Laporan kasus

Efek terapeutik hiperbarik oksigen pada psoriasis vulgaris : dua laporan kasus dan tinjauan literatur
Glenn Butler1*, Julio Chvarri Michaels5, Noori Al-Waili1,2, Michael Finkelstein3, Michael Allen1, Richard Petrillo2, Zev Carrey2, Bangaruraju Kolanuvada2, Bok Y Lee1,4, Alfonso Gonzales Riera5, Cesar Chvarri Michaels5 and Gary Urteaga6

Abstrak Pengantar : Psoriasis adalah penyakit inflamasi dan imunologi kulit. Morbiditas yang tinggi pada pasien dengan psoriasis hasil dari manifestasi klinis berat dan / atau efek samping pengobatan. The Undersea dan Asosiasi Medical Hyperbaric dan Federasi Medicare dan Layanan Medicaid telah menyetujui penggunaan oksigen hiperbarik (HBO2) pada lebih dari 15 indikasi, termasuk penyembuhan luka, infeksi dan efek lambat dari radiasi, yang sebagian besar tidak responsif terhadap perawatan konvensional. Data Akumulasi menunjukkan bahwa HBO2 memiliki efek anti-inflamasi dan pengaruh positif lainnya pada sistem kekebalan tubuh, sehingga didapatkan pengobatan yang rasional dalam pengelolaan plak psoriasis dan radang sendi. Presentasi kasus : Peneliti menyajikan kasus dua pasien dengan sejarah panjang psoriasis vulgarus yang menunjukkan tanda peningkatan dengan penggunaan HBO2. Pasien pertama berusia 40 tahun dan memiliki psoriasis pustular dan psoriatic arthritis. Pasien diperlakukan dengan enam sesi HBO2 (sebesar 2,8 tekanan atmosfer selama 60 menit), yang berhasil mengendalikan gejala-gejalanya. Pada 18 bulan pasca perawatan tindak lanjut, pasien menghasilkan remisi lengkap psoriasis dan ditandai peningkatan arthritis psoriatis tanpa obat. Pasien kedua adalah 55 tahun dengan lesi psoriasis yang luas, dan ditandai perbaikan dalam 15 sesi HBO2. Tidak ada efek samping dari HBO2 yang teridentifikasi. Kesimpulan : HBO2 memiliki khasiat terapi yang potensial dalam pengelolaan psoriasis. Peneliti menguraikan patogenesis psoriasis dan efek selektif anti-inflamasi dan imunosupresif HBO2. Penelitii berharap bahwa ini akan memberikan dasar untuk menjelaskan mekanisme tindakan dan dapat membuka jalan bagi studi terkontrol lanjut.

Pengantar Psoriasis adalah kelainan kulit inflamasi immunemediated yang kronis, timbul dan kekambuhan, dengan predisposisi genetik yang kuat. Psoriasis adalah salah satu penyakit immunemediated yang paling umum pada manusia, mempengaruhi 2,6% dari penduduk AS, dan memiliki dampak

