TES FUNGSI

TIROID

Tiroid_Enmed_13

Wahyu Siswandari
Laboratorium Patologi Klinik
Fkik Unsoed

Tujuan Pembelajaran

Tiroid_Enmed_13

Menjelaskan patofisiologi kelainan kelenjar tiroid

Menjelaskan pemeriksaan laboratorium pada
kelainan kelenjar tiroid
Menginterpretasi hasil pemeriksaan laboratorium
pada kelainan kelenjar tiroid

REFERENSI
1. Winter WE, Schatz D, Bertholf RL. The thyroid:
pathophysiologi and thyroid funcion testing. In: Tietz
Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostic. 5th
ed. 2012. Elseiver Saunders

Tiroid_Enmed_13

2. Williamson MA, Snyder LM. Wallaces Interpretation of

Diagnostic Test. 9th ed. 2011. Lippincott Williams & Wilkins
3. Santosa E. Penafsiran hasil dan analisis fungsi tiroid. Dalam:
Pendidikan Berkesinambungan Patologi Klinik. 2002. Bagian
PK FKUI

Tiroid_Enmed_13

ANATOMI KELENJAR TIROID

FOLLICLES: THE FUNCTIONAL UNITS

OF THE THYROID GLAND
Follicles Are the
Sites Where Key
Thyroid Elements
Function:
Thyroglobulin (Tg)
Tyrosine
Iodine
Thyroxine (T4)

Tiroid_Enmed_13

Triiodotyrosine (T3)

Tiroid_Enmed_13

SINTESIS HORMON TIROID

Absorbsi iodide oleh sel folikel & NIS iodide masuk ke lakuna iodide
diubah mjd iodne (dg bantuan TPO & DUOX) iodinasi tyrosine di Tg
membentuk MIT & DIT masuk ke lakuna penggabungan MIT & DIT
oleh TPO membentuk T3 & T4 T3 & T4 ke aliran darah, MIT & DIT
dideionisasi utk didaur ulang kembali

Tiroid_Enmed_13

Kelenjar tiroid menyimpan T3 & T4 sampai

dilepaskan ke dalam darah oleh pengaruh
TSH kelenjar pituitari
Kadar T4 50 x lebih banyak drpd T3
Sebagian besar T3 (99.7%) & T4
(99.97%) berikatan dengan protein
Bentuk bebas hormon tiroid menentukan
status tiroid pasien
Free T3 bersifat biologis 3-4x lebih aktif
drpd free T4

MEKANISME KONTROL

Tiroid_Enmed_13

Tiroid_Enmed_13

PANEL TES TIROID

T3 uptake (T3U)
Free T4 (FT4)
T4 total
T3 total
Free thyroxine index (FTI, T7)
TSH

Tiroid_Enmed_13

10

Status tiroid tidak stabil FT4 indikator yg lebih baik

untuk status pasca pengobatan daripada TSH
Status tiroid stabil TSH lebih sensitif dari FT4 untuk
deteksi defisiensi atau kelebihan hormon tiroid yang
ringan

TES LABORATORIUM
1.

Untuk konfirmasi atau eksklusi hipertiroid :

T4 total

Free thyroxine index (FTI, T7)

T3 total
TSH
2.

Deteksi hipotiroid :
T4 total

FTI
TSH
Disfungsi tiroid yang tidak jelas dan nilai lab.borderline :
tes stimulasi thyrotropin-releasing hormone (TRH )

Tiroid_Enmed_13

11

3.

Tiroid_Enmed_13

12

Hasil tes tiroid dapat dipengaruhi :

Umur
penyakit sekarang
Binding Capacity Protein serum,
beberapa obat

FREE THYROXINE (FT4)

Tiroid_Enmed_13

13

FT4 merupakan fraksi kecil T4, tidak terikat protein,

tersedia di jaringan, bentuk aktif T4 ( 0.03 % ).
FT4 tdk dipengaruhi oleh perubahan kadar protein
pengangkut (Thyroxine Binding Globulin (TBG) yg
abnormal).
FT4 digunakan pd keadaan tiroid dgn TBG abnormal
dalam kehamilan dan yang sedang mendapat terapi
esterogen, androgen, phenitoin atau salisilat.
Specimen: serum atau plasma (EDTA, heparin)
Metoda: immunoassay
Nilai rujukan : 0,7 2.0 ng/dl

Implikasi Klinis :
Peningkatan FT4
a.
b.
c.
2.

