CPOB Di INDUSTRI FARMASI

Semarang, 23 Nov’ 2013

Nama : Drs. Agus Sidharta, Apt.
Lulus Apoteker Univ.Gadjah Mada, Yogyakarta - Th.1986
RIWAYAT PEKERJAAN :
o PT.DRAGON PRIMA FARMA – Penanggung Jawab Teknis,
Tahun 1986.
o PT.ERLIMPEX ( GROUP ERELA ) – Manager Produksi ,
Th.1987 s/d 2000.
o PT.SAKA FARMA ( Group Kalbe Farma ) – Plant Mgr,
Th.2000 s/d 2002.
o PT.GRATIA HUSADA FARMA – Plant Mgr, Th.2002 – 2007.
o PT.SOHO INDUSTRI PHARMASI – Prod Dep Head,
Th.2007 -2009.
o PT.ZENITH PHARMACEUTICALS – Plant Mgr,
Th.2009 - Sekarang.
 TOPIK :

 Konsep CPOB, Dinamika

 Problem Tiap Aspek CPOB
 PPIC
 OBJECTIVE ( 2 X 4 JAM ) :

• MEMBAHAS KONSEP DAN DINAMIKA CPOB .

• MEMBERIKAN INFORMASI PRAKTEK CPOB DI INDUSTRI
FARMASI.
• UNTUK MENGETAHUI MANFAAT, FUNGSI CPOB BAGI
INDUSTRI FARMASI.
• UNTUK MENDAPATKAN GAMBARAN DETAIL FUNGSI PADA SETIAP
ASPEK YG DIATUR DALAM CPOB DAN JUGA PROBLEM YG ADA .
• FUNGSI PPIC di Industri Farmasi.
• DISKUSI ( TANYA JAWAB ) .
• DEFINISI DAN KONSEP CPOB/ GMP
APAKAH ITU, CPOB/ GMP ?

• CPOB / GMP adalah singkatan dari Cara

Pembuatan Obat Yang Bai
( GOOD MANUFACTURING PRACTICE ).
MENGAPA CPOB ?

 Tujuan Pemakaian Obat : Mengobati ;

bahkan Menyelamatkan, Pencegahan.
 Konsumen tdk dapat mengetahui mutu Obat
yg digunakan ( Khasiat, cemaran,
terdegredasi ) .
 Tidak cukup hanya lolos test QC (Released) ;
Kualitas hrs ditanamkan dari awal proses
Produksi .
 PRINSIP UMUM CPOB :
• CPOB DITUJUKAN UTAMANYA UNTUK MENGURANGI RESIKO YG
ADA DIDALAM PROSES PRODUKSI OBAT, YG TIDAK DAPAT
DICEGAH DG HANYA MELAKUKAN TESTING PD PRODUK AKHIR.

• PENILAIAN KUALITAS PRODUK TDK CUKUP HANYA MENGANDALKAN

HASIL SATU TES, ATAUPUN MENGANDALKAN HASIL SUATU
RANGKAIAN TESTING / TESTING PROTOCOL , KUALITAS
HARUS DIBANGUN PADA PRODUK .

