12/11/2012

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K Unsoed

Pwt
E VA L UA S I
KETERSEDIAAN
H AYAT I
1 • Metode uji ketersediaan hayati
• Perhitungan parameter ketersediaan hayati
 P E N DA H U LUA N
 Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM)

12/11/2012
berkewajiban menilai semua produk obat sebelum
dipasarkan, memberikan izin pemasaran, dan
melakukan pengawasan terhadap produk obat tersebut

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
setelah dipasarkan.
 Produk obat yang mengandung zat aktif berupa zat
kimia baru (new chemical entity = NCE) dibutuhkan
penilaian mengenai efikasi, keamanan dan mutu
secara lengkap. N C E yang dipatenkan oleh pabrik
penemunya disebut obat inovator.
 Produk obat yang merupakan produk “copy”
hanya dibutuhkan standar mutu antara lain
bioekivalensi
berupa dengan produk obat innovator sebagai 2
produk pembanding (reference product) yang
merupakan baku mutu.
B E B E R A PA D E F I N I S I

12/11/2012
 Bioavailabilitas (ketersediaan hayati)
adalah persentase dan kecepatan zat aktif dalam
suatu produk obat yang mencapai/tersedia

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
dalam sirkulasi sistemik dalam bentuk
utuh/aktif setelah pemberian produk obat
tersebut, diukur dari kadarnya dalam darah
terhadap waktu atau dari ekskresinya dalam
urin
 Bioavailabilitas absolut: bila dibandingkan
dengan sediaan intravena yang
bioavailabilitasnya 100 %
 dengan
Bioavailabilitas
sediaan bukan
relatif:
intravena
Bila dibandingkan 3
B E B E R A PA D E F I N I S I

12/11/2012
 Ekivalensi farmaseutik: dua produk obat
mempunyai ekivalensi farmaseutik jika
keduanya mengandung zat aktif yang sama

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
dalam jumlah yang sama dan bentuk sediaan
yang sama.
 Alternatif farmaseutik: dua produk obat
merupakan alternatif farmaseutik jika keduanya
mengandung zat aktif yang sama tetapi berbeda
dalam bentuk kimia (garam, ester, dsb) atau
bentuk sediaan atau kekuatan.

4
B E B E R A PA D E F I N I S I

12/11/2012
 Bioekivalensi: Dua produk obat disebut
bioekivalen jika keduanya mempunyai ekivalensi
farmaseutik atau merupakan alternatif

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
farmaseutik dan pada pemberian dengan dosis
molar yang sama akan menghasilkan
bioavailabilitas yang sebanding sehingga
efeknya akan sama, dalam hal efikasi maupun
keamanan.
 J i ka bioavailabilitas tidak memenuhi
kriteria bioekivalen maka kedua produk obat
tersebut disebut bioinekivalen
5
B E B E R A PA D E F I N I S I

12/11/2012
 Ekivalensi terapeutik: Dua produk obat
mempunyai ekivalensi terapeutik jika keduanya
mempunyai ekivalensi farmaseutik atau

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
merupakan alternatif farmaseutik dan pada
pemberian dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan yang
sebanding.
 Dengan demikian, ekivalensi/inekivalensi
terapeutik seharusnya ditunjukkan dengan uji
klinik.

6
E K I VA L E N S I T E R A P E T I K
 Untuk produk obat yang bekerja sistemik, uji
klinik mempunyai kendala berikut:

12/11/2012
⚫ pada penyakit ringan tidak terlihat, pada penyakit berat
tidak etis;
⚫ endpoint yang diukur seringkali kurang akurat

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
sehingga variabilitasnya besar sekali, dengan akibat
dibutuhkan sampel yang besar;
⚫ sebagai uji klinik untuk menunjukkan ekivalensi
dibutuhkan sampel yang besar sekali.
 Sebagai alternatif dilakukan uji bioekivalensi yang
endpointnya sangat akurat (yakni kadar obat dalam
plasma) sehingga variabilitasnya rendah  sampel yang
dibutuhkan jauh lebih kecil.
 J ika terdapat perbedaan yang bermakna secara klinik
dalam bioavailabilitasnya, maka kedua produk obat 7

tersebut dinyatakan inekivalen secara terapeutik

(inekivalensi terapeutik).
P R O D U K O BAT P E M B A N D I N G (R E F E R E N C E
P RO DU C T )
 Produk obat inovator yang telah diberi izin pemasaran

12/11/2012
di Indonesia berdasarkan penilaian dossier lengkap
yang membuktikan efikasi, keamanan dan mutu.

