Kurangnya Asosiasi Antara Kegiatan

Peripheral
Tiroid Hormon dan Peningkatan TSH Tingkat
di
Obesitas Anak

Denisa Lobotkov, Daniela Stankov, Juraj
Stanik, Ol'ga Cervenov, Vladimr Bzdch,
L'ubica Ticha

Comenius Universitas Fakultas Kedokteran
dan Anak Rumah Sakit Universitas,
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Bratislava,
Slovakia

Abstraksi

Tujuan: Sebuah ditinggikan thyroid
stimulating hormone (TSH) tingkat adalah
Temuan sering pada anak-anak obesitas, tetapi
hubungannya dengan perangkat
metabolisme hormon tidak sepenuhnya
dipahami. Kami berhipotesis bahwa di
obesitas, perubahan hormon tiroid
metabolisme dalam jaringan perifer
mungkin menyebabkan disregulasi dalam
sumbu tiroid. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menyelidiki hubungan antara
TSH dengan hormon tiroid dalam
kelompok anak obesitas dibandingkan dengan
kontrol berat badan normal.
Metode: TSH Serum, bebas tiroksin (fT4) dan
triiodothyronine bebas (ft3)
Tingkat diukur pada 101 anak obesitas dan 40
kontrol. Serum
membalikkan T3 (RT3) tingkat juga diukur
dalam subkelompok 51 obesitas
anak-anak dan 15 kontrol.
Hasil: Tingkat TSH serum secara signifikan
lebih tinggi pada anak-anak obesitas
dibandingkan dengan kontrol (2.78 vs 1.99
mIU / L, p <0,001), sementara tidak ada
perbedaan adalah
ditemukan di fT4, FT3, tingkat RT3 dan rasio
ft3 / RT3. Pada kelompok obesitas, ft3
tingkat berkorelasi positif dengan fT4 (r =
0,217, p = 0,033) dan berbanding terbalik
dengan RT3
(R = -0,288, p = 0,045). Namun, kadar hormon
tiroid dan tingkat TSH yang
tidak berkorelasi.
Kesimpulan: Pada anak-anak obesitas, fT4
normal, FT3 dan RT3 tingkat menyarankan
metabolisme hormon perifer terganggu.
Tingkat ini tidak menunjukkan
korelasi dengan kadar TSH tinggi.
Kata kunci: Hormon tiroid, TSH, kegiatan
perifer, anak-anak, obesitas

Konflik kepentingan: Tidak ada menyatakan
Diterima: 2013/12/30 diterima: 2014/03/28

Pendahuluan

Hal ini juga diketahui bahwa hormon tiroid
sebagian besar terlibat dalam
pengaturan metabolisme, homeostasis energi
dan berat badan.
Namun, peran hormon tiroid dan terutama
tiroid
Disfungsi sumbu dalam patogenesis obesitas
tidak jelas. Sebuah besar
proporsi anak-anak obesitas telah mengisolasi
ketinggian tiroid serum
merangsang hormone (TSH) tingkat (1,2,3).
Mekanisme yang mendasari
perubahan ini belum sepenuhnya dipahami.
Fungsi tiroid diubah
tampaknya menjadi konsekuensi daripada
penyebab kelebihan
lemak tubuh, tetapi mungkin juga
berkontribusi terhadap kesulitan dengan kedua
berat
pengurangan dan mempertahankan penurunan
berat badan (2).

