Apa itu validasi? Istilah Validasi pertama kali dicetuskan oleh Dr. Bernard T.

Loftus, Direktur Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat pada akhir tahun 197 !an, se"a#ai "a#ian pentin# dari upa$a untuk menin#katkan mutu produk industri %armasi& 'al ini dilatar "elakan#i adan$a "er"a#ai masalah mutu $an# tim"ul pada saat itu $an# mana masalah!masalah terse"ut tidak terdeteksi dari pen#u(ian rutin $an# dilaksanakan oleh industri %armasi $an# "ersan#kutan& Selan(utn$a, Validasi (u#a diadopsi oleh ne#ara!ne#ara $an# ter#a"un# dalam the Pharmaceutical Inspection Co-operation/Scheme ()I*+S), ,ni -ropa (-,) dan World Health Organization (.'/)& 0ahkan, Validasi merupakan aspek kritis (substantial aspect) dalam penilaian kualitas industri %armasi $an# "ersan#kutan& 1erdapat "an$ak de%inisi dan pen#ertian tentan# validasi& ,S FDA (0adan pen#a2asan /"at dan 3akanan, Amerika Serikat) dalam 1he FDA4s 1957 6uideline mende%inisikan validasi se"a#ai 7 !stablishing documented e"idence# $hich pro"ides a high degree o% assurance that a spesi%ic process $ill consistentl& produce a product meeting its pre-determined spesi%ications and 'ualit& characteristics( Sedan#kan .'/ mende%inisikan se"a#ai 7 A documented act o% pro"iding that an& procedure# process# e'uipment# material# acti"it& or s&stem# actuall& leads to the e)pected result( 0adan )/3 8I (Anonim, 9 :) mem"erikan de%inisi validasi se"a#ai 7

*inda+an pembu+tian dengan cara &ang sesuai bah$a tiap bahan# proses# prosedur# +egiatan# sistem# perleng+apan atau me+anisme &ang diguna+an dalam produ+si maupun penga$asan mutu a+an senantiasa mencapai hasil &ang diingin+an( (*)/07 9 :) Dari de%inisi!de%inisi terse"ut terse"ut di atas mem"a2a pen#ertian 7 Validasi adalah suatu tindakan pem"uktian, artin$a validasi merupakan suatu peker(aan ;dokumentasi<& Tata cara atau metode pem"uktian terse"ut harus den#an ;cara $an# sesuai<, artin$a proses pem"uktian terse"ut ada tata cara atau metoden$a, sesuai den#an prosedur $an# tercantum dalam *)/0& ;Obyek< pem"uktian adalah tiap!tiap "ahan, proses, prosedur, ke#iatan, sistem, perlen#kapan atau mekanisme $an# di#unakan dalam produksi dan pen#a2asan mutu (ruan# lin#kup)& Sasaran/target dari pelaksanaan validasi ini adalah "ah2a seluruh o"$ek pen#u(ian terse"ut akan senantiasa mencapai hasil $an# diin#inkan secara terus menerus (konsisten)&

