KELAINAN LEUKOSIT

Danis Pertiwi
Bagian Patologi Klinik FK Unissula
 Kelainan Leukosit

Non Neoplastik Neoplastik

Kuantitatif: Mielo Limfo

Leukositosis proliferatif proliferatif
Kualitatif:
Neutrofilia Granulomatosa
Eosinofilia Kronik
Basofilia Kelainan fungsi Leukemik: Leukemik:
Monositosis
Limfosit (T, B) -AML Non Non
Limfositosis
Rx. Leukemoid - CML Leukemik: -ALL Leukemik:
-P.Vera -CLL -LMH
Leukopenia
-TE -LMNH
Neutropenia
-Mielo -MM
Limfopenia
sklerosis
Leukositosis:
 Leukosit  > N (4000-11.000/mmk)
 Neutrofilia
Neutrofilia:
 Neutrofil  > N (> 7.500/mmk)
Fisiologi: exercise >>, stres, hipoksi, epinefrin 
redistribusi tanpa peningkatan produksi
(pseudoneutrofilia)
Patologis: ok penyakit (respon thd kerusakan jaringan)
 Migrasi ke daerah jaringan rusak   (sirkulasi) 
prod dlm sutul  neutrofilia (shift to the left: sel
muda >>)
Derajat neutrofilia  faktor yg rangsang leukopoiesis
(virulensi kuman)
Derajat respon neutrofilik  indikator ketahanan tubuh
Derajat pergeseran ke kiri  indikator beratnya infeksi
Sebab2 leukositosis neutrofil:
 Infx bakteri
 Peradangan & nekrosis jaringan
 Penyakit metabolik (uremia, eklampsia, asidosis, gout)
 Neoplasma
 Penyakit mieloproliferatif
 Perdarahan
 Terapi kortikosteroid
Eosinofilia:
 Eosinofil  > 400/mmk
Bisa dijumpai pada:
• Penyakit alergi
• Investasi parasit
• Penyakit kulit ( psoriasis, pemfigus, dermatitis
herpetiformis)
• Sensitivitas obat
• Poliartritis Nodosa

Basofilia:
 Basofil  > N (> 100/mmk)
Penyebab: mieloproliferatif, CML, polisitemia vera
Monositosis:
 Monosit  > N (> 800/mmk)
Dijumpai pd:
• Saat penyembuhan infeksi akut & agranulositosis
(petanda baik)
• Infx bakteri kronis (tbc, thypus)
• Infx protozoa

Limfositosis:
 Limfosit  > N (> 3.500/mmk)
Dijumpai pd:
• Infx akut ( mononukleosis infeksiosa, rubela, pertusis,
hepatitis infeksiosa, CMV)
• Infx kronis (tbc, toksoplasmosis, bruselosis)
Limfositosis relatif biasanya pd neutropenia

Reaksi Leukemoid:
Gambaran darah tepi yg menyerupai leukemia yg
merupakan reaksi thd keadaan nonhematologik yg
ditandai respon leukosit yg berlebihan (sehingga
dilepaskan leukosit muda & matang ke dalam DT dlm 
berlebihan)
Kelainan yg terkait: infx berat/kronik, hemolisis berat,
kanker metastasis
Sering tampak jelas pada anak
Beda dg CML; granula toksik, Dohle inclusion, anemia,
blast dlm sutul, skor NAP, kromosom Ph
Leukopenia:
 Leukosit  < N (< 4.000/mmk)

Neutropenia:
 Neutrofil  < N (< 2.500/mmk)
Mekanisme:
• Prod dlm sutul /inefektif
• Destruksi leukosit 
• Gangguan distribusi antara sirkulasi & cadangan
• Kombinasi
Bisa dijumpai pd:
• Neutropenia selektif (Obat: anti radang, anti konvulsi,
anti bakteri, anti tiroid, dll)
• Neutropenia familial
• Siklikal (3-4 mgg) : jarang
• Infx (virus, bakteri ganas),
• hipersensitivitas & anafilaksis, neutropenia otoimun
• SLE
• Bagian pansitopenia (kegagalan sutul, splenomegali)

Limfopenia:
 Limfosit  < N (< 1.500/mmk)
Bisa dijumpai pd:
• Kegagalan sutul
• Terapi kortikosteroid & imunosupresan lain
• Peny Hodgkin
• Radiasi luas
• AIDS
Granulomatosa Kronik:
 Leukosit tidak mampu membunuh kuman walaupun
fungsi kemotaksis, perlekatan, fagositosis normal
 Defek penglepasan ensim lisosom  gangguan aktifitas
oksidase
 Defek mieloperoksidase genetik
Uji fagositosis: Nitroblue tetrazolium (NBT)
Uji kemotaksis & daya bunuh: Uji daya mikrobisidal

Kelainan Fungsi Limfosit:

