Hiperplasia adrenal kongenital karena

defisiensi 21-hidroksilase
Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas

Artikel ini mungkin memerlukan pembersihan untuk memenuhi Wikipedia
standar kualitas . (Pertimbangkan untuk menggunakan instruksi pembersihan yang
lebih spesifik .) Harap membantu meningkatkan artikel ini jika Anda bisa. Para
halaman pembicaraan mungkin berisi saran. (Januari 2008)
Hiperplasia adrenal kongenital karena
defisiensi 21-hidroksilase
Klasifikasi dan sumber daya eksternal

Kekurangan 21-hidroksilase dapat menyebabkan
akumulasi 17-hydroxyprogesterone
ICD - 10 E 25,0
ICD - 9 255.2
OMIM 201910
DiseasesDB 1854
Hiperplasia adrenal kongenital karena defisiensi 21-hidroksilase (21-OH CAH), dalam
segala bentuknya, account selama lebih dari 95% dari kasus didiagnosis hiperplasia adrenal
kongenital ,
[1]
dan "CAH" dalam konteks yang paling mengacu pada 21-hidroksilase
defisiensi . Gambaran dari jenis lain CAH disajikan di utama artikel .
Isi
[hide]
1 Derajat keparahan
2 genetik prevalensi
3 Patofisiologi
4 berat awal, awal 21-hidroksilase CAH kekurangan
o 4.1 Garam-buang dalam masa krisis
o 4.2 virilisasi pada bayi perempuan
o 4.3 masalah tugas Seks dan kontroversi
5 jangka panjang pengelolaan CAH
Tumor testis 6 Istirahat adrenal
o 6.1 Hormon pengganti
6.1.1 Stres cakupan, pencegahan krisis, pendidikan orang tua
o 6.2 Rekonstruksi operasi
o 6,3 Mengoptimalkan pertumbuhan CAH
o 6.4 Mencegah hiperandrogenisme dan mengoptimalkan kesuburan
o 6,5 Psikoseksual pembangunan dan isu-isu
o Bayi 6,6 skrining
7 Prenatal diagnosis dan pengobatan
8 Anak onset (virilizing sederhana) CAH
9 Akhir onset (nonclassical) CAH
10 Lihat juga
11 Pranala luar
12 Referensi
[ sunting ] Tingkat keparahan
Kondisi ini dapat diklasifikasikan ke dalam "membuang garam-", "virilizing sederhana", dan
"non-klasik" bentuk.
Jenis Steroid seks efek Lain efek
Parah defisiensi 21-
hidroksilase
menyebabkan garam-
buang CAH
Penyebab paling umum dari
alat kelamin ambigu karena
pralahir virilisasi dari genetik
(XX) bayi perempuan.
Mengancam kehidupan muntah dan
dehidrasi yang terjadi dalam
beberapa minggu pertama
kehidupan. Aldosteron dan kortisol
tingkat keduanya berkurang.
Sedang defisiensi 21-
hidroksilase disebut CAH
virilizing yang sederhana
Biasanya diakui sebagai
penyebab anak-anak sebelum
pubertas virilisasi.
Kortisol berkurang, namun
aldosteron tidak.
Masih bentuk ringan
defisiensi 21-hidroksilase
yang disebut sebagai
non-klasik CAH
Dapat menyebabkan
androgen efek dan infertilitas
pada wanita remaja dan
dewasa.
Baik aldosteron maupun kortisol
berkurang.
Jenis virilizing garam-buang dan sederhana kadang-kadang dikelompokkan bersama sebagai
"klasik".
[2]

[ sunting ] prevalensi Genetik


21-hidroksilase CAH diwariskan dalam resesif autosomal mode
Para CYP 21A2 gen untuk enzim P450c21 (juga dikenal sebagai 21-hidroksilase ) adalah
pada 6p21.3,
[3]
di tengah gen HLA B dan HLA DR coding untuk lokus histokompatibilitas
utama manusia ( HLA ). CYP21A2 dipasangkan dengan nonfunctional pseudogene
CYP21A1P. Skor abnormal alel dari CYP21A2 telah didokumentasikan, sebagian besar
muncul dari rekombinasi homolog daerah CYP21A2 dan CYP21A1P. Perbedaan dalam
aktivitas enzim residu dari berbagai alel account untuk berbagai derajat keparahan penyakit.
Warisan dari semua bentuk 21-hidroksilase CAH adalah resesif autosomal .
Orang terpengaruh oleh segala bentuk penyakit memiliki dua alel yang abnormal, dan kedua
orang tua biasanya heterozigot (atau operator ). Ketika kedua orang tua membawa alel
normal, setiap anak memiliki kesempatan 25% memiliki penyakit tersebut, kesempatan 50%
menjadi pembawa seperti orang tua, dan kesempatan 25% memiliki dua gen normal.
Sekarang mungkin untuk menguji heterozigositas dengan mengukur 17-hidroksiprogesteron
elevasi setelah ACTH stimulasi, atau lebih baru-baru ini oleh sekuensing gen langsung.
Insiden 21-hidroksilase CAH kekurangan terdeteksi pada anak adalah sekitar 1 dalam 15.000
kelahiran. Garam-wasting yang parah bentuk rekening untuk sebagian besar kasus ini, yang
cukup tinggi bahwa banyak negara dan negara secara rutin termasuk dalam mandat skrining
bayi baru lahir tes. Insiden CAH virilizing sederhana adalah sekitar 1 dari 60.000 anak-anak.
[ sunting ] Patofisiologi


Manusia steroidogenesis , menunjukkan 21- hidroksilase di tengah atas, dengan jalur untuk
aldosteron dan kortisol di kanan, dan jalur terhadap androgen di sebelah kiri.
Enzim rusak P450c21, sering disebut sebagai 21-hidroksilase (21-OH), yang tertanam dalam
kelancaran retikulum endoplasma dari sel-sel korteks adrenal . Ini mengkatalisis hidroksilasi
dari 17-hydroxyprogesterone untuk 11-deoxycortisol di glukokortikoid jalur dari pregnenolon
ke kortisol . Hal ini juga mengkatalisis hidroksilasi dari progesteron sampai 11-
deoxycorticosterone (DOC) dalam mineralokortikoid jalur perjalanan dari pregnenolon ke
aldosteron .
Aktivitas kekurangan enzim ini mengurangi efisiensi sintesis kortisol, dengan konsekuen
hiperplasia korteks adrenal dan elevasi dari ACTH tingkat. ACTH merangsang penyerapan
kolesterol dan sintesis pregnenolon. Prekursor steroid sampai dengan dan termasuk
progesteron, 17-hydroxypregnenolone, dan terutama 17-hydroxyprogesterone (17OHP)
menumpuk di korteks adrenal dan dalam sirkulasi darah. Darah tingkat 17OHP dapat
mencapai 1-10 kali konsentrasi normal.
Sejak 21-hidroksilase aktivitas tidak terlibat dalam sintesis androgen , sebagian besar dari
jumlah besar 17-hydroxypregnenolone dialihkan ke sintesis DHEA , androstenedion , dan
testosteron dimulai pada bulan ketiga kehidupan janin pada kedua jenis kelamin.
Sintesis aldosteron juga tergantung pada 21-hidroksilase aktivitas. Meskipun produksi janin
terganggu, hal itu menyebabkan tidak ada efek kehamilan, sebagai plasenta sambungan
memungkinkan darah ibu untuk " dialyze "janin dan mempertahankan kedua elektrolit
keseimbangan dan volume darah.
[ sunting ] Parah, onset awal 21-hidroksilase CAH
kekurangan
Dua konsekuensi neonatal yang paling serius dari defisiensi 21-hidroksilase terjadi ketika ada
minimal hidroksilase aktivitas terukur dari kehidupan pranatal: mengancam jiwa garam-
buang krisis pada bulan pertama kehidupan untuk XX dan XY bayi sama dan virilisasi berat
bayi perempuan.
[ sunting ] Garam-buang dalam masa krisis
Jumlah testosteron berlebihan adrenal memproduksi sedikit efek pada alat kelamin bayi laki-
laki dengan CAH parah. Jika bayi laki-laki dengan CAH tidak terdeteksi oleh skrining bayi
baru lahir , ia akan tampil sehat dan normal dan akan cepat habis rumah untuk keluarganya.
Namun, kurangnya hasil aldosteron dalam tingkat tinggi natrium kerugian dalam urin.
Konsentrasi natrium urin dapat melebihi 50 mEq / L. Dengan tingkat kehilangan garam, bayi
tidak dapat mempertahankan volume darah, dan hyponatremic dehidrasi mulai berkembang
pada akhir minggu pertama kehidupan. Kalium dan asam ekskresi juga terganggu ketika
mineralokortikoid aktivitas yang kekurangan, dan hiperkalemia dan asidosis metabolik secara
bertahap mengembangkan . Kemampuan untuk mempertahankan sirkulasi lebih lanjut
dibatasi oleh efek defisiensi kortisol. Gejala awal yang meludah dan kenaikan berat badan
yang buruk, tetapi sebagian besar bayi dengan berat CAH mengembangkan muntah-muntah,
dehidrasi berat, dan kolaps sirkulasi ( syok ) pada minggu kedua atau ketiga kehidupan.
Ketika dibawa ke rumah sakit, bayi 1-3 minggu lama akan baik kurus dan mengalami
dehidrasi oleh penampilan. Tekanan darah mungkin rendah. Kimia dasar akan
mengungkapkan hiponatremia , dengan Na
+
serum biasanya antara 105 dan 125 mEq / L.
Hiperkalemia pada bayi ini dapat menjadi ekstrim-tingkat K
+
di atas 10 mEq / L yang tidak
biasa-seperti dapat tingkat asidosis metabolik . Hipoglikemia mungkin hadir. Ini disebut
krisis garam-buang dan cepat menyebabkan kematian jika tidak dirawat.
Seperti sakit sebagai bayi tersebut dapat, mereka merespon dengan cepat terhadap
pengobatan dengan hidrokortison intravena dan saline dan dekstrosa cepat mengembalikan
volume darah, tekanan darah, dan kandungan natrium total tubuh, dan membalikkan
hiperkalemia tersebut. Dengan pengobatan yang tepat, sebagian besar bayi dari bahaya dalam
waktu 24 jam.
[ sunting ] virilisasi pada bayi perempuan
Virilisasi dari genetik (XX) biasanya menghasilkan bayi perempuan jelas ambiguitas genital .
Di dalam panggul, ovarium normal dan karena mereka belum terkena testis hormon
antimullerian (MIF), yang rahim , tuba falopi , atas vaginanya , dan struktur Mullerian
lainnya biasanya terbentuk juga. Namun, tingkat testosteron tinggi dalam darah dapat
memperbesar lingga , sebagian atau seluruhnya menutup lubang vagina, melampirkan uretra
alur sehingga terbuka di dasar lingga, pada poros atau bahkan di ujung seperti anak laki-laki.
Testosteron dapat menyebabkan labial kulit menjadi tipis dan rugated sebagai skrotum , tetapi
tidak dapat menghasilkan gonad teraba (yaitu, testis) dalam lipatan.
Jadi, tergantung pada tingkat keparahan hiperandrogenisme, bayi betina dapat sedikit
terpengaruh, jelas ambigu, atau begitu parah virilisasi untuk tampak laki-laki. Andrea Prader
merancang skala Prader berikut sebagai cara untuk menggambarkan derajat virilisasi.
Seorang bayi pada tahap 1 memiliki sedikit besar klitoris dan ukuran lubang vagina
sedikit berkurang. Gelar ini mungkin tidak diketahui atau mungkin hanya
diasumsikan berada dalam variasi normal.
Tahapan 2 dan 3 mewakili derajat semakin lebih parah dari virlization. Alat kelamin
jelas abnormal terhadap mata, dengan lingga menengah dalam ukuran dan lubang
vagina kecil.
Tahap 4 terlihat lebih laki-laki dari perempuan, dengan skrotum kosong dan lingga
suatu ukuran penis normal, tetapi tidak cukup cukup bebas pada perineum harus
ditarik ke perut menuju umbilikus (yaitu, apa yang disebut sebagai chordee dalam
laki-laki ). Lubang uretra / vagina tunggal kecil di dasar atau di batang lingga akan
dianggap sebagai hipospadia dalam laki-laki. X-ray diambil setelah injeksi pewarna
ke dalam pembukaan ini mengungkapkan hubungan internal dengan vagina bagian
atas dan rahim. Hal ini membuka umum dapat predisposisi obstruksi saluran kemih
dan infeksi .
Tahap 5 menunjukkan virilisasi laki-laki yang lengkap, dengan penis biasanya
dibentuk dengan lubang uretra pada atau di dekat ujung. Skrotum biasanya terbentuk
namun kosong. Organ panggul internal meliputi ovarium normal dan rahim, dan
vagina menghubungkan internal dengan uretra seperti pada Tahap 4. Bayi ini tidak
tampak ambigu biasanya diasumsikan anak laki-laki biasa dengan testis tidak turun .
Dalam kebanyakan kasus, diagnosis CAH tidak dicurigai sampai tanda garam-buang
mengembangkan seminggu kemudian.
Ketika alat kelamin bertekad untuk menjadi ambigu pada saat lahir, CAH adalah salah satu
kemungkinan diagnostik terkemuka. Evaluasi mengungkapkan adanya rahim, elevasi ekstrim
17OHP, tingkat testosteron mendekati atau melebihi kisaran laki-laki tapi rendah AMH
tingkat. Kariotipe adalah bahwa dari seorang perempuan biasa:, 46 XX. Dengan informasi
ini, diagnosis dari CAH adalah mudah dibuat dan jenis kelamin perempuan dikonfirmasi.
Evaluasi alat kelamin ambigu dijelaskan secara rinci di tempat lain . Dalam kebanyakan
kasus adalah mungkin untuk mengkonfirmasi dan menetapkan jenis kelamin perempuan
dalam waktu 12-36 jam setelah kelahiran. Pengecualian adalah, jarang sekali perempuan
genetik virilisasi (Prader tahap 5), yang hadir tugas paling menantang dan dilema operasi,
dibahas di bawah ini.
Ketika tingkat ambiguitas jelas, operasi korektif biasanya ditawarkan dan dilakukan. Sebagai
bedah rekonstruksi pada alat kelamin bayi telah menjadi fokus kontroversi, masalah
dijelaskan lebih rinci di bawah.
[ sunting ] isu-isu tugas Seks dan kontroversi
Tidak ada kesulitan menugaskan seks sesuai untuk bayi yang paling dengan CAH. Laki-laki
genetik memiliki alat kelamin pria normal dan gonad dan hanya perlu penggantian hormon.
Kebanyakan perempuan virilisasi ditugaskan dan dibesarkan sebagai anak perempuan bahkan
jika alat kelamin mereka ambigu atau terlihat lebih laki-laki daripada perempuan. Mereka
memiliki indung telur dan rahim yang normal dan kesuburan potensial dengan penggantian
hormon dan operasi . Namun, dilema sekitarnya penugasan seks dari bayi XX paling parah
virilisasi telah membantu membentuk pemahaman kita tentang identitas jender dan orientasi
seksual , dan terus menjadi subyek perdebatan.
Sampai tahun 1950-an, beberapa bayi XX virilisasi ditugaskan dan dibesarkan sebagai anak
perempuan, dan beberapa anak laki-laki. Kebanyakan mengembangkan identitas gender
kongruen dengan seks mereka membesarkan. Dalam beberapa kasus membesarkan laki-laki,
sebuah penugasan kembali seks dicoba pada pertengahan masa kanak-kanak ketika baru
ditemukan karyotyping mengungkapkan "perempuan" kromosom. Penugasan kembali ini
jarang berhasil, terkemuka Uang Yohanes dan psikolog berpengaruh lainnya dan dokter
untuk menyimpulkan bahwa identitas gender adalah (1) tidak berhubungan dengan
kromosom, (2) terutama hasil dari pembelajaran sosial, dan (3) tidak bisa dengan mudah
berubah setelah masa bayi.
Pada tahun 1960-an, CAH adalah dipahami dengan baik, penentuan kariotipe dilakukan
secara rutin, dan manajemen standar adalah untuk menetapkan dan meningkatkan semua anak
dengan CAH menurut mereka gonad dan kariotipe, tidak peduli seberapa virilisasi. Gadis
nyata virilisasi biasanya dirujuk ke ahli bedah anak , sering urolog pediatrik untuk
Vaginoplasty rekonstruktif dan pengurangan klitoris atau resesi-operasi untuk menciptakan
atau memperbesar lubang vagina dan mengurangi ukuran atau tonjolan klitoris. Pendekatan
ini dirancang untuk mempertahankan kesuburan untuk kedua jenis kelamin dan tetap
manajemen standar, tapi dua aspek manajemen ini telah ditantang: tugas perempuan genetik
sepenuhnya virilisasi dan nilai dan usia operasi korektif.
Pertanyaan pertama tentang tugas dibesarkan di awal 1980-an ketika Uang dan lain-lain tak
terduga melaporkan tingkat kegagalan yang tinggi untuk mencapai hubungan normal seksual
dewasa (yaitu, orientasi heteroseksual, pernikahan, dan anak-anak) pada wanita tumbuh
dengan CAH (meskipun semua memiliki jenis kelamin perempuan identitas). Namun, sampel
kecil, dan hasil tampaknya ditafsirkan dalam banyak cara: seleksi bias, efek hormon pada
orientasi awal, disfungsi seksual diciptakan oleh kelainan tubuh residu, atau dengan operasi
kelamin itu sendiri. Dari perspektif dua dekade kemudian, laporan itu salah satu potongan
pertama dari bukti bahwa paradigma manajemen standar tidak selalu memproduksi berharap-
untuk hasil.
Meskipun kekhawatiran ini, ada oposisi yang signifikan untuk manajemen standar muncul
sampai pertengahan 1990-an, ketika sebuah pertemuan bukti dan pendapat dari beberapa
sumber menyebabkan pemeriksaan ulang hasil. Beberapa dukungan interseks dan kelompok
advokasi (misalnya, Interseks Society of North America ) mulai terbuka mengkritik operasi
kelamin bayi berdasarkan pada hasil yang tidak memuaskan dari beberapa orang dewasa yang
telah beroperasi sebagai bayi. Keluhan mereka bahwa mereka telah mengurangi kemampuan
untuk menikmati hubungan seksual atau bahwa mereka membenci tidak memiliki memiliki
pilihan tugas gender atau bedah rekonstruksi kiri sampai mereka cukup umur untuk
berpartisipasi. (Lihat Sejarah operasi interseks .)
Pada tahun 1997, artikel berpengaruh oleh Reiner, Berlian , dan Sigmundson menganjurkan
pertimbangan (1) tugas seks laki-laki pada bayi laki-laki XX tegas (yang sebagian besar
dianggap laki-laki sampai CAH tersebut diakui pada 1-2 minggu usia), dan ( 2) menunda
operasi rekonstruktif sampai pasien sudah cukup untuk berpartisipasi dalam keputusan. (Lihat
kemaluan ambigu dan Interseks untuk lebih lanjut tentang perdebatan ini, serta kutipan
lengkap.)
Meskipun pendekatan manajemen standar tetap "standar", lebih banyak waktu dan
pertimbangan yang diberikan dalam banyak kasus untuk menjelaskan alternatif untuk orang
tua dan sejumlah kecil anak-anak XX dengan genitalia eksterna laki-laki jelas lagi sedang
dibesarkan sebagai anak laki-laki.
[ sunting ] jangka panjang pengelolaan CAH
Manajemen bayi dan anak-anak dengan CAH adalah kompleks dan waran perawatan jangka
panjang di sebuah klinik endokrin anak . Setelah diagnosis dikonfirmasi, dan setiap krisis
garam-buang dihindari atau terbalik, isu-isu manajemen utama termasuk
1. Memulai dan pemantauan penggantian hormon
2. Stres cakupan, pencegahan krisis, pendidikan orang tua
3. Rekonstruksi operasi
4. Mengoptimalkan pertumbuhan
5. Mengoptimalkan androgen penindasan dan kesuburan pada wanita dengan CAH
[ sunting ] Tumor adrenal testis Istirahat
Infertilitas pada pria dewasa yang diamati dengan hiperplasia adrenal kongenital (CAH) telah
dikaitkan dengan tumor testis sisa adrenal (TART) yang mungkin berasal selama masa
kanak-kanak. TART pada laki-laki prapubertas dengan klasik CAH dapat ditemukan selama
masa kanak-kanak (20%). Martinez-Aguayo et al. melaporkan perbedaan dalam penanda
fungsi gonad dalam subkelompok pasien, khususnya pada mereka dengan kontrol yang tidak
memadai.
[4]

[ sunting ] penggantian hormon
Tujuan utama dari penggantian hormon untuk melindungi dari ketidakcukupan adrenal dan
untuk menekan adrenal berlebihan androgen produksi.
Glukokortikoid disediakan untuk semua anak dan orang dewasa dengan semua tapi bentuk
paling ringan dan terbaru-onset CAH. Glukokortikoid memberikan pengganti yang dapat
diandalkan untuk kortisol , sehingga mengurangi ACTH tingkat. Mengurangi ACTH juga
mengurangi stimulus untuk hiperplasia lanjutan dan kelebihan produksi androgen. Dengan
kata lain, penggantian glukokortikoid adalah metode utama mengurangi produksi androgen
adrenal yang berlebihan pada kedua jenis kelamin. Sejumlah glukokortikoid yang tersedia
untuk digunakan terapi. Hidrokortison atau cairan prednisolon lebih disukai pada masa bayi
dan masa kanak-kanak, dan prednison atau deksametason sering lebih nyaman untuk orang
dewasa.
Dosis glukokortikoid biasanya dimulai pada akhir rendah penggantian fisiologis (6-12 mg /
m tetapi disesuaikan sepanjang masa untuk mencegah pertumbuhan dari kedua penekanan
terlalu banyak melarikan diri glukokortikoid dan androgen dari terlalu sedikit. Tingkat serum
17OHP , testosteron , androstenedione , dan steroid adrenal lainnya diikuti untuk informasi
tambahan, tetapi mungkin tidak sepenuhnya normal bahkan dengan perawatan yang optimal.
(Lihat glucocorticoid untuk lebih lanjut tentang topik ini.)
Mineralocorticoids diganti pada semua bayi dengan garam-buang dan pada kebanyakan
pasien dengan peningkatan renin tingkat. fludrokortison adalah hanya mineralokortikoid
farmasi tersedia dan biasanya digunakan dalam dosis 0,05 sampai 2 mg sehari. Elektrolit ,
renin, dan tekanan darah yang diikuti untuk tingkat mengoptimalkan dosis.
[ sunting ] Stres cakupan, pencegahan krisis, pendidikan orang tua
Bahkan setelah diagnosis dan memulai pengobatan, persentase kecil anak-anak dan orang
dewasa dengan bayi atau anak usia onset CAH mati krisis adrenal. Kematian dari ini adalah
sepenuhnya dihindari jika anak dan keluarganya mengerti bahwa glukokortikoid harian tidak
dapat dibiarkan akan terganggu oleh penyakit. Ketika seseorang baik, hilang dosis, atau
bahkan beberapa dosis, dapat menghasilkan sedikit di jalan gejala langsung. Namun,
kebutuhan glukokortikoid kita meningkat selama sakit dan stres, dan dosis terjawab selama
penyakit seperti "flu" (atau viral gastroenteritis) dapat menyebabkan dalam waktu jam untuk
mengurangi tekanan darah, syok kematian, dan.
Untuk mencegah hal ini, semua orang mengambil glukokortikoid pengganti diajarkan untuk
meningkatkan dosis mereka dalam hal penyakit, operasi, cedera parah, atau kelelahan yang
parah. Lebih penting lagi, mereka diajarkan bahwa waran muntah suntikan dalam waktu jam
hidrokortison (misalnya, SoluCortef) atau lainnya glukokortikoid. Rekomendasi ini berlaku
untuk anak maupun orang dewasa. Karena anak-anak muda lebih rentan terhadap penyakit
muntah daripada orang dewasa, ahli endokrin anak biasanya mengajar orang tua bagaimana
memberikan suntikan hydrocortisone.
Sebagai tindakan pencegahan tambahan, orang dengan insufisiensi adrenal disarankan untuk
memakai tag identifikasi medis atau membawa kartu dompet untuk mengingatkan mereka
yang mungkin memberikan perawatan darurat medis dari kebutuhan mendesak untuk
glukokortikoid.
[ sunting ] Rekonstruksi operasi
Pembedahan tak perlu dipertimbangkan untuk genetik (XY) bayi laki-laki karena kelebihan
androgen tidak menghasilkan kelainan anatomi. Namun, operasi untuk bayi XX virilisasi
berat sering dilakukan dan telah menjadi subjek perdebatan dalam dekade terakhir.
Bedah rekonstruksi alat kelamin yang abnormal telah ditawarkan kepada orang tua gadis
sangat virilisasi dengan CAH sejak paruh pertama abad ke-20. Tujuan pembedahan umumnya
kombinasi dari:
1. untuk membuat genitalia eksterna terlihat lebih perempuan dibandingkan laki-laki
2. untuk membuatnya mungkin bagi gadis-gadis untuk berpartisipasi dalam normal
melakukan hubungan seksual ketika mereka tumbuh dewasa
3. untuk meningkatkan kesempatan mereka untuk kesuburan
4. untuk mengurangi frekuensi infeksi saluran kencing
Pada 1950-an dan 1960-an, operasi sering terlibat clitorectomy (pengangkatan sebagian dari
klitoris), sebuah operasi yang juga mengurangi sensasi genital. Pada 1970-an, metode operasi
baru dikembangkan untuk melestarikan persarafan dan fungsi klitoris. Namun, sejumlah
survei retrospektif dalam dekade terakhir menunjukkan bahwa (1) kenikmatan seksual
berkurang pada banyak perempuan bahkan setelah saraf-sparing prosedur, dan (2) wanita
dengan CAH yang tidak memiliki operasi juga memiliki tingkat besar disfungsi seksual .
(Lihat bedah Interseks untuk gambaran prosedur dan komplikasi potensial, dan Sejarah
operasi interseks untuk pembahasan lebih lengkap dari kontroversi.) Banyak pendukung
pasien dan ahli bedah berpendapat untuk menunda operasi sampai remaja atau lambat,
sementara beberapa ahli bedah terus berdebat bahwa operasi bayi memiliki keuntungan.
[ sunting ] Mengoptimalkan pertumbuhan di CAH
Salah satu aspek menantang jangka panjang manajemen adalah mengoptimalkan
pertumbuhan sehingga anak dengan CAH mencapai potensi tinggi-nya karena baik
undertreatment dan overtreatment dapat mengurangi pertumbuhan atau waktu yang tersisa
untuk pertumbuhan. Sementara glukokortikoid adalah penting untuk kesehatan, dosis selalu
masalah pendekatan. Bahkan dalam jumlah yang agak berlebihan, pertumbuhan
glukokortikoid lambat. Di sisi lain, androgen adrenal dapat segera dikonversi ke estradiol ,
yang mempercepat pematangan tulang dan dapat menyebabkan awal epifisis penutupan. Ini
target sempit dosis optimal dibuat lebih sulit untuk mendapatkan oleh replikasi yang tidak
sempurna dari normal kadar kortisol plasma yang dihasilkan oleh diurnal 2 atau 3 dosis oral
hidrokortison. Akibatnya, kerugian rata-rata ketinggian sekitar 4 inci (10 cm) telah
dilaporkan dengan manajemen tradisional.
Secara tradisional, ahli endokrin anak telah mencoba untuk mengoptimalkan pertumbuhan
dengan mengukur anak setiap beberapa bulan untuk menilai tingkat pertumbuhan saat ini,
dengan memeriksa usia tulang setiap tahun atau dua, secara berkala mengukur 17OHP dan
testosteron sebagai indikator tingkat supresi adrenal, dan dengan menggunakan hidrokortison
untuk penggantian glukokortikoid bukan lagi bertindak prednison atau deksametason .
Masalah pertumbuhan bahkan lebih buruk dalam bentuk CAH virilizing sederhana yang
terdeteksi ketika prematur rambut kemaluan muncul di masa kecil, karena usia tulang sering
beberapa tahun pada usia lanjut diagnosis. Sementara anak laki-laki (atau perempuan) dengan
CAH virilizing sederhana adalah lebih tinggi daripada rekan-rekan pada saat itu, ia akan telah
bertahun-tahun jauh lebih sedikit yang tersisa untuk tumbuh, dan mungkin pergi dari menjadi
sangat tinggi 7 tahun ke 62-inci 13-tahun -tua yang telah menyelesaikan pertumbuhan.
Bahkan dengan supresi adrenal, banyak dari anak-anak akan sudah memiliki pusat pubertas
prekoks dipicu oleh paparan jangka panjang dari hipotalamus ke androgen adrenal dan
estrogen. Jika ini telah dimulai, mungkin menguntungkan untuk menekan pubertas dengan
hormon gonadotropin-releasing agonis seperti leuprolid untuk memperlambat maturasi tulang
melanjutkan.
Dalam beberapa tahun terakhir beberapa pendekatan baru untuk mengoptimalkan
pertumbuhan telah diriset dan mulai digunakan. Hal ini dimungkinkan untuk mengurangi
efek androgen pada tubuh dengan memblokir reseptor dengan anti androgen seperti flutamide
dan dengan mengurangi konversi testosteron menjadi estradiol. Konversi ini dimediasi oleh
aromatase dan dapat dihambat oleh aromatase blocker seperti testolactone . Menghalangi efek
estrogen dan konversi akan memungkinkan penggunaan glukokortikoid dosis rendah dengan
risiko lebih kecil percepatan pematangan tulang. Intervensi yang diusulkan lainnya termasuk
adrenalektomi bilateral untuk menghapus sumber androgen, atau terapi hormon pertumbuhan
untuk meningkatkan pertumbuhan.
Untuk ulasan yang lebih luas dari kesulitan mengoptimalkan pertumbuhan, lihat Migeon CJ,
Wisneiewski AB. Kongenital karena hiperplasia adrenal untuk defisiensi 21-hidroksilase:
pertumbuhan, perkembangan, dan pertimbangan terapi. Endocrinol Metab Clin N Am
30:193-206, 2001.
[5]