• DIDALAM MEMPRODUKSI OBAT, KONTROL MENYELURUH

PADA PROSES ADALAH SANGAT PERLU DILAKUKAN UNTUK
MENJAMIN KONSUMEN DPT MENERIMA OBAT YG BERKUALITAS.
DENGAN CPOB , DIBUAT KETENTUAN :
 SEMUA PROSES PRODUKSI DITULIS DG JELAS DAN JUGA DILAKUKAN
REVIEW SECARA SITEMATIS.
 TAHAPAN KRITIS PADA PROSES PRODUKSI DAN BILA ADA
PERUBAHAN YG SIGNIFIKAN PD PROSES , HRS DI VALIDASI.
 TERSEDIA SEMUA SARANA YG DIPERLUKAN :
* PERSONIL YG QUALIFIED DAN TRAINED
* TERSEDIANYA GEDUNG DAN RUANG YG MEMADAI
* PERALATAN DAN MAINTENANCE YG BAIK
* MATERIAL, WADAH DAN LABEL YG BENAR
* ADANYA PROSEDUR DAN INSTRUKSI YG APPROVED
* PENYIMPANAN DAN TRANSPORT YG SESUAI
* TERSEDIA CUKUP PERSONIL, LABORATORIUM DAN ALAT UNTUK
IPC DI BAWAH TANGGUNG JWB DEP.PRODUKSI.
 DOKUMEN, INSTRUKSI DAN PROSEDUR DITULIS DG JELAS DAN DG
KALIMAT LANGSUNG YG JELAS, TDK MEMBINGUNGKAN .
 OPERATOR HRS MENDAPAT TRAINING UNT MENJALANKAN SUATU
PROSEDUR.
 DILAKUKAN PENCATATAN / RECORD.
 RECORD DIBUAT MULAI DR PRODUKSI SAMPAI DISTRIBUSI UNTK
MENJAMIN PENELUSURAN HISTORI SUATU BATCH PRODUKSI.
 PENYIMPANAN DAN DISTRIBUSI YG BAIK AKAN MENCEGAH RESIKO
THD KUALITAS .
 ADA SISTEM YG MEMUNGKINKAN BILA DILAKUKAN RECALL THD
SUATU BATCH PRODUKSI DARI PASAR ATAU MKT.
 KOMPLAIN THD PRODUK DI MKT HRS DIUJI DAN DIINVESTIGASI
PENYEBABNYA.
CPOB / GMP : Bagian dari sistem pemastian mutu/ QA ,
yang memastikan obat diproduksi secara konsisten dan
mutunya dikendalikan sehingga produk yang dihasilkan
memenuhi syarat sesuai tujuan penggunaannya.
QA ADALAH KONSEP YG MEMPUNYAI CAKUPAN LUAS MELIPUTI
SEMUA ASPEK/ KEADAAN YG SENDIRI MAUPUN BERSAMA
MEMPENGARUHI KUALITAS PRODUK .
MERUPAKAN KETENTUAN MENYELURUH YG DIBUAT DG TUJUAN
UNTUK MEMBERIKAN JAMINAN BHW PRODUK MEMPUNYAI
KUALITAS SESUAI DG TUJUAN PEMAKAIANNYA.

QA KARENANYA MENCAKUP FAKTOR LAIN DILUAR CAKUPAN

GMP SEPERTI PRODUCT DESIGN DAN PRODUCT DEVELOPMENT.
 KONSEP CPOB DAN MUTU

QM QUALITY ASSURANCE

GMP/ CPOB

QUALITY CONTROL
QUALITY RELATION SHIPS

QUALITY MANAGEMENT

QUALITY ASSURANCE

GMP/ CPOB

QUALITY CONTROL
 CPOB DAN ISO

Ruang Lingkup CPOB

Pemasaran & Pengendalian Produksi & Pelayanan
Gudang
Penjualan Design Inspeksi Purna Jual

RUANG LINGKUP
ISO 9000
 1960
Kanada
Awal konsep GMP

1970
GMP DITERIMA sbg way of life
“Kasus/ tragedy manufacturing”
Di bbrp negara : AUS,AS,UK
1990
Kasus Nigeria
109 bayi mati
Krn miss labeling

cGMP
 DINAMIKA GMP
1960 (Susunan Peraturan/Konsep Kualitas) --- Kanada

1967 ( WHO DRAFT)

1975 ( GMP text – WHO )

Guide to Good Pharm Manf Practice,UK-1983

Bonnes pratiques de fabrication et de production pharmaceutiques,
Paris-1985
ASEAN GMP, 1986
GMP for Medicinal products in European Community, 1992
 CPOB DI INDONESIA (1)
April 1984 --- Panitia Penyusun Pedoman CPOB/ Tim Nasional CPOB

