Kelompok 5

MODIFIED RELEASE DRUGS

Dosen Pengampu :
apt. Dra Nurul Akhatik, M. Si
Disusun Oleh Kelompok 5 :
Rodea Novtiana 23340242
Ata Rakhma Kumala 23340243
Elwinda Sefrina 23340244
Roro Kumbini 23340245
Meiman Jaya Halawa 23340246
Gladys Renata Simbolon 23340247
PENDAHULUAN
MODIFIED RELEASE DRUGS

Modified Release Drugs adalah pelepasan obat (dalam topik ini adalah obat rute
per-oral atau diminum) yang dengan formulasi dan bahan tambahan atau
teknologi tertentu dibuat untuk dilepaskan sesuai dengan kehendak untuk tujuan
tertentu.

Sistem penghantaran obat dengan pelepasan yang dimodifikasi (modified release

drug) merupakan sistem penghantaran obat ke bagian tubuh dimana obat akan
diabsorpsi, untuk menyederhanakan jadwal pemberian dosis, dan untuk menjamin
bahwa konsentrasi obat dipertahankan dalam interval waktu yang tepat.
 Modifikasi pelepasan obat
01 Karakteristik .

Modifikasi pelepasan obat

02 e Tipe Sediaan Modifikasi pelepasan obat

Modifikasi pelepasan obat

03 Komponen

Modifikasi pelepasan obat

04 Metode dan evaluasi
Tipe Modifikasi pelepasan obat
Sediaan lepas lambat
Sustained Release , Prolonged
s01 Action,controlled Release

Sediaan lepas tunda

re
02 Repeat action
 Keuntungan dan kerugian Modified release drugs

1. Biaya produksi lebih mahal 1. Mengurangi fluktuasi kadar obat

dibanding sediaan konvensional dalam darah sehingga efek
2. Adanya dose dumping yaitu farmakologisnya lebih stabil
sejumlah besar obat dari sediaan 2. Mengurangi frekuensi pemberian,
obat dapat lepas secara cepat meningkatkan kepuasan dan
3. Mengurangi fleksibilitas KEUNTUNGAN kenyamanan pasien
pemberian dosis 3. Mengurangi efek samping yang
4. Efektifitas pelepasan obat merugikan
dipengaruhi dan dibatasi oleh lama 4. Kondisi pasien lebih cepat
tinggal di saluran cerna terkontrol
5. Jika penderita mendapat reaksi 5. Meningkatkan bioavabilitas pada
samping obat atau secara tiba-tiba KERUGIAN
beberapa obat
mengalami keracunan maka 6. Mengurangi biaya pemeliharaan
untuk menghentikan obat dari kesehatan karena lebih sedikit
system tubuh akan lebih sulit satuan dosis yang dipakai
dibanding sediaan konvensional
tidak dapat digunakan untuk obat
yang memilki dosis besar (500 mg).
 PEMBAHASAN
Judul Jurnal : Sustained release of acyclovir from alginate-gellan gum
andalginate-xanthan gum microbeads (Pelepasan asiklovir secara
berkelanjutan dari permen karet alginat-gellan dan butiran mikro permen
karet alginat-xanthan).

EKSIPIENS
ZAT AKTIF
ACYCLOVIR 1. NATRIUM ALGINAT
400MG 2. GOM GELLAN
3. GOM XANTHAN
4. ALUMUNIUM KLORIDA
5. BARIUM KLORIDA
METODE

1. Preparasi microbeads yang mengandung acyclovir

larutan counter ion dibuat

Natrium alginat, dilarutkan dalam 25 ml asiklovir yang ditimbang dengan menambahkan
gom gellan, dan air suling hangat dengan menggunakan pengaduk jumlah aluminium klorida
gom xan-than pengaduk magnet magnet dengan atau barium klorida yang
ditimbang secara dengan kecepatan 300 kecepatan 300 rpm diperlukan dalam 100 ml
terpisah rpm pada suhu 50 ± 1 ÿC air suling.

Selanjutnya dilakukan pencampuran obat-polimer dengan jarum suntik ekstrunder pada larutan
ion, penyaringan dan pemanasan dengan oven suhu 40-50 derajad celsius
 2. Penentuan Hasil
Hasil dari microbeads yang mengandung asiklovir dihitung
dengan mengukur berat awal polimer obat (asiklovir) yang
digunakan dalam pembuatan dan berat dari microbeads
.
yang akhirnya disiapkan. Dengan menggunakan kedua nilai
tersebut, hasil dihitung dengan rumus:

.
 3. Penentuan efisiensi penjeratan obat
• Microbeads yang mengandung asiklovir dihancurkan
dalam mortar-alu
.