Graves diseases (hipertiroid )

Hipotiroid diterapi dengan tiroxin
Euthyroid sick syndrome

Penurunan FT4
a.
b.
c.

Hipotiroid primer
Hipotiroid sekunder ( Pituitari )
Hipotiroid diobati dengan triiodotironin

Tiroid_Enmed_13

14

1.

FREE TRIIODOTHYRONINE (FT3)

Tiroid_Enmed_13

15

Pemeriksaan dilakukan untuk evaluasi fungsi tiroid

dan fraksi T3 dalam keadaan bebas tidak terikat
protein.
FT3 untuk menyingkirkan toksikosis, evaluasi terapi
pengganti tiroid, klarifikasi protein binding
abnormality
Specimen: serum atau plasma (EDTA, heparin)
Metoda: immunoassay
Nilai rujukan
Dewasa : 260 480 pg / dl

Implikasi Klinis
1. Peningkatan FT3 :
a. Hipertiroid
b. T3 toksikosis
c. Peripheral resistance syndrome

Tiroid_Enmed_13

16

2. Penurunan FT3 :
a. Hipotirod ( primer & sekunder )
b. Trimester 3 kehamilan

FREE TYROXINE INDEX (FTI, T7)

FTI kalkulasi digunakan untuk estimasi T4 terhadap TBG yang ada.
Diperlukan 2 hasil :
Rasio T4 dan T3 uptake
FTI diagnosis hiper & hipotiroid terutama pasien dgn TBG
abnormal, pada keadaan ini kadar dalam darah & klinis tampak
kontradiksi.
Nilai rujukan : Dewasa 1.5 4.5 index
Rumus FTI = T4 total X T3 U ( % ) / 100

Tiroid_Enmed_13

17

FTI merupakan interpretasi keseimbangan banyak faktor non tiroid.

Sekarang tidak dipakai karena nilai yang meragukan

18

Tiroid_Enmed_13

THYROGLOBULIN (TG)

Tiroid_Enmed_13

19

Thyroglobulin dibentuk dari glikoprotein dan sekresi

iodin sel epitel tiroid. Sekresi iodin mengandung
prekursor T3, T4 dan hormon.
Berguna untuk diferensial diagnostik hipertiroid dan
monitoring diferensiasi atau metastase Ca tiroid.
Tidak berguna untuk diagnosis Ca tiroid.
Pada terapi permulaan yang baik kadar menurun,
dan metastase berulang kadar akan meningkat.
Tes ini kurang spesifik dan kurang sensitif.
Nilai rujukan : Dewasa 3 42 ng / ml
(80% dewasa normal < 10 ng / ml)

Implikasi Klinis
1. Peningkatan Tiroglobulin
a. Tidak diobati dan metastatic differentiated Thyroid
Cancer ( bukan MTC )
b. Hipertiroid (korelasi kurang baik dengan T4)
c. Sub acute tiroiditis, tirotoxicosis, metastase sesudah
pengobatan inisial

Tiroid_Enmed_13

20

2. Penurunan Tiroglobulin
a. Tirotoxicosis Factitia
b. Bayi dengan hipotiroid goiter

THYROID STIMULATING
HORMON (THYROTROPIN, TSH )

Tiroid_Enmed_13

21

Stimulasi kelenjar tiroid oleh TSH yang dihasilkan kelenjar

pitutari anterior, menyebabkan pelepasan dan distribusi
hormon tiroid.
TSH stimulasi sekresi T4 dan T3
Sekresi TSH diatur oleh T4 & T3 (Feed back inhibition )
dan distimulasi oleh Thyrotropine Releasing Hormone
(TRH) Hipotalamus
TSH tes paling sensitif untuk hipotiroid.
Jika hipotiroid & TSH tidak meningkat ada gangguan
hipopituitarism.

