CHRONIC LEUKEMIA

IRZA WAHID
5-02-2015
SUBDIVISION OF HEMATOLOGY & MEDICAL ONCOLOGY
DEPARTEMENT OF INTERNAL MEDICINE
FACULTY OF MEDICINE ANDALAS UNIVERSITY
Leukaemias


Apa itu Leukemias? Neoplasma sel
darah putih dan prekursornya
Proliferasi klonal dan akumulasi sel
dalam sumsum Klasifikasikan sebagai
Leukemia akut  AML - SEMUA
Leukaemia kronis  CML - CLL
 Genesis of Blood Products
Lymphoid
CFU-T T-Cell
Stem Cell
CFU-L
B-Cell
CFU-B
Pluripotent
Stem Cell
eosinophil
CFU-Eosin

basophil
Hemocytoblast CFU-Bas
neutrophil
monocyte

CFU-GM macrophage

Myeloid platelets
Stem Cell CFU-MEG

CFU-M
3
Copyright © 2006 by Elsevier, Inc. BFU-E
erythrocyte
 CHRONIC MYELOID
LEUKEMIA (CML)
 Gangguan myeloproliferative ganas Clonal (MPD)
ditandai dengan meningkatnya proliferasi sel
granulosit tanpa kehilangan kemampuan mereka
untuk membedakan

 Hasil peningkatan sel myeloid, sel erythroid dan

trombosit pada darah tepi dan ditandai hiperplasia
myeloid di sumsum tulang

 Berasal dalam sel induk hemopoietik abnormal

tunggal
Introduction- CML

 Insiden: 1 per 100.000 (Inggris)

 Menyumbang 7-15% dari semua
leukemia pada orang dewasa
 Usia rata-rata: 53 tahun
 Semua kelompok usia, termasuk anak-
anak, dapat terpengaruh
Introduction- CML


Etiologi Tidak jelas Sedikit bukti faktor
genetik terkait dengan penyakit ini
Meningkatnya kejadian Korban
selamat dari bencana atom di
Nagasaki & Hiroshima Post terapi
radiasi
Leukaemogenesis
 Kromosom
Philadelphia adalah
anomali sitogenetik
yang didapat yang
menjadi ciri khas
pada semua sel
leukemia di CML 90-
95% poin CML
memiliki kromosom
Ph Translokasi
resiprokal kromosom
22 dan kromosom 9
 Leukaemogenesis
 Gen BCR (breakpoint cluster region) pada
kromosom 22 menyatu dengan gen ABL
(Ableson leukemia virus) pada kromosom 9
 Kromosom Ph ditemukan pada myeloid,
monocytic, erythroid, megakaryocytic, B-
cells dan kadang-kadang sel T
membuktikan bahwa CML berasal dari sel
induk pluripoten.
 Leukaemogenesis
 Konsekuensi molekuler dari
t (9; 22) adalah protein fusi
BCR-ABL, yang telah
meningkat dalam aktivitas
tirosin kinase. Protein BCR-
ABL mengubah sel
hematopoietik sehingga
pertumbuhan dan
kelangsungan hidup
menjadi tidak tergantung
pada sitokin Ini melindungi
sel hematopoietik dari
kematian sel terprogram
(apoptosis)
Clinical Features
 Clinical features - symptoms
Asimtomatik pada> 20% Kelelahan
Berdarah Penurunan berat badan
Ketidaknyamanan menyolok /
kepenuhan
 Clinical features - signs
Splenomegaly (75%)
Hepatomegaly (2%)
Purpura (16%)
Priapism (1% of males)
Lab features

 Film darah perifer Leukositosis (usu>

25 x 109 / L, freq> 100 x 109 / L
Perbedaan WBC menunjukkan
granulosit dalam semua tahap
pematangan Basofilia trombositosis
Lab features

 Sumsum tulang
 Hypercellular (ruang lemak
yang dikurangi)
 Myeloid: rasio eritroid - 10:
1 sampai 30: 1 (N: 2: 1)
 Sel predominan myelocyte,
meledak kurang 10%
 Megakaryocytes meningkat
& displastik
 Meningkatkan fibrosis
retikulin dalam 30-40%
Lab features

 Fitur lab lainnya: Serum B12 dan

transcobalamin meningkat Asam urat
serum meningkat Laktat
dehidrogenase meningkat Sitogenetik:
kromosom Philadelphia PCR: Fusion
gen BCR ABL
Phases
 Fase dipercepat
 Durasi rata-rata adalah 3,5 - 5 tahun sebelum
berkembang menjadi fase yang lebih agresif
 Gambaran klinis
 Meningkatkan splenomegali refrakter ke kemo
 Meningkatkan kebutuhan kemoterapi
 Fitur lab
 Ledakan> 15% dalam darah
 Blast & promyelocyte> 30% dalam darah
 Basofil 20% dalam darah
 Trombositopenia
 Sitogenetik: evolusi klonal
Phases

 Fase blastik Menyerupai leukemia akut

Diagnosis membutuhkan> 20%
ledakan dalam sumsum 2/3 berubah
menjadi fase blastik myeloid dan 1/3
sampai fase blastik limfoid
Kelangsungan hidup: 9 mos vs 3 mos
(lym vs myeloid)
General Management

 Discussion with family

– The disease & diagnosis
– Prognosis
– Choices of treatment
 Cytotoxic drug vs bone marrow transplant
 Side effect
CML - principles of
treatment
 Meringankan gejala hyperleukocytosis, splenomegali
dan trombositosis
 Hidrasi
 Kemoterapi (bulsuphan, Hydoxyurea)

 Mengontrol dan memperpanjang fase kronis (non-

kuratif)
 alpha interferon + kemoterapi
 imatinib mesylate
 kemoterapi (hidroksiurea)
CML - principles of
treatment

 Memberantas klon ganas (kuratif)

transplantasi allogeneic alpha
interferon imatinib mesylate / STI
571? (Thyrosine kinase inhibitor)
 Chronic lymphocytic leukemia

 erkarakterisasi dengan akumulasi limfosit

matang yang tidak berproliferasi dalam darah,
sumsum, kelenjar getah bening, dan limpa.

