Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya

i
PENGARUH KONSENTRASI GEL EKSTRAK DAUN PEPAYA

(Carica papaya) TERHADAP KEPADATAN KOLAGEN PADA
PENYEMBUHAN LUKA INSISI GINGIVA MARMUT (Cavia porcellus)
I GEDE ANJASMARA
NPM : 13.8.03.81.41.1.5.059
BAGIAN ILMU BEDAH MULUT

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI
UNIVERSITAS MAHASARASWATI DENPASAR
2016
ii
Lembar Persetujuan Pembimbing
Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya (Carica Papaya) Terhadap

Kepadatan Kolagen pada Penyembuhan Luka Insisi Gingiva Marmut
(Cavia Porcellus)
Skripsi ini dibuat sebagai salah satu syarat untuk mendapatkan

gelar Sarjana Kedokteran Gigi di Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Mahasaraswati Denpasar
Oleh :
I Gede Anjasmara
NPM : 13.8.03.81.41.1.5.059
Menyetujui
Dosen Pembimbing
Pembimbing I Pembimbing II
drg. Putu Sulistiawati Dewi, M. Biomed Dr. drg. Mochammad Taha Maruf, M.Erg
NPK : 827 408 303 NPK : 826 594 200
ii
iii
Tim penguji skripsi Sarjana Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Gigi

Universitas Mahasaraswati Denpasar telah meneliti dan mengetahui cara pembuatan
skripsi dengan judul Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya
(Carica Papaya) Terhadap Kepadatan Kolagen pada Penyembuhan Luka Insisi
Gingiva Marmut (Cavia Porcellus) yang telah dipertanggungjawabkan oleh calon
sarjana yang bersangkutan pada tanggal 21 Desember 2016.
Atas nama Tim Penguji Skripsi Sarjana Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran
Gigi Universitas Mahasaraswati Denpasar dapat diselesaikan.
Denpasar, 21 Desember 2016

Tim Penguji Skripsi
Fakultas Kedokteran Gigi
Ketua
drg. Putu Sulistiawati Dewi, M.Biomed

NPK : 827 408 303
Anggota : Tanda Tangan

1. Dr. drg. Mochammad Taha Maruf, M.Erg 1. .
NPK : 826 594 200
2. drg. Durra Mufida, M.Biomed, FISID 2. .

NPK : 827 808 302
Mengesahkan,
Dekan Fakultas Kedokteran Gigi
Drg. P.A. Mahendri Kusumawati. M. Kes., FISID

NIP : 19590512 198903 2001
iii
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas
limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi
dengan judul Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya
(Carica Papaya) Terhadap Kepadatan Kolagen pada Penyembuhan Luka Insisi
Gingiva Marmut (Cavia Porcellus). Skripsi ini disusun dalam rangka memenuhi
persyaratan tugas akhir belajar untuk meraih gelar Sarjana Kedokteran Gigi
di Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Mahasaraswati Denpasar.
Terselesaikannya skripsi ini juga tidak terlepas dari bantuan, bimbingan dan
dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terima kasih kepada:
1. Dr. Drs. I Made Sukamerta, M.Pd selaku Rektor Universitas Mahasaraswati
Denpasar.
2. drg. Putu Ayu Mahendri Kusumawati, M.Kes.,FISID selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Gigi Universitas Mahasaraswati Denpasar.
3. drg. Putu Sulistiawati Dewi, M.Biomed, selaku pembimbing I dan selaku
penguji yang banyak memberikan bimbingan, koreksi, masukan, saran ilmiah
serta memberikan semangat untuk dapat menyelesaikan skripsi ini.
4. Dr. drg. Mochammad Taha Maruf, M.Erg selaku pembimbing II dan selaku
penguji, penulis juga menghaturkan penghargaan dan terima kasih yang
sebesar-besarnya yang telah banyak memberikan bimbingan mulai dari awal
usulan penelitian hingga akhir penelitian, koreksi, masukan, saran ilmiah serta
memberikan semangat untuk dapat menyelesaikan skripsi ini.
iv
v
5. drg. Durra Mufida, M.Biomed, FISID selaku penguji yang secara teliti
mengkoreksi skripsi ini dan memberikan masukan yang positif untuk lebih
menyempurnakan skripsi ini.
6. dr. I Gusti Kamasan Nyoman Arijana, M.si.Med dalam membantu pembacaan
hasil penelitian, Bapak I Made Angga Baskara, A. Md, A.K yang membantu
pemeliharaan dan memberi perlakuan terhadap marmut sehingga penelitian
berjalan lancar, serta Bapak I Wayan Surya Rahadi yang sudah banyak
membantu dalam pembuatan gel ekstrak daun pepaya di Akademi Farmasi
Saraswati Denpasar.
Ucapan terimakasih ini tidak lupa saya sampaikan kepada kedua orang tua
saya tercinta, Bapak Drs. I Gede Ardana dan Ibu Ir. Ni Ketut Suwitri yang selalu
memberikan dukungan dan semangat dari awal perlkuliahan hingga saat ini, dan saya
mengucapkan terimakasih pula atas semangat yang diberikan oleh adik saya tercinta,
Ni Made Anggita Laras Hati.
Sahabat GA-PLA, serta teman-teman seperjuangan RADIX 2013 yang telah
banyak memberikan dukungan dan ikut merasakan suka duka selama menjalankan
pendidikan Sarjana Kedokteran Gigi di FKG UNMAS dan dalam penelitian serta
penyusunan skripsi ini.
Dalam penyusunan skripsi ini penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini
masih jauh dari sempurna karena keterbatasan waktu, kemampuan, dan pengetahuan
yang dimiliki penulis, untuk itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang
membangun dari berbagai pihak.
v
vi
Akhir kata, semoga Tuhan Yang Maha Esa senantiasa melimpahkan berkah
dan rahmat-Nya kepada kita semua, dan memberikan pahala sebesar-besarnya kepada
semua pihak yang telah membantu penyelesaian skripsi ini.
Denpasar, 21 Desember 2016
Penulis
vi
vii
PENGARUH KONSENTRASI GEL EKSTRAK DAUN PEPAYA

(Carica papaya) TERHADAP KEPADATAN KOLAGEN PADA
PENYEMBUHAN LUKA INSISI GINGIVA MARMUT (Cavia porcellus)
ABSTRAK
Praktik kedokteran gigi sering kali menimbulkan trauma ataupun luka pada
rongga mulut setelah perawatan gigi, salah satunya luka insisi pada jaringan lunak
rongga mulut. Luka akan diikuti oleh suatu proses penyembuhan luka yang terjadi
secara fisiologis. Luka akan sembuh lebih cepat bila daerah sekitar luka dalam
keadaan steril. Penyembuhan luka juga dipengaruhi oleh kebersihan luka dan adanya
konsumsi zat-zat pembangun dengan kadar yang cukup. Kecepatan penyembuhan
luka dapat disebabkan oleh peningkatan sintesis kolagen pada fase proliferasi yang
bertujuan untuk mempertautkan jaringan yang rusak. Pepaya merupakan tumbuhan
yang sangat banyak ditemukan di Indonesia dan memiliki banyak khasiat. Pepaya
mengandung senyawa flavonoid, saponin, alkaloid, papain dan tannin yang berkerja
sama melalui mekanisme yang berbeda dalam menstimulasi pembentukan kolagen
pada proses penyembuhan luka. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui
konsentrasi optimal ekstrak daun papaya (Carica papaya) terhadap kepadatan
kolagen pada penyembuhan luka insisi gingiva marmut (Cavia porcellus). Jenis
penelitian adalah eksprimental laboratorium secara in vivo dengan rancangan post test
only control group menggunakan 24 ekor marmut jantan yang dibagi menjadi empat
kelompok perlakuan yaitu dengan pemberian gel ekstrak daun pepaya konsentrasi
25%, 50%, 75%, dan pemberian gel CMC-Na 2% sebagai kontrol. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa rerata kepadatan kolagen setelah diberikan gel ekstrak daun
pepaya 25%, 50%, dan 75% secara berturut-turut adalah 22,07%, 26,58%, dan 53,60%.
Seluruh kelompok menunjukkan hasil berbeda bermakna (<0,05) dengan uji One
Way Anova. Kesimpulan dari penelitian ini adalah gel ekstrak daun pepaya
konsentrasi 75% lebih efektif dalam meningkatkan kepadatan kolagen daripada
konsentrasi 50% dan 25%.
Kata kunci: ekstrak daun pepaya (Carica papaya), kepadatan kolagen, luka insisi
vii
viii
THE EFFECT OF PAPAYA (Carica papaya) LEAF EXTRACT GEL ON THE