ASEAN GMP, DES’ 1984

REVISI ASEAN GMP & ASEAN OPERATIONAL GUIDELINES

FOR GMP- 1986

SK MENKES No.43/MENKES/SK/II/1988 --- CPOB

 CPOB DI INDONESIA(2)
CPOB (K) / CGMP

CPOB(k) / cGMP : Regulasi yg Dinamis

• CPOB th.’88 -----> CPOB th.’95 ( fokus pd Validasi ) --->
CPOB th.2012 ( Revisi CPOB, termasuk QRM)
No.HK.03.1.33.12.12.8195 th.2012
• AFTA, MEA th. 2015 ------> ASEAN Harmonized GMP
( cGMP ).
STRATEGI NASIONAL TH.2003/ MAPPING IND.FARMASI :

Penetapan Kemampuan Industri dlm pemenuhan cGMP dan Reg.ASEAN

Stratifikasi atas dasar tingkat Bimtek yg diperlukan

Pelatihan :
- Sesuai Strata
- Penjenjangan

Dukungan Regulasi
yg Kondusif

AUDIT Comprehensive

Bekerja sama / Networking dengan GP Farmasi

 cGMP dan ASEAN Harmonization

Peluang IND.
AFTA/MEA 2015 Sbg anggota
PIC’s

Peningkatan
Daya Saing Farmasi
di tingkat Regional
BENEFIT OF CGMP IMPLEMENTATION
Safeguard the
consumer

cGMP Production

Compliance of
consumer
Promotion
Increasing
market volume
ASPEK - ASPEK DALAM CPOB TH.2012
• Quality Managemen
• Personalia
• Bangunan dan Fasilitas
• Peralatan
• Sanitas dan Higiene
• Produksi
• Pengawasan Mutu
• Inspeksi Diri,Quality Audit & Vendor Approval
• Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan
Kembali Obat dan Obat Kembalian
• Dokumentasi
• Pembuatan & Analisis berdasarkan Kontrak
• Kalibrasi & Validasi
10 ASPEK CPOB DLM MAPPING DI IND.FARMASI
NASIONAL TH. 2003.
1. Sistem Manajemen Mutu
2. Dokumentasi
3. Validasi
4. HVAC/ AHS
5. Sistem Pengolahan Air (Water System)
6. Sistem Penanganan Bahan
7. Produk Steril
8. Pengemasan dan Penandaan
9. Pengawasan Mutu
10. Stabilitas
 PROBLEM TIAP ASPEK CPOB
• Manajemen Mutu( MM ).
Prinsip
Industri Farmasi harus membuat Obat sedemikian rupa agar
sesuai dg tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yg
tercantum dlm Dok Ijin Edar/Reg dan tdk menimbulkan resiko yg
membahayakan penggunanya karena : Tdk aman,mutu rendah
atau Tidak Efektif.
Konsep Dasar QA - CPOB - QC dan QRM adalah aspek MM yang
saling terkait.

Problema :
• Hubungan antar aspek dalam MM dalam Produksi dan pengawasan produk.
• Kemampuan Mgr.QA dan Support Semua Dep di Pabrik.
System Manajemen Mutu yg Baik :
 PASTIKAN PENGEMBANGAN PRODUK DILAKSANAKAN DG
BENAR
 TENTUKAN TANGGUNG JAWAB TIAP MANAGER/STAFF
 TERSEDIANYA PROTAP UNT PRODUKSI DAN QC
 PENGATURAN INCOMING MATERIAL DAN PENGGUNAAN
BH.AWAL YG BENAR
 TENTUKAN IPC PADA SEMUA TAHAPAN PROSES
PRODUKSI/ PACKAGING
 PASTIKAN PROD.JADI DIBUAT DG BENAR DAN DIPERIKSA
SBLM DI RELEASED
 PASTIKAN PRODUK DI RELEASED SETELAH DI REVIEW
OLEH PETUGAS YG BERWENANG
 TERSEDIANYA GUDANG DAN PROSES DISTRIBUSI
 PELAKSANAAN SIP .
 QUALITY MANAGEMENT (MM)

Quality Assurance
• Manufacturer is responsible for the quality of the product
 Fit for intended use
 Comply with marketing authorization
 Safety, efficacy and quality
• Senior management and commitment of all staff

1.3
 QUALITY MANAGEMENT (MM)

Quality Assurance
• Requires a comprehensively designed and well implemented QA system
• Fully documented, and effectiveness monitored
• Competent personnel, sufficient premises, equipment and facilities

