KEGANASAN DARAH

Leukemia adalah:
Penyakit keganasan jaringan hematopoitik yang
bersifat klonal, ditandai dengan
proliferasi sel-sel blas abnormal (leukemia) pada
sum-sum tulang dan kegagalan pembentukan sel
darah normal. Sel leukemia sering
ditemukan pada darah perifer dan menginvasi
jaringan retikuloendotelial seperti limpa,
hati dan nodus limfatik serta organ lain.
LEUKEMIA AKUT
 Terdapat kelainan pluripotent stem cell atau multipotent stem cell
(Colony Forming Unit-Granulocyte erythroid, macrophage,
megakaryocyte = CFU-GEMM)  leukemia akut dapat
berasal dari prekursor mieloid, monosit, eritrosit, megakariosit atau
gabungannya dan dari prekursor limfoid

Klasifikasi
 Berdasarkan morfologi, sitokimia, imunofenotipe dan sitogenetik
 Sekarang ini  French, American, British (FAB)
Etiologi
Host
• Herediter
• Abnormalitas kromosom kongenital
• Imunodefisiensi
• Disfungsi SST kronik

Lingkungan
 Radiasi
 Obat 0batan seperti kloramfenikol, fenilbutazon,
alkylating agent dan bahan kimia seperti benzene
 Virus  HTLV-1, HTLV-2, Epstein Barr
 ACUTE LEUKEMIA
Stem cell disorder characterized by malignant neoplastic
proliferation and accumulation of immature and
nonfunctional hematopoietic cells in the bone marrow.
PATHOGENESIS OF ACUTE LEUKEMIA
 ALL CLL Limphoma MM
na
ïve

B-lymphocytes

Plasm
Lymphoid a
cells
progenitor T-lymphocytes

AML Mieloproliferative Disorders

stem cell Myeloid Neutrophils
progenitor

Eosinophils

Basophils

Monocytes

Platelets

Red cells
CLASSIFICATION ACUTE
LEUKEMIA
ACUTE LEUKEMIA
 AML: FAB
CLASSIFICATION

Subclass Description

M0 Acute non-differentiated leukemia – immature blast with minimal differentiated

M1 Acute myeoloblastic leukemia without maturation

M2 Acute myeloblastic leukemia with granulocytic maturation

M3 Promyelocytic or acute promyelocytic leukemia

M4 Acute myelomonocytic leukemia
M4Eo Variant  increase in abnormal marrow eosinophils

M5a  acute monocytic leukemia without maturation

M5
M5b  acute monocytic leukemia with partial maturation

M6 Acute erythromyelosis
M7 Acute megakaryoblastic
LLA L1 Blast kecil, homogen, sitoplasma sedikit
L2 Blast besar, heterogen, sitoplasma bervariasi
L3 Blast besar, homogen, sitoplasma basofilik, vakuol+
LMA
M0 LMA dengan differensiasi minimal (CD 13 dan atau CD 33 > 3% atau
MPO dg ME > 3% tetapi < 3% dg MC)
M1 LMA tanpa pematangan (MPO dg MC > 3%)
M2 LMA dengan pematangan (Bentuk matang atau promielosit > 10%)
M3 Leukemia Promielositik akut (Positif kuat dg MPO)
M4 Leukemia Mielomonositik Akut(Promonosit dan monosit > 20% di SST)
M5 Leukemia Monositik Akut
- M5a : tanpa pematangan
- M5b : Dengan pematangan
M6 Eritroleukemia (Eritroblast > 50% dan blast > 30% dari sel noneritroid)
M7 Leukemia Megakariositik Akut (PPO positif dg EM atau CD 41
GP IIb/IIIa positif)
Ket: MPO= Mieloperoksidase ME=Mikroskop elektron MC=Mikroskop
PPO = Platelet peroksidase cahaya
ALL: FAB CLASSIFICATION
 AML: WHO
CLASSIFICATION
 ALL: WHO
CLASSIFICATION
ACUTE LEUKEMIA OF AMBIGUOUS
LINEAGE
DIAGNOSIS OF HEMATOLOGICAL
MALIGNANCIES

