Yosy Silalahi
Metode nitrimetri adalah
metode penetapan kadar
secara kuantitatif dengan
menggunakan larutan baku
natrium nitrit. Metode ini
didasarkan pada reaksi
diazotasi yakni reaksi antara
amina primer aromatik
dengan asam nitrit dalam
suasana asam membentuk
garam diazonium
PENGERTIAN
 suhu yang digunakan harus
rendah (dibawah 15º C)
 pada suhu yang lebih tinggi
garam diazonium yang
terbentuk tidak stabil dan
akan terhidrolisis menjadi
fenol dan gas nitrogen,
disamping itu dikhawatirkan
pada suhu yang lebih tinggi
asam nitrit akan lebih cepat
terurai
 dapat dilakukan pada suhu
kamar (sekitar 25º C)
asalkan titrasi dilakukan
secara perlahan-lahan
PERSYARATAN PENETAPAN KADAR
AMINA AROMATIK PRIMER
HAL-HAL YANG HARUS DIPERHATIKAN PADA REAKSI DIAZOTASI
Prinsip
Dasar Nitrimetri  reaksi diazotasi, yaitu pembentukan
garam diazonium
antara gugus amin aromatis primer
dengan asam nitrit
dalam suasana asam (HCl)
Contoh reaksi diazotasi
NaNO2 (titran) + HCl  NaCl + HNO2
+ HNO2 + HCl + 2 H2O

NH2 N+ N
Cl-
Kondisi titrasi

Reaksi diazotasi ada yang berjalan lambat

Diazotasi sulfonamida umumnya berjalan cepat
Untuk kuantitatif,
a. Suhu larutan uji harus < 15 oC
Jika > 15 oC  mengganggu pembentukan
garam diazonium
 terbentuk senyawa fenol
yang mampu bereaksi
dengan asam nitrit
 Cara memelihara suhu agar tetap < 15 oC ?
- Larutan uji ditambah bongkahan es batu,
atau titrasi dilakukan dengan cara :
bagian bawah-luar erlemeyer yang berisi
larutan uji berada diantara bongkahan es
batu (ditaburi garam dapur) dalam
baskom kecil

b. Untuk mempercepat reaksi diazotasi

 ditambah katalis (KBr atau NaBr)
c. Titrasi dilakukan perlahan-lahan, setetes
demi setetes sambil diaduk/digojog kuat-kuat
 Indikator luar
Dapat dipakai kanji KI atau
pasta kanji KI yang akan
memberikan warna biru kalau
nitrit berlebih, ion triiodida
akan memberikan warna biru
pada kertas kanji atau pasta
kanji. Penetapan kadar amina
aromatik primer secara
nitrimetri memakai indikator
luar adalah merupakan cara
yang paling umum.
Indikator dalam
Indikator dalam terdiri atas
campuran tropeolin OO dan
metilen biru. Tropeolin OO
merupakan indikator asam-
basa yang berwarna merah
dalam suasana asam dan
berwarna kuning bila dioksidasi
oleh adanya kelebihan asam
nitrit, sedangkan metilen biru
sebagai pengkontras warna
sehingga pada titik akhir titrasi
akan terjadi perubahan dari
ungu menjadi biru sampai hijau
tergantung senyawa yang
dititrasi.
Indikator
a. Indikator luar (eksternal)
 pasta kanji-iodida atau kertas kanji-iodida
Reaksi : Na NO2 + HCl  NaCl + HNO2
KI + HCl  KCl + HI
2HI + 2HNO2  I2 + 2NO + 2H2O
I2 + kanji  iodium-kanji (biru)

b. Indikator dalam
 Campuran trapeolin OO - biru metilen  violet
(merah) (biru)

Titik akhir tercapai  biru; trapeolin OO teroksidasi

Kelemahan
Indikator luar Indikator dalam
- harus ada orientasi ٠ warna TA terganggu
Jika tidak  lama
Titran
FI edisi IV  larutan standar NaNO2 0,1M
Pembuatan
Larutkan 7,5 g NaNO2 dalam akuades hingga 1000 ml
Pembakuan
sulfanilamid
(500 mg)