1.3
DEP.QA – SCOPE OF WORK :
1. Quality Systems Document Handling
2. Product Release
3. Deviation handling
4. Handling of Change Control
5. Complaint Handling.
6. Product Quality Review.
7. Quality audits
8. Supplier Qualification Management
9. Monitoring Realization of Calibration, verification, qualification
and validation
10. Evaluation of environmental monitoring Program
11. Coordinate SIP & Training
Personalia.
Produksi dan Kontrol Produk Farmasi yang baik tergantung pada manusia
pelaksananya.
Jumlah karyawan dg ketrampilan yg sesuai hendaklah mencukupi.
Tanggung jawab Individual dari tiap karyawan hrs benar2 dimengerti dan
tercatat ( Job Desc ).
Karyawan Memiliki kesehatan fisik dan mental yag baik, mempunyai sikap dan
kesadaran tinggi untuk mewujudkan CPOB.
Problema :
• Disiplin dan Pengawasan.
• Beban Kerja & tanggung Jawab karyawan, Job Desc.

• Kualifikasi Karyawan Untuk tiap Jabatan

• Conflict of Interest ( Owner Vs Apoteker, Mgr.Prod Vs Mgr.QC ).

• Hygiene Karyawan ( Behavior ).

• Training, Training spesifik, ada Program dan Verifikasi Hasil.

• Pengendalian thd Personal di area Industri Farmasi.( R.Prod, QC, Gd).

 Bangunan ( Premises ).
Bangunan hendaklah memiliki ukuran, rancang bangun, konstruksi
serta letak yang memadai agar memudahkan pelaksanaan kerja,
mudah dibersihkan dan dipelihara, memperkecil Resiko Kekeliruan
Kerja. Sarana memadai sehingga pencemaran silang, timbulnya debu
dan kesalahan lain ( masuknya serangga/ binatang lain ) dapat
dihindari.
Problema :
 Kondisi dan lingkungan Bangunan yg terkendali.
 Design Bangunan (R.Produksi ) thd peningkatan Aktivitas
 Supply Listrik, Lampu, RH, Ventilasi langsung/tdk berdampak pd Produk

sewaktu proses, penyimpanan, atau akurasi fungsi alat tertentu.

 Ukuran Gudang ( Bh.Awal, Brg. Jadi ) yg tdk sesuai dg aktivitas
 Sanitasi, Maintenance Bangunan & Fasilitas.
Peralatan.
Rancang bangun, konstruksi, dan ukuran memadai serta ditempatkan
dengan tepat, sehingga menunjang mutu produk yg diproses dan dengan
mutu yg seragam, mudah dibersihkan dan dirawat, mencegah cross
contamination.
Problema :
 Design , konstruksi msn dari manufacturer Vs Efektif Cleaning/
maintenance.
Mesin Produksi Vs Utility ( Sarana Penunjang )
 Skill Tehnisi
 Bag.Mesin yg kontak produk tdk boleh Reactif, additif atau absorptif
 Prosedur pencucian yg sesuai shg tdk malah menjadi sumber
kontaminan ( mikroba ).
SARANA PENUNJANG / UTILITY :
 AHU/ HVAC .

 STEAM BOILER (non Contack ) & PURE STEAM ( Contack

Products ).

 AIR COMPRESSOR : Oil Less & Oil Free ( Contack & Non
Contack Products )

 GENSET/ DIESEL.

 CHILLER/ ICE BANK .

Sanitasi dan Higiene.
Tingkat Sanitasi & Hygiene yg tinggi hendaklah diterapkan
pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkupnya meliputi
personalia, bangunan, peralatan/ mesin dan perlengkapan kerja,
material produksi, wadah, material untuk pembersihan dan
desinfeksi dan semua yang dapat menyebabkan pencemaran
produk.