COLLAGEN DENSITY OF GINGIVAL INCISION WOUND HEALING IN
GUINEA PIG (Cavia porcellus)
ABSTRACT
Dental practice frequently causes a trauma or an injury in oral cavity soft
tissues after dental treatment, one of them is an incision injury on oral cavity soft
tissues. Injury will be followed by wound healing process physiologically. The wound
will heal faster if the area around the wound in a sterile condition. Wound healing
also affected by wound cleanliness and consumption of builder substances on a
sufficient level. Acceleration of wound healing can be caused by collagen synthesis
enhancement in proliferation phase which aims to bind the damaged tissue. Papaya
is a plant that commonly found in Indonesia and has many functions. Papaya leaf
contains flavonoids, saponin, alkaloid, papain, and tannin that work together with
different mechanism in stimulating collagen synthesis in wound healing process. The
aim of this study is to know the optimal concentration of papaya (Carica papaya) leaf
extract gel on the collagen density of gingival incision wound healing in guinea pig
(Cavia porcellus). The type of this study is in vivo laboratory experiment with post
test only control group using 24 male guinea pigs that divided into four treatment
groups, such as application of papaya leaf extract gel concentration of 25%, 50%,
75% and application of CMC-Na 2% gel as a control group. The result of this study
shows that the average collagen density after being treated with papaya leaf extract
gel 25%, 50%, and 75% sequentially is 22.07%, 26.58%, and 53.60%. All groups
show significant difference result (<0.05) in One Way Anova Test. The conclusion of
this study is papaya leaf extract gel concentration of 75% is more effective in
collagen density enhancement than concentration of 50% and 25%.
Keywords : papaya (Carica papaya) leaf extract, collagen density, incision injury
viii
ix
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
LEMBARAN PERSETUJUAN PEMBIMBING
LEMBARAN PERSETUJUAN PENGUJI DAN PENGESAHAN DEKAN
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
ABSTRAK ............................................................................................................. vii
DAFTAR ISI .......................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL .................................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xiii
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................... xiv
BAB I PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
A. Latar Belakang ..................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................ 4
C. Tujuan Penelitian ................................................................................. 4
D. Manfaat Penelitian ............................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 6
A. Luka ...................................................................................................... 6
1. Definisi Luka .................................................................................. 6
2. Klasifikasi Luka ............................................................................. 6
B. Luka Insisi ............................................................................................ 9
1. Insisi Vertikal ................................................................................. 10
2. Insisi Horizontal ............................................................................. 11
3. Insisi Interpapil ............................................................................... 11
4. Insisi Gingival Margin .................................................................... 12
5. Insisi pada Regio Molar Ketiga ..................................................... 13
6. Insisi pada Regio Torus Palatinus .................................................. 13
C. Proses Penyembuhan Luka .................................................................. 14
1. Definisi Penyembuhan Luka ........................................................... 14
2. Tahap-Tahap Penyembuhan Luka .................................................. 15
a. Fase inflamasi ........................................................................... 15
b. Fase Proliferasi ......................................................................... 16
c. Fase Maturasi ............................................................................ 18
D. Faktor yang Memperngaruhi Penyembuhan Luka ............................... 19
1. Sirkulasi Darah dan Oksigenasi ..................................................... 20
2. Konsumsi Rokok dan Alkohol ........................................................ 20
3. Infeksi ............................................................................................. 21
4. Benda Asing ................................................................................... 21
5. Penjahitan ....................................................................................... 21
6. Umur .............................................................................................. 22
ix
x
E. Kolagen ................................................................................................ 22
1. Definisi Kolagen ............................................................................. 22
2. Fungsi Kolagen dalam Penyembuhan Luka ................................... 24
F. Ekstrak .................................................................................................. 25
1. Definisi Ekstrak .............................................................................. 25
2. Metode Ekstraksi ............................................................................ 26
a. Maserasi ................................................................................... 26
b. Perlokasi .................................................................................. 26
c. Refluks ....................................................................................... 27
d. Soxhlet ...................................................................................... 27
e. Digesti ...................................................................................... 27
G. Gel ........................................................................................................ 28
H. Pepaya .................................................................................................. 28
1. Definisi Pepaya .............................................................................. 28
2. Daun Pepaya ................................................................................... 30
3. Kandungan dan Manfaat Daun Pepaya .......................................... 31
I. Marmut ................................................................................................. 32
J. Hipotesis ............................................................................................... 34
BAB III METODE PENELITIAN ......................................................................... 35
A. Jenis Penelitian ..................................................................................... 35
B. Rancangan Penelitian ........................................................................... 35
C. Jumlah sampel ...................................................................................... 35
D. Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 36
1. Alat Penelitian ................................................................................ 36
2. Bahan Penelitian ............................................................................. 37
E. Tempat dan Waktu Penelitian .............................................................. 37
F. Identifikasi Variabel Penelitian ............................................................ 38
1. Variabel Bebas ............................................................................... 38
2. Variabel Terikat ............................................................................. 38
3. Variabel Terkendali ........................................................................ 38
G. Definisi Operasional ............................................................................. 38
1. Ekstrak Daun Pepaya ..................................................................... 38
2. Gel Ekstrak Daun Pepaya ............................................................... 39
3. Kepadatan Kolagen ........................................................................ 39
4. Panjang dan Dalam Insisi Gingiva ................................................. 39
5. Waktu Pengamatan ......................................................................... 40
6. Skalpel ............................................................................................ 40
7. Marmut ........................................................................................... 40
8. Makanan Marmut ........................................................................... 40
9. Kandang Marmut ........................................................................... 40
10. Kelembaban, Suhu, dan Cahaya ..................................................... 41
H. Prosedur Penelitian ............................................................................... 41
1. Pembuatan Ekstrak Daun Pepaya ................................................... 41
2. Pembuatan Gel Ekstrak Daun Pepaya ............................................ 42
3. Uji In Vivo ....................................................................................... 43
x
xi
4. Cara Pembuatan Sediaan ................................................................ 44

5. Perhitungan Persentase Kepadatan Kolagen ................................. 44
I. Analisis Data ........................................................................................ 45
1. Analisis Deskriptif ......................................................................... 45
2. Uji Normalitas dan Homogenitas ................................................... 46
3. Uji Efek Perlakuan ......................................................................... 46
4. Uji Hipotesis .................................................................................. 46
5. Alur Penelitian ............................................................................... 47
BAB IV HASIL PENELITIAN ............................................................................. 48
A. Gambaran Histopatologis Kepadatan Kolagen pada Penyembuhan
Luka ...................................................................................................... 48
B. Analisis Deskriptif ............................................................................... 51
C. Uji Normalitas Data ............................................................................. 51
D. Uji Homogenitas Data antar Kelompok ............................................... 52
E. Analisis Efek Pemberian Gel Ekstrak Daun Pepaya terhadap
Kepadatan Kolagen .............................................................................. 52
BAB V PEMBAHASAN ....................................................................................... 55
A. Subyek Penelitian ................................................................................. 55
B. Distribusi dan Homogenitas Data Hasil Penelitian .............................. 56
C. Pengaruh Pemberian Gel Ekstrak Daun Pepaya Terhadap
Kepadatan Kolagen ............................................................................... 56
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ..................................................................... 63
A. Simpulan .............................................................................................. 63
B. Saran ..................................................................................................... 63
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 64
LAMPIRAN
xi
xii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 3.1 Kelompok perlakuan ............................................................................ 35

Tabel 4.1 Analisis Deskriptif Rerata Persentase Kepadatan Kolagen ................. 51
Tabel 4.2 Hasil Uji Normalitas Data Presentase Kepadatan Kolagen
Masing-masing Kelompok ................................................................... 52
Tabel 4.3 Hasil Uji Homogenitas antar Kelompok Data Presentase
Kepadatan Kolagen .............................................................................. 52
Tabel 4.4 Uji Perbedaan Rerata Persentase Kepadatan Kolagen Antar
Kelompok Setelah Diberikan Ekstrak Daun Pepaya ............................ 53
Tabel 4.5 Beda Nyata Terkecil Presentase Kepadatan Kolagen Setelah
Diberikan Ekstrak Daun Pepaya antar Kelompok ............................... 53
xii
xiii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Luka ................................................................................................ 6

Gambar 2.2 Insisi Vertikal ................................................................................. 10
Gambar 2.3 Insisi Horizontal ............................................................................. 11
Gambar 2.4 Insisi Interpapila Bagian Palatal ..................................................... 12
Gambar 2.5 Insisi Gingival Margin ................................................................... 12
Gambar 2.6 Insisi Molar Ketiga ......................................................................... 13
Gambar 2.7 Insisi Torus Palatinus ..................................................................... 14
Gambar 2.8 Fase Inflamasi ................................................................................ 16
Gambar 2.9 Fase Proliferasi ............................................................................... 18
Gambar 2.10 Fase Maturasi ................................................................................. 19
Gambar 2.11 Serabut Kolagen ............................................................................. 24
Gambar 2.12 Pohon Pepaya ................................................................................. 30
Gambar 2.13 Daun Pepaya ................................................................................... 31
Gambar 2.14 Marmut ........................................................................................... 34
Gambar 3.1 Skema Pembuatan Ekstrak ............................................................. 42
Gambar 3.2 Tahapan Penelitian .......................................................................... 47
Gambar 4.1 Kepadatan Kolagen pada Aplikasi Gel Ekstrak Daun Pepaya
25% ................................................................................................. 49
50% ................................................................................................. 49
75% ................................................................................................. 50
Gambar 4.4 Kepadatan Kolagen pada Aplikasi CMC-Na 2% ........................... 50
xiii
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Surat Keterangan Kelaikan Etik