 Herediter, Aquisita
  imunodefisiensi
 Fungsi sel B, T, keduanya
 Manifestasi  fungsi yg terganggu
 Kelainan fi. Limfosit B  penurunan kadar Ig
(semua/selektif)
 Uji: Kadar Ig
 Kelainan fi. Limfosit T  defek imunologik seluler
(mis: Hodgkin, Lepra)
 Kombinasi: SCID
 Uji invitro: uji transformasi limfosit, uji stimulasi
alogenik, uji sitotoksisitas
 LEUKEMIA

 Proliferasi 1 seri leukosit/lebih yang tidak terkontrol

& abnormal
 Leukosit tertimbun dlm sutul & dpt sebabkan
kegagalan sutul (anemia &/ trombositopenia)
Etiologi:

 Pasti tidak diketahui

 Neoplasia
 Infeksi virus ( HTLV, EBV, Retrovirus )
 Radiasi
 Keturunan ( Sindroma Down, Philadelpia kromosom,
Leukemia familier, Sindroma Bloom )
 Zat kimia ( Benzen )
 Sitostatika ( Khlorambusil, Mustin, Melfalan &
Prokarbazin )
Klasifikasi:

AKUT
 Akut Mieloblastik Leukemia (AML)
 Akut Limfoblastik leukemia (ALL)
KRONIS
 Kronik Mielositik leukemia (CML)
 Kronik limfositik leukemia (CLL)
FAB 1991:

Leukemia Limfositik Akut (ALL):

 - L1 : Limfoblas homogen, ukuran kecil-kecil, uniform
inti bentuk teratur dan sedikit bercelah, nukleoli tak
tampak nyata, sitoplasma tipis
 L2 : Limfoblas heterogen, ukuran besar bervariasi,
inti tak teratur, bercelah, berlekuk, nukleoli 1 atau
lebih, bentuk besar, sitoplasma bervariasi dan lebar
 L3 :Limfoblas homogen ukuran besar uniform inti
bentuknya teratur, bulat, nukleoli 1 lebih tampak
nyata, sitoplasma lebar berisi vakuola (”foam cell”)
Leukemia Mielositik Akut (AML):

 - M0 : Leukemia mielositik akut dengan differensiasi

minimal
 - M1 : Leukemia mielositik akut tanpa pematangan (Blas tanpa
granula dengan batang Auer atau granula azurofilik, tidak ada
perubahan maturasi)
 - M2: Leukemia mielositik Akut dengan pematangan (Pematangan
sampai promielosit. Promielosit > 10%)
 - M3: Leukemia Promielositik Akut (Promielosit penuh granula
merupakan sel yang predominan, Auer Rod (+) dalam sitoplasma)
 - M4: Leukemia mielomonositik akut (promonosit & monosit > 20%
pada sumsum tulang)
 - M5: Leukemia Monositik Akut
 - M6 : Eritroleukemia (Eritroblas > 50% & proeritroblas>
30%dari sel non eritroid)
 - M7:Leukemia Megakariositik Akut
 LEUKEMIA AKUT

Gejala Klinis:

Akibat Kegagalan Sumsum Tulang:

 Pucat, letargi, dispnea
 Demam, malaise, infeksi mulut, tenggorokan, kulit,
pernafasan & perianal
 Memar, purpura, perdarahan gusi akibat
trombositopenia
Akibat Infiltrasi Organ:

 Nyeri tulang
 Limfadenopati
 Splenomegali & Hepatomegali
 Hipertrofi & infiltrasi gusi
 Ulserasi rektum & kelainan kulit
 Sindroma meningeal ( sakit kepala, mual, muntah,
penglihatan kabur & diplopia ), edem papil &
perdarahan retina
Laboratorium:

Hematologi:

•Anemia Normokrom Normositer

•Leukosit : ber <, normal, ber >
•Trombositopenia
•Darah tepi : bervariasi (AML: auer rod, eritroleukemia:
eritrosit muda), Hiatus Leukemikus
•Sumsum tulang hiperseluler, adanya sel blast yg
menyolok > 20%
•Pengecatan Sitokimia: SBB, Lepehne, dll
Kimia Darah:

• Asam urat 
• Ca 
 Leukemia Limfoblastik akut
(ALL)
 Insiden umumnya pada
anak
 Pembagian FAB : L1-L3
 Gambaran klinis :
1. Kegagalan sutul: Anemia
(pucat, letargi, dispnea),
netropenia (demam, malaise,
infx mulut, THT, kulit),
trombositopenia (perdarahan
spontan)
2. Infiltrasi Organ: Nyeri
tulang, limfadenopati,
splenomegali, hepatomegali,
sindr meningeal, papiledema
+/- perdarahan,
pembengkakan testis
Leukemia Myeloblastik akut
(AML)
 Insiden : umumnya pd
dewasa
 Pembagian FAB : M0-M7
 Gambaran klinis :
1. Kegagalan sutul: Anemia
(pucat, letargi, dispnea),
netropenia (demam, malaise,
infx mulut, THT, kulit),
trombositopenia (perdarahan
spontan)
2. Infiltrasi Organ: Hipertrofi
& infiltrasi gusi, penyakit
kulit, SSP
 Leukemia Limfoblastik akut Leukemia Myeloblastik akut
(ALL) (AML)

