MUSCLE DAMAGE

AND INFLAMMATION
DURING RECOVERY
FROM EXERCISE
Exercise-induced Muscle Damage

◦ Suatu kondisi yang ditandai dengan

◦ gangguan miofibrillar ultrastruktural transien
◦ kehilangan kekuatan dan tenaga otot — indikator terbaik
◦ Delayed Onset Muscle Soreness (DOMS)
◦ pembengkakan
◦ berkurangnya range of motion anggota tubuh yang terkena
◦ efluks sistemik enzim dan protein mioseluler [misalnya, kreatin kinase (CK); mioglobin], atau
◦ kombinasi.

◦ Terjadi setelah kontraksi isomerik pada panjang otot panjang, dan kontraksi otot eksentrik meskipun pada
intensitas rendah
◦ Mekanisme terjadinya kehilangan kekuatan setelah olahrag yang bias secara eksentrik — merupakan
indikator terbaik dari kerusakan otot yang disebabkan oleh latihan adalah
◦ Ketegangan mekanis selama latihan eksentrik menyebabkan satu setengah ketidakseragaman sarkomer dan
peregangan berlebihan sarkomer di luar filament overlap —> yang mengarah ke “popped sarcomeres.” —> secara
langsung mengurangi produksi gaya dan membebani struktur sarcolemma dan t-tubule —> peristiwa ini
menyebabkan pembukaan saluran yang diaktifkan oleh peregangan, gangguan membran, dan disfungsi kopling
eksitasi-kontraksi —> Ca2+ memasuki sitosol melalui saluran yang diaktifkan oleh peregangan dan/atau bagian
permeable dari sarcolemma dapat merangsang enzim calpain untuk menurunkan protein kontraktil atau protein
kopling eksitasi-kontraksi —> mengakibatkan hilangnya kekuatan otot yang berkepanjangan
◦ Time course of exercise-induce muscle damage
◦ Jumlah serat otot yang menunjukkan gangguan pola pita
miofibrillar normal meningkat segera setelah olahraga eksentrik
◦ Gangguan cakram Z dan sarkomer muncul mencapai puncaknya
antara 1 dan 3 hari setelah berolahraga, namun tetap meningkat
hingga 6-8 hari setelah berolahraga
◦ Ada hubungan temporal antara tingkat kehilangan kekuatan otot
setelah latihan dan waktu yang dibutuhkan untuk mengembalikan
kekuatan otot kembali normal.
◦ Ketika kekuatan otot berkurang 20% segera setelah latihan,
biasanya dipulihkan dalam waktu 2 hari setelah latihan.
Sebaliknya, ketika kekuatan otot menurun 50% segera setelah
latihan, terutama untuk paparan awal terhadap kontraksi otot
eksentrik, itu tetap di bawah nilai pra-latihan pada 7 hari setelah
latihan
◦ Waktu perubahan kekuatan otot, rentang gerak, DOMS, lingkar
anggota badan (yaitu, pembengkakan), dan aktivitas CK darah
pada hari-hari setelah latihan eksentrik yang intens bervarias
◦ Faktor yang mempengaruhi recovery dari exercise-induced muscle damage
◦ Previous muscle damage —> “repeated bout effect” —> Efek perlindungan ini dihasilkan oleh
kontraksi otot eksentrik intensitas rendah, atau kontraksi isometrik maksimal pada panjang otot yang
panjang yang tidak menyebabkan (atau hanya menyebabkan gejala kecil) dari kerusakan otot yang
disebabkan oleh olahraga.
◦ Repeated bout effect juga berpengaruh pada otot kontralateral
◦ Exercise-induced muscle damage lebih besar dan/atau disertai recovery yang lebih lambat terjadi
setelah
1. Olahraga dilakukan pada high vs low eccentric torque —> meningkatkan jumlah kontraksi otot
eksentrik dan long vs short muscle length
2. Olahraga menggunakan single joint vs multiple joint
3. Olahraga menggunakan lengan vs kaki dan knee flexor vs knee extensor
• Tidak tampak perbedaan yang signifikan mengenai jenis kelamin
• Pemulihan dari kerusakan otot yang diinduksi olahraga tidak terpengaruh oleh konfigurasi
pengulangan dan set, interval istirahat antara set kontraksi otot eksentrik , atau melakukan latihan
eksentrik dengan otot yang rusak
◦ Ilustrasi grafis dari jenis sel dalam otot rangka yang berkontribusi pada interaksi sel otot-imun dan
mengatur adaptasi otot setelah latihan.
