Farmakologi Urin

1102012112

ISK

Antibiotik ISK
1. Sistisis Tanpa Komplikasi
- 5 hari
- Sulfametoksazol / Trimetroprim (SMX/TMP) Kotrimoksazol (MK: hambat DNA
lewat jalur folat, KI kehamilan)
- Nitrofurantoin (antiseptic) (ES: fibrosis, neuropati)
2. Sistisis dengan Komplikasi
- 7-14 hari
- Flouroquinolon (Ciprofloksasin) hambat DNA juga, KI Kehamilan)
+++ Analgesik (1) Pyridium (pelega) urin warna merah (2) Urised ringankan
gejala

Flouroquinolone

SMX/TMP

Antiseptik Urin Tract

1. Methenamine
- terdekomposisi di pH 5,5 membentuk formaldehyde toksik untuk bakteri
- untuk terapi supresi kronik
- Proteus Resisten bikin alkaline
- efektif untuk UTI bawah, tidak untuk UTI atas
- KI: gangguan renal dan hepar

Antiseptik Urin Tract

2. Nitrofurantoin
- jarang dipakai, spektrum sempit, toksik
- bakteriostatik, baik untuk E.coli
3. Asam Nalidiksat
- efektif untuk E.coli, enterobacter, proteus
- resisten gram positif
- ES; fotosensitivitas, liver

Diuretik dan Anti diuretik

Diuretik

Diuretik
Diuretik :
1. Diuretik Kuat /Loop diuretics
2. Golongan Benzotiazid
3. Diuretik Hemat Kalium
4. Penghambat Karbonik anhidrase
5. Diuretik osmotik

10

Diuretik Kuat (Efek samping)

1.

Gangguan cairan & elektrolit hipotensi, hiponatremi,

hipokalemia, hipokloroemia, hipokalsemia, hipomagnesemia)

2. Ototoksisitas (tuli) perub komposisi cairan elektrolit

endolimfe tuli (asam etakrinat > furosemid >
bumetanid)
3. Efek metabolik hiperglikemia, kolesterol LDL &
trigliserida, HDL
4. Reaksi alergi terkait struktur molekul mirip sulfonamid,
alternatif : asam etakrinat
5. Hiperurisemia

11

Diuretik Kuat (Interaksi obat)

AINS dan kortikosteroid efek
Digitalisaritmia
Indometasin & probenesid penurunan klirens menghambat
sekresi furosemid di tubulus
Obat nefrotoksik (aminoglikosida, sisplastin) risiko
nefrotoksisitas >>
Warfarin, klofibrat ikatan protein plasma bergeser

12

Diuretik Kuat (Indikasi)

1.

Gagal jantung dengan bendungan sirkulasi

2.

Asites pada sirosis hepatis

3.

Edema karena gagal ginjal

4.

Hiperkalsemia

5.

Udem refrakter dikombinasi dg diuretik golongan lain.

.KI: gagal ginjal dengan anuria

13

TIAZID

(1)

Gol yang paling banyak digunakan sbg diuretik

Termasuk derivat sulfonamid dan dihubungkan dgn
penghambat karbonik anhidrase
Contoh: Hidroklorotiazid (HCT), klorotiazid,
hidroflumetazid, siklotiazid, klortalidon, kuinetazon,
indapamid
Tempat kerja: tubulus distal
Hambat reabsorbsi Na+ & Cl- di tub distal ekskresi
NA+, Cl- & air meningkat.
Dibandingkan diuretik kuat laju ekskresi Na+ lebih rendah
pd tiazid. Krn reabsorbsi Na+ di tubulus ini lebih kecil
14

TIAZID (2)
Efek : - diuretik
- vasodilatasi arteriol
Menghambat sekresi asam urat di tub
ekskresi Ca++ sd 40% ok reabsorbsi Ca++ di tub distal
tidak dihambat tiazid

15

TIAZID (4)
Indikasi: Hipertensi, gagal jantung, edema kronik, nefrolitiasis krn hiperkasiuria
idiopatik, diabetes insipidus idiopatik
Toksisitas: alkalosis metabolik, hipokalemik aritmia pd pasien + digitalis /
antiaritmia lain
ES: gangguan elektrolit, kelemahan, kelelahan, parestesi, rx alergi, M toleransi
glukosa & M< efek obat hipolipidemik, hiperlipidemia, hiperurisemia

16

Diuretik Hemat Kalium

(1)

