MAKALAH TERATOLOGI

ANALISIS JURNAL
EFEK TERATOGENIK FORMALDEHIDA PADA KELINCI

PRIMA RAMADHANI
1111011003

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS ANDALAS
PADANG
2013

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim,
Assalamualaikum, wr.wb.
Puji syukur penulis ucapkan kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan rahmat karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah
ilmiah
Pada kesempatan kali ini, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Prof. Dr. Almahdy , selaku dosen pembimbing yang telah memberikan
pengarahan dalam pembuatan makalah ini.
2. Orang tua penulis yang telah memberi semangat dan dorongan dalam
pembuatan makalah ini.
3. Teman-teman yang telah memberikan kritik dan saran dalam
pembuatan makalah ini.
Tak ada gading yang tak retak, penulis menyadari bahwa masih banyak
terdapat kekurangan dan kesalahan , baik dari segi ejaan maupun penulisan
bahasa. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran membangun dari
para pembaca sehingga makalah ini dapat lebih sempurna di masa yang akan
datang.
Demikianlah yang dapat penulis sampaikan. Semoga makalah ilmiah ini
dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi para pembaca.
Wassalamualaikum, wr wb
Padang, 05 Desember 2013

Penulis

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR.....................................................................i
DAFTAR ISI.................................................................................................. ii
BAB I PENDAHULUAN... 2
BAB II ISI 3
Metode penelitian ..................................................................

Hasil.............................................................................6
Diskusi...................................................................................

BAB III PENUTUP........10

Kesimpulan.................................................................................... 10
Saran................................................................................................ 10
DAFTAR PUSTAKA....................................................................... ........... 11
LAMPIRAN................................................................................13

EFEK TERATOGENIK FORMALDEHIDA PADA KELINCI

BAB I
PENDAHULUAN
Fomaldehyde

dikenal sebagai pengawet, sebagai agen sterilisasi dan

cairan pembalseman , dan sekitar 2,1 juta pekerja yang terkena formaldehida.
Eksposur dalam negeri terjadi terutama dari produk konsumen yang meliputi
tekstil , isolasi , kertas , kosmetik dan produk kayu.
Paparan formaldehid memiliki efek toksik pada pernapasan sistem ,
saluran pencernaan , jaringan dan heamopoitic sistem saraf. Reproduksi dan
perkembangan efek diyakini minimal.
Peningkatan cryptochordism diselidiki pada tikus hamil setelah pajanan
inhalasi dengan formaldehida , sementara inhalasi formaldehida dengan bipyridyl
menunjukkan cryptochordisim, sindaktili, adhesi dada dengan ekor, dan
phoecomelia. Bawaan cacat, termasuk cryptochordism, keterlambatan osifikasi
tulang hyoid, keterlambatan erupsi gigi seri atas dan bawah, serta penurunan berat
badan yang terlihat pada tikus hamil ketika terpajan formalin dan bensin. Dua
kasus anencephaly pada cacat lahir manusia yang dilaporkan dalam formaldehida.
juga
formaldehida menghasilkan rotasi aksial yang tidak lengkap dan tertunda
penutupan saluran neural pada tikus. Efek embriotoksik dan teratogenik dari
formaldehida dalam embrio ayam yang terlihat termasuk hematoma tengkorak,
wajah kelainan, deformitas mata dan paruh ( 15 ). Tidak Terdapat tanda-tanda

terkait perkembangan toksisitas pada tikus hamil ketika mereka diberikan

formaldehida oral, seperti pada hamster yang hamil ketika diobati oleh
formaldehida topikal ( 16,17 ) .
Dari pendahuluan di atas, penelitian ini dirancang untuk memeriksa
kemungkinan efek teratogenik formaldehida pada kelinci yang baru lahir

BAB II
ISI
Tiga puluh tiga kelinci hamil yang diberikan 10% formaldehida (12 ppm) selama
periode kehamilan untuk mengetahui efeknya pada bayi yang baru lahir. Hasil
penelitian menunjukkan tidak ada aborsi atau kematian janin tetapi ada beberapa
anomali (23,8%) antara bayi kelinci yang baru lahir meliputi: meromelia (6,8%),
encephalocele (6,1%), Oligodactyly (4,1%), hernia umbilikalis (3,4%) dan ekor
pendek (3,4%), disamping itu kecilnya tanggal dan penurunan berat badan bayi y
baru lahir juga diberitahukan. Temuan ini menunjukkan bahwa formaldehida
adalah agen teratogenik.
METODE PENELITIAN BAHAN DAN METODE
Tiga puluh tiga kelinci betina dewasa yang digunakan, berat badan mereka
berkisar antara 1085-1622 g dan mereka terus dipelihara di bawah kondisi
lingkungan yang sama. hewan-hewan dijaga dalam kandang stainless steel mesh,
suhu dipertahankan pada 22-27oC, kering, absorben , berbahan kasur, seperti
cukur kayu yang disediakan di semua kandang. semua hewan diberikan makanan