[ sunting ] hiperandrogenisme Mencegah dan mengoptimalkan kesuburan
Seperti pertumbuhan berakhir, manajemen pada anak perempuan dengan CAH perubahan
fokus untuk mengoptimalkan fungsi reproduksi. Kedua testosteron berlebihan dari adrenal
dan pengobatan glukokortikoid berlebihan dapat mengganggu ovulasi , mengakibatkan
ketidakteraturan menstruasi atau amenore , serta infertilitas . Pemantauan terus keseimbangan
hormon dan penyesuaian dosis glukokortikoid hati biasanya dapat mengembalikan
kesuburan, tetapi sebagai kelompok, wanita dengan CAH memiliki tingkat kesuburan yang
lebih rendah dibanding populasi sebanding.
CAH memiliki sedikit efek pada kesuburan pria dewasa kecuali berhenti mengkonsumsi obat
glukokortikoid nya seluruhnya untuk jangka waktu, dalam hal testosteron adrenal yang
berlebihan dapat mengurangi produksi testis serta spermatogenesis.
[ sunting ] perkembangan Psikoseksual dan isu-isu
Hampir semua mamalia menampilkan seks-dimorfik perilaku reproduksi dan seksual
(misalnya, lordosis dan mounting dalam hewan pengerat ). Banyak penelitian telah
membuatnya jelas bahwa androgen prenatal dan postnatal awal berperan dalam diferensiasi
otak mamalia yang paling. Manipulasi eksperimental tingkat androgen di dalam rahim atau
segera setelah kelahiran dapat mengubah perilaku reproduksi orang dewasa.
Gadis dan wanita dengan CAH merupakan mayoritas perempuan genetik dengan normal
hormon reproduksi internal yang telah terkena tingkat testosteron laki-laki sepanjang
kehidupan pranatal mereka. Derajat lebih ringan dari paparan androgen terus berlanjut
sepanjang masa kanak-kanak dan remaja sebagai konsekuensi dari ketidaksempurnaan
pengobatan glukokortikoid saat CAH. Perkembangan psikoseksual gadis-gadis dan
perempuan telah dianalisis sebagai bukti peran androgen pada manusia perilaku seks
dimorfik.
Anak perempuan dengan CAH telah berulang kali dilaporkan untuk menghabiskan lebih
banyak waktu dengan "seks-atipikal" mainan dan "kasar dan kekasaran" bermain dari saudara
tidak terpengaruh. Perbedaan-perbedaan ini berlanjut ke remaja, seperti yang dinyatakan
dalam perilaku sosial, kegiatan rekreasi, dan kepentingan karir. Bunga pada bayi dan ibu
menjadi secara signifikan lebih rendah dengan langkah yang paling.
Efek kognitif kurang jelas dan laporan telah bertentangan. Dua penelitian melaporkan
kemampuan spasial atas rata-rata untuk saudara dan untuk anak perempuan pada umumnya.
Bukti lain pada laki-laki dengan dan tanpa kekurangan androgen menunjukkan bahwa
androgen mungkin memainkan peran dalam bakat.
Namun, identitas gender anak perempuan dan wanita dengan CAH adalah hampir selalu tegas
perempuan. Orientasi seksual yang lebih beragam, walaupun sebagian besar adalah
heteroseksual. Dalam satu studi, 27% dari wanita dengan CAH dinilai sebagai biseksual
dalam orientasi mereka. Kelainan citra tubuh karena efek dari penyakit kemungkinan
memainkan peran dalam perkembangan seksual dari wanita, dan satu tidak dapat
menyimpulkan bahwa androgen adalah penentu utama seksualitas mereka.
[ sunting ] skrining baru lahir
Kondisi membenarkan skrining bayi yang baru lahir untuk gangguan apapun termasuk (1) tes
sederhana dengan diterima sensitivitas dan spesifisitas , (2) konsekuensi mengerikan jika
tidak didiagnosis dini, (3) suatu pengobatan yang efektif jika didiagnosis, dan (4) frekuensi
dalam populasi cukup tinggi untuk membenarkan biaya. Dalam dekade terakhir negara yang
lebih dan negara-negara yang mengadopsi skrining bayi yang baru lahir untuk garam-buang
CAH akibat defisiensi 21-hidroksilase, yang menyebabkan kematian pada bulan pertama
kehidupan jika tidak diakui.
Bentuk garam-pemborosan CAH memiliki kejadian 1 dalam 15.000 kelahiran, yang
berpotensi fatal dalam waktu satu bulan jika tidak diobati pengganti, dan steroid adalah
pengobatan yang sederhana, efektif. Namun, tes skrining itu sendiri kurang sempurna.
Sementara 17OHP tingkat mudah untuk mengukur dan sensitif (jarang hilang kasus nyata),
tes memiliki spesifisitas yang lebih miskin. Program skrining di Amerika Serikat telah
melaporkan bahwa 99% dari layar positif berubah menjadi positif palsu pada penyelidikan
bayi. Ini adalah tingkat yang lebih tinggi positif palsu dari tes skrining untuk banyak lainnya
penyakit metabolik bawaan .
Ketika hasil positif terdeteksi, bayi harus dirujuk ke ahli endokrinologi pediatrik untuk
mengkonfirmasi atau membantah diagnosis. Karena sebagian besar bayi dengan garam-buang
CAH menjadi sakit kritis oleh usia 2 minggu, evaluasi harus dilakukan dengan cepat
meskipun tingkat positif palsu yang tinggi.
Tingkat 17-hydroxyprogesterone , androstenedion , dan kortisol mungkin memainkan peran
dalam skrining.
[6]

[ sunting ] Diagnosis Prenatal dan pengobatan
Karena CAH adalah autosomal resesif penyakit, kebanyakan anak dengan CAH dilahirkan
untuk orang tua tidak menyadari risiko dan tanpa riwayat keluarga. Setiap anak akan
memiliki kesempatan 25% dari yang lahir dengan penyakit ini. Keluarga akan ingin untuk
meminimalkan tingkat virilisasi seorang gadis. Tidak ada salahnya pralahir diketahui janin
laki-laki dari CAH, sehingga pengobatan dapat dimulai saat lahir.
Kelenjar adrenal janin perempuan dengan CAH mulai memproduksi kelebihan testosteron
pada minggu 9 kehamilan. Aspek yang paling penting dari virilisasi (penutupan urogenital
dan uretra phallic) terjadi antara 8 dan 12 minggu. Secara teoritis, jika cukup glukokortikoid
dapat diberikan kepada janin untuk mengurangi produksi testosteron adrenal pada minggu ke-
9, virilisasi bisa dicegah dan keputusan yang sulit tentang waktu operasi dihindari.
Tantangan untuk mencegah virilisasi parah gadis ada dua: deteksi CAH pada awal kehamilan,
dan pengiriman sejumlah efektif glukokortikoid untuk janin tanpa menyebabkan kerusakan
pada ibu.
Masalah pertama belum sepenuhnya terpecahkan, tetapi telah menunjukkan bahwa jika
deksametason diambil oleh wanita hamil dapat melintasi plasenta yang cukup untuk menekan
fungsi adrenal janin.
Saat ini tidak ada program layar untuk risiko dalam keluarga yang belum memiliki anak
dengan CAH. Bagi keluarga yang ingin menghindari virilisasi dari anak kedua, strategi saat
ini untuk memulai deksametason secepat kehamilan telah dikonfirmasi meskipun pada saat
itu kemungkinan bahwa kehamilan adalah gadis dengan CAH hanya 12,5%. Deksametason
diambil oleh ibu setiap hari sampai dapat ditentukan apakah aman dia membawa seorang
gadis terkena.
Apakah janin adalah seorang gadis terkena dapat ditentukan oleh chorionic villus sampling
pada 9-11 minggu kehamilan, atau dengan amniosentesis pada 15-18 minggu kehamilan.
Dalam setiap kasus seks janin dapat ditentukan dengan cepat, dan jika janin laki-laki
deksametason dapat dihentikan. Jika wanita, janin DNA dianalisis untuk melihat apakah dia
membawa salah satu alel normal yang disebut gen CYP21. Jika demikian, deksametason
dilanjutkan untuk sisa kehamilan pada dosis sekitar 1 mg per hari.
Kebanyakan ibu yang telah mengikuti rencana pengobatan telah mengalami setidaknya
ringan cushingoid efek dari glukokortikoid, tetapi memiliki alat kelamin anak perempuan
yang ditanggung jauh kurang virilisasi.
[ sunting ] Anak onset (virilizing sederhana) CAH
Mutasi yang menghasilkan beberapa kegiatan 21-hidroksilase sisa menyebabkan penyakit
ringan, biasanya disebut CAH virilizing sederhana (SVCAH). Pada anak-anak ini
mineralokortikoid defisiensi kurang signifikan dan garam-buang tidak terjadi. Namun,
ambiguitas genital mungkin.
[ sunting ] Akhir onset (nonclassical) CAH
Para androgen berlebih cukup ringan bahwa virilisasi tidak jelas atau tidak dikenal berjalan
saat lahir dan pada anak usia dini. Namun, tingkat androgen di atas normal dan perlahan-
lahan meningkat selama masa kanak-kanak, menghasilkan efek yang nyata antara 2 dan 9
tahun.
Penampilan rambut kemaluan pada pertengahan masa kanak-kanak adalah fitur paling umum
yang mengarah pada evaluasi dan diagnosis. Fitur lain yang menyertainya cenderung
bertubuh tinggi dan dipercepat usia tulang (sering 3-5 tahun ke depan). Sering hadir adalah
peningkatan massa otot, jerawat , dan dewasa bau badan . Pada anak laki-laki penis akan
diperbesar. Ringan klitoris pembesaran dapat terjadi pada anak perempuan, dan kadang-
kadang tingkat virilisasi prenatal diakui yang mungkin telah pergi tanpa diketahui pada masa
bayi.
Tujuan utama dari pengobatan non-klasik CAH adalah untuk melestarikan pertumbuhan
sebanyak mungkin dan untuk mencegah pusat pubertas prekoks jika belum sudah dipicu. Ini
adalah tantangan lebih sulit daripada di CAH terdeteksi pada bayi karena tingkat moderat
androgen akan memiliki beberapa tahun untuk memajukan pematangan tulang dan untuk
memicu pusat pubertas sebelum penyakit ini terdeteksi.
Sebuah diagnosis non-klasik CAH biasanya dikonfirmasi dengan menemukan peningkatan
ekstrim dari 17-hydroxyprogesterone bersama dengan tingkat testosteron cukup tinggi.
Sebuah cosyntropin tes stimulasi mungkin diperlukan dalam kasus-kasus ringan, tetapi
biasanya tingkat acak 17OHP cukup tinggi untuk mengkonfirmasikan diagnosis.
Andalan dari pengobatan adalah menekan produksi testosteron adrenal oleh glukokortikoid
seperti hidrokortison . Mineralokortikoid hanya ditambahkan dalam kasus di mana plasma
renin aktivitas tinggi.
Sebuah aspek kunci ketiga dari manajemen adalah penekanan pubertas prekoks sentral jika
telah dimulai. Petunjuk biasa untuk pubertas sentral dalam anak laki-laki adalah bahwa testis
adalah pubertas dalam ukuran, atau testosteron yang tetap tinggi bahkan ketika 17OHP telah
berkurang ke tingkat normal. Pada anak perempuan pubertas pusat kurang sering menjadi
masalah, tetapi perkembangan payudara akan menjadi petunjuk utama. Pubertas prekoks
sentral ditekan saat tepat oleh leuprolid .
Seperti diuraikan di atas, penambahan baru untuk pengobatan untuk melestarikan
pertumbuhan termasuk aromatase hambatan untuk memperlambat maturasi tulang dengan
mengurangi jumlah testosteron diubah menjadi estradiol , dan penggunaan estrogen blocker
untuk tujuan yang sama.
Setelah supresi adrenal telah dicapai, pasien perlu cakupan stres steroid seperti dijelaskan di
atas untuk penyakit yang signifikan dari cedera.
Alel lainnya mengakibatkan derajat bahkan lebih ringan dari hiperandrogenisme bahkan
mungkin tidak menyebabkan masalah pada laki-laki dan tidak dapat diakui sampai remaja
atau lambat pada wanita. Efek androgen ringan pada wanita muda dapat mencakup hirsutisme
, jerawat, atau anovulasi (yang pada gilirannya dapat menyebabkan infertilitas ). Kadar
testosteron dalam perempuan mungkin sedikit meningkat, atau hanya atas rata-rata. Fitur-fitur
klinis, tentu saja, adalah dari sindrom ovarium polikistik , dan persentase kecil dari wanita
dengan PCOS yang ditemukan memiliki akhir-onset CAH saat diselidiki.
Diagnosis akhir-onset CAH dapat diduga dari tingkat 17-hydroxyprogesterone tinggi, tetapi
beberapa kasus sangat ringan yang elevasi hanya dibuktikan setelah cosyntropin stimulasi.
Pengobatan mungkin melibatkan kombinasi glukokortikoid dosis yang sangat rendah untuk
mengurangi produksi androgen adrenal dan salah satu dari berbagai agen memblokir efek
androgen dan / atau menginduksi ovulasi.
Hal itu ditandai pada tahun 1979.
[7]
Prevalensi telah digambarkan sebagai 1 dalam 100 pada
populasi tertentu.
[8]

[ sunting ] Lihat juga
17-hidroksilase defisiensi
[ sunting ] Pranala luar
GeneReviews / NCBI / NIH / UW entri pada 21-hidroksilase-Kekurangan Hiperplasia
adrenal kongenital
OMIM entri pada 21-hidroksilase-Kekurangan Hiperplasia adrenal kongenital
Yayasan PEDULI: Penelitian adrenal kongenital, Pendidikan, dan Dukungan
CongenitalAdrenalHyperplasia.org
Texas Departemen Kesehatan, Hiperplasia adrenal kongenital
Panduan untuk Hiperplasia adrenal kongenital Karena Defisiensi 21-hidroksilase
untuk orang tua atau pasien dari Johns Hopkins
Sebuah diskusi yang lebih maju dari defisiensi 21-hidroksilase oleh seorang peneliti
terkemuka dari penyakit.
Animasi interaktif skala Prader
[ sunting ] Referensi
1. ^ Putih PC, Speiser PW (Juni 2000). "hiperplasia adrenal kongenital karena defisiensi
21-hidroksilase" . Endocr. Rev 21 (3):
2. ^ Hutan MG, V Tardy, Nicolino M, David M, Y Morel (Juni 2005). "21-hidroksilase
defisiensi: model teladan dari kontribusi biologi molekuler dalam pemahaman dan
pengelolaan penyakit" . Ann. Endocrinol. (Paris) 66 (3): 225-32. PMID 15988383 .
3. ^ . Trakakis E, Loghis C, D Kassanos (Maret 2009) ". hiperplasia adrenal kongenital
karena defisiensi 21-hidroksilase Sebuah gangguan genetik yang menarik untuk
dokter kandungan dan dokter ahli kandungan" . Obstet Gynecol Surv 64 (3):
4. ^ Martinez-Aguayo, A; Rocha, A; Rojas, N; Garca, C; Parra, R, Lagos, M; Valdivia,
L; Poggi, H et al. (2007). "Tumor adrenal dan testis istirahat Leydig dan fungsi sel
Sertoli pada laki-laki dengan hiperplasia adrenal kongenital klasik." Journal of klinis
endokrinologi dan metabolisme 92 (12):.. 4583-9 DOI : 10.1210/jc.2007-0383 . PMID
17895312 .
5. ^ Migeon CJ, Wisniewski AB (Maret 2001). "Kongenital karena hiperplasia adrenal
untuk defisiensi 21-hidroksilase. Pertumbuhan, perkembangan, dan terapi
pertimbangan". Endocrinol. Metab. Clin. Am Utara 30 (1):.. 193-206 DOI :
10.1016/S0889-8529 (08) 70026-4 . PMID 11344936 .
6. ^ Schwarz E, Liu A, Randall H, et al (April 2009).. "Penggunaan steroid Profiling
oleh UPLC-MS/MS sebagai Test Tier II di Skrining untuk Bayi Hiperplasia adrenal
kongenital: pengalaman Utah" Pediatr.. Res 66 (2).:
7. ^ Baru MI (Desember 2004). "Sebuah update dari hiperplasia adrenal kongenital" .
Ann. NY Acad. Sci 1038.:
8. ^ Baru MI (November 2006). "pengalaman klinis ekstensif: nonclassical 21-
hidroksilase kekurangan" . J. Clin. Endocrinol. Metab 91 (11).:
[show] v d e endokrin patologi : penyakit endokrin ( E00-E35 , 240-259 )
[show] v d e kesalahan bawaan dari metabolisme steroid
View page ratings
Rate this page
What's this?
Trustworthy
Objective
Complete
Well-written
I am highly knowledgeable about this topic (optional)
Kategori :
Kelenjar adrenal gangguan
Autosomal resesif gangguan
Kolesterol dan steroid metabolisme gangguan
Masuk log / buat akun
Pasal
Diskusi
Baca
Mengedit
Melihat riwayat

Halaman Utama
Isi
Menampilkan isi
Saat acara
Random article
Donasi ke Wikipedia
Interaksi
Bantuan
Tentang Wikipedia
Portal komunitas
Perubahan terakhir
Hubungi Wikipedia
Toolbox
Cetak / ekspor
Bahasa

Halaman ini terakhir diubah pada 18 Oktober 2011 jam 12:27.
Teks tersedia di bawah Lisensi Creative Commons Attribution-ShareAlike ; Istilah
tambahan mungkin berlaku. Lihat Persyaratan penggunaan untuk rincian.
Wikipedia adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc , sebuah
organisasi non-profit.
Hubungi kami
Kebijakan privasi
Tentang Wikipedia
Penyangkalan
Tampilan ponsel



GENITALIA AMBIGUA
Muhammad Faizi, Netty EP

BATASAN
Genitalia ambigua adalah kelainan bentuk genitalia eksterna/fenotip yang tidak jelas laki atau
perempuan.

PATOFISIOLOGI
Segala hal yang dapat mengganggu proses perkembangan/differensiasi seksual intrauterin
pada setiap level perkembangannya akan berpotensi menghasilkan genitalia ambigua dengan
derajat yang bermacam-macam meliputi :
1. Female pseudohermaphroditism (Virilised female)
2. Male pseudohermaphroditism (Undervirilised male)
3. Disgenesis gonad
4. Embriopati congenital.

GEJALA KLINIS
Beberapa keadaan di bawah ini harus dipertimbangkan sebagai kasus genitalia ambigua yang
perlu mendapatkan pemeriksaan lebih lanjut :
Tampak laki-laki
Kriptorkismus bilateral.
Hipospadia dengan skrotum bifidum.
Kriptorkismus dengan hipospadia
I nderteminate/meragukan
Genitalia ambigua
Tampak Perempuan
Clitoromegali
Vulva yang sempit
Kantong hernia inguinalis berisi gonad
Beberapa sindrom berhubungan dengan genitalia ambigua, misalnya sindrom Smith-Lemli-
Opitz, Robinow, Denys-Drash, WAGR (Wilms Tumor, Aniridia, Genitourinary
malformation, and Retardation) dan Beckwith-Wiedemann.

DIAGNOSIS
Anamnesis
Riwayat kehamilan ibu :
- Penggunaan progesterone atau androgen pada awal kehamilan
- Ibu yang mengalami virilisasi
- Riwayat kematian perinatal.
Riwayat keluarga :
- Adanya keluarga yang menderita genitalia ambigua atau kelainan urologi
- Adanya keluarga yang mengalami hyperplasia adrenal kongenital
- Perempuan yang amenorrhea atau infertilitas.
Pemeriksaan fisik
Pemerikasaan fisik harus dapat menentukan keadaan apakah ada suatu bentuk dismorfik dan
keadaan kesehatan bayi. Genitalia eksterna harus diperiksa secara teliti, dengan sistematika
sebagai berikut :
- Tentukan teraba gonad, posisi, ukuran, dan teksturnya
- Pengukuran panjang fallus
- Tentukan posisi meatus dari uretra, adanya hipospadia dan korda
- Tentukan derajat dari fusi labioscrotal folds
- Tentukan apakah terdapat orifisium vagina?
- Tanda-tanda lain :
Hiperpigmentasi, dehdrasi, hipoglikemia, atau hipertensi
Webbed neck, low hairline
Kelainan kongenital lainnya
- Tanda virilisasi menggunakan skala Prader.

Skala virilisasi menurut Prader.

Pemeriksaan Penunjang
1. Laboratorium: Serum elektrolit, kadar gula darah, 17-OH progesteron , LH, FSH, DHEA,
rasio Testosteron/DHT
2. USG/CT-scan/MRI
3. Karyotype
4. Genitografi
5. Laparoskopi/Biopsi gonad
6. Pemeriksaan Psikologi/Psikiatri.

