herpesVIRUS

KLASIFIKASI VIRUS
Nukleotid Enveloped/
a
tidak

Tipe as nukleat

Famili virus

DNA

ss
ds circular
ds
ds
ds
ds circular

Parvoviridae
Papovaviridae
Adenoviridae
Herpesviridae
Poxviridae
Hepadnaviridae

ss
ss
ds segmented
ss
ss
ss segmented
ss
ss diploid
ss segmented
ss segmented
ss
ss

Picornaviridae
Caliciviridae
Reoviridae
Togaviridae
Flaviviridae
Arenaviridae
Coronaviridae
Retroviridae
Bunyaviridae
Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
Rhabdoviridae

Naked
Enveloped
Complex coats

RNA

Naked
Enveloped

HERPESVIRUS
Sifat umum:
ds DNA, envelop mengandung lipid.
Infeksi laten dapat seumur hidup, pada
umumnya di sel ganglia atau limfoblast

Human Herpesvirus :

HSV 1 (oral),
HSV 2 (genital),
Varicella-zoster (tipe 3)
Epstein-Barr virus (tipe4) (mononucleosis dan
berhubungan dengan human neoplasma)
CMV (tipe 5)
Human herpes virus tipe 6 dan 7

REPLIKASI HERPESVIRUS
Virus berikatan dengan reseptor pada membran
sel
fusi dengan membran sel
Kapsid dibawa ke membran nukleus uncoating
DNA masuk nukleus replikasi DNA
DNA virus baru dikemas dalam nukleokapsid
(dalam nukleus)
Maturasi nukleokapsid dengan membentuk
budding pada membran nukleus
Siklus HSV: 18 jam, CMV: >70 jam
Terjadi cytopathic effects bervariasi pada sel
yang terinfeksi

INFEKSI HERPES SIMPLEX VIRUS

HSV broad host range, dapat replikasi pada berbagai
sel, dapat menginfeksi berbagai jenis binatang
Tumbuh cepat dan sangat sitolitik
HSV tipe 1 lesi orofaring, sporadic encephalitis di
USA
HSV tipe 2 infeksi mukosa genital
Kedua tipe dapat menyebabkan infeksi neonatal dan
neurologic disease
Menyebabkan infeksi laten pada sel syaraf
Biasa terjadi recurrences

PATOGENESIS HSV
HSV menyebabkan infeksi sitolitik
nekrosisi dan respon inflamasi
Terjadi akumulai cairan antara epidermis
dan dermal layer mengandung virus, cell
debris, inflamatory cells
Pada kulit: cairan diabsorbsi, lesi sembuh
tanpa bekas
Pada mukosa: vesicles cepat rupture
ulcers

MANIFESTASI KLINIK
1. Acute gingivostomatitis
2. Herpes Labialis (cold sore)
3. Ocular Herpes
4. Herpes Genitalis
5. Other forms of cutaneous herpes
6. Meningitis
7. Encephalitis
8. Neonatal herpes

PATHOPHYSIOLOGY
True latency : tidak ada replikasi virus
Persistence : sedikit replikasi virus
Reactivation terjadi karena ada triger:
physical / psychological stress,
infection (pneumococcal and meningococcal)
fever
radiation
menstruation.

INFEKSI PRIMER
Transmisi : kontak dengan excreting virus
Infeksi melalui mukosa atau kulit yang terluka
HSV-1 terlokalisir di orofaring menyebar
melalui respiratory droplets / direct contact
dengan infected saliva
HSV-2 : transmisi melalui rute genital
Replikasi pertama HSV di site of infection
virus ke local nerve ending dorsa root
ganglia replikasi latent.
HSV-1 infeksi laten di trigeminal ganglia
HSV-2 infeksi laten pada sacral ganglia

Herpes Simplex Virus-1

Latency in trigeminal nerve
ganglion
10

INFEKSI LATEN
Pada infeksi laten : virus tidak replikasi
Terjadi reaktivasi karena: axonal injury,
frver, physical/ emotional stress, exposure t
uv light
> 80% manusia membawa HSV-1 dalam
bentuk laten
Bila terjadi reaktivasi: virus melalui axon
perifer replikasi pada kulit mukosa

INFEKSI HSV
Oropharengeal disease (HSV-1)
Keratoconjunctivitis (HSV-1)
Genital herpes (HSV-2: lesi vesiculoulcerative
pada penis/ cervic/ vulva/ vagina)
Skin infection (HSV-1/2)
Encephalitis (HSV-1)
Neonatal herpes (HSV-1 /2, 75% oleh HSV-2)
1. lesi terlokalisir di kulit.mata, mulut
2. encephalitis dengan / tanpa infeksi lokal
3. tersebar pada beberapa organ, termasuk CNS

Infection in immunocompromised Hosts

LABORATORY TEST

1. Direct Examination
2. Indirect Examination (Virus Isolation)
3. Serology

DIRECT EXAMINATION
1. Antigen Detection

immunofluorescence, ELISA etc.