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Hanya jika produk obat inovator tidak dipasarkan di

Unsoed Pwt

Indonesia atau tidak lagi dikenali yang mana karena
sudah terlalu lama beredar di pasar, maka dapat
digunakan produk obat inovator dari primary market
(Negara dimana produsennya menganggap bahwa
efikasi, keamanan dan kualitas produknya
terdokumentasi paling baik) atau produk yang
merupakan market leader yang telah diberi izin
pemasaran di Indonesia dan telah lolos
penilaian efikasi, keamanan dan mutu.
 Produk obat pembanding yang akan digunakan 8

harus disetujui oleh Badan P O M .

P R O D U K O BAT “C OPY ”

12/11/2012
 Produk obat yang mempunyai ekivalensi
farmasetik atau merupakan alternative
farmaseutik dengan produk obat

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
inovator/pembandingnya, dapat dipasarkan
dengan nama generik atau dengan nama dagang.

9
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  Y G P E R L U U J I I N V I VO

12/11/2012
 Produk obat yang memerlukan uji
ekivalensi in vivo

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
⚫ Uji ekivalensi in vivo dapat berupa studi
bioekivalensi farmakokinetik, studi
farmakodinamik komparatif, atau uji klinik
komparatif.
⚫ Dokumentasi ekivalensi in vivo diperlukan
jika ada risiko bahwa perbedaan
bioavailabilitas dapat menyebabkan
inekivalensi terapi.
10
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  Y G P E R L U U J I I N V I VO

12/11/2012
 Produk obat oral lepas cepat yang bekerja
sistemik, jika memenuhi satu atau lebih kriteria
berikut ini:

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
a. Obat-obat untuk kondisi yang serius yang
memerlukan respons terapi yang pasti (critical use
drugs), misal : antituberkulosis, antiretroviral,
antimalaria, antibakteri, antihipertensi,
antiangina, obat gagal jantung, antiepilepsi,
antiasma.
b. Batas keamanan/indeks terapi yang sempit;
kurva dosis-respons yang curam, misal : digoksin,
antiaritmia, antikoagulan, obat-obat sitostatik,
litium, fenitoin, siklosporin, sulfonilurea, teofilin. 11
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  Y G P E R L U U J I I N V I VO

12/11/2012
c. Terbukti ada masalah bioavailabilitas atau
bioinekivalensi dengan obat yang bersangkutan
atau obat-obat dengan struktur kimia atau

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
formulasi yang mirip (tidak berhubungan
dengan masalah disolusi), misal :
 absorpsi bervariasi atau tidak lengkap;

 eliminasi presistemik yang tinggi;

 farmakokinetik nonlinear;

 sifat-sifat fisiokimia yang tidak

menguntungkan (misal: kelarutan rendah,

permeabilitas rendah, tidak stabil, dsb.).
d. Eksipien dan proses pembuatannya 12
diketahui mempengaruhi bioekivalensi
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  Y G P E R L U U J I I N V I VO

12/11/2012
 Produk obat non-oral dan non-parenteral yang
didesain untuk bekerja sistemik, misal: sediaan
transdermal, supositoria, permen karet

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
nikotin, gel testosteron dan kontraseptif bawah
kulit.
 Produk obat lepas lambat atau termodifikasi
yang bekerja sistemik.
 Produk kombinasi tetap untuk bekerja sistemik,
yang paling sedikit salah satu zat aktifnya
memerlukan studi in vivo.

13
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  Y G P E R L U U J I I N V I VO

12/11/2012
 Produk obat bukan larutan untuk penggunaan
nonsistemik (oral, nasal, okular, dermal, rektal, vaginal,
dsb.) dan dimaksudkan untuk bekerja lokal (tidak untuk

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
diabsorpsi sistemik). Untuk produk demikian,
bioekivalensi harus ditunjukkan dengan studi klinik atau
farmakodinamik, dermatofarmakokinetik komparatif
dan/atau studi in vitro.
 Pada kasus-kasus tertentu, pengukuran kadar obat dalam
darah masih diperlukan dengan alasan keamanan untuk
melihat adanya absorpsi yang tidak diinginkan.
 Pengukuran kadar obat dalam plasma versus waktu
biasanya cukup untuk membuktikan efikasi dan
keamanan. Ji ka tidak, studi klinik atau farmakodinamik
dapat digunakan untuk membuktikan ekivalensi. 14
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  C U K U P U J I I N V I T RO
Produk obat yang cukup dilakukan uji

12/11/2012

ekivalensi in vitro (uji disolusi terbanding)
⚫ Produk obat yang tidak memerlukan studi in vivo (tidak