Beberapa hipotesis telah diajukan untuk
menjelaskan
mekanisme yang mengarah ke
hyperthyrotropinemia, termasuk variasi
dalam kegiatan deiodinases perifer yang
mengarah ke kemungkinan
perubahan tindakan hormon tiroid pada tingkat
sel (4). Untuk
Sebagai contoh, pasien dengan anoreksia
nervosa, yang mewakili negara
berlawanan dengan obesitas, sering hadir
dengan triiodothyronine bebas yang rendah
(FT3) dan peningkatan membalikkan T3
(RT3) tingkat, menyarankan pelindung
mekanisme untuk menyimpan energi di negara
bagian energi negatif
keseimbangan (5,6,7). Situasi sebaliknya telah
dijelaskan dalam
pasien obesitas oleh beberapa penulis, di mana
lebih dari gizi adalah
terkait dengan tingkat yang lebih tinggi FT3
(1,6,8). Namun, penelitian
mendokumentasikan tingkat RT3 pada anak-
anak obesitas yang langka (9). Dalam hewan
penelitian pada tikus obesitas diet-diinduksi,
meningkat RT3 bukan ft3
dilaporkan, menunjukkan adanya mekanisme
yang mungkin
mengganggu peningkatan lebih lanjut dalam
konsumsi oksigen (4,10). Kami
hipotesis bahwa disregulasi serupa mungkin
hadir di
anak-anak obesitas dengan kadar TSH
meningkat. Oleh karena itu, tujuan ini
penelitian adalah untuk membandingkan
aktivitas perifer hormon tiroid
termasuk tingkat RT3 dan hubungan mereka
dengan TSH dalam kelompok
anak-anak obesitas dan berat badan normal.

Alamat untuk korespondensi

L'ubica Ticha MD, PhD, Universitas
Comenius Fakultas Kedokteran dan Anak
Rumah Sakit Universitas, Departemen Ilmu
Kesehatan Anak, Bratislava, Slovakia
Telepon: +421 259 371 871 E-mail:
ticha.lubica@gmail.com
Journal of Clinical Research di Pediatric
Endocrinology, Diterbitkan oleh Galenos
Publishing.



Lobotkov D et al.
Peripheral Kegiatan tiroid pada anak-anak
obesitas


Metode

Pasien

101 obesitas (46 perempuan dan 55 anak laki-
laki) dan 40 normal-sehat
Berat (19 perempuan dan 21 laki-laki) anak
(kelompok kontrol) umur
4-18 tahun direkrut untuk penelitian. Semua
anak-anak
diperiksa di tahun-tahun 2011-2013 di
Departemen tanggal 1
Pediatri, Anak University Hospital, Bratislava,
Slovakia.
Obesitas didefinisikan sebagai indeks massa
tubuh (BMI, berat
kg dibagi dengan kuadrat tinggi dalam m) di
atas persentil ke-97
menurut tangga lagu nasional BMI persentil
(11). Pasien dengan
penyebab sekunder dari obesitas, positif tiroid
auto-antibodi
dan pasien yang diobati dengan tiroksin (T4)
dikeluarkan dari
studi. Informed consent untuk semua prosedur
diperoleh dari
orang tua atau wali hukum dari anak-anak
sebelum pendaftaran.
Protokol penelitian untuk RT3 (karena tidak
termasuk dalam standar
tes laboratorium) telah disetujui oleh Komite
Etik
Children's University Hospital di Bratislava.

Metode

Pengukuran antropometri dilakukan oleh
terlatih
perawat menggunakan skala standar dengan
batang tinggi. BMI dan BMI
standar nilai deviasi (SDS) dihitung dalam
semua mata pelajaran.
Perkembangan pubertas dinilai dengan
inspeksi visual menggunakan
Tahap Tanner (12,13). Setelah puasa semalam,
sampel darah
untuk analisis hormonal serum dikumpulkan
dari semua peserta
[TSH, T4 bebas (fT4), ft3]. Selain itu, tingkat
RT3 diukur dalam
subkelompok acak 51 obesitas dan 15 anak-
anak kontrol.

Tes

TSH Serum, fT4 dan FT3 tingkat diukur
dengan
electrochemiluminescence immunoassay
(ECLIA; Roche
Diagnostik GmbH, Mannheim); sensitivitas
assay untuk ketiga
Parameter yang 0,005 mIU / L, 0,30 pmol / L
dan 0,4 pmol / L,
masing-masing. Hyperthyrotropinemia
Terisolasi didiagnosis ketika
Tingkat TSH lebih dari 4 mIU / L dengan ft3
normal dan tingkat fT4 dan
tingkat antibodi negatif (anti-TPO-Ab = 34.0
Kiu / L dan anti-TG-
Ab = 115.0 Kiu / L) (2,3,14). Tingkat RT3
Serum ditentukan oleh
komersial Manusia reverse triiodotironin
ELISA Kit (Cusabio)
dengan sensitivitas uji dari 1,6 ng / mL;
persamaan RT3 ng / mL x
1.54 = nmol / L digunakan untuk konversi dari
massa ke satuan SI.