signifikan sosial dan ekonomi. Terapi topikal saat ini digunakan untuk penatalaksanaan psoriasis termasuk steroid, turunan vitamin D, retinoid, imunosupresan, anthralin, salep tar batubara, dan beberapa agen lain [1-5]. Obat ini sering memiliki efek samping yang ditoleransi buruk. Terapi cahaya meliputi fototerapi ultraviolet B atau psoralen dan ultraviolet A (PUVA) photochemotherapy. Namun, peningkatan tingkat kanker kulit nonmelanoma telah diamati setelah terapi PUVA [6]. Terapi sistemik untuk psoriasis termasuk methotrexate, siklosporin, retinoid oral, dan terapi biologis. Sebuah laporan baru-baru ini meninjau efektivitas dan keamanan biologis alefacept, efalizumab, etanercept, dan infliximab [7]. Selain melaporkan efek samping dari obat, ditemukan bahwa sampai 40% pasien tidak menggunakan obat mereka seperti yang diarahkan. Pengobatan hiperbarik oksigen (HBO2) didefinisikan sebagai bernapas murni (100%) oksigen dalam kondisi peningkatan tekanan atmosfer. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan oksigen arteri 2.000 mmHg atau lebih, yang menyediakan jaringan dengan oksigen berlimpah. Kemungkinan komplikasi dari terapi HBO2 termasuk barotrauma, toksisitas oksigen (mempengaruhi sistem saraf pusat dan paru-paru), claustrophobia dan kecemasan, dan efek okular seperti miopia dan katarak. HBO2 mempromosikan proliferasi fibroblast, sel-sel epitel, dan pembuluh darah di luka. Hal ini dapat meningkatkan kemampuan membunuh leukosit dan mematikan bakteri anaerob tertentu. Selain itu menghambat pembentukan racun oleh anaerob tertentu, meningkatkan fleksibilitas sel darah merah, mengurangi edema jaringan, dan melestarikan intraseluler ATP. The Undersea dan Asosiasi Medical Hyperbaric dan Federasi Medicare dan Layanan Medicaid telah menyetujui penggunaan HBO2 di 14 indikasi termasuk gas gangren, nekrosis infeksi jaringan lunak, kaki ulkus diabetic, cangkok dan flaps yang dikompromisikan, infeksi tulang, abses intrakranial, anemia dan kehilangan darah, cedera berat, keracunan karbon monoksida dan sianida, komplikasi radiasi, penyakit dekompresi, dan emboli gas. HBO2 memiliki efek potensial pada mediator inflamasi dan respon imun. Ulasan terbaru [8,9] mendukung pendapat bahwa HBO2 memiliki antiinflamasi dan sifat imunosupresif Hal tersebut menjadikan pengobatan ini berguna sebagai intervensi potensial yang harus diuji dalam pengelolaan psoriasis dan psoriatic arthritis.

Presentasi kasus Kasus 1 Seorang pria 40-tahun dengan psoriasis eritroderma yang menyebar luas dengan pustula yang dipresentasikan dengan arthralgia. Dia memiliki riwayat psoriasis vulgaris dari bayi, didiagnosa oleh biopsi kulit, dan telah diikuti oleh dermatologists. Dia juga memiliki psoriatic arthritis sejak kecil. Pemeriksaan fisik mengungkapkan eritematosa plak bersisik pada siku, batang dan daerah pusar, perineum dan kaki (Gambar 1). Dia memiliki keterlibatan bersama interphalangeal distal

dan spondilitis. Riwayat medisnya lancar, dengan tidak ada bukti penyakit sistemik yang mendasari dan ia tidak mengambil obat pada saat presentasi. Dia meminta konsultasi hiperbarik setelah membaca artikel surat kabar pelaporan pada penggunaan HBO2 untuk mengobati psoriasis pada sebuah penelitian yang dilakukan di Kuba. Di rumah sakit, dia dievaluasi untuk menentukan apakah ia adalah seorang yang cocok calon terapi HBO2. Setelah ia telah diberikan informasi persetujuan, ia mendapatkan terapi HBO2 sebesar 2,8 atmosfer untuk 60 menit, sekali sehari (5 hari per minggu). Pasien menjalani total delapan sesi, sehingga memberikan hasil perbaikan gejala signifikan (Gambar 2). Pasien tidak menerima pengobatan topikal sebelum atau sepanjang terapi HBO2. Sebagian besar lesi psoriasis yang dibersihkan, ditandai dengan pengurangan gatal dan skala. Tidak ada efek samping yang dilaporkan pada penggunaan HBO2. Pasien juga melaporkan sakit yang berkurang di tangannya dan sendi setelah delapan sesi HBO2. Menindaklanjuti pada 18 bulan menunjukkan bahwa pasien hanya mengalami gejala kulit ringan dengan perubahan degeneratif arthritis.