Validasi merupakan "a#ian dari pro#ram )en(aminan 3utu (,ualit& Assurance) se"a#ai upa$a untuk mem"erikan (aminan terhadap khasiat (e%%icac&-, kualitas ('ualit&) dan keamanan (sa%et&) produk!produk industri %armasi& Validasi mencakup palin# tidak = (empat) "idan# utama dalam industri %armasi, $aitu Hardware, terdiri dari instrument, peralatan produksi dan sarana penun(an#> Software, "erupa seluruh dokumen dan sistem+mekanisme ker(a dalam industri %armasi> Metode Analisa> dan esesuaian sistem& Dari pen#ertian terse"ut di atas, validasi memiliki cakupan $an# san#at luas dan hampir meliputi seluruh "idan# (area) di industri %armasi, mulai dari personalia, "ahan a2al ("ahan akti%, "ahan tam"ahan maupun "ahan pen#emas), %asilitas, peralatan, mesin, "an#unan hin##a sistem atau prosedur ker(a& Sedemikian luasn$a cakupan validasi ini, men#aki"atkan "era#amn$a pen#ertian dan pendekatan dalam pelaksanaan validasi& 0e"erapa kalan#an di industri %armasi "an$ak pula $an# mem"eri pen#ertian "ah2a $an# dimaksud validasi adalah validasi proses produksi& Artin$a, pelaksanaan validasi di"atasi han$a $an# dilaksanakan di dalam ruan# lin#kup produksi pem"uatan o"at sa(a, sedan#kan lainn$a merupakan pelen#kap (komplementer) dari pelaksanaan validasi proses, sehin##a dise"ut den#an Pharmaceutical Process .alidation& A#ar le"ih mudah memahami dan memudahkan pelaksanaan pro#ram validasi, secara #aris "esar, pelaksanaan validasi di industri %armasi ter"a#i men(adi ? (ti#a), $aitu7 Pre .alidation, terdiri dari @uali%ikasi 3esin, )eralatan dan Sarana )enun(an#, serta Validasi 3etode Analisa& Process .alidation, terdiri dari7 Validasi )roses )roduksi dan Validasi )en#emasan, dan Validasi pem"ersihan& Post .alidation, terdiri dari 7 Periodic /e"ie$# Change Control dan /e"alidasi(

Langka!"langka! #elaksanaan Validasi 0e#itu luasn$a cakupan validasi, terkadan# mem"in#un#kan kalan#an praktisi di industri %armasi untuk melaksanakan validasi& FDA dalam ;0uideline on 0eneral Principles o% Process .alidation<, mem"erikan panduan lan#kah!lan#kah dalam pelaksanaan validasi, $an# tertuan# dalam ;"alidation li%e c&cle< "erikut ini, $aitu 7 1& 3em"entuk .alidation Comitee (@omite Validasi), $an# "ertan##un# (a2a" terhadap pelaksanaan validasi di industri %armasi $an# "ersan#kutan& 9& 3en$usun .alidation 1aster Plan (8encana Induk Validasi), $aitu dokumen $an# men#uraikan (secara #aris "esar) pedoman pelaksanaan validasi di industri %armasi $an# "ersan#kutan& ?& 3em"uat Dokumen Validasi, $aitu protap (prosedur tetap), protokol serta laporan validasi&

=& )elaksanaan validasi& A& 3elaksanakan )enin(auan )eriodik, Change Control dan Validasi ulan# (re"alidation)&

Bihat ini (u#aC&

VAL$DAS$
VABIDASI VABIDASI merupakan "a#ian dari cara pem"uatan o"at $an# "aik *)/0 D di"erikan oleh .'/ tahun 19:9 dan masuk ke Indonesia pada tahun 1971 D Industri mulai menerapkann$a secara sederhana (pada tahun 1959) Dinamis, tidak statis Validasi adalah suatu tindakan pem"uktian den#an cara $an# sesuai "ah2a tiap "ahan, proses, prosedur, ke#iatan, sistem, perlen#kapan atau mekanisme $an# di#unakan dalam produksi dan pen#a2asan akan senantiasa mencapai hasil $an# diin#inkan& 8uan# lin#kup industri 7 )roduksi dan pen#a2asan Sasaran+tar#et industri 7 3encapai hasil $an# diin#inkan 3en#apa validasi itu dilakukan ? @arena harus memenuhi peraturan pemerintah ,ntuk men(amin mutu D akan dilakukan penin#katan mutu dan keperca$aan diri suatu industri atas produk $an# dihasilkan sehin##a konsumen perca$a den#an produk terse"ut 1er(adi pen#hematan "ia$a produksi D supa$a tidak ter(adi peker(aan "erulan#, menin#katkan e%ekti%itas produksi D men#hindarkan "ia$a $an# tidak perlu misaln$a karena ke#a#alan produksi 3aksud dan 1u(uan Validasi 7 3en#identi%ikasi parameter proses $an# kritis 3enetapkan "atas toleransi $an# dapat diterima dari masin#!masin# parameter proses $an# kritis mem"eri cara atau metode pen#a2asan terhadap proses $an# kritis Sasaran validasi di dalam praktek 7 3en(amin prosedur produksi $an# aman ,ntuk men(amin reproduksi"ilitas (mempun$ai keter"erulan#an $an# sedapat mun#kin mempun$ai e%ekti%itas $an# sama) ,ntuk menekan sekecil mun#kin resiko pen$impan#an $an# mun#kin tim"ul (ika di"andin#kan den#an prosedur klasik $an# laEim dilakukan den#an prosedur ($an# telah divalidasi) *ara melakukan validasi 7 3em"entuk komite validasi dan #u#us tu#as 3em"entuk rencana induk produksi 3enetapkan (ad2al validasi 3em"uat dokumen validasi