Clinical Symptoms Laboratory

and signs findings

Morphology + cytochemistry

Cytogenetics

Immunophenotyping

Molecular biology / FISH

Perbandingan Leukemia Akut dan Kronik

Akut Kronik

 Umur Semua usia Dewasa

 Onset klinik Mendadak Perlahan
 Lama sakit < 6 bulan 2-6 tahun
 Sel leukemia Imatur matur
 Anemia Ringan – berat ringan
 Trombositopenia Ringan- berat Ringan
 Jumlah lekosit Bervariasi Meningkat
 Organomegali Ringan Menonjol
Leukemia Mieloblastik Akut

Gambaran Klinis
 Anemia  pucat, malaise dan fatique
 Mudah memar, petekie, epistaksis, perdarahan konjungtiva 
trombositopenia
 Infeksi bakterial sering ditemukan seperti oleh Staphylococcus,
Pseudomonas, E.coli, Klebsiela dan infeksi jamur. Infeksi virus jarang
ditemukan
 1/3 pasien  hepatomegali dan splenomegali
Jarang ditemukan limfadenopati. Organ lain yang juga dapat diinfiltrasi
oleh sel leukemia adalah kulit, organ sensori, saluran cerna, saluran
nafas, jantung, urogenital, osteoartikular dan sistim saraf sentral dan
perifer

Gambaran Laboratorium
 Darah tepi : - Anemia ringan – berat  normositik normokrom
- Trombositopenia  > 50% penderita, trombosit < 50.000/mm3
- 50% penderita lekositosis, 25-50% lekopenia
- Darah tepi  ditemukan mieloblast 3-95%, jarang aleukemik
1/3 penderita  auer rod +
Auer rod adalah:- Badan inklusi dalam sitoplasma sel blas
 elips, panjang 1,5 um, lebar 0,5 um, warna
pink atau ungu
- Terbentuk akibat fusi granul primer yang
abnormal. - Merupakan tanda yang patognomonis
untuk LMA, ditemukan pada 1 – 10% sel blas
Hiperurisemia
LDH meningkat dll
Sum Sum Tulang
- Ditemukan Blast > 20% tergantung jenis leukemianya

Pemeriksaan Sitogenetik
- Ditemukan abnormalitas jumlah atau struktur
kromosom atau keduanya pada 50% kasus
LMA. Abnormalitas yang paling sering ditemukan
adalah trisomy 8, monosomy 7, monosomy 21,
trisomy 21, kehilangan kromosom X atau Y,
tetapi sebenarnya setiap kromosom dapat
rearrange, ditambah atau hilang. Pada penderita
LMA akibat kemoterapi atau radiasi sering
ditemukan hilangnya sebagian atau semua
kromosom 5
Diagnosis
 Diagnosis utama  identifikasi morfologi sel mieloblas
pada sediaan hapus perifer dan sum-sum tulang dengan
pewarnaan Wright-Giemsa.
Diagnosis definitif leukemia akut adalah ditemukan blas
lebih dari 20% pada sum-sum tulang.
 LMA harus dibedakan dengan LLA, Sindroma
Mielodisplasia (MDS) atau LMA pada penderita
MDS .
 Sewaktu diagnosis LMA dibuat , harus ditentukan
subtipe morfologi dan genetik. Pendekatan diagnostik
berdasarkan kombinasi morfologi, imunologi dan genetik
tidak hanya untuk memodifikasi terapi yang sesuai
dengan sensitivitas subtipe, tetapi juga memberikan
petanda yang unik untuk memonitor respon terapi .
 Perbedaan LMA dan LLA
LMA LLA
-Umur Dewasa, jarang pada anak Anak, dewasa jarang
-Darah Anemia, netropenia Anemia, netropenia,
trombositopenia, trombositopenia,
mieloblast dan promielosit limfoblast dan prolimfosit
Morfologi Blast ukuran sedang-besar, Blast uk. Kecil-sedang,
sitoplasma lebih banyak, sitoplasma sedikit, granul -
granul +,auer rod +, nukleoli nukleoli tidak jelas
jelas
Sitokimia Peroksidase dan SBB +, TdT - Peroksidase, SBB -, Tdt +

Infiltrasi Biasanya pada limpa dan Biasa pada nodus

limfatikus,
Ekstrameduler hati, jarang di nodus limfatikus limpa, hati, CNS dan gonad
atau CNS