Lampiran 2 Surat Keterangan Melakukan Penelitian
Lampiran 3 Dokumentasi Penelitian
Lampiran 4 Hasil Uji Statistik
xiv
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Praktik kedokteran gigi sering kali menimbulkan trauma ataupun luka
pada rongga mulut setelah perawatan gigi. Luka merupakan suatu kerusakan atau
hilangnya sebagian dari jaringan tubuh yang disebabkan oleh goresan benda
tajam, zat kimia, perubahan suhu, dan sengatan listrik. Setelah terjadinya luka,
secara fisiologis akan diikuti dengan adanya suatu proses penyembuhan luka.
Proses penyembuhan luka dibagi menjadi tiga fase yaitu fase inflamasi, fase
proliferasi dan fase maturasi (Sjamsuhidajat, 2005).
Tujuan dari penyembuhan luka adalah untuk mempertautkan kembali
kedua sisi dari luka tersebut dan pengembalian fungsi jaringan seperti semula
(Andreasen,2007). Penyembuhan luka secara fisiologis membutuhkan waktu yang
lama sehingga dapat meningkatkan potensi terjadinya infeksi pada daerah yang
terluka tersebut. Penyembuhan luka diharapkan dapat berlangsung dengan cepat
agar fungsi tubuh dapat cepat kembali normal dan mengurangi potensi terjadinya
infeksi pada daerah luka. Luka akan sembuh lebih cepat bila daerah sekitar luka
dalam keadaan steril. Selain itu ada faktorfaktor pendukung seperti kebersihan
luka terjaga dan adanya konsumsi zat-zat pembangun dengan kadar yang cukup
(Stevens, 1999). Pemberian zat pembangun seperti vitamin C dapat membantu
mempercepat proses penyembuhan luka dengan cara peningkatan sintesis kolagen
1
2
pada fase proliferasi yang bertujuan untuk mempertautkan jaringan yang rusak
(Darma, 2013).
Kolagen adalah serabut yang terbentuk dari fibrolas, merupakan suatu
protein utama penyusun komponen matrik ekstraseluler dan merupakan protein
terbanyak yang ditemukan dalam tubuh manusia. Kolagen berperan sangat
penting pada setiap tahap penyembuhan luka (Novariansyah, 2008). Pada
jaringan normal serabut kolagen dibentuk dan didegradasi dalam keadaan
seimbang. Setelah terjadi luka tingkat sintesis serabut kolagen akan meningkat,
kemudian proses degradasi dan penyimpanan serabut kolagen akan menyebabkan
kekuatan dan integritas luka tanpa menimbulkan jaringan parut yang berlebihan
(Damayanti, 2012).
Sediaan obat topikal banyak dipilih ketika melakukan terapi yang
berkaitan dengan luka atau kerusakan jaringan kulit lainnya, seperti memberikan
antibiotik topikal ataupun antiseptik topikal untuk mencegah terjadinya infeksi
pada daerah luka yang dapat menghambat penyembuhan luka (Capriyanti, 2015).
Ada beberapa sediaan obat topikal salah satunya adalah gel. Gel merupakan
sediaan setengah padat yang terdiri dari suspensi partikel organik dan anorganik.
Aplikasi gel akan membentuk suatu lapisan ketika menyentuh kulit dan dapat
diabsorpsi dengan baik oleh kulit (Yanhendri, 2012).
Penggunaan bahan-bahan tradisional pada zaman modern ini oleh
masyarakat karena dianggap memiliki khasiat pada berbagai penyakit. Pemerintah
Indonesia berkomitmen kuat dalam pemanfaatan bahan-bahan tradisional sebagai

3
bahan obat alternatif yang memiliki efek samping yang minimal dan akan
diintegrasikan kedalam sistem kesehatan nasional (KEMENKES RI, 2011).
Pepaya merupakan tumbuhan yang sangat banyak ditemukan di Indonesia.
Selain buahnya yang dapat dikonsumsi, bagian lain dari tumbuhan pepaya
memiliki banyak manfaat dan khasiat yang dapat digunakan sebagai bahan
alternatif dalam pengobatan masalah kesehatan. Hampir semua bagian dari
pepaya dapat digunakan sebagai bahan obat seperti daun, bunga, biji, akar, getah
dan kulit pepaya (Andareto, 2015).
Daun pepaya diketahui mengandung vitamin A, vitamin B1, vitamin C,
protein, lemak, karbohidrat, dan air. Skrining fitokimia daun pepaya
menunjukkan bahwa terdapat banyak kandungan zat aktif dalam daun pepaya
seperti alkanoid, triterpenoid, steroid, flavonoid, saponin, dan tannin
(Ayun, 2015). Senyawa flavonoid memiliki aktivitas sebagai antimikroba dan
antiinflamasi sehingga dapat mengurangi peradangan, senyawa lainnya yaitu
saponin juga dapat memacu pembentukan kolagen, sehingga senyawa-senyawa
tersebut dapat membantu mempercepat proses penyembuhan luka (Ruswanti,
2014).
Penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Darma (2013) menyatakan
bahwa vitamin C dapat membentuk kolagen yang lebih padat sehingga dapat
mempercepat proses penyembuhan luka. Hal ini disebabkan pemberian vitamin C
dapat menjadi kofaktor pada proses sintesa kolagen. Penelitian yang dilakukan
oleh Yuza (2014) juga menyatakan bahwa vitamin C dapat menjadi kofaktor
dalam pembentukan kolagen pada penyembuhan luka. Selain vitamin C,

4
penelitian ini juga menunjukkan bahwa senyawa saponin dapat meningkatkan
tingkat protein prokolagen tipe I yang merupakan bahan untuk sintesis kolagen.
Penelitian ekstrak daun pepaya sebagai antiinflamasi yang
dilakukan oleh Aldelina (2013) dengan menguji ekstrak daun papaya (Carica
papaya) dengan konsentrasi 25%, 50%, dan 75% menujukkan adanya aktivitas
antiinflamasi dari ekstrak daun pepaya (Carica papaya) pada konsentrasi 75%.
Hal ini ditandai dengan adanya penurunan sel makrofag oleh karena penurunan
koloni bakteri yang disebabkan oleh aktivitas enzim flavonoid yang bersifat
antibakteri. Pada penelitian ini penulis membuat inovasi untuk menguji pengaruh
konsentrasi gel ekstrak daun papaya (Carica papaya) terhadap kepadatan kolagen
pada penyembuhan luka insisi gingiva marmut (Cavia porcellus).
B. Rumusan Masalah
Dari uraian latar belakang di atas maka timbul suatu permasalahan yaitu
apakah konsentrasi gel ekstrak daun papaya (Carica papaya) berpengaruh
terhadap kepadatan kolagen pada penyembuhan luka insisi gingiva marmut
(Cavia porcellus).
C. Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui konsentrasi optimal
ekstrak daun papaya (Carica papaya) terhadap kepadatan kolagen pada
penyembuhan luka insisi gingiva marmut (Cavia porcellus).

5
D. Manfaat Penelitian
Dalam penelitian ini dapat diketahui pengaruh konsentrasi ekstrak gel
daun papaya (Carica papaya) terhadap kepadatan kolagen pada penyembuhan
luka insisi gingiva marmut (Cavia porcellus) maka :
a. Mengetahui efektivitas penyembuhan luka oleh ekstrak daun papaya
(Carica papaya) dengan melihat kepadatan kolagen pada penyembuhan
luka.
b. Dapat digunakan sebagai dasar penelitian lebih lanjut untuk menguji
potensi daun papaya (Carica papaya) terhadap penyembuhan luka.
c. Diharapkan agar daun papaya ini dapat digunakan sebagi pengobatan
alternatif dalam penyembuhan luka.

6
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Luka
1. Definisi Luka
Luka adalah hilang atau rusaknya sebagian jaringan tubuh yang
disebabkan oleh trauma benda tajam atau tumpul, perubahan suhu, zat kimia,
ledakan, sengatan listrik, atau gigitan hewan (Sjamsuhidajat, 2005). Luka atau
trauma jaringan pada praktik kedokteran gigi biasanya melibatkan jaringan
periodonsium, jaringan pulpa, dan jaringan lunak rongga mulut (Andreasen,
2007).
Epidermis
Eritrosit
fibroblas
Monosit
Dermis
Platelet
Pembuluh
darah
Gambar 2.1 Gambaran Luka (Diegelmann dan Evans, 2004).
2. Klasifikasi Luka
Menurut Sarabahi dan Tiwari (2012), berdasarkan derajat
kontaminasinya, luka dapat diklasifikasikan yaitu:
6
7
a. Luka bersih (Klas I): Luka yang tidak terdapat inflamasi dan infeksi,
merupakan luka sayat elektif dan steril tetapi berpotensi untuk terinfeksi.
b. Luka bersih terkontaminasi (Klas II): Luka pembedahan pada kondisi
saluran pernafasan, saluran pencernaan dan saluran perkemihan dalam
kondisi terkontrol. Proses penyembuhan luka akan lebih lama namun tidak
menunjukkan tanda infeksi.
c. Luka terkontaminasi (Klas III): Luka yang berpotensi terinfeksi, pada luka
terbuka karena trauma atau kecelakaan (luka laserasi), fraktur terbuka
maupun luka penetrasi.
d. Luka kotor (Klas IV): Luka lama dengan keterlambatan perawatan,
biasanya akibat luka kecelakaan yang mengandung jaringan mati dan luka
dengan tanda infeksi seperti cairan purulen. Luka ini bisa sebagai akibat
pembedahan yang sangat terkontaminasi.
Menurut Maryunani (2015) berdasarkan kedalaman dan luasnya, luka
dapat dibagi menjadi :
a. Luka superfisialis (Stadium I): Luka terbatas pada bagian dermis kulit.
b. Luka Partial Thickness (Stadium II): Luka akibat kehilangan jaringan
kulit pada lapisan epidermis dan bagian atas dermis.
c. Luka Full Thickness (Stadium III): Luka akibat hilangnya jaringan kulit
keseluruhan sampai jaringan subkutan yang dapat meluas tetapi tidak
mengenai otot.
d. (Stadium IV) : Luka mengenai otot, tendon dan tulang dengan adanya
kerusakan/destruksi yang luas.

