BAGIAN PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO
 Definisi Leukemia
Berasal dari kata :
- Leukos : putih
- Aima : darah

Suatu bentuk keganasan / kanker /neoplasma yang

ditandai oleh peningkatan sel darah putih

Proliferasi sel-sel darah pada

- sumsum tulang dan
- jaringan limfoid
DIAGNOSIS LEUKEMIA
Gejala Leukemia biasanya tidak jelas, seperti :
Diagnosis Leukemia sering kali ditemukan saat pemeriksaan
hematologi rutin, dimana jumlah lekosit meningkat drastis
Pada pemeriksaan sumsum tulang didapatkan proliferasi sel darah secara berlebihan
(hiperplasia)
Diagnosa Pasti (Bone Marrow Puncture/ Biopsy)

Pemeriksaan Invasif harus jelas

indikasinya

Tempat aspirasi :
- Spina Iliaca Anterior Superior
- Spina Iliaca Anterior Posterior
- Sepanjang Crista Iliaca
- Manubrium Sterni
- Tuberositas Tibia
Pembuatan Preparat.
1. SPREAD
Trail
200 sel

2. SQUASH

Core
200 sel
Hasil yang baik tergantung :
- pembuatan preparat.
- pewarnaan yang baik
- mikroskop yang baik
- persepsi gambaran mikroskopik.
- pemahaman gambaran macam 2. peny. yang khas
dan kemampuan menginterpretasi.
Fragmen normoseluler
Fragmen hiperseluler
Fragmen hiposeluler
M : E ratio : adalah ratio sel-sel
Mieloid dan Eritroid .

Harga normal : 2,5 – 4 : 1

Eritroid hiperplasi R : 1,5 – 2,5 : 1
Eritroid hiperplasi S: 0.5 – 1,5 : 1
Eritroid hiperplasi B : < 0,5 : 1

Granulositik Hiperplasi : > 5 : 1.

 Klasifikasi Leukemia
• Berdasarkan maturitas sel:
– Leukemia Akut : Banyak didapatkan sel Blast
(>30%); Hiatus leukemikus (+)
– Leukemia kronik : Sel Blast < 30%, didapatkan
semua seri proliferasi sel darah; Hiatus leukemikus
(-)
• Berdasarkan morfologi sel:
– Seri Myeloid
– Seri Limfoid
Berdasarkan Morfologi Stem cell darah dapat dibagi menjadi:
- seri myeloid stem cell (granulositik, eritorisitik, monosit,
megakariostik)
- limfoid stem cell
 Acute Myelositic Acute Lymfositic
Leukemia (AML) Leukemia (ALL)
Leukemia Myelositik Leukemia Limfositik
Akut Akut

LEUKEMIA
Chronic Myelositic Chronic Lymfositic
Leukemia (CML) Leukemia (CLL)
Leukemia Myelositik Leukemia Limfositik
Kronik Kronik
 Insidensi Leukemia
Leukemia Akut:
- AML banyak pada dewasa
- ALL banyak pada anak-anak

Leukemia kronik
- CLL dan CML
(banyak pada dewasa muda hingga usia lanjut)
 Klasifikasi Leukemia

• FAB criteria • WHO criteria

– Morphology (Myeloid/ – Morphology
Limfoid)
– Cytochemistry (MPO, – Immunophenotyping
SBB, CAE, NSE, PAS) (CD 13, CD 33 dll)
– Genetic (translokasi)
– Clinical features
 Leukemia Myelositik Akut

• Sel Blas > 30 %.

• Bentuk intermediate sedikit
• Segmen hampir tidak tampak.
• Sering dijumpai sel blas atipik.
• Auer Rod spesifik untuk AML
• Gambaran darah tepi AML bervariasi
AML :
Sumsum tulang : hipersellular.
Eritropoiesis : aktifitas menurun.
Granulopoiesis : aktifitas meningkat.
Blas > 20 %.
Auer Rod + ( M1,M2 ,M3 )
Supras + ( M4 )
Fagot + , inti bilobe ( M3 )
Budding + ( M7)
Megakariosit : menurun.
Trombosit : menurun.
M : E ratio : meningkat.
 Klasifikasi WHO AML
• Acute myeloid leukaemi with recurrent genetic
abnormalities
– AML with t (8;21)(q22;g22)
– AML with inv (16)(p13.1q22)or t(16;16)(p13.1;q22)
– Acute promyelositic leukaemia with t(15;17)(q22;q12)
and variants
– AML with t(9;11)(p22;23)
– AML with t(6;9)(p23;q34)
– AML with inv(3)(q21q26.2)or t(3;3)(q21;q26.2)
– AML(megakariositic with t(1;22)(p13;g13)
• AML with myelodysplasia-related changes Therapy-
related myeloid neoplasma
• Acut myeloid leukaemia, not otherwise specified
– AML with minimal defferentiation
– AML without maturation
– AML withi maturation
– Acute mylomonositic leukaemia
– Acute monoblastic and monocytik leukaemia
– Acute erythroid leukaemia
– Acute megakarioblastic leukaemia
– Acute basofilic leukaemia
– Acute panmyelosis with myelofibrosis.
• Myeloid sarcoma
• Myeloid proliferation related to Downsyndrome
– Transient abnormal myelopoiesis
– Myeloid leukaemia associated with Down syndrome
• Acute leukaemia of ambiguous lineage
 AML M0
• AML M0 : Akut Myeloid
Leukemia tanpa
differensiasi

• Dijumpai gambaran
homogen seri blastik
tanpa ada differensiasi
 AML M1
• AML M1 : Akut
Myeloblastik Leukemia
tanpa maturasi
• Beberapa sel sudah
menunjukkan granula
• Untuk membedakan
dengan M0 kadang
diperlukan pengecatan
SBB. Bila SBB (+)
menunjukkan M1
 AML M2
• AML M2 : Akut
Myeloblastik Leukemia
dengan maturasi

