KONSEP

INTERAKSI
OBAT
Nurul Maziyyah, M.Sc., Apt.
Prodi Farmasi FKIK UMY
2016

Outline...
Pendahuluan
Macam

Macam Interaksi Obat

Faktor

Obat

Faktor

Pasien

Faktor

Lainnya

Signifikansi

Interaksi

Pendahuluan
Drug-Related Problem

Problema terkait
obat (kebutuhan
dan/atau harapan
atas terapi)

Farmasis
identifikasi &
pengatasan DRP

Outcome terapi interaksi pasien, lingkungan,

obat, dan penyakit

Pendahuluan...contd
Drug Interaction

Interaksi yang terjadi antara obat dengan

senyawa lain (farmasetis/farmakokinetik/
farmakodinamik) yang dapat berpengaruh
terhadap efek obat

Dampak negatif interaksi obat:

Kadar obat berlebih efek toksik

Kadar obat kurang efek tidak

Obat rusak tidak berefek sesuai

tercapai

indikasi atau efek negatif

Peran Farmasis !!!

Pendahuluan...contd

Semakin banyak obat yang dikonsumsi, semakin besar

resiko terjadinya reaksi yang tidak diinginkan

kejadian reaksi yang tidak diinginkan sebesar 7% pada

pasien yang menerima 6 10 obat tapi 40% pada pasien
yang menerima 16 20 macam obat disproportionate
increase (Smith dkk, 1969)

Hasil penelitian di sebuah RSUP menunjukkan kejadian

interaksi obat sebesar 59% pada pasien rawat inap dan
69% pada pasien rawat jalan (Rahmawati et al, 2006)

882 jenis interaksi obat dengan herbal dan suplemen

yang sudah terdokumentasi, dimana 240 di antaranya
termasuk ke dalam interaksi mayor (Tsai et al, 2012)

Macam Interaksi Obat

Berdasarkan Fase Terjadinya Interaksi:

1.

Interaksi Fase Farmasetik

. Interaksi
. Terkait

2.

sebelum obat masuk dalam tubuh

formulasi, inkompatibilitas

Interaksi Fase Farmakokinetik

. Terkait

nasib obat di dalam tubuh

. Perubahan
3.

pada proses ADME

Interaksi Fase Farmakodinamik

. Terkait

efek obat dalam tubuh

. Aditif,

sinergistik, antagonistik

Interaksi Farmasetik
Drugs

Interactant

Result

Ceftriaxone sodium

Lactated Ringer's solution

Ca-Ceftriaxone precipitate

Daptomycin

Dextrose solution

Daptomycin precipitate

Daptomycin

0.9% saline solution

Lactated Ringer's solution

Compatible

Piperacillin-tazobactam

Acyclovir

Particle formation

Amphotericin B

Flocculation

Mitomycin

Blue colour

Theophylline

Cefepime

Cefepime degrades up to 25%

Diazepam

PVC container

adsorption

David W. Newton (2009) Am J Health-System Pharm. 66(4):348-357

Thilo Bertsche et al (2008) Am J Health-Syst Pharm. 65(19):1834-1840
Hubeis (1997)

????

Macam Interaksi Obat

Berdasarkan Jenis Senyawa yang

Berinteraksi:
1.

Obat Obat

2.

Obat Makanan

3.

Obat Minuman

4.

Obat Nutrisi

5.

Obat Bahan tambahan dalam formulasi

6.

Obat Penyakit

7.

Obat Lingkungan

8.

Obat - Herbal

Interaksi Obat - Obat

Interaksi pada Fase Farmasetik, Farmakokinetik dan

Farmakodinamik

Contoh:

Interaksi Obat - Makanan

Makanan dan obat

obatan per oral
kerongkongan lambung

Lambung makanan +
obat bercampur

Interaksi paling umum

makanan menurunkan
absorbsi obat (ada juga
yang meningkatkan)

Co:

Kaptopril + makanan kadar obat berkurang 25%

Saquinavir + makanan membantu disolusi (2x lipat

dibandingkan tanpa makanan)

Kandungan kalsium, kation-kation pembentukan kelat

Makanan tinggi vit K berlawanan efek dengan warfarin

Interaksi Obat - Minuman

Kopi + ergotamin
interaksi kafein dengan
obat melarutkan obat
lebih banyak sehingga
toksik

Sildenafil (viagra) + jus

jeruk (grapefruit)
kadar obat meningkat ,
menjadikan serangan
jantung

video

Interaksi Obat - Nutrisi

Interaksi Obat Bahan tambahan dalam

formulasi

Misalnya : fenitoin + sacarum lactis sacarum lact

meningkatkan kadar fenitoin dalam jumlah besar
toksisitas.

Interaksi Obat Penyakit

pasien dengan penyakit infeksi menstimulasi

sitokrom P450 sehingga mempengaruhi kadar obat.