+ 20 ml HCl pekat, + 50 ml air,

diaduk hingga larut, didinginkan
hingga suhu < 15 oC

titrasi perlahan-lahan
dengan larutan NaNO2 0,1M
hingga segera biru dengan pasta kanji-iodida
Penentuan titik akhir
- Menggunakan indikator luar (eksternal)
atau indakor dalam (internal)

- Secara potensiometri menggunakan elektrode

kalomel-platina atau platina-platina
Aplikasi
1. Penetapan kadar (PK) senyawa dengan gugus amin
aromatis primer
misalnya : Sulfadiazin, Sulfaguanidin dan Sulfamerazin
2. PK senyawa dengan gugus amin aromatis non-primer
misalnya : suksinil sulfatiazol, ftalil sulfatiazol
PK senyawa dengan gugus amin aromatis non-primer
Cara :
gugus asil-nya dihidrolisis dulu dengan asam encer
atau basa encer, misalnya :
a. suksinil sulfatiazol dihidrolisis dengan campuran
33 ml HCl pekat dan 66 ml air selama 1 jam, atau
dengan larutan NaOH 8% b/v di atas tangas air
selama 2 jam, atau campuran HCl pekat dan air
(1:2) selama 1 jam
b. Ftalil sulfatiazol dihidrolisis dengan HCl encer
selama 30 menit atau dengan HCl pekat dan air
(2:1) selama 1 jam
3. PK senyawa dengan gugus nitroaromatik
misalnya : kloramfenikol
Cara :
Gugus nitro pada kloramfenikol direduksi dengan
serbuk seng dan HCl, menjadi gugus amin aromatis.
Senyawa amin aromatis dititrasi dengan larutan
standar NaNO2
 Reaksi
Hidrolisis suksinil sulfatiazol
O

H Reduksi kloramfenikol
HN S N R
CH2OH
H
O
NO 2 C CH O
COCH 2 CH 2COOH
OH HN
hidrolisis dengan HCl CHCl2

Reduksi
O
dengan Zn dan HCl
H
H 2N S N R
CH2OH
H
O
H2N C CH O
OH HN
CHCl2
 Penetapan kadar Sulfadiazin
 Ditimbang sampel sulfadiazine
sebanyak 105 mg.
 Ditambahkan 10 ml HCl encer.
 Didinginkan dalam baskom
berisi air es, dijaga agar suhu
tidak lebih dari 150C.
 Dititrasi dengan NaNO2 hingga
menunjukkan warna biru segera
pada saat digoreskan tetesan
larutannya pada kertas kanji
iodida.
 Dicatat volume titrasinya.
Penetapan kadar Isoniazid
 Ditimbang sampel isoniazid
sebanyak 54 mg.
 Ditambahkan dengan KBr.
 Ditambahkan 10 ml HCl encer.
 Didinginkan dalam baskom
berisi air es, dijaga agar suhu
tidak lebih dari 150C.
 Dititrasi dengan NaNO2 hingga
menunjukkan warna biru segera
pada saat digoreskan tetesan
larutannya pada kertas kanji
iodida.
 Dicatat volume titrasinya.
 Penetapan kadar Kloramfenikol
 Ditimbang sampel kloramfenikol
sebanyak 164 mg.
 Ditambahkan 5 ml HCl pekat.
 Ditambahkan 1,6 gr serbuk Zn sedikit
demi sedikit
 Ditambahkan 3 ml HCl pekat.
 Didiamkan selam 10 menit, lalu
disaring dengan kertas saring.
 Didinginkan dalam baskom berisi air
es, dijaga agar suhu tidak lebih dari
150C.
 Dititrasi dengan NaNO2 hingga
menunjukkan warna biru segera pada
saat digoreskan tetesan larutannya
pada kertas kanji iodida.
 Dicatat volume titrasinya.
 Persyaratan kadar masing-masing
contoh prnetapan kadar
Isoniazida
Persyaratan kadar : Tidak kurang dari
98,0 %, dan tidak lebih dari
101,0 %
C6H7N3O
Sulfadiazinum
Persyaratan Kadar: Mengandung tidak
kurang dari 98,0 % dan tidak lebih
dari 102,0 % C10H10N4O2S
Kloramfenikol
Persyaratan Kadar: Mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari
103,0%.
TERIMA KASIH