*ontoh tahap validasi 1ahap validasi Validasi )roses )roduksi Validasi )rospekti% ()rospective Validation) ,ntuk produk!produk "aru 1i#a "ets pertama 0ukan termasuk trial "ets (skala la"oratorium) Validasi @onkuren (*oncurrent Validation) 1er(adi peru"ahan pada parameter kritis, seperti 7 )eralatan $an# di#unakan )rosedur cara pem"uatan Spesi%ikasi "ahan "aku ((ika ter(adi pemesanan dari suplier lain) *ara pen#u(ian )roduk $an# sudah "er(alan Validasi 8estrospekti% (8estrospective validation) )roduk $an# sudah lama diproduksi, tapi "elum divalidasi )enelusuran data produk $an# "ersan#kutan (dari "ets record) ,ntuk data statistik di"utuhkan 9 data (9 "ets) )em"utan 8encana Induk Validasi (8IV) )roses 7 menetapkan tu(uan dan scope validasi menentukan an##ota (pelaksana) validasi ("a#ian lit"an#, produksi dan F*) menentukan aktivitas validasi menetapkan (ad2al pelaksanaan validasi @riteria penerimaan proses $an# di validasi 7 potensi "ahan (o"at) $an# di#unakan sta"ilitas "ahan (o"at) mudah atau tidakn$a proses produksi terse"ut dilakukan ham"atan selama proses produksi semua produksi "aru harus divalidasi semua peru"ahan $an# dapat men#aki"atkan peru"ahan mutu produk, harus divalidasi )rotokol Validasi 'alaman pen#esahan 1u(uan pelaksanaan validasi *akupan (scope) Batar "elakan# pelaksanaan validasi Dokumen terkait (IF+/F mesin+peralatan $an# di#unakan, S/), sum"er ru(ukan $an# di#unakan) )em"a#ian tu#as dan tan##un# (a2a" 6aris "esar proses produksi (dalam "entuk %lo2 chart) )enentuan parameter kritis dan pen#u(ian $an# di#unakan pada setiap tahap proses produksi 8encana pen#am"ilan sampel 8encana penan#anan sampel 8encana pen#u(ian sampel 8encana analisa hasil (adi @riteria penerimaan