8
Berdasarkan waktu penyembuhan atau waktu kejadiannya, dapat
dibagi menjadi:
a. Luka akut : luka trauma baru yang biasanya segera mendapat penanganan
dan dapat sembuh dengan baik bila tidak terjadi komplikasi.
b. Luka kronik : luka yang berlangsung lama dan mengalami kegagalan
dalam proses penyembuhan yang diakibatkan oleh faktor eksogen dan
endogen.
Klasifikasi berdasarkan jenisnya, luka dapat dibagi menjadi luka
memar, luka abrasi/lecet, luka robek/laserasi, luka tusuk, luka tembak, luka
avulsi, luka hancur (Maryunani, 2015).
a. Luka memar: luka akibat benturan oleh suatu tekanan dan
dikarakteristikkan cedera pada jaringan lunak, perdarahan dan bengkak.
b. Luka abrasi/lecet: luka permukaan (superfisial) dan dapat mengenai
sebagian atau seluruh kulit. Luka ini dapat mengakibatkan nyeri karena
mengenai ujung saraf terbuka.
c. Luka robek/laserasi: luka karena benda tajam mengakibatkan kerusakan
jaringan yang berat dan dapat menyebabkan perdarahan yang serius.
d. Luka tusuk: luka oleh benda tajam dan runcing sehingga mengakibatkan
luka dengan lebar lebih kecil dibandingkan dalamnya. Hal ini dapat
meningkatkan resiko terhadap infeksi bakteri terutama bakteri anaerob.
e. Luka tembak: luka yang menembus organ tubuh, biasanya pada bagian
awal luka masuk memiliki diameter yang kecil tetapi pada bagian ujung
biasanya lukanya melebar.

9
f. Luka gigitan: luka yang terjadi akibat gigitan binatang dengan ciri-ciri
luka kecil tetapi dalam.
g. Luka avulsi: luka dengan ciri kulit dan jaringan bawah kulit terkelupas,
tetapi sebagian masih ada hubungan dengan tubuh.
h. Luka hancur: luka yang sulit digolongkan pada salah satu jenis luka,
banyak jaringan yang hancur dan non vital. Pada kasus ini biasanya
dilakukan tindakan amputasi.
Berdasarkan ada tidaknya hubungan dengan dunia luar/integritas luka
dibedakan menjadi luka tertutup dan luka terbuka (Maryunani, 2015).
a. Luka tertutup: luka ditandai dengan tidak adanya robekan pada kulit dan
tidak melampaui tebal kulit.
b. Luka terbuka: luka ditandai dengan adanya robekan pada kulit atau
membran mukosa dan melampaui tebal kulit.
Secara umum luka dapat terjadi secara patologis dan dapat pula terjadi
akibat tindakan yang disengaja. Praktik kedokteran gigi tidak lepas dari
tindakan pembedahan yang dapat menyebabkan luka, seperti luka insisi.
B. Luka insisi
Luka inisisi adalah luka yang disebabkan oleh sayatan instrumen yang
tajam. Insisi intraoral dan ekstraoral pada pembedahan berfungsi untuk
memberikan akses untuk melihat organ atau struktur di dalam tubuh. Insisi
dilakukan pada bedah endodontik, augmentasi ridge , implan, odontektomi dan
lain sebagainya (Balaji, 2008).

10
Insisi pada pembedahan dibuat dengan menggunakan skalpel bedah nomor
15 dengan ujung membulat, skalpel nomor 11 dengan ujung runcing dan skalpel
nomor 12C dengan ujung membulat kecil dapat digunakan pada beberapa
prosedur oleh beberapa operator. Selain itu, insisi dapat dilakukan dengan
menggunakan elektrosurgeri, laser, atau juga kombinasi skalpel bedah dengan
elektrosurgeri (Andersson dkk, 2010)
Menurut Andersson dkk (2010), ada beberapa tipe insisi intraoral yang
dapat dilakukan yaitu sebagai berikut.
1. Insisi vertikal
Tipe insisi ini memberikan hasil yang lebih estetik dengan
menghasilkan sedikit jaringan parut. Tipe ini diindikasikan untuk memperoleh
akses ke lesi yang lebih dalam, dan untuk prosedur intraoral lain yang
memerlukan invasi minimal. Insisi tipe ini memiliki akses yang terbatas.
Gambar 2.2 Insisi Vertikal (Andersson dkk, 2010).

11
2. Insisi horizontal
Inisisi tipe ini sering dilakukan pada sulkus bukal. Tipe ini sering
diindikasikan pada kelainan periapikal, gigi impaksi, tumor, dan penanganan
kelainan sinus. Tipe insisi ini menghasilkan jaringan parut yang lebih banyak
daripada insisi vertikal.
Gambar 2.3 Insisi Horizontal (Andersson dkk, 2010).
3. Insisi interpapil
Insisi interpapila, insisi sulkus atau insisi gingiva margin ini
memberikan akses yang sangat baik dan memberikan jaringan parut yang
minimal. Insisi interpapila ini dapat dilakukan di bukal, palatal, atau lingual.
Namun tipe ini dapat menyebabkan masalah pada sekitar perawatan mahkota
dan jembatan, serta dapat menyebabkan resesi gingiva dan masalah gingiva
yang berlanjut.
12
Gambar 2.4 Insisi Interpapila Bagian Palatal (Andersson dkk, 2010).
4. Insisi gingival margin
Insisi gingival margin dapat dikombinasikan dengan sayatan sudut 70o
untuk peningkatan akses pada lesi tulang, namun dengan mempertahankan
vaskularisasi flap. Insisi ini merupakan insisi yang populer, tapi
kekurangannya adalah jika sayatan dibuat di bagian anterior, maka hasilnya
akan membentuk papilla yang tidak normal dan menghasilkan jaringan parut.
Gambar 2.5 Insisi Gingival Margin (Andersson dkk, 2010).

13
5. Insisi pada region molar ketiga
Insisi pada region molar ketiga dilakukan menuruni ridge oblik
eksterna ke distobukal line angle molar kedua dan diteruskan ke sekitar
gingival margin molar satu dan dua, dan dapat diperluas ke anterior bila
diperlukan. Insisi ini memberikan akses yang baik, namun sulit pada proses
penjahitan dan menyebabkan resesi gingiva.
Gambar 2.6 Insisi Molar Ketiga (Andersson dkk, 2010).
6. Insisi pada regio torus palatinus
Insisi pada regio torus palatinus menggunakan tipe insisi double-Y.
Insisi ini memberikan suplai darah yang baik pada mukosa palatal dan
memberikan akses yang baik pada torus yang akan diangkat.

14
Gambar 2.7 Insisi Torus Palatinus (Andersson dkk, 2010).
Hal yang perlu diperhatikan dalam melakukan insisi adalah instrumen
yang digunakan harus tajam agar membentuk luka yang bersih, tanpa kerusakan
berlebih akibat goresan yang berulang. Skalpel tumpul memberikan hasil yang
kurang maksimal, sehinga skalpel harus diganti ketika sudah berulang kali
digunakan. Insisi harus dilakukan dengan cermat agar tidak terjadi pemotongan
struktur vital pada daerah insisi (Peterson dkk, 2003).
Setelah terjadinya luka insisi pada proses pembedahan, secara fisiologis
akan diikuti dengan proses penyembuhan luka untuk menutup bagian yang
terbuka akibat insisi.
C. Proses Penyembuhan Luka
1. Definisi Penyembuhan Luka
Penyembuhan luka adalah proses fisiologis yang terjadi setelah tubuh
mengalami suatu cedera yang bertujuan untuk mengembalikan atau

