Telah lama diduga bahwa ada penyebab umum di genetik, kognitif, dan tingkat saraf yang khas

untuk autisme gejala tiga serangkai. Namun, ada peningkatan kecurigaan bahwa autisme adalah
kelainan yang kompleks, bukan aspek-aspek inti yang memiliki penyebab yang berbeda co-
sering terjadi.


Penghapusan (1), duplikasi (2) dan inversi (3) adalah kelainan kromosom yang telah terlibat
dalam autisme.
Autisme memiliki dasar genetika yang kuat, walaupun genetika autis sangat rumit dan tidak jelas
apakah ASD dijelaskan lebih oleh jarang mutasi dengan efek utama, atau dengan multigene
jarang interaksi Common varian genetik. Kompleksitas muncul karena interaksi di antara
beberapa gen, lingkungan, dan epigenetik faktor-faktor yang tidak mengubah DNA tetapi
diwariskan dan mempengaruhi ekspresi gen. Studi terhadap anak kembar menunjukkan bahwa
heritabilitas adalah 0,7 untuk autisme dan setinggi 0,9 untuk ASD, dan saudara-saudara dari
mereka yang autisme adalah sekitar 25 kali lebih cenderung menjadi autistik daripada populasi
umum. Namun, sebagian besar mutasi yang meningkatkan risiko autisme belum diidentifikasi.
Biasanya, autisme tidak dapat dilacak ke Mendel (single-gen) mutasi atau satu abnormalitas
kromosom seperti sindrom X rapuh, dan tidak ada sindrom genetik yang terkait dengan ASDs
telah ditunjukkan untuk selektif menyebabkan ASD. Banyak kandidat gen telah telah ditemukan,
dengan hanya efek kecil berkaitan dengan gen tertentu. Banyaknya autistik individu dengan
anggota keluarga tidak terpengaruh hasil dari jumlah salinan variasi-spontan penghapusan atau
duplikasi dalam bahan genetik selama meiosis. Oleh karena itu, besar sebagian kecil dari kasus-
kasus autisme dapat terlacak dengan penyebab genetik yang sangat diwariskan tetapi tidak
Warisan: yaitu mutasi yang menyebabkan autisme tidak hadir dalam genom orangtua.
Beberapa baris menunjukkan bukti sinaptik disfungsi sebagai penyebab autisme. Beberapa
mutasi jarang dapat mengakibatkan autis dengan mengganggu beberapa jalur sinaptik, seperti
mereka yang terlibat dengan adhesi sel. Gene penggantian studi pada tikus menunjukkan bahwa
gejala-gejala autistik berhubungan erat dengan perkembangan kemudian langkah-langkah yang
bergantung pada aktivitas dan aktivitas sinapsis yang bergantung pada perubahan. Semua yang
dikenal teratogen (agen yang menyebabkan cacat lahir) yang berkaitan dengan risiko autisme
muncul untuk bertindak selama delapan minggu pertama dari konsepsi, dan meskipun hal ini
tidak mengecualikan kemungkinan bahwa autisme dapat dimulai atau terpengaruh kemudian, itu
adalah bukti kuat bahwa autisme muncul sangat awal dalam pembangunan. Meskipun bukti
untuk menyebabkan lingkungan lainnya adalah anekdot dan belum dikonfirmasi oleh penelitian
handal, ekstensif pencarian sedang dilakukan. Faktor-faktor lingkungan yang telah diklaim untuk
berkontribusi atau memperburuk autisme, atau mungkin penting dalam penelitian di masa depan,
termasuk makanan tertentu, penyakit menular, logam berat, pelarut, diesel knalpot, PCB, ftalat
dan fenol digunakan dalam plastik produk, pestisida, brominated flame retardants, alkohol,
merokok, obat-obatan terlarang, vaksin, dan pralahir stres. Orangtua mungkin pertama
menyadari gejala-gejala autistik pada anak mereka sekitar waktu vaksinasi rutin, dan ini telah
melahirkan teori-teori yang vaksin atau pengawet mereka menyebabkan autisme. Meskipun teori
ini kurang meyakinkan bukti ilmiah dan secara biologis tidak masuk akal, kekhawatiran orang tua
tentang autisme telah mengarah ke tingkat yang lebih rendah dari masa kanak-kanak imunisasi
dan kemungkinan lebih tinggi dari wabah campak.