• Ditambahkan secara terpisah dalam buffer fosfat, pH

6,8 untuk setiap formulasi

• Diaduk satu per satu dengan pengaduk magnetic

dengan kecepatan 300 rpm selama 2 jam

• Disaring dan di encerkan

• Di analisis menggunakan spektrofotometer UV-visibel

 4. Pengukuran ukuran partikel

Manik-manik mikro yang mengandung asiklovir

ini diposisikan pada latar belakang gelap dan
Diameter rata-rata dihitung sebagai: X = Y
kemudian, difoto dengan meteran pengukur N
menggunakan mikroskop digital. Ukuran rata-
rata 50 microbeads dicatat.
5. Evaluasi reaksi pengembangan (swelling) in vitro

• Manik manik mikro ditimbang dengan akurat

• Ditempatkan kedalam buffer fosfat

• Dilakukan penggadukan dengan pengaduk magnet

• Microbead yang membengkak dikeringkan dengan

kertas tisu dan ditimbang
 6. Evaluasi pelepasan obat in vitro

 Pelepasan obat (in vitro) dilakukan dengan menggunakan alat disolusi USP tipe II

A B C
 Formulasi ditempatkan secara individual dalam buffer fosfat 900 ml (pH 6,8) D
 Media disolusi yang dikontrol pada suhu 37 ± 0,5 ÿC dan kecepatan putaran dayung 50 rpm

 Sampel alikuot diambil dan diganti dengan media segar dengan volume yang sama

 Disaring dengan hati-hati menggunakan kertas saring Whattman (No. 40).

Larutan disaring (1 ml) dan diencerkan dengan media disolusi yang

digunakan. Lalu, dianalisis menggunakan spektrofotometer UV-visibel
(Shimadzu) pada α maks 256 nm
 HASIL
Tabel Hasil karakterisasi (persentase hasil, efisiensi penjeratan obat,
ukuran partikel rata-rata dan indeks pembengkakan) dari microbeads
yang mengandung asiklovir
1. Persentase hasil

Microbeads yang mengandung

asiklovir digunakan manik-manik
mikro yang mengandung asiklovir
yang terhubung (ketika 1% b/v
aluminium klorida atau 1% b/v barium
klorida digunakan sebagai zat
pengikat silang, secara terpisah,
dalam kasus formulasi F1, F2, F4,
Akan tetapi, manik mikro gom alginat-gellan yang mengandung dan F5).
asiklovir berikatan silang dengan kation logam ganda
menghasilkan persen hasil yang relatif lebih tinggi (92,17 ±
3,02%, formulasi F3) dibandingkan dengan manik mikro gom
alginat-xanthan yang mengandung asiklovir (88,50 ± 2,75%,
formulasi F6 ) dibuat dengan bahan dan prosedur pengikat
silang serupa (Tabel diatas).
 2. Efiseinsi penjeratan obat
Manik-manik karet alginat-gellan gum yang
mengandung asiklovir menunjukkan efisiensi
penjeratan obat yang relatif lebih tinggi (80,36 ±
2,97 hingga 95,16 ± 3,37% dalam kasus
formulasi F1, F2, dan F3) dibandingkan dengan
manik-manik mikroba karet alginat-xanthan yang
mengandung asiklovir (74,09 ± 1,38 hingga
93,67 ± 2,92% untuk formulasi F4, F5, dan F6)
(Tabel 2), mungkin terjadi karena tingkat ikatan
silang yang lebih tinggi pada campuran gom
natrium alginat-gellan dibandingkan dengan
campuran gom natrium alginat-xanthan karena
gom gellan lebih bersifat anionik dibandingkan
gom xantan. Efisiensi penjeratan obat yang
relatif lebih rendah terlihat dibandingkan dengan
manik mikro gom alginat-gellan kation logam
tunggal berikatan silang asiklovir (formulasi F1,
dan F2) dan mikrobead gom alginat-xanthan
(formulasi F4, dan F5).
3.Ukuran partikel
Ukuran partikel rata–rata dari microbeads
yang mengandung asiklovir dilakukan
dengan menggunakan mikroskop digital.
Manik-manik alginal–gellan yang mengadung
asiklovir menunjukkan ukuran partikel rata-
rata yang relatif lebih kecil (0,54 ± 0,02
hingga 0,71 ± 0,03 mm dalam kasus
formulasi F1, F2, dan F3) dibandingkan
dengan manik mikro karet alginat-xanthan
yang mengandung asiklovir (0,60 ± 0,02
hingga 0,82 ± 0,04 mm untuk formulasi F4,
F5, dan F6). Hal ini mungkin terjadi karena
tingkat ikatan silang yang lebih tinggi pada
campuran gom natrium alginat-gellan
dibandingkan dengan campuran gom natrium
alginat-xanthan karena gom gellan lebih
bersifat anionik dibandingkan gom xanthan.
4. Pembengkakan In Vitro