Tiroid_Enmed_13

22

Pemeriksaan TSH digunakan untuk hipotiroid

primer, kegagalan kelenjar tiroid karena penyakit
intrinsik, membedakan hipotiroid primer & sekunder
Pd hipotiroid TSH tinggi, hipertiroid TSH
rendah.
TSH sensitif untuk membedakan kadar rendah dari
normal, sehingga lebih disukai untuk tes hipertiroid
Generasi ketiga tes TSH digunakan untuk
diagnosa pasien Sick Euthyroid dan membedakan
hipertiroid ringan dengan Graves Diseases.
Dengan alat baru yang sensitif, tes stimulasi TRH
tidak dibutuhkan.
Metoda : immunoassay (RIA, ELISA lbh sensitif)

Nilai rujukan :
Dewasa : 0.4 4.2 U/ml
Anak-anak : 0.7 6.4 U/ml
Neonatus (1-4 hari ) : 1-39 U/ml
Implikasi Klinis :
Peningkatan TSH :

a.
b.
c.
d.
2.

Dewasa & Neonatus dengan hipotiroid primer

Thyrotropin producing tumor ( sekresi TSH ektopik dari paru &
tumor payudara)
Thyroiditis Hashimoto
Thyrotoxicosis disebabkan tumor pituitari

Penurunan TSH :

a.
b.
c.
d.
e.

Hipertiroid primer
Hipotiroid sekunder & tersier
Pengobatan graves disease
Eutiroid sick disease
Hormon tiroid yang berlebihan pada pengobatan hipotiroid

Tiroid_Enmed_13

23

1.

THYROID DISEASE SPECTRUM

Overt Hypothyroidism
TSH >4.0 IU/mL, Free T4 Low
Mild Thyroid Failure
TSH >4.0 IU/mL, Free T4 Normal
Euthyroid
TSH 0.4-4.0 IU/mL, Free T4 Normal
Thyrotoxicosis
TSH <0.4 IU/mL, Free T3/T4 Normal or Elevated

10
TSH, IU/mL

Tiroid_Enmed_13

24

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.
Canaris GJ, et al. Arch Intern Med. 2000;160:526-534.
Vanderpump MP, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 1995;43:55-68.

TSH

T4

T3

Hypothyroidism

High

Low

Low

Hyperthyroidism

Low

High

High

Tiroid_Enmed_13

25

KADAR HORMON TIROID PD

KELAINAN TIROID

THYROXINE-BINDING GLOBULIN
(TBG)

Tiroid_Enmed_13

26

Hampir semua hormon tiroid dalam darah berikatan dengan

protein : albumin (7 %), thyroid-binding prealbumin (10 15
%), TBG ( 75 % )
Variasi TBG mempunyai efek besar terhadap T4 dan T3
yang terikat dan yang bebas.
Sebelum melakukan tes ini periksa kadar TSH, FTI dan T4
total.
TBG bisa membedakan hipertiroid yang menyebabkan T4
tinggi dan eutiroid dengan peningkatan ikatan oleh TBG
Populasi hipotiroid TBG lebih tinggi dari pada populasi
tiroid normal.
Populasi hipertiroid TBG lebih rendah dari kadar populasi
tiroid normal.

Normal :
Bayi : 3-6 mg/dl
Laki-laki : 1.2 2.5 mg/dl
Perempuan : 1.4 3.0 mg/dl
Oral kontrasepsi : 1.5-5.5 mg/dl
Kehamilan trimester 3 : 4.7-5.9 mg/dl
Implikasi Klinis

2. TBG menurun :
a. Genetik
b. Sindrom neprotik
c. Sakit berat
d. Hipofungsi ovarium
e. Penyakit hati kronik
Tiroid_Enmed_13

27

1. TBG meningkat :
a. Genetik
b. Hipotiroid (beberapa kasus )
c. Hepatitis infeksius
d. Esterogen producing tumor

DRUGS AND CONDITIONS THAT

INCREASE SERUM T4 AND T3 LEVELS
BY INCREASING TBG
Drugs that increase TBG

Tiroid_Enmed_13

Conditions that increase

TBG
Pregnancy
Infectious/chronic active
hepatitis
HIV infection
Biliary cirrhosis
Acute intermittent porphyria
Genetic factors