Mekanisme
Gejala-gejala autisme hasil dari perubahan-perubahan yang berhubungan dengan pematangan
di berbagai sistem otak. Bagaimana autisme terjadi belum dipahami dengan baik.
Mekanismenya dapat dibagi menjadi dua bagian: patofisiologi dari struktur dan proses otak yang
berhubungan dengan autisme, dan neuropsikologi keterkaitan antara struktur otak dan perilaku.
Perilaku tampaknya memiliki beberapa pathophysiologies.
Patofisiologi


Autisme mempengaruhi amigdala, serebelum, dan banyak bagian lain dari otak.
Tidak seperti banyak orang lain gangguan otak seperti Parkinson, autisme tidak memiliki
mekanisme pemersatu yang jelas baik pada molekuler, seluler, atau tingkatan sistem, tetapi
tidak diketahui apakah autisme adalah beberapa kelainan yang disebabkan oleh mutasi
berkumpul di beberapa jalur molekuler umum, atau adalah (seperti cacat intelektual) set besar
gangguan dengan berbagai mekanisme. autism tampaknya akibat dari perkembangan faktor-
faktor yang mempengaruhi banyak atau semua fungsi sistem otak, dan mengganggu
perkembangan otak waktu lebih dari produk akhir . Neuroanatomical penelitian dan asosiasi-
asosiasi dengan teratogen sangat menyarankan bahwa mekanisme autisme itu meliputi
perubahan dari perkembangan otak segera setelah pembuahan. anomali ini muncul untuk
memulai kaskade patologis peristiwa dalam otak yang secara signifikan dipengaruhi oleh faktor-
faktor lingkungan. Hanya setelah lahir, otak anak-anak autistik cenderung tumbuh lebih cepat
dari biasanya, diikuti dengan normal atau relatif lebih lambat pertumbuhan di masa kanak-kanak.
Tidak diketahui apakah awal pertumbuhan yang berlebihan terjadi pada semua anak-anak
autistik. Tampaknya menjadi yang paling menonjol di wilayah-wilayah otak yang mendasari
perkembangan kognitif yang lebih tinggi spesialisasi. Hipotesis untuk seluler dan molekuler dasar
patologis berlebih awal meliputi:
Kelebihan neuron yang menyebabkan overconnectivity lokal di daerah otak kunci.
Terganggu saraf migrasi selama awal kehamilan.
Ketidakseimbangan penghambatan rangsang-jaringan.
Abnormal pembentukan sinapsis dan dendritik duri, misalnya, dengan modulasi dari neurexin -
neuroligin adhesi sel-sistem, atau oleh kurang diatur sinaptik sintesis protein. Dibatalkan
pembangunan sinaptik mungkin juga berkontribusi untuk epilepsi, yang dapat menjelaskan
mengapa dua kondisi yang terkait.
Interaksi antara sistem kekebalan dan sistem saraf mulai awal selama tahap embrionik
kehidupan, dan sukses neurodevelopment tergantung pada respon imun yang seimbang. Ada
kemungkinan bahwa aktivitas kekebalan yang menyimpang selama periode kritis
neurodevelopment adalah bagian dari mekanisme dari beberapa bentuk ASD. Meskipun
beberapa kelainan pada sistem kekebalan telah ditemukan dalam sub-sub kelompok khusus
individu autistik, tidak diketahui apakah kelainan ini relevan dengan atau sekunder untuk proses
penyakit autisme. Sebagaimana autoantibodies ditemukan dalam kondisi selain ASD, dan tidak
selalu hadir dalam ASD, hubungan antara gangguan kekebalan dan autisme tetap tidak jelas
dan kontroversial.
