KIMIA MEDISINAL

DEFINISI, RUANG LINGKUP DAN

SEJARAH KIMIA MEDISINAL
 KIMIA MEDISINAL

• ILMU YANG BERKAITAN DENGAN PENEMUAN ATAU

PERANCANGAN SENYAWA TERAPETIK BARU DAN
PENGEMBANGANNYA MENJADI OBAT YANG BERGUNA.
 RUANG LINGKUP MELIPUTI :

• SINTESIS STRUKTUR ANALOG

• HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS (HSA) / STRUCTURE-ACTIVITY
RELATIONSHIPS (SAR)
• ELUSIDASI /ISOLASI DAN IDENTIFIKASI SENYAWA YG SECARA EMPIRIK
TELAH DIGUNAKAN OBAT/INDUK BARU
• MODEL INTERAKSI DENGAN RESEPTOR
• ABSORPTION, DISTRIBUTION, METABOLISM, AND EXCRETION (ADME)
• MENGEMBANGKAN RANCANGAN OBAT
  SEJARAH KIMIA MEDISINAL

• KIMIA MEDISINAL SUDAH DIPRAKTEKKAN SEJAK BERIBU TAHUN YLL

• MANUSIA SELALU BERUSAHA MENCARI PENGOBATAN SAAT SAKIT
DENGAN MEMANFAATKAN BERBAGAI TANAMAN : HERBA, BUAH,
AKAR, KULIT (BY TRIAL AND ERROR)
• BERBAGAI CATATAN MENUNJUKKAN EFEK TERAPI BERBAGAI
TANAMAN DITEMUKAN DI : CINA, INDIA, AMERIKA SELATAN, DAN
SEKITAR LAUTAN TENGAH (MEDITERANIA)
 SEJARAH KIMIA MEDISINAL