DIAGNOSIS BANDING
Disorders of Gonadal Morphogenesis
Gonadal dysgenesis (partial and complete)
Campomelic dysplasia
Associated with primary adrenal failure
Denys-Drash and Frasier syndromes
Dosage-sensitive sex reversal
Associated with polyneuropathy
Mixed gonadal dysgenesis
True hermaphroditsm
Congenital anorchia/vanishing testis syndrome
Virilised Female
Congenital adrenal hyperplasia
21- Hydroxylase deficiency
11-Hydroxylase deficiency
3-Hydroxysteroid dehydrogenase deficiency
Defect in 17-Hydroxysteroid dehydrogenase
Aromatase deficiency CYP19 (15q21.1)
In utero exposure to androgens or progestational agents
Undervirilised Male
Androgen insensitivity (complete, partial, mild)
Disorders of testosterone biosynthesis
Lipoid adrenal hyperplasia
Defect in 17-hydroxylase/lyase
Defect in 17-Hydroxysteroid dehydrogenase
5-reductase 2 deficiency
Leydig cell hypoplasia
Smith-Lemli-Opitz syndrome
Persistent Mllerian Duct Syndrome
Type 1
Type 2
Embriopaty
Penoscrotal transposition
Penile agenesis
Hypospadias
Bladder and cloacal exstrophy
Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome
Mllerian aplasia
Miscellaneous syndromes associated with genital ambiguity

Penyulit
1. Krisis adrenal
2. Depresi
3. Gangguan orientasi seksual
4. Keganasan.

PENATALAKSANAAN
Penatalaksanaan genitalia ambigua meliputi penentuan jenis kelamin (sex assessment),
pola asuh seksual (sex rearing), pengobatan hormonal, koreksi secara pembedahan, dan
psikologis. Oleh karena itu pelibatan multi-disiplin ilmu harus sudah dilakukan sejak tahap
awal diagnosis yang meliputi bidang : Ilmu Kesehatan Anak, Bedah Urologi, Bedah plastik,
Kandungan dan Kebidanan, Psikiatri, Genetika klinik, Rehabilitasi medik, Patologi klinik,
Patologi anatomi, dan Bagian hukum Rumah Sakit/Kedokteran forensik.

Faktor-faktor yang harus dipertimbangkan :
1. Potensi fertilitas
2. Kapasistas fungsi seksual
3. Fungsi endokrin.
4. Perubahan keganasan
5. Testosteron imprinting dan waktu saat pembedahan
6. Faktor psikoseksual: gender identity (identitas gender), gender role (peran
gender) dan gender orientation (orientasi gender)
7. Aspek kultural
8. Informed consent dari keluarga.

Algoritma Diagnosis





DAFTAR PUSTAKA
1. Madhusmita M, Lee MM. Intersex Disorder. Dalam: Moshang T, ed. Pediatric
Endocrinologi. New York: Elsevier Mosby, 2005; 103-122.
2. Witchel SF, Lee PA. Ambiguous Genitalia. Dalam: Sperling MA, Eds. Pediatric
Endocrinology. USA : Saunders, 2002; 111-33.
3. Hyun Grace, TF Kolon. Apractical approach to intersex in the newborn period. Pediatr
Ur Clin of Nort Am 2004; 31 (3) : 435-43.
4. Conte FA, Grumbach MM. Abnormalities of Sexual Determination &
Differentiation. Dalam : Greenspan FS, Gardner DG, eds. Basic & Clinical
Endocrinology. New York : Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2001; 511-46.
5. Zemel S, Slover RH. Disorders of Sexual Differentiation. Dalam : McDermot MT, ed.
Endocrine Secrets. Philadelphia : Hanley & Belfus, Inc, 2002; 325-33.


Skala preder


Prader 1 : Genitalia eksternal wanita dengan klitoromegali
Prader 2 :
Klitoromegali dengan fusi parsial labia
Prader 3 :
Peningkatan pembesaran phallus dan sinus urogenital dengan satu lubang
Prader 4 : Fusi scrotal komplit dengan muara urogenital di dasar Phallus
Prader 5 : Genitalia eksternal laki-laki normal



Klitaromegali pada anak perempuan berusia 4 tahundengan HAK akibat virilisasi yang progresif



Androgen ketidakpekaan sindrom
Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas
Androgen ketidakpekaan sindrom
Klasifikasi dan sumber daya eksternal

SIA terjadi ketika fungsi reseptor androgen (AR)
terganggu. Protein AR (foto) menengahi efek
androgen dalam tubuh manusia.
ICD - 10 E 34,5
ICD - 9 259.5
OMIM 312.300 300.068
DiseasesDB 29662 12975
eMedicine ped/2222
MESH D013734
GeneReviews
Ketidakpekaan androgen
Sindrom


Wanita dengan AIS dan DSD terkait kondisi
Ketidakpekaan sindrom androgen (AIS) adalah suatu kondisi yang menyebabkan
ketidakmampuan sebagian atau lengkap dari sel untuk merespon androgen .
[1]

[2]

[3]
Para
unresponsiveness sel dengan kehadiran hormon androgenik dapat mengganggu atau
mencegah maskulinisasi alat kelamin laki-laki pada janin berkembang, serta perkembangan
laki-laki karakteristik seksual sekunder pada masa pubertas , tetapi tidak secara signifikan
mengganggu perkembangan kelamin atau seksual wanita.
[3]

[4]
Dengan demikian,
ketidakpekaan terhadap androgen hanya signifikan secara klinis ketika itu terjadi pada laki-
laki genetik (individu yaitu dengan kromosom Y- , atau lebih khusus, sebuah gen SRY ).
[1]

klinis fenotipe dalam rentang individu dari normal habitus laki-laki dengan ringan
spermatogenik cacat atau dikurangi sekunder rambut terminal , ke penuh habitus perempuan ,
meskipun kehadiran kromosom Y-.
[1]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

AIS dibagi menjadi tiga kategori yang dibedakan oleh tingkat maskulinisasi kelamin :
insensitivitas androgen lengkap sindrom ( Cais ) ditunjukkan ketika alat kelamin eksternal
adalah bahwa dari sindrom wanita normal, ketidakpekaan ringan androgen ( Mais )
ditunjukkan ketika alat kelamin eksternal yang dari laki-laki normal, dan parsial Sindroma
insensitifitas androgen ( Pais ) ditunjukkan ketika alat kelamin eksternal sebagian, namun
tidak sepenuhnya masculinized.
[1]

[2]

[5]

[6]

[7]

[10]

[11]

[ 12]

[13]

Sindrom insensitivitas androgen adalah entitas tunggal terbesar yang mengarah ke 46, XY
undermasculinized alat kelamin .
[14]

Isi
[hide]
1 Tanda dan gejala
o 1,1 Lengkap SIA
o 1,2 parsial AIS
o 1,3 ringan SIA
2 Genetika
o 2,1 panjang Trinucleotide satelit dan aktivitas AR transkripsional
o 2,2 mutasi AR
o 2.3 Penyebab lain
o 2,4 XY kariotipe
o 2,5 XX kariotipe
o 2.6 Korelasi genotipe dan fenotipe
3 Patofisiologi
o 3.1 Androgen dan reseptor androgen
o 3,2 Androgen dalam perkembangan janin
o 3.3 Patogenesis Sindrom androgen Ketidakpekaan
4 Diagnosis
o 4.1 Cais
o 4.2 Pais
o 4.3 Mais
5 Manajemen
o 5.1 Cais
o 5.2 Pais
o 5.3 Mais
6 Epidemiologi
7 Sejarah
o 7.1 Timeline tonggak utama
o 7.2 Awal terminologi
o 7.3 pseudohermafroditisme
o 7.4 feminisasi testis
o 7.5 Nama lainnya
o 7.6 Populer budaya
8 Referensi
9 Pranala luar
o 9.1 Informasi
o 9.2 Pasien kelompok
[ sunting ] Tanda dan gejala
AIS dipecah menjadi tiga kelas berdasarkan fenotipe : insensitivitas androgen lengkap
sindrom (Cais), parsial Sindroma insensitifitas androgen (Pais), dan ringan sindrom
insensitivitas androgen (Mais).
[1]

[2]

[5]

[6]

[7 ]

[10]

[11]

[12]

[13]
Sebuah sistem grading tambahan
fenotipik yang menggunakan tujuh kelas bukan tradisional tiga diusulkan oleh pediatrik
endokrinologi Charmian A. Quigley et al. pada tahun 1995.
[3]
Enam nilai skala, kelas 1
sampai 6, yang dibedakan oleh tingkat maskulinisasi kelamin ; kelas 1 ditunjukkan ketika alat
kelamin eksternal sepenuhnya masculinized, kelas 6 ditunjukkan ketika alat kelamin
eksternal sepenuhnya feminin, dan nilai 2 sampai 5 mengukur empat derajat alat kelamin
decreasingly masculinized yang terletak sementara.
[3]
Kelas 7 tidak dapat dibedakan dari
kelas 6 sampai pubertas, dan setelah itu dibedakan dengan adanya sekunder rambut terminal ;
kelas 6 ditunjukkan ketika rambut terminal sekunder hadir, sedangkan kelas 7 diindikasikan
bila ada.
[3]
Skala Quigley dapat digunakan dalam hubungannya dengan tiga kelas tradisional
SIA untuk memberikan informasi tambahan mengenai derajat maskulinisasi kelamin, dan
sangat berguna ketika diagnosis Pais.
[2]

[15]

[ sunting ] AIS Lengkap
Artikel utama: Lengkap Sindroma insensitifitas androgen
[ sunting ] AIS Parsial
Artikel utama: Sebagian Sindroma insensitifitas androgen
[ sunting ] AIS ringan
Artikel utama: Sindroma insensitifitas androgen ringan
[ sunting ] Genetika


Lokasi dan struktur dari reseptor androgen manusia. Atas, Gen AR terletak di proksimal
lengan panjang dari kromosom X. Tengah, Delapan ekson dipisahkan oleh intron dari
berbagai panjang Bawah,. Ilustrasi dari protein AR, dengan fungsional utama domain
berlabel (tidak mewakili struktur 3-D yang sebenarnya).
[3]

Manusia reseptor androgen (AR) adalah protein yang dikodekan oleh gen terletak di
proksimal lengan panjang dari kromosom X ( lokus Xq11-Xq12).
[16]
Para wilayah pengkode
protein terdiri dari sekitar 2.757 nukleotida (919 kodon ) yang mencakup delapan ekson ,
ditunjuk 1-8 atau AH.
[1]

[3]
Intron bervariasi dalam ukuran antara 0,7 dan 26 kb .
[3]
Seperti
reseptor nuklir lainnya, protein reseptor androgen terdiri dari beberapa domain fungsional :
yang transactivation domain (juga disebut transkripsi -regulasi domain atau amino / NH2-
terminal domain), domain DNA-mengikat , daerah engsel, dan domain mengikat steroid (juga
disebut terminal karboksil- ligan yang mengikat domain).
[1]

[2]

[3 ]

[13]
Situs transactivation
dikodekan oleh ekson 1, dan membentuk lebih dari setengah dari protein AR.
[3]
ekson 2 dan
3 menyandikan domain DNA-mengikat, sementara 5 ' bagian dari ekson 4 mengkodekan
daerah engsel .
[3]
Sisa dari ekson 4 sampai ekson 8 mengkodekan domain mengikat ligan.
[3]

[ sunting ] panjang Trinucleotide satelit dan aktivitas AR transkripsional
Para reseptor androgen gen mengandung dua polimorfik trinucleotide mikrosatelit pada ekson
1.
[2]
Yang mikrosatelit pertama (terdekat 5 ' akhir) mengandung 8
[17]
sampai 60
[18]

[19]

pengulangan dari glutamin kodon "CAG" dan dengan demikian dikenal sebagai saluran
polyglutamine .
[3]
Para mikrosatelit kedua berisi 4
[20]
dengan 31
[21]
pengulangan dari glisin
kodon "GGC" dan dikenal sebagai saluran polyglycine .
[22]
Rata-rata jumlah pengulangan
bervariasi oleh etnisitas, dengan Kaukasia menunjukkan rata-rata 21 pengulangan CAG, dan
Black 18.
[23]
Pada pria, keadaan penyakit yang berhubungan dengan ekstrem panjang saluran
polyglutamine, kanker prostat ,
[24]
karsinoma hepatoseluler ,
[25]
dan keterbelakangan mental
[17]
yang terkait dengan pengulangan terlalu sedikit, sementara atrofi otot spinal dan bulbar
(SBMA) dikaitkan dengan panjang pengulangan CAG dari 40 atau lebih.
[26]
Beberapa studi
menunjukkan bahwa panjang saluran polyglutamine berbanding terbalik berkorelasi dengan
aktivitas transkripsi dalam protein AR , dan bahwa saluran lagi polyglutamine mungkin
berhubungan dengan infertilitas laki-laki
[27]

[28]

[29]
dan alat kelamin undermasculinized pada
pria.
[30]
Namun, penelitian lain telah menunjukkan bahwa tidak ada korelasi seperti itu tidak
ada.
[31]

[32]

[33 ]

[34]

[35]

[36]
Sebuah komprehensif meta-analisis subjek diterbitkan pada tahun
2007 mendukung keberadaan korelasi, dan menyimpulkan bahwa perbedaan ini bisa
diselesaikan saat ukuran sampel dan desain studi diperhitungkan.
[11]
Beberapa studi
menunjukkan bahwa panjang saluran polyglycine lagi juga terkait dengan cacat maskulinisasi
kelamin pada pria.
[37]

[38]
Studi-studi lain tidak menemukan hubungan tersebut.
[39]

[ sunting ] AR mutasi
Pada 2010, lebih dari 400 AR mutasi telah dilaporkan dalam database mutasi AR, dan
jumlahnya terus tumbuh.
[2]
Warisan biasanya ibu dan mengikuti suatu resesif terkait-X pola;
[1]

[40]
individu dengan 46 , XY kariotipe akan selalu mengekspresikan gen mutan karena
mereka hanya memiliki satu kromosom X , sedangkan 46, XX operator akan minimal
terpengaruh. 30% dari waktu, mutasi AR adalah hasil spontan, dan tidak diwariskan.
[10]

seperti de novo mutasi adalah hasil dari sel germinal mutasi atau mosaicism sel kuman dalam
gonad dari salah satu orang tua, atau mutasi dalam telur yang sudah dibuahi itu sendiri.
[41]

Dalam satu studi,
[42]
ditemukan bahwa 3 dari 8 novo mutasi de terjadi dalam tahap pasca-
zigotik, mengarah ke memperkirakan bahwa sampai sepertiga dari hasil mutasi de novo di
somatik mosaicism .
[1]
Hal ini berguna untuk dicatat bahwa tidak semua mutasi gen hasil AR
dalam insensitivitas androgen; satu mutasi tertentu terjadi pada 8 sampai 14 persen dari laki-
laki genetik ,
[43]

[44]

[45]

[46]
dan diperkirakan mempengaruhi hanya sejumlah kecil individu
ketika faktor-faktor genetik lain yang hadir.
[47]

[ sunting ] Penyebab lain
Beberapa individu dengan Cais atau Pais tidak memiliki AR mutasi meskipun klinis,
hormonal, dan histologis fitur yang cukup untuk menjamin diagnosis AIS; sampai 5% dari
wanita dengan Cais tidak memiliki mutasi AR,
[2]
serta antara 27 %
[6]

[48]
dan 72%
[49]

individu dengan Pais.
Pada satu pasien, itu menunjukkan bahwa penyebab yang mendasari untuk Pais dugaan
adalah mutan faktor-1 steroidogenik (SF-1) protein.
[50]
Pada pasien lain, itu menunjukkan
bahwa Cais adalah hasil dari defisit dalam transmisi sebuah transactivating sinyal dari N-
terminal wilayah reseptor androgen normal terhadap mesin transkripsi basal sel.
[51]

Disarankan bahwa coactivator protein yang berinteraksi dengan fungsi aktivasi 1 (AF-1)
transactivation domain reseptor androgen kurang baik pada pasien ini.
[51]
Gangguan sinyal
tidak dapat diperbaiki oleh suplemen dengan coactivators dikenal pada saat itu, juga tidak ada
protein coactivator ditandai, yang meninggalkan beberapa di bidang yakin bahwa coactivator
mutan akan menjelaskan mekanisme androgen resistensi pada pasien Cais atau Pais dengan
gen AR normal.
[1]

[ sunting ] XY kariotipe
Tergantung pada mutasi , seseorang dengan ( , 46 XY kariotipe ) dan AIS dapat memiliki
baik laki-laki (Mais) atau perempuan (Cais) fenotipe ,
[52]
atau mungkin memiliki alat
kelamin yang hanya sebagian masculinized (Pais).
[53 ]
Gonad adalah testis terlepas dari
fenotipe karena pengaruh dari kromosom Y-.
[54]

[55]
Sebuah 46, XY sehingga perempuan
tidak memiliki indung telur atau rahim ,
[56]
dan tidak dapat memberikan kontribusi telur
terhadap konsepsi atau gestate anak.
Beberapa studi kasus subur 46, XY laki-laki dengan insensitivitas androgen telah diterbitkan,
[4]

[57]

[58]

[59]

[60]
meskipun kelompok ini dianggap minoritas.
[13]
Selain itu, beberapa subur
laki-laki dengan Mais telah mampu hamil anak setelah meningkat mereka jumlah sperma
melalui penggunaan tambahan testosteron .
[1]

[61]
Seorang pria genetik yang dikandung oleh
seorang pria dengan insensitivitas androgen tidak akan menerima ayahnya kromosom X , dan
dengan demikian tidak akan mewarisi atau menjalankan gen untuk sindrom. Seorang wanita
genetik disusun sedemikian rupa akan menerima kromosom X ayahnya, dan dengan demikian
akan menjadi operator .
[ sunting ] XX kariotipe
Genetik perempuan ( 46, XX kariotipe ) memiliki dua kromosom X , dan dengan demikian
memiliki dua AR gen . Sebuah mutasi dalam satu (tapi tidak keduanya) hasil gen AR dalam,
minimal terkena subur , perempuan pembawa . Beberapa operator telah tercatat memiliki
sedikit berkurang rambut tubuh, pubertas tertunda, dan / atau perawakan yang tinggi,
mungkin karena miring X-inaktivasi .
[3]

[4]
Sebuah pembawa wanita akan melewati gen AR
terpengaruh untuk anak-anaknya 50% dari waktu. Jika anak yang terkena adalah perempuan
genetik, ia juga akan menjadi carrier. Sebuah 46 terkena, anak akan memiliki sindrom XY
insensitivitas androgen.
Seorang wanita dengan mutasi genetik pada kedua gen AR secara teoritis dapat hasil dari
penyatuan pria subur dengan insensitivitas androgen dan perempuan pembawa dari gen , atau
dari de novo mutasi. Namun, mengingat kelangkaan pria androgen subur sensitif dan rendah
kejadian mutasi AR, kemungkinan kejadian ini adalah kecil. Para fenotip seperti seorang
individu adalah masalah spekulasi, seperti tahun 2010, tidak ada kasus yang terdokumentasi
tersebut telah diterbitkan.
[ sunting ] Korelasi genotipe dan fenotipe
Individu dengan insensitivitas androgen parsial, tidak seperti mereka dengan bentuk lengkap
atau ringan, hadir saat lahir dengan alat kelamin ambigu , dan keputusan untuk membesarkan
anak sebagai laki-laki atau perempuan seringkali tidak jelas.
[1]

[41]

[62]
Sayangnya, itu sering
terjadi bahwa sedikit informasi tentang fenotip bisa dilihat dari pengetahuan yang tepat dari
AR mutasi itu sendiri, melainkan mapan bahwa mutasi AR yang sama dapat menyebabkan
variasi yang signifikan dalam derajat maskulinisasi pada individu yang berbeda, bahkan di
antara anggota keluarga yang sama .
[1]

[40]

[53]

[63]

[64]

[65]

[66]

[67]

[68]

[69]
Tepat apa yang
menyebabkan variasi ini tidak sepenuhnya dipahami, meskipun faktor-faktor yang
berkontribusi untuk itu dapat mencakup panjang dari polyglutamine dan polyglycine traktat,
[70]
sensitivitas dan variasi dalam intrauterin endokrin lingkungan,
[53]
efek dari coregulatory
protein yang aktif dalam sel Sertoli ,
[22]

[71]
somatik mosaicism ,
[1]
ekspresi 5RD2 gen di
kulit kelamin fibroblast ,
[63]
berkurang AR transkripsi dan translasi dari faktor-faktor lain
selain mutasi di daerah coding AR,
[72]
yang dikenal coactivator protein,
[51]
kekurangan
enzim seperti defisiensi 21-hidroksilase ,
[4]
atau variasi genetik lainnya seperti mutan faktor-
1 steroidogenik (SF-1) protein.
[50]
Tingkat variasi, bagaimanapun, tidak muncul untuk
menjadi konstan di semua mutasi AR, dan jauh lebih ekstrim di beberapa.
[1]

[4]

[47]

[53]

missense mutasi yang menghasilkan satu asam amino substitusi dikenal untuk menghasilkan
keragaman yang paling fenotipik.
[2]

[ sunting ] Patofisiologi


Yang normal fungsi reseptor androgen. Testosteron (T) memasuki sel dan, jika 5-alpha-
reductase hadir, diubah menjadi dihydrotestone (DHT). Setelah mengikat steroid, reseptor
androgen (AR) mengalami perubahan konformasi protein dan melepaskan heat shock (hsps).
Fosforilasi (P) terjadi sebelum atau setelah mengikat steroid. AR translocates ke inti di mana
dimerisasi, DNA mengikat, dan perekrutan coactivators terjadi. Gen target ditranskripsi
(mRNA) dan diterjemahkan ke dalam protein.
[3]

[13]

[19]

[73]

[ sunting ] Androgen dan reseptor androgen
Artikel utama: reseptor androgen
Para efek yang androgen ada pada tubuh manusia --- virilisasi , maskulinisasi , anabolisme ,
dll --- tidak dibawa oleh androgen sendiri, tetapi lebih merupakan hasil dari androgen terikat
dengan reseptor androgen , yang menengahi reseptor androgen efek androgen dalam tubuh
manusia.
[74]
Demikian juga, dalam keadaan normal, reseptor androgen itu sendiri tidak aktif
dalam sel sampai androgen yang mengikat terjadi.
[3]

Seri berikut langkah-langkah menggambarkan bagaimana androgen dan reseptor androgen
bekerja sama untuk menghasilkan efek androgenik :
[1]

[2]

[3]

[13]

[19]

[75]

[76]

1. Androgen memasuki sel.
a. Hanya organ tertentu dalam tubuh, seperti gonad dan kelenjar adrenal ,
androgen memproduksi testosteron .
b. Testosteron diubah menjadi dihidrotestosteron , sebuah androgen kimiawi
serupa, dalam sel yang berisi 5 reduktase alpha enzim .
c. Kedua androgen mengerahkan pengaruh mereka melalui pengikatan dengan
reseptor androgen.
2. Androgen berikatan dengan reseptor androgen.
a. Reseptor androgen dinyatakan ubiquitously seluruh jaringan tubuh manusia.
b. Sebelum mengikat dengan androgen, reseptor androgen terikat protein heat
shock .
c. Heat shock protein ini dirilis pada androgen yang mengikat.
d. Mengikat androgen menginduksi, menstabilkan konformasi perubahan dalam
reseptor androgen.
e. Dua jari seng dari DNA-binding domain terpapar sebagai hasil dari
konformasi baru.
f. AR stabilitas dianggap dibantu oleh tipe II coregulators , yang memodulasi
protein folding dan mengikat androgen, atau memfasilitasi interaksi
NH2/carboxyl-terminal.
3. Hormon-reseptor androgen diaktifkan adalah terfosforilasi .
a. Fosforilasi reseptor androgen dapat terjadi sebelum mengikat, meskipun
kehadiran androgen mempromosikan hyperphosphorylation.
b. Konsekuensi biologis dari fosforilasi reseptor tidak diketahui.
4. Hormon-reseptor androgen diaktifkan translocates ke inti.
a. Nucleocytoplasmic transportasi adalah sebagian difasilitasi oleh sebuah asam
amino urutan pada AR disebut sinyal nuklir lokalisasi .
b. Sinyal nuklir lokalisasi AR adalah dikodekan terutama di wilayah engsel dari
gen AR.
5. Homodimerization terjadi.
a. Dimerisasi dimediasi oleh kedua (terdekat ujung 3 ') jari seng .
6. DNA mengikat peraturan elemen respon androgen terjadi.
a. Mengandung gen target (atau diapit oleh) transkripsi sekuens nukleotida
penambah yang berinteraksi dengan jari seng pertama.
b. Daerah ini disebut elemen respons androgen.
7. Coactivators direkrut oleh AR.
a. Tipe I coactivators (yaitu, coregulators) diperkirakan mempengaruhi aktivitas
AR transkripsi DNA dengan memfasilitasi hunian, remodeling kromatin , atau
perekrutan umum faktor transkripsi yang terkait dengan RNA polimerase II
holocomplex.
8. Sasaran transkripsi gen terjadi kemudian.
Dengan cara ini, androgen reseptor androgen terikat untuk mengatur ekspresi dari target gen ,
dan dengan demikian menghasilkan efek androgenik .
Ini secara teoritis mungkin untuk beberapa mutan reseptor androgen berfungsi tanpa
androgen, dalam penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa protein reseptor androgen
dapat menginduksi transkripsi mutan tanpa adanya androgen jika domain steroid mengikat
dihapus.
[77]

[78]
Sebaliknya, steroid mengikat domain dapat bertindak untuk menekan AR
transactivation domain, mungkin karena AR itu unliganded konformasi.
[3]



Seksual diferensiasi. Embrio manusia memiliki saluran seks aksesori acuh tak acuh sampai
minggu ketujuh pembangunan.
[79]

[ sunting ] Androgen dalam perkembangan janin
Embrio manusia berkembang sama selama enam minggu pertama, terlepas dari seks genetik
(46, XX atau 46, XY kariotipe ); satu-satunya cara untuk memberitahu perbedaan antara 46,
XX atau 46, XY embrio selama periode ini adalah untuk mencari Barr badan atau Y-
kromosom.
[80]
Para Gonad mulai sebagai tonjolan jaringan disebut pegunungan kelamin di
belakang rongga perut , di dekat garis tengah. Pada minggu kelima, pegunungan kelamin
membedakan ke luar korteks dan batin medula , dan disebut gonad acuh tak acuh .
[80]
Pada
minggu keenam, acuh tak acuh gonad mulai berdiferensiasi menurut jenis kelamin genetik.
Jika kariotipe adalah 46, XY, testis berkembang karena pengaruh dari kromosom Y 's gen
SRY .
[54]