Problema :
 Design Bangunan, Drainase
 Pencegahan munculnya dan timbulnya Debu/kotoran
 Prosedur Pembersihan dan disinfeksi yg efektif
 Pest control
 Hygiene Karyawan ( Sakit, Kontak dg produk, Pakaian kerja,

perilaku personil )
 Ruang Ganti, Toilet
 Produksi.
Proses Produksi harus dilaksanakan menurut Prosedur yang jelas
dan tertulis yang menghasilkan produk dg kualitas yg telah
ditentukan.
Semua proses penanganan Bahan dan Produk, seperti :
Penerimaan dan Karantina, Sampling, penyimpanan,
Penandaan, penyerahan,processing, packaging dan
Distribusi harus dilakukan sesuai dg prosedur atau
instruksi tertulis dan apabila perlu dilakukan pencatatan.

Problema :
 Pencegahan Cross Kontaminasi, Mix Up dan Kontaminasi
Bakteri
 Proses Produksi : Produk Antara dan Ruah
 Proses Packaging
 SCOPE OF WORK :
To meet the productive manufacturing Products include of processing and
packaging to ensure they are fit for their intended use, comply to GMP
and the requirements of the marketing authorization.
SUPPLIER

QC

KEMAS PRIMER

CENTRAL
GUDANG
TIMBANG PROSES
BB

BK
Sekunder

PACKING
SEKUNDER
 SYRUP PRODUCTION FLOW
Raw MATERIAL WEIGHING

IPC
MIXING
(HOMOGINIZER)

LINE 1 LINE 2
(HOLDING TANK) (MOVABLE TANK)

IPC IPC

FILLING 1 FILLING 2
( FILLER CAPPER) ( FILLER CAPPER)

CODING
(CODAPRINT/ INKJET)

IPC IPC
LABELLING 1 LABELLING 2

QUARANTINE

FINISHED PRODUCT RELEASE

 TABLET PRODUCTION FLOW

Raw MATERIAL WEIGHING

MIXING
(HIGH SHARE MIXER/ SUPER MIXER)

WET GRANULATING
(WET MILL /
IPC
WET OSCILATTING GRANULATOR)

MIXING IPC
(SUPER MIXER) DRYING
(FLUIDIZED BED DRYER)

DRY GRANULATOR
(DRY MILL /
DRY OSCILATTING GRANULATOR)
IPC

LUBRICATION
(TUMBLING MIXER )

: Direct Compression

: Wet Granulation
 COMPRESSING
(TABLET COMPRESSED MACHINE)

IPC

COATING

QUARANTINE

IPC

PRIMARY PACKAGING

STRIPING BOTTLING BLISTERING

IPC

SECONDARY PACKAGING

QUARANTINE

FINISHED PRODUCT RELEASE

FLOW PROSES PRODUKSI OBAT STERIL
 ASEPTIC PROCESSING - OVERVIEW

• Certain pharmaceutical products must be sterile

• injections, ophthalmic preparations, irrigations solutions, haemodialysis
solutions

• Two categories of sterile products

• those that can be sterilized in final container (terminally sterilized)
• those that cannot be terminally sterilized and must be aseptically prepared

Selesai Kuliah I
DEP.QC- SCOPE OF WORK :
1. Perform initial testing (chemical and microbiological testing) of
RM/PM, Bulk and Finished Product
2. Support of Validation activities (e.g cleaning and process validation)
3. Conduct verification testing if any changing method in compendia
4. Conduct stability (accelerated and real time) for primary 3 batch
commercial scale
5. Conduct on going stability for existing product
6. Conduct environmental monitoring
 Pengawasan Mutu .
Pengawasan Mutu mencakup dan mengatur tata cara
Sampling, spesifikasi, dan testing serta juga pengaturannya;
Dokumentasi, dan Prosedur Released yg memastikan bahwa
serangkaian Test yg perlu dan relevan benar dilaksanakan,
dan bahwa Material atau produk tdk digunakan atau dijual
bilamana Kualitasnya tdk memenuhi persyaratan yg
seharusnya.
Pengawasan Mutu tdk boleh dianggap hanya sebagai aktivitas
Laboratorium saja; tetapi juga mencakup pengambilan
keputusan dalam menegakan Kualitas. Oleh karenanya
Independensi Dep.QC thd Dep. Produksi adalah fundamental.
Problema :

• Sumberdaya : Fasilitas memadai, Trained personil,

approved procedure.
• Tugas utama : Sampling, Inspecting, Testing,
Monitoring and Releasing/rejecting
• Object : Starting Material, Packaging Material,
Intermediates, Bulk Products, Finish Products

and Environmental condition.