Mek kerja: hambat reabsorbsi Na, sekresi K dan H di duktus koligen

Digunakan bila aldosteron berlebihan
Tu/ digunakan sbg kombinasi antihipertensi
Contoh: Antagonis aldosteron (spironolakton, eplerenon), amilorid,
triamteren

17

Diuretik Hemat Kalium

(2)

Spironolakton steroid sintetik bekerja sbg antagonis kompetitif

aldosteron.
Indikasi:
-Diuretik
-Gagal jantung
-Hiperaldosteronisme sekunder
Efek Samping:
-Hiperkalemia
-Ginekomastia

18

Diuretik Hemat Kalium

(3)

Triemteren dan amilorid

-Kerjanya tdk tergantung aldosteron
-efektif utk hiperaldosteronisme primer
-Tidak ada ES ginekomastia

19

Penghambat Karbonik Anhidrase (1)

Asetazolamid, metazolamid (sulfonamid, sianida & azida )
menghambat enz. KA
Suatu sulfonamid
Mek Kerja:hambat enzim KA di tubulus proksimal
Penggunaan lebih sering utk indikasi selain diuretik
Enzim KA CO2 + H2O H2 CO3
Mekanisme kerja:
CO2 + H2O H2 CO3
Pertukaran H dan Na terhambat, HCO3 di lumen
bertambah diekskresikan ke urin asidosis metabolik
20

Penghambat Karbonik Anhidrase (2)

Efek diuretik kecil
Indikasi:
-Glaukoma
-Epilepsi
Kinetika: diberikan secara oral once a day
ES: Asidosis metabolik
21

Diuretik Osmotik (1)

Manitol, isosorbid, urea, gliserin
Diuretik osmotik M tekanan osmotik dlm cairan tubulus jumlah air & elektrolit
yg diekskresi >>
Efek diuresis >> Diuretik osmotik dosis >>
Manitol paling sering digunakan tdk dimetabolisme, difiltrasi oleh glomerulus,
tanpa reabsorb atau sekresi tubular

22

Diuretik Osmotik (2)

Indikasi:
1. Profilaksis gagal ginjal akut krn syok hipovolemik yg telah
dikoreksi, akibat reaksi transfusi / sebab lain yg
menimbulkan nekrosis tubuli krn obat lain yg kerjanya
mempengaruhi fungsi tubuli tdk efektif untuk kasus tersebut
2. Menurunkan tekanan intraokuler
3. M tekanan & volume cairan serebrospinal pd edema
serebri

23

Diuretik Osmotik (3)

ES: nyeri kepala, mual, muntah, reaksi
hipersensitif (urea > iritatif trombosis /
nyeri), gliserin dimetabolisme dlm tubuh
hiperglikemia, glukosuria
Manitol didistribusi ke extrasel lar manitol
hipertonis >> M osmolaritas cairan
extrasel shg cairan >> berbahaya bagi
penderita payah jantung

24

Indikasi Diuretik Sec umum(1)

Gagal Jantung
Penggunaan diuretik penting utk
mengurangi akumulasi edem, khususnya
yg ada di paru

25

Indikasi Diuretik (2)

Penyakit Ginjal
Loop diuretik sering mrpk terbaik dlm tx edem yg berhub dg gagal
ginjal
Tiazid biasanya tdk efektif jk GFR di bwh 30ml/min
acetazolamid & diuretik hemat K+ hrs dihindari krn kecenderungan
mereka mengeksaserbasi asidosis & hiperkalemia

26

Indikasi Diuretik (3)

Sirosis hepatis
Pasien sirosis sering resisten thd diuretik kuat, ttp sgt responsif thd spironolakton.
Kombinasi antara loop diuretik & spironolakton dpt berguna pd bbrp pasien

27

Indikasi Diuretik (4)

Hipertensi
~ Tiazid mpy efek diuretik & vasodilator ringan

berguna utk tx hipertensi esensial

~ Diuretik meningkatkan efikasi byk obat,

khususnya ACE Inhibitor & vasodilator

Nefrolitiasis
2/3 batu ginjal Ca fosfat / Ca oksalat.
Pasien batu ginjal >> hiperkalsiuria th/ tiazid
reabs Ca di tub distal konsentrasi Ca urin
<<
28

Indikasi Diuretik (5)

Diabetes insipidus
Tiazid dpt mengurangi poliuria dan polidipsi pd pasien yg tdk
responsif thd ADH.
Diet << garam dpt mempotensiasi efek ini
Litium sering mjd penyebab Diabetes Insipidus drug-induced
terapi dg tiazid atau amilorid