,rutan pelaksanaan validasi proses produksi 7 pem"uatan rencana induk validasi proses pemilihan proses produksi $an# diu(i pem"uatan protokol validasi pem"uatan lem"ar ker(a validasi pelaksanaan validasi pen#u(ian sampel penentuan kriteria ("atas penerimaan) mem"uat kesimpulan pem"uatan laporan validasi )enentuan )arameter @ritis dan 1es )en#u(ian dilakukan pada setiap tahapan dalam proses produksi merupakan parameter $an# lan#sun# maupun tidak lan#sun# mempen#aruhi mutu o"at sampel $an# dikumpulkan harus di"eri penandaan $an# (elas dan ditempatkan pada 2adah khusus a#ar tidak campur "aur se#era setelah sampel terkumpul dilakukan pen#u(ian hasil pen#u(ian (dari ? "ets "erturut!turut) di"uat ta"ulasi "erdasarkan parameter u(i, misaln$a 7 homo#enitas pencampuran, kadar Eat akti% pada proses pencampuran, kadar Eat akti% pada proses ta"lettin#, dll )enentuan parameter kritis dan tes pen#u(iann$a 7 metode pen#u(ian $an# di#unakan untuk u(i parameter kritis harus sudah di validasi (validasi metode analisa) 'asil pen#u(ian $an# sudah dita"ulasi kemudian dianalisa secara statistik (anava maupun t!test) Interprestasi 'asil Analisa 7 'itun# rata!rata G hasil u(i (mean) 'itun# simpan#an "aku relati% (SD) Analisa hasil den#an u(i AHAVA (t!test) @riteria )enerimaan 7 )roses produksi dapat din$atakan memenuhi pers$aratan (ika secara statistik menun(ukkan konsistensi hasil pada setiap "etsn$a dan seluruh parameter u(i memenuhi pers$aratan $an# telah ditentukan pada spesi%ikasi produk $an# "ersan#kutan& VABIDASI ABA1 Alat datan# D check validation operational D menentukan rentan# alat D penetapan limit ker(a alat D penetapan kondisi standar (standar /perasional )rosedur) I untuk melihat validasi operasional ,ntuk men#u(i per%ormance alat den#an men##unakan plase"o D produk o"at den#an kondisi normal ( dilakukan ? kali "erturut!turut), untuk men#etahui misaln$a 7 kesera#aman ukuran dan "etuk "o"ot kekerasan (u#a untuk melihat kesinam"un#an dalam produksi (dari "ets ke "ets) apakah tetap kualitasn$a atau tidak, apakah diulan# atau tidak& )emastian pada kondisi $an# sama apakah mutu o"at (adi $an# sama ter2u(ud (masuk rentan#) )ersonil $an# melakukan peker(aan perlu diperhatikan&

VABIDASI )-30-8SI'AH )-8ABA1AH 1u(uan 7 ,ntuk mem"erikan "ukti tertulis dan terdokumentasi "ah2a 7 *ara pem"ersihan $an# di#unakan tepat dan dapat dilakukan "erulan#!ulan# )eralatan+mesin $an# dicuci tidak tedapat pen#ruh $an# ne#ati% karena adan$a e%ek pencucian /perator $an# melakukan pencucian adalah seoran# $an# kompeten dan men#ikuti prosedur pem"ersihan peralatan $an# telah ditentukan *ara pencucian men#hasilkan tin#kat ke"ersihan $an# telah ditetapkan& 3isaln$a 7 J "erapa tin#kat sisa residu ! "erapa kadar kontaminan Kika telah dilakukan pem"ersihan maka dilakukan u(i den#an cara 7 diseka di"ilas disikat di#odok Bima hal pokok $an# harus diperhatikan dalam melakukan validasi pem"ersihan peralatan 7 )rosedur tetulis tentan# operasi standar $an# relevan )rosedur evaluasi ke"ersihan alat 0a#aimana cara menentukan kadar residu Hilai "atas kadar cemaran )rotokol validasi 8evalidasi proses pem"ersihan dilakukan karena 7 untuk sediaan cair dan semi padat terutama (ika diketahui sediaan terse"ut mudah ditum"uhi mikroor#anisme, dilakukan revalidasi sekuran#!kuran#n$a 1 kali setahun untuk sediaan padat $an# diproses secara kerin#, (ika validasi a2al dan revalidasi "erikutn$a mencakup rentan# keamanan $an# cukup luas, revalidasi dilakukan a#ak (aran# revalidasi harus dilakukan (ika alat atau susunan alat diu"ah+di#anti (ika dilakukan peru"ahan %ormulasi (u#a perlu direvalidasi (ika dilakukan peru"ahan prosedur operasi standar pem"ersihan alat (u#a harus direvalidasi ,ntuk pem"ersihan peralatan perlu dilakukan 7 mem"uat protokol validasi pem"ersihan )enentuan isi protokol terse"ut penentuan "a#aimana cara pen#am"ilan cuplikan dalam protap termaktu" hasil temuan dan analisis cuplikan "a#ian peralatan mana $an# kritis, misaln$a > pipa saluran se(auh mana proses pem"ersihan den#an tan#an perlu (u#a diperhatikan aspek mikroor#anismen$a dalam protap tercantum si%at produk $an# akan dihilan#kan, kesta"ilan, kelarutan "ahan $an# di"ersihkan den#an "ahan pem"ersih kriteria penerimaan produk seperti apa dosis hariann$a "erapa "erapa "esar "ets )enentuan tahap kritis saat produksi misaln$a 7 pencetak ta"let daerah mati (tidak ter(an#kau oleh tan#an) pen#am"ilan cuplikan

