NSAID DAN OPIOID

SRI AYU ANDANI

C014182021

DEPARTEMEN ILMU ANESTESI, PERAWATAN

INTENSIF,
DAN MANAJEMEN NYERI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
HASANUDDIN
 NSAID
NSAIDs atau Non Seteroid Anti Inflamation Drugs merupakan salah satu obat yang sering

digunakan dalam mengatasi inflamasi. NSAIDs bekerja dengan cara menghambat enzim

cyclooxygenase-1 dan 2 (COX-1 dan COX-2) sehingga menurunkan produksi prostaglandin (PGE2)

dan prostasiklin (PGI2) yang merupakan mediator inflamasi sehingga mengakibatkan terjadinya

vasokonstriksi.

Flood, P., Rathmell, J.P., dan Shafer, S. 2015. Stoelting's Pharmacology & Physiology in Anesthetic Practice.
Edisi kelima. Philadelphia: Wolters Kluwer Health.
 Farmakokinetik
ABSORBSI

NSAID jika diminum secara oral biasanya akan mencapai puncak konsentrasi darah dalam waktu
kurang dari 3 jam
DISTRIBUSI

Dalam darah, inhibitor COX sangat terikat oleh protein plasma, terutama albumin. Kelarutan
lemaknya memungkinkannya menembus sawar darah-otak menghasilkan analgesia sentral dan
antipiretik, dan untuk menembus ruang sendi menghasilkan efek antiinflamasi.

EKSKRESI

Hampir semua inhibitor COX diekskresikan dalam urin

KLASIFIKASI NSAID
KLASIFIKASI NSAID
OBAT NSAIDS

1. Acetaminophen (Parasetamol)
Beberapa sumber telah mengeluarkan acetaminophen dari golongan NSAID. Hal ini disebabkan karena
acetaminophen efektif sebagai antipiretik dan analgesik namun hanya memiliki sedikit efek antiinflamasi.
2. Aspirin
Aspirin sekarang jarang digunakan sebagai antiinflamasi dan lebih sering digunakan sebagai
antiplatelet. Aspirin menghambat COX di platelet secara irreversibel sehingga lama kerja aspirin sama
dengan lama hidup platelet (8-10 hari). Di sisi lain, aspirin dapat menimbulkan efek samping ulkus lambung
dan duodenum.
3. Salisilat tak terasetilasi (Nonacetylated Salicylates)
Obat-obat dalam golongan ini mencakup magnesium kolin salisilat, natrium salisilat, dan salisil salisilat.
Semua obat ini efektif sebagai antiinflamasi, namun efek analgesiknya kurang dibandingkan aspirin.
4. Celecoxib
Celecoxib memiliki selektivitas terhadap COX-2 10-20 kali lebih besar dari
COX-1. Celecoxib berkaitan dengan insiden ulkus gastrointestinal yang lebih sedikit dibanding NSAID lain.
Risiko kardiovaskuler adalah salah satu hal yang harus dipertimbangkan dalam pemilihan obat ini.
OBAT NSAIDS

5. Meloxicam
Meloxicam adalah senyawa enolcarboxamide yang memiliki selektivitas terhadap COX-2 lebih besar dari COX-1,
tapi tidak seselektif celecoxib.
6. Diclofenac
Diclofenac adalah senyawa turunan asam fenilasetat. Preparat kombinasi diclofenac dan misoprostol mampu
menurunkan risiko perlukaan gastrointestinal tapi mampu menyebabkan diare
7. Ibuprofen
Ibuprofen adalah turunan asam fenilpropionat. Pada dosis 2400 gram sehari, ibuprofen memiliki efek antiinflamasi
setara dengan 4 gram aspirin.
8. Indomethacin
Senyawa turunan indol. Indomethacin adalah penghambat COX nonselektif . Indomethacin digunakan untuk
mempercepat penutupan patent ductus arteriosus. Indomethacin juga bermanfaat dalam penanganan inflamasi
konjungtiva dan gusi
OBAT NSAIDS

9. Ketoprofen
Ketoprofen adalah turunan asam propionat yang mampu menghambat COX dan lipooksigenase. Meskipun
memiliki efek ganda terhadap prostaglandin dan leukotriene, efektivitas obat ini tidak lebih baik dari
NSAID lainnya
10. Ketorolac
Pada ketorolac umumnya yang dicari adalah efek analgesiknya, bukan efek antiinflamasinya. Umumnya
ketorolac diberikan secara intravena atau intramuscular meski sediaan peroral juga tersedia
11. Nebumetone
Nabumetone adalah suatu prodrug. Setelah berada dalam tubuh, nabumetone diubah menjadi senyawa aktif
berupa turunan asam asetat. Nabumetone memiliki waktu paruh > 24 jam sehingga cukup diberikan sekali
sehari
12. Oxaprozin
Obat ini juga bersifat sedikit urikosurik sehingga kemungkinan lebih bermanfaat pada pasien artritis gout
dibandingkan NSAID lain.
13. Piroxicam
Ketika piroxicam diberikan dalam dosis lebih tinggi dari 20 mg/hari, terjadi peningkatan risiko ulkus peptik
dan perdarahan hingga 9,5 kali dibandingkan NSAID lain.
 EFEK SAMPING

