Penyakit Kimura, Gangguan

Inflamasi Hipereaktifitas
Kronis Jinak

Penyakit Kimura adalah gangguan inflamasi

kronis jinak yang sangat jarang terjadi. Gejala utamanya adalah lesi
subdermal di kepala atau leher atau peradangan sepihak tanpa rasa
sakit kelenjar getah bening leher rahim. Gejala benjolan di lengan
atas kanan dekat sendi siku dengan hasil pemeriksaan
histopatologis penyakit Kimura.
Penyakit Kimura atau Angiolymphoid Hyperplasia dengan Eosinophilia adalah
gangguan inflamasi kronis etiologi yang tidak diketahui yang paling sering
muncul sebagai rasa sakit, limfadenopati servikal unilateral atau massa
subkutan di daerah kepala atau leher.
Penyakit Kimura sebaiknya disertakan dalam diagnosis banding pada pasien
dengan benjolan unilateral yang tidak nyeri,khususnya bila didapati di
daerah leher dan atau tungkai. Adanya eosinofilia,hyperimmunoglobuliemia
(IgE) menentukan perbedaan dengan kelainan yang hampir serupa.
Prognosisnya baik dan belum dijumpai keganasan.
Laporan pertama penyakit Kimura adalah dari daratan Cina pada tahun
1937, ketika Kimm dan Szeto mengidentifikasi tujuh kasus kondisi tersebut.
Nama penyakit tersebut semakin dikenal pada tahun 1948 ketika Kimura dan
lain-lain mencatat perubahan dalam pembuluh darah sekitarnya dan

menyebutnya sebagai granulasi dikombinasikan dengan perubahan

hiperplastik pada jaringan limfoid.
Penyebab
Penyebab penyakit Kimura masih belum diketahui. Diduga karena reaksi
alergi atau perubahan peraturan kekebalan tubuh. Teori lain seperti stimulasi
antigen yang persisten setelah gigitan arthropoda dan infeksi parasit atau
candida juga telah diusulkan. Sampai saat ini, tidak satupun dari teori telah
dibuktikan.
Kontroversi yang ada dalam literatur mengenai apakah penyakit Kimura dan
hiperplasia angiolymphoid dengan eosinofilia (ALHE) adalah entitas yang
sama. Beberapa penulis percaya bahwa penyakit Kimura merupakan bentuk
kronis pada ALHE, namun, makalah terbaru membedakan berdasarkan
karakteristik klinis dan histopatologis. ALHE tampaknya berasal malformasi
arteriovenosa dengan peradangan sekunder. Kimura penyakit mungkin
merupakan proses inflamasi primer dengan proliferasi vaskuler sekunder.
Patofisiologi

Patofisiologi penyakit Kimura tetap tidak diketahui, meskipun reaksi

alergi, trauma, dan proses autoimun semuanya telah terlibat sebagai
kemungkinan penyebab.

Penyakit Kimura dimanifestasikan oleh proliferasi abnormal dari folikel

limfoid dan endotelium vaskular. Peripheral eosinofilia dan adanya
eosinofil pada inflamasi menyusup menunjukkan bahwa penyakit Kimura
mungkin merupakan reaksi hipersensitivitas. Beberapa bukti telah
menunjukkan bahwa interaksi antara TH 1 dan TH 2 limfosit dapat
menyebabkan produksi yang berlebihan sitokin eosinophilotrophic,
seperti interleukin 4.

Antigenik stimulasi terus-menerus dari gigitan serangga, infeksi

parasit, infeksi kandida, atau infeksi virus dapat menyebabkan aktivasi
dari jalur sitokin, namun penyelidikan lebih lanjut diperlukan

Penyakit Kimura melibatkan kulit, kelenjar getah bening, dan kelenjar

ludah dan dilaporkan dikaitkan dengan sindrom nefrotik pada sekitar 15-

19% kasus. Dasar dari hubungan ini mungkin belum dipahami dengan
baik

Penyakit ini ditunjukkan oleh proliferasi abnormal dari folikel limfoid

dan endotelium vaskular. Peripheral eosinofilia dan adanya eosinofil pada
inflamasi menyusup menunjukkan bahwa Penyakit Kimura mungkin
merupakan reaksi hipersensitivitas.