 Lab :  Lab :
1. Hematologi: 1. Hematologi:
anemia normokrom normositik, anemia normokrom normositik
trombositopenia, biasanya berat,
lekositosis (bisa juga N/), Trombositopenia biasanya berat,
DT  sel blas (+), lekositosis (bisa juga N/),
Sutul  Hiperseluler, limfoblas > DT  sel blas (+), auer rod (khas),
20% hiatus leukemikus (+)
2. LP: Tek , sel leukemia (+) Sutul  Hiperseluler,
3. Kimia: As.urat , LDH , Ca mieloblasblas > 20%, auer
Rod
4. X ray: Lesi litik tulang,
massa mediastinum 2. Kimia: As.urat , LDH , Ca
 LEUKEMIA MIELOSITIK
KRONIS (CML)

 Akibat hipermetabolisme : BB , anoreksia, keringat

malam, rasa lelah
 Splenomegali sering  rasa tdk enak di perut & ggn
pencernaan.
 Anemia: pucat, dispnea & takikardi
 Kecenderungan perdarahan spontan: Memar,
epistaksis, menorhagi/ perdarahan lain.
 Limfadenopati: jarang
 Gout, ggn penglihatan dan gejala neurologis lain ,
priapismus
 Leukositosis ( 20.000 – 500.000 /mm3 )
 Anemia Normokrom Normositer
 Px darah tepi  mieloblas < 10%, tampak
semua seri granulosit, eosinofilia/basofilia,
granulosit terutama sel yg tua
 Trombosit me , normal, me
 Sumsum tulang hiperseluler, predominan
granulosit (SBB +)
 Analisa sitogenik  Kromosom Philadelphia
 Px molekuler  gen fusi BCR - ABL
Kimia darah:
 As. Urat 
 Vit B12 & daya ikat vit B12 
 LEUKEMIA LIMFOSITIK
KRONIS (CLL)

 Insiden: Usia tua (pria;wanita = 2:1)

 Pembesaran simetris KGB (tegas, tak nyeri), tonsil
 Anemia: pucat, dispnea & takikardi
 Hepatosplenomegali
 Infx bakteri & jamur (defisiensi imun & neutropenia)
 Kadang perdarahan spontan: Memar, epistaksis,
menorhagi/ perdarahan lain krn trombositopenia
 Limfositosis (5.000-300.000/mmk), Anemia
Normokrom Normositer
 Px darah tepi  70-90% limfosit kecil, smudge cell
(+)
 Trombosit me , normal, me
 Sumsum tulang hiperseluler, predominan agranulosit
(SBB-), limfosit 25-90%
 Analisa sitogenik  Kromosom delesi 13q14, trisomi
12, delesi 11q23, kel struktural 17p
 Px molekuler  gen VH sel B hipermutasi somatikdi
pusat germinal
Kimia darah:
 Kadar Ig serum menurun
 Kadang paraprotein (+)
POLISITEMIA

=eritrositosis= banyak sel darah

Dijumpai pd org tua
Insiden : Pria=Wanita
Ditandai kenaikan Hb, eritrosit, hematokrit
Klasifikasi:
Polisitemia Vera (spontan, tanpa sebab jelas)
Polisitemia sekunder/reaktif bila diketahui
sebabnya
POLISITEMIA VERA

 Terjadi proliferasi yg dominan dari seri eritrosit

walaupun unsur sutul yg lain juga hiperaktif
 Gejala Klinis:
 hipervolemi, hiperviskositas, hipermetabolisme:
 Kulit merah – sianosis, hiperemi konjugtiva & selaput lendir
 Pusing, sakit kepala, hipertensi, purpura atau trombosis
 Gout, ulkus peptikum, pruritus selama peralihan suhu
 Laboratorium:
1. Hb, Ht, jml eritrosit & total volume eritrosit meningkat
2. Leukositosis dg neutrofilia, basofilia/eosinofilia
3. Trombositosis
4. LED rendah: 0-1 mm/jam
5. SADT: kadang dijumpai gbran leuko-eritroblastosis
6. Sutul: Hiperseluler, eritroid hiperplasi, megakariosit 
 7. Kimia darah: Asam urat , kapasitas pengikatan B12
meningkat, kadar eritropoeitin N/<

 Diagnosis banding: Polisitemia sekunder, CML

POLISITEMIA SEKUNDER

Dpt timbul akibat:

