FARMAKODINAMIK

ERPHAFLAM
NDARU HIDAYAT(PO7220123 1984)

MONTH AND YEAR

Definisi Erphaflam
Erphaflam adalah obat yang mengandung Diclofenac, yang diproduksi oleh Erlimpex
dalam bentuk sediaan tablet dan gel. Diclofenac termasuk ke dalam kelas terapi anti
inflamasi non steroid. Erphaflam tablet digunakan untuk mengatasi nyeri, seperti nyeri
saat haid, nyeri gangguan muskuloskeletal akut, ankylosing spondylitis (radang sendi
punggung, osteoarthritis (sendi-sendi terasa sakit, kaku, dan bengkak), nyeri setelah
trauma yang tidak disengaja, nyeri dan peradangan yang terkait dengan pembedahan
gigi, nyeri dan peradangan yang berhubungan dengan pembedahan kecil. Sedangkan
Erphaflam gel digunakan untuk meredakan gejala nyeri dan peradangan lokal,
osteoartritis (nyeri sendi), nyeri setelah trauma yang tidak disengaja, terkilir, strain
(robekan pada ligamen dan kapsul sendi).
MEKANISME KERJA
Obat ini bekerja dengan cara menghambat produksi prostaglandin, yaitu zat yang memicu reaksi peradangan saat tubuh mengalami cedera atau
luka. Dengan begitu, gejala radang seperti nyeri atau bengkak bisa mereda.
Kerja satu dosis tunggal jauh lebih lama (6 sampai 8 jam) daripada waktu paruh yang sangat singkat yang ditunjukkan oleh obat. Ini sebagian bisa
disebabkan oleh konsentrasi tinggi tertentu yang dicapai dalam cairan sinovial.
Mekanisme kerja yang tepat tidak sepenuhnya diketahui, tetapi diperkirakan bahwa mekanisme utama yang bertanggung jawab atas tindakan anti-
inflamasi/antipiretik/analgesiknya adalah penghambatan sintesis prostaglandin dengan penghambatan siklooksigenase (COX).
Penghambatan COX juga menurunkan prostaglandin di epitel lambung, membuatnya lebih sensitif terhadap korosi oleh asam lambung. Ini juga
merupakan efek samping utama dari diklofenak. Diklofenak memiliki preferensi rendah hingga sedang untuk memblokir isoenzim COX2 (sekitar
10 kali lipat) dan oleh karena itu dikatakan memiliki insiden keluhan gastrointestinal yang agak lebih rendah daripada yang dicatat dengan
indometasin dan aspirin.

Diklofenak juga dapat menjadi anggota unik NSAID. Ada beberapa bukti bahwa diklofenak menghambat jalur lipooksigenase, sehingga mengurangi
pembentukan leukotrien (juga autacoid pro-inflamasi). Ada juga spekulasi bahwa diklofenak dapat menghambat fosfolipase A2 sebagai bagian dari
mekanisme kerjanya. Tindakan tambahan ini dapat menjelaskan potensi tinggi diklofenak - ini adalah NSAID paling kuat secara luas.
Ada perbedaan yang mencolok antara NSAID dalam penghambatan selektif mereka dari dua subtipe siklooksigenase, COX-1 dan COX-2. Banyak
desain obat farmasi telah berusaha untuk fokus pada penghambatan COX-2 selektif sebagai cara untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal
dari NSAID seperti aspirin. Dalam praktiknya, penggunaan beberapa penghambat COX-2 karena efek sampingnya telah menyebabkan sejumlah
besar tuntutan hukum keluarga pasien yang menuduh kematian yang salah karena serangan jantung, namun NSAID selektif COX lainnya seperti
diklofenak telah ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar populasi.
FARMAKODINAMIK
Diklofenak adalah salah satu NSAID yang dapat ditoleransi dengan lebih baik. Meskipun 20% pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang
mengalami efek samping, hanya 2% yang harus menghentikan obat, sebagian besar karena keluhan gastrointestinal.