Analisis Statistik

Power dan Ukuran Sampel: Analisis daya
dilakukan
dengan 2.00 software GraphPad StatMate
untuk desain dengan
ukuran sampel yang tidak sama. Untuk TSH,
fT4 dan FT3 antara kelompok
perbandingan, ukuran sampel minimum yang
diperlukan adalah
dihitung untuk% daya 80, a = 0,05 tipe I error,
= 0,2 kesalahan tipe II
dan ukuran efek d = 0,5 (efek ukuran medium)
sebagai 76 pasien di
kelompok obesitas dan 38 pasien dalam
kelompok kontrol. Untuk RT3
dan FT3 / RT3 perbandingan antara kelompok,
minimum yang diperlukan
ukuran sampel dihitung untuk 80% daya, a =
0,05 tipe I error,
= 0.2 tipe II error dan efek ukuran d = 0,8
(efek ukuran besar) sebagai 42
pasien dalam kelompok obesitas dan 14 pasien
dalam kelompok kontrol.
Tambahan 10% -30% pasien yang
ditambahkan ke dalam masing-masing
kelompok untuk
melindungi penelitian dari potensi hilangnya
data.

Analisis statistik data dilakukan dengan
SPSS statistik 17.0 software. Normalitas data
adalah
dinilai menggunakan uji Shapiro-Wilk.
Korelasi antara
berbagai variabel diuji dengan koefisien
Spearman.
Perbandingan antar kelompok variabel
kuantitatif dibuat
oleh t-test tidak berpasangan untuk parameter
dengan distribusi normal (ft3,
RT3) dan Mann-Whitney test untuk data tidak
terdistribusi normal
(TSH, fT4, BMI SDS). A-nilai p kurang dari
0,05 dianggap
statistik interval kepercayaan yang signifikan
dan 95% adalah
dihitung.

Hasil

Median Z-skor BMI (BMI SDS) adalah 4.21
(1.97) di
kelompok obesitas dan -0,465 (1.16) pada
kelompok kontrol. Mean
usia anak-anak adalah 12,1 2,9 tahun pada
kelompok obesitas dan
12,3 3,5 tahun pada kelompok kontrol.
Tingkat TSH serum
(= 4 mIU / L) ditemukan pada 17 (16,8%)
anak obesitas (10 perempuan, 7
anak laki-laki) dan dalam 2 (5% anak-anak)
(anak laki-laki) pada kelompok kontrol. Tidak
ada
anak-anak telah nyata peningkatan kadar TSH
(> 10 mIU / L).
Hanya 2 anak-anak obesitas dan 1 anak di
kelompok kontrol memiliki sedikit
serum kadar FT3. Tingkat Serum fT4 adalah
dalam
kisaran referensi dalam semua anak-anak di
kedua kelompok. Data yang terkait
fungsi tiroid pada anak-anak obesitas dan
kelompok kontrol
diringkas dalam Tabel 1 Tingkat TSH secara
signifikan lebih tinggi
pada anak-anak obesitas (2.78 vs 1.99 mIU /
L, p <0,001) seperti yang terlihat dalam
Gambar 1.

Sebuah korelasi positif ditemukan antara TSH
dan BMI
SDS (r = 0,323, p <0,001), ketika anak-anak
obesitas dan kontrol yang
diambil bersama-sama. Berarti fT4, FT3, FT3
dan tingkat RT3 / rasio RT3 yang
sedikit lebih tinggi pada anak-anak obesitas;
Namun, perbedaan ini
tidak signifikan (p = 0.610 untuk fT4, p =
0.228 untuk FT3, p = 0.100 untuk RT3
dan p = 0,792 untuk ft3 / RT3). Anak-anak
obesitas dengan serum
Tingkat TSH (= 4 mIU / L) tidak berbeda
dalam fT4, FT3, RT3 dan ft3 / RT3
rasio dibandingkan dengan sisa dari anak-anak
obesitas dengan TSH yang normal
tingkat (Tabel 2).