• Stabilitas : Menjamin mutu produk memenuhi persyaratan

selama masa Edar .

 Inspeksi Diri /SIP.
Tujuan Inspeksi Diri adalah untuk mengevaluasi pelaksanaan
GMP di Perusahaan pada seluruh Aspeknya baik di Produksi
maupun Quality Control.
Program Inspeksi Diri harus dibuat agar dapat mendeteksi
penyimpangan/Pelanggaran thd pelaksanaan GMP dan
memberikan rekomendasi Corrective Action yang diperlukan.
SIP harus dilaksanakan secara rutin, ataupun juga, dilakukan
sesuai kebutuhan, seperti adanya kasus Produk Recall,
Reject Berulang atau Bila akan dilakukan Inspeksi Oleh
BPOM.

Problema :
Problema :
• Personil/ Team SIP ( Auditor Vs Auditee )
• Laporan SIP : Hasil Audit, Evaluasi, Kesimpulan,
Rekomendasi untuk Corrective Action.
• Follow Up Program ( evaluasi laporan dan
corrective actions )
• Frekwensi dan Konsistensi .
QUALITY AUDIT .

 Audit Mutu berguna unt pelengkap SIP .

 Mencakup Pemeriksaan dan Penilaian semua atau sebagian dr MM dg tujuan unt
Improvement.
 Bisa dilakukan oleh Auditor Eksternal atau Tim Khusus oleh Manajemen.
 Bisa diperluas, dilakukan juga ke Pemasok dan Penerima Kontrak .

AUDIT & VENDOR APPROVAL .

 QA dan Dep.lain yg terkait bertanggung jawab unt approval.

 Ada Daftar Vendor Approved.
 Evaluasi sblm pemasok disetujui, dilihat riwayat dan sifat bahan yg dipasok,
bila perlu dilakukan audit thd praktek CPOB di Pemasok .
 Dilakukan evaluasi berkala terhadap approved Vendor.
 Penangan thd Komplain, Produk Kembalian,

dan Produk Recall.

Komplain thd Produk adalah keluhan terhadap Kualitas, Efek

Samping ataupun Efek Terapetik lain dari Produk.
Semua Keluhan harus ditangani dengan serius dan dilakukan
Investigasi untuk pengatasannya.
Produk Kembalian adalah Produk jadi yang ada dipasaran dan
dikembalikan ke Pabrik Karena alasan : Komplain,Rusak ED,
Keaslian ataupun alasan lain spt : kondisi kemasan yg
meragukan thd identitas, kualitas, jumlah dan keamanannya.
Produk Recall, perusahaan harus memiliki System, yang cepat
dan efektif, untuk menarik kembali produk hasil produksinya
yang diketahui atau diduga cacat dipasaran/ Market.
Problema :
 Stabilitas Produk dan Uji Stabilitas
 Handling Produk di Pasar
 Komplain yg subjective
 Metoda Analisa untuk Pemeriksaan Produk Jadi
 Traceability dari Batch Record .
 Dokumentasi
Dokumentasi adalah bagian yg essensial bagi System
Managemen Informasi, maupun bagi Jaminan Mutu/QA karena
berkaitan dg semua aspek pada GMP. Tujuan Dokumentasi
adalah untuk mendsekripsikan spesifikasi semua material dan
Metoda Produksi dan Kontrol, memastikan semua person yg
berkaitan dg produksi tahu apa yg harus dikerjakan,
memastikan semua petugas berwenang mempunyai semua
informasi yg diperlukan untuk memutuskan Release atau
Reject suatu batch produk dan untuk menyediakan Audit Traill
yg membantu investigasi sejarah Batch Produk yg diduga
cacat , apabila ada.
TUJUAN DOKUMENTASI :
 Semua yg dilakukan hrs dicatat untuk
menjamin ketelusuran.
 Mengetahui persyaratan yg akan dicapai.
 Semua personil yg terlibat tahu apa yg
dilakukan, Tahapannya dan Kapan.
 Sebagai bahan pertimbangan tentang mutu
produk yg dibuat.
Problema :