15
mempertautkan kembali sisi dari luka dan mengembalikannya seperti semula.
Pada keadaan ini terjadi kontrol perdarahan, pertahanan terhadap infeksi,
pembersihan luka dari jaringan nekrotik dan benda asing, serta penutupan luka
dengan jaringan ikat dan epitelium baru. Penyembuhan terjadi dalam tiga fase
yaitu fase inflamasi, fase proliferasi dan fase maturasi (Andreasen, 2007).
2. Tahap-Tahap Penyembuhan Luka
a. Fase Inflamasi
Fase inflamasi berlangsung sejak terjadinya luka sampai kira-kira
hari kelima. Pembuluh darah yang terputus pada luka akan menyebabkan
perdarahan dan tubuh akan berusaha menghentikannya dengan cara
vasokontriksi, pengerutan ujung pembuluh darah yang putus (retraksi),
dan reaksi haemostasis. Hemostasis terjadi karena trombosit keluar dari
pembuluh darah saling melengket dan bersama benang-benang fibrin
terbentuk, membekukan darah yang keluar dari pembuluh darah. Sel mast
dalam jaringan ikat menghasilkan serotonin dan histamin yang
meningkatkan permeabilitas kapiler sehingga terjadi eksudasi,
pembentukan sel radang, disertai vasodilatasi setempat yang menyebabkan
udem dan pembengkakan. Tanda dan gejala klinis radang yang terlihat
dalam fase ini adalah adanya warna kemerahan karena kapiler melebar
(rubor), rasa hangat (kalor), nyeri (dolor), dan pembengkakan (tumor)
(Sjamsuhidajat, 2005).
Aktivitas seluler yang terjadi pada fase ini adalah neutrofil,
limfosit, dan makrofag menuju tempat terjadinya luka. Hal ini bertujuan
16
sebagai pertahanan terhadap terjadinya infeksi dengan cara pembersihan
daerah luka dari debris dan benda asing (Andreasen, 2007).
Neutrofil Fibroblas
t
Marginasi
Diapedesi
s
Monosit
Gambar 2.8 Fase Inflamasi (Diegelmann dan Evans, 2004).
b. Fase Proliferasi
Fase proliferasi juga disebut sebagai fase fibroblasia karena yang
menonjol adalah proses proliferasi fibroblas. Fase ini berlangsung dari
akhir fase inflamasi sampai akhir minggu ketiga. Fase ini dapat terjadi
dalam waktu yang lama pada kasus luka terbuka dengan kehilangan
banyak jaringan. Hal ini disebabkan oleh diperlukannya jaringan ikat yang
banyak untuk mempertautkan kembali jaringan luka (Andreasen, 2007).
Pada fase ini terjadi invasi fibroblas yang dimulai pada hari ke dua
setelah terjadi luka. Fibroblas bertanggung jawab dalam membentuk
jaringan granulasi pada daerah luka. Pada fase ini fibroblas menghasilkan
dan melepaskan proteoglikan dan glikosaminoglikan (GAG) yang

17
merupakan komponen penting dalam pembentukan matriks ekstraseluler
pada jaringan granulasi. Terjadi pembentukan banyak kapiler baru yang
berbentuk granuler (angiogenesis). Pada fase ini makrofag membentuk
faktor pertumbuhan yang diperlukan dalam menstimulasi fibroplasia dan
angiogenesis (Andreasen, 2007).
Pada fase ini, luka dipenuhi sel radang, fibroblas, dan kolagen
serta terjadi pembentukan jaringan berwarna kemerahan dengan
permukaan yang berbenjol halus yang disebut jaringan granulasi. Epitel
tepi luka terdiri atas sel basal akan terlepas dari dasarnya dan berpindah
mengisi permukaan luka. Daerah tersebut akan diisi oleh sel baru yang
terbentuk dari proses mitosis. Selama terjadi revaskularisasi, kolagen baru
terbentuk setelah tiga sampai lima hari dan memberikan kekuatan pada
luka. Produksi kolagen tertinggi terjadi pada hari kesebelas sampai hari ke
dua belas untuk mempertautkan luka (Andreasen, 2007). Proses ini
terhenti ketika semua sel epitel saling menyentuh dan menutupi semua
permukaan luka, proses fibroblasia dengan pembentukan jaringan
granulasi juga akan terhenti dan diikuti proses pematangan dalam fase
penyudahan (Sjamsuhidajat, 2005).

18
Scab
Monosit
Fibroblas
t
Makrofag
Gambar 2.9 Fase Proliferasi (Diegelmann dan Evans, 2004).
c. Fase Maturasi
Pada fase ini terjadi proses pematangan yang terdiri atas
penyerapan kembali jaringan yang berlebih, pengerutan sesuai dengan
gaya gravitasi, dan perupaan kembali jaringan yang baru terbentuk. Fase
ini dapat berlangsung berbulan-bulan dan dinyatakan berakhir ketika
semua tanda radang sudah hilang. Ketika kandungan kolagen pada daerah
luka telah stabil, maka kolagen akan diserap kembali sehingga kolagen
menjadi semakin terorganisir yang dimulai pada hari ke 21 (Simon, 2016).
Tubuh berusaha menormalkan kembali semua yang menjadi abnormal
karena proses penyembuhan. Udem dan sel radang diserap, semua sel
muda menjadi matang, kapiler baru mulai menutup dan diserap kembali,
fibronektin secara bertahap menghilang, dan asam hyaluronic dan

19
glikosaminoglikan digantikan oleh proteoglikan. Kolagen tipe III
digantikan oleh kolagen tipe I.
Selama proses ini dihasilkan jaringan parut yang pucat, tipis, dan
lemas, serta mudah digerakkan dari dasar. Terlihat pengerutan maksimal
pada luka. Pada akhir fase ini, perupaan luka kulit mampu menahan
regangan kira-kira 3-6 bulan setelah penyembuhan (Sjamsuhidajat, 2005).
Fibroblas
t
Monosit
Pembuluh
darah
Makrofag
Gambar 2.10 Fase Maturasi (Diegelmann dan Evans, 2004).
D. Faktor yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka
Menurut Andreasen (2007) proses penyembuhan luka dapat dipengaruhi
oleh beberapa faktor yang dapat menghambat ataupun mempercepat proses
penyembuhan luka. Luka yang dihasilkan dari pembedahan dapat dipengaruhi
oleh faktor terkait pembedahan dan pasiennya sendiri. Faktor-faktor tersebut
antara lain adalah:

20
1. Sirkulasi darah dan oksigenasi
Suplai darah yang adekuat perlu bagi tiap aspek penyembuhan. Suplai
darah dapat terbatas karena kerusakan pada pembulu darah jantung/paru.
Hipoksia mengganggu aliran oksigen dan nutrisi pada luka, serta aktifitas dari
sel pertumbuhan tubuh. Neutrofil memerlukan oksigen untuk menghasilkan
oksigen peroksida untuk membunuh bakteri pathogen. Fibroblas dan proses
fagositosis terbentuk lambat apabila suplai oksigen tidak mencukupi pada
daerah luka. Satu-satunya aspek yang dapat meningkatkan penyembuhan luka
pada keadaan hipoksia adalah angiogenesis.
2. Konsumsi rokok dan alkohol
Merokok dapat mempengaruhi proses penyembuhan luka dengan
mekanisme yang berbeda. Nikotin diserap dan melepaskan catecolamin yang
dapat menyebabkan konstriksi pembuluh darah perifer. CO pada rokok dapat
berefek pada penurunan konsentrasi oksigen pada darah. Hal ini dapat
menyembabkan penurunan perfusi jaringan. Sel leukosit pada perokok
memiliki kekuatan yang lebih rendah dalam membunuh bakteri sehingga
terjadi peningkatan pada resiko terjadinya infeksi.
Alkohol juga dapat meningkatkan resiko terjadinya infeksi pasca
operasi, perdarahan, dan eksudasi. Dampak spesifik pada penyembuhan luka
belum diketahui, namun konsumsi alkohol dapat menurunkan protein.
Perubahan dapat terjadi setelah menghentikan konsumsi terhadap alkohol.

21
3. Infeksi
Infeksi adalah komplikasi yang paling sering ditemui dalam proses
penyembuhan luka. Infeksi terjadi akibat kontaminasi bakteri pada daerah
luka yang terjadi pada tiga sampai empat jam setelah terjadinya luka. Pada
periode ini terjadi fase inflamasi yang bertujuan untuk mengeliminasi bakteri
pada daerah luka. Jika bakteri tidak dihlangkan pada periode ini, maka akan
berefek pada pengahambatan penyembuhan luka. Toksin, enzim, dan hasil
metabolisme bakteri akan meningkatkan sintesis enzim kolagenase yang dapat
melisiskan kolagen. Bakteri juga dapat menurunkan jumlah oksigen pada
daerah luka sehingga menggangu proses penyembuhan luka.
4. Benda asing
Adanya benda asing pada daerah luka dapat menghambat
penyembuhan luka. Benda asing dapat menjadi media dalam pertumbuhan
bakteri dan sebagai agen penyebab infeksi pada daerah luka. Pada luka
traumatik, benda asing dapat dihilangkan sehigga dapat mempercepat
penyembuhan dan menurunkan resiko terjadinya infeksi. Benda asing sangat
jarang ditemukan pada luka pembedahan, benda asing yang paling sering
ditemukan adalah benang penjahitan dan material biologis seperti hematoma.
5. Penjahitan
Penjahitan yang ideal adalah penjahitan yang bebas dari infeksi dan
tidak iritasi terhadap jaringan. tujuan dari penjahitan adalah untuk mengontrol
perdarahan, mengaitkan sisi luka, dan mengontrol penyebab infeksi.