Penyakit Kimura ini umumnya terbatas pada kulit, kelenjar getah

bening, dan kelenjar ludah, tetapi pasien dengan Penyakit Kimura dan
sindrom nefrotik telah dilaporkan. Dasar dari asosiasi ini mungkin tidak
jelas

Interaksi antara TH 1 dan TH 2 limfosit hasil dalam produksi abnormal

dari eosinofil dan immunoglobulin E. Sebuah reaksi autoimunitas, reaksi
alergi atau perubahan peraturan kekebalan tubuh diduga sebagai
penyebab. Teori yang diusulkan meliputi stimulasi antigen yang persisten
setelah gigitan arthropoda, infestasi parasit, atau infeksi virus atau
candida. Namun, tidak satupun dari teori-teori ini telah dibuktikan

Epidemiologi

Frekuensi dan Distribusi Kimura Penyakit ini terutama terlihat pada

laki-laki keturunan Asia. Penyakit ini jarang dilaporkan di Amerika
Serikat. Pada tingkat internasional, prevalensi penyakit ini tidak diketahui

Manifestasi Klinis

Lesi penyakit Kimura biasanya lambat tumbuh, massa tanpa rasa sakit
dengan pruritus sesekali kulit di atasnya.

Penyakit Kimura ditandai dengan kelenjar getah bening soliter

membesar tanpa rasa sakit atau limfadenopati generalisata.

Keterlibatan kelenjar ludah juga sering diamati. Temuan lainnya

termasuk nodul kulit satu atau beberapa warna pink ke merah, yang
biasanya terletak di kepala atau leher, terutama di wilayah periauricular,
parotis, submandibula atau.

Agak jarang didapatkan kelopak mata, orbit, dan kelenjar lakrimal.

Rata-rata diameter lesi adalah 3 cm. Meskipun Kimura penyakit

terutama mempengaruhi kepala dan leher, keterlibatan ekstremitas dan
kelenjar getah bening inguinal telah dilaporkan.

Diagnosis Banding

Angiolymphoid Hyperplasia with Eosinophilia

Cylindroma

Dermatofibrosarcoma Protuberans

Kaposi Sarcoma

Pyogenic Granuloma (Lobular Capillary Hemangioma)

Pengobatan

Steroid intralesi atau oral dapat mengecilkan nodul tetapi jarang

menghasilkan kesembuhan.

Siklosporin telah dilaporkan untuk menginduksi remisi pada pasien

dengan Penyakit Kimura. Namun, kekambuhan dari lesi telah diamati
sekali terapi ini dihentikan.

Cetirizine adalah agen efektif dalam mengobati gejala penyakit

Kimura. Sifat cetirizine itu menjadi efektif baik dalam pengobatan
pruritus (gatal) dan sebagai agen anti-inflamasi membuatnya cocok
untuk pengobatan dari pruritus yang terkait dengan lesi

Dalam sebuah studi tahun 2005, American College of Rheumatology

dilakukan peengobatan awal menggunakan prednison, diikuti dengan
dosis steroid dan azathioprine, omeprazol, dan kalsium dan vitamin D
selama dua tahun. Kondisi kulit pasien mulai membaik dan kulit lesi
berkurang. Namun, ada gejala hirsutisme cushingoid dan diamati
sebelum pasien telah dihapus dari program. Jumlah steroid diguinakan
10 mg / hari cetirizine untuk mencegah lesi kulit sekaligus untuk
pengobatan pruritus berhubungan dengan lesi tersebut. Tberbagai gejala
membaik, kulit pasien lesi menghilang setelah pengobatan dengan
cetirizine, darah eosinofil jumlah menjadi normal, efek kortikosteroid
berkurang dan remisi mulai dalam waktu dua bulan.

Radioterapi telah digunakan untuk mengobati lesi berulang atau

berkelanjutan. Sebuah laporan oleh Hareyama dkk melaporkan
penggunaan radioterapi pada dosis 26-30 Gy; kontrol lokal dicapai pada
74% dari lesi. Studi lain menunjukkan bahwa radioterapi (20-45 Gy) lebih
efektif daripada eksisi lokal dan pengobatan steroid, dengan tingkat
respon lokal dari 64,3% vs 22,2%, masing-masing. Tidak ada efek
samping yang diamati selama periode tindak lanjut rata-rata 65 bulan.
Namun, mengingat sifat jinak penyakit Kimura, penyelidikan lebih lanjut
mungkin diperlukan, dan hati-hati menggunakan radiasi luar berulang,
menodai lesi diperlukan.
Siklosporin telah dilaporkan untuk menginduksi remisi pada pasien

dengan penyakit Kimura. Sebuah dosis 5 mg / kg / hari efektif, namun,

dalam banyak kasus, lesi terulang pada penghentian terapi.

Pentoxifylline oral telah dilaporkan efektif pada satu pasien dengan

penyakit Kimura;. Namun, lesi kambuh setelah penghentian terapi

Semua asam trans-retinoic dalam kombinasi prednison telah

menghasilkan remisi penyakit Kimura pada satu pasien, dan ia tetap
bebas penyakit 12 bulan setelah penghentian terapi semua.

Imatinib mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk penyakit

Kimura, berdasarkan kemajuan dalam penelitian untuk terapi pada
sindrom berapapun, tetapi penyelidikan lebih lanjut diperlukan.