Sistem GEH Kardiovascular

Patofisiologi utama kerusakan Berkurangnya kadar prostasiklin dan

lambung dan usus dua belas jari prostaglandin E2 yang bersifat

akibat penggunaan OAINS adalah vasodilator dan meningkatnya kadar

gangguan fisiokimia pertahanan tromboksan yang bersifat

mukosa lambung dan inhibisi vasokonstriktor pada penggunaan

sistemik terhadap pelindung mukosa OAINS yang non-selektif akan

lambung melalui inhibisi aktivitas menyebabkan terjadinya trombosis,

cyclooxygenase (COX) mukosa destabilisasi plak ateroma, dan

lambung. aterogenesis.
 EFEK SAMPING

Kehamilan & Laktasi

Ginjal

Pengaruh OAINS pada ginjal adalah Meningkatkan risiko terjadinya

dapat mempengaruhi keseimbangan Keguguran, gangguan pada
elektrolit dan kerusakan fungsi ginjal
berupa nefritis interstisialis atau perkembangan janin. Pada masa
nekrosis papilaris. Terjadinya retensi laktasi dilaporkan penggunaan aspirin
air dan garam maka dapat
menimbulkan terjadi edema dan atau dapat menyebabkan sindroma Reye,
kenaikkan tekanan darah selama sedangkan penggunaan ibuprofen dan
penggunaan OAINS.
diklofenak cukup aman bagi bayi
 EFEK SAMPING

Hepar
Asma Bronkial
Yang sering terjadi berupa kenaikan
Penghambatan enzim siklooksigenase
serum transminase kurang lebih 1%
yang menyebabkan perubahan dalam
dari kasus pada penggunaan OAINS
metabolisme asam arakidonat
dan keadaan ini umum bersifat
sehingga terjadi produksi berlebih
sementara dan akan kembali
leukotriene yang mengakibatkan
normal bila OAINS dihentikan.
serangan asma.
Efek Samping System organ   OAINS non Selektif COX-2
selektif
NSAID Gastrointestinal Dyspepsia +
  Ulkus GI +
  Kolititis +
  Perdarahan +
Renal Hipertensi + +
  Retensi cairan dan + +
garam
  Nefritis intertisial + +
  Nekrosis papillaris + +
  Gagal ginjal akut + +
Hepar Peningkatan serum + +
transaminase
Paru Serangan asma + +
Kulit Alergi sulfa - +
Kardiovaskular Thrombosis - +
System saraf pusat Vertigo + +
  Disfungsi kognitif _ +
 OPIOID
Sejak peradaban awal, opium poppy ( Papaver somniferum )
telah digunakan untuk menghasilkan alkaloid opium
untuk menghilangkan rasa sakit dan untuk menghasilkan efek
psikologis lainnya. 

Opioid saat ini merupakan salah satu yang paling penting dari
golongan  obat analgesik, efektif dalam pengelolaan nyeri akut
dan nyeri kanker.

 Hal ini disebabkan oleh mekanisme,lokasi reseptornya dan peran

kunci opioid endogen bermain dalam sensitivitas nyeri.

 Memulai opioid pada nyeri kronis non-kanker membutuhkan

pertimbangan yang cermat karena risiko yang terkait dengan
penggunaan jangka panjang dan kurangnya bukti kemanjuran.
 Opioid dan Reseptor Opioid

Opioid endogen dan eksogen adalah suatu

substansi
yang menghasilkan substan yang bekerja
KLASIFIFIKASI
seperti morfin
1. Alkaloid opium yang terjadi secara alami (poppy
P. somniferum)  morfin. 
Opioid endogen adalah peptida yang ditemukan di
2. Opioid semi-sintetis. Ini adalah modifikasi
seluruh tubuh dan terdiri dari tiga bagian
(b-endorphin, enkephalins , dan dynorphin ) struktur morfin alami  diamorfin , oksikodon,
hidromorfon ,dan buprenorfin. 

3. Turunan sintetis. secara struktural tidak terkait

dengan morfin  alfentanil , fentanil,
metadon, remifentanil dan sufentanil 
Persatuan Internasional Farmakologi Dasar dan Klinis
(IUPHAR)terdapat reseptor golongan opioid klasik yaitu :

1. MOP
2. KOP
3. DOP
4. Reseptor 'non-opioid' ( Nociceptin / Orphanin FQ peptide receptor atau
NOP)
Farmakokinetik
 Pengikatan reseptor dan trans membran (seperti
melintasi penghalang darah , BBB) dari obat opioid
dipengaruhi oleh lipofilisitas relatif dari obat dan
ionisasi pada pH normal .