22
Penjahitan pada luka pembedahan atau luka traumatik bertujuan untuk
mempercepat prses penyembuhan luka.
6. Umur
Pasien usia lanjut mengalami penurunan respon inflamatori yang
memperlambat proses penyembuhan. Usia lanjut menyebabkan penurunan
sirkulasi migrasi sel darah putih pada sisa luka dan fagositasis terlambat.
Tujuan utama dari penyembuhan luka adalah mempertautkan sisi luka
agar dapat kembali seperti semula. Pembentukan jaringan baru pada proses
penyembuhan luka didominasi oleh sel fibroblas sebagai pembentuk matriks
ekstraseluler yang berfungsi untuk memberikan kekuatan dalam
mempertautkan luka. Matriks ekstraseluler yang dijumpai pada proses
penyembuhan luka adalah kolagen (Andreasen, 2007).
E. Kolagen
1. Definisi Kolagen
Kolagen merupakan protein terbanyak dalam tubuh manusia yaitu
sebanyak 30% yang berasal dari berat keringnya (Mescher, 2015).
Pembentuk utama kolagen adalah sel mesenkim dan derivatnya yaitu
fibroblas, kondrosit, osteoblas, odontoblas, dan cementoblas (Nanci, 2013).
Serat kolagen bersifat tidak lentur dan memberikan tegangan yang besar.
Setiap serat terdiri dari subunit halus yaitu molekul tropokolagen yang terdiri
dari tiga rantai alfa yang saling membungkus satu sama lain dalam
konfigurasi heliks. Sekitar 20 macam jenis kolagen telah diketahui dan
perbedaannya terletak pada urutan asam amino rantai alfa. Asam amino yang
23
terbanyak pada rantai alfa adalah glisin, prolin, hidroksiprolin, dan hidroksilin
(Gartner, 2007).
Enam tipe kolagen utama yaitu kolagen tipe I yang paling banyak
ditemui dalam tubuh manusia antara lain pada jaringan penyambung sejati,
tulang, gigi dan sementum; kolagen tipe II terdapat pada tulang rawan hialin
dan elastin; kolagen tipe III terdapat pada serat retikulin; kolagen tipe IV
terdapat pada lamina densa pada lamina basalis; kolagen tipe V terdapat pada
plasenta dan dikaitkan dengan kolagen tipe I; dan kolagen tipe VI melekatkan
lamina basalis kepada lamina retikularis (Gartner, 2007).
Pada jaringan normal serabut kolagen dibentuk dan didegradasi dalam
keadaan seimbang. Setelah terjadi luka, tingkat sintesis serabut kolagen akan
meningkat, kemudian proses degradasi dan penyimpanan serabut kolagen
akan dilakukan untuk memberikan kekuatan dan integritas luka tanpa
menimbulkan jaringan parut yang berlebih (Damayanti, 2012).
Serat kolagen merupakan untaian tidak berwarna dan dalam jumlah
besar akan terlihat putih. Serat kolagen bersifat asidofilik, serat ini terpulas
merah muda dengan eosin, biru dengan pulasan trikrom Mallory, hijau dengan
pulasan trikrom Masson, dan merah dengan Sirius red pada pengamatan
dengan menggunakan mikroskop cahaya (Mescher, 2015).

24
Gambar 2.11 Serabut Kolagen (C) dengan Pengecatan H&E (Mescher, 2015).
2. Fungsi Kolagen dalam Penyembuhan Luka
Kolagen memiliki fungsi yang sangat penting dalam proses
penyembuhan luka. Pada fase homeostasis kolagen merupakan agen
hemostatik yang sangat efesien, sebab trombosit melekat pada kolagen, terjadi
pembengkakan kolagen dan pelepasan substansi yang memulai proses
hemostasis. Kolagen membantu agregasi trombosit karena kemampuannya
mengikat fibronektin. Interaksi kolagen dan trombosit merupakan tahap
pertama terjadinya proses penyembuhan yaitu hemostasis, kemudian diikuti
dengan terjadiya vasokonstriksi dan vasodilatasi (Novariansyah, 2008).
Pada fase proliferasi, sintesis dan deposit kolagen merupakan saat
terpenting pada penyembuhan luka secara umum. Kolagen disekresi keruang
ekstraseluler dalam bentuk prokolagen. Bentuk ini selanjutnya membelah diri
pada segmen terminal dan disebut troprokolagen. Tropokolagen bergabung
dengan molekul tropokolagen lainnya dan terbentuk filamen kolagen. Filamen

25
kolagen kemudian bergabung membentuk fibril. Fibril-fibril selanjutnya
bergabung membentuk serat kolagen. Bentuk filamen, fibril, serat terjadi di
matrik glikosaminoglikan yang dihasilkan oleh fibroblas. Sintesis kolagen
dimulai hari ke tiga setelah luka dan berlangsung cepat sekitar minggu ke dua
sampai ke empat. Sintesis kolagen dikontrol oleh enzim kolagenase dan faktor
lain yang mempengaruhi kolagen (Andreasen, 2007).
Proses remodeling kolagen pada fase maturasi tergantung pada sintesis
kolagen dan adanya degradasi kolagen. Kelebihan kolagen dalam proses
peyembuhan luka akan dibuang oleh enzim kolagenase. Kolagen lebih
terorganisasi selama remodeling. Secara bertahap fibronektin akan
menghilang, glikosaminoglikan digantikan oleh proteoglikan. Kolagen tipe III
tempatnya digantikan oleh kolagen tipe I, air akan diserap dari jaringan parut.
Pada saat yang sama, serat-serat kolagen menutup bersama, menyebabkan
kolagen cross-linking dan akhirnya mengurangi ketebalan jaringan parut.
Kolagen intermolekul dan intramolekul cross-link menghasilkan peningkatan
kekuatan luka (Novariansyah, 2008).
Pentingnya peranan kolagen pada proses penyembuhan luka menarik
minat para peneliti untuk melakukan penelitian dalam meningkatkan
kepadatan kolagen pada proses penyembuhan luka. Penelitian-penelitian
sebelumnya banyak melakukan penelitian peningkatan kepadatan kolagen
dengan menggunakan berbagai ekstrak dari bahan herbal (Damayanti, 2012
dan Yuza, 2014).

26
F. Ekstrak
1. Definisi Ekstrak
Ekstrak adalah senyawa kering, kental, dan cair yang didapatkan dari
hasil pemisahan bahan kimia bahan nabati atau bahan hewani dengan
menggunakan pelarut yang sesuai, kemudian semua pelarut atau hampir
semua pelarut diuapkan. Massa serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian
hingga memenuhi standar yang telah ditetapkan (DEPKES RI, 2000).
2. Metode Ekstraksi
Ekstraksi adalah kegiatan penarikan kandungan kimia yang dapat larut
sehingga terpisah dari bahan yang tidak dapat larut dengan pelarut cair
(DEPKES RI, 2000).
Menurut DEPKES RI (2000), ada beberapa metode ekstraksi yang
dapat dilakukan adalah sebagai berikut.
a. Maserasi
Maserasi adalah proses pengekstrakan bahan menggunakan pelarut
dengan beberpa kali pengocokan atau pengadukan pada temperatur
ruangan. Secara teknologi termasuk ekstraksi dengan prinsip metode
pencapaian konsentrasi pada keseimbangan. Remaserasi berarti dilkukan
pengulangan penambahan pelarut setelah dilakukan penyaringan maserat
pertama dan seterusnya.
b. Perlokasi
Perlokasi adalah ekstraksi dengan pelarut yang selalu baru sampai
sempurna yang umumnya dilakukan pada temperatur ruangan. Prosesnya

27
terdiri dari tahapan pengembangn bahan, tahap maserasi antara, tahap
perlokasi sebenarnya, terus menerus hingga diperoleh ekstrak yang
jumlahnya 1-5 kali bahan.
c. Refluks
Refluks adalah ekstraksi dengan pelarut titik didihnya, selama
waktu tertentu dan jumlah pelarut terbatas yang relatif konstan dengan
adanya pendingin balik. Umumnya dilakukan pengulangan proses pada
residu pertama sampai 3-5 kali sehingga dapat termasuk proses ekstraksi
sempurna.
d. Soxhlet
Soxhlet adalah ekstraksi menggunakan pelarut yang selalu baru
yang umumunya dilakukan dengan alat khusus sehingga terjadi ekstraksi
berlanjut dengan jumlah pelarut yang relatif konstan dengan adanya
pendingin balik.
e. Digesti
Digesti adalah maserasi kinetik (dengan pengadukan berlanjut)
pada temperatur yang lebih tinggi dari temperatur ruangan, yaitu pada
temperatur 40-50oC.
Sediaan ekstrak yang digunakan dalam penelitian dapat dibuat dalam
berbagai bentuk sediaan topikal sesuai dengan kebutuhan yang diperlukan pada
penelitian. Sediaan aplikasi topikal yang dapat dibuat yaitu dalam bentuk cairan,
salep, krim, pasta, dan gel (Yanhendri, 2012). Pada penelitian ini, ekstrak dibuat
dalam bentuk sediaan gel.