29

Anti Diuretik (1)

Hormon Vasopresin, desmopresin;
Sekresi diatur oleh :
1. Konsep osmoreseptor (nucleus hipotalamus):
dehidrasi osmolalitas plasma + + sekresi ADH ++
2. Konsep reseptor volume (atrium kiri & vena
pulmonalis) volume darah stimulus sekresi ADH
3. Stress emosional / fisik, obat : nikotin, klofibrat,
siklofosfamid, karbamazepin, diuretik.
Alkohol, fenitoin menghambat sekresi vasopresin
ADH << / (-) diabetes insipidus

30

Anti Diuretik Hormon (2)

Efek ADH di luar Ginjal
KV: vasokonstriksi sirkulasi kulit, sal cerna, koroner <<, mempertahankan tonus
vaskular
Otot polos: kontraksi Otot polos sal cerna: perdarahan verises esofagus <<,
kontraksi uterus
Faktor VIII : indukasi sekresi Faktor VIII bermanfaat gangguan perdarahan

31

Anti Diuretik Hormon (3)

Farmakokinetika : pemberian ADH secara oral tidak efektif
inaktivasi oleh tripsin
Larutan ADH diberikan : IV, IM / SK, bubuk intranasal /
semprotan
Desmopresin diberikan secara intranasal, bertahan lama
dalam sirkulasi
Sediaan kerja panjang (vasopresin tanat dlm minyak) efek
48-96 jam setelah IM
T 17-35 krn inaktivasi oleh peptidase dalam berbagai
jaringan
32

Anti Diuretik Hormon (4)

Indikasi : diabetes insipidus tipe sentral, perdarahan varises
esofagus, koagulopati
Sediaan:
Injeksi vasopresin aqueous & pemberian intranasal: (pitresin)
suntikan 20 U/ml
Vasopresin tanat 5Unit/ml
Lipresin (lisin-vasopresin) semprot hidung 50Unit/ml
Desmopresin asetat 0,1mg/ml

33

Disfungsi Ereksi

Penghambat Fosfodiesterase-5 (PDE5)

Penghambat selektif fosfodiesterase tipe 5 (PDE5); drug of
choice utk sebag besar kasus disfungsi ereksi
Stimulasi seksual pelepasan nitrit oksida ke dlm otot
polos penil penghambatan PDE5 oleh PDE5 inhibitor
P kadar c-GMP di glans penis, corpus cavernosum &
corpus spongiosus P relaksasi otot polos & ereksi yg
lebih baik
Stimulasi seksual (-) kadar nitrit oksida & c-GMP
PDE5 inhibitor tidak berefek

Stimulasi
seksual

Saraf nonadrenergiknonkolinergik & endotel

Nitrit oksid /
NO

Guanilat siklase
GTP

GMP

Oral PDE5
inhibitor

PDE5

Ereksi
penis

cGMP
relaksasi

Fmkdinamik & Fmkinetika PDE5

Sildenafil
(viagra)
Hambat PDE5
Hambat PDE6
Hambat PDE11
Kadar puncak plasma (jam)
Absorbsi << dg mkn berlemak
Waktu paruh (jam)
Durasi (jam)
Dosis harian (mg)
Eksresi melalui urin (%)
Eksresi melalui feses (%)
Dosis pd pasien yg mendapat
inhibitor enz sitokrom P450

+++
+++
0,5-1
Ya
3,7 jam
4
25 -100
13
80
25 mg/ hari
(simetidin, ketokonazol, eritromisin,ritonavir)

Vardenafil
(Levitra)

Tadalafil
(Cialis)

+++
+++
+
+
0,7-0,9
2
Ya
Tidak
4,4-4,8 j
18 jam
4
24-36
5 20
5 20
2-6
36
91-95
61
2,5-5 mg / 24- 10 mg / 72
72 jam
jam
(ketokonazol,
(ritonavir, indinavir, ketokonazol)

ritonavir)

Efek Samping PDE5 (1)