[55]
Proses ini tidak memerlukan kehadiran androgen , ataupun fungsional reseptor
androgen .
[54]

[55 ]

Sampai kira-kira minggu ketujuh pembangunan, embrio telah acuh saluran aksesori seks ,
yang terdiri dari dua pasang saluran: yang duktus Miillerii dan saluran Wolffii .
[80]
Testis
mensekresikan hormon anti-Miillerii sekitar waktu ini untuk menekan perkembangan saluran
Miillerii, dan menyebabkan degenerasi mereka.
[80]
Tanpa hormon anti-Miillerii, duktus
Miillerii berkembang menjadi genitalia interna wanita ( rahim , leher rahim , tuba falopi , dan
vagina bagian atas barel ).
[80]
Berbeda dengan duktus Miillerii, duktus Wolffii tidak akan
terus mengembangkan secara default.
[81]
Di hadapan testosteron dan reseptor androgen
fungsional, duktus Wolffii berkembang menjadi epididymides , vasa deferentia , dan vesikula
seminalis .
[80]
Jika testis gagal untuk mengeluarkan testosteron, atau reseptor androgen tidak
berfungsi dengan baik, duktus Wolffii merosot.
[82]



Maskulinisasi pada genitalia laki-laki tergantung pada kedua testosteron dan
dihidrotestosteron.
[79]

Maskulinisasi dari genitalia eksterna (pada penis , penis uretra , dan skrotum ), serta prostat ,
tergantung pada androgen dihidrotestosteron .
[83]

[84]

[85]

[86]
Testosteron diubah menjadi
dihidrotestosteron oleh 5 - alpha reduktase enzim .
[87]
Jika enzim ini tidak ada atau kurang,
maka dihidrotestosteron tidak akan dibuat, dan alat kelamin pria eksternal tidak akan
berkembang dengan baik.
[83]

[84]

[85]

[86]

[87]
Sebagaimana kasus dengan alat kelamin pria
internal yang , reseptor androgen fungsional diperlukan agar dihidrotestosteron untuk
mengatur transkripsi gen target yang terlibat dalam pembangunan.
[74]

[ sunting ] Patogenesis Sindrom androgen Ketidakpekaan
Mutasi pada reseptor androgen gen dapat menyebabkan masalah dengan salah satu langkah
yang terlibat dalam androgenisasi, dari sintesis protein reseptor androgen itu sendiri, melalui
kemampuan transkripsi dari dimerized , androgen-AR kompleks.
[3]
AIS dapat terjadi jika
bahkan satu langkah-langkah secara signifikan terganggu, karena setiap langkah yang
diperlukan agar androgen berhasil mengaktifkan AR dan mengatur ekspresi gen .
[3]
Tepat
langkah-langkah yang mutasi tertentu akan mengganggu dapat diprediksi, sampai batas
tertentu, dengan mengidentifikasi area AR di mana mutasi berada. Kemampuan prediktif
terutama retrospektif di asal; yang berbeda domain fungsional . dari gen AR telah dijelaskan
dengan menganalisis efek dari mutasi spesifik di berbagai daerah AR
[3]
Sebagai contoh,
mutasi dalam domain mengikat steroid telah dikenal untuk mempengaruhi afinitas androgen
yang mengikat atau retensi , mutasi di daerah engsel telah dikenal untuk mempengaruhi
translokasi nuklir , mutasi pada DNA-binding domain telah dikenal untuk mempengaruhi
dimerisasi dan mengikat DNA target, dan mutasi pada transactivation domain telah diketahui
mempengaruhi target gen regulasi transkripsi.
[3]

[81]
Sayangnya, bahkan ketika domain
fungsional yang terkena dikenal, sulit untuk memprediksi phenotypical konsekuensi dari
mutasi tertentu (lihat Korelasi genotipe dan fenotipe ).
Beberapa mutasi dapat berakibat buruk terhadap lebih dari satu domain fungsional. Sebagai
contoh, mutasi pada satu domain fungsional dapat memiliki efek merusak pada yang lain
dengan mengubah cara di mana domain berinteraksi.
[81]
Sebuah mutasi tunggal dapat
mempengaruhi semua hilir domain fungsional jika kodon prematur berhenti atau kesalahan
membingkai hasil; seperti mutasi dapat menghasilkan protein reseptor yang sama sekali tidak
dapat digunakan (atau unsynthesizable) androgen.
[3]
ini domain mengikat steroid sangat
rentan terhadap efek dari sebuah kodon stop prematur atau kesalahan framing, karena terjadi
pada akhir gen , dan informasi adalah dengan demikian lebih mungkin terpotong atau
disalahtafsirkan dari domain fungsional lainnya.
[3]

Lainnya, hubungan yang lebih kompleks telah diamati sebagai konsekuensi dari AR
bermutasi, beberapa mutasi yang terkait dengan fenotipe laki-laki telah dikaitkan dengan
kanker payudara pria , kanker prostat , atau dalam kasus atrofi otot tulang belakang dan
bulbar , penyakit dari sistem saraf pusat .
[9]

[24]

[88]

[89]

[90]
Bentuk kanker payudara yang
terlihat pada beberapa pria dengan sindrom insensitivitas androgen parsial disebabkan oleh
mutasi dalam DNA-mengikat AR itu domain.
[88]

[90]
Telah dihipotesiskan bahwa mutasi ini
menyebabkan gangguan interaksi gen target AR yang memungkinkan untuk bertindak target
tambahan tertentu, mungkin dalam hubungannya dengan reseptor estrogen protein,
menyebabkan pertumbuhan kanker .
[3]
Para etiologi dari otot tulang belakang dan bulbar
atrofi (SBMA) menunjukkan bahwa bahkan protein mutan AR sendiri dapat mengakibatkan
patologi . Para ekspansi trinucleotide mengulang dari saluran polyglutamine dari gen AR
yang berhubungan dengan hasil SBMA dalam sintesis dari gagal melipat protein AR bahwa
sel gagal untuk benar proteolyze dan membubarkan.
[91]
AR ini gagal melipat protein
membentuk agregat dalam sel sitoplasma dan inti .
[91]
Selama 30 sampai 50 tahun, agregat
menumpuk dan memiliki sitotoksik efek, akhirnya mengakibatkan neurodegenerative gejala
yang berhubungan dengan SBMA.
[91]

[ sunting ] Diagnosis
Para fenotipe yang dihasilkan dari ketidakpekaan untuk androgen tidak unik untuk AIS, dan
dengan demikian diagnosis SIA membutuhkan pengecualian menyeluruh penyebab lainnya.
[14]

[65]
Temuan klinis menunjukkan SIA termasuk adanya vagina singkat
[92]
atau kemaluan
undermasculinized,
[1]

[64]

[83]
regresi parsial atau lengkap dari struktur Miillerii,
[93]
bilateral
nondysplastic testis,
[94]
dan gangguan spermatogenesis dan / atau virilisasi .
[1]

[5]

[6]

[9]

temuan laboratorium termasuk 46, XY kariotipe
[2]
pascapubertas dan normal atau meningkat
testosteron , hormon luteinizing , dan estradiol tingkat.
[2]

[14]
Aktivitas mengikat androgen
pada kulit kelamin fibroblas biasanya berkurang,
[3]

[95]
meskipun pengecualian telah
dilaporkan.
[96]
Konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron mungkin terganggu.
[3]

Diagnosis dikonfirmasi AIS adalah jika androgen reseptor gen sequencing mengungkapkan
mutasi , meskipun tidak semua individu dengan AIS (terutama Pais) akan memiliki mutasi
AR (lihat Penyebab lain ).
[2]

[6]

[48]

[49]

Masing-masing dari tiga jenis SIA --- lengkap, parsial, dan ringan --- memiliki daftar yang
berbeda dari diagnosis diferensial . untuk mempertimbangkan
[1]
Tergantung pada bentuk AIS
yang dicurigai, daftar perbedaan dapat mencakup:
[ 54]

[55]

[97]

[98]

[99]

Anomali kromosom :
o Sindrom Klinefelter (47, XXY kariotipe)
o Sindrom Turner (45, kariotipe XO)
o Campuran disgenesis gonad (45, XO/46, XY kariotipe)
o Tetragametic chimerism (46, XX/46, XY kariotipe)
Androgen biosintesis disfungsi dalam 46, individu XY :
o Luteinizing hormone (LH) mutasi reseptor
o Smith-Lemli-Opitz sindrom (berhubungan dengan keterbelakangan mental)
o Lipoid hiperplasia adrenal kongenital
o 3-hidroksisteroid dehidrogenase 2 defisiensi
o 17-hidroksilase defisiensi
o 17,20 liase defisiensi
o 17-hidroksisteroid dehidrogenase defisiensi
o 5-reduktase defisiensi
Androgen berlebih di 46, individu XX:
o Defisiensi 21-hidroksilase
o 3-hidroksisteroid dehidrogenase 2 defisiensi
o Sitokrom P450 oxidoreductase defisiensi (gangguan pada ibu menyebabkan
46, virilisasi XX janin)
o 11-hidroksilase defisiensi
o Aromatase defisiensi
o Reseptor glukokortikoid mutasi
o Ibu virilizing tumor (misalnya luteoma )
o Peningkatan androgen paparan dalam rahim, tidak ditentukan (misalnya obat
androgenik )
Pembangunan
o Mayer-Rokitansky-Kster-Hauser sindrom (46, XX kariotipe)
o Swyer sindrom (46, XY kariotipe)
o XX disgenesis gonad (46, XX kariotipe)
o Sel Leydig agenesis atau hipoplasia , tidak ditentukan (46, XY kariotipe)
o Absen (menghilang) testis sindrom
o Ovotesticular DSD
o Testis DSD (yaitu 46, XX pembalikan seks )
Teratogenik penyebab (misalnya estrogen , antiestrogens )
Penyebab lain:
o Frasier sindrom (terkait dengan glomerulopathy progresif)
o Denys-Drash sindrom (terkait dengan nefropati dan tumor Wilms)
o WAGR sindrom (terkait dengan tumor Wilms dan aniridia)
o McKusick-Kaufman sindrom (terkait dengan polydactyly postaxial)
o Robinow sindrom (terkait dengan dwarfisme)
o Aarskog-Scott sindrom (terkait dengan anomali wajah)
o Tangan-kaki-genital sindrom (berhubungan dengan malformasi ekstremitas)
o Poplitea pterygium sindrom (terkait dengan anyaman yang luas di belakang
lutut)
o Kallmann sindrom (sering dikaitkan dengan anosmia)
o Hipospadia tidak ditentukan
o Kriptorkismus tidak ditentukan
o atresia vagina tidak ditentukan
[ sunting ] Cais
Artikel utama: Diagnosis Sindrom androgen Ketidakpekaan Lengkap
[ sunting ] Pais
Artikel utama: Diagnosis Sindrom Ketidakpekaan androgen parsial
[ sunting ] mais
Artikel utama: Diagnosis Sindrom Ketidakpekaan androgen ringan
[ sunting ] Manajemen
Manajemen SIA saat ini terbatas pada manajemen gejala ; metode untuk memperbaiki rusak
androgen reseptor protein yang dihasilkan dari suatu gen AR mutasi saat ini tidak tersedia.
Bidang manajemen meliputi tugas seks , genitoplasty , gonadectomy dalam kaitannya dengan
tumor risiko, terapi hormon pengganti , dan genetik dan konseling psikologis .
[ sunting ] Cais
Artikel utama: Manajemen Sindrom androgen Ketidakpekaan Lengkap
[ sunting ] Pais
Artikel utama: Manajemen Sindrom Ketidakpekaan androgen parsial
[ sunting ] mais
Artikel utama: Manajemen Sindrom Ketidakpekaan androgen ringan
[ sunting ] Epidemiologi
Perkiraan untuk kejadian sindrom insensitivitas androgen didasarkan pada relatif kecil
populasi ukuran, dan dengan demikian dikenal sebagai tidak tepat.
[1]
Cais diperkirakan
terjadi pada 1 dari setiap 20.400 46, XY kelahiran.
[100]
Sebuah survei nasional di Belanda
didasarkan pada pasien dengan konfirmasi genetika diagnosis perkiraan bahwa kejadian Cais
minimal adalah 1 dalam 99.000.
[63]
Insiden Pais diperkirakan 1 dalam 130.000.
[101]
Karena
presentasi halus, mais adalah tidak biasanya diselidiki kecuali dalam kasus infertilitas laki-
laki ,
[83]
dan dengan demikian prevalensi sejati tidak diketahui.
[2]

[ sunting ] Sejarah
Direkam deskripsi efek tanggal sindrom insensitivitas androgen kembali untuk ratusan tahun,
meskipun pemahaman yang signifikan dari yang mendasarinya histopatologi tidak akan
terjadi sampai tahun 1950-an.
[1]
Para taksonomi dan nomenklatur terkait dengan
insensitivitas androgen mengalami evolusi yang signifikan yang sejajar pemahaman ini .
[ sunting ] Timeline tonggak utama
1950: Lawson Wilkins mengelola harian metiltestosteron ke , 46 XY pasien wanita,
yang tidak menunjukkan tanda-tanda virilisasi . Eksperimennya adalah demonstrasi
didokumentasikan pertama dari patofisiologi sindrom insensitivitas androgen.
[65]

[102]

1970: Mary F. Lyon dan Susan Hawkes melaporkan bahwa gen pada kromosom X
menyebabkan ketidakpekaan lengkap untuk androgen pada tikus.
[103]

[104]

1981: Barbara Migeon et al. mempersempit lokus dari manusia reseptor androgen gen
(atau sebuah faktor yang mengendalikan gen reseptor androgen) ke suatu tempat
antara Xq11 dan Xq13.
[105]

[106]

1988: Gen reseptor androgen manusia pertama hasil kloning dan sebagian dianalisis
oleh beberapa pihak.
[107]

[108]
Terry Brown et al. Laporan pertama mutasi terbukti
menyebabkan AIS.
[2]

[106]

1989: Terry Brown et al. laporan lokus yang tepat dari gen AR (Xq11-Xq12),
[16]
dan
Dennis Lubahn et al. menerbitkan nya intron - ekson . batas
[109]

1994: Para reseptor androgen mutasi gen database yang dibuat untuk memberikan
daftar lengkap dari mutasi yang diterbitkan dalam jurnal dan konferensi prosiding .
[110]

[ sunting ] Awal terminologi
Uraian pertama dari efek insensitivitas androgen muncul dalam literatur medis sebagai
individu laporan kasus atau sebagai bagian dari deskripsi komprehensif interseks
physicalities. Pada tahun 1839, Skotlandia dokter kandungan Sir James Young Simpson
diterbitkan satu deskripsi seperti
[111]
dalam sebuah studi lengkap intersexuality yang telah
dikreditkan dengan memajukan pemahaman komunitas kedokteran subjek.
[112]
Sistem
Simpson dari taksonomi , bagaimanapun, adalah jauh dari pertama; taksonomi / deskripsi
untuk klasifikasi intersexuality dikembangkan oleh dokter dan fisikawan Italia Peruntungan
Affaitati pada tahun 1549,
[113]

[114]
Prancis bedah Ambroise Par pada tahun 1573,
[112]

[115]

Prancis dokter dan seksologi pelopor Nicolas Venette pada tahun 1687 (dengan nama
samaran Vnitien Salocini),
[116]

[117]
dan Perancis zoologi Isidore Geoffroy St Hilaire pada
tahun 1832.
[118]
Semua lima dari penulis tersebut menggunakan istilah sehari-hari "
hermaprodit "sebagai fondasi mereka taksonomi , meskipun Simpson dirinya
mempertanyakan kepatutan kata dalam bukunya.
[111]
Penggunaan kata "hermaprodit" dalam
literatur medis telah bertahan sampai hari ini,
[119]

[120]
walaupun kepatutan yang masih dalam
pertanyaan. Sebuah sistem alternatif tatanama baru-baru ini disarankan,
[121]
tetapi subjek
persis yang kata atau kata-kata yang harus digunakan pada tempatnya masih salah satu dari
banyak perdebatan.
[98]

[122]

[123]

[124]

[125]



"Pudenda pseudo-hermaphroditi ovini." Ilustrasi alat kelamin ambigu dari Frederik Ruysch
yang Tesaurus Anitomicus Octavius, 1709.
[126]

[ sunting ] pseudohermafroditisme
" pseudohermafroditisme "telah, sampai sangat baru-baru ini,
[121]
menjadi istilah yang
digunakan dalam literatur medis untuk menggambarkan kondisi individu yang gonad dan
kariotipe tidak cocok dengan alat kelamin eksternal dalam biner jender akal. Sebagai contoh,
46, XY individu yang memiliki perempuan fenotipe , tetapi juga memiliki testis bukan
ovarium --- kelompok yang mencakup semua individu dengan insensitivitas androgen
lengkap (Cais), serta beberapa individu dengan insensitivitas androgen parsial (Pais) - -
diklasifikasikan sebagai memiliki "pseudohermafroditisme laki-laki," sementara individu
dengan baik ovarium dan testis (atau setidaknya satu ovotestis) diklasifikasikan sebagai
memiliki " hermaphroditism benar .. "
[120]

[121]
Penggunaan kata dalam medis literatur
mendahului penemuan kromosom , dan dengan demikian definisi tidak selalu diambil
kariotipe ke account user ketika menentukan jenis kelamin individu. Definisi sebelumnya
"pseudohermafroditisme" mengandalkan inkonsistensi dirasakan antara organ-organ internal
dan eksternal, yang "benar" jenis kelamin individu ditentukan oleh organ-organ internal, dan
organ-organ eksternal menentukan "dirasakan" jenis kelamin individu.
[111]

[ 118]

Jerman-Swiss patolog Edwin Klebs kadang-kadang dicatat untuk menggunakan kata
"pseudohermafroditisme" dalam bukunya taksonomi dari intersexuality pada tahun 1876,
[127]

meskipun kata ini jelas bukanlah penemuan sebagai kadang-kadang dilaporkan, sejarah kata "
pseudohermafrodit , "dan keinginan yang sesuai untuk memisahkan "yang benar" hermafrodit
dari "palsu", "palsu", atau "palsu" hermafrodit, tanggal kembali ke setidaknya 1709, ketika
Belanda anatomi Frederik Ruysch digunakan dalam publikasi menggambarkan subjek dengan
testis dan kebanyakan perempuan fenotipe.
[126]
"pseudohermafrodit" juga muncul di
Eruditorum Acta tahun yang sama, dalam ulasan pekerjaan Ruysch itu.
[128]
Ada juga bukti
bahwa kata itu sudah digunakan oleh komunitas medis Jerman dan Perancis jauh sebelum
Klebs menggunakannya; Jerman fisiologi Johannes Petrus Mller disamakan
"pseudohermafroditisme" dengan sub-kelas dari hermaphroditism dari St Hilaire itu
taksonomi dalam publikasi tanggal 1834,
[129]
dan oleh "pseudo hermaphroditism-" tahun
1840 itu muncul dalam publikasi Perancis dan Jerman, termasuk kamus.
[130]

[131]

[132]

[133]

[ sunting ] feminisasi testis
Pada tahun 1953, Amerika ginekolog John Morris memberikan deskripsi lengkap pertama
dari apa yang disebut "sindrom feminisasi testis" berdasarkan 82 kasus dikompilasi dari
literatur medis , termasuk 2 dari pasien sendiri.
[1]

[3]

[134]
Istilah " feminisasi testis "diciptakan
untuk mencerminkan pengamatan Morris 'bahwa testis pada pasien ini menghasilkan hormon
yang memiliki efek feminisasi pada tubuh, fenomena yang sekarang dipahami sebagai akibat
kelambanan androgen , dan selanjutnya aromatisasi dari testosteron ke estrogen .
[1]
Beberapa
tahun sebelum menerbitkan kertas Morris monumentalnya, Lawson Wilkins telah
ditunjukkan melalui eksperimen sendiri bahwa unresponsiveness sel target untuk tindakan
hormon androgenik adalah penyebab dari "laki-laki pseudohermafroditisme ".
[65]

[102]

Wilkins 'bekerja, yang jelas menunjukkan tidak adanya efek terapi saat 46, XY wanita diobati
dengan androgen , menyebabkan pergeseran bertahap dalam nomenklatur dari "feminisasi
testis" untuk "perlawanan androgen".
[83]

[ sunting ] Nama-nama lain
Sebuah nama yang berbeda telah diberikan kepada banyak berbagai presentasi sindrom
insensitivitas androgen, seperti Reifenstein sindrom (1947),
[135]
Goldberg-sindrom Maxwell
(1948),
[136]
sindrom Morris (1953),
[134]
Gilbert -Dreyfus sindrom (1957),
[137]
sindrom Lub s
(1959),
[138]
"feminisasi testis tidak lengkap" (1963),
[139]
air mawar sindrom (1965),
[140]
dan
sindrom Aiman s (1979).
[141]
Karena tidak mengerti bahwa presentasi yang berbeda semua
disebabkan oleh set yang sama mutasi pada reseptor androgen gen , nama yang unik adalah
diberikan kepada setiap kombinasi baru dari gejala , mengakibatkan stratifikasi rumit dari
gangguan tampaknya berbeda.
[65]

[ 142]

Selama 60 tahun terakhir, karena laporan sangat berbeda fenotipe dilaporkan terjadi bahkan
di antara anggota keluarga yang sama, dan sebagai kemajuan yang stabil dibuat terhadap
pemahaman molekuler yang mendasari patogenesis AIS, telah menunjukkan bahwa gangguan
ini berbeda ekspresi fenotipik dari satu sindrom yang disebabkan oleh cacat molekul pada
gen reseptor androgen.
[1]

[13]

[65]

[142]

Ketidakpekaan sindrom androgen (AIS) adalah sekarang diterima istilah untuk sindrom yang
dihasilkan dari unresponsiveness dari sel target untuk tindakan androgenik hormon .
[1]
AIS
dipecah menjadi tiga kelas berdasarkan fenotipe: insensitivitas androgen lengkap sindrom
(Cais), insensitivitas androgen parsial sindrom (Pais), dan ringan Sindroma insensitifitas
androgen (Mais).
[1]

[2]

[5]

[6]

[7]

[10]

[11]

[12]

[13]
Cais meliputi fenotipe sebelumnya dijelaskan
oleh "feminisasi testis," sindrom Morris ', dan Goldberg-Maxwell sindrom;
[1]

[143]
Pais
termasuk Reifenstein sindrom, Gilbert-Dreyfus sindrom, sindrom Lub itu, "feminisasi testis
tidak lengkap," dan sindrom air mawar;
[142]

[144 ]

[145]
dan Mais termasuk sindrom Aiman itu.
[146]

Semakin virilisasi fenotip SIA kadang-kadang digambarkan sebagai "sindrom laki
undervirilized," "sindrom laki-laki tidak subur," "undervirilized sindrom laki-laki subur," dll,
sebelum bukti dilaporkan bahwa kondisi ini disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor
androgen.
[59]
Ini diagnosa digunakan untuk menggambarkan berbagai cacat ringan pada
virilisasi, sebagai akibatnya, fenotip dari beberapa pria yang telah didiagnosa seperti lebih
baik dijelaskan oleh Pais (misalnya mikropenis , hipospadia dan testis yang tidak turun ),
sementara yang lain lebih baik dijelaskan oleh Mais (terisolasi misalnya infertilitas atau
ginekomastia ).
[1]

[59]

[60]

[145]

[147]

[148]