dan minuman yang dapat dikonsumsi kapan pun. Sebuah obat anthelmintik
(ivermectin 2 mg/kg subkutan) juga diberikan untuk melawan paparan parasit dari
dalam maupun luar. Semua binatang diamati selama 10 hari sebelum dimulainya
percobaan untuk mengecualikan kemungkinan perilaku abnormal dan penyakit
yang terdapat pada binatang tersebut.
Kelinci betina dikawinkan dengan jantan dan kemudian secara acak terlepas dari
usia dan berat badan ke dalam kelompok berikut :
1 - Kelompok terpapar, termasuk 26 kelinci hamil .
2 - Kelompok kontrol, termasuk 7 kelinci hamil .
Semua kelinci betina dari kelompok terpapar (2-3 binatang ditempatkan dalam
satu kandang yang terpisah), yang terpapar uap formaldehida 10 % selama masa
kehamilan. Larutan formaldehida 10 % ditempatkan pada 400 wadah baja yang
ditutupi oleh nilon mesh dan diisi secara berkala . Semua binatang yang terpapar
pada luas permukaan konstan larutan formalin 10 % .
Prosedur Analytic ( 18 ) telah diterapkan beberapa kali selama periode paparan
dari metoda penentuan konsentrasi formaldehida (ppm) pada lingkungan kandang
terbuka. Dari pengukuran analitik ini konsentrasi formaldehida pada kandang
terbuka terpapar 12 ppm.
Sementara kelinci hamil dari kelompok kontrol yang terkena uap air suling, di
bawah sama kondisi perumahan yang sama, makan dan durasi paparan (periode
kehamilan).

HASIL
Tidak ada aborsi atau kematian janin antara kelompok terpapar dan kontrol
pada kelinci hamil selama masa kehamilannya.
Seratus empat puluh enam dan tiga puluh delapan bayi yang baru lahir
diperoleh dari masing-masing kelinci hamil terpapar dan kontrol. Lima puluh dua
(35,6%) dari bayi yang baru lahir menunjukkan kecil ukuran lahir (19,85 2,76 g)
(Gambar 1) bila dibandingkan dengan kontrol bayi yang baru lahir (38,62 3,35
g), sementara 94 lainnya (64,4 %) Bayi yang baru lahir menunjukkan penurunan
yang signifikan dari berat badan (32.57 3.18 g).
Anomali yang paling umum terlihat adalah:
1 - Meromelia (6,8%) (Figure.2)
2 - Encephalocele (6,1%) (Figure.3).
3 - Oligodactyly (4,1%) (Figure.4).
4 - hernia umbilikalis (3,4%) (Figure.5).
5 - ekor pendek (3,4%) (Figure.6).

Dari 23,8% anomali, 13,6% terlihat di antara kelahiran yang kecil dan
10,2% dari bayi yang baru lahir lainnya.
Dalam beberapa kasus ada kombinasi antara dua anomali seperti
meromelia dengan ekor pendek (2%) dan meromelia dengan encephalocele
(1,3%).

Beberapa gambar anomali paling umum yang terlihat :

Gambar 1. Kecilnya ukuran lahir (kiri) dan normal (kanan) bayi baru lahir

Gambar 2 : Meromelia (yang ditunjukan panah)

Gambar 3 : Encephalocele

Gambar 4 : Oligodactyly (yang dtunjukan anak panah)

Gambar 5 : Umbilical hernia (yang ditunjukan anak panah)

Gambar 6 : Ekor pendek (yang ditunjukan anak panah)