• Design, Preparasi, Review dan Distribusi

• Perubahan-perubahan dalam Dokumen.
• Disiplin dan Kapabilitas Person dalam handling Dokumen.
• Managemen Dokumen ( Filing, Duplikasi dalam Record,
pemanfaatan data ).
PEMBUATAN DAN ANALISA BERDASARKAN KONTRAK

PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN KONTRAK HRS DIBUAT

SECARA BENAR DAN DIKENDALIKAN UNT MENGHINDARKAN
KESALAHANPAHAMAN YG DAPAT MENYEBABKAN PRODUK ATAU
PEKERJAAN DG MUTU YG TIDAK MEMUASKAN.
KONTRAK TERTULIS HARUS DIBUAT SECARA JELAS YG MENENTUKAN
TANGGUNG JAWAB DAN KEWAJIBAN MASING2 PIHAK.
KONTRAK HRS MENYATAKAN SECARA JELAS PROSEDUR PELULUSAN
TIAP BETS PRODUK UNT DIEDARKAN YG MENJADI TAGGUNG JAWAB
PENUH MGR.QA.

PROBLEMA :

TRANSFER PROSES DAN MA

PERBEDAAN MESIN PRODUKSI DAN ATAU INSTRUMEN ANALISA
PROSES IJIN EDAR PRODUK YG DIKONTRAK
 KUALIFIKASI DAN VALIDASI
CPOB MENSYARATKAN INDUSTRI FARMASI UNTUK MENGIDENTIFIKASI
VALIDASI YG PERLU DILAKUKAN SBG BUKTI PENGENDALIAN THD ASPEK KRITIS
DARI KEGIATAN YG DILAKUKAN.
PERUBAHAN SIGNIFICAN THD FASILITAS,PERALATAN DAN PROSES YG DAPAT
MEMPENGARUHI MUTU PRODUK HENDAKLAH DI VALIDASI.
PENDEKATAN DG KAJIAN RESIKO HENDAKLAH DIGUNAKAN UNT MENENTUKAN
RUANG LINGKUP DAN CAKUPAN VALIDASI.
Peran Validasi pada CPOB :
• Bentuk penerapan CPOB yg penting.
• Bukti Implementasi dlm Audit/ Inspeksi.
• Bila tdk dilakukan dg benar dpt beresiko pada Fasilitas Produksi
& Produk yang diedarkan.
• Validasi ------- > Minimizing the Risk.
Misal :
* Proses : << kegagalan Produksi pd skala Pemasaran.
* Alat : - << Resiko gagalnya Proses Prod., Atau Analisa
- Deteksi dini bila ada penurunan kinerja.
* Metoda Analisa : - Mengurangi pemborosan reagen krn Rework.
- Menambah PeDe pelaku Analisa
- Hemat Waktu.
• Dapat mengurangi tahapan IPC dan bbrp tes pada Produk Akhir .
Validasi process, Protocol dan Dokumentasi.
Urutan Pembuatan Validasi Process :

Protocol ------ > Pelaksanaan ----- > Laporan .

Dokumen Validasi :
* Rencana Induk Validasi ( RIV )
* Protocol Validasi
* Laporan Validasi

Organisasi Validasi :
• Tim Pengkajian – Manajemen ( Senior mgr, owner )
• Tim Pelaksana -- Mgr/SV, Operator / pelaksana, tehnisi, analis
Protocol Validasi :
o Sesuai dg dokumen Registrasi.
o Merupakan Rencana Kerja Validasi ( Rencana KI/KO/KK ).