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
termasuk yang dijelaskan di atas).
⚫ Produk obat “copy” yang hanya berbeda kekuatan–
uji disolusi terbanding dapat diterima untuk
kekuatan yang lebih rendah berdasarkan
perbandingan profil disolusi.
a. Tablet lepas cepat
 Produk obat “copy” dengan kekuatan berbeda, yang
dibuat oleh pabrik obat yang sama di tempat produksi
yang sama, jika :
⚫ semua kekuatan mempunyai proporsi zat aktif dan inaktif yang
persis sama atau untuk zat aktif yang sangat poten ( sampai 10 15
mg per satuan dosis), zat inaktifnya sama banyak untuk semua
kekuatan;
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  C U K U P U J I I N V I T RO

12/11/2012
a. Tablet lepas cepat (lanjutan)
⚫ studi ekivalensi telah dilakukan sedikitnya pada
salah satu kekuatan (biasanya kekuatan yang

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
tertinggi, kecuali untuk alasan keamanan dipilih
kekuatan yang lebih rendah);
⚫ profil disolusinya mirip antar kekuatan, f2 > 50.
b. Kapsul berisi butir-butir lepas lambat
⚫ J i ka kekuatannya berbeda hanya dalam jumlah butir
yang mengandung zat aktif, maka perbandingan
profil disolusi (f2 > 50) dengan satu kondisi uji yang
direkomendasi sudah cukup.

16
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  C U K U P U J I I N V I T RO

12/11/2012
c. Tablet lepas lambat
⚫ J i ka produk uji dalam bentuk sediaan yang sama
tetapi berbeda kekuatan, dan mempunyai proporsi

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
zat aktif dan inaktif yang persis sama atau untuk zat
aktif yang sangat poten (sampai 10 mg per satuan
dosis) zat inaktifnya sama banyak, dan mempunyai
mekanisme pelepasan obat yang sama, kekuatan
yang lebih rendah tidak memerlukan studi in vivo
jika menunjukkan profil disolusi yang mirip, f2 > 50,
dalam 3 pH yang berbeda (antara pH 1.2 dan 7.5)
dengan metode uji yang direkomendasi.

17
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  C U K U P U J I I N V I T RO

12/11/2012
 Berdasarkan sistem klasifikasi biofarmaseutik
(Biopharmaceutic Classification System = BCS)
dari zat aktif * serta karakteristik disolusi** dan

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
profil disolusi*** dari produk obat.
 Berlaku untuk produk obat oral lepas cepat, tetapi
tidak berlaku untuk produk obat oral lepas cepat
seperti yang disebutkan di atas.
a. zat aktif memiliki kelarutan dalam air yang tinggi
dan permeabilitas dalam usus yang tinggi (BCS kelas
1), serta :
 produk obat memiliki disolusi yang sangat cepat,

atau ;
18
 produk obat memiliki disolusi yang cepat dan profil

disolusinya mirip dengan produk pembanding.

KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  C U K U P U J I I N V I T RO

12/11/2012
b. Zat aktif memiliki kelarutan dalam air yang
tinggi tetapi permeabilitas dalam usus yang
rendah (BCS kelas 3), serta :

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
⚫ produk obat memiliki disolusi yang sangat
cepat, dan;
⚫ produk obat tidak mengandung zat inaktif
yang diketahui mengubah motilitas dan/atau
permeabilitas saluran cerna.

19
KRITERIA UNTUK U J I
E K I VA L E N S I  C U K U P U J I I N V I T RO

12/11/2012
c. Zat aktif memiliki permeabilitas dalam usus
yang tinggi tetapi kelarutan dalam air yang
rendah (kelarutan dalam air tinggi hanya pada

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
pH 6.8; B C S kelas 2 asam lemah), serta :
⚫ produk obat memiliki disolusi yang cepat pada pH
6.8, dan ;
⚫ produk obat memiliki profil disolusi yang mirip
dengan produk pembanding (juga berlaku jika
disolusi < 10% pada salah satu pH).

20
P R O D U K O B AT YA N G T I DA K
M E M E R L U K A N U J I E K I VA L E N S I
 Produk obat “copy” untuk penggunaan intravena

12/11/2012
sebagai larutan dalam air yang mengandung zat
aktif yang sama dalam kadar molar yang sama

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

dengan produk pembanding.

Unsoed Pwt
 Produk obat ”copy” untuk penggunaan parenteral
yang lain (misal : intramuskular, subkutan) sebagai
larutan dalam air dan mengandung zat aktif yang
sama dalam kadar molar yang sama dan eksipien
yang sama atau mirip (similar) dalam kadar yang
sebanding seperti dalam produk pembanding.
Eksipien tertentu (misal : bufer, pengawet,
antioksidan) boleh berbeda asalkan perubahan
eksipien ini diperkirakan tidak mempengaruhi 21

keamanan dan/atau efikasi produk obat tersebut.