[ sunting ] Budaya populer
Novel tahun 1991 Cincin (kemudian diadopsi ke dalam bahasa Inggris "The Ring" seri)
menjelaskan bahwa antagonis pusat Sadako ) memiliki sindrom ini. Di Season 2 Episode 13
"Skin Deep" dari Rumah
[ sunting ] Referensi
1. ^
a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab
IA Hughes, Deeb A (Desember 2006).
"Androgen perlawanan". Terbaik Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab 20 (4):.. 577-98
DOI : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 .
2. ^
a b c d e f g h i j k l m n o p
Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-
Mavrou A (2008). "Androgen ketidakpekaan sindrom: fitur klinis dan cacat molekul"
Hormon (Athena) 7 (3):. 217-29. PMID 18694860 .
3. ^
a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab
Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-
Awady MK, EM Wilson, Perancis FS ( Juni 1995). "Reseptor androgen cacat: sejarah,
perspektif klinis, dan molekuler" Endocr.. Rev 16 (3):. 271-321 PMID 7671849 .
4. ^
a b c d e
Giwercman YL, Nordenskjld A, Ritzn EM, Nilsson KO, Ivarsson SA,
Grandell U, Wedell A (Juni 2002). "Sebuah mutasi gen reseptor androgen (E653K)
dalam sebuah keluarga dengan hiperplasia adrenal kongenital karena steroid defisiensi
21-hidroksilase serta dalam insensitivitas androgen parsial". J. Clin. Endocrinol.
Metab 87 (6):.. 2623-8 DOI : 10.1210/jc.87.6.2623 . PMID 12050225 .
5. ^
a b c d e
Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L,
Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (April 2008). "Studi fungsional lengkap
mengenai mutasi reseptor androgen ringan menunjukkan hubungan mereka dengan
infertilitas laki-laki". Clin. Endocrinol. (Oxf) 68 (4): 580-8. DOI : 10.1111/j.1365-
2265.2007.03069.x . PMID 17970778 .
6. ^
a b c d e f g
Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C,
Foresta C (November 2006). "Pria infertilitas dan mutasi gen reseptor androgen:
gambaran klinis dan identifikasi dari tujuh novel mutasi". Clin. Endocrinol. (Oxf) 65
(5): 606-10. DOI : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 .
7. ^
a b c d
Stouffs K, Tournaye H, Liebaers saya, Lissens W (2009). "Pria infertilitas dan
keterlibatan kromosom X". Hum. Reprod. Perbarui 15 (6):. 623-37 doi :
10.1093/humupd/dmp023 . PMID 19515807 .
8. ^ Giwercman YL, Nikoshkov A, B Bystrm, Pousette A, Arver S, Wedell A (Juni
2001). "Sebuah mutasi baru (N233K) dalam domain transactivating dan mutasi
N756S dalam domain pengikatan ligan dari gen reseptor androgen berhubungan
dengan infertilitas laki-laki". Clin. Endocrinol. (Oxf) 54 (6): 827-34. DOI :
10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x . PMID 11422119 .
9. ^
a b c
Lund A, Juvonen V, Lhdetie J, K Aittomki, Tapanainen JS, Savontaus ML
(Juni 2003). "Urutan variasi baru dalam domain transactivation mengatur dari reseptor
androgen dalam dua pria Finlandia subur". Fertil. Steril.. 79 Suppl 3: 1647-8. PMID
12801573 .
10. ^
a b c d
Ozlker T, T Ozpaaci, Ozlker F, Ozekici U, Bilgi R, Mert M (Januari
2010). "Deteksi insidentil dari Sertoli-Leydig sel tumor oleh FDG PET / CT imaging
pada pasien dengan sindrom insensitivitas androgen" Ann Nucl Med 24 (1):.. 35-9
DOI : 10.1007/s12149-009-0321-x . PMID 19957213 .
11. ^
a b c d
Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (November 2007). "Pria
infertilitas dan variasi panjang ulangi CAG pada gen reseptor androgen: suatu meta-
analisis" J.. Clin. Endocrinol. Metab 92 (11):.. 4319-26 DOI : 10.1210/jc.2007-1110 .
PMID 17684052 .
12. ^
a b c
Kawate H, Wu Y, K Ohnaka, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, T Yanase,
Nawata H, Takayanagi R (November 2005). "Gangguan translokasi matriks, nuklir
nuklir penargetan, dan mobilitas intranuklear reseptor androgen membawa mutan
substitusi asam amino dalam domain mengikat asam deoksiribonukleat yang berasal
dari pasien sindrom insensitivitas androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 90 (11):..
6162-9 DOI : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID 16118342 .
13. ^
a b c d e f g h
Gottlieb B, Lambroso R, Beitel LK, Trifiro MA (Januari 2005). "Patologi
molekuler dari reseptor androgen pada pria (dalam) kesuburan". Reprod. Biomed.
Online 10 (1):. 42-8 doi : 10.1016/S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID 15705293 .
14. ^
a b c
Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (April 1999). "Penilaian terhadap sumbu-
gonad gonadotropin dalam sindrom insensitivitas androgen" . Arch. Dis. Anak 80 (4).:
15. ^ Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C,
Lumbroso S, Nicolas JC (2001). "Gangguan terkait dengan aksi androgen tidak
mencukupi pada anak-anak laki-laki". Hum. Reprod. Pembaruan 7 (3):. 314-22 doi :
10.1093/humupd/7.3.314 . PMID 11392378 .
16. ^
a b
Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB, DR Yusuf, EM Wilson, Perancis FS, Willard
HF (Februari 1989). "androgen reseptor lokus pada kromosom X manusia: lokalisasi
regional untuk Xq11-12 dan deskripsi suatu polimorfisme DNA " . Am. J. Hum. Genet
44 (2).:
17. ^
a b
Kooy RF, Reyniers E, Storm K, L VITS, van Velzen D, de Ruiter PE, Brinkmann
AO, de Paepe A, Willems PJ (Juli 1999). "CAG ulangi kontraksi pada gen reseptor
androgen pada tiga bersaudara dengan keterbelakangan mental". Am. J. Med. .. Genet
85 (3): 209-13 DOI : 10,1002 / (SICI) 1096-8628 (19990730) 85:3 <209:: AID-
AJMG4> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10398229 .
18. ^ Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E,
Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (Agustus 2002). "Penjelasan yang
komprehensif penyakit endokrin Kennedy mengungkapkan insensitivitas androgen
terkait dengan panjang ulangi CAG". J. Clin. Endocrinol. Metab 87 (8):.. 3893-901
DOI : 10.1210/jc.87.8.3893 . PMID 12161529 .
19. ^
a b c
Choong CS, Wilson EM (Desember 1998). "Trinucleotide mengulangi dalam
reseptor androgen manusia: dasar molekuler untuk penyakit" J.. Mol. . Endocrinol 21
(3): 235-57. DOI : 10.1677/jme.0.0210235 . PMID 9845666 .
20. ^ Audi L, M Fernandez-Cancio, Carrascosa A, et al. (April 2010). "Novel (60%) dan
berulang (40%) mutasi gen reseptor androgen dalam serangkaian 59 pasien dengan
46, XY gangguan perkembangan seks". J. Clin. Endocrinol. Metab 95 (4):.. 1876-88
DOI : 10.1210/jc.2009-2146 . PMID 20150575 .
21. ^ Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, Trifiro MA, Pinsky L (November 1997).
"Kodon-penggunaan varian dalam ulangi polimorfik (GGN) n trinucleotide gen
reseptor androgen manusia". Hum. Genet 101 (1):.. 43-6 DOI :
10.1007/s004390050583 . PMID 9385367 .
22. ^
a b
Gottlieb B, L Pinsky, Beitel LK, Trifiro M (Desember 1999). "Insensitivitas
androgen". Am. J. Med. .. Genet 89 (4): 210-7 DOI : 10,1002 / (SICI) 1096-8628
(19991229) 89:4 <210:: AID-AJMG5> 3.0.CO; 2-P . PMID 10727996 .
23. ^ Edwards A, Hammond HA, Jin L, Caskey CT, Chakraborty R (Februari 1992).
"Genetik variasi pada lokus lima tandem trimerik dan tetrameric ulangi dalam empat
kelompok populasi manusia" Genomics 12 (2):. 241-53. DOI : 10.1016/0888-7543
(92) 90371-X . PMID 1740333 .
24. ^
a b
Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Domba DJ (November 2001). "Signifikansi
dari polimorfisme saluran polyglutamine di reseptor androgen" Urologi 58 (5):. 651-
6. DOI : 10.1016/S0090-4295 (01) 01401-7 . PMID 11711330 .
25. ^ Yeh SH, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, Hsu HC, Chen DS, Chen PJ (April 2007).
"Somatik mutasi pada gen mengulangi trinucleotide reseptor androgen pada
karsinoma hepatoseluler laki-laki". Int. J. Kanker 120 (8):. 1610-7 doi :
10.1002/ijc.22479 . PMID 17230529 .
26. ^ La Spada AR, EM Wilson, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (Juli 1991).
"Androgen reseptor pada mutasi gen terkait-X atrofi otot spinal dan bulbar" Alam 352
(6330):. 77-9. DOI : 10.1038/352077a0 . PMID 2062380 .
27. ^ Casella R, Maduro MR, Misfud A, LI Lipshultz, Yong EL, Domba DJ (Januari
2003). "Androgen reseptor gen panjang polyglutamine dikaitkan dengan histologi
testis pada pasien subur". J. Urol 169 (1):. 224-7. DOI :
10.1097/01.ju.0000035361.18870.6e . PMID 12478141 .
28. ^ Dowsing AT, Yong EL, Clark M, RI McLachlan, de Kretser DM, Trounson AO
(Agustus 1999). "Hubungan antara infertilitas laki-laki dan ekspansi ulangi
trinucleotide pada gen reseptor androgen" Lancet 354 (9179):.. 640-3 DOI :
10.1016/S0140-6736 (98) 08413-X . PMID 10466666 .
29. ^ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L, Yong EL (November 1997). "Traktat
polyglutamine Long di reseptor androgen berhubungan dengan penurunan produksi
trans-aktivasi, sperma terganggu, dan infertilitas laki-laki". J. Clin. Endocrinol. Metab
82 (11):.. 3777-82 DOI : 10.1210/jc.82.11.3777 . PMID 9360540 .
30. ^ Lim HN, Chen H, McBride S, Dunning PM, Nixon RM, Hughes IA, Hawkins JR
(Maret 2000). "Traktat yang lebih lama polyglutamine di reseptor androgen yang
berhubungan dengan alat kelamin undermasculinized moderat untuk parah pada laki-
laki XY" Hum.. Mol. Genet 9 (5):.. 829-34 DOI : 10.1093/hmg/9.5.829 . PMID
10749991 .
31. ^ Hiort O, Holterhus AM, Horter T, W Schulze, Kremke B, Bals-Pratsch M,
Sinnecker GH, Kruse K (Agustus 2000). "Signifikansi dari mutasi pada gen reseptor
androgen pada pria dengan infertilitas idiopatik". J. Clin. Endocrinol. Metab 85 (8):..
2810-5 DOI : 10.1210/jc.85.8.2810 . PMID 10946887 .
32. ^ Kukuvitis A, Georgiou saya, Bouba saya, Tsirka A, Giannouli CH, Yapijakis C,
Tarlatzis B, Bontis J, Lolis D, Sofikitis N, Papadimas J (Juni 2002). "Asosiasi
polimorfisme alfa reseptor estrogen dan reseptor androgen CAG mengulangi
trinucleotide dengan infertilitas laki-laki: sebuah penelitian di 109 pria infertil
Yunani" Int.. J. Androl 25 (3):.. 149-52 DOI : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x .
PMID 12031042 .
33. ^ von Eckardstein S, Syska A, Gromoll J, Kamischke A, Simoni M, Nieschlag E (Juni
2001). "Invers korelasi antara konsentrasi sperma dan jumlah reseptor androgen CAG
mengulangi pada pria normal". J. Clin. Endocrinol. Metab 86 (6):.. 2585-90 DOI :
10.1210/jc.86.6.2585 . PMID 11397858 .
34. ^ Rajpert-De Meyts E, H Leffers, Petersen JH, Andersen AG, Carlsen E, N
Jrgensen, Skakkebaek NE (Januari 2002). "CAG ulangi panjang dalam gen reseptor
androgen dan variabel reproduksi pada pria subur dan tidak subur" Lancet 359
(9300):. 44-6. DOI : 10.1016/S0140-6736 (02) 07280-X . PMID 11809188 .
35. ^ Hiort O, Horter T, W Schulze, Kremke B, Sinnecker GH (November 1999). "Pria
infertilitas dan peningkatan risiko penyakit pada generasi masa depan" Lancet 354
(9193):. 1907-8. DOI : 10.1016/S0140-6736 (05) 76874-4 . PMID 10584751 .
36. ^ Muroya K, Sasagawa saya, Suzuki Y, Nakada T, T Ishii, Ogata T (Mei 2001).
"Hipospadia dan reseptor androgen gen: skrining mutasi dan ulangi CAG panjang
analisis" Mol.. Hum. Reprod 7 (5):.. 409-13 DOI : 10.1093/molehr/7.5.409 . PMID
11331662 .
37. ^ Radpour R, Rezaee M, Tavasoly A, Solati S, Saleki A (2007). "Asosiasi traktat
polyglycine panjang (GGN mengulangi) pada ekson 1 dari gen reseptor androgen
dengan kriptorkismus dan hipospadia penis pada pasien Iran". J. Androl 28 (1):.. 164-
9 DOI : 10.2164/jandrol.106.000927 . PMID 16957138 .
38. ^ Aschim EL, Nordenskjld A, Giwercman A, Lundin KB, Ruhayel Y, Haugen TB,
Grotmol T, Giwercman YL (Oktober 2004). "Hubungan antara kriptorkismus,
hipospadia, dan GGN panjang ulangi pada gen reseptor androgen". J. Clin.
Endocrinol. Metab 89 (10):.. 5105-9 DOI : 10.1210/jc.2004-0293 . PMID 15472213 .
39. ^ Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, L Singh, Thangaraj K (2006).
"Tidak ada hubungan androgen polimorfisme panjang ulangi GGN reseptor dengan
kemandulan pada pria India". J. Androl 27 (6):.. 785-9 DOI :
10.2164/jandrol.106.000166 . PMID 16809273 .
40. ^
a b
Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA (Mei 2001). "Variabel ekspresivitas dan
mutasi database: Para reseptor androgen mutasi gen database" Hum.. Mutat 17 (5):..
382-8 DOI : 10.1002/humu.1113 . PMID 11317353 .
41. ^
a b
Khler B, Lumbroso S, J Leger, Audran F, Grau ES, Kurtz F, G Pinto, Salerno
M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (Januari 2005). "Androgen ketidakpekaan
sindrom: somatik mosaicism dari reseptor androgen pada tujuh keluarga dan
konsekuensi untuk penugasan seks dan konseling genetik" J.. Clin. Endocrinol. Metab
90 (1):.. 106-11 DOI : 10.1210/jc.2004-0462 . PMID 15522944 .
42. ^ Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus AM, Nitsche EM, Kruse K (Juni 1998).
"Warisan dan mutasi de novo gen reseptor androgen: investigasi kasus tunggal
keluarga" J.. Pediatr 132 (6):.. 939-43 DOI : 10.1016/S0022-3476 (98) 70387-7 .
PMID 9627582 .
43. ^ Batch JA, Williams DM, Davies SDM, Brown BD, Evans BA, Hughes IA, MN
Patterson (Oktober 1992). "Androgen mutasi gen reseptor diidentifikasi oleh SSCP di
empat belas subyek dengan sindrom insensitivitas androgen". Hum. Mol. Genet 1
(7):.. 497-503 DOI : 10.1093/hmg/1.7.497 . PMID 1307250 .
44. ^ Hiort O, Klauber G, Cendron M, Sinnecker GH, Keim L, Schwinger E, Wolfe HJ,
Yandell DW (Mei 1994). "Molekul karakterisasi gen reseptor androgen pada laki-laki
dengan hipospadia". Eur. J. Pediatr 153 (5):.. 317-21 DOI : 10.1007/BF01956409 .
PMID 8033918 .
45. ^ Lu J, Danielsen M (Juni 1996). "Sebuah Stu Saya polimorfisme pada gen reseptor
androgen manusia (AR)". Clin. Genet 49 (6):.. 323-4 DOI : 10.1111/j.1399-
0004.1996.tb03800.x . PMID 8884086 .
46. ^ Macke JP, Hu N, Hu S, Bailey M, Raja VL, Brown T, Hamer D, J Nathans
(Oktober 1993). "Urutan variasi dalam gen reseptor androgen bukan merupakan
penentu umum orientasi seksual laki-laki" . Am. J. Hum. Genet 53 (4).:
47. ^
a b
Gottlieb B, Vasiliou DM, Lumbroso R, Beitel LK, Pinsky L, Trifiro MA (1999).
"Analisis ekson 1 mutasi pada gen reseptor androgen". Hum. .. Mutat 14 (6): 527-39
DOI : 10,1002 / (SICI) 1098-1004 (199.912) 14:06 <527:: AID-HUMU12> 3.0.CO;
2-X . PMID 10571951 .
48. ^
a b
Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inacio M, Silva FA, Leal
PM, Latronico AC, Arnhold IJ (Juli 2003). "Klinis, hormon, perilaku, dan genetik
karakteristik sindrom insensitivitas androgen dalam kohort Brasil: lima novel mutasi
pada gen reseptor androgen" J.. Clin. Endocrinol. Metab 88 (7):.. 3241-50 DOI :
10.1210/jc.2002-021658 . PMID 12843171 .
49. ^
a b
Ahmed SF, Cheng A, L Dovey, Hawkins JR, Martin H, J Rowland, Shimura N,
Tait AD, Hughes IA (Februari 2000). "Fitur fenotipik, mengikat reseptor androgen,
dan analisis mutasi dalam 278 kasus klinis dilaporkan sebagai sindrom insensitivitas
androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 85 (2):.. 658-65 DOI : 10.1210/jc.85.2.658 .
PMID 10690872 .
50. ^
a b
Coutant R, D Mallet, Lahlou N, Bouhours-Nouet N, Guichet A, Coupris L, Crou
A, Y Morel (Agustus 2007). "Mutasi heterozigot dari steroidogenik faktor-1 dalam
46, subyek XY mungkin meniru sindrom insensitivitas androgen parsial". J. Clin.
Endocrinol. Metab 92 (8):.. 2868-73 DOI : 10.1210/jc.2007-0024 . PMID 17488792 .
51. ^
a b c
Adachi M, Takayanagi R, Tomura A, Imasaki K, Kato S, Goto K, Yanase T,
Ikuyama S, Nawata H (September 2000). "Androgen-ketidakpekaan sindrom sebagai
penyakit coactivator mungkin". N. Engl. J. Med 343 (12):.. 856-62 DOI :
10.1056/NEJM200009213431205 . PMID 10995865 .
52. ^ Ghadessy FJ, Lim J, Abdullah AA, Panet-Raymond V, Choo CK, Lumbroso R, Tut
TG, Gottlieb B, L Pinsky, Trifiro MA, Yong EL (Juni 1999). "infertilitas
Oligospermic terkait dengan mutasi reseptor androgen yang mengganggu interdomain
dan (TIF2) coactivator interaksi " . J. Clin. Investasi 103 (11).:
53. ^
a b c d
Giwercman YL, Ivarsson SA, Richthoff J, Lundin KB, Giwercman A (2004).
"Sebuah mutasi baru dalam kotak D-gen reseptor androgen (S597R) dalam dua
individu yang tidak berhubungan Apakah terkait dengan kedua fenotip normal dan
Pais parah". Horm. Res 61 (2):.. 58-62 DOI : 10.1159/000075240 . PMID 14646391 .
54. ^
a b c d
Achermann JC, JL Jameson (2006). "Gangguan diferensiasi seksual". Dalam
Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL Harrison. Endokrinologi.
New York: McGraw-Hill Medis Pub. Divisi. hlm 161-172. ISBN 0-07-145744-5 .
55. ^
a b c d
JL Simpson, Rebar RW (2002). Hung, Wellington; Becker, Kenneth L.;
Bilezikian, John P.; William J Bremner. Prinsip-prinsip dan ed. Praktek
Endokrinologi dan Metabolisme. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins.
hlm 852-885. ISBN 0-7817-4245-5 .
56. ^ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brggenwirth H,
Boehmer A, Trapman J (April 1996). "Molekul dasar insensitivitas androgen" Steroid
61 (4):.. 172-5 DOI : 10.1016/0039-128X (96) 00008-6 . PMID 8732995 .
57. ^ Pinsky L, M Kaufman, Killinger DW (Januari 1989). "Gangguan spermatogenesis
bukan merupakan ekspresi obligat reseptor androgen-cacat resistensi". Am. J. Med.
Genet 32 (1):.. 100-4 DOI : 10.1002/ajmg.1320320121 . PMID 2705470 .
58. ^ Grino PB, Griffin JE, Cushard WG, Wilson JD (April 1988). "Sebuah mutasi dari
reseptor androgen yang terkait dengan resistensi androgen parsial, ginekomastia
kekeluargaan, dan kesuburan". J. Clin. Endocrinol. Metab 66 (4):.. 754-61 DOI :
10.1210/jcem-66-4-754 . PMID 3346354 .
59. ^
a b c
Tsukada T, Inoue M, Tachibana S, Nakai Y, Takebe H (Oktober 1994). "Sebuah
mutasi reseptor androgen menyebabkan resistensi androgen pada laki-laki sindrom
undervirilized". J. Clin. Endocrinol. Metab 79 (4):.. 1202-7 DOI :
10.1210/jc.79.4.1202 . PMID 7962294 .
60. ^
a b
Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H,
Wedell A, Skakkebaek NE (Juni 2000). "Kesuburan pria Diawetkan meskipun
penurunan sensitivitas androgen disebabkan oleh mutasi dalam domain mengikat
ligan-gen reseptor androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 85 (6):.. 2253-9 DOI :
10.1210/jc.85.6.2253 . PMID 10852459 .
61. ^ Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (September 1994). "Kehamilan
setelah koreksi hormonal spermatogenik cacat parah akibat mutasi pada gen reseptor
androgen" Lancet 344 (8925):. 826-7. DOI : 10.1016/S0140-6736 (94) 92385-X .
PMID 7993455 .
62. ^ Bouvattier C, Mignot B, Lefevre H, Y Morel, Bougnres P (September 2006).
"Gangguan aktivitas seksual pada orang dewasa laki-laki dengan insensitivitas
androgen parsial". J. Clin. Endocrinol. Metab 91 (9):.. 3310-5 DOI : 10.1210/jc.2006-
0218 . PMID 16757528 .
63. ^
a b c
Boehmer AL, Brinkmann O, Brggenwirth H, van Assendelft C, BJ Otten,
Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouw CW, Waelkens JJ,
Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (September
2001). "Genotipe fenotipe dibandingkan pada keluarga dengan sindrom insensitivitas
androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 86 (9):.. 4151-60 DOI : 10.1210/jc.86.9.4151 .
PMID 11549642 .
64. ^
a b
Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregorius JW (Juni 1997).
"keragaman fenotipik pada saudara kandung dengan sindrom insensitivitas androgen
parsial" . Arch. Dis. Anak 76 (6).:
65. ^
a b c d e f
Prez-Palacios G, Chavez B, Mndez JP, McGinley JI, Ulloa-Aguirre A
(1987). "Sindrom resistensi androgen ditinjau kembali". J. Biochem steroid 27 (4-6):..
1101-8 DOI : 10.1016/0022-4731 (87) 90196-8 . PMID 3320547 .
66. ^ Radmayr C, Culig Z, Glatzl J, Neuschmid-Kaspar F, G Bartsch, Klcker H
(Oktober 1997). "Androgen reseptor mutasi titik sebagai cacat molekuler yang
mendasari pada 2 pasien dengan sindrom insensitivitas androgen". J. Urol 158 (4):..
1553-6 DOI : 10.1016/S0022-5347 (01) 64279-4 . PMID 9302173 .
67. ^ Deeb A, Mason C, Lee YS, Hughes IA (Juli 2005). "Korelasi antara genotipe,
fenotipe dan jenis kelamin pemeliharaan di 111 pasien dengan insensitivitas androgen
sindrom parsial". Clin. Endocrinol. (Oxf) 63 (1): 56-62. DOI : 10.1111/j.1365-
2265.2005.02298.x . PMID 15963062 .
68. ^ Rodien P, Mebarki F, Mowszowicz saya, Chaussain JL, Young J, Morel Y,
Schaison G (Agustus 1996). "Berbeda fenotipe dalam sebuah keluarga dengan
insensitivitas androgen disebabkan oleh mutasi titik yang sama M780I pada gen
reseptor androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 81 (8):.. 2994-8 DOI :
10.1210/jc.81.8.2994 . PMID 8768864 .
69. ^ Nordenskjld A, Sderhll S (1998). "Sebuah mutasi gen reseptor androgen
(A645D) dalam anak laki-laki dengan fenotipe normal". Hum. Mutat 11 (4):.. 339
PMID 9554755 .
70. ^ Werner R, Holterhus AM, Binder G, Schwarz HP, Morlot M, Struve D, Marschke
C, Hiort O (September 2006). "Mutasi A645D di daerah engsel dari reseptor androgen
manusia (AR) gen memodulasi aktivitas AR, tergantung pada konteks glutamin
polimorfik dan mengulangi glisin". J. Clin. Endocrinol. Metab 91 (9):.. 3515-20 DOI
: 10.1210/jc.2006-0372 . PMID 16804045 .
71. ^ Zenteno JC, Chavez B, Vilchis F, Kofman-Alfaro S (2002). "Fenotipik
heterogenitas yang terkait dengan mutasi identik dalam residu 870 dari reseptor
androgen". Horm. . Res 57 (3-4): 90-3. DOI : 10.1159/000057958 . PMID 12006704 .
72. ^ Holterhus AM, Werner R, U Hoppe, Bassler J, Korsch E, Ranke MB, Dorr HG, O.
Hiort fitur Molekuler dan fenotipe klinis dalam sindrom insensitivitas androgen dalam
ketiadaan dan kehadiran mutasi gen reseptor androgen. J Med Mol. 2005 ; 83 :1005-
1113.
73. ^ Meehan KL, Sadar MD (Mei 2003). "Androgen dan reseptor androgen pada prostat
dan keganasan ovarium". Depan. Biosci 8 (1-3):.. D780-800 DOI : 10.2741/1063 .
PMID 12700055 .
74. ^
a b
Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong
EL (Desember 1998). "Azoospermia terkait dengan mutasi dalam domain ligan-
pengikatan reseptor androgen menampilkan pengikatan ligan normal, tapi cacat
aktivasi trans-". J. Clin. Endocrinol. Metab 83 (12):.. 4303-9 DOI :
10.1210/jc.83.12.4303 . PMID 9851768 .
75. ^ Taneja SS, Ha S, Swenson NK, Huang HY, Lee P, Melamed J, E Shapiro,
Garabedian MJ, Logan SK (Desember 2005). "Your-spesifik peraturan fosforilasi
reseptor androgen in vivo". J. Biol. Chem 280 (49):.. 40916-24 DOI :
10.1074/jbc.M508442200 . PMID 16210317 .
76. ^ Heinlein CA, Chang C (April 2002). "Reseptor androgen (AR) coregulators:
gambaran umum" Endocr.. Rev 23 (2):. 175-200 DOI : 10.1210/er.23.2.175 . PMID
11943742 .
77. ^ Jenster G, van der Korput HA, van Vroonhoven C, van der Kwast TH, Trapman J,
Brinkmann AO (Oktober 1991). "Domain dari reseptor androgen manusia yang
terlibat dalam aktivasi steroid mengikat, transkripsi, dan lokalisasi subselular". Mol.
Endocrinol 5 (10):.. 1396-404 DOI : 10.1210/mend-5-10-1396 . PMID 1775129 .
78. ^ Simental JA, Sar M, Lane MV, Perancis FS, Wilson EM (Januari 1991).
"Transkripsi dan sinyal aktivasi menargetkan nuklir dari reseptor androgen manusia".
J. Biol. Chem 266 (1):.. 510-8 PMID 1985913 .
79. ^
a b
SF Gilbert (2000). biologi perkembangan. Sunderland, Misa:. Sinauer Associates
ISBN 0-87893-243-7 .
80. ^
a b c d e f
Jones RE, Lopez KH (2006). "Bab 5: diferensiasi seksual" biologi
reproduksi manusia.. Amsterdam: Elsevier Academic Press. hlm 127-148. ISBN 0-
12-088465-8 .
81. ^
a b c
Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Androgen reseptor gen dan infertilitas pria".
Hum. Reprod. Pembaruan 9 (1):. 1-7 DOI : 10.1093/humupd/dmg003 . PMID
12638777 .
82. ^ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA
(November 2004). "Aktivitas tersisa dari reseptor androgen mutan menjelaskan
perkembangan duktus Wolffii pada sindrom insensitivitas androgen lengkap". J. Clin.
Endocrinol. Metab 89 (11):.. 5815-22 DOI : 10.1210/jc.2004-0709 . PMID 15531547
.
83. ^
a b c d e
Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (Desember 2008). "Lengkap
insensitivitas androgen sindrom - ulasan" J Pediatr Adolesc Gynecol 21 (6): 305-10..
DOI : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 .
84. ^
a b
Roy AK, Lavrovsky Y, Lagu CS, S Chen, Jung MH, Velu NK, Bi OLEH,
Chatterjee B (1999). "Peraturan aksi androgen". Vitam. Horm.. Vitamin & Hormon
55: 309-52. doi : 10.1016/S0083-6729 (08) 60938-3 . ISBN 9780127098555 . PMID
9949684 .
85. ^
a b
Kokontis JM, Liao S (1999). "Molekul aksi androgen pada prostat normal dan
neoplastik". Vitam. Horm 55:. 219-307. PMID 9949683 .
86. ^
a b
Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, L Singh, Thangaraj K (Maret 2009). "Ala
586 mutasi pada reseptor androgen Asp mengganggu fungsi transactivation tanpa
mempengaruhi androgen yang mengikat". Fertil. Steril 91 (3):. 933.e23-8. DOI :
10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 . PMID 19062009 .
87. ^
a b
Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (Agustus 2006).
"Kepadatan mineral tulang dalam insensitivitas androgen lengkap dan 5alpha-
reduktase-2 sindrom defisiensi". J. Clin. Endocrinol. Metab 91 (8):.. 3017-23 DOI :
10.1210/jc.2005-2809 . PMID 16735493 .
88. ^
a b
Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, M Dowsett, Averill D, Barrett-Lee P,
Easton DF, Merenungkan BA, Stratton MR (Oktober 1992). "Sebuah mutasi germline
pada gen reseptor androgen dalam dua saudara dengan kanker payudara dan sindrom
Reifenstein". Nat. Genet 2 (2):.. 132-4 DOI : 10.1038/ng1092-132 . PMID 1303262 .
89. ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Hijau J, K Griffiths
(Maret 1996). "Rendahnya kejadian mutasi gen reseptor androgen pada tumor prostat
manusia menggunakan analisis polimorfisme konformasi untai tunggal" Prostat 28
(3):.. 162-71 DOI : 10,1002 / (SICI) 1097-0045 (199603) 28:3 <162:: AID-PROS3>
3.0.CO; 2-H . PMID 8628719 .
90. ^
a b
Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Pembawa J, T
Lesimple, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (November 1993). "Reseptor
androgen mutasi gen pada kanker payudara laki-laki". Hum. Mol. Genet 2 (11):..
1799-802 DOI : 10.1093/hmg/2.11.1799 . PMID 8281139 .
91. ^
a b c
Stenoien DL, Cummings CJ, Adams HP, Mancini MG, Patel K, DeMartino GN,
Marcelli M, Weigel NL, Mancini MA (Mei 1999). "Polyglutamine-reseptor androgen
diperluas membentuk agregat yang menyita protein heat shock, komponen
proteasome dan SRC-1, dan ditekan oleh pendamping HDJ-2". Hum. Mol. Genet 8
(5):.. 731-41 DOI : 10.1093/hmg/8.5.731 . PMID 10196362 .
92. ^ Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (Juli 2007).
"Normalisasi vagina dengan perlakuan dilator sendirian di Ketidakpekaan Sindrom
androgen Lengkap dan Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome". Hum. Reprod
22 (7):.. 2020-4 DOI : 10.1093/humrep/dem074 . PMID 17449508 .
93. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS. . Kasus saudari dengan insensitivitas androgen
sindrom lengkap dan sisa-sisa Miillerii sumbang Fertil steril 2009; 91:. 932e15-E18.
94. ^ Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes
IA (Maret 2006). "Testis pembangunan di sindrom insensitivitas androgen lengkap".
J. Pathol 208 (4):.. 518-27 DOI : 10.1002/path.1890 . PMID 16400621 .
95. ^ Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K,
Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (Desember 1996). "Penelitian klinis
dan biokimia dan analisis molekuler dari subyek dengan mutasi pada gen reseptor
androgen". Clin. Endocrinol. (Oxf) 45 (6): 733-9. DOI : 10.1046/j.1365-
2265.1996.8600869.x . PMID 9039340 .
96. ^ Deeb A, J Jaaskelainen, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (Oktober
2008). "Sebuah mutasi baru dalam reseptor androgen manusia menunjukkan peran
peraturan untuk wilayah engsel dalam interaksi amino-terminal dan karboksi-
terminal". J. Clin. Endocrinol. Metab 93 (10):.. 3691-6 DOI : 10.1210/jc.2008-0737 .
PMID 18697867 .
97. ^ Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (Maret 2010). "Vagina operasi untuk anomali
kongenital" Clin Obstet Gynecol 53 (1):.. 115-24 DOI :
10.1097/GRF.0b013e3181cd4128 . PMID 20142648 .
98. ^
a b
Hughes IA (Februari 2008). "Gangguan perkembangan seks: sebuah definisi baru
dan klasifikasi" Pract Terbaik.. Res. Clin. Endocrinol. Metab 22 (1):.. 119-34 DOI :
10.1016/j.beem.2007.11.001 . PMID 18279784 .
99. ^ Kim KR, Kwon Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY (Oktober 2002). "Benar
hermaphroditism dan disgenesis gonad campuran pada anak-anak: studi
klinikopatologi dari 10 kasus" Mod.. Pathol 15 (10):.. 1013-9 DOI :
10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . PMID 12379746 .
100. ^ Bangsbll S, Qvist saya, Lebech PE, Lewinsky M (Januari 1992). "Sindrom
feminisasi testis dan tumor gonad terkait di Denmark" Acta Obstet Gynecol Scand 71
(1):.. 63-6 DOI : 10.3109/00016349209007950 . PMID 1315102 .
101. ^ Mazen Aku, El-Ruby M, Kamal R, El-Nekhely I, El-Ghandour M, Tantawy
S, El-Gammal M (2010). "Skrining anomali kelamin pada bayi baru lahir dan bayi
dalam dua governorat Mesir" Horm Res Paediatr 73 (6):.. 438-42 DOI :
10.1159/000313588 . PMID 20407231 .
102. ^
a b
Wilkins L. pengembangan heteroseksual. Dalam: Diagnosis dan
pengobatan gangguan endokrin di masa kecil dan remaja Springfield, IL:. Charles C
Thomas, 1950, hlm 256-279.
103. ^ Lyon MF, Hawkes SG (September 1970). "X-linked gen untuk feminisasi
testis pada mouse" Alam 227 (5264):. 1217-9. DOI : 10.1038/2271217a0 . PMID
5452809 .
104. ^ Ohno S, Lyon MF (Juli 1970). "X-Linked feminisasi testis pada mouse
sebagai mutasi non-inducible peraturan dari jenis Yakub-Monod" Genetika Klinis 1
(3-4):.. 121-127 DOI : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x .
105. ^ Migeon BR, TR Brown, Axelman J, Migeon CJ (Oktober 1981). "Studi
tentang lokus untuk reseptor androgen: lokalisasi pada kromosom X manusia dan
bukti untuk homologi dengan lokus TFM dalam mouse" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA
78 (10):
106. ^
a b
Brown TR, Lubahn DB, EM Wilson, DR Yusuf, Perancis FS, Migeon CJ
(November 1988). "Penghapusan dari domain steroid-mengikat gen reseptor androgen
manusia dalam satu keluarga dengan sindrom insensitivitas androgen lengkap: bukti
untuk lanjut genetik heterogenitas dalam sindrom " . Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85
(21):
107. ^ Lubahn DB, DR Yusuf, Sullivan AM, Willard HF, Perancis FS, Wilson EM
(April 1988). "Kloning reseptor androgen manusia DNA komplementer dan lokalisasi
untuk kromosom X" Sains 240 (4850):. 327-30. DOI : 10.1126/science.3353727 .
PMID 3353727 .
108. ^ Chang CS, Kokontis J, Liao ST (April 1988). "Molekul DNA komplementer
kloning manusia dan tikus pengkodean reseptor androgen" Sains 240 (4850):. 324-6.
DOI : 10.1126/science.3353726 . PMID 3353726 .
109. ^ Lubahn DB, Brown TR, Simental JA, Higgs HN, Migeon CJ, EM Wilson,
Perancis FS (Desember 1989). "Urutan intron / ekson persimpangan daerah pengkode
gen reseptor androgen manusia dan identifikasi mutasi titik dalam sebuah keluarga
dengan insensitivitas androgen lengkap " . Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 (23):
110. ^ . Patterson MN, Hughes IA, Gottlieb B, L Pinsky (September 1994) "Para
reseptor androgen mutasi gen database" . Nukleat Asam Res 22 (17).:
111. ^
a b c
JY Simpson. Hermaphroditism. Dalam: Todd RB, ed ensiklopedi
Anatomi dan Fisiologi, Vol II Jakarta: Longman, Brown, Green, Longmans, &
Roberts 1839; 2 :684-738...
112. ^
a b
Raja H (2007) Kebidanan, kebidanan dan ginekologi munculnya:.
penggunaan ringkasan abad keenam belas. Aldershot, Hants, Inggris:. Ashgate Pub
ISBN 0-7546-5396-X .
113. ^ Affaitati F [Affaitat] De hermaphroditis.. Venet. 1549.
114. ^ Panckoucke CLF, ed Dictionnaire des ilmu mdicales - Biografi Medicale,
Paris 1st ed: Panckoucke 1820; 1:. 59..
115. ^ Par, A. et Des monstres prodiges Paris:. Dupuys 1573.
116. ^ Venette N [Vnitien Salocini] Tableau de l'amour dans l'humain considr
tat du Mariage A Parme:.. Chez Franc d'Amour 1687.
117. ^ Yakub Tractatus de hermaphroditis G. Jakarta:. E. Curll 1718.
118. ^
a b
.. Saint Hilaire IG Histoire des particulire gnrale et de l'anomali
organisasi Paris: J.-B. Baillire 1832-1836.
119. ^ Dorsey TA, Hsieh MH, DR Roth (Maret 2009). "46, XX SRY-negatif benar
hermaprodit saudara" Urologi 73 (3):.. 529-31 DOI : 10.1016/j.urology.2008.09.050 .
PMID 19038427 .
120. ^
a b
Verkauskas G, Jaubert F, Lortat-Jacob S, Malan V, Thibaud E, Nihoul-
Fekete C (Februari 2007). "Jangka panjang tindak lanjut dari 33 kasus
hermaphroditism benar: pengalaman 40 tahun dengan operasi gonad konservatif". J.
Urol 177 (2):.. 726-31; diskusi 731 DOI : 10.1016/j.juro.2006.10.003 . PMID
17222668 .
121. ^
a b c
Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (Juli 2006). "Konsensus
pernyataan manajemen gangguan interseks" . Arch. Dis. Anak 91 (7).:
122. ^ Simmonds M (Januari 2007). "Apakah" variasi perkembangan reproduksi
"dianggap?" . Arch. Dis. Anak 92 (1).:
123. ^ Zannoni GF, Vellone VG, Cordisco EL, Sangiorgi E, Grimaldi ME, Neri C,
Nanni L, Neri G (Januari 2010). "Morfologi dan Imunofenotipe dari ovotestis
monolateral dalam 46, XderY/45, X individu mosaik dengan alat kelamin ambigu"
Int.. J. Gynecol. Pathol 29 (1):.. 33-8 DOI : 10.1097/PGP.0b013e3181b52e75 . PMID
19952940 .
124. ^ Feder EK, Karkazis K (2008). "Apa nama Kontroversi?" Gangguan
perkembangan seks "" Hastings Cent Rep 38 (5):.. 33-6 DOI : 10.1353/hcr.0.0062 .
PMID 18947138 .
125. ^ Reis E (2007). "Divergence atau gangguan: politik penamaan interseks?"
Perspect.. Biol. Med 50 (4):.. 535-43 DOI : 10.1353/pbm.2007.0054 . PMID
17951887 .
126. ^
a b
. Ruysch F. Tesaurus anatomicus octavus Amsterdam: Joannem Wolters
1709. hal 33, Plat II.
127. ^ . Klebs E. Handbuch der pathologischen anatomie Berlin: A. Hirschwald
1876; 1:718.
128. ^ .. Mencke JB, ed Acta eruditorum anno mdccix Leipzig: Yoh. Grossii
Haeredes, Yoh. Frid. Gleditsch, & Frid. Groschuf. 1709; 28 :272-274.
129. ^ JP Mller, red Archiv fr Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche
Medicin Berlin:.. G. Eichler 1834, hal 171.
130. ^ Acadmie francaise du melengkapi Dictionnaire de l'Acadmie franaise di
Paris:.. Chez Firmin Didot Freres 1843, hal 997.
131. ^ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, eds
Medicinische Jahrbcher des kaiserlich-kniglichen sterreichischen Staates (volume
22) Wina: Carl Gerold 1840; 22 :380-384...
132. ^ Bertuch FJ, Schtz CG, eds Allgemeine Literatur-Zeitung. Masalah 1-97.
Leipzig 1815, hlm 257-260.
133. ^ Peschier A, Mozin DJ, eds Tambahan au Dictionnaire des langues francaise
complet et de l'Abbe allemande Mozin Paris:.. Stuttgart et Augsbourg 1859, hal 333.
134. ^
a b
Morris JM (Juni 1953). "Para sindrom feminisasi testis
pseudohermaprodit pada pria". Am. J. Obstet. . Gynecol 65 (6): 1192-1211. PMID
13057950 .
135. ^ Reifenstein EC Jr (1947). "Hipogonadisme kekeluargaan herediter" Proc
Apakah Fed Res Clin 3:. 86. PMID 18909356 .
136. ^ oldberg MB, Maxwell A (Mei 1948). "Pria pseudohermafroditisme
dibuktikan oleh eksplorasi bedah dan pemeriksaan mikroskopis, sebuah laporan kasus
dengan spekulasi tentang patogenesis" J.. Clin. Endocrinol. Metab 8 (5):.. 367-79
DOI : 10.1210/jcem-8-5-367 . PMID 18863968 .
137. ^ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CIA, Belausch J. d'Etude d'un cas keluarga
androgynoidisme avec hipospadia makam, gynecomastie et hyperoestrogenie Ann
Endocr 1957;.. 18 :93-101.
138. ^ UBS HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (September 1959).
"Pseudohermaphrodism familial laki dengan testis labial dan feminisasi parsial: studi
endokrin dan aspek genetik" J.. Clin. Endocrinol. Metab 19 (9):.. 1110-20 DOI :
10.1210/jcem-19-9-1110 . PMID 14418653 .
139. ^ Morris JM, Mahesh VB (November 1963). "Pengamatan lebih lanjut
mengenai sindrom tersebut," feminisasi testis "".. Am. J. Obstet. . Gynecol 87: 731-48.
PMID 14085776 .
140. ^ air mawar S, Gwinup G, Hamwi JG (September 1965). "Familial
ginekomastia". Ann. Intern. Med 63: 377-85.. PMID 14327504 .
141. ^ Aiman J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (Februari 1979).
"Androgen ketidakpekaan sebagai penyebab infertilitas pada pria dinyatakan normal".
N. Engl. J. Med 300 (5):.. 223-7 DOI : 10.1056/NEJM197902013000503 . PMID
759869 .
142. ^
a b c
Simpson JL (2008). "Pria pseudohermafroditisme Karena Ketidakpekaan
androgen atau 5-Reduktase Defisiensi". Glob. Libr. . Wanita Med. DOI :
10.3843/GLOWM.10349 .
143. ^ Hester JD. Interseks (e) und Heilungsstrategien alternatif - Medizin, soziale
Imperatif und Ethik identitatsstiftende Gegengemeinschaften Med 2004; 16 :48-67...
144. ^ McPhaul MJ (1999). "Molekul cacat dari reseptor androgen". J. Steroid
Biochem. Mol. Biol 69 (1-6):.. 315-22 DOI : 10.1016/S0960-0760 (99) 00050-3 .
PMID 10419008 .
145. ^
a b
Hoff, TA, Fuqua, SAW (2000). "Varian polimorfisme reseptor steroid dan
nuklir dalam perlawanan hormon dan hormon kemerdekaan". Dalam Miller MS,
Cronin MT. Genetik polimorfisme dan kerentanan terhadap penyakit. Washington,
DC: Taylor & Francis. hal 111. ISBN 0-7484-0822-3 .
146. ^ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, C Belon, Audran F,
Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (Agustus 2002).
"Gangguan aksi androgen". Semin. Reprod. Med 20 (3):.. 217-28 DOI : 10.1055/s-
2002-35386 . PMID 12428202 .
147. ^ Chu J, R Zhang, Zhao Z, W Zou, Han Y, Q Qi, Zhang H, Wang JC, Tao S,
Liu X, Luo Z (Januari 2002). "Kesuburan Pria kompatibel dengan substitusi (840)
Arg Cys di AR dalam keluarga Cina yang besar terpengaruh dengan fenotipe yang
berbeda dari sindrom insensitivitas AR". J. Clin. Endocrinol. Metab 87 (1):.. 347-51
DOI : 10.1210/jc.87.1.347 . PMID 11788673 .
148. ^ Meschede D, Horst J (Mei 1997). "The genetika molekuler infertilitas laki-
laki". Mol. Hum. Reprod 3 (5):.. 419-30 DOI : 10.1093/molehr/3.5.419 . PMID
9239727 .
[ sunting ] Pranala luar
[ sunting ] Informasi
Ketidakpekaan androgen Sindrom di NIH / UW GeneTests
Online 'Mendel Warisan dalam Man' (OMIM) androgen Sindrom Ketidakpekaan -
300068 , 313700
Sebuah buklet orang tua / pasien Australia Cais
Rahasia dari My Seks artikel berita
Wanita Dengan DNA Pria Wanita Semua artikel berita di ABCnews.com
[ sunting ] Pasien kelompok
Kelompok Dukungan SIA AISSG (Inggris dan Internasional)
SIA-DSD Dukungan Kelompok Wanita & Keluarga
AIS Support Group (Australasia)
Interseks Dukungan Forum (US dan Internasional)
[show] v d e endokrin patologi : penyakit endokrin ( E00-E35 , 240-259 )
[show] v d e hubungan Seks : gangguan terkait-X
[show] v d e gangguan genetik , biosintesis protein: Transkripsi faktor /
coregulator kekurangan
View page ratings
Rate this page
What's this?
Trustworthy
Objective
Complete
Well-written
I am highly knowledgeable about this topic (optional)
Kategori :
Faktor transkripsi kekurangan
Intersexuality
Syndromes
Gangguan endokrin gonad
Masuk log / buat akun
Pasal
Diskusi
Baca
Mengedit
Melihat riwayat