DISKUSI
Eliminasi formaldehida dan metabolitnya dari jaringan janin lebih lambat
dari jaringan ibu . ini memiliki efek merugikan pada embrio yang menunjukkan
cedera sitologi dan tingginya angka kematian, dan paparan selama masa
kehamilan menyebabkan penurunan DNA dan konsentrasi RNA.
Formaldehida adalah agen alkilasi dan pengobatan seperti agen yang telah
menyebabkan mutasi sel germinal primordial yang mengakibatkan kematian janin
dan malformasi; berbeda dari hal tersebut, disini mengalami penambahan (adisi
dan alkilasi) dan reaksi kondensasi (jembatan metana) dengan protein dan asam
amino serta asam nukleat dan nukleosida/pasang, sehingga dianggap sebagai
mutagen, zat pengikat silang dan imunogen.
Formaldehida dimetabolisme menjadi format. alkohol , khususnya metanol dan
etanol, dimetabolisme menjadi format dan laktat melalui aldehida . Toksisitas
alkohol dan formalin pada manusia dan hewan termasuk asidosis metabolik.
Toksisitas alkohol menghasilkan radikal bebas, menyebabkan peningkatan
malondialdehid , dan menginduksi peroksidasi lipid sehingga DNA untai tunggal
terputus. Formalin dan alkohol mungkin mempengaruhi embrio dan janin melalui
kerusakan mitokondria . etanol dan agen lingkungan memicu apoptosis
neurodegeneration pada otak yang berkembang . oksigen stres, seperti yang
disebabkan oleh generasi radikal bebas, adalah terkait dengan kematian sel
apoptosis dan fragmentasi genom mitokondria. Selain itu , formaldehida via
generator formaldehida , misalnya agen alkilasi, inisiasi apoptosis dan
mitokondria adalah organel bunuh diri yang mengendalikannya.

10

Berdasarkan penelitian, dapat disimpulkan bahwa formaldehida memiliki efek

teratogenik (23,8 %) dari bayi yang baru lahir dari kelinci hamil pada konsentrasi
12 ppm. Efek ini dipengaruhi dengan faktor-faktor yang berbeda seperti karena
konsentrasi formaldehida, waktu pemaparan, rute pemberian , subjek materi ,
variasi individu (manusia atau hewan), order atau spesies hewan .

BAB III
PENUTUP
KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian, dapat disimpulkan bahwa formaldehida memiliki
efek teratogenik (23,8 %) dari bayi yang baru lahir dari kelinci hamil pada
konsentrasi 12 ppm. Efek ini dipengaruhi dengan faktor-faktor yang berbeda
seperti karena konsentrasi formaldehida, waktu pemaparan, rute pemberian ,
subjek materi , variasi individu (manusia atau hewan), order atau spesies hewan .
SARAN
Sebagai mahasiswa kita harus dapat memahami, apa saja agen yang dapat
menimbulkan efek teratogen sehingga dapat mengatasi pencegahannya. Serta
lebih peka terhadap obat-obatan yang dapat menimbulkan teratogenic terhadap
hewan, maupun manusia yang lebih khususnya

11

DAFTAR PUSTAKA
1. Occupational Safety and Health
Administration (OSHA) Occupational
exposure
to
formaldehyde.1995;
OSHA Fact Sheet, Jan 1.
2. National Institute for Occupational
safety
and
Health(NIOSH)
Formaldehyde.1996; CAS Number
5000. IDLH Documentation.
3. Feinman
SE.
Exposure
to
Formaldehyde. In: Formaldehyde
Sensitivity and Toxicity. CRC
Press:Boca Raton. 1988; pp. 17-36.
4. AL-Saraj
A,
AL-Hubaity
A.
Histological and histopathological
changes of lung of rats during different
periods of formaldehyde exposure.
Iraqi J. Vet. Sci.2003; 17(2):111-21.
5. Occupational Safety and Health
Administration (OSHA):Formaldehyde
fact sheet. 2002;U.S. Department of
labor.
6. Collins JJ, Lineker GA. A review and
meta-analysis
of
formaldehyde
exposure and leukemia. Regul Toxicol
Pharmacol.2004; 40(2):81-91.
7. Fujimaki H, Kurokawa Y, Kunugita N,
Kikuchi M, Sato F, Arashidani K.
Differential
immunogenic
and
neurogenic inflammatory responses in
an allergic mouse model exposed to
low
levels
of
formaldehyde.
Toxicology.2004; 1; 197(1):1-13.
8. U.S.Environmental Protection Agency
(USEPA): Formaldehyde. EPA Health
Effects Notebook for Hazardous Air
Pollutants. Office of Air Quality
Planning and Standard.1997; Cas. No.
50-00-0.
9. U.S.
Environmental
Protection
Agency(USEPA):
Health
and