◦ Pada jam-jam awal periode pemulihan, neutrofil mendominasi profil sel inflamasi, bertindak untuk
membersihkan debris seluler dan menyebarkan respons inflamasi dengan sekresi sitokin.
◦ Sel mast juga menyusup ke jaringan otot, melepaskan histamin dan kemoattractants. Antara 4 dan 24 jam
setelah kerusakan otot,
◦ Makrofag proinflamasi menyerang otot, mengeluarkan sitokin proinflamasi, mem fagositosis jaringan yang
rusak dan memulai proliferasi mioblas. Setelah 24 jam,
◦ makrofag proinflamasi digantikan oleh makrofag anti-inflamasi dan limfosit regulasi CD8 dan T. Sel-sel ini
mengeluarkan sitokin anti-inflamasi, merekrut makrofag, dan merangsang proliferasi mioblas dan
perluasan kumpulan sel satelit.
◦ Sel stroma lainnya, termasuk progenitor fibro-adipogenik dan perisit, diaktifkan dan mendukung
diferensiasi mioblas. Jika respons inflamasi ini diselesaikan secara efisien, serat otot baru dan regenerasi
mengembalikan ultrastruktur jaringan otot rangka sekitar 7 hari.
Acute Responses and Resolution of Inflammation
after Exercise-Induced Muscle Damage
Inflamasi
◦ Dalam konteks kedokteran olahraga, "peradangan" mencakup perubahan klinis, fisiologis, seluler, dan
molekuler di dalam jaringan yang terluka
◦ Di bawah kondisi non patofisiologis (misalnya, setelah kerusakan otot yang diinduksi olahraga),
peradangan intramuskular adalah proses yang terkoordinasi erat dan dinamis yang pada akhirnya
mengarah pada modifikasi adaptif dan kembali ke homeostasis
◦ Peradangan otot setelah kerusakan otot yang diinduksi olahraga pada manusia, dapat dilihat berdasarkan
bukti histologis infiltrasi leukosit dan kuantifikasi mRNA sitokin dan protein dalam otot
 Peradangan otot – berdasarkan bukti histologis
infiltrasi leukosit
Waktu perjalanan peradangan otot pada manusia setelah berolahraga.
◦ Akumulasi sel inflamasi (leukosit) di jaringan otot, seperti yang
diidentifikasi oleh pengamatan histologis, dianggap sebagai tanda
kardinal dari kerusakan otot yang diinduksi olahraga.
◦ Berdasarkan biopsi pada otot leukosit mulai terakumulasi pada otot yang
dilatih segera setelah olahraga
◦ 1-24 jam setelah olahraga —> akumulasi radiolabeled leukosit —> neutrofil
(padapembuluh darah mikro jaringan otot)
◦ 24-48 jam setelah olahraga —> leukosit terakumulasi pada rongga
ekstraselular dalam otot
◦ 48 jam -7 hari setelah olahraga —> peningkatan jumlah monosit/makrofag
pada otot skeletal
◦ Observasi tersebut menunjukkan bahwa neutrofil dan monosit bergerak ke dalam sirkulasi setelah terjadi
kerusakan otot yang diinduksi olahraga
◦ Transmigrate ke otot —> memecah jaringan otot yang rusak —> fagositosis dengan meelpaskan enzim
proteolitik (elastase, myeloperoxidase) dan reactive oxygen and nitrogen species (RONS)
◦ Leukosit-resident —> makrofag —> aktif setelah olahraga —> 4-7 hari setelah kerusakan otot yang
diinduksi olahraga berat
Peradangan otot – peningkatan
ekspresi cytokine/chemokine
mRNA dan Ekspresi protein
pada otot setelah olahraga
◦ Perhatian yang cukup besar telah difokuskan pada
perubahan interleukin (IL)-6, ligan motif C-X-C 8
(CXCL8; juga dikenal sebagai IL-8) dan ligan
chemokine motif C-C 2 (CCL2; juga dikenal sebagai
protein kemotaktik monosit-1) ekspresi mRNA,
dominan dalam dua jendela waktu pada 1-4 jam dan
pada 24 jam setelah latihan.