Halaman Utama
Isi
Menampilkan isi
Saat acara
Random article
Donasi ke Wikipedia
Interaksi
Bantuan
Tentang Wikipedia
Portal komunitas
Perubahan terakhir
Hubungi Wikipedia
Toolbox
Cetak / ekspor
Bahasa

Deutsch
Eesti
Espaol
Franais

Italiano
Lietuvi
Magyar
Nederlands

Polski

Svenska


Halaman ini terakhir diubah pada tanggal 4 November 2011 00:37.
Teks tersedia di bawah Lisensi Creative Commons Attribution-ShareAlike ; Istilah
tambahan mungkin berlaku. Lihat Persyaratan penggunaan untuk rincian.
Wikipedia adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc , sebuah
organisasi non-profit.
Hubungi kami
Kebijakan privasi
Tentang Wikipedia
Penyangkalan
Tampilan ponsel



Insensitivitas androgen parsial sindrom
Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas
Insensitivitas androgen parsial sindrom
Klasifikasi dan sumber daya eksternal

SIA terjadi ketika fungsi reseptor androgen (AR)
terganggu. Protein AR (foto) menengahi efek
androgen dalam tubuh manusia.
ICD - 10 E 34,52
ICD - 9 259.52
OMIM 312.300 300.068
DiseasesDB 29662 12975
eMedicine ped/2222
MESH D013734
GeneReviews
Ketidakpekaan androgen
Sindrom
Insensitivitas androgen parsial sindrom (Pais) adalah suatu kondisi yang menyebabkan
ketidakmampuan sebagian dari sel untuk merespon androgen
[1]

[2]

[3]
. Para unresponsiveness
parsial sel dengan kehadiran hormon androgenik merusak alat kelamin pria maskulinisasi
pada janin berkembang, serta perkembangan laki-laki karakteristik seksual sekunder pada
masa pubertas , tetapi tidak secara signifikan mengganggu perkembangan kelamin atau
seksual wanita
[3]

[ 4]
. Dengan demikian, ketidakpekaan terhadap androgen hanya klinis
signifikan ketika terjadi pada laki-laki genetik (individu yaitu dengan kromosom Y , atau
lebih khusus, sebuah gen SRY )
[1]
.
Pais adalah satu dari tiga jenis sindrom insensitivitas androgen , yang terbagi menjadi tiga
kategori yang dibedakan oleh tingkat maskulinisasi kelamin : insensitivitas androgen lengkap
sindrom (Cais) ditunjukkan ketika alat kelamin eksternal adalah bahwa seorang wanita
normal, insensitivitas androgen ringan sindrom (Mais) ditunjukkan ketika alat kelamin
eksternal adalah bahwa seorang laki-laki normal, dan parsial Sindroma insensitifitas
androgen (Pais) ditunjukkan ketika alat kelamin eksternal sebagian, namun tidak sepenuhnya
masculinized
[1]

[2]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]
.
Sindrom insensitivitas androgen adalah entitas tunggal terbesar yang mengarah ke 46, XY
undermasculinization
[12]
.
Isi
[hide]
1 Tanda dan gejala
o 1.1 Komorbiditas
2 Diagnosis
3 Manajemen
4 Referensi
5 Eksternal Link
[ sunting ] Tanda dan gejala
Sebuah sistem grading tambahan fenotipik yang menggunakan tujuh kelas, bukan tiga
tradisional diusulkan oleh pediatrik endokrinologi Charmian A. Quigley et al. pada tahun
1995
[3]
. Enam pertama nilai dari skala, kelas 1 sampai 6, yang dibedakan oleh tingkat
maskulinisasi kelamin ; kelas 1 ditunjukkan ketika alat kelamin eksternal sepenuhnya
masculinized, kelas 6 ditunjukkan ketika alat kelamin eksternal sepenuhnya feminin, dan
nilai 2 sampai 5 mengukur empat derajat alat kelamin semakin feminin yang terletak di
sementara
[3]
. Kelas 7 tidak dapat dibedakan dari kelas 6 sampai pubertas, dan setelah itu
dibedakan dengan adanya sekunder rambut terminal ; kelas 6 ditunjukkan ketika rambut
terminal sekunder hadir, sedangkan kelas 7 diindikasikan bila ada
[3]
. Quigley skala dapat
digunakan dalam hubungannya dengan tiga kelas tradisional SIA untuk memberikan
informasi tambahan mengenai derajat maskulinisasi kelamin, dan terutama berguna ketika
diagnosis Pais
[2]

[13]
.


Kiri, 19 tahun pria dengan kelas 3 Pais sebelum inisiasi terapi androgen. Tepat, Habitus
setelah 3,5 tahun pengobatan androgen
[14]
.
Sindroma insensitifitas androgen parsial didiagnosis ketika derajat insensitivitas androgen
pada individu dengan 46, XY kariotipe cukup besar untuk sebagian mencegah maskulinisasi
alat kelamin, namun tidak cukup besar untuk benar-benar mencegah maskulinisasi kelamin
[1]

[2]

[ 15]

[16]
. Hal ini termasuk fenotipe yang dihasilkan dari insensitivitas androgen mana alat
kelamin sebagian, tapi tidak sepenuhnya masculinized . Ambiguitas genital sering terdeteksi
selama pemeriksaan klinis saat lahir, dan akibatnya, diagnosis Pais dapat dibuat pada masa
bayi sebagai bagian dari pemeriksaan diagnostik diferensial
[17]

[18]
.
Undervirilization pubertas adalah umum, termasuk ginekomastia , penurunan sekunder
rambut terminal , dan / atau suara bernada tinggi
[19]
. Struktur berkisar phallic dari penis
dengan berbagai tingkat ukuran berkurang dan hipospadia ke sedikit membesar klitoris
[1]

[2]

[3]
. Wolffii struktur (yang epididymides , vasa deferentia , dan vesikula seminalis ) biasanya
sebagian atau sepenuhnya dikembangkan
[ 2]
. Para prostat biasanya kecil atau tidak teraba
[20]

[21]
. Miillerii sisa-sisa jarang, tetapi telah dilaporkan
[22]

[23]
.
Para gonad pada individu dengan Pais adalah testis , terlepas dari fenotipe
[2]
; selama tahap
perkembangan embrio , bentuk testis dalam proses androgen-independen yang terjadi karena
pengaruh gen SRY pada kromosom Y
[24]

[25 ]
. Kriptorkismus adalah umum
[1]

[2]
, dan
disertai dengan risiko 50% dari keganasan sel kuman
[26]
. Jika testis terletak intrascrotally ,
mungkin masih ada risiko signifikan keganasan sel kuman, penelitian belum diterbitkan
untuk menilai risiko ini
[26]
.
Fenotipe dominan laki-laki bervariasi dalam derajat undermasculinization kelamin untuk
memasukkan mikropenis , chordee , bifida skrotum, dan / atau hipospadia perineoscrotal
pseudovaginal
[1]

[15]

[27]
. Impotensi mungkin cukup umum, tergantung pada fitur fenotipik,
dalam salah satu penelitian terhadap 15 laki-laki dengan Pais, 80% dari mereka yang
diwawancarai menunjukkan bahwa mereka memiliki beberapa tingkat impotensi
[28]
.
Anejaculation tampaknya terjadi agak independen dari impotensi, beberapa pria masih bisa
ejakulasi meskipun impotensi, dan lain-lain tanpa kesulitan ereksi tidak bisa
[29]

[20]

[30]

[31]
.
Terutama fenotipe perempuan termasuk tingkat variabel fusi labia dan clitoromegali
[3]
.
Negara fenotipik ambigu meliputi struktur phalik yang menengah antara klitoris dan penis,
dan lubang perineal tunggal yang menghubungkan baik uretra dan vagina (yaitu sinus
urogenital)
[3]
. Saat lahir, tidak mungkin untuk segera membedakan alat kelamin eksternal
individu dengan Pais sebagai baik laki-laki atau perempuan
[1]

[32]
, meskipun sebagian besar
individu dengan Pais dibangkitkan laki-laki
[1]
.