Environmental Effects Profile of

Formaldehyde. Environmental Criteria
and Assessment Office. Cincinnati,
OH.1988; EPA/600/x-85/362.
10. World Health Organization (WHO).
Environmental Health Criteria for
Formaldehyde.1989; Vol. 89. World
Health
Organization,
Geneva,
Switzerland.
11. Senichenkova IN, Chebotar NA. The
effects of gasoline and formaldehyde
on the prenatal Development of rats
with induced iron trace-element
disorder. Ontogenz.1996; 27, pp.10813.
12. Senichenkova IN. The embryotoxic
effect of industrial environmental
pollutants:
Formaldehyde
and
Gasoline. Gig Sanit. 1991; 9,pp.35-38.
13.
13. Woodbury
MA,
Zenz
C.
Formaldehyde
in
the
home
environment: Prenatal and infant
exposures. In: Formaldehyde Toxicity
(Gibson
JE,
ed.)
Hemisphere
Publishing Corp:New York, 1983;
pp.203-211.
14. Hansen JM, Contreras KM, Harris C.
Methanol, formaldehyde, and sodium
formate exposure in rat and mous
conceptuses: a potential role of the
visceral yolk sac in embryotoxicity.
Birth Defects Res A Clin Mol Teratol.
2005; Feb;73,2,pp.72-82.
15. Friedberg BH, Gartner LP :
Embryotoxicity and teratogenicity of
formocresol on developing chick
embryos.
J
End.1990;
Sep;16,9,pp.434-7.

12

16. Itami T, Ema M, Kawasaki H. :

Teratogenic
evaluation
of
ptertbutylphenol formaldehyde resin
(novolak type) in rats following oral
exposure.
Drug
Chem
Toxicol.1993;16,4,pp.369-82.
17. Overman DO. Absence of embryotoxic
effects
of
formaldehyde
after
percutaneous exposure in hamsters.
Toxicol Lett.1985; Jan;24,1,pp.107-10.
18. Hoogenboom M, Hynes R, Mann C,
Ekman M, Mcjilten C, Steven J
Validation of a colorimetric method for
determination
of
atmospheric
formaldehyde.
Am.Ind.Hyg.Assoc.J.1987;
48,5,pp.420-424.
19. Thrasher
JD,
Kiburn
KH
Embryotoxicity and teratogenicity of
formaldehyde.Arch Environ Health.
2001;56,4,pp.300-11.
20. Generoso WM, Shourbaji AG,
Piegorsch
WW,
Bishop
JB.
Developmental response of zygotes
exposed to similar mutagens. Mut Res.
1991;250,pp.439-446.
21. Speit G, Schultz P, Merk O. Induction
and repair of formaldehydeinduced
DNA-protein crosslinks in repairdeficient
human
cell
lines.
Mutagenesis. 2000; 15,pp.85-90.
22. Tephly TR.The toxicity of methanol.
Life Sci.1991;48,pp.1031-1034
23. Pandey CK, Agarwal A, Baronia A,
Singh N Toxicity of formalin and its
management.
Hum
Exper
Toxicol.2000; 19,pp.330-366.
24. Kadiiska MB, Mason RP Acute
methanol intoxication generates free
radicals in rats: ESR spin trapping
investigation.
Free
Radic
Biol
Med.2000; 287,pp.1106-1114.
25. Navasumrit P, Ward TH, Dodd NJ,
OConnor PJ. Ethanol-induced free

radicals and hepatic DNA strand

breaks are prevented in vivo by
antioxidants: effects of acute and
chronic
ethanol
exposure.
Carcinogenesis.2000; 21,pp.93-99.
26. Ikonomidou C, Bittigau P, Ishimuaru,
MJ, Wozniak DF. Ethanolinduced
apoptotic neurodegeneration and fetal
alcohol
syndrome.
Science.2000;
287,pp.1056-1060.
27. Yoneda M, Katsumata K, Hayakawa
M. Oxygen stress induces apoptotic
cell
death
associated
with
fragmentation
of
mitochondrial
genome. Biochem Biophys Res
Comm.1995; 209,pp.723-729.
28. Szende B, Tyihak E, Trezly L.
Formaldehyde generators and capturers
as influencing factors of mitotic and
apoptotic processes. Acta Biol
Hung.1998; 49, pp.323-329.
29. Ferri KG, Kroemer G. Mitochondria
the suicide organelles. Bioessays.
2001;23,pp.111-115.

13

LAMPIRAN JURNAL

14

15

16

17