Penghambatan eosinofil dapat menjadi kunci untuk pengobatan

penyakit Kimura karena peran eosinofil, bukan sel-sel lain berkaitan
dengan lesi kulit.

Radioterapi telah digunakan untuk mengobati lesi berulang atau

persisten. Namun, mengingat sifat jinak penyakit ini, radiasi harus
dipertimbangkan hanya dalam kasus-kasus berulang, menodai lesi.

Bedah telah dianggap sebagai terapi utama. Namun, kekambuhan

setelah operasi sering terjadi

Karena keterlibatan eosinofil dan hipereaktifitas diduga pengendalian

gejala alergi lainnya dapat mengendalikan kekambuhan penyakit ini

Farmakoterapi
Tujuan dari farmakoterapi untuk penyakit Kimura adalah untuk mengurangi
morbiditas dan mencegah komplikasi.
Imunosupresan Menekan respon sistem kekebalan tubuh terhadap
rangsangan beragam.

Siklosporin (Sandimmune, Neoral) Menunjukkan untuk membantu

dalam berbagai gangguan kulit.

Siklik polipeptida yang menekan beberapa imunitas humoral dan,

pada tingkat yang lebih besar, sel-dimediasi reaksi kekebalan tubuh,
seperti hipersensitivitas tertunda, penolakan allograft, encephalomyelitis
alergi eksperimental, dan penyakit graft versus host untuk berbagai

organ. Untuk anak-anak dan orang dewasa, dasar pemberian dosis pada
berat badan ideal.

Triamcinolone (Amcort, Aristocort) Untuk inflamasi dermatosis

yang responsif terhadap steroid. Mengurangi inflamasi dengan menekan
migrasi leukosit polimorfonuklear dan permeabilitas kapiler
membalikkan. Suntikan intralesi dapat digunakan untuk gangguan kulit
lokal.

Prednisone (Orasone, Deltasone, Meticorten, Sterapred) Dapat

menurunkan peradangan dengan membalikkan peningkatan
permeabilitas kapiler dan menekan aktivitas PMN.

Hemorheologic digunakan untuk mengobati penyakit pembuluh darah.

Pentoxifylline (Pentoxil, Trental) Dapat mengubah reologi sel

darah merah, yang, pada gilirannya, mengurangi kekentalan darah

Retinoid mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi.

Tretinoin (Vesanoid) Dapat menghambat diferensiasi granulosit.

Referensi:

Karolyn A Wanat, Dirk M Elston. Kimura

Disease. http://emedicine.medscape.com/article/1098777-overview

Kimura T, Yoshimura S, Ishikawa E. On the unusual granulation

combined with hyperplastic changes of lymphatic tissues. Trans Soc
Pathol Jpn. 1948;37:179-80.

Thomas J, Jayachandran NV, Chandrasekhara PK, Rajasekhar L,

Narsimulu G. Kimuras diseasean unusual cause of lymphadenopathy in
children. Clin Rheumatol. May 2008;27(5):675-7.

Kimm HT, Szeto C. Eosinophilic hyperplastic lymphogranuloma,

comparison with Mikuliczs disease.Proc Chin Med Soc. 1937;329.

Sun QF, Xu DZ, Pan SH, et al. Kimura disease: review of the
literature. Intern Med J. Aug 2008;38(8):668-72.

Kung IT, Gibson JB, Bannatyne PM. Kimuras disease: a clinicopathological study of 21 cases and its distinction from angiolymphoid
hyperplasia with eosinophilia. Pathology. Jan 1984;16(1):39-44.

Chen H, Thompson LD, Aguilera NS, Abbondanzo SL. Kimura disease: a

clinicopathologic study of 21 cases. Am J Surg Pathol. Apr
2004;28(4):505-13.

Masayuki S, Ayako K, Shinichi N. Hematoserological analysis of

Kimuras disease for optimal treatment.Otolaryngol Head Neck Surg.
2005;132:159-160.

Mrwka-Kata K, Kata D, Kyrcz-Krzemien S, Helbig G. Kikuchi-Fujimoto

and Kimura diseases: the selected, rare causes of neck
lymphadenopathy. Eur Arch Otorhinolaryngol. Oct 16 2009;

Rajpoot DK, Pahl M, Clark J. Nephrotic syndrome associated with

Kimura disease. Pediatr Nephrol. Jun 2000;14(6):486-8.

Wang DY, Mao JH, Zhang Y, et al. Kimura disease: a case report and
review of the Chinese literature.Nephron Clin Pract. 2009;111(1):c55-61.

Ohta N, Okazaki S, Fukase S, Akatsuka N, Aoyagi M, Yamakawa M.