10.00
8.00
6.00
4.00
2.00
0.00
-2.00-2.00 0,00 2,00 4,00 6,00 6,00 10,00
TSH (mIU / L)
BMI SDS
Gambar 1 tiroid stimulating hormone (TSH)
serum dalam obesitas
dan kelompok kontrol



Lobotkov D et al.
Peripheral Kegiatan tiroid pada anak-anak
obesitas


Tabel 1 Karakteristik dasar dan tingkat
hormon tiroid pada anak-anak obesitas dan
pada kelompok kontrol
Obesitas anak kelompok kontrol p-value
Jumlah mata pelajaran 101 40 -
Anak laki-laki (%) 54,5 52,5 -
Prapubertas (%) 21.8 35.1 -
Usia (tahun) 12,1 2,9 12,3 3,5 0.790
BMI SDS 4.21 (1.97) -0,465 (1.16) <0,001
TSH (mIU / L) 2.78 (1.67) 1.99 (1.16) <0,001
fT4 (pmol / L) 14.95 (4.4) 14,5 (3,7) 0.610
FT3 (pmol / L) 7.88 1.26 7.62 1.11 0.228
RT3 (nmol / L) * 6.3 0.62 6.02 0.38 0.100
FT3 / RT3 rasio * 1.24 0.25 1.22 0.16
0,792
Data dinyatakan sebagai mean SD dalam
data dengan distribusi normal (usia, FT3, RT3)
atau median (IQR) dalam data di mana
distribusi normal tidak mungkin (BMI SDS,
TSH, fT4)
* Pengukuran RT3 dilakukan pada 51 anak
obesitas dan 15 anak-anak dalam kelompok
kontrol
BMI SDS: indeks massa tubuh skor standar
deviasi, TSH: thyroid stimulating hormone,
fT4: tiroksin bebas, FT3: triiodothyronine
bebas, RT3: reverse T3

Tabel 2 Karakteristik dasar dan kadar hormon
tiroid dalam subkelompok anak-anak obesitas
dengan peningkatan (= 4 mIU / L) dan normal
(<4 mIU / L) serum TSH
tingkat
TSH = 4 mIU / L TSH <4 mIU / L p-value
Jumlah mata pelajaran 17 84 -
Anak laki-laki (%) 41.2 57.1 -
Prapubertas (%) 29.4 20.2 -
Usia (tahun) 12.31 2,8 11,4 3,4 0,311
BMI SDS 4.76 (1.79) 4.21 (2.04) 0,468
TSH (mIU / L) 4.85 (1.43) 2.48 (1.26) <0,001
fT4 (pmol / L) 15,82 (4,56) 14,9 (4,04) 0,253
FT3 (pmol / L) 7.78 1.21 8.39 1.4 0.120
RT3 (nmol / L) * 6.28 0.65 6.71 0.11
0.110
FT3 / RT3 rasio * 1.24 0.25 1.22 0.25
0.917
Data dinyatakan sebagai mean SD dalam
data dengan distribusi normal (usia, FT3, RT3)
atau median (IQR) dalam data di mana
distribusi normal tidak mungkin (BMI SDS,
TSH, fT4)
* Pengukuran RT3 dilakukan pada 51 anak
obesitas (6 dalam subkelompok dengan TSH
tinggi dan 45 di subkelompok dengan tingkat
TSH normal)
BMI SDS: indeks massa tubuh skor standar
deviasi, TSH: thyroid stimulating hormone,
fT4: tiroksin bebas, FT3: triiodothyronine
bebas, RT3: reverse T3

Pada anak-anak obesitas, nilai TSH tidak
berkorelasi dengan fT4 dan
FT3, baik pada anak-anak dengan yang normal
maupun pada anak-anak dengan tinggi
Tingkat TSH. Serum FT3 berkorelasi positif
dengan fT4
(R = 0,217, p = 0,033) dan berbanding terbalik
dengan RT3 (r = -0,288, p = 0,045) di
anak-anak obesitas.