• DUA OBAT PERTAMA DITEMUKAN ~ 5100 TH YLL DALAM BUKU TENTANG

TANAMAN : PEN TS’AO YANG DITULIS RAJA CINA SHEN NUNG :
• CH’ANG SHAN (DICHROA FEBRIFUGA), AKARNYA MENGANDUNG
ALKALOID; SAAT INI DIGUNAKAN UNTUK TERAPI MALARIA DAN DEMAM
• MA HUANG (EPHEDRA SINICA)- MENGANDUNG EPHEDRINE;
DIGUNAKAN UNTUK STIMULAN JANTUNG, PEREDA BATUK DAN ASMA.
SEKARANG DIGUNAKAN PARA ATLIT KARENA SECARA CEPAT MENGUBAH
LEMAK MENJADI ENERGI DAN MENINGKATKAN KEKUATAN SERABUT OTOT.
 SEJARAH KIMIA MEDISINAL
• OPIUM
• ABAD III SM : THEOPHRASTUS MENYEBUTKAN
PENGGUNAANNYASEBAGAI ANALGESIK
• ABAD X : RHAZES (PERSIA) MENGGUNAKAN PIL OPIUM UNTUK TERAPI
BATUK, GANGGUAN MENTAL, DAN NYERI.
• MENGANDUNG : MORFIN (ANALGETIK POTEN), CODEIN (PEREDA BATUK)
• DAUN KOKA
• DIKUNYAH OLEH PEMBAWA SURAT (PELARI) & PENCARI ERAK SUKU INCA
DI PEGUNUNGAN ANDES SEBAGAI STIMULAN & EFEK EUPHORIA
• MENGANDUNG : KOKAIN (ANESTESI)
 SEJARAH KIMIA MEDISINAL
AKAR RAUWOLFIA SERPENTINA
• DIGUNAKAN OLEH MASYARAKAT HINDU KUNO UNTUK TERAPI HIPERTENSI,
INSOMNIA.
• MENGANDUNG RESERPIN (OBAT ANTIHPERTENSI)
COLCHICUM AUTUMNALE
• ALEXANDER TRALLES PADA ABAD 6 MEREKOMENDASIKAN UNTUK
MENGATASI NYERI SENDI.
• DIGUNAKAN AVICENNA (PERCIA) ABAD 11 UNTUK TERAPI GOUT
• BENYAMIN FRANKLIN MENDENGAR & MEMBAWA KE AMERIKA
• MENGANDUNG : COLCHICINE (ALKALOID YANG SAAT INI DIGUNAKAN
UNTUK TERAPI GOUT)
KULIT KAYU KINA
• PENDUDUK ASLI AMERIKA SELATAN MENGGUNAKAN UNTUK DEMAM.
• 1633 CALANCHA BERLAYAR KE AMERIKA SELATAN DAN
MEMBAWANYA KE EROPA DAN DIGUNAKAN UNTUK TERAPI DEMAM &
MALARIA
• 1820 SENYAWA AKTIF DIISOLASI, MENGANDUNG KUININ (OBAT
ANTIMALARIA)
DAUN DIGITALIS
• 1542 DOKTER INGGRIS MENGGUNAKAN ESKTRAKNYA
• 1785 EKSTRAK DIGUNAKAN UNTUK GAGAL JANTUNG . DIKETAHUI
MENGANDUNG GLIKOSIDA STEROID, DIGITOXIN DAN DIGOXIN.
 PENEMUAN OBAT 
CARA TRADISIONAL / KLASIK :
• KETIDAKSENGAJAAN
• SKRINING ACAK
• EKSTRAKSI SENYAWA AKTIF DARI BAHAN ALAM
• MODIFIKASI MOLEKULER OBAT
• SELEKSI ATAU SINTESIS OBAT TUNAK
• PRA-OBAT / PRODRUG
• CARA MODERN :
• RANCANGAN OBAT RASIONAL
1. KETIDAKSENGAJAAN :
• ASETANILID (ANTIPIRETIK) KARENA KESALAHAN PEMBERIAN RESEP UNTUK
PASIEN INFEKSI PARASIT INTESTINAL  SUHU TUBUH TURUN.
• FENILBUTAZON (ANTIINFLAMASI, ANALGETIK, ANTIPIRETIK) DITEMUKAN
SAAT DIGUNAKAN UNTUK MENAMBAH KELARUTAN AMINOPIRIN.
• PENISILIN (ANTIBAKTERI) DITEMUKAN PADA KULTUR BAKTERI YANG
TERKONTAMINASI JAMUR.
• DISULFIRAM (TERAPI ALKOHOLISME) DITEMUKAN SAAT PENCARIAN
ANTELMINTIK, SEBALIKNYA PIPERAZIN (ANTELMINTIK) JUSTRU DITEMUKAN
SAAT DIGUNAKAN UNTUK TERAPI GOUT.
• DSB
• 2. SKRINING ACAK
• :SEMUA SENYAWA YANG MUNGKIN DIUJI AKTIVITASNYA
•  DENGAN HARAPAN ADA AKTIVITASMETODE INI TIDAK
MENGUNTUNGKAN
•  PENEMUAN 1 SENYAWA ANTIKONVULSAN BARU SETELAH
PENGUJIAN SENYAWA KIMIA.
• 3. EKSTRAKSI SENYAWA AKTIF DARI BAHAN ALAM :
• beberapa obat yang digunakan saat ini, terutama antibiotik,
vitamin dan hormon, dihasilkan dari pemurnian ekstrak, isolasi
dan identifikasi berdasarkan aktivitas utama.
• bumi mempunyai ± spesies tanaman, baru <10% telah
dipelajari aspek kimia & farmakologi.
• keberhasilan penemuan obat baru dari bahan alam didukung
oleh : isolasi, rekayasa genetika, manipulasi biokimia jalur
biosintesis tertentu, metode deteksi & skrining bioaktivitas
MODIFIKASI MOLEKULER
• metode yang paling banyak digunakan untuk penemuan obat
baru.
• dasar modifikasi molekuler : pemilihan senyawa pemandu /
lead compound (senyawa dengan aktivitas biologis sudah
diketahui)  diuji senyawa lain yang mirip, homolog atau
analog.
• contoh : sulfonamida (antibakteri)  menghasilkan
antimalaria, antilepra, diuretik, antidiabetes, antitiroid dan
urikosurik.
• KEUNTUNGAN METODE INI :
• kemungkinan lebih besar senyawa homolog atau analog mempunyai
aktivitas seperti senyawa induk, dibanding yang dipilih atau disintesa
secara acak.
• didapatkan senyawa dengan aktivitas farmakologi tertinggi.lebih ekonomis
dan singkat.
• dapat dirumuskan hubungan struktur-aktivitas.
5. SELEKSI ATAU SINTESIS OBAT LUNAK (SOFTDRUG)
• banyak obat berkhasiat tapi terlalu toksik bila digunakan
secara klinis
• dasar pemilihan obat bukan hanya berdasarkan aktivitas
tapi keamanan.obat lunak (soft drug): bahan kimia yang
mempunyai aktivitas biologis dan manfaat terapeutik,
mampu diubah secara in vivo (dimetabolisme) secara
terkontrol dan terprediksi menjadi senyawa tidak toksis,
setelah memberikan efek dalam tubuh.
• contoh softdrug :sintesis analog setilpiridinium klorida (i, toksik)
menjadi ii yang tidak toksik

6. PRA-OBAT / PRODRUG
• prodrug bersifat labil, tidak mempunyai aktivitas farmakologis,
tapi dalam tubuh akan diubah menjadi aktif.
• contoh : bioavailabilitas parasetamol ditingkatkan oleh ester
propacetamol & sumacetamol.
• RANCANGAN OBAT RASIONAL
• rancangan obat terdiri dari serangkaian program dgn tujuan
penemuan senyawa kimia baru yg berguna sbg obat, baik utk
pencegahan penyakit atau pemulihan kesehatan fisik atau
mental.
• rancangan obat rasional berarti pencarian obat baru secara logis
dan teoretis  obat dgn efek farmakologi sangat spesifik.
• memerlukan kerja sama berbagai bidang ilmu : kimia, biokimia,
biologi, fisiologi, mikrobiologi, parasitologi, imunologi &
farmakolog
• METODE DALAM ROR :
• CADD (COMPUTER-ASSISTED DRUG DESIGN) : fokus pada
parameter fisikakimia yg terlibat dlm aktivitas, hksa, dan model
kimia kuantum  utk menentukan senyawa paling potensial.
• molecular modeling dan analisis konformasi, dimana konformasi
dan bentuk molekular obat digunakan sbg panduan dlm
rancangan obat.
• reseptor-fit  karakterisasi reseptor farmakologi  menentukan
bagaimana interaksi obat-reseptor.
HUBUNGAN KIMIA MEDISINAL DG ILMU
LAINNYA
DRUG DESIGN
PENEMBANGAN OBAT
RANCANGAN OBAT
PENCARIAN SENYAWA
SENYAWA PENUNTUN
(LEAD COMPOUND)
MODIFIKASI 7
TATA CARA MODIFIKASI MOLEKUL
RANANGAN OBAT
TERIMA KASIH