RANCANGAN OBAT

(3)

Sintesis Obat
Sintesis /Penemuan Senyawa Obat Baru (Lab Scale)
-Tanpa senyawa penuntun (Lead Compound)
- Dengan senyawa penuntun
Sintesis Bahan Baku Obat
- Mass Production (Industrial Scale)

RANCANGAN OBAT
Rancangan obat berkaitan dengan:
Sintesis obat
Kimia medisinal

Proses rancangan atau desain obat

Proses rancangan atau desain obat

meliputi (minimal yang harus ada):
Pendahuluan
Tentukan senyawa penuntunnya
Alasan dilakukan modifikasi
Senyawa hasil modifikasi

Proses rancangan atau desain obat

Pendahuluan
Hubungan antara kimia medisinal dengan rancangan
obat

Senyawa penuntun
Modifikasi molekul
Sifat elektronik
Efek sterik
Parameter hidrofobik
Analisis Free-Wilson
HKSA

rancangan obat

Kimia
medisinal

Rancangan
obat

Sintesis
obat

Kunci manakah yang tepat?

Alur Penemuan Obat

Senyawa penuntun
Desain sintesis
Sintesis

Uji biologis

Kandidat untuk
pengembangan
obat lebih lanjut

Computer aided
design
QSAR, Molecular
modelling

Investigational
new drug (IND)

Obat baru

Bagaimana obat dapat

diketemukan
Penemuan obat dapat dibagi menjadi:
1. Tanpa senyawa penuntun
2. Dengan senyawa penuntun

Senyawa penuntun
Merupakan suatu senyawa prototipe yang
mempunyai aktivitas biologis atau
farmakologis yang diinginkan tetapi
mempunyai beberapa sifat yang tidak
diinginkan seperti toksisitas yang tinggi,
aktivitas biologis yang lain, sukar larut,
atau masalah metabolisme

 Modifikasi pada senyawa penuntun

A

Senyawa
penuntun

Penemuan obat

1. Tanpa senyawa penuntun

A. penisilin
B. Librium
Ditemukan oleh alexander fleming karena
ketidak sengajaan
Jamur asli yang digunakan oleh fleming adalah
Penicillium notatum tetapi kemudian diganti
dengan Penicillium chrysogenum yang dapat
menghasilkan penisilin lebih banyak

Penisilin
Struktur penisilin pertama kali ditetapkan
oleh Sir Robert Robinson (oxford) dan Karl
Folkers (Merck)

Penisilin
H

H
N

H
S

CH3

CH3

O
H

COOH

Struktur induk penisilin

H2
C

H
N
O

H
S
N
H

Penisilin V

CH3
CH3

H
N

COOH

H
S
N

CH3

O
H

Penisilin G

CH3

COOH

Librium
Ditemukan secara tidak sengaja oleh Dr.
Leo Sternbach

Librium
N

CH2Cl
N+

Cl

O-

CH3NH2

CH3NH2
N

Cl

CH2NHCH3
N+
OSenyawaan
quinazolin-3-oksida

NHCH3

N+

Cl
Librium

O-