Hubungan antara zat kimia saraf dengan autisme belum dipahami dengan baik; beberapa telah
diselidiki, dengan banyak bukti-bukti untuk peran serotonin dan perbedaan genetis dalam
transportasi. Beberapa data menunjukkan peningkatan beberapa hormon pertumbuhan; data lain
berpendapat untuk berkurang faktor pertumbuhan. Juga, beberapa kekeliruan metabolisme
bawaan berhubungan dengan autisme tetapi account mungkin kurang dari 5% dari kasus.
Yang sistem neuron cermin (MNS) hypothesizes autisme teori bahwa distorsi dalam
perkembangan MNS imitasi mengganggu dan menyebabkan autisme fitur inti kerusakan sosial
dan komunikasi kesulitan. The MNS beroperasi ketika binatang melakukan suatu tindakan atau
mengamati binatang lain melakukan tindakan yang sama. The MNS dapat berkontribusi pada
pemahaman individu orang lain dengan mengaktifkan modeling perilaku mereka diwujudkan
melalui simulasi dari tindakan mereka, niat, dan emosi. Beberapa studi telah menguji hipotesis
ini dengan menunjukkan kelainan struktural di daerah MNS orang dengan ASD , penundaan
pengaktifan dalam rangkaian inti untuk imitasi pada individu dengan sindrom Asperger, dan
korelasi antara aktivitas MNS berkurang dan tingkat keparahan dari sindrom pada anak-anak
dengan ASD. Namun demikian, individu dengan autisme juga memiliki otak abnormal aktivasi di
banyak sirkuit di luar MNS dan teori MNS tidak menjelaskan kinerja normal anak-anak autis pada
tugas-tugas imitasi yang melibatkan tujuan atau objek.


Individu autistik cenderung menggunakan berbagai wilayah otak (kuning) untuk tugas gerakan
dibandingkan dengan kelompok kontrol (biru).
ASD-pola yang terkait fungsi dan menyimpang rendah aktivasi di otak berbeda-beda tergantung
pada apakah otak melakukan tugas-tugas sosial atau nonsocial. Di autisme ada bukti untuk
mengurangi konektivitas fungsional dari jaringan standar, skala besar jaringan otak yang terlibat
sosial dan emosional dalam pengolahan, dengan konektivitas utuh dari tugas-jaringan positif,
yang digunakan dalam perhatian berkesinambungan dan tujuan-diarahkan berpikir. Pada orang
dengan autis dua jaringan tidak berkorelasi negatif pada waktunya, menunjukkan adanya
ketidakseimbangan dalam Toggling antara dua jaringan, mungkin mencerminkan gangguan
referensial diri berpikir. A 2008 studi pencitraan otak menemukan pola tertentu sinyal di yang
Cinguli korteks yang berbeda pada individu dengan ASD.
Teori yang underconnectivity autisme autisme hypothesizes yang ditandai oleh tingkat tinggi
underfunctioning hubungan saraf dan sinkronisasi, bersama dengan kelebihan proses tingkat
rendah. Bukti untuk teori ini telah ditemukan di neuroimaging fungsional studi pada individu
autistik dan oleh ilham studi yang menunjukkan bahwa orang dewasa dengan ASD telah
overconnectivity lokal di korteks dan lemah hubungan fungsional antara lobus frontal dan seluruh
korteks. Bukti lain menyarankan underconnectivity terutama dalam setiap belahan dari korteks
dan bahwa autisme adalah suatu gangguan dari korteks asosiasi.
Dari studi yang didasarkan pada potensi terkait event, sementara perubahan pada aktivitas listrik
otak sebagai respon terhadap rangsangan, terdapat banyak bukti untuk perbedaan-perbedaan
dalam individu autistik sehubungan dengan perhatian, orientiation untuk pendengaran dan
rangsangan visual, kebaruan deteksi, bahasa dan wajah pengolahan, dan informasi
penyimpanan; beberapa studi telah menemukan suatu preferensi non-rangsangan sosial.