Serum concentrations of eosinophil cationic protein and eosinophils of
patients with Kimuras disease. Allergol Int. Mar 2007;56(1):45-9.

Takeishi M, Makino Y, Nishioka H, Miyawaki T, Kurihara K. Kimura

disease: diagnostic imaging findings and surgical treatment. J Craniofac
Surg. Sep 2007;18(5):1062-7.

Birol A, Bozdogan O, Keles H, et al. Kimuras disease in a Caucasian

male treated with cyclosporine. Int J Dermatol. Dec 2005;44(12):1059-60.

Armstrong WB, Allison G, Pena F, Kim JK. Kimuras disease: two case
reports and a literature review.Ann Otol Rhinol Laryngol. Dec
1998;107(12):1066-71.

Chen H, Thompson LD, Aguilera NS, Abbondanzo SL. Kimura disease: a

clinicopathologic study of 21 cases. Am J Surg Pathol. Apr
2004;28(4):505-13.

Day TA, Abreo F, Hoajsoe DK, Aarstad RF, Stucker FJ. Treatment of
Kimuras disease: a therapeutic enigma. Otolaryngol Head Neck Surg.
Feb 1995;112(2):333-7.

Googe PB, Harris NL, Mihm MC Jr. Kimuras disease and angiolymphoid
hyperplasia with eosinophilia: two distinct histopathological entities. J
Cutan Pathol. Oct 1987;14(5):263-71.

Gumbs MA, Pai NB, Saraiya RJ, Rubinstein J, Vythilingam L, Choi YJ.
Kimuras disease: a case report and literature review. J Surg Oncol. Mar
1999;70(3):190-3.

Helander SD, Peters MS, Kuo TT, Su WP. Kimuras disease and
angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia: new observations from
immunohistochemical studies of lymphocyte markers, endothelial
antigens, and granulocyte proteins. J Cutan Pathol. Aug 1995;22(4):31926.

Hareyama M, Oouchi A, Nagakura H, et al. Radiotherapy for Kimuras

disease: the optimum dosage. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Feb 1
1998;40(3):647-51.

Chang AR, Kim K, Kim HJ, Kim IH, Park CI, Jun YK. Outcomes of Kimuras
disease after radiotherapy or nonradiotherapeutic treatment
modalities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Jul 15 2006;65(4):1233-9.

Kaneko K, Aoki M, Hattori S, Sato M, Kawana S. Successful treatment of

Kimuras disease with cyclosporine. J Am Acad Dermatol. Nov 1999;41(5
Pt 2):893-4.

Hongcharu W, Baldassano M, Taylor CR. Kimuras disease with oral

ulcers: response to pentoxifylline. J Am Acad Dermatol. Nov 2000;43(5 Pt
2):905-7.

Boulanger E, Gachot B, Verkarre V, Valensi F, Brousse N, Hermine O.

all-trans-Retinoic acid in the treatment of Kimuras disease. Am J
Hematol. Sep 2002;71(1):66.

Katagiri K, Itami S, Hatano Y, Yamaguchi T, Takayasu S. In vivo

expression of IL-4, IL-5, IL-13 and IFN-gamma mRNAs in peripheral blood
mononuclear cells and effect of cyclosporin A in a patient with Kimuras
disease. Br J Dermatol. Dec 1997;137(6):972-7.

Kuo TT, Shih LY, Chan HL. Kimuras disease. Involvement of regional
lymph nodes and distinction from angiolymphoid hyperplasia with
eosinophilia. Am J Surg Pathol. Nov 1988;12(11):843-54.

Matsuda O, Makiguchi K, Ishibashi K, et al. Long-term effects of steroid

treatment on nephrotic syndrome associated with Kimuras disease and
a review of the literature. Clin Nephrol. Mar 1992;37(3):119-23.

Yoganathan P, Meyer DR, Farber MG. Bilateral lacrimal gland

involvement with Kimura disease in an African American male. Arch
Ophthalmol. Jun 2004;122(6):917-9.

Yuen HW, Goh YH, Low WK, Lim-Tan SK. Kimuras disease: a diagnostic
and therapeutic challenge.Singapore Med J. Apr 2005;46(4):179-83.

Senel MF, Van Buren CT, Etheridge WB, Barcenas C, Jammal C, Kahan
BD. Effects of cyclosporine, azathioprine and prednisone on Kimuras
disease and focal segmental glomerulosclerosis in renal transplant
patients. Clin Nephrol. Jan 1996;45(1):18-21.

Som PM, Biller HF. Kimura disease involving parotid gland and cervical
nodes: CT and MR findings. J Comput Assist Tomogr. Mar-Apr
1992;16(2):320-2.

Wang YS, Tay YK, Tan E, Poh WT. Treatment of Kimuras disease with
cyclosporine. J Dermatolog Treat. 2005;16(4):242-4.