Diskusi

Angka yang dilaporkan pada prevalensi
hyperthyrotropinemia
(Tingkat TSH serum di atas 4 mIU / L) pada
anak-anak obesitas bervariasi dari
22,2% menjadi kurang dari 2% (2,15,16).
Dalam penelitian ini, peningkatan
kadar serum TSH (= 4 mIU / L) ditemukan di
16,8% dari obesitas
anak-anak dan remaja dengan antibodi tiroid
negatif.
Tiroid Positif auto-antibodi telah dilaporkan
oleh lainnya
penulis untuk hadir pada sampai dengan 20%
dari anak-anak obesitas dengan tinggi
tingkat TSH serum (1,3,14,17,18). Tingkat
TSH Serum dari obesitas

anak-anak dalam seri kami juga secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan
orang-orang dari kontrol dan berkorelasi
positif dengan BMI SDS,
sebuah temuan yang sesuai dengan data yang
diterbitkan sebelumnya
(1,3,8).

Beberapa penjelasan yang mungkin untuk
tingkat TSH yang meningkat
pada subyek obesitas telah dibahas dalam
literatur, dengan
leptin menjadi link yang paling mungkin
antara fungsi tiroid
dan status berat badan. Leptin diketahui
mempengaruhi aktivitas
aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid baik secara
langsung maupun tidak langsung.
Kadar serum leptin meningkat di negara
bagian energi positif
keseimbangan. Leptin juga bertindak sebagai
modulator penting dari pusat
dan iodothyronine deiodinases perifer, yang
terlibat dalam
kontrol tindakan hormon tiroid dan
ketersediaan biologis
T3 pada tingkat sel (4,6,15,19,20).

Perubahan dalam deiodinases iodothyroinine
telah
disarankan untuk memainkan peran dalam
gangguan normal


Lobotkov D et al.
Peripheral Kegiatan tiroid pada anak-anak
obesitas


aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid pada
obesitas (4,21).
Deiodinases bertanggung jawab atas
deiodinasi T4 menjadi aktif
metabolit T3 (D1, D2) atau produk aktif yang
RT3 (D3). Dalam
manusia dengan berat badan normal,
monodeiodination T4 menghasilkan
jumlah kira-kira sama dari T3 dan RT3. Dalam
obesitas,
produksi T3 telah dilaporkan normal atau
meningkat
(21,22), sedangkan data pada RT3 langka dan
tidak konsisten
(4,9,23,24). T3 meningkatkan pengeluaran
energi dalam organisme
dan sebagai konsekuensinya, ketersediaan
akumulasi energi
untuk konversi menjadi lemak berkurang.
Karena penurunan berat badan yang cepat
dikaitkan dengan penurunan baik TSH dan T3
tingkatan,
mengakibatkan penurunan pengeluaran energi
istirahat (REE) dapat
berkontribusi terhadap kesulitan
mempertahankan berat badan
(6,22). Teori ini didukung oleh hasil Wolters
et al (25) yang menunjukkan bahwa penurunan
TSH dan FT3
konsentrasi selama intervensi gaya hidup
dikaitkan
dengan berat kembali setelah intervensi.

Sebaliknya, pada hewan pengerat dengan
tinggi lemak diet-induced obesitas,
bukannya peningkatan T3 serum, sebuah
serum RT3 adalah
dilaporkan, yang merupakan mekanisme yang
mungkin merusak lanjut
peningkatan konsumsi oksigen (26).
Peningkatan serum RT3
bisa berperilaku sebagai inhibitor fisiologis
aktivitas D2 hipofisis
menyebabkan hipotiroidisme lokal yang pada
gilirannya menyebabkan peningkatan
Sekresi TSH (4,10). Sebagai data produksi
RT3 di obesitas
anak yang hilang, kami memutuskan untuk
mengukur kadar RT3 di
subkelompok anak-anak obesitas dan kontrol
berat badan normal. Kami
Hasil penelitian menunjukkan bahwa rata-rata
FT3 dan juga tingkat RT3 sedikit
lebih tinggi pada kelompok obesitas, tetapi
perbedaan ini tidak signifikan,
sementara ada korelasi negatif antara FT3 dan
RT3.
Hasil ini merupakan keadaan normal tiroid
perifer
hormon konversi, karena itu tidak sesuai
dengan
disebutkan di atas studi hewan. Namun, kita
tidak bisa mengesampingkan
mungkin perbedaan hewan dan metabolisme
manusia dan juga
campur komposisi diet gizi yang berbeda pada
fungsi tiroid selama keseimbangan energi
positif.

