Conjunctival Melanoma in Aotearoa—New Zealand: A 21-Year Analysis

of Incidence and Survival

Zefanya Merryani (112020005)

Pembimbing: dr.Werlinson Tobing, Sp. M (K)

Kepanitraan Klinik Departemen Ilmu Kesehatan Mata

Rumah Sakit Umum Daerah Tarakan
Periode 19 Juni – 22 Juli 2023
Identitas Jurnal
Penulis:
- Joevy Z. Lim, MBChB, BMedSci (Hons)*†,
- Stuti L. Misra, BOptom, PhD*,
- Akilesh Gokul, BOptom, PhD*,
- Peter W. Hadden, MBChB, FRANZCO*†,
- Alana Cavadino, MSc, PhD‡,
- Charles N.J. McGhee, MBChB, DSc*†

Publikasi:
• Penerbit: Wolters Kluwer Health, Inc atas nama Asia-
Pacific Academy of Ophtalmology
• Volume 12, 2023
• Diterbitkaan: May 2023
• DOI: 10.1097/APO.0000000000000606
 Pendahuluan

• Melanoma ocular jarang terjadi, ∼ 5% dari semua situs (sebagian besar melanoma okular muncul dari uvea)

• ∼ 5% - 7% muncul dari konjungtiva, dari melanosit di epitel konjungtiva / substantia propria (sangat agresif) sebanyak dua pertiga pasien mengalami kekambuhan lokal
setelah eksisi, dan seperempat pasien berkembang menjadi penyakit metastatik meskipun telah diobati.

• Mirip dengan melanoma kulit, tetapi berbeda dari melanoma uvea, CM telah terbukti memiliki mutasi genetik terkait radiasi UV. Mengikuti teori peningkatan paparan
UV, memang kejadian CM telah meningkat selama bertahun-tahun, terutama pada laki-laki, seperti melanoma kulit.

• Secara global, Aotearoa—Selandia Baru (NZ) melanoma kulit tertinggi—dari kejadian maupun kematian. Saat ini tidak ada penelitian yang dipublikasikan tentang CM di
Selandia Baru, penelitian ini untuk menetapkan status CM di NZ, dengan fokus pada kejadian dan kematian lokal.

• Tujuan: Melanoma konjungtiva (CM) merupakan keganasan yang jarang dan agresif. Studi global menunjukkan peningkatan di negara-negara dengan tingkat melanoma
kulit yang tinggi. Saat ini tidak ada laporan tentang kejadian CM, tren, atau kelangsungan hidup di Aotearoa— Selandia Baru (NZ), negara dengan tingkat global tertinggi
melanoma kulit, hal ini yang ingin dituju oleh penelitian ini.
 Metode
• Tinjauan retrospektif CM
(registri kanker nasional, dikonfirmasi secara histologis antara
• Etnisitas kasus dilaporkan 4 kelompok oleh NZCR: Māori,
1/01/2000, dan 31/12/2020, inklusif dilakukan dengan menggunakan
Masyarakat Pasifik, Asia, dan Lainnya—kelompok terakhir sebagian
data dari New Zealand Cancer Registry)
besar orang Eropa tetapi terdiri dari sejumlah kecil ∼2,9% (sensus
NZ 2013) dari Timur Tengah, Amerika Latin lainnya dan etnis yang
• Kasus diidentifikasi menggunakan kode International Classification
tidak ditentukan (dikonfirmasi melalui komunikasi analis data
of Disease, edisi ke-10 (ICD-10). Ukuran hasil utama adalah insiden,
NZCR).
tren, dan kelangsungan hidup standar usia.