Butiran mikro berbahan dasar alginat yang mengandung

asiklovir, butiran mikro gom alginat-xanthan yang diinduksi
Al3+ÿ yang mengandung asiklovir menunjukkan indeks
pembengkakan tertinggi pada tabel 2 (86,67 ± 2,02%,
formulasi F4). Semakin tinggi pengembangan akibat
manik-manik karet alginat-xanthan yang mengandung
asiklovir mungkin disebabkan oleh sifat hidrofilik yang
tinggi dari permen karet xanthan. Kation logam ganda
(Al3+, dan Ba2+) yang berikatan silang dengan manik
mikroba alginat-gellan gum yang mengandung asiklovir
dan microbeads dengan gum alginat-xanthan
menunjukkan pembengkakan yang relatif lebih kecil
dibandingkan dengan kation logam tunggal (Al3+, atau
Ba2+) yang berikatan silang dengan alginat yang
mengandung asiklovir -microbeads gom gellan dan
microbeads gom alginat-xanthan.
 5. Pelepasan obat in vitro

Hasil pelepasan obat dengan jelas menunjukkan bahwa semua

microbeads gom alginat-gellan gel ionotropik yang mengandung asiklovir
dan microbeads gom alginat-xanthan menunjukkan pelepasan asiklovir
yang berkelanjutan
. selama 240 menit, secara in vitro

Dalam kasus microbeads gom alginat-xanthan yang

Manik-manik karet alginat-xanthan gum yang
mengandung asiklovir menunjukkan pelepasan
asiklovir yang relatif tertunda/lebih lambat
dibandingkan dengan manik-manik mikrogum
alginat-gellan gum yang mengandung asiklovir
selama 240 menit
mengandung asiklovir, matriks gom alginat-xanthan
yang berbentuk gel ionotropic dapat berikatan lebih baik
dengan molekul air untuk membentuk struktur gel yang
kental karena sifat hidrofilik dari gom xanthan, yang
dapat menyumbat pori-pori permukaan microbead
untuk menunda pelepasan asiklovir.
5. Analisis morfologi permukaan dengan SEM

Foto-foto SEM menyajikan morfologi permukaan ion-ion

logam ganda (Al3+ dan Ba2+) ikatan silang butiran mikro
gum alginat-xanthan yang mengandung asiklovir (formulasi
F6): [(a) pembesaran = X30, dan (b) pembesaran = X60]
disajikan

Gambar 2. Foto SEM menunjukkan morfologi permukaan kation logam ganda (Al3+,
dan Ba2+) ikatan silang butiran mikro gum alginat-xanthan yang mengandung
asiklovir (F6): [(a) pembesaran = X30, dan (b) pembesaran = X60]
Kesimpulan
Manik-manik mikro biopolimerik yang
mengandung asiklovir diformulasikan melalui
gelasi ionotropik menggunakan natrium alginat
dengan gom gellan dan gom xanthan, secara
terpisah dalam kombinasi, di mana aluminium
klorida dan barium klorida digunakan sebagai
bahan pengikat silang. Semua manik-manik
mikro getah alginat-gellan gel ionotropik yang
mengandung asiklovir dan manik-manik mikro
getah alginat-xanthan yang mengandung
asiklovir menunjukkan persentase hasil yang
baik, efisiensi penjeratan obat, dan pelepasan
asiklovir yang berkelanjutan selama 240 menit.
Di antara semua microbeads ini, microbeads
gom alginat-xanthan asiklovir yang dibuat
dengan 1% b/v aluminium klorida dan 1% b/v
barium klorida secara bersamaan sebagai
bahan pengikat silang (total 2% bahan pengikat
silang) dalam kombinasi menunjukkan
pelepasan asiklovir berkelanjutan secara
maksimal. Potensi pelepasan obat yang
berkelanjutan dari microbeads berbasis alginat
gel ionotropik yang mengandung asiklovir ini
mungkin bermanfaat untuk memfasilitasi
peningkatan kepatuhan pasien dengan
frekuensi pemberian dosis minimal dan
peningkatan bioavailabilitas oral.
THANK YOU
Pertanyaan
Dan
Jawaban