P R O D U K O B AT YA N G T I DA K
M E M E R L U K A N U J I E K I VA L E N S I

12/11/2012
 Produk obat “copy” berupa larutan untuk
penggunaan oral (termasuk sirup, eliksir,
tingtur atau bentuk larutan lain tetapi bukan

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
suspensi), yang mengandung zat aktif dalam
kadar molar yang sama dengan produk
pembanding, dan hanya mengandung eksipien
yang diketahui tidak mempunyai efek terhadap
transit atau permeabilitas dalam saluran cerna
dan dengan demikian terhadap absorpsi atau
stabilitas zat aktif dalam saluran cerna.
 Produk obat “copy” berupa bubuk untuk
dilarutkan dan larutannya memenuhi kriteria 22
tersebut di atas.
P R O D U K O B AT YA N G T I DA K
M E M E R L U K A N U J I E K I VA L E N S I

12/11/2012
 Produk obat “copy” berupa gas.
 Produk obat “copy” berupa sediaan obat mata

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
atau telinga sebagai larutan dalam air dan
mengandung zat (-zat) aktif yang sama dalam
kadar molar yang sama dan eksipien yang
praktis sama dalam kadar yang sebanding.
Eksipien tertentu (misal: pengawet, buffer, zat
untuk menyesuaikan tonisitas atau zat
pengental) boleh berbeda asalkan penggunaaan
eksipien ini diperkirakan tidak mempengaruhi
keamanan dan/atau efikasi produk obat tersebut.
23
 P R O D U K O BAT YA N G T I DA K

 Produk obat “copy” berupa sediaan obat topikal

12/11/2012
sebagai larutan dalam air dan mengandung zat (-
zat) aktif yang sama dalam kadar molar yang sama
& eksipien yang praktis sama dalam kadar yg

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
sebanding.
 Produk obat “copy” berupa larutan untuk aerosol
atau produk inhalasi nebulizer atau semprot
hidung, yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis
sama, sebagai larutan dalam air & mengandung
zat(-zat) aktif yg sama dalam kadar yg sama &
eksipien yg praktis sama dalam kadar yg sebanding.
Produk obat tersebut boleh memasukkan eksipien
lain asalkan penggunaannya diperkirakan tidak 24
akan mempengaruhi keamanan dan/atau efikasi
produk obat tersebut
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I

12/11/2012
 Studi bioekivalensi (BE) adalah studi
bioavailabilitas (BA) komparatif yang dirancang
untuk menunjukkan bioekivalensi antara produk

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
uji (suatu produk obat ”copy”) dengan produk
obat inovator/pembandingnya. Caranya dengan
membandingkan profil kadar obat dalam darah
atau urin antara produk-produk obat yang
dibandingkan pada subyek manusia. Karena itu
desain dan pelaksanaan studi B E harus
mengikuti Pedoman Cara Uji Klinik yang Baik
(CUKB), termasuk harus lolos Kaji Etik.
25
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I
 Kaji Etik

12/11/2012
Oleh karena studi BA/BE dilakukan pada subyek
manusia (suatu uji klinik) maka protokol studi

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

harus lolos kaji etik terlebih dahulu sebelum studi

Unsoed Pwt
dapat dimulai.
 Desain

Studi biasanya dilakukan pada subyek yang sama

(dengan desain menyilang) untuk menghilangkan
variasi biologik antarsubyek (karena setiap
subyek menjadi kontrolnya sendiri), hal ini sangat
memperkecil jumlah subyek yang dibutuhkan.
Jadi untuk membandingkan 2 produk obat,
26
dilakukan studi menyilang 2-way (2 periode untuk
pemberian 2 produk obat pada setiap subyek).
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  D E S A I N
 Pemberian produk obat yang pertama harus dilakukan

12/11/2012
secara acak agar efek urutan (order effect) maupun efek
waktu (period effect), bila ada, dibuat seimbang.