 Dalam kebanyakan kasus, sel adalah limfosit

B monoklonal yang merupakan CD5 +

 Sel T CLL bisa jarang terjadi

Chronic lymphocytic leukemia

 Adalah bentuk leukemia paling umum di Amerika

Utara dan Eropa, namun sangat jarang terjadi di
Timur

 Biasanya terjadi pada pasien yang lebih tua,

dengan kejadian tertinggi terjadi pada mereka
yang berusia 50 sampai 55 tahun

 Mempengaruhi pria dua kali lebih sering seperti

wanita
Etiology

 The cause of CLL is unknown

 There is increased incidence in farmers,

rubber manufacturing workers, asbestos
workers, and tire repair workers

 Genetic factors have been postulated to play

a role in high incidence of CLL in some
families
Clinical findings

Sekitar 40% pasien CLL asimtomatik saat
diagnosis Dalam kasus simtomatik keluhan
yang paling umum adalah kelelahan
Keluhan yang kurang sering terjadi adalah
pembesaran kelenjar getah bening atau
perkembangan infeksi (bakteri)
 Clinical findings
 Sebagian besar pasien simtomatik mengalami
pembesaran kelenjar getah bening (lebih sering
bersifat serviks dan supraklavikula) dan
splenomegali. Hepatomegali mungkin terjadi
Manifestasi yang kurang umum adalah infiltrasi
amandel, limfadenopati mesenterika atau
retroperitoneal, dan infiltrasi kulit. Pasien jarang
hadir dengan ciri anemia, dan memar atau
pendarahan
 Laboratory findings

 Jumlah limfosit darah di atas 5,0 G / L

 Pada kebanyakan pasien, sel leukemia memiliki
tampilan morfologis limfosit kecil normal
 Dalam pemeriksaan darah biasanya terlihat
ruptur limfosit ("keranjang" atau "noda" sel)
 Pemeriksaan darah smear secara hati-hati
biasanya dapat membedakan CLL, dan
diagnosisnya dapat dikonfirmasi dengan
imunophenotyping
 Laboratory findings

 Ekspansi klon B (99%) atau T (1%) limfosit

 Dalam klonalitas CLL sel B dikonfirmasi oleh
 ekspresi dari rantai cahaya  atau chains pada membran
permukaan sel
 adanya kekhasan idiotipik unik pada imunoglobulin yang
diproduksi oleh sel CLL
 dengan penataan ulang gen imunoglobulin
 CLL B-cell khas unik untuk CD19 + dan CD5 +
 Hipogammaglobulinemia atau agammaglobulinemia sering diamati
 10 - 25% pasien CLL mengembangkan anemia hemolitik
autoimun, dengan tes Coombs positif langsung
 Sadar aspirasi menunjukkan lebih dari 30% sel nukleasi sebagai
limfoid
The diagnostic criteria for CLL

Jumlah limfosit darah perifer lebih besar dari

5 G / L, dengan kurang dari 55% sel
menjadi atipikal.
2) Sel harus memiliki antigen diferensiasi
spesifik Bcell (CD19, CD20, dan CD24) dan
menjadi CD5 (+)
3) Aspirasi sumsum tulang menunjukkan
lebih dari 30% limfosit
 Differential diagnosis
 Penyebab infeksi bakteri (tuberkulosis) virus
(mononucleosis) Penyebab ganas B-sel T-sel
fase leukemia limfoma non-Hodgkin
Leukemia sel berbulu Waldenstrom
macroglobulinemia leukemia limfositik
granular besar
Staging
 Rai Classification for CLL
– 0 - lymphocytosis (>5 G/L)
– I - lymphocytosis + lymphadenopathy
– II - lymphocytosis + splenomegaly +/-lymphadenopathy
– III - lymphocytosis + anemia (Hb <11g%) +/-
lymphadenopathy or splenomegaly
– IV - lymphocytosis + thrombocytophenia (Plt <100G/L)
+/- anemia +/-lymphadenopathy +/- splenomegaly
Staging

 Binet Classification for CLL

– A. < 3 involved areas, Hb > 10g%, Plt > 100G/L
– B. > 3 involved areas, Hb > 10g%, Plt > 100G/L
– C. - any number of involved areas, Hb < 10g%,
Plt < 100G/L
 Prognosis

 Rai classification  Binet classification

stage median survival stage median survival
(years) (years)
0 >10 A > 10
I > 8 B 7
II 6 C 2
III 2
IV < 2
 Treatment

– Alkylating agents (chlorambucil, cyclophosphamide)

– Nucleoside analogs (cladribine, fludarabine)

– Monoclonal antibodies

– Bone marrow transplantation

– And systemic complications requiring therapy

 antibiotics
 immunoglobulin
 steroids
 blood products
Thank you