• Dijumpai Auer Rod

(Kegagalan maturasi
RNA granula)  Benda
Supras (Sutrisno,
Pradana, Sunarto)
 AML M3
• AML M3 : Akut
Promyelositic Leukemia

• Dijumpai multiple auer

rod (Benda fagot)
 AML M4
• AML M4 : Akut
Myelomonocytic
leukemia Leukemia
• Blast >20%, seri
granulositik> 20%, seri
monositik>20%
• Dapat dijumpai auer
rod
 AML M5
• AML M5 : Akut
Monositik Leukemia
• Monoblast
predominan, beberapa
promonosit
• Sitoplasma pseudopodi
 AML M6
• AML M6 : Akut
Eritrositik leukemia
• Dijumpai banyak seri
myelositik dan
eritrositik berinti.
• Eritroid hiperplasia
 AML M7
• AML M7: Akut
Megakariositik
Leukemia
• Banyak dijumpai
megakarioblast
 Chronic Myelositic Leukemia
• Leukosit 100 – 200 ribu/mmk
• Dijumpai semua stadium seri myelositik
• Sel Blast <30%
• Basofil dan eosinofil meningkat
• Philadelphia chromosome (+) pada 95% kasus
• Ada tiga fase:
– Fase kronik
– Fase akselerasi
– Fase blastik
CML :

Sumsum tulang : hipersellular.

Eritropoiesis : menurun.
Granulopoiesis : meningkat.
Basofil, Eosinofil : dapat meningkat.
Myelosit, metamyelosit, staf, seg. : meningkat
Megakariosit : N.
Trombosit : N / meningkat.
M : E ratio : meningkat.
Philadelphia cromosome (Ph)
• Translokasi kromosom 9 dan 22
• Membentuk gen BCR-ABL
• Berfungsi meningkatkan aktivitas
tyrosin kinase dalam pembelahan
sel granulositik
• Dijumpai pada 95% kasus CML
• Prognosis lebih baik dibandingkan
Ph (-)
• Gleevec gratis (Program WHO)
untuk Ph (+)
FISH showing the BCR (green), ABL (orange), and BCR-ABL fusion
signals (arrow): A=positive (contains a residual ABL signal),
B=normal
 Leukemia Limfositik Akut
• Banyak terdapat pada anak-anak
• Pria > Wanita
• Jenis:
– L1 : banyak terdapat pada anak-anak; blast
homogen
– L2 : banyak terdapat pada dewasa; blast
heterogen
– L3 : Burkitt limfoma, vakuola (+)
ALL :

Sumsum tulang : hipersellular (sering dry tap)

Granulopoiesis : menurun
Limfopoiesis : meningkat. Blas : > 80 %
Megakariosit : menurun
Trombosit : menurun.
 Kriteria morfologi ALL (FAB)
L1 L2 L3
UKURAN SEL - sel-sel kecil - besar, heterogen - sel-sel besar
predominan dan
- homogen homogen
- reguler
KROMATIN - okasional bercelah - variabel/heterogen - halus
BENTUK INTI (clefting) atau - irreguler - reguler
berlekuk - sering bercelah - oval sampai
(identation) atau berlekuk bundar

NUKLEOLI - tak tampak atau - satu atau lebih - tampak sangat

hanya kecil saja dan - sering besar jelas
sukar dideteksi ukurannya - satu atau lebih
SITOPLASMA jumlahnya
- jumlah/ - Sedikit - variabel/lebih - vesikuler
volumenya sering - cukup banyak
banyak
- basafilia - sedikit sampai - variabel/biru tua - biru tua sekali
sedang,
jarang berwarna biru
tua
- vakuolisasi - variabel - variabel - jelas
ALL –L1
ALL –L2
ALL –L3
Klasifikasi ALL berdasarkan jenis limfosit

ALL dapat juga diklasifikasi berdasarkan marker

petanda imunologi yaitu :
- Early pre-B ALL
- Pre-B ALL
- B ALL
- T ALL
- Null or unclassified ALL (U ALL) – Non T Non B
 Klasifikasi WHO Keganasan Seri
Lymphoid
• B cell neoplasms
• T/NK cell neoplasms
• Hodgkin lymphoma (disease)
 Mature B Cell Neoplasms
• B cell CLL/SLL • Hairy cell leukemia
• B prolymphocytic • Lymphoplasmocytic
leukemia leukemia
• Burkitt’s lymphoma / • Mantle cell lymphoma
leukemia • Plasma cell myeloma /
• Splenic marginal zone B plasmacytoma
lymphoma • Follicular lymphoma
• Extranodal marginal B • Diffuse large B
lymphoma lymphoma
 T/NK Cell Neoplasms
• T prolymphocytic • Mycosis fungoides (Sezary
leukemia syndrome)
• Anaplastic large cell
• T granular lymphocytic
lymphoma
leukemia
• Hepatosplenic T lymphoma
• Aggressive NK cell • Peripheral T lymphoma
leukemia • Immunoblastic T lymphoma
• Adult T lymphoma /
leukemia
 Leukemia Limfositik Kronik
• Jumlah sel darah putih 50-200 ribu/mmk
• 90% bentuk limfosit tua
• Banyak terjadi pada usia tua
• Monoton
• Smudge cell (+)
CLL :

Sumsum tulang : Hipersellular

Eritropoiesis : menurun.
Granulopoiesis : menurun.
Limfopoiesis : meningkat,
Prolimfosit dan limfosit : meningkat.
Smudge sel : meningkat.