◦ Leukocyte functions and mechanisms underlying muscle- immune interactions during muscle
regeneration/recovery
◦ Respons proinflamasi awal terhadap kerusakan otot didominasi oleh akumulasi neutrofil dan makrofag
proinflamasi.
◦ Neutrofil berkontribusi pada cedera otot dan merusak remodeling otot dan pemulihan fungsional setelah cedera
yang diinduksi kontraksi pada tikus.
◦ Namun, sitotoksisitas tinggi dan kapasitas neutrofil untuk lisis sel otot berkurang ketika neutrofil dikokultur dengan
makrofag. Neutrofil memodifikasi sitotoksisitas makrofag, sehingga lebih sedikit makrofag yang diperlukan untuk
menglisis sel otot
◦ Meskipun sebagian besar perhatian hingga saat ini berfokus pada neutrofil dan makrofag, jenis sel
lainnya, termasuk sel mast, limfosit T, eosinofil, progenitor fibro-adipogenik, dan perisit, juga
memainkan peran penting dalam regenerasi jaringan otot
◦ Sel mast mengeluarkan berbagai chemoattractants dan tryptase; pada gilirannya, faktor-faktor ini
meningkatkan proliferasi mioblas dan mengurangi diferensiasi mioblas.
◦ Sel T-regulatory mengekspresikan reseptor kemokin dan mengeluarkan berbagai faktor anti-in-
flammatory, termasuk IL-10 dan mengubah faktor pertumbuhan-. Mirip dengan sel mast, sel T-regulasi
merangsang proliferasi mioblas dan perluasan kumpulan sel satellite. Mereka juga menekan diferensiasi
mioblas dan protein ECM yang menginduksi fibrosis.
◦ Eosinofil mengeluarkan sitokin anti-inflamasi IL-4, yang pada gilirannya merangsang progenitor fibro-
adipogenik untuk memulai diferensiasi dan nekrosis mioblas.,
◦ Perisit tipe 2 mengeluarkan berbagai faktor pertumbuhan yang meningkatkan diferensiasi mioblas,
sementara juga merangsang quiescencesel satelit
Changes in intramuscular inflammation following
muscle adaptation
◦ Setelah adaptasi otot, respons proinflamasi terhadap olahraga menjadi terlatih. Sebaliknya, respons yang lebih
besar dari CCL2 (misalnya) setelah adaptasi otot dapat meningkatkan proses yang terlibat dalam perbaikan
jaringan otot, seperti proliferasi mioblas
◦ Melalui mekanisme ini, sistem kekebalan tubuh dapat meningkatkan efisiensi regenerasi otot setelah cedera.
◦ Penting untuk ditekankan bahwa urutan dan waktu tahapan peradangan otot sangat penting untuk regenerasi
dan pemulihan otot yang efisien
◦ Pemasangan respons proinflamasi awal terhadap cedera otot diperlukan untuk semua fase peradangan
berikutnya yang merupakan bagian dari proses pemulihan yang melibatkan aktivasi sel satelit dan regenerasi
otot
◦ interaksi antara leukosit dan otot rangka harus diatur secara ketat untuk menghindari peradangan yang
berkepanjangan, kerusakan jaringan yang berlebihan, dan fibrosis
Strategies for Enhancing Recovery from Muscle
Damage and Inflammation
◦ Berbagai strategi fisioterapi, nutrisi, dan farmakolog telah dievaluasi untuk menyelidiki efektivitasnya
dalam memulihkan fungsi otot, meredakan nyeri otot, dan mengurangi peradangan intramuskular setelah
berolahraga.
◦ Pijat, mengenakan pakaian kompresi, dan perendaman air dingin secara konsisten meningkatkan nyeri
otot
◦ Pakaian kompresi dan perendaman air dingin juga meningkatkan pemulihan kekuatan otot
◦ Obat anti-inflamasi nonsteroid dapat meningkatkan regenerasi otot melalui mekanisme lain, seperti
aktivasi sel satelit