Kekurangan yodium telah diusulkan sebagai
salah satu kemungkinan
penyebab peningkatan tingkat TSH pada anak-
anak obesitas, tetapi hasilnya
dilaporkan oleh Stichel et al (3), yang
menunjukkan bahwa yodium urin
ekskresi normal pada anak-anak paling gemuk,
tidak mendukung
teori ini. Kami tidak mengukur yodium urin
dalam penelitian kami, tetapi
menurut laporan resmi, asupan yodium dari
Republik Slovakia
Populasi sama dengan atau sedikit di atas diet
yang dianjurkan
tunjangan (27) dan yodium urin nilai dalam
populasi Slowakia
termasuk anak-anak berada dalam rentang
yang optimal (> 100-200 mg / L)
(28,29). Oleh karena itu, kami tidak
menyarankan kekurangan yodium menjadi
faktor yang bertanggung jawab untuk tingkat
TSH yang meningkat pada obesitas
anak-anak dalam penelitian kami.

Karena ada dilema tentang perlunya
farmakologi
pengobatan untuk tingkat TSH tinggi oleh L-
T4 untuk mencegah terbuka
hipotiroidisme pada anak-anak obesitas,
timbul pertanyaan pada
apakah tingkat TSH tinggi merupakan keadaan
hipotiroid
dalam organisme. Dalam studi sebelumnya,
total dan juga kadar FT3
dari anak-anak obesitas dengan kadar TSH
tinggi dilaporkan

secara signifikan lebih tinggi dibandingkan
dengan kelompok kontrol (obesitas
anak-anak dengan tingkat TSH normal),
sedangkan tingkat T4 tidak berbeda
signifikan (1,3,30). Sebuah korelasi positif
antara TSH dan
FT3, tapi bukan antara TSH dan fT4 dan
korelasi negatif
antara fT4 dan FT3 ditemukan dalam sebuah
penelitian di underweight,
berat badan normal dan remaja perempuan
obesitas (6). Bertentangan dengan
temuan ini, dalam penelitian ini, kami
menemukan ada perbedaan
tingkat FT3 tidak antara anak obesitas dan
kontrol
kelompok, maupun antara sub-sub kelompok
dari anak-anak obesitas dengan
tingkat TSH tinggi dan normal. Menurut hasil
kami,
konversi perifer dari fT4 ke ft3 / RT3
tampaknya
terganggu dalam obesitas dan tidak
berhubungan dengan TSH tinggi.
Hasil ini sesuai dengan teori yang ditinggikan
Tingkat TSH diamati pada anak-anak obesitas
merupakan mungkin
resistensi hormon dan umpan balik negatif
terganggu dan
tidak hipotiroidisme per se (3,21). Terapi
farmakologis
dengan T4 sehingga tampaknya tidak perlu
pada anak-anak obesitas (2,31).
Pendapat ini didukung oleh kerja oleh Eliakim
et al (14),
yang menunjukkan bahwa tingkat TSH tinggi
menormalkan setelah
penurunan berat badan.

Namun, dengan adanya obesitas, "normal"
tingkat
hormon tiroid mungkin hanya tidak "cukup"
untuk berurusan dengan
keseimbangan energi positif yang tidak sehat
dan "tepat" perifer
Kegiatan tidak benar-benar diketahui. Dengan
demikian, studi masa depan yang melibatkan
perubahan
dalam metabolisme seperti REE obesitas dan
berat berikutnya
kerugian dan asosiasi perubahan ini dengan
hormon tiroid
serta aktivitas deiodinases pusat dan perifer
dibutuhkan.

Kesimpulannya, ketinggian moderat tingkat
serum TSH adalah
sering ditemukan pada anak-anak obesitas,
tetapi temuan ini tidak terkait
perubahan dalam kegiatan perifer hormon
tiroid. The
Kegiatan perifer tampaknya terganggu seperti
yang ditunjukkan oleh biasa
konsentrasi hormon tiroid dan konversi normal
fT4 ke FT3 / RT3 pada anak obesitas.

Ucapan Terima Kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih
Kyselova T, Dr dan emberova J, MD,
PhD. untuk penentuan RT3.

Pendanaan

Karya ini sebagian didukung oleh Hibah dari
Comenius
Universitas (hibah untuk PhD. Mahasiswa dan
muda ilmiah
peneliti CU) GUK No 355/2011.