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Kedua perlakuan dipisahkan oleh periode washout yang

Unsoed Pwt

cukup untuk eliminasi produk obat yang pertama
diberikan (biasanya lebih dari 5 x waktu paruh terminal
dari obat, atau lebih lama jika mempunyai metabolit
aktif dengan waktu paruh yang lebih panjang. J i ka obat
mempunyai kecepatan eliminasi yang sangat bervariasi
antarsubyek, periode washout yang lebih lama
diperlukan untuk memperhitungkan kecepatan
eliminasi yang lebih rendah pada beberapa subyek.
Karena itu, untuk obat dengan waktu paruh
eliminasi yang panjang (> 24 jam), dapat 27
dipertimbangkan penggunaan desain 2 kelompok
paralel.
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  D E S A I N

12/11/2012
 Pada umumnya, studi dosis tunggal sudah
cukup, tetapi studi dalam keadaan tunak
(steady-state)

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
⚫ mungkin diperlukan untuk :
 obat dengan kinetik yang non-linear

(eliminasinya bergantung pada dosis atau

mengalami kejenuhan pada dosis
terapi), misal : difenilhidantoin,
fluoksetin, paroksetin;
 obat dengan kinetik yang bergantung pada

waktu pemberian obat (kronofarmakologi),

28
misal: kortikosteroid, siklosporin, teofilin;
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  D E S A I N

12/11/2012
 beberapa bentuk sediaan lepas
lambat/terkendali (studi dosis tunggal lebih
sensitif untuk menjawab pertanyaan utama

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
B E , yakni penglepasan zat aktif dari produk
obat ke dalam sirkulasi sistemik, karena
itu studi keadaan tunak umumnya tidak
dianjurkan oleh FDA , bahkan jika
kinetiknya nonlinear sekalipun).

29
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  D E S A I N
dapat dipertimbangkan untuk :

12/11/2012


⚫ obat dengan kadar plasma atau kecepatan

eliminasi intra-subyek yang sangat bervariasi

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
sehingga tidak memungkinkan untuk
menunjukkan bioekivalensi dengan studi dosis
tunggal, sekalipun pada jumlah subyek yang
cukup banyak, dan variasi ini berkurang pada
keadaan tunak.
⚫ obat yang metode penetapan kadarnya dalam
plasma tidak cukup sensitif untuk mengukur
kadarnya dalam plasma pada pemberian dosis
tunggal (sebagai alternatif dari penggunaan
30
metode penetapan kadar yang lebih sensitif ),
misal loratadin.
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  D E S A I N

12/11/2012
 Pada studi keadaan tunak, jadwal pemberian
obat harus mengikuti aturan dosis lazim yang
dianjurkan. Pada studi ini, menurunnya kadar

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
obat yang pertama terjadi bersamaan dengan
meningkatnya kadar obat yang kedua, sehingga
periode washout dapat diperpendek menjadi
sedikitnya 3 x waktu paruh eliminasi obat.

31
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  S U B Y E K

12/11/2012
 Subyek
Kriteria seleksi

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
Kriteria inklusi dan eksklusi harus dinyatakan
dengan jelas dalam protokol :
⚫ Sukarelawan sehat (untuk mengurangi variasi
antarsubyek);
⚫ Sedapat mungkin pria dan wanita (jika wanita
pertimbangkan risiko pada wanita usia subur;
⚫ Umur antara 18 55 tahun;
⚫ Berat badan dalam kisaran normal:

32
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  S U B Y E K ( K R I T E R I A
SELEKSI)

12/11/2012
 Kriteria sehat berdasarkan uji laboratorium klinis
yang baku (hematologi rutin, fungsi hati, fungsi
ginjal, gula darah, dan urinalisis), riwayat

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
penyakit, dan pemeriksaan fisik;
 Pemeriksaan khusus mungkin harus dilakukan
sebelum, selama dan setelah studi selesai,
bergantung pada kelas terapi dan profil keamanan
obat yang diteliti. Misalnya, untuk obat dari kelas
fluorokuinolon yang diketahui dapat memperpanjang
interval QT, harus dilakukan pemeriksaan E KG ;
 Sebaiknya bukan perokok. J i ka perokok sedang
(kurang dari 10 batang sehari) diikutsertakan, harus 33
disebutkan dan efeknya pada hasil studi harus
didiskusikan;
D E S A I N DA N P E L A K S A N A A N
B I O E K I VA L E N S I  S U B Y E K ( K R I T E R I A
SELEKSI)

12/11/2012
 Tidak mempunyai riwayat ketergantungan pada
alkohol atau penyalahgunaan obat;

@Dhadhang_WK Jurusan Farmasi F K I K

Unsoed Pwt
 Tidak kontraindikasi atau hipersensitif terhadap
obat yang diuji;
 Untuk obat yang terlalu toksik untuk diberikan
kepada sukarelawan sehat (misal : sitostatik,
antiaritmia), maka digunakan penderita dengan
indikasi yang sesuai;
 Uji serologis terhadap Hepatitis B (HBsAg),
Hepatitis C (anti-HCV) dan H I V (anti-
HIV) optinal B.
34