28
G. Gel
Gel merupakan sediaan setengah padat yang terdiri dari suspensi partikel
organik dan anorganik. Gel dikelompokkan ke dalam gel fase tunggal dan fase
ganda. Gel fase tunggal terdiri dari makromolekul organik yang tersebar dalam
suatu cairan hingga tidak terlihat adanya ikatan antara molekul besar yang
terdispersi dan cairan. Gel fase ganda yaitu gel yang terdiri dari jaringan partikel
yang terpisah (Yanhendri, 2012). Aplikasi gel akan membentuk suatu lapisan
ketika menyentuh kulit dan dapat diabsorpsi dengan baik oleh kulit. Aplikasi
sediaan topikal dalam bentuk gel baik digunakan untuk lesi pada kulit yang
berambut (Yanhendri, 2012).
Polimer yang biasa digunakan dalam pembuatan gel farmasetik meliputi
gom alam tragakan, pektin, karagen, agar, asam alginat, serta bahan-bahan sintetis
dan semisintetis seperti metil selulosa, hidroksietilselulosa, karboksimetilselulosa
(CMC-Na), dan karbopol (Kartinah, 2012).
Carboxymethylcellulose Sodium (CMC-Na) adalah bahan umum yang
digunakan dalam industri farmasi, kimia, dan makanan. Dalam bidang farmasi,
CMC-Na memiliki karakteristik fungsional yang penting yaitu sebagai
stabilisator, emulsifier, dan sebagai pembentuk gel (Musfiroh dan Budiman,
2013).
Gel dapat dibuat dengan cara mencampur bahan dasar dengan
CMC-Na sebagai pengemulsi. Pada penelitian ini dibuat gel dengan mencampur
CMC-Na dengan ekstrak daun pepaya.

29
H. Pepaya
1. Definisi Pepaya
Pepaya atau dalam bahasa latin disebut dengan Carica papaya
merupakan tumbuhan berbatang tegak dengan tinggi sekitar 10 meter.
Tumbuhan ini berasal dari Meksiko Selatan dan disebarkan oleh bangsa
Spanyol ketika menjelajah ke Asia (Prabantini, 2013). Pepaya dengan mudah
ditemukan di Indonesia. Selain buahnya yang dapat dikonsumsi, bagian lain
dari tumbuhan pepaya memiliki banyak manfaat dan khasiat yang dapat
digunakan sebagai bahan alternatif dalam pengobatan penyakit. Hampir
semua bagian dari pepaya dapat digunakan sebagai bahan obat seperti daun,
bunga, biji, akar, getah dan kulit papaya (Andareto, 2015).
Pepaya memiliki nama yang berbeda-beda disetiap daerah di
Indonesia, antara lain : Pente (Aceh); Botik (Batak Toba); Bala (Nias);
Sikailo (Mentawai); Kates (Palembang); Kalikih (Minangkabau); Gedang
(Bali), Gedang (Lampung); Gedang (Sunda); Kates (Jawa Tengah); Kates
(Madura); Kates (Sasak); Kampaya (Bima); Kala jawa (Sumbawa); Padu
(Flores); Papaya (Gorontalo); Papaya (Manado); Unti Jawa (Makasar); Kaliki
riaure (Bugis); Papaya (Halmahera); Papae (Ambon); Palaki (Seram); Kapaya
(Tidore); Tapaya (Ternate) (Badan POM RI, 2008).
Menurut taksonominya, tumbuhan pepaya dapat diklasifikasikan
sebagai berikut :
30
Divisi : Spermatophyta
Sub divisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledoneae
Bangsa : Violales
Suku : Caricaceae
Marga : Carica
Spesies : Carica papaya L. (Badan POM RI, 2008).
Gambar 2.12 Pohon Pepaya (Badan POM RI, 2008).
2. Daun Pepaya
Daun papaya merupakan daun tunggal dengan ukuran besar. Daun
pepaya mempunyai bangun bulat, ujung daun yang meruncing, tangkai daun
panjang dan berongga. Dilihat dari sususnan tulang daunnya, daun pepaya
termasuk daun bertulang menjari. Daun muda terbentuk dibagian tengah
tanaman (Andareto, 2015).

31
Gambar 2.13 Daun Pepaya (Andareto, 2015).
3. Kandungan dan Manfaat Daun Pepaya
Daun papaya diketahui mengandung vitamin A, vitamin B1, vitamin
C, protein, lemak, karbohidrat, dan air. Selain itu daun pepaya banyak
memiliki kandungan zat aktif didalamnya. Terbukti dalam uji fitokimia daun
papaya yang dilakukan oleh Ayun (2015) menyatakan bahwa daun pepaya
positif mengandung alkaloid, triterpenoid, steroid, flavonoid, saponin, dan
tannin.
Daun pepaya memiliki banyak manfaat dan khasiat dalam kehidupan
sehari-hari seperti melunakkan daging, menambah nafsu makan, obat nyeri
saat haid, obat diare, obat jerawat dan lain sebagainya. Selain manfaat di atas,
kandungan vitamin C pada daun pepaya juga dapat meningkatkan sel
fibroblas pada penyembuhan luka karena vitamin C berperan dalam
mengaktivasi pemberian sinyal intraseluler yang berfungsi untuk regulasi
proliferasi sel fibroblas (Sorongan, 2015).

32
Ekstrak daun pepaya memiliki khasiat antiinflamasi yang dibuktikan
dengan penelitian yang dilakukan oleh Aldelina (2013) menyatakan bahwa
adanya efek antiinflamasi dari ekstrak daun pepaya (Carica papaya) pada
konsentrasi 75% yang ditandai dengan adanya penurunan sel makrofag oleh
karena penurunan koloni bakteri yang disebabkan oleh aktivitas enzim
flavonoid yang bersifat antibakteri dan antiinflamasi.
Kandungan saponin dan flavonoid dalam daun pepaya memiliki
khasiat dalam mempercepat proses penyembuhan luka, dimana saponin dapat
mempercepat terjadinya sintesis kolagen pada penyembuhan luka dan efek
antiinflamasi dari flavonoid dapat mengurangi proses peradangan (Ruswanti,
2014).
Penelitian-penelitian sebelumnya menguji efektifitas ekstrak daun
pepaya pada penyembuhan luka dengan menggunakan hewan coba tikus
wistar, pada penelitian ini hewan coba yang digunakan adalah marmut.
I. Marmut
Marmut (Cavia porcellus) merupakan hewan dari kelas mamalia berdarah
panas (homoioterm). Marmut mempunyai suhu tubuh tetap, tidak terpengaruh
terhadap lingkungan luar dan mereka dapat mempertahankan suhu tubuhnya
karena didukung oleh rambut yang tumbuh diseluruh tubuhnya. Marmut memiliki
bulu yang halus, mengkilap, licin agak kasar, bersih dan berwarna macam-macam
yang merupakan ciri khas dari marmut (Agani, 2014).

33
Marmut merupakan anggota mamalia yang berordo rodentia, yaitu ordo
hewan pengerat seperti tikus dan kelinci yang mempunyai gigi pemotong seperti
pahat yang berguna untuk memotong dan mengerat. Marmut (Cavia
porcellus) mempunyai badan pendek, kuat dengan kaki dan telinga yang pendek.
Marmut biasanya tinggal di lubang-lubang dalam tanah atau dalam sarang
diantara rumput tinggi. Hidupnya membentuk kelompok kecil tetapi kadang
membentuk kelompok besar. Badan marmut gemuk, pendek, dan mudah
menyimpan panas dengan baik pada suhu rendah dari pada suhu tinggi (Agani,
2014).
Marmut merupakan anggota mamalia yang bagian caecumnya
berkembang lebih baik dari semua mamalia yang ada dalam satu spesies, yang
jumlahnya kira-kira mencapai tiga ribu jenis. Marmut merupakan hewan
pentadactyl (memiliki jari-jari yang bercakar), lengan bawahnya dapat pronasi
dan suprinasi. Hewan ini tidak berekor dan memiliki glandula mamae untuk
menyusui anaknya. Uterusnya bertipe duplex, merupakan tipe yang paling
primitif dimana bagian kanan dan kiri uterus terpisah oleh adanya vagina pada
hewan betina (Agani, 2014).
Taksonomi marmut adalah sebagai berikut:
Kingdom: Animalia
Phylum : Chordata
Kelas : Mamalia
Ordo : Rodentina
Famili : Caviinae
34
Genus : Cavia
Spesies : Cavia porcellus (Agani, 2014).
Gambar 2.14 Marmut (Anonim, 2016).
J. Hipotesis
Konsentrasi gel ekstrak daun pepaya berpengaruh dalam peningkatan
kepadatan kolagen pada penyembuhan luka insisi gingiva marmut.