28

Oral contraceptives and other

sources of estrogen
Methadone
Clofibrate
5-Fluorouracil
Heroin
Tamoxifen

THYROXINE (T4) TOTAL

Tiroid_Enmed_13

29

Kombinasi T4 dan T3 uptake dan TBG membantu

menentukan T4 abnormal yg disebabkan perubahan
TBG atau hormon tiroid.
Penyimpangan kedua tes kearah yang sama
menunjukkan T4 abnormal karena kelainan hormon
tiroid, Penyimpangan dua tes pada arah yang
berlawanan menunjukkan T4 abnormal karena TBG.
T4 total indeks fungsi tiroid yang baik jika TBG normal.

Tiroid_Enmed_13

30

Peningkatan TBG pada kehamilan dan terapi esterogen

meningkatkan T4 total.
Penurunan TBG pada terapi anabolic steroid, penyakit hati
kronik, penyakit ginjal T4 total turun.
T4 digunakan sebagai pemantauan dosis hormon tiroid.
Nilai rujukan:
Dewasa
: 5.4-11.5 g/dl
Anak anak : 6.4 13.3 g/dl
Neonatus : 11.8 22.6 g/dl

Implikasi Klinis :
1. Peningkatan T4
Hipertiroid (Graves disease, Goiter )
b. Status klinik dengan TBG meningkat
c. Thyrotoxicoxis factitia
d. Acute thyroiditis
a.

2. Penurunan T4
Hipotiroid
b. Kelainan penurunan TBG
c. Hipoproteinemia
d. Pengobatan dengan T3
e. Syndrome nephrotic
Tiroid_Enmed_13

31

a.

TRIIODOTHYRONINE (T3) TOTAL

Tiroid_Enmed_13

32

T3 lebih aktif dari T4 tapi pengaruhnya pendek. T3 lebih

sedikit dari T4 dalam serum dan berikatan kurang kuat
dengan TBG.
Diagnosis pilihan untuk T3 tidak sama dengan tes T3
uptake yang mengukur unsaturated TBG.
T3 tirotoksikosis varian hipertiroid T3 meningkat, T4
normal.
Berguna utk dx hipertiroid, tdk berguna utk dx hipotiroid

Nilai rujukan :
Dewasa : 80 20 ng/dl
12 13 tahun : 82 213 ng / dl
1 14 tahun : 105 245 ng / dl
Kehamilan : 116 247 ng / dl
Implikasi Klinis :
Peningkatan T3

a.
b.
c.
d.
e.
2.

Hipertiroid
T3 tirotoksikosis (graves diases)
Acute thyroiditis
Peningkatan TBG oleh sebab apapun
Iodine defisiensi goiter

Penurunan T3
a.
b.
c.

Hipotiroid
Kelaparan dan keadaan nutrisi penyakit non tiroid sub akut
Penurunan TBG oleh sebab apapun

Tiroid_Enmed_13

33

1.

TRIIODITHYRONINE UPTAKE (T3 U)

Tes ini pengukuran indirek unsaturated TBG dalam darah
T3 U berbanding terbalik dengan TBG.
T3 U yang rendah petunjuk hasil peningkatan TBG uptake,
contoh:
pada hipotiroid T4 tidak cukup untuk saturasi TBG,UTBG
meningkat dan T3 U rendah,

Tiroid_Enmed_13

34

pada pasien hamil atau mendapat esterogen TBG meningkat

lebih sesuai dari pada T4, menghasilkan UTBG yang tinggi,
menggambarkan hasil T3 U yang rendah.
Tes tidak bisa dilakukan tunggal, berguna bila T4 diperiksa.
Digunakan juga untuk menghitung T7 atau FTI.