Laporan Validasi :
o Mengikuti tahapan yg tlh disetujui pada Protocol Validasi.
o Mendokumentasikan : Aktifitas, temuan, analisa data dan evaluasi
penyimpangan terhadap Protocol atau kriteria
penerimaan; serta menyajikan Kesimpulan.
 Kalibrasi & Kualifikasi :
Calibration :
- a set of operations that establish, under specified conditions, the
relationship between values of quantities indicated by a measuring
instrument or measuring system or values represented by a
material measure or a reference material, and the corresponding
values realized by the standard.
- To check, adjust, or determine by comparison with a standard (the
graduations of a quantitative measuring instrument).

verification - conformation by examination and provision of objective

evidence that specified requirements have been fulfilled. (ISO Standard
8402)

validation - confirmation by examination and provision of objective

evidence that the particular requirements for a specific intended use are
fulfilled. (ISO Standard 8402).
Verification is a Quality control process that is used to evaluate
whether or not a product, service, or system complies with
regulations, specifications, or conditions imposed at the start of
a development phase. Verification can be in development, scale-
up, or production. This is often an internal process.

Validation is a Quality assurance process of establishing

evidence that provides a high degree of assurance that a
product, service, or system accomplishes its intended
requirements. This often involves acceptance of fitness for
purpose with end users and other product stakeholders.
WHAT IS QUALIFICATION?

“The documented verification that all aspects of a

facility, utility or equipment that
can affect product quality
[comply/operate/perform] as intended, meeting
predetermined acceptance criteria.”
TITLE 21--FOOD AND DRUGS

CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, DEPARTMENT OF HEALTH AND

HUMAN SERVICES--(Continued)

PART 820--QUALITY SYSTEM REGULATION--Table of Contents

Subpart G--Production and Process Controls

Sec. 820.72 Inspection, measuring, and test equipment.

 
(a) Control of inspection, measuring, and test equipment.

Each manufacturer shall ensure that all inspection, measuring, and test
equipment, including mechanical, automated, or electronic inspection and test
equipment, is suitable for its intended purposes and is capable of producing
valid results.

Each manufacturer shall establish and maintain procedures to ensure that

equipment is routinely calibrated, inspected, checked, and maintained.
The procedures shall include provisions for handling, preservation, and storage
of equipment, so that its accuracy and fitness for use are maintained.
These activities shall be documented.
 (b) Calibration. Calibration procedures shall include specific
directions and limits for accuracy and precision. When accuracy and
precision limits are not met, there shall be provisions for remedial
action to reestablish the limits and to evaluate whether there was any
adverse effect on the device's quality. These activities shall be
documented.

(1) Calibration standards. Calibration standards used for

inspection, measuring, and test equipment shall be traceable to national
or international standards. If national or international standards are
not practical or available, the manufacturer shall use an independent
reproducible standard. If no applicable standard exists, the
manufacturer shall establish and maintain an in-house standard.

(2) Calibration records. The equipment identification, calibration

dates, the individual performing each calibration, and the next
calibration date shall be documented. These records shall be displayed
on or near each piece of equipment or shall be readily available to 
the personnel using such equipment and to the individuals responsible
for calibrating the equipment
 AIR SUMUR

PRE TREATMENT :
• Chlorinasi Cartride Filter
• Multi media Filter ( 5 um) Ion Exchange
• Dechlorinasi
RO/ EDI
• Softener
• Carbon Filter

Cartride Filter
( 0.2 um )

UV PW

Looping di PRODUKSI
 RESEARCH AND DEVELOPMENT
(RND)

10/26/20
 Scope of Work :
 Formulation and Packaging Development.
 Analytical Method Development.
 Registration /Dossier Development.

10/26/20
DEP. R & D :
Pusat dari aktivitas industri sebenarnya dimulai dari
Dep.RD, sebagai Dep yang membantu perusahaan dalam
menghasilkan produk, design obat Baru, Improvement
Existing product, support Registrasi Obat Baru.

Dep.RD :
 RD Formulasi
 RD Analisa
 REGISTRASI

Problema :
 Me Too Product.
 Fasilitas Equipment ( Proses/ Analisis )
 Net work dg Suplier BB
 SDM
 PRODUCT DEVELOPMENT

Process Validation
Accelerate / Process Validation Stability Test
Start MA Issued
Stability test Stability Test
Program

Trial
Product Pre-
Trial Lab Registr Commercial
formulation Pilot
Idea Study Scale ation Scale
Scale

1 - 4 months 6-8 months 12 - 18 months

Product
Launching

10/26/20