Gambar 1. Pasien 1 sebelum pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak depan).

Gambar 2. Pasien 1 setelah pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak depan).

Gambar 3. Pasien 1 sebelum pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak belakang).

Gambar 4. Pasien 1 setelah pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak belakang).

Kasus 2 Seorang pria 55 tahun dirujuk untuk HBO2 untuk manajemen ulkus kaki kronis bilateral dan osteomyelitis. Di selain itu, ia memiliki psoriasis vulgaris luas (Gambar 5). Dia memiliki sejarah panjang psoriasis vulgaris, yang telah didiagnosis dengan biopsi kulit dan diikuti oleh dokter kulit. Obat saat ini di saat masuk ke departemen hiperbarik adalah minyak mineral topikal, Eucerin Calming Creme, dan diphenhydramine 50 tiga kali sehari. Dia memiliki eritema, dan kulitnya scaling dan gatal. Ia menjalani HBO2 setiap hari pada 2 atmosfer selama 90 menit, sekali sehari (5 hari per minggu). Setelah enam sesi eritema nya, scaling dan gatal berkurang tingkat keparahannya, dan setelah 15 sesi ia mengalami peningkatan lebih lanjut (Gambar 6). Tidak ada efek samping yang dilaporkan pada penggunaan HBO2.

Gambar 5. Pasien 2 sebelum pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak sisi torso).

Gambar 6. Pasien 2 setelah pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak sisi torso).

Gambar 7. Pasien 2 sebelum pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak sisi kaki).

Gambar 8. Pasien 2 setelah pengobatan dengan oksigen hiperbarik (Tampak sisi kaki).

Diskusi Hasil yang disajikan di sini menunjukkan efektivitas HBO2 dalam mengurangi tanda dan gejala psoriasis pada kedua pasien. Tidak ada efek samping yang dilaporkan selama atau setelah pengobatan dengan HBO2. Perkembangan leukosit, sitokin, dan keratinosit atau kelainan