1. Meningkatnya eritropoeitin kompensatoris
Hipoksia prod eritrosit  Hb?
Dijumpai pd: Tempat tinggal dataran tinggi, perokok,
methemoglobinemia
2. Prod eritropoeitin abN, SaO2 N, hipoksia (-);
Penyakit ginjal (hidronefrosis), Ca hepatoseluler,
tumor serebral
3. Relatif: Stress, dehidrasi berat, kehilangan plasma
(combustio, enteropati)
TROMBOSITEMIA ESENSIAL

 Dalam sutul terjadi proliferasi megakariosit & prod

trombosit berlebihan
 Berhbgn erat dg polisitemia vera
 Trombosit > 600.000/mmk, menetap
 Penyebab peningkatan trombosit hrs disingkirkan
dahulu.
 Gambaran Klinis:
 Perdarahan berulang & trombosis
 Splenomegali  atropi lien (sumbat mikrosirkulasi lien)
 Anemia def Fe (perdrhn ulang)
 Laboratorium: Trombosit besar, abN, fragmen
megakariosit (+), tes fungsi trombnosit abN
MIELOSKLEROSIS (MIELOFIBROSIS)

 Terjadi proliferasi sel asal hematopoietik yang merata

yg mengenai juga lien & hepar
 Terjadi pd usia > 50th
 Gejala Klinis:
 Awalnya hanya anemia
 Splenomegali (rasa penuh)
 Hipermetabolik: BB, anoreksia, demam, keringat malam hari
 Perdarahan, nyeri tulang, Gout (sebag kecil)
 Laboratorium:
 DT: Anemia NN, polikromasi , retikulositosis, eritrosit muda
, Anisositosis Poikilositosis sedang – berat,  leukosit N/
dg sel muda (+),  trombosit N/, bentuk besar ab N
 Sumsum tulang: fragmen hiperseluler-hiposeluler,
megakariosit , btk abN, lanjut: sutul fibrotik, retikulum >>
 LIMFOMA MALIGNA

Sekelompok penyakit heterogen oleh karena limfosit

ganas yg biasanya berkumpul dlm KGB & sebabkan
timbulnya gambaran klinis khas berupa limfadenopati

Klasifikasi:
 Limfoma Maligna Hodgkin
 Limfoma Maligna Non Hodgkin
LIMFOMA MALIGNA HODGKIN

Gambaran Laboratorium:
 Anemia NN
 Leukositosis (neutrofilia)
 Eosinofilia (sering)
 Lanjut: Limfopenia  imunitas seluler 
  trombosit N/  
 LED & CRP 
 LDH 
 Hati terlibat: transaminase serum 
LIMFOMA MALIGNA NON HODGKIN

Gambaran laboratorium:
 Anemia NN, bisa juga AIHA
 Lanjut  sutul terlibat: Neutropenia,
trombositopenia, leukoeritroblastik
 Sel-sel limfoma dg kelainan inti bervariasi
 Biopsi sutul
 Kimia darah: LDH  (petanda prognostik; proliferasi),
asam urat serum , TFH abN (diseminata)
 Kromosom: t(8;14): limfoma Burkitt, t(14;18): limfoma
folikuler, t(11;14): limfoma sel selubung, t(2;5):
limfoma sel besar anaplastik
 Petanda imunologik (CD)
MULTIPEL MIELOMA

Proliferasi neoplastik sel plasma sutul yg dicirikan

adanya lesi litik tulang, penimbunan sel plasma dlm
sutul & adanya protein monoklonal dlm serum & urin
Sitokon berperan penting:
 IL-6 : faktor pertumbuhan potensial mieloma
 Lesi osteolitik oleh krn OAF, TNF, IL-1 yg disekresi
sel mieloma
 Gambaran klinis:
 Nyeri tulang – fraktur patologis
 Anemia
 Infeksi berulang (Ab, neutropenia)
 Gambaran gagal ginjal &/hiperkalsemia
 Kecenderungan perdarahan ab N
 Makroglosia, sindr sal karpal, diare (peny amiloid)
 Diagnosis:
 3 hasil pemeriksaan utama:
• Protein monoklonal dl serum &/urin. Paraprotein serum; IgG.
Urin: Protein Bence Jones.
Non sekretori: Paraprotein (-)
• Jml sel plasma > 20% dl sutul
• Lesi tulang
 Laboratorium:
 Anemia NN/ makrositik
 Rouleaux
 Lanjut: neutropenia, trombositopenia, sel plasma (+)
 LED 
 Hiperkalsemi, alkali fosfatase  (post fraktur)
 Ureum, kreatinin  (deposit prot BJ berat, hiperCa, as urat,
amiloid, pielonefritis)
 Lanjut  Albumin <<
 2 mikroglob: prognosis (4mg ; baik)