Metode Statistik
• Karakteristik sampel, dalam bentuk (angka)
• Variabel kategorikal, dalam bentuk (presentase)
• Variabel kontinu nya ialah (rata-rata ± SD atau median dan
rentang interkuartil (IQR) .
• Perbedaan usia saat diagnosis berdasarkan jenis kelamin dan
etnis dinilai (regresi linier).
• Tingkat kejadian tahunan berdasarkan (perkiraan populasi NZ
yang diperoleh dari Statistics NZ untuk tahun 2020).
• Tingkat kejadian secara langsung disesuaikan dengan usia WHO
• Kecenderungan angka kejadian dan standar selama periode penelitian dinilai: regresi linier, tahun
penelitian sebagai variabel independen.
• Analisis Kaplan-Meier digunakan: memperkirakan waktu kelangsungan hidup rata2.
• Model hazard proporsional Cox individu dan multivariable: mengevaluasi kemungkinan perbedaan
waktu bertahan hidup dari diagnosis CM berdasarkan usia saat diagnosis, jenis kelamin, dan etnis.
• Hasil dilaporkan menggunakan rasio bahaya dengan 95% CI.
• Asumsi model diverifikasi untuk semua analisis, dan signifikansi statistik ditetapkan: nilai-P <0,05.
• Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan R, versi 4.1.1.
 HASIL

Karakteristik Populasi

• 68 kasus CM yang terkonfirmasi secara histologis diidentifikasi selama periode

penelitian 21 tahun
• Tabel 1 merangkum karakteristik populasi dan tumor dari pasien.
• Ada jumlah yang lebih besar untuk perempuan (n = 40, 58,8%)
• terutama mempengaruhi pasien Eropa (n = 63, 92,6%). dengan rasio Eropa dan
non-Eropa sebesar 13:1.
• Orang Eropa merupakan 74% dari total populasi NZ (sensus 2013)
• usia rata-rata saat diagnosis adalah 68,5 tahun (IQR = 57,0-79,0 y), dengan non-
Eropa menunjukkan usia yang jauh lebih muda [–17,3 y (95% CI) : –31,3
hingga – 3,2), P = 0,019] daripada orang Eropa.
• Insiden tahunan yang disesuaikan dengan usia (±SD) adalah 0,6 ± 0,2 kasus per
juta penduduk per tahun dengan tren kejadian yang stabil selama 21 tahun.
• Semua penyebab kematian ditemukan di 28 kasus (41,2%) dan rata-rata waktu
kematian adalah 3,76 tahun (IQR = 2,1–5,7 tahun).
• Kelangsungan hidup semua penyebab selama lima tahun dan kelangsungan
hidup spesifik penyakit masing-masing adalah 69% dan 90%.
 Analisis Insiden
• Insiden CM meningkat seiring bertambahnya usia, sebagian besar
kasus CM terjadi setelah usia 40 tahun dan hanya 4 kasus (5,9%)
terjadi pada pasien yang lebih muda dari usia 40 tahun (Gbr. 2)