Skema representasi dari skala Quigley. Kelas 2 sampai 5 mengukur empat derajat alat
kelamin semakin feminin yang sesuai dengan Pais. Kelas 1 dan 6 / 7 sesuai dengan Mais dan
Cais, masing-masing.
[3]
.
Mengingat keragaman fenotipe yang luas terkait dengan Pais, diagnosis seringkali lebih
ditentukan dengan menilai maskulinisasi genital
[2]

[3]
. Kelas 2 sampai 5 dari skala Quigley
mengukur empat derajat alat kelamin semakin feminin yang sesuai dengan Pais
[3]
.
Grade 2, bentuk paling ringan dari Pais, menyajikan dengan fenotipe dominan laki-laki yang
menyajikan dengan tanda-tanda kecil dari alat kelamin undermasculinized, seperti terisolasi
hipospadia
[3]
, yang dapat parah
[1]
. Hipospadia dapat bermanifestasi dengan saluran
sebagian terbentuk dari pembukaan urethral ke kelenjar
[3]

[33]
. Sampai saat ini, ia berpikir
bahwa terisolasi mikropenis bukanlah manifestasi dari Pais
[1]
. Namun, pada tahun 2010, dua
kasus Pais mewujudkan dengan mikropenis terisolasi didokumentasikan
[34]
.


Kelas 4 Pais dengan bifida skrotum , microphallus seperti klitoris , dan uretra lubang sinus
urogenitalis dengan terminal
[35]

Grade 3, bentuk paling umum fenotipik Pais
[1]

[28]
, memiliki fenotipe dominan laki-laki yang
lebih parah undermasculinized, dan biasanya menyajikan dengan mikropenis dan hipospadia
perineoscrotal pseudovaginal dengan bifida skrotum
[3]
.
Kelas 4 menyajikan dengan fenotipe jender ambigu, termasuk struktur phalik yang menengah
antara klitoris dan penis
[3]
. Uretra biasanya membuka ke saluran umum dengan vagina
(yaitu sinus urogenital)
[3]
.
Kelas 5, bentuk Pais dengan tingkat terbesar insensitivitas androgen, menyajikan dengan
fenotipe kebanyakan perempuan, termasuk uretra dan vagina yang terpisah lubang , tetapi
juga menunjukkan tanda-tanda sedikit maskulinisasi termasuk ringan clitoromegali dan / atau
parsial fusi labia
[1]

[3 ]
.
Sebelumnya, ia keliru berpikir bahwa individu dengan Pais selalu subur, setidaknya satu
laporan kasus telah diterbitkan yang menggambarkan pria fertil yang sesuai dengan kriteria
untuk kelas 2 Pais ( mikropenis , penis hipospadia , dan ginekomastia )
[36]
.
[ sunting ] Komorbiditas


Histopatologi jaringan testis menunjukkan sel-sel germinal belum matang dan spermatogonia
dengan penurunan diameter tubulus. Kelompok yang tersebar sel Leydig muncul dewasa
[37]
.
Semua bentuk insensitivitas androgen berhubungan dengan infertilitas , meskipun
pengecualian telah dilaporkan untuk kedua bentuk ringan dan parsial
[4]

[5]

[7]

[36]

[38]

[39]
.
Pais dikaitkan dengan risiko 50% keganasan sel germinal testis ketika tidak turun
[26]
. Jika
testis terletak intrascrotally , mungkin masih ada risiko signifikan keganasan sel kuman,
penelitian belum diterbitkan untuk menilai risiko ini
[26]
. Beberapa pria mungkin mengalami
dengan Pais disfungsi seksual termasuk impotensi dan anejaculation
[29]

[20]

[28]

[30]

[31]
.
Sebuah AR beberapa mutasi yang menyebabkan Pais juga berhubungan dengan prostat
[40]

[41]

dan payudara
[33]

[42]
kanker.
Vagina hipoplasia , sebuah temuan yang relatif sering terjadi di Cais dan beberapa bentuk
Pais
[43]

[44]
, terkait dengan kesulitan seksual termasuk penetrasi vagina dan kesulitan
dispareunia
[45]

[44]
.
Setidaknya satu studi menunjukkan bahwa individu dengan interseks kondisi mungkin lebih
rentan terhadap kesulitan-kesulitan psikologis, karena setidaknya sebagian sikap orang tua
dan perilaku
[46]
, dan menyimpulkan bahwa jangka panjang pencegahan konseling psikologis
bagi orangtua maupun bagi individu yang terkena harus dimulai pada saat diagnosis.
Umur tidak dianggap dipengaruhi oleh SIA
[1]
.
[ sunting ] Diagnosis
Artikel utama: Diagnosis Sindrom androgen Ketidakpekaan
Sayangnya, jumlah perbedaan yang perlu dipertimbangkan untuk Pais yang sangat besar
[1]
.
Diagnosis yang tepat sangat mendesak, terutama ketika seorang anak lahir dengan alat
kelamin ambigu , karena beberapa penyebab berhubungan dengan berpotensi mengancam
nyawa krisis adrenal
[24]
. Penentuan testosteron prekursor testosteron, dan dihidrotestosteron
(DHT) pada awal dan / atau setelah human chorionic gonadotropin stimulasi (hCG) dapat
digunakan untuk mengecualikan kerusakan tersebut di androgen biosintesis
[2]
.
Sekitar satu setengah dari semua 46, individu XY lahir dengan alat kelamin ambigu tidak
akan menerima diagnosis definitif
[47]
. androgen reseptor (AR) gen mutasi tidak dapat
ditemukan pada 27%
[6]

[29]
hingga 72%
[48]
individu dengan Pais. Akibatnya, analisis genetik
dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis Pais, tetapi tidak dapat digunakan untuk
menyingkirkan Pais
[49]
. Bukti mengikat androgen abnormal pada kulit kelamin fibroblast
studi telah lama menjadi standar emas untuk diagnosis Pais
[3]

[50]
, bahkan ketika mutasi AR
tidak hadir
[47]
. Namun, beberapa kasus Pais, termasuk AR-mutan-positif kasus
[30]
, akan
menunjukkan mengikat androgen yang normal. Sebuah riwayat keluarga sesuai dengan
terkait-X warisan lebih umum ditemukan dalam AR-mutan-positif kasus dari AR-mutan-
negatif kasus
[49]
.
Penggunaan dinamis endokrin tes ini sangat membantu dalam mengisolasi diagnosis Pais
[1]

[12]
. Satu tes tersebut adalah human chorionic gonadotropin (hCG) tes stimulasi. Jika gonad
adalah testis , akan ada peningkatan tingkat testosteron serum dalam menanggapi hCG,
terlepas dari penurunan testis
[1]
. Besarnya kenaikan testosteron dapat membantu
membedakan antara resistensi androgen dan disgenesis gonad , seperti halnya bukti dari
rahim pada USG pemeriksaan
[1]
. Fungsi testis juga dapat dinilai dengan mengukur serum
hormon anti-Miillerii tingkat, yang pada gilirannya dapat membedakan Pais dari disgenesis
gonad dan bilateral anorchia
[1]
.
Sebuah tes lain yang berguna dinamis melibatkan pengukuran respon terhadap steroid
eksogen; individu dengan AIS menunjukkan respon penurunan dalam serum hormon seks
yang mengikat globulin (SHBG) setelah administrasi jangka pendek dari steroid anabolik
[51]

[52]
. Dua studi
[51]

[52]
menunjukkan bahwa mengukur respon SHBG setelah pemberian
stanozolol dapat membantu untuk membedakan individu dengan Pais dari orang-orang
dengan penyebab lain dari alat kelamin ambigu, meskipun respon pada individu dengan
fenotipe tumpang tindih terutama laki-laki agak dengan respon pada laki-laki normal.
[ sunting ] Manajemen
Manajemen SIA saat ini terbatas pada manajemen gejala ; metode untuk memperbaiki rusak
androgen reseptor protein yang dihasilkan dari suatu gen AR mutasi saat ini tidak tersedia.
Bidang manajemen meliputi tugas seks , genitoplasty , gonadectomy dalam kaitannya dengan
tumor risiko, terapi hormon pengganti , dan genetik dan konseling psikologis .
Keputusan apakah untuk meningkatkan individu dengan Pais sebagai anak laki-laki atau
perempuan mungkin tidak jelas; kelas 3 dan 4 pada saat tertentu dengan fenotipe yang
mungkin sulit untuk mengklasifikasikan sebagai terutama laki-laki atau perempuan, dan
beberapa akan mampu virilisasi pada pubertas
[1]

[28]

[32]
. Orang tua dari bayi yang terkena
harus mencari bantuan langsung di pusat dengan tim multidisiplin yang berpengalaman, dan
harus menghindari tugas jender sebelumnya
[26]
. Tugas gender sesudahnya harus secepatnya
memutuskan; pedoman saat ini menyarankan agar menunggu anak untuk memutuskan untuk /
nya dirinya sendiri
[26]
. Pertimbangan utama yang terlibat dalam jender menugaskan
termasuk penampilan alat kelamin
[26]
, sejauh mana anak dapat virilize pada masa pubertas
[2]

, pilihan operasi dan pasca operasi fungsi seksual dari alat kelamin
[29]

[43]

[53]
, genitoplasty
kompleksitas
[26]
, potensi untuk kesuburan
[26]
, dan diproyeksikan identitas gender anak
[54]
.
Sebagian besar individu dengan Pais dibangkitkan laki-laki
[1]
.
Virilisasi kapasitas dapat dinilai dengan mengukur respon terhadap percobaan eksogen
androgen , beberapa studi telah mengukur pertumbuhan lingga dalam menanggapi eksogen
testosteron
[32]
atau dihidrotestosteron
[4]
, sementara yang lain telah mengukur perubahan
dalam hormon seks yang mengikat globulin (SHBG) menanggapi androgen buatan stanozolol
untuk menilai sensitivitas androgen
[51]

[52]
. Beberapa ahli telah memperingatkan bahwa hal
itu masih harus membuktikan bahwa respon yang baik terhadap androgen eksogen dalam
neonatus adalah prediktor yang baik respon androgen pada masa pubertas
[2]
. Jika mutasi di
AR gen ditemukan, adalah penting untuk menentukan apakah mutasi ini diwariskan atau de
novo (yaitu mutasi somatik ); jumlah tertentu dari wild type reseptor androgen akan hadir
dalam kasus mutasi somatik, yang dapat menginduksi virilisasi pada masa pubertas
[32]
.
Sebuah kulit kelamin fibroblast studi
[3]

[50]
dan human chorionic gonadotropin (hCG)
rangsangan tes
[12]
juga dapat memberikan informasi yang berguna dalam penilaian kapasitas
virilisasi.
Perkembangan psikoseksual dipengaruhi oleh banyak faktor, termasuk waktu, jumlah, dan
jenis paparan androgen, fungsi reseptor, dan lingkungan, dan dengan demikian sulit untuk
memprediksi
[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]
. Identitas gender mulai berkembang sebelum usia 3 tahun
[59]
, meskipun usia awal di mana ia dapat diandalkan dinilai belum ditentukan
[26]
. Sekitar
25% dari individu dengan Pais tidak puas dengan gender mereka ditugaskan, terlepas dari
yang dibesarkan sebagai laki-laki atau perempuan
[21]
. Laporan studi Salah satu yang 46, XY
individu dilahirkan dengan mikropenis dan tidak ada hipospadia yang lebih baik dibesarkan
laki-laki, terlepas dari keberhasilan menjadi beberapa mengangkat perempuan
[60]
. Studi
yang melibatkan lebih ambigu fenotipik bentuk Pais kurang menentukan
[21]

[28]
.
Homoseksualitas sehubungan dengan jender ditugaskan
[15]
dan peran gender atipikal perilaku
[26]
yang diketahui terjadi lebih sering pada individu dengan Pais, dan dapat terjadi dengan
atau tanpa dysphoria jender ; tidak harus ditafsirkan sebagai indikasi tidak benar tugas jender
[26]
. Jika anak yang terkena tidak perasaan ekspres dysphoria jender, kesempatan untuk
mengeksplorasi perasaan seperti itu dengan seorang psikolog yang berpengalaman dalam
merawat interseks kondisi harus diakomodasi
[26]
. Jika perasaan bertahan dysphoria jender,
pergantian gender harus dimulai, mungkin dengan bantuan seorang spesialis di bidang
[26]
.
Genitoplasty , tidak seperti tugas jender, dapat ireversibel
[49]
, dan tidak ada jaminan bahwa
identitas gender dewasa akan berkembang sebagaimana ditugaskan meskipun intervensi
bedah
[53]
. Beberapa aspek genitoplasty yang masih diperdebatkan; berbagai pendapat yang
berbeda telah disampaikan oleh para profesional, kelompok self-help, dan pasien selama
beberapa dekade terakhir
[2]

[61]
. Poin pertimbangan termasuk kondisi apa membenarkan
genitoplasty, tingkat dan jenis genitoplasty yang harus digunakan, ketika genitoplasty harus
dilakukan, dan apa tujuan harus genitoplasty
[26]

[21]

[53]

[54]

[62]
. Kelamin tugas sendiri tidak
predikat kebutuhan untuk genitoplasty segera, dalam beberapa kasus, intervensi bedah dapat
ditunda untuk memungkinkan anak yang terkena dampak untuk mencapai usia dan
kedewasaan yang cukup untuk memiliki peran dalam pengambilan keputusan seperti
[49]
.
Beberapa studi menunjukkan bahwa operasi awal masih dapat menghasilkan hasil yang
memuaskan
[21]

[63]
, sementara yang lain menyarankan kepada tidak mungkin
[62]
. Bahkan
operasi yang direncanakan sebagai prosedur satu tahap lanjut sering memerlukan operasi
besar
[62]
. Jaringan parut dan hilangnya jaringan yang dihasilkan dari prosedur bedah
berulang perhatian khusus, karena dampak negatif yang diduga pada fungsi seksual
[21]
.
Sementara diperkirakan bahwa feminisasi genitoplasty biasanya memerlukan operasi yang
lebih sedikit untuk mencapai hasil yang dapat diterima dan hasil dalam waktu kurang urologi
kesulitan
[21]
, tidak ada bukti bahwa feminisasi hasil operasi di lebih baik psikososial hasil
[53]

. Dalam satu studi
[21]
, individu dengan kelas 3 Pais yang mengangkat citra laki-laki dinilai
tubuh mereka dan fungsi seksual yang sama dengan mereka yang dibesarkan perempuan,
meskipun mereka lebih mungkin untuk memiliki alat kelamin yang abnormal dalam ukuran
dan penampilan; lebih dari setengah dari peserta laki-laki memiliki panjang penis yang
membentang di bawah 2,5 standar deviasi dari mean, sementara hanya 6% dari peserta
perempuan disajikan dengan vagina yang pendek di masa dewasa, dan dokter berpartisipasi
memberikan lebih rendah kosmetik rating untuk hasil bedah dari pria daripada perempuan.
Kedua peserta laki-laki dan perempuan dikutip penampilan alat kelamin mereka sebagai
faktor terbesar untuk ketidakpuasan mereka dengan mereka citra tubuh . Dalam dua
penelitian yang lebih besar
[64]

[65]
, prediktor umum dari penugasan gender stigmatisasi
terkait dengan memiliki interseks kondisi.
Hasil dari genitoplasty masculinizing tergantung pada jumlah jaringan ereksi dan tingkat
hipospadia
[26]
. Prosedur meliputi koreksi kelengkungan penis dan chordee , rekonstruksi
uretra , hipospadia koreksi, orkidopeksi , dan Miillerii penghapusan sisa untuk mencegah
infeksi dan pseudo- inkontinensia
[1]

[66]
. ereksi prostesis dapat dimasukkan dalam kasus
neophalloplasty sukses di masa dewasa, meskipun memiliki tinggi morbiditas
[26]
. Operasi
tambahan mungkin diperlukan untuk mengoreksi komplikasi pascaoperasi seperti stenosis
dari anastomosis antara pribumi uretra dan korupsi , uretra fistula , dan pemindahan posterior
meatus balanic
[66]
. Genitoplasty masculinizing sukses dilakukan pada individu dengan kelas
3 Pais sering membutuhkan beberapa operasi
[21]
.


Seorang wanita 15 tahun dengan riwayat CAH yang menjalani satu tahap feminisasi
genitoplasty-reduksi clitoroplasty dan Vaginoplasty pull-through pada 2 tahun. Dia disajikan
dengan rasa sakit dan pembesaran daerah klitoris
[67]
.
Jika genitoplasty feminisasi dilakukan pada masa bayi, hasilnya akan perlu disempurnakan
pada masa pubertas melalui operasi tambahan
[68]
. Prosedur termasuk pengurangan klitoris /
resesi, labiaplasty, perbaikan dari sinus urogenital umum, vaginoplasty, dan pelebaran vagina
melalui metode non-bedah tekanan
[44]

[26]

[53]

[68]
. Klitoris pengurangan / resesi operasi
disertai dengan risiko dari nekrosis
[68]
serta risiko merusak fungsi seksual dari alat kelamin
[53]
, dan dengan demikian tidak harus dilakukan untuk kurang parah clitoromegali
[26]
.
Clitoris operasi harus difokuskan pada fungsi daripada penampilan, dengan perawatan yang
diambil untuk cadangan fungsi ereksi dan persarafan dari clitoris
[26]
. Jika Pais menyajikan
dengan urogenital umum sinus , di American Academy of Pediatrics merekomendasikan
operasi yang saat ini untuk memisahkan uretra dari vaginanya dilakukan pada usia dini
[69]
.
Seperti kasus Cais, pelebaran vagina menggunakan metode tekanan dilatasi harus dicoba
sebelum penciptaan operasi neovagina adalah dipertimbangkan, dan tidak harus dilakukan
sebelum pubertas
[44]

[26]
. Komplikasi feminisasi genitoplasty dapat mencakup vagina
stenosis , meatus stenosis, vaginourethral fistula , perempuan hipospadia , saluran kemih
luka, dan berulang clitoromegali
[44]

[67]
. Genitoplasty feminisasi sukses dilakukan pada
individu dengan kelas 3 Pais sering membutuhkan beberapa pembedahan, meskipun operasi
lebih biasanya diperlukan untuk genitoplasty masculinizing sukses dalam populasi ini
[21]
.
Banyak prosedur bedah telah dikembangkan untuk menciptakan neovagina, karena tidak
satupun dari mereka sangat ideal
[44]
. Intervensi bedah harus dipertimbangkan hanya setelah
metode tekanan non-bedah dilatasi telah gagal untuk menghasilkan hasil yang memuaskan
[44]

. Neovaginoplasty dapat dilakukan dengan menggunakan cangkok kulit , segmen usus , ileum
, peritoneum , Interceed, mukosa bukal , amnion , atau dura mater
[44]

[70]

[67]
. Keberhasilan
metode tersebut harus ditentukan oleh fungsi seksual , dan bukan hanya oleh panjang vagina,
seperti yang telah dilakukan di masa lalu
[67]
. ileum atau cecal segmen mungkin bermasalah
karena lebih pendek mesenterium , yang dapat menghasilkan ketegangan pada neovagina
tersebut, menyebabkan stenosis
[67]
. Para sigmoid neovagina dianggap diri pelumas, tanpa
kelebihan lendir produksi terkait dengan segmen usus kecil
[67]
. Vaginoplasty dapat
menciptakan jaringan parut pada introitus (pembukaan vagina), yang membutuhkan operasi
tambahan untuk memperbaiki. Dilator pasca operasi vagina yang diperlukan untuk mencegah
stenosis vagina dari jaringan parut
[43]

[44]
. Komplikasi lain termasuk kandung kemih dan
usus luka
[44]
. Ujian tahunan yang diperlukan sebagai neovaginoplasty membawa resiko
karsinoma
[44]
, meskipun karsinoma neovagina adalah jarang
[70]

[67]
. Baik atau pelebaran
vagina neovaginoplasty harus dilakukan sebelum pubertas
[44]

[26]
.
Gonadectomy pada saat diagnosis adalah rekomendasi saat ini untuk Pais jika presentasi
dengan kriptorkismus , karena risiko (50%) tinggi keganasan sel kuman
[26]
. Risiko
keganasan ketika testis terletak intrascrotally tidak diketahui; rekomendasi saat ini adalah
biopsi testis pada masa pubertas, yang memungkinkan investigasi setidaknya 30 tubulus
seminiferus , dengan diagnosis sebaiknya berdasarkan OCT3 / 4 imunohistokimia , diikuti
dengan pemeriksaan rutin
[26]
. Terapi penggantian hormon diperlukan setelah gonadectomy,
dan harus dimodulasi dari waktu ke waktu untuk meniru kadar hormon secara alami hadir
dalam tubuh selama berbagai tahap pubertas
[26]
. Artificially induced pubertas hasil dalam
pengembangan, sama normal karakteristik seksual sekunder , percepatan pertumbuhan , dan
tulang akumulasi mineral
[26]
. Wanita dengan Pais mungkin memiliki kecenderungan
kekurangan mineralisasi tulang, meskipun peningkatan ini dianggap kurang daripada yang
biasanya terlihat pada Cais, dan juga dikelola
[71]
.
Testosteron telah digunakan untuk berhasil mengobati undervirilization di beberapa
[14]
tetapi
tidak semua
[72]
pria dengan Pais, walaupun memiliki kadar testosteron supraphysiological
untuk memulai dengan
[14]

[73]
. Pilihan pengobatan termasuk transdermal gel atau patch, oral
atau injeksi testosteron undecanoate , injeksi testosteron lainnya ester , pelet testosteron, atau
bukal sistem testosteron
[74]
. Supraphysiological dosis mungkin diperlukan untuk mencapai
efek fisiologis yang diinginkan
[26]

[14]

[75]
, yang mungkin sulit untuk mencapai menggunakan
non-injeksi testosteron persiapan. eksogen suplementasi testosteron pada pria terpengaruh
dapat menghasilkan yang tidak diinginkan berbagai efek samping , termasuk hipertrofi
prostat , polisitemia , ginekomastia , rambut rontok , jerawat , dan penindasan dari poros
hipotalamus-hipofisis-gonad , yang menghasilkan pengurangan gonadotropin (yaitu, hormon
luteinizing dan follicle-stimulating hormone ) dan spermatogenik cacat
[76]

[77]
. Efek ini
mungkin tidak terwujud sama sekali dalam pria dengan AIS, atau mungkin hanya nyata pada
konsentrasi testosteron lebih tinggi, tergantung pada derajat insensitivitas androgen
[14]

[73]

[72]

. Mereka menjalani terapi androgen dosis tinggi harus dimonitor untuk keamanan dan
kemanjuran pengobatan, mungkin termasuk rutin payudara
[14]
dan prostat
[76]
ujian. Beberapa
individu dengan Pais memiliki cukup tinggi jumlah sperma kepada anak-anak ayah;
setidaknya satu laporan kasus telah diterbitkan yang menggambarkan pria fertil yang sesuai
dengan kriteria untuk kelas 2 Pais ( mikropenis , penis hipospadia , dan ginekomastia )
[36]
.
Beberapa publikasi telah menunjukkan bahwa pengobatan testosteron dapat memperbaiki
jumlah sperma yang rendah pada pria dengan Mais
[1]

[75]
. Setidaknya satu laporan kasus
telah dipublikasikan yang mendokumentasikan efektivitas mengobati jumlah sperma rendah
dengan tamoxifen pada individu dengan Pais
[78]
.
Tergantung pada fenotipik fitur, impotensi dan masalah seksual lainnya seperti anejaculation
atau penghindaran seksual mungkin cukup umum di antara individu dengan Pais
[29]

[20]

[28]

[30]

[31]
, tetapi tidak selalu menunjukkan rendahnya libido
[26]