Tiroid_Enmed_13

35

Nilai rujukan :
0.9 1.10 ( rasio diantara specimen dan control
standar )
25 37 AU ( Arbitrary Unit )
Implikasi:

AUTOIMMUNE THYROIDITIS, THYROID ANTIBODY TEST :

THYROGLOBULIN ANTIBODY (ANTI TG)
THYROID MYCROSOMAL ANTIBODY ( ANTI AMA)
THYROPEROXIDASE ANTIBODY ( ANTI TPO)
Anti thyroglobulin (anti Tg ) dan anti thyroperoxsidase (anti TPO) >>
utk evaluasi hipertiroid, hipotiroid & kanker tiroid.
Penyakit graves : auto imun hipertiroid
Thyroiditis Hashimoto: auto imun hipotiroid
Anti Tg : terhadap glikoprotein thyroglobulin di folikel tiroid
Anti TPO : terhadap membran yang berikatan dengan glikoprotein
thyroperoksidase di sitoplasma sel epitel yang mengelilingi folikel

Tiroid_Enmed_13

36

Teknologi chemiluminescence antigen lebih murni spesifisitas

meningkat.

COMMONLY USED THYROID

AUTOANTIBODIES
Hashimotos

Thyroiditis

Normal

Anti Tg

50%

70 - 80%

30 40%

10 -15%

Anti TPO

60
70%

90 95%

20 30%

10 - 30%

Anti TSHr

90 %

10 - 30%

10%

5 10%

Tiroid_Enmed_13

37

Graves

 Tes Anti TPO menggunakan hanya komponen

thyroperoxidase ( bukan antigen mikrosomal seluruhnya ),
spesifisitas yang lebih tinggi.

Tiroid_Enmed_13

38

Pemeriksaan menggunakan antigen mikrosomal

mendeteksi antibody TPO tetapi juga mendeteksi antibody
lain dari antigen mikrosomal, arti klinisnya kecil atau tidak
ada.

Normal :

Kurang dari 1 : 100 untuk thyroglobulin dan antibody mikrosomal tiroid

( complement fixation antibody )

Negatif untuk antibody Tg dan antibody mikrosomal

( AMA ) thyroid ( ELISA )
Negatif untuk Tg dan Anti TPO ( chemi luminescence )
Implikasi Klinis :
1.

Titer tinggi tiroglobulin dan antibody mikrosomal thyroid ( > 1 :400 ) pada
penyakit Hashimoto, tetapi peningkatan bisa pada penyakit auto imun lain.

a.
b.
c.
d.
e.
f.

Graves disease
Tiroid Karsinoma
Idiopatik myxedema
Anemia pernisiosa
SLE, RA, Sjogren Syndrome
Subacute thyroiditis

Tiroid_Enmed_13

39

2. Peningkatan antibodi tiroid juga terdapat :

NEONATAL THYROID
STIMULATING HORMONE (TSH)
Tanda hipotiroid kongenital minimal pada kelahiran, insiden
1:3600 1: 5000 di AS
Pengukuran ini digunakan sebagai tes konfirmasi atau
dihubungkan dengan T4, bayi dengan skrining T4 ( + ) atau T4
rendah
Normal : Baru lahir : < 20U / ml
Implikasi Klinis
TSH meningkat menunjukan hipotiroid neonatal,

Tiroid_Enmed_13

40

tes konfirmasi

NEONATAL THYROXINE (T4), SKRINING

NEONATAL HIPOTIROID
Hipotiroid congenital (cretinism) : T4 rendah, TSH meningkat
Tes skrining aktivitas T4 untuk mendeteksi hipotiroid neonatal
Specimen diambil sesudah 24 jam makan protein atau dalam
minggu pertama
Normal : puncak dalam 24 jam kemudian menurun
Noenatus ( 1- 3 hari ) : 12 22 g / dl
Neonatus ( 1 - 2 minggu ) : 10 17 g / dl

Tiroid_Enmed_13

41

Implikasi Klinis :
1. Nilai rendah dihubungkan dengan hipotiroid
2. Keadaan non tiroid dapat menekan T4 ( BBLR, premature,
kembar, distress fetal, defisiensi TBG

42

Tiroid_Enmed_13

43

Tiroid_Enmed_13

44

Tiroid_Enmed_13

45

Tiroid_Enmed_13

46

Tiroid_Enmed_13

Tiroid_Enmed_13

47

TERIMA KASIH