• CM standar usia yang lebih tinggi, pada populasi di Pulau Utara

jika dibandingkan dengan South Island di Selandia Baru,
perbedaannya tidak signifikan secara statistik: 0,3 per juta per
tahun (95% CI: –0,2 hingga 0,8; P = 0,239).
 Analisis Kematian
1. Kematian terjadi pada 28 kasus (41,2%).
2. Waktu rata-rata untuk diagnosis kematian CM dari semua penyebab adalah 3,8 tahun (IQR = 2,1-5,7 tahun) dengan usia rata-rata pada kematian 82,5 tahun (IQR = 72,6–88,7 y).
3. Enam kasus (8,8%) meninggal khususnya dari melanoma—5 kasus berasal dari Eropa adalah etnis Pasifik.
4. Waktu rata-rata kematian akibat terkait melanoma adalah 2,6 tahun (IQR = 2,1–4,3 tahun) dengan usia rata-rata saat kematian 69,3 tahun (IQR = 64,4–74,4 tahun).
5. Dalam model hazard proporsional Cox univariat dan multivariat, terdapat peningkatan risiko semua penyebab kematian untuk pasien yang didiagnosis pada usia lebih tua dari 70
tahun (Tabel 3).
6. Perkiraan Kaplan-Meier untuk kelangsungan hidup semua penyebab selama 1 dan 5 tahun dan kelangsungan hidup spesifik penyakit masing-masing adalah 97% dan 69%, dan
100% dan 90% (Gbr. 3, Tabel 4).
DISKUSI
• Merupakan laporan pertama insiden, tren, dan kelangsungan hidup CM di NZ.
• Insiden CM yang disesuaikan dengan usia di Selandia Baru (0,6 kasus/juta populasi/tahun) perkiraan antara 0,1 dan 0,9 per juta populasi per tahun di sebagian besar Eropa atau
Caucasia population.
• Virgili et al sebelumnya melaporkan insiden tinggi yang tidak biasa (0,7-0,9 kasus/juta populasi/tahun) CM di Norwegia, Swiss, dan Belanda (negara-negara yang memiliki insiden
melanoma kulit tertinggi di Eropa, 15-18 per 100.000 orang-tahun)
• di NZ tidak ditemukan, meskipun memiliki hampir dua kali lipat insiden melanoma kulit tertinggi (31 per 100.000 orang-tahun) di seluruh dunia dengan radiasi UV yang lebih
besar paparan dari populasi etnis serupa di belahan bumi utara.
• Selain itu, kami tidak mengidentifikasi kecenderungan peningkatan insiden selama 21 tahun
kemungkinan penyebab tren:
• perubahan perilaku terhadap faktor risiko perkembangan CM (paparan radiasi UV).
• Pada 1980-an, pengakuan global : peran radiasi UV dan risiko berkembangnya melanoma kutaneus terlihat peningkatan angka kematian (populasi
yang bermigrasi dari Inggris ke Australia) jika dibandingkan dengan kematian di daerah asalnya).
• Pengamatan ini : UV radiasi mungkin menjadi faktor risiko untuk pengembangan melanoma kulit.

 Penelitian terbaru diterbitkan di Lancet : “kejadian melanoma di kalangan anak muda di Inggris telah stabil dalam beberapa dekade terakhir,
sedangkan terus meningkat secara substansial pada populasi yang lebih tua. menunjukkan bahwa promosi kesehatan masyarakat yang ditargetkan
pada anak-anak/remaja/orang tua dapat mempengaruhi kejadian melanoma bila ingin dibandingkan dengan studi CM yang ada
• studi ini menandakan stabilisasi penyakit pada populasi NZ dalam 2 dekade terakhir sebagai akibat dari perubahan perilaku populasi terhadap
perlindungan terhadap sinar matahari.
 McGhee et al : Usia tipikal saat diagnosis dalam kohort Eropa secara global adalah antara 60 dan 70 tahun, dan hanya 1 penelitian dari 40 tahun yang lalu , yang secara
langsung membandingkan perbedaan antara usia saat diagnosis antar etnis.
• Diamati dalam penelitian tersebut bahwa usia rata-rata saat diagnosis dalam kohort pasien China lebih rendah jika dibandingkan dengan kohort pasien Amerika. Sebagai
catatan, tidak ditemukan laporan yang dipublikasikan tentang CM pada etnis Māori atau Pasifik, tetapi telah diamati bahwa pasien China umumnya berusia lebih muda
pada 54,4–57,8 tahun saat diagnosis.

 Chen et al dan Zhou et al mencatat perbedaan asal tumor, perbedaan genetik (seperti mutasi KIT yang lebih tinggi), dan tingkat kematian antara populasi Asia dan
Kaukasia. Populasi Cina proporsi yang jauh lebih tinggi (40%–90%) untuk tumor de novo pada orang Kaukasia, tumor tersebut sebagian besar muncul dari melanosis
primer yang didapat (74%–76%), diketahui sebagai factor risiko perkembangan tumor CM.
• Tumor de novo sebelumnya telah ada dilaporkan terkait dengan penyakit metastasis risiko tinggi dan kematian yang lebih tinggi, dan memang kematian juga tercatat
jauh lebih tinggi pada kelompok China jika dibandingkan dengan orang Kaukasia.
 Mengingat bahwa hanya memiliki 1 kasus yang dilaporkan dari etnis Asia dalam 21 tahun terakhir pada kohort non-Eropa, sifat CM pada
etnis Māori dan Pasifik (n = 4) perlu dieksplorasi lebih lanjut: mengidentifikasi apakah berisiko berkembang lebih agresif, mencatat
bahwa 1 dari 6 kasus kematian terkait melanoma terjadi pada pasien Pasifik.