Pada umumnya opioid setelah pemberian oral akan

terabsorbsi di saluran  pencernaan. 

Setelah diserap, obat perlu mencapai lokasi atau target efektornya. 

Target paling penting untuk opioid adalah sistem saraf pusat (sumsum
tulang
belakang, batang otak dan otak)

Sebagian besar opioid dimetabolisme dengan metabolisme fase II menggunakan 

glukuronidasi atau metilasi ( dealkilasi ) di hati.
OBAT OPIOID
1. Morfin
Agonis reseptor MOP prototipikal terhadap semua opioid dibandingkan. Morfin dapat diberikan secara
oral , intratekal , epidural , subkutan dan intravena. Namun itu mungkin terkait dengan peningkatan pelepasan histamin
dibandingkan dengan opioid lainnya

2. Fentanyl
Opioid sintetik ini beraksi pendek, dan karena kelarutan lemaknya dapat diberikan secara Intravena,  atau 
transdermal . Fetanyl memiliki afinitas 30 kali lebih tinggi dalam mengikat reseptor MOP dibanding morfin dan sekitar
100 kali lebih tinggi potensi klinisnya. 

3. Sufentanil
Opioid sintetik yang sangat kuat yaitu sekitar 500 sampai 1000 kali lebih kuat daripada morfine.  Diberikan  secara
intravena,  epidural ,dan sublingual. Memiliki efek obat penenang yang lebih banyak dibandingkan dengan fentanyl

4. Alfentanil
Ini adalah opioid sintetik kerja pendek . Memiliki variabilitas antarindividu yang besar dalam efek klinis dan durasi
  dipengaruhi oleh CYP3A4. Ini terutama digunakan sebagai opioid untuk prosedur operasi dan klinis pendek .
OBAT OPIOID
5. Remifentanil
Remifentanil adalah opioid sintetis aksi pendek, dimetabolisme oleh esterase darah dan jaringan
yang tidak spesifik . Memiliki waktu paruh sekitar 20 menit. 
6. Oxycodone
Opioid semi-sintetik ini memiliki afinitas reseptor MOP yang lebih rendah daripada morfin atau metadon. Sekitar 10%
dimetabolisme menjadi oksimorit metabolit aktifnya , yang memiliki afinitas pengikatan yang lebih tinggi diberikan
secara intratekal 

7. Hydromorphone
semi-synthetic opioid analgesik yang dapat diberikan secara oral, rektal atau parenteral . Ini memiliki onset  dan
durasi yang sama dengan morfin , namun, ia merupakan depresan pernapasan yang lebih kuat . Secara oral itu sekitar 7-8
kali lebih kuat dari morfin sedangkan lima kali lebih kuat daripada morfin ketika diberikan intravena .  

8. Metadon
opioid sintetis long-acting. Ia memiliki durasi aksi yang berubah tergantung pada lamanya administrasi. Karena
tingkat metabolisme sangat bervariasi antar individu, pasien yang menggunakan obat untuk pertama kali harus diikuti
dengan cermat untuk efek samping.
OBAT OPIOID
9. Kodein
Adalah prodrug dari morfin. Ini tidak memiliki potensi karena memerlukan metabolisme untuk berefek. Variabilitas
antar individu yang luas dalam pengaruhnya, dipengaruhi oleh poymorfisme genetik dari enzim metabolisme. Karena
morfin adalah metabolit aktifnya, ia dikaitkan dengan pelepasan histamin.

10. Tramadol
Tramadol hanya memiliki hubungan lemah dengan reseptor MOP. Opioid yang efek dimediasi oleh o- 
desmethyltramadol , yang memiliki 200 kali lebih besar afinitasnya. Tindakan analgesiknya terutama terkait dengan
penghambatan reuptake noradrenalin dan serotonin . 

11. Tapentadol
Tapentadol memiliki mekanisme rangkap dari sebuah kation. Pertama melalui reseptor MOP, di mana ia memiliki lima
puluh afinitas tapi ikatan kurang dari morfin namun hampir 90% dari kemanjurannya mengikat. Kedua, selektif untuk protein
transporter noradrenalin yang dihasilkan terutama dalam menghambat reuptake noradrenalin.

12. Buprenorfin
Ini adalah campuran agonis-antagonis s yang dapat bertindak sebagai agonis dosis rendah dan sebagai antagonis (
reseptor yang berbeda jenis) pada dosis yang lebih tinggi. Ini menunjukkan tingkat hipomotilitas lambung dan spasme
empedu lebih rendah dari morfin
TERIMA
KASIH