2. Electron Microscopy

morphology of virus particles

immune electron microscopy

3. Light Microscopy

histological appearance
inclusion bodies

4. Viral Genome Detection

hybridization with specific
nucleic acid probes
polymerase chain reaction (PCR)

ELECTRON MICROSCOPY
106 virus particles per ml required for
visualization,
50,000 - 60,000 magnification normally used.
Viruses may be detected in the following
specimens.

Faeces
Rotavirus, Adenovirus
Norwalk like viruses
Astrovirus, Calicivirus
Vesicle Fluid
VZV

HSV

Skin scrapings papillomavirus, orf

molluscum contagiosum

PROBLEMS WITH ELECTRON MICROSCOPY

Expensive equipment
Expensive maintenance
Require experienced observer
Sensitivity often low

INDIRECT EXAMINATION
1.Cell Culture

cytopathic effect (CPE)

haemabsorption
immunofluorescence

2. Eggs

haemagglutination
inclusion bodies

3. Animals

disease or death

SEROLOGY
Classical techniques
Complement fixation tests
Haemaglutination inhibition tests
Immunofluorescence techniques
Neutralization tests

Newer techniques
Radioimmunoassay
ELISA
Particle aglutination
Western blot

Viruses Isolated by Cell

Culture
Viruses readily isolated by cell culture

Less frequently isolated viruses

Herpes Simplex

Varicella-Zoster

Cytomegalovirus

Measles

Adenoviruses

Rubella

Polioviruses

Rhinoviruses

Coxsackie B viruses

Coxsackie A viruses

Echoviruses
Influenza
Parainfluenza
Mumps
Respiratory Syncytial Virus

PROBLEM PADA KULTUR

JARINGAN

Waktu lama (sampai 4 minggu)

Sensitivitas rendah, sangat tergantung kondisi

spesimen

Rentan terhadap kontaminasi bakteri

Rentan terhadap bahan toksis yang mungkin ada

pada spesimen.

ISOLASI DAN IDENTIFIKASI HSV

Sampel: kulit/ cornea/ otak/ throat washing/ csf/ stool
selama infeksi primer dan periode asymptomatic
Isolasi dengan kultur jaringan (wide host range)
Efek cytopathic : 2-3 hari
Immunofluorescence staining dengan antiserum
spesifik
Molekuler: hibridisasi dengan prob DNA / PCR
Serologi: antibodi terdeteksi 4-7 hari setelah infeksi.
Puncak : 2-4 minggu
Deteksi AB dengan: radioimmunoassay/ ELISA /
immunofluorescence

EPIDEMIOLOGY
HSV ditularkan melalui kontak dengan saliva, air
mata, sekret genital dan sekret lain secretions.
Infeksi dapat terjadi melalui ciuman pada anak/
dewasa dari orang yang mengandung virus
Infeksi primer biasanya subklinik pada anak
dibawah 5 tahun
Ada 2 puncak insidensi: pertama pada 0-5 tahun
dan kedua pada usia 10 tahun atau lebih.
Lebih kurang 10% dari populasi mendapat infeksi
HSV dari rute genital.

PENGOBATAN
Acyclovir adalah obat pilihan, tidak tergantung
status infeksinya
Pengobatan pada neonatal HSV:
20 mg/kg/dose intravenous 3 kali sehari 21
hari
For skin, eye, mouth disease, treat for 14 days

PENCEGAHAN
Antiviral chemotherapy
Education
Condoms
vaccines.

Herpes Simplex viruses

HSV-1- lesi di oropharynx
occurs in early childhood

HSV-2 lesi di genitalia

Dapat ditularkan walau lesi
tidak tampak

Reservoir hanya pada

manusia
pengobatan: acyclovir,
famciclovir, valacyclovir
25