 Baru-baru ini yg terpenting yg perlu diperhatikan ialah, adanya hambatan untuk operasi mata pada populasi pribumi
di NZ dan hal yg perlu dilakukan untuk memastikan bahwa populasi pribumi tidak terlambat dengan CM dan jadi
berisiko lebih tinggi menjadi metastasis.

 Kelangsungan hidup, pada penelitian ini untuk laporan kematian terkait melanoma secara keseluruhan
sebesar 8,8% rata-rata tindak lanjut 5 tahun yang sejalan dengan tingkat kematian pada penelitian
multisenter besar pada CM yang dilakukan di 9 negara. oleh Jain et al41 (10,1% pada 5,3 tahun).

 Mengingat sejumlah kecil kematian terkait melanoma, dan kurangnya informasi yang berkaitan dengan ketebalan tumor, asal
tumor (seperti dari melanosis primer yang didapat, de novo, atau nevus konjungtiva), dan adanya mutasi genetik, maka
kesimpulan lebih lanjut tidak dapat dibuat.

 Peneliti menganjurkan untuk mengumpulkan parameter ini untuk studi di masa depan agar memungkinkan prediksi
yang akurat dari penyakit ini, terutama pada populasi lokal penelitian ini.
 Penelitian ini memiliki beberapa kekuatan:

(1) periode studi panjang (21 tahun) memungkinkan pengumpulan data yang cukup dan tren untuk diamati pada kanker yang jarang tetapi penting
(2) penggunaan daftar kanker nasional di populasi yang relatif terbatas di Belahan Bumi Selatan di mana laporan patologi dengan kanker yang dikonfirmasi wajib dilaporkan
(3) perhitungan insiden yang dibakukan pada populasi WHO untuk memungkinkan perbandingan langsung dengan studi global, yang sebagian besar dilakukan di Belahan bumi
utara

 keterbatasan utama : hilang informasi. Karena data yang diperoleh dari registri dianonimkan, tidak mungkin melakukan bagan tinjauan individual untuk
mendapatkan informasi (faktor risiko inang atau karakteristik tumor, untuk analisis lebih lanjut)
• Selain itu, sebagai kanker langka, analisis subkelompok seringkali tidak mungkin mencapai kekuatan statistik karena sedikitnya angka dalam setiap
subkelompok.
• Keterbatasan pada penelitian kanker langka ini telah diketahui dengan baik dan penelitian di masa depan akan mendapat manfaat dari kolaborasi
multisenter untuk mencapai jumlah yang cukup untuk analisis lebih lanjut.
 Kesimpulan

• Laporan pertama kalinya, kejadian, tren, dan kelangsungan hidup CM di NZ, negara dengan beban melanoma kulit global tertinggi.
• Meskipun memiliki keterpaparan UV yang lebih tinggi daripada populasi serupa di Belahan Bumi Utara, tidak ada insiden CM yang lebih tinggi di
NZ.
• akibat dari perubahan perilaku populasi dalam menanggapi promosi kesehatan massal tentang tindakan perlindungan matahari karena tingginya
insiden melanoma kulit, atau mungkin menunjukkan bahwa paparan UV hanya merupakan kontributor terbatas untuk perkembangan CM.
• Usia yang lebih muda saat diagnosis dalam kohort non-Eropa memerlukan penelitian lebih lanjut, kemungkinan besar dengan studi kasus atau seri,
karena mengingat kelangkaan penyakit ini.
TERIMA KASIH