1.Jantung
Setelah identifikasi peningkatan risiko serangan jantung dengan penghambat COX-2 selektif rofecoxib pada tahun 2004, perhatian telah
difokuskan pada semua anggota lain dari kelompok NSAID, termasuk Diklofenak. Hasil penelitian dicampur dengan meta-analisis makalah dan
laporan hingga April 2006 menunjukkan tingkat peningkatan relatif penyakit jantung 1,63 dibandingkan dengan non pengguna. Profesor Peter
Weissberg, Direktur Medis British Heart Foundation mengatakan, "Namun, peningkatan risikonya kecil dan banyak pasien dengan nyeri kronis
yang melemahkan mungkin merasa bahwa risiko kecil ini layak diambil untuk meredakan gejala mereka". Hanya Aspirin yang ditemukan tidak
meningkatkan risiko penyakit jantung, namun diketahui memiliki tingkat ulserasi lambung yang lebih tinggi daripada Diklofenak.
Sebuah studi besar berikutnya dari 74.838 pengguna NSAID atau coxib, diterbitkan pada Mei 2006 tidak menemukan risiko kardiovaskular
tambahan dari penggunaan Diklofenak. Diclonefac memiliki selektivitas COX-2 yang mirip dengan celecoxib. Mungkin terkait dengan
selektivitas ini, tinjauan topik yang terus berubah ini oleh Petugas Medis FDA David Graham menyimpulkan pada bulan September 2006 bahwa
Diklofenak meningkatkan risiko infark miokard .
FARMAKODINAMIK
2.Gastrointestinal
Keluhan gastrointestinal paling sering dicatat (lihat di atas). Perkembangan ulserasi dan/atau perdarahan memerlukan penghentian segera pengobatan
dengan diklofenak. Kebanyakan pasien menerima obat pelindung maag sebagai profilaksis selama pengobatan jangka panjang (misoprostol, ranitidin
150mg sebelum tidur atau omeprazole 20 mg sebelum tidur).

3.Hati
Kerusakan hati jarang terjadi, tetapi biasanya reversibel. Hepatitis jarang terjadi tanpa gejala peringatan dan bisa berakibat fatal. Pasien dengan
osteoarthritis lebih sering mengembangkan penyakit hati simtomatik dibandingkan pasien dengan rheumatoid arthritis. Fungsi hati harus dipantau
secara teratur selama pengobatan jangka panjang. Jika digunakan untuk pengobatan jangka pendek nyeri atau demam, diklofenak belum ditemukan
lebih hepatotoksik dibandingkan NSAID lainnya.

4.Ginjal
Studi di Pakistan menunjukkan bahwa diklofenak menyebabkan gagal ginjal akut pada burung nasar ketika mereka memakan bangkai hewan yang
baru saja diobati. Spesies dan individu manusia yang sensitif terhadap obat pada awalnya diasumsikan tidak memiliki gen yang mengekspresikan
enzim detoksifikasi obat tertentu. Karena manusia lanjut usia telah mengurangi tingkat ekspresi semua enzim, metabolisme manusia lanjut usia dapat
secara bertahap mendekati metabolisme burung nasar, sehingga secara tak terduga menjadi lebih tidak toleran terhadap diklofenak.
NSAID "berhubungan dengan efek samping ginjal yang disebabkan oleh pengurangan sintesis prostaglandin ginjal" pada orang yang sensitif atau
spesies hewan, dan berpotensi selama penggunaan jangka panjang pada orang yang tidak sensitif jika resistensi terhadap efek samping menurun
seiring bertambahnya usia. Sayangnya efek samping ini tidak dapat dihindari hanya dengan menggunakan inhibitor selektif COX-2 karena, "Kedua
isoform COX, COX-1 dan COX-2, diekspresikan di ginjal. Konsekuensinya tindakan pencegahan yang sama mengenai risiko ginjal yang diikuti
untuk NSAID nonselektif harus digunakan ketika inhibitor COX-2 selektif diberikan."
THANK YOU