Sebagai contoh, magnetoencephalography studi telah menemukan bukti pada anak-anak autistik
yang tertunda tanggapan dalam otak pengolahan sinyal pendengaran.
Neuropsikologi
Dua kategori utama kognitif teori telah diusulkan mengenai hubungan antara otak dan perilaku
autistik.
Kategori pertama berfokus pada defisit dalam kognisi sosial. The berempati-teori systemizing
mendalilkan bahwa individu autistik dapat systemize-yaitu, mereka dapat mengembangkan
aturan-aturan internal operasi untuk menangani peristiwa-peristiwa di dalam otak-tapi kurang
efektif berempati dengan menangani peristiwa-peristiwa yang dihasilkan oleh agen-agen
lainPerpanjangan, yang ekstrim teori otak laki-laki, hypothesizes bahwa autisme adalah kasus
ekstrem otak laki-laki, yang didefinisikan sebagai individu dalam psychometrically yang lebih baik
daripada systemizing berempati; ekstensi ini kontroversial, karena banyak studi bertentangan
dengan gagasan bahwa bayi laki-laki dan gadis-gadis merespon berbeda terhadap orang dan
objek.
Teori-teori ini agak terkait dengan sebelumnya pikiran teori pendekatan yang perilaku autistik
hypothesizes yang timbul dari ketidakmampuan untuk menganggap mental untuk diri sendiri dan
orang lain. Pikiran teori hipotesis ini didukung oleh anak-anak autistik atipikal tanggapan
terhadap Sally-Anne tes untuk berpikir tentang orang lain 'motivasi, dan teori sistem neuron
cermin autisme dijelaskan dalam Patofisiologi peta baik hipotesis. Namun, kebanyakan studi
tidak menemukan bukti adanya gangguan dalam individu autistik 'kemampuan untuk memahami
orang lain maksud atau tujuan dasar; sebaliknya, data menunjukkan bahwa kerusakan yang
ditemukan dalam pemahaman yang lebih kompleks emosi sosial atau dalam mempertimbangkan
sudut pandang orang lain.
Kategori kedua berfokus pada pemrosesan nonsocial atau umum. Eksekutif disfungsi
hypothesizes bahwa hasil perilaku autistik sebagian dari defisit dalam memori kerja,
perencanaan, hambatan, dan bentuk lain dari fungsi eksekutif. Pengujian proses eksekutif inti
seperti tugas gerakan mata menunjukkan peningkatan dari akhir masa kanak-kanak sampai
masa remaja, tapi kinerja tidak pernah mencapai tingkat dewasa khas. Sebuah kekuatan teori
memprediksi perilaku stereotip dan kepentingan sempit; dua kelemahan adalah bahwa fungsi
eksekutif adalah sulit untuk mengukur dan bahwa eksekutif defisit fungsi belum ditemukan pada
anak-anak autistik.
Teori koherensi pusat lemah hypothesizes bahwa kemampuan terbatas untuk melihat gambaran
besar mendasari gangguan di pusat autisme. Salah satu kekuatan teori ini memprediksi bakat
khusus dan kinerja puncak autistik orang. Sebuah teori yang terkait fungsi persepsi yang
disempurnakan-berfokus lebih pada berorientasi keunggulan lokal dan persepsi operasinya pada
individu autistik. peta dengan baik teori-teori ini dari teori underconnectivity autisme.
Kategori tidak memuaskan sendiri; teori-teori kognisi sosial alamat buruk autisme yang kaku dan
perilaku yang berulang, sementara teori nonsocial mengalami kesulitan untuk menjelaskan
kerusakan sosial dan kesulitan komunikasi. Sebuah teori gabungan berbasis multiprosesor
defisit mungkin terbukti lebih bermanfaat.