criteria penerimaan metode analisa setu(u atau tidakn$a pem"ersihan *ara pen#am"ilan sampel cuplikan 7 )en$ekaan @euntun#an 7 untuk area $an# susah di"ersihkan dapat dicuci lan#sun# dan dimun#kinkan evaluasi lan#sun# terhadap (umlah cemaran pada permukaan area @eru#ian 7 ada daerah $an# tidak dapat diseka )en$eka diekstraksi untuk diukur konsentrasi residu cemaran D penemuan kem"ali (recover$)

Validasi adalah suatu tindakan $an# mem"uktikan "ah2a suatu proses+metode dapat mem"erikan hasil $an# konsisten sesuai den#an spesi%ikasi $an# telah ditetapkan dan terdokumentasi den#an "aik& Validasi dilakukan "ila ada peru"ahan $an# mempen#arui produk secara lan#sun# (ma(or modi%ication), produk "aru atau produk lama den#an metode "aru, eLitin# dan le#ac$ product& )ers$aratan $an# harus dilakukan dalam melaksanakan validasi adalah7 1& )rotokol validasi harus sudah tersedia dan telah diapprove 9& Validation studies harus sesuai den#an protokol ?& Data validasi dari studies harus dikumpulkan, dicatat dan disimpulkan =& Validation report harus direvie2 oleh tiap departemen terkait dan diapprove oleh Mualit$ unit A& Data validasi harus terdokumentasi den#an "aik :& Kika terdapat peru"ahan pada proses $an# divalidasi harus dilaporkan )endekatan validasi $an# dilakukan men##unakan&

)rospective validation, di#unakan untuk produk "aru, se"elum memenuhi spesi%ikasi $an# dipers$aratkan& )ada validasi ini produk $an# dihasilkan tidak di(ual ke pasaran, validasi dilakukan se"an$ak ? "atch *oncurrent Validation, di#unakan untuk produk $an# sudah tervalidasi tetapi akan ditentukan "e"erapa parameter $an# "aru validasi dilakukan se"an$ak ? "atch 8etrospective Validation, di#unakan untuk esta"lished product den#an men#evaluasi proses "erdasarkan historical data!data produksi, testin# dan control validasi ini dilakukan se"elum )rospective validation *oncurrent Validation, Validasi $an# dilakukan oleh technical service department meliputi kuali%ikasi alat, validasi proses, cleanin# validation, validasi komputer, dan packa#in# validation& Sedan#kan anal$tical method validation dilakukan oleh Fualit$ ,nit (ualification )%(*

%&ui'ment @uali%ikasi peralatan dilakukan "ila7

1erdapat alat atau s$stem "aru $an# diten#arahi dapat mempen#arui produk, contoh mesin cetak ta"let "aru *ritical ,tilities $an# dapat "ere%ek lan#sun# pada produk contoh 'VA*, 2aterin# s$stem& 3odi%ikasi alat $an# dapat "erpen#aruh pada mutu produk& )emindahan alat non porta"le& Alat "aru atau alat lama $an# sudah dipakai mem"erikan hasil produk $an# keluar dari spesi%ikasi $an# sudah ditetapkan& semua sistem $an# "ere%ek lan#sun# pada produk&