ES inhibisi PDE5 nyeri kepala, fasial flushing, kongesti
nasal, dispepsia, pusing
ES inhibisi PDE6 (sildenafil) gangguan visual: hipersensitif
thdp cahaya,pandangan kabur, gangg dlm membedakan
hijau-biru. Laporan gangg visual kronik (-) keamanan
jangka lama (?). dg penykt retina hrs konsul dulu dg
opthalmologis sebelum terapi sildenafil diberikan
ES visual jarang pd vardenafil (0,1%)
ES inhibisi PDE11 (tadalafil) nyeri otot & pinggang (7-30%
pasien)
Sildenafil hambat PDE5 di platelet hati2 pasien terapi
aspirin/ antiplatelet lain & pasien dg kecenderungan
perdarahan

Efek Samping PDE5 (2)

Sildenafil & vardenafil sistolik (810mmHg) & diastolik (5-6mmHg)
Angka kejadian ES KV serius (angina & penykt
arteri koroner) 4,1 per 100 /thn, infark
miokard 1,7/100 /thn
Aktivitas seksual infark miokard 0,9% dr 858
; angka kematian krn infark miokard/stroke pd
dg rentang usia disfungsi ereksi biasa terjadi
170/1jt /mggu
Sidenafil aman utk sebagian besar , namun ok
sebag besar yg meninggal punya riwayat
penykt KV status KV harus di evaluasi dg
cermat sebelum terapi diberikan

Obat Batu Saluran Kemih

Rekomendasi Terapi
Indikasi

Terapi yg dianjurkan

Hypercalciuria Thiazides

Keterangan
+ Kalium sitrat

Hyperoxaluria Alkalin sitrat

Asam Urat

Allopurinol
Alkalin sitrat

Sistin

Alkalin sitrat

Struvit

Antibiotik
Acetohydroxamic acid
41

Inkontinensia Urin

Jenis Inkontinensia
Stress urinary Incontinence
Sfingter uretra tdk mampu menahan aliran urin
Batuk, bersin, tertawa tekanan intraabdomen

Urge urinary incontinence

Otot detrusor VU overaktif & kontraksi tidak bersesuaian
Pasien mendadak ingin segera berkemih

Overflow incontinence
Overdistensi VU obstruksi, DM, cedera spinal, obat
Otot detrusor VU kehilangan kontrol utk kontraksi
Pasien bisa merasakan urin sering menetes, overaktif
VU, stres inkontinensia

Mixed incontinence

43

Obat yang Mempengaruhi VU

Obat

Efek samping

Antidepresan, antipsikotik,
hipnotik /sedatif

Sedasi, retensi urin (overflow)

Duretik

Frekuensi, urgensi

Kafein

Frekuensi, urgensi

Alkohol

Sedasi, Frekuensi

Narkotik

Sedasi, konstipasi, retensi urin

Antagonis alfa adrenergik

Tonus uretra << stres inkontinen

Agonis alfa adrenergik

Tonus uretra >> retensi urin

Antagonis beta adrenergik

Menghambat fungsi detrusor retensi

Penghambat kanal Kalsium

Retensi urin
44

Pilihan Terapi Inkontinensia

Tipe IU

Golongan

Obat

Overaktif Antikolinergik / antispasmodik

VU
(urgency) Antidepresan trisiklik
Botulinum Toxin type A (BOTOX A)

Oxybutinin, tolterodine, trospium

chloride, hyoscyamine, solifenacin
Imipramin

Stress

Alfa adrenergik
Estrogen
Antidepresan trisiklik

Pseudoefedrin, fenilpropanolamin
Estrogen (topikal)
Imipramin

Overflow
(BPH)

Kolinergik
Antagonis alfa adrenergik
Antagonis androgen

Betanekol
Tamsulosin, Alfuzosin, doxazosin
Finasterid, dutasterid

Behaviour therapy 1st line therapy:

Overaktif VU : Kegel excersice

45
Stress inkontinence : Bladder training, Kegel excersice

BOTOX A (BontA)
Molekul neurotoksin yang dihasilkan C. botulinum 7 serotipe
:AG
Sediaan Injeksi otot detrussor
Manfaat:
Memperbaiki IU : urgensi, frekuensi
Meningkatkan kapasitas VU dan menurunkan tekanan detrusor
Menurunkan kebutuhan obat antikolinergik
Perbaikan kualitas hidup

Efek samping
Nyeri di tempat injeksi, hematuria
ISK, retensi urin
Kelemahan otot

46

ACh-filled synaptic vesicles with an attached synaptobrevin protein.

VAMP combine with SNAP 25 and syntaxin combine to form the soluble
N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE)
complex. This complex causes calcium influx, membrane depolarization,
and ACh exocytosis from the presynaptic nerve terminal into the synaptic
cleft
47