[28]
. Dukungan kelompok untuk
individu dengan Pais dapat membantu individu yang terkena membahas keprihatinan mereka
lebih nyaman
[26]
. Beberapa individu dengan Pais mungkin mencoba menghindari hubungan
intim karena takut penolakan; terapi individu dapat membantu beberapa untuk mengatasi
kecemasan sosial , dan mengembalikan fokus untuk hubungan interpersonal, bukan hanya
pada fungsi seksual dan aktivitas
[26]
.
[ sunting ] Referensi
1. ^
a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w
Hughes IA, Deeb A (Desember 2006). "Androgen
perlawanan". Terbaik Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab 20 (4):.. 577-98 DOI :
10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 .
2. ^
a b c d e f g h i j k l m
Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-
Mavrou A (2008). "Androgen ketidakpekaan sindrom: fitur klinis dan cacat molekul"
Hormon (Athena) 7 (3):. 217-29. PMID 18694860 .
3. ^
a b c d e f g h i j k l m n o p q r s
Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, EM
Wilson, Perancis FS (Juni 1995). "Reseptor androgen cacat: sejarah, perspektif klinis,
dan molekuler" Endocr.. Rev 16 (3):. 271-321 PMID 7671849 .
4. ^
a b c
Giwercman YL, Nordenskjld A, Ritzn EM, Nilsson KO, Ivarsson SA,
Grandell U, Wedell A (Juni 2002). "Sebuah mutasi gen reseptor androgen (E653K)
dalam sebuah keluarga dengan hiperplasia adrenal kongenital karena steroid defisiensi
21-hidroksilase serta dalam insensitivitas androgen parsial". J. Clin. Endocrinol.
Metab 87 (6):.. 2623-8 DOI : 10.1210/jc.87.6.2623 . PMID 12050225 .
5. ^
a b
Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens
F, Brinkmann AO, Foresta C (April 2008). "Studi fungsional lengkap mengenai
mutasi reseptor androgen ringan menunjukkan hubungan mereka dengan infertilitas
laki-laki". Clin. Endocrinol. (Oxf) 68 (4): 580-8. DOI : 10.1111/j.1365-
2265.2007.03069.x . PMID 17970778 .
6. ^
a b
Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C
(November 2006). "Pria infertilitas dan mutasi gen reseptor androgen: gambaran
klinis dan identifikasi dari tujuh novel mutasi". Clin. Endocrinol. (Oxf) 65 (5): 606-
10. DOI : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 .
7. ^
a b
Stouffs K, Tournaye H, Liebaers saya, Lissens W (2009). "Pria infertilitas dan
keterlibatan kromosom X". Hum. Reprod. Perbarui 15 (6):. 623-37 doi :
10.1093/humupd/dmp023 . PMID 19515807 .
8. ^ Ozlker T, T Ozpaaci, Ozlker F, Ozekici U, Bilgi R, Mert M (Januari 2010).
"Deteksi insidentil dari Sertoli-Leydig sel tumor oleh FDG PET / CT imaging pada
pasien dengan sindrom insensitivitas androgen" Ann Nucl Med 24 (1):.. 35-9 DOI :
10.1007/s12149-009-0321-x . PMID 19957213 .
9. ^ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (November 2007). "Pria
infertilitas dan variasi panjang ulangi CAG pada gen reseptor androgen: suatu meta-
analisis" J.. Clin. Endocrinol. Metab 92 (11):.. 4319-26 DOI : 10.1210/jc.2007-1110 .
PMID 17684052 .
10. ^ Kawate H, Wu Y, K Ohnaka, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, T Yanase, Nawata
H, Takayanagi R (November 2005). "Gangguan translokasi matriks, nuklir nuklir
penargetan, dan mobilitas intranuklear reseptor androgen membawa mutan substitusi
asam amino dalam domain mengikat asam deoksiribonukleat yang berasal dari pasien
sindrom insensitivitas androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 90 (11):.. 6162-9 DOI :
10.1210/jc.2005-0179 . PMID 16118342 .
11. ^ Gottlieb B, Lambroso R, Beitel LK, Trifiro MA (Januari 2005). "Patologi molekuler
dari reseptor androgen pada pria (dalam) kesuburan". Reprod. Biomed. Online 10 (1):.
42-8 doi : 10.1016/S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID 15705293 .
12. ^
a b c
Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (April 1999). "Penilaian terhadap sumbu-
gonad gonadotropin dalam sindrom insensitivitas androgen" . Arch. Dis. Anak 80 (4).:
13. ^ Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C,
Lumbroso S, Nicolas JC (2001). "Gangguan terkait dengan aksi androgen tidak
mencukupi pada anak-anak laki-laki". Hum. Reprod. Pembaruan 7 (3):. 314-22 doi :
10.1093/humupd/7.3.314 . PMID 11392378 .
14. ^
a b c d e f
Weidemann W, Peters B, Romalo G, KD Spindler, Schweikert HU (April
1998). "Respon terhadap pengobatan androgen pada pasien dengan insensitivitas
androgen parsial dan mutasi dalam domain mengikat asam deoksiribonukleat dari
reseptor androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 83 (4):.. 1173-6 DOI :
10.1210/jc.83.4.1173 . PMID 9543136 .
15. ^
a b c
Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (Desember 2008). "Lengkap
insensitivitas androgen sindrom - ulasan" J Pediatr Adolesc Gynecol 21 (6): 305-10..
DOI : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 .
16. ^ Decaestecker K, P Philibert, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C,
T'Sjoen G (Mei 2008). "Sebuah mutasi baru c.118delA di ekson 1 dari gen reseptor
androgen menyebabkan sindrom insensitivitas androgen lengkap dalam sebuah
keluarga besar" Fertil.. Steril 89 (5):.. 1260.e3-7 DOI :
10.1016/j.fertnstert.2007.04.057 . PMID 17714709 .
17. ^ Lee PA, Brown TR, LaTorre HA (April 1986). "Diagnosis sindrom insensitivitas
androgen parsial selama masa bayi" JAMA 255 (16):.. 2207-9 DOI :
10.1001/jama.255.16.2207 . PMID 3959303 .
18. ^ Bhagabath B, Bradshaw KD (2008). "Non-bedah pengelolaan anomali Miillerii".
Dalam Emre S, Aydin A. Non-Invasif Manajemen Gangguan Gynecologic. Informa
Healthcare. hlm 193-202. ISBN 0-415-41742-2 .
19. ^ Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbour L, L Pinsky, Trifiro MA
(Februari 1999). "Diskordan ukuran mengikat androgen kinetika dalam dua reseptor
androgen menyebabkan mutan insensitivitas androgen ringan atau parsial, masing-
masing". J. Clin. Endocrinol. Metab 84 (2):.. 805-10 DOI : 10.1210/jc.84.2.805 .
PMID 10022458 .
20. ^
a b c d
Boehmer AL, Brinkmann O, Brggenwirth H, van Assendelft C, BJ Otten,
Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouw CW, Waelkens JJ,
Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (September
2001). "Genotipe fenotipe dibandingkan pada keluarga dengan sindrom insensitivitas
androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 86 (9):.. 4151-60 DOI : 10.1210/jc.86.9.4151 .
PMID 11549642 .
21. ^
a b c d e f g h i j
Migeon CJ, Wisniewski AB, Gearhart JP, Meyer-Bahlburg HF, Rock
JA, Brown TR, Casella SJ, Maret A, Ngai KM, Uang J, Berkovitz GD (September
2002). "Ambigu alat kelamin dengan hipospadia perineoscrotal di 46, individu XY:
hasil jangka panjang medis, bedah, dan psikoseksual" Pediatrics 110 (3):.. E31 DOI :
10.1542/peds.110.3.e31 . PMID 12205281 .
22. ^ Y Tanaka, Matsuo N, Aya M, et al. Persistent saluran Miillerii sisa-sisa dalam tiga
saudara kandung dengan insensitivitas androgen parsial Horumon Untuk Rinsho
1995;. 43 :3-8.
23. ^ Mazur T (Agustus 2005). "Jender dan gender dysphoria perubahan insensitivitas
androgen atau mikropenis" Arch Seks prilaku 34 (4):. 411-21. DOI : 10.1007/s10508-
005-4341-x . PMID 16010464 .
24. ^
a b
Achermann JC, JL Jameson (2006). "Gangguan diferensiasi seksual". Dalam
Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL Harrison. Endokrinologi.
New York: McGraw-Hill Medis Pub. Divisi. hlm 161-172. ISBN 0-07-145744-5 .
25. ^ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington; Becker, Kenneth L.; Bilezikian,
John P.; William J Bremner. Prinsip-prinsip dan ed. Praktek Endokrinologi dan
Metabolisme. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. hlm 852-885. ISBN
0-7817-4245-5 .
26. ^
a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac iklan
Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA
(Juli 2006). "Konsensus Pernyataan pada manajemen gangguan interseks " . Arch.
Dis. Anak 91 (7).:
27. ^ Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregorius JW (Juni 1997).
"keragaman fenotipik pada saudara kandung dengan sindrom insensitivitas androgen
parsial" . Arch. Dis. Anak 76 (6).:
28. ^
a b c d e f g
Bouvattier C, Mignot B, Lefevre H, Y Morel, Bougnres P (September
2006). "Gangguan aktivitas seksual pada orang dewasa laki-laki dengan insensitivitas
androgen parsial". J. Clin. Endocrinol. Metab 91 (9):.. 3310-5 DOI : 10.1210/jc.2006-
0218 . PMID 16757528 .
29. ^
a b c d e
Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inacio M, Silva FA, Leal
PM, Latronico AC, Arnhold IJ (Juli 2003). "Klinis, hormon, perilaku, dan genetik
karakteristik sindrom insensitivitas androgen dalam kohort Brasil: lima novel mutasi
pada gen reseptor androgen" J.. Clin. Endocrinol. Metab 88 (7):.. 3241-50 DOI :
10.1210/jc.2002-021658 . PMID 12843171 .
30. ^
a b c d
Deeb A, J Jaaskelainen, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA
(Oktober 2008). "Sebuah mutasi baru dalam reseptor androgen manusia menunjukkan
peran peraturan untuk wilayah engsel dalam interaksi amino-terminal dan karboksi-
terminal". J. Clin. Endocrinol. Metab 93 (10):.. 3691-6 DOI : 10.1210/jc.2008-0737 .
PMID 18697867 .
31. ^
a b c
Miller MA, Hibah DB (September 1997). "Parah hipospadia dengan ambiguitas
kelamin: hasil dewasa setelah dipentaskan perbaikan hipospadia" Br J Urol 80 (3):.
485-8. PMID 9313674 .
32. ^
a b c d
Khler B, Lumbroso S, J Leger, Audran F, Grau ES, Kurtz F, G Pinto, Salerno
M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (Januari 2005). "Androgen ketidakpekaan
sindrom: somatik mosaicism dari reseptor androgen pada tujuh keluarga dan
konsekuensi untuk penugasan seks dan konseling genetik" J.. Clin. Endocrinol. Metab
90 (1):.. 106-11 DOI : 10.1210/jc.2004-0462 . PMID 15522944 .
33. ^
a b
Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, M Dowsett, Averill D, Barrett-Lee P,
Easton DF, Merenungkan BA, Stratton MR (Oktober 1992). "Sebuah mutasi germline
pada gen reseptor androgen dalam dua saudara dengan kanker payudara dan sindrom
Reifenstein". Nat. Genet 2 (2):.. 132-4 DOI : 10.1038/ng1092-132 . PMID 1303262 .
34. ^ Bhangoo A, Paris F, Philibert P, Audran F, Sepuluh S, Sultan C (Juli 2010).
"Terisolasi mikropenis mengungkapkan Sindroma insensitifitas androgen parsial
dikonfirmasi dengan analisis molekuler" Asia J. Androl 12 (4):... 561-6 DOI :
10.1038/aja.2010.6 . PMID 20305676 .
35. ^ Aguilar-Ponce J, Chilaca Rosas F, Molina Calzada C, Granados Garca M, Jimnez
Rios MA, De la Garza Salazar J (Desember 2008). "Testis kanker pada sindrom
insensitivitas androgen pada populasi Meksiko" Clin Oncol Transl 10 (12):. 840-3.
DOI : 10.1007/s12094-008-0298-2 . PMID 19068456 .
36. ^
a b c
Chu J, R Zhang, Zhao Z, W Zou, Han Y, Q Qi, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu
X, Luo Z (Januari 2002). "Kesuburan Pria kompatibel dengan substitusi (840) Arg
Cys di AR dalam keluarga Cina yang besar terpengaruh dengan fenotipe yang berbeda
dari sindrom insensitivitas AR". J. Clin. Endocrinol. Metab 87 (1):.. 347-51 DOI :
10.1210/jc.87.1.347 . PMID 11788673 .
37. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS. . Kasus saudari dengan insensitivitas androgen
sindrom lengkap dan sisa-sisa Miillerii sumbang Fertil steril 2009; 91:. 932e15-E18.
38. ^ Menakaya UA, Aligbe J, P Iribhogbe, Agoreyo F, Okonofua FE (Mei 2005).
"Lengkap insensitivitas androgen sindrom dengan derivatif Mullerian persisten:
sebuah laporan kasus" J Obstet Gynaecol 25 (4):.. 403-5 DOI :
10.1080/01443610500143226 . PMID 16091340 .
39. ^ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell
A, Skakkebaek NE (Juni 2000). "Kesuburan pria Diawetkan meskipun penurunan
sensitivitas androgen disebabkan oleh mutasi dalam domain mengikat ligan-gen
reseptor androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 85 (6):.. 2253-9 DOI :
10.1210/jc.85.6.2253 . PMID 10852459 .
40. ^ Lund A, Juvonen V, Lhdetie J, K Aittomki, Tapanainen JS, Savontaus ML (Juni
2003). "Urutan variasi baru dalam domain transactivation mengatur dari reseptor
androgen dalam dua pria Finlandia subur". Fertil. Steril 79 Suppl 3:. 1647-8. PMID
12801573 .
41. ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Hijau J, K Griffiths
(Maret 1996). "Rendahnya kejadian mutasi gen reseptor androgen pada tumor prostat
manusia menggunakan analisis polimorfisme konformasi untai tunggal" Prostat 28
(3):.. 162-71 DOI : 10,1002 / (SICI) 1097-0045 (199603) 28:3 <162:: AID-PROS3>
3.0.CO; 2-H . PMID 8628719 .
42. ^ Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Pembawa J, T Lesimple,
Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (November 1993). "Reseptor androgen
mutasi gen pada kanker payudara laki-laki". Hum. Mol. Genet 2 (11):.. 1799-802 DOI
: 10.1093/hmg/2.11.1799 . PMID 8281139 .
43. ^
a b c
Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (Juli 2007).
"Normalisasi vagina dengan perlakuan dilator sendirian di Ketidakpekaan Sindrom
androgen Lengkap dan Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome". Hum. Reprod
22 (7):.. 2020-4 DOI : 10.1093/humrep/dem074 . PMID 17449508 .
44. ^
a b c d e f g h i j k l
Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (Maret 2010). "Vagina operasi
untuk anomali kongenital" Clin Obstet Gynecol 53 (1):.. 115-24 DOI :
10.1097/GRF.0b013e3181cd4128 . PMID 20142648 .
45. ^ Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (Juli 2003). "Fungsi seksual pada
wanita dengan sindrom insensitivitas androgen lengkap". Fertil. Steril 80 (1):.. 157-
64 DOI : 10.1016/S0015-0282 (03) 00501-6 . PMID 12849818 .
46. ^ Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (April 1998).
"Evaluasi jangka panjang psikologis anak-anak interseks" Arch Seks prilaku 27 (2):..
125-44 DOI : 10,1023 / A: 1018670129611 . PMID 9562897 .
47. ^
a b
Morel Y, R Rey, Teinturier C, Nicolino M, Michel-Calemard L, Mowszowicz
saya, Jaubert F, Fellous M, Chaussain JL, Chatelain P, David M, Nihoul-Fekete C,
Hutan MG, Josso N (Januari 2002). "Diagnosis etiologi ambiguitas seks laki-laki:
sebuah studi kolaboratif" Eur.. J. Pediatr 161 (1):.. 49-59 PMID 11808880 .
48. ^ Ahmed SF, Cheng A, L Dovey, Hawkins JR, Martin H, J Rowland, Shimura N, Tait
AD, Hughes IA (Februari 2000). "Fitur fenotipik, mengikat reseptor androgen, dan
analisis mutasi dalam 278 kasus klinis dilaporkan sebagai sindrom insensitivitas
androgen". J. Clin. Endocrinol. Metab 85 (2):.. 658-65 DOI : 10.1210/jc.85.2.658 .
PMID 10690872 .
49. ^
a b c d
Hughes IA (Februari 2008). "Gangguan perkembangan seks: sebuah definisi
baru dan klasifikasi" Pract Terbaik.. Res. Clin. Endocrinol. Metab 22 (1):.. 119-34
DOI : 10.1016/j.beem.2007.11.001 . PMID 18279784 .
50. ^
a b
Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K,
Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (Desember 1996). "Penelitian klinis
dan biokimia dan analisis molekuler dari subyek dengan mutasi pada gen reseptor
androgen". Clin. Endocrinol. (Oxf) 45 (6): 733-9. DOI : 10.1046/j.1365-
2265.1996.8600869.x . PMID 9039340 .
51. ^
a b c
Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus AM, Kruse K (Januari 1997).
"Fungsional penilaian dan klasifikasi klinis sensitivitas androgen pada pasien dengan
mutasi gen reseptor androgen Jerman Interseks Collaborative Study Group.". Eur. J.
Pediatr 156 (1):.. 7-14 DOI : 10.1007/s004310050542 . PMID 9007482 .
52. ^
a b c
Sinnecker G, Khler S (Juni 1989). "Seks hormon binding globulin respon
terhadap steroid anabolik stanozolol: bukti untuk kesesuaian sebagai uji sensitivitas
androgen biologis". J. Clin. Endocrinol. Metab 68 (6):.. 1195-200 DOI :
10.1210/jcem-68-6-1195 . PMID 2723028 .
53. ^
a b c d e f g
Minto CL, Liao LM, Woodhouse CR, Ransley PG, Creighton SM (April
2003). "Dampak dari operasi klitoris pada hasil seksual pada individu yang memiliki
kondisi interseks dengan alat kelamin ambigu: studi cross-sectional" Lancet 361
(9365):.. 1252-7 DOI : 10.1016/S0140-6736 (03) 12980-7 . PMID 12699952 .
54. ^
a b c
Meyer-Bahlburg HF (Oktober 1999). "Jender tugas dan penugasan di 46, XY
pseudohermafroditisme dan terkait kondisi". J. Clin. Endocrinol. Metab 84 (10):..
3455-8 DOI : 10.1210/jc.84.10.3455 . PMID 10522979 .
55. ^ Goy RW, Bercovitch FB, McBrair MC (Desember 1988). "Maskulinisasi Perilaku
adalah independen dari maskulinisasi kelamin dalam perempuan sebelum lahir
androgenized kera rhesus" Horm prilaku 22 (4): 552-71.. DOI : 10.1016/0018-506X
(88) 90058-X . PMID 3235069 .
56. ^ Wallen K (April 2005). "Pengaruh hormonal pada perilaku seksual dibedakan pada
primata bukan manusia" Neuroendocrinol depan 26 (1):. 7-26. DOI :
10.1016/j.yfrne.2005.02.001 . PMID 15862182 .
57. ^ Moore CL (1992). "Peran ibu dalam stimulasi perkembangan perilaku seksual dan
dasar saraf nya". Ann. NY Acad. Sci 662:.. 160-77 DOI : 10.1111/j.1749-
6632.1992.tb22859.x . PMID 1456637 .
58. ^ Wallen K (Desember 1996). "Kebutuhan memelihara Alam: interaksi pengaruh
hormonal dan sosial pada pengembangan perilaku perbedaan jenis kelamin pada
rhesus monyet" Horm prilaku 30 (4):. 364-78. DOI : 10.1006/hbeh.1996.0042 . PMID
9047263 .
59. ^ Martin CL, DN rubel, Szkrybalo J (November 2002). "Kognitif teori pembangunan
gender awal" psikolog Banteng 128 (6):. 903-33. DOI : 10.1037/0033-2909.128.6.903
. PMID 12405137 .
60. ^ Wisniewski AB, Migeon CJ, Gearhart JP, Rock JA, Berkovitz GD, Plotnick LP,
Meyer-Bahlburg HF, Uang J (2001). "Mikropenis kongenital: jangka panjang medis,
bedah dan psikoseksual tindak lanjut dari individu mengangkat laki-laki atau
perempuan" Horm.. Res 56 (1-2):. 3-11. DOI : 10.1159/000048083 . PMID 11815721
.
61. ^ Zucker KJ (Februari 2002). "Intersexuality dan identitas gender diferensiasi" J
Pediatr Adolesc Gynecol 15 (1):.. 3-13 DOI : 10.1016/S1083-3188 (01) 00133-4 .
PMID 11888804 .
62. ^
a b c
Creighton SM, Minto CL, Steele SJ (Juli 2001). "Tujuan dan anatomi hasil
kosmetik pada remaja dari feminising operasi untuk alat kelamin ambigu dilakukan di
masa kanak-kanak" Lancet 358 (9276):. 124-5. DOI : 10.1016/S0140-6736 (01)
05343-0 . PMID 11463417 .
63. ^ Warne G, Grover S, J Hutson, Sinclair A, Metcalfe S, Northam E, Freeman J (Juni
2005). "Sebuah hasil jangka panjang studi tentang kondisi interseks". J. Pediatr.
Endocrinol. Metab 18 (6):.. 555-67 PMID 16042323 .
64. ^ Uang J, Devore H, Norman BF (1986). "Jender identitas dan gender transposisi:
hasil studi longitudinal dari 32 hermafrodit laki-laki yang ditugaskan sebagai gadis" J
Seks Perkawinan Ada 12 (3):. 165-81. PMID 3761370 .
65. ^ Uang J, Norman BF (1987). "Jender identitas dan gender transposisi: hasil studi
longitudinal dari 24 hermafrodit laki-laki yang ditugaskan sebagai anak laki-laki" J
Seks Perkawinan Ada 13 (2):. 75-92. PMID 3612827 .
66. ^
a b
Nihoul-Fekete C, Thibaud E, Lortat-Jacob S, Josso N (Mei 2006). "Jangka
panjang bedah hasil dan kepuasan pasien dengan pseudohermafroditisme laki-laki
atau hermaphroditism benar: kohort dari 63 pasien" J.. . Urol 175 (5): 1878-84. doi :
10.1016/S0022-5347 (05) 00934-1 . PMID 16600787 .
67. ^
a b c d e f g
LL Sungsang (2008). "Komplikasi Vaginoplasty dan clitoroplasty". Dalam
Teich S, Caniano DA. Reoperative bedah anak. Totowa, NJ: Humana. hlm 499-514.
ISBN 1-58829-761-6 .
68. ^
a b c
Alizai NK, Thomas DF, Lilford RJ, Batchelor AG, Johnson N (Mei 1999).
"Feminisasi genitoplasty untuk hiperplasia adrenal kongenital:? Apa yang terjadi pada
masa pubertas". J. Urol 161 (5):.. 1588-91 DOI : 10.1016/S0022-5347 (05) 68986-0 .
PMID 10210421 .
69. ^ American Academy of Pediatrics (April 1996). "Waktu operasi elektif pada alat
kelamin anak laki-laki dengan referensi khusus pada risiko, manfaat, dan efek
psikologis dari pembedahan dan anestesi." Pediatrics 97 (4):. 590-4. PMID 8632952 .
70. ^
a b
Steiner E, F Woernle, Kuhn W, K Beckmann, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG
(Januari 2002). "Karsinoma neovagina ini: laporan kasus dan kajian literatur"
Gynecol.. Oncol 84 (1):.. 171-5 DOI : 10.1006/gyno.2001.6417 . PMID 11748997 .
71. ^ Danilovic DL, Correa ID, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (Maret
2007). . "Tinggi dan kepadatan mineral tulang pada sindrom insensitivitas androgen
dengan mutasi pada gen reseptor androgen" OSTEOPOROS Int 18 (3): 369-74. DOI :
10.1007/s00198-006-0243-6 . PMID 17077943 .
72. ^
a b
Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves
TB, Wu FC (April 1997). "Korelasi klinis, endokrin dan kelainan molekul dengan
dalam respons vivo untuk testosteron dosis tinggi pada pasien dengan sindrom
insensitivitas androgen parsial". Clin. Endocrinol. (Oxf) 46 (4): 497-506. DOI :
10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x . PMID 9196614 .
73. ^
a b
Pinsky L, M Kaufman, Killinger DW (Januari 1989). "Gangguan
spermatogenesis bukan merupakan ekspresi obligat reseptor androgen-cacat
resistensi". Am. J. Med. Genet 32 (1):.. 100-4 DOI : 10.1002/ajmg.1320320121 .
PMID 2705470 .
74. ^ Leichtnam ML, Rolland H, Wthrich P, Guy RH (Juni 2006). "Testosteron terapi
penggantian hormon: negara-of-the-art dan teknologi" Pharm.. Res 23 (6):. 1117-32.
DOI : 10.1007/s11095-006-0072-5 . PMID 16755346 .
75. ^
a b
Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (September 1994). "Kehamilan
setelah koreksi hormonal spermatogenik cacat parah akibat mutasi pada gen reseptor
androgen" Lancet 344 (8925):. 826-7. DOI : 10.1016/S0140-6736 (94) 92385-X .
PMID 7993455 .
76. ^
a b
Nieschlag E (September 2006). "Pengobatan Testosteron berasal dari usia:
pilihan baru untuk pria hipogonadisme" Clin.. Endocrinol. (Oxf) 65 (3): 275-81. DOI :
10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x . PMID 16918944 .
77. ^ Handelsman DJ, Conway AJ, Boylan LM (November 1992). "Penekanan
spermatogenesis manusia dengan implan testosteron". J. Clin. Endocrinol. Metab 75
(5):.. 1326-32 DOI : 10.1210/jc.75.5.1326 . PMID 1430094 .
78. ^ Gooren L (Juni 1989). "Peningkatan spermatogenesis setelah pengobatan dengan
tamoxifen antiestrogen pada seorang pria dengan sindrom insensitivitas androgen
tidak lengkap". J. Clin. Endocrinol. Metab 68 (6):.. 1207-10 DOI : 10.1210/jcem-68-
6-1207 . PMID 2566621 .