Ban#kah!lan#kah -Muipment Fuali%ication adalah7

Instalation Fuali%ication (IF), Suatu tindakan untuk memastikan peralatan pemasan#an alat sesuai den#an pers$aratan $an# ditetapkan& /perational Fuali%ication (/F), Suatu tindakan untuk memastikan "ah2a peralatan critical operatin# dan %un#si sistem sesuai den#an pers$aratan $an# telah ditetapkan )er%ormance Fuali%ication ()F), Suatu tindakan untuk memastikan "ah2a peralatan atau sistem penun(an# terse"ut dapat men#hasilkan produk $an# sesuai den#an spesi%ikasi dan parameter $an# telah ditetapkan& )ada tahap ini alat di(alankan len#kap satu unit den#an men##unakan place"o& @emudian diamati apakah alat terse"ut dapat men#hasilkan produk $an# sesuai den#an spesi%ikasi dan parameter $an# telah ditetapkan

+leaning Validation )+V* Validasi pem"ersihan "ertu(uan untuk mem"uktikan "ah2a prosedur pem"ersihan alat mampu men#hilan#kan residu akti%, deter#en dan prosedur pem"ersihan tidak men$e"a"kan perkem"an#an mikro"a& 'al ini untuk mence#ah kontaminasi silan# pada produk!produk $an# pada umumn$a di"uat den#an peralatan $an# sama& Validasi pem"ersihan dilakukan "ila terdapat alat "aru dan produk "aru& )arameter cleanin# validation adalah7 1& )roduk sisa tidak "oleh dari 1 ppm 9& )en#amatan secara visual, ukuran partikel tidak "oleh le"ih dari =N#+cm9 #rocess Validation Validasi proses produksi adalah suatu tindakan $an# mem"uktikan "ah2a proses $an# dilakukan dapat mem"erikan hasil konsisten $an# sesuai den#an spesi%ikasi $an# ditentukan& Validasi proses di#unakan untuk pem"uatan produk "aru, trans%er process, dan adan$a peru"ahan proses $an# dapat mempen#aruhi hasil misaln$a peru"ahan alat, material, dan "atch siEe& #ackaging Validation Validasi proses pen#emasan adalah suatu tindakan $an# mem"uktikan "ah2a proses $an# dilakukan dapat mem"erikan hasil konsisten $an# sesuai den#an spesi%ikasi $an# ditentukan& Validasi proses di#unakan untuk pem"uatan produk "aru, trans%er process, dan adan$a peru"ahan proses $an# dapat mempen#aruhi hasil misaln$a peru"ahan alat, material, dan "atch siEe& alibrasi @ali"rasi adalah suatu tindakan untuk mem"andin#kan antara nilai $an# ditun(ukkan oleh suatu alat + instrumen den#an nilai $an# telah diketahui dari standardn$a atau kali"rator& @ali"rator merupakan alat standard $an# mempun$ai akurasi $an# le"ih tin##i di"andin# instrument $an# dikali"rasi& @ali"rasi "ertu(uan untuk mem"uktikan "ah2a alat $an# di#unakan dapat mem"erikan nilai $an# "enar& Alat $an# dikali"rasi terdapat ? macam, antara lain7 *ritical 63) instrument $aitu alat $an# mem"erikan dampak pada kualitas produk& )ada a2al pen##unaan, %rekuensi kali"rasi alat ini "erdasarkan serti%ikat kali"rasi dari manu%aktur, untuk selan(utn$a dilakukan setiap : "ulan sekali& Kika telah didapatkan data trend selama 9 tahun dan menun(ukkan hasil $an# sesuai den#an acceptance criteria maka kali"rasi dapat dilakukan setiap 1 tahun& Hon critical 63)

instrument $aitu alat $an# tidak mem"erikan dampak pada kualitas tetapi mem"erikan dampak pada proses& )ada a2al pen##unaan, %rekuensi kali"rasi alat ini "erdasarkan serti%ikat kali"rasi dari manu%aktur, untuk selan(utn$a dilakukan setiap 1 tahun& Kika telah didapatkan data trend selama 9 tahun dan menun(ukkan hasil $an# sesuai den#an acceptance criteria maka kali"rasi dapat dilakukan setiap 9 tahun& Hon 63) instrument $aitu alat $an# tidak "erdampak pada kualitas produk maupun proses, alat ini han$a dikali"rasi pada saat instalasi&