Penyakit diabetes hiperglikemi perubahan pada

protein plasma

Gagal ginjal penurunan ekskresi obat, penurunan

albumin

Interaksi Obat Lingkungan

Misalnya rokok, pestisida , asap

kendaraan (tdk langsung), kemasan
obat (langsung)

Asap rokok timbal , mampu

merubah DNA suatu sel , sehingga
mempengaruhi keadaan obat dalam
tubuh .

Interaksi Obat Herbal

Tren penggunaan herbal
pentingnya medication reconciliation

Faktor Obat

Indeks Terapi Sempit

Formulasi Obat

interaksi dapat terjadi antara obat dengan

eksipien / bahan tambahan

obat yang mempunyai gugus aldehid akan

berinteraksi dengan cangkang kapsul yang
terbuat dari gelatin (termasuk protein) = terjadi
reaksi kondensasi

Stereokimia
Bentuk S-Warfarin lebih lambat dimetabolisme
dibandingkan bentuk R

Potensi Obat

Obat poten bila jumlah sedikit sudah memberikan

efek.

Bila terjadi interaksi obat maka akan terjadi efek

yang signifikan

Durasi Terapi

misalnya induksi enzim yang memberikan waktu

lama

MAOI onset 2 minggu , optimal sekitar 1 bulan ,

kemudian jika diganti dengan obat lain , misal
antidepresan maka MAOI dihentikan dulu sampai 2
minggu baru menggunakan obat antidepresan.

Dosis Obat
Semakin besar dosis, biasanya interaksi yang terjadi
lebih intens.

Waktu & Urutan Penggunaan Obat

Misalnya: ciprofoksasin dengan antasida

Jika diminum bersamaan Penurunan absorbsi

antibiotik

Manajemen? Yang mana duluan?

Rute Administrasi

Metabolisme Obat
semakin banyak yang dimetabolisme maka jumlah yang
aktif akan semakin sedikit/kecil.

Protein-binding

Warfarin terikat kuat dalam plasma, jika didesak dari

ikatannya resiko pendarahan.

Penyakit ginjal produksi albumin berkurang

Volume distribusi

Volume distribusi kecil kadar obat dalam darah

besar, sehingga resiko interaksi semakin besar.

Volume distribusi besar kadar obat dalam darah

kecil, dan obat banyak masuk ke organ organ
perifer

Faktor Pasien

Berat Badan
Misal pada obat neoplastik (obat kanker) Pengukuran
menggunakan tinggi badan dan BB

Genetik Polimorfisme

Polimorfisme banyak sedikitnya enzim

pemetabolisme obat

Dalam metabolisme obat, ada orang asetilator cepat

dan asetilator lambat

Perbedaan Individual

penggunaan pada pagi hari berbeda dengan pada

malam hari (ritme sirkadian) produksi HCl
lambung, penggunaan statin

Umur

Utamanya pada geriatrik dan pediatrik

Gender
Obat yang memblok reseptor berlebihan akan
berpengaruh pada pria yakni ereksi yang berlebihan
dan menyakitkan.

Ras

memperpanjang respon farmakologi orang

orang Amerika turunan negro lebih mudah terjadi
kenaikan tekanan darah dibandingkan dengan
kulit putih.

Gaya Hidup

Pengaruh tobacco
merokok dapat
menyebabkan induksi
metabolisme obat
khususnya sitokrom P450

Alkohol Akut (inhibisi) vs

Kronis (induksi)

Diet
Asupan protein pembentukan
enzim & protein plasma

Fungsi organ pengeliminasi

malfungsi ginjal waktu
clearance obat

Faktor Lainnya

1 Obat beberapa efek

> 1 dokter

Swamedikasi yang kurang terkontrol

Penyalahgunaan obat

Signifikansi interaksi
Pertanyaan yang perlu ditanyakan:

Apa yang terjadi saat obat A dan obat B diberikan secara

bersamaan?

Kapan interaksi terjadi? Secara cepat/langsung atau selang

beberapa lama? implikasi??

Bagaimana keparahan dampak interaksi?

Time frame?

Perlu aksi atau tidak?

Clinically unimportant
signifikansi
Clinically important

Perubahan farmakokinetik farmakodinamik

Clinically important farmakodinamik efikasi

& toksisitas

Interaksi potensial vs interaksi aktual

Reference

1.

Koda-Kimble MA & Young LY (1998) Hansten and Horns Managing

Clinically Important Drug Interactions, Applied Therapeutics, Inc,
Vancouver

2.

Koda-Kimble et al (2007) Handbook of Applied Therapeutics, 8 th ed,

Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia

3.

Mozayani A & Raymon LP (2004) Handbook of Drug Interactions- A

Clinical and Forensic Guide, Humana Press, New Jersey

4.

Rodrigues AD (2002) Drug-Drug Interactions, Taylor & Francis, New York

5.

Stockley IH (1994) Drug Interactions, 3 rd ed, Blackwell Science, London

Any questions??

Some are born great, some achieve

greatness, some have greatness thrust upon
them