Hubungan

Struktur-aktivitas
Golongan Senyawa
Kolinergik dan Anti
Kolinergik
 Referensi
> Kimia Medisinal Jilid 2
Siswandono dan Bambang
Soekardjo
> Pengantar Farmakologi
Molekuler
Zullies Ikawati
> At a Glance Farmakologi Medis
M.J. Neal

2
 Penyaji
Akhmad Arief Nofianto
(1012020008)
Diah Riska
(1012020015)

3
 Asetilkolin
• Merupakan neurotransmiter yang
bersifat eksitatori
• Asetilkolin dibuat di dalam susunan
saraf pusat (batang otak dan forebrain)
• Merupakan neurotransmiter yang
beraksi pada sistem otonom di perifer
dan pusat
• Merupakan neurotransmiter utama pada
saraf motorik
Struktur Kimia
Asetilkolin

5
Biosintesis Asetilkolin

6
 Reseptor Asetilkolin Muskarinik
> Terdistribusi luas di seluruh bagian tubuh, baik di
otak maupun sistem saraf otonom (terutama saraf
parasimpatis)
> Aktivitas pada perifer menyebabkan berkurangnya
denyut jantung, relaksasi pembuluh darah, konstriksi
saluran pernapasan, peningkatan sekresi keringat dan
saliva, konstriksi bola mata
> Aktivitas pada otak berfungsi penting dalam belajar,
ingatan dan kontrol postur tubuh

7
Subtipe Reseptor
Muskarinik

8
Distribusi Reseptor
Muskarinik

9
 Reseptor Asetilkolin Nikotinik
> Suatu protein pentamer yang terdiri dari 5 subtipe
yaitu α2βγδ
> Terdistribusi luas di neuromuscular junction, ganglia
otonom, medula adrenal, dan susunan saraf pusat
> Pertama kali dikarakterisasi dengan kemampuan
mengikat protein
> Terkait dengan kanal Na+

10
Struktur Nikotin dan Muskarinik Reseptor

11
 Mekanisme Kerja
Senyawa kolinergik : Koliner
gik =
senyawa yang secara parasim
patomim
k eti
langsung atau tidak langsung
dapat menimbulkan efek
seperti yang ditunujukkan Antikol
ine
oleh ASETILKOLIN parasim rgik =
patolitik
Senyawa antikolinergik :
senyawa yang mencegah
interaksi asetilkolin dengan
reseptornya

12
 Mekanisme Kerja Kolinergik
> Bekerja secara langsung
> AGONIS
> Bekerja secara tidak langsung
> Menghambat enzim kolinesterase
> Reaktivator enzim asetilkolinesterase

13
 Hubungan Struktur-Aktivitas
> Asetilkolin menimbulkan efek muskarinik dan
nikotinik karena dapat membentuk 2 konformasi
molekul yang berbeda

> Konformasi memanjang berinteraksi dengan reseptor muskarinik

> Konformasi tertutup berinteraksi dengan reseptor nikotinik

14
Hubungan Struktur-Aktivitas

15
 Ikatan Asetilkolin-Reseptor
> Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor muskarinik
melalui sisi metil
> Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor nikotinik
melalui sisi karbonil

16
Ikatan Asetilkolin-Nikotinik

17
 Ikatan Asetilkolin-Reseptor
> Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor
nikotinik melalui
> Daya tarik menarik elektrostatik dengan
ion amonium kuartener
> Ikatan hidrogen dengan ester oksigen
> Ikatan hidrofob dan van der waals
dengan karbonil

18
Ikatan Asetilkolin-Muskarinik

19
 Ikatan Asetilkolin-Reseptor
> Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor muskarinik
melalui:
- Daya tarik menarik elektrostatik dengan ion
amonium kuartener
- Ikatan hidrogen dengan oksigen karbonil
- Ikatan hidrofob dan van der waals dengan gugus
metil

20
 Thanks!
Any questions?

21