diferensiasi terlibat dalam lesi kulit psoriasis. Psoriasis vulgaris adalah penyakit yang dihubungkan dengan sel T, dengan sel T tipe I (interferon--memproduksi) mendominasi di lesi kulit [10,11]. Infiltrasi limfositik pada plak psoriasis terdiri dari campuran sel T CD4+ dan CD8+ teraktivasi, yang mendominasi terakhir dalam epidermis lesi dan sel CD4+ dalam dermis [12]. Manfaat terapi obat imunosupresif mendukung pandangan bahwa sel T teraktivasi adalah efektor patogen psoriasis [10]. Sel-sel dendritik yang ditemukan pada lesi kulit psoriasis, memproduksi interleukin (IL) -12 dan IL-23. Perubahan sitokin dalam lesi psoriasis terdiri dari peningkatan kadar interferon-, tumor necrosis factor (TNF)-a, sejumlah interleukin (Seperti IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, dan IL-19), dan beberapa kemokin (MIG/CXCL9, IP-10/CXCL10, ITAC/CXCL11, dan MIP3a/CCL20) [11]. IL-12 p40 mRNA dan ekspresi interferon-, diinduksi sintase nitrit oksida, B7-1, dan TNF-a meningkat pada jaringan psoriatik [11]. Pola arthritis telah diidentifikasi sebagai salah satu jenis yang paling umum dari psoriatic arthritis. Autoantibodi ditujukan terhadap antigen nuklir, cytokeratins, keratin epidermal, dan heat shock protein juga telah dilaporkan di psoriatic arthritis. HBO2 menekan proliferasi makrofag dan pembentukan sel foam pada lesi aterosklerotik [12]. HBO2 juga mengintensifkan fungsi penekan limfosit T, menormalkan imunitas cell-bound, dan menurunkan konsentrasi serum pada kompleks imun [13]. Efek imunosupresif dari HBO2 termasuk penekanan gejala autoimun, penurunan produksi IL-1 dan sel CD4+, dan peningkatan persentase dan jumlah absolut sel CD8+ [9]. Selain itu, jangka panjang paparan HBO2 menekan perkembangan gejala autoimun seperti proteinuria, eritema wajah, dan limfadenopati. HBO2 menurunkan rasio CD4: CD8 dan proliferasi limfosit, dan mengaktifkan neutrofil untuk bermigrasi ke daerah tekanan oksigen tinggi [14]. HBO2 menekan produksi TNF- disebabkan oleh lipopolisakarida, lipid A, dan phytohemagglutinin A [15]. Penurunan ditandai dalam produksi IL-1 dan IL-2, dan penurunan yang signifikan dalam produksi prostaglandin E2 telah diamati. Efek klinis positif yang dimiliki HBO2 dalam pengobatan peradangan kronis mungkin berhubungan dengan efek sekresi IL-1, IL-6, dan TNF-a. Efek dari HBO2 pada prostaglandin, oksida nitrat, dan sitokin terlibat dalam patofisiologi luka dan peradangan khususnya pada ulasan terbaru [8]. Ulasan yang menunjukkan bahwa HBO2 memiliki efek penting pada biologi sitokin dan mediator peradangan lainnya. HBO2 menyebabkan penurunan regulasi sitokin dan peningkatan regulasi faktor pertumbuhan. Hal ini secara transien menekan induksi stimulus proinflamasi produksi sitokin dan mempengaruhi pembebasan TNF- dan endothelins. Kadar faktor pertumbuhan endotel vascular yang meningkat secara signifikan dengan terapi HBO2, sedangkan tingkat prostaglandin E2 dan siklooksigenase-2 mRNA yang nyata berkurang. Oleh karena itu, anti-inflamasi dan sifat imunosupresif HBO2 mungkin menjelaskan efikasinya dalam kasus-kasus yang disajikan di sini.

Kesimpulan Laporan kasus ini, meskipun sugestif, tidak memungkinkan seseorang untuk menyimpulkan bahwa terapi HBO2 berguna dalam pengobatan psoriasis, karena kondisi ini dapat ditingkatkan secara spontan. Peneliti menekankan bahwa temuan yang disajikan di sini memerlukan konfirmasi studi terkontrol lanjutan sebelum kesimpulan yang pasti bisa ditarik. Peneliti berharap bahwa temuan ini juga akan memprakarsai penyelidikan lebih lanjut dari potensi terapi HBO2 sendiri atau dalam kombinasi dengan modalitas lain seperti fototerapi pada psoriasis. Terapi HBO2 mungkin memiliki tempat dalam pengelolaan psoriasis. Penelitian lebih lanjut termasuk sejumlah besar pasien dan melibatkan sitokin monitoring dan inflamasi mediator akan membantu untuk mengeksplorasi efek hyperoxygenation pada psoriasis dan untuk menjelaskan mekanisme aksinya.

Ringkasan HBO2, hiperbarik oksigen, IL, interleukin, PUVA, psoralen dan ultraviolet A, TNF, tumor necrosis factor.

Kepentingan bersaing Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.

Informed consent Persetujuan tertulis diperoleh dari pasien untuk publikasi dari laporan kasus dan setiap gambar yang menyertainya. Salinan persetujuan tertulis tersedia untuk review oleh kepala editor jurnal ini.

Kontribusi penulis GB membawahi laporan dan berpartisipasi dalam penulisannya. NA-W membawahi laporan, dan memimpin kerja dan penulisan. RP, ZC, BK, MF, MA, dan BL terlibat dalam penulisan diskusi. JM membawahi laporan dan memimpin pekerjaannya. GU membawahi laporan dan memimpin pengerjaannya. CM membawahi laporan dan memimpin bekerja. AR membawahi laporan dan melakukan pekerjaan. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.