35
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis Penelitian
Jenis penelitian adalah eksprimental laboratorium secara in vivo dengan
rancangan post test only control group.
B. Rancangan Penelitian
Tabel 3.1 Kelompok perlakuan
Ulangan
Perlakuan I II III IV V VI
K0 K 0I K0II K0III K0IV K0V K0VI
P1 P1I P1II P1III P1IV P1V P1VI
Keterangan:
K0 : kelompok kontrol diberi CMC-Na 2% (kontrol).
P1 : kelompok pertama diberi gel ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi 25%.
P2 : kelompok kedua diberi gel ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi 50%.
P3 : kelompok ketiga diberi gel ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi 75%.
I-VI : nomor pengulangan.
C. Jumlah Sampel
Subjek penelitian adalah 24 ekor marmut (Cavia porcellus). Sampel
penelitian adalah gingiva marmut dan menggunakan pengelompokan berdasarkan
Rancangan Acak Lengkap (RAL). Sampel penelitian terdiri dari tiga kelompok
perlakuan yang dibedakan berdasarkan konsentrasi gel ekstrak daun pepaya
(Carica papaya) yaitu: kelompok I (25%), kelompok II (50%), kelompok III
35
36
(75%) dan kelompok kontrol (CMC-Na 2%). Jumlah sampel ditentukan
berdasarkan rumus Frederer (1999), yaitu:
(n - 1) (t - 1) 15
Keterangan:
n : banyaknya ulangan
t : banyaknya perlakuan
Berdasarkan rumus tersebut, didapatkan perhitungan sebagai berikut:
(n - 1) (t - 1) 15
(n - 1) (4- 1) 15
(n - 1) (3) 15
3n 3 15
3n 15 + 3
n 18 : 3
n6
Berdasarkan perhitungan dengan rumus di atas, maka diperoleh n = 6. Banyaknya
kelompok perlakuan adalah 4 sehingga jumlah sampel keseluruhan adalah 24
sampel.
D. Alat dan Bahan Penelitian
1. Alat penelitian
a. Mikroskop elektrik (Olympus Type CX21)
b. Skalpel nomor 15 dan handle
c. Kapas steril
37
d. Evaporator
e. Tabung maserasi
f. Kertas saring
g. Pisau
h. Oven
i. Tabung reaksi
j. Alat pengaduk
2. Bahan penelitian
a. Gel ekstrak daun pepaya 25%, 50%, 75%.
b. Pewarna picrosirius red
c. Anastesi (ketamine + xylazine)
d. Larutan buffer formalin 10%
e. Daun pepaya
f. Etanol 96%
g. Gel placebo (CMC-Na 2%)
h. Akuades
i. Marmut
E. Tempat dan waktu penelitian
Pembuatan ekstrak daun pepaya dan gel ekstrak daun pepaya dilakukan di
Laboratorium Akademi Farmasi Saraswati Denpasar. Perlakuan pada marmut dan
proses pengambilan jaringan dilakukan di Laboratorium Histologi, Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana Denpasar. Proses pemerikasaan secara
histologis seperti pembuatan blok paraffin, preparat, pewarnaan sampai

38
pembacaan hasil dilakukan di Laboratorium Histologi, Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana Denpasar. Penelitian dimulai bulan Juli 2016 Oktober
2016.
F. Identifikasi variabel penelitian
Variabel penelitian adalah semua faktor yang mempengaruhi kepadatan
kolagen pada penyembuhan luka insisi gingiva marmut, antara lain:
1. Variabel bebas : konsentrasi gel ekstrak daun pepaya (25%, 50%, 75%)
2. Variabel terikat : persentase kepadatan kolagen pada penyembuhan luka
insisi gingiva marmut.
3. Variabel kendali: :
a. Panjang insisi (15 mm) dan dalam insisi (2 mm)
b. Waktu pengamatan kolagen (pada hari ke-7)
c. Skalpel (nomor 15)
d. Makanan marmut (pellet dan air putih)
e. Kandang marmut (ukuran 50 cm (panjang) x 40 cm (lebar) x 40 cm
(tinggi))
G. Definisi Operasional
1. Ekstrak daun pepaya
Ekstrak daun pepaya adalah ekstrak yang diperoleh dari daun pepaya
segar berwarna hijau yang dipetik dari pohon pepaya yang ditananam di
kelurahan Tegalcangkring, Kecamatan Mendoyo, Kabupaten Jembrana. Daun
kemudian dibersihkan, diiris halus dan dikeringkan serta dimaserasi.

39
2. Gel ekstrak daun pepaya
Gel ekstrak daun pepaya adalah sediaan setengah padat dari ekstrak
daun pepaya yang dibuat dengan pencampuran CMC-Na 2%, akuades, dan
ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi 25%, 50%, dan 75%.
3. Kepadatan kolagen
Serat kolagen merupakan untaian tidak berwarna dan dalam jumlah
besar akan terlihat putih. Serat kolagen bersifat asidofilik, serat ini
menunjukkan warna (terpulas) merah muda dengan eosin, biru dengan pulasan
trikrom Mallory, hijau dengan pulasan trikrom Masson, dan merah dengan
Sirius Red pada pengamatan dengan menggunakan mikroskop cahaya. Kolagen
mulai terbentuk pada hari ke tiga sampai hari ke lima dan produksi kolagen
tertinggi terjadi pada hari ke sebelas sampai hari ke dua belas. Pada penelitian
ini, kolagen diamati dengan menggunakan pewarnaan khusus Picrosirius red.
Ekspresi kolagen dihitung sebagai persentase pixel area kolagen yang berwarna
merah dibandingkan dengan pixel area seluruhnya.
4. Panjang dan dalam insisi gingiva
Panjang dan lebar insisi adalah ketentuan yang ditetapkan untuk
melakukan tindakan insisi pada gingiva marmut. Dengan ketentuan panjang
insisi yaitu 15 mm dan dalam insisi adalah 2 mm yang dilakukan permukaan
gingiva rahang atas.

40
5. Waktu pengamatan
Waktu pengamatan adalah waktu yang ditentukan untuk dilakukannnya
pengamatan terhadap kepadatan kolagen. Waktu pengamatan kepadatan kolagen
dilakukan pada hari ke-7 setelah luka insisi terjadi.
6. Skalpel
Skalpel adalah alat yang digunakan untuk melakukan insisi. Skalpel
yang digunakan pada penelitian ini adalah scalpel nomor 15. Penggantian mata
skalpel dilakukan setelah melakukan insisi pada 6 ekor marmut.
7. Marmut
Marmut adalah hewan percobaan yang digunakan dalam penelitian yang
berumur tiga bulan dengan berat 250-350 gram dan berjenis kelamin jantan.
8. Makanan marmut
Makanan marmut adalah makanan yang diberikan untuk marmut berupa
pakan pellet babi yang diberikan 2x sehari dengan takaran yang sama. Minuman
marmut berupa air putih.
9. Kandang marmut
Kadang marmut adalah tempat tinggal marmut selama proses adaptasi
yang disesuaikan dengan habitat aslinya dengan memberikan serbuk kayu pada
dasar kandang, terbuat dari plastik dengan ukuran 50 cm (panjang) x 40 cm
(lebar) x 40 cm (tinggi).
41
10. Kelembaban, suhu, dan cahaya
Kelembaban, suhu, dan cahaya diatur sehingga marmut dapat
beradaptasi dengan baik. Kelembaban 70-75%, suhu 25-27oC, dan cahaya 12
jam terang dan 12 jam gelap.
H. Prosedur penelitian
1. Pembuatan ekstrak daun pepaya
Daun pepaya diperoleh dari pohon pepaya yang ditanam di Kelurahan
Tegalcangkring, Kecamatan Mendoyo, Kabupaten Jembrana. Daun pepaya
segar dan berwarna hijau sebanyak 2000 gram dibersihkan dari kotoran,
dicuci bersih, ditimbang, lalu dipotong halus dan dikeringkan dengan cara
didiamkan pada suhu kamar.
Sampel yang telah kering yang diperoleh kemudian diblender sampai
menjadi serbuk. Serbuk daun pepaya diayak menggunakan ayakan hingga
diperoleh serbuk halus. Serbuk daun pepaya yang diperoleh dimaserasi
menggunakan etanol 96% pada suhu kamar selama satu hari. Hasil maserasi
selanjutnya disaring sehinga diperoleh maserat tahap satu dan dilakukan
maserasi kembali sampai tiga kali pengulangan. Hasil maserasi selanjutnya
disaring dan diperoleh ekstrak cair etanol berwarna bening yang menandakan
bahwa kegiatan ekstraksi dicukupkan. Ekstrak cair yang diperoleh pada tahap
ekstraksi didiamkan 1 hari dan dilanjutkan ketahap pengentalan ekstrak
menggunakan rotary evaporator.
Berikut merupakan sekema pembuatan ekstrak daun pepaya:

42
Daun Pepaya
*Dipilih (sortasi)
Tangkai Daun Pepaya
*Dipisahkan dari tangkainya
Daun Pepaya Bersih
*Dicuci
Serbuk Halus + Ampas *Dipotong-potong
*Disaring *Dikeringkan dengan cara

diangin-anginkan
Potongan Kecil
Ekstrak
*Dihaluskan
*Diuapkan
Ekstrak Kental
Serbuk Halus Daun Pepaya
*Dimaserasi menggunakan etanol
96% (3 hari)
Gambar 3.1 Sekema Pembuatan Ekstrak Daun pepaya
2. Pembuatan gel ekstrak daun pepaya
Pembuatan sediaan gel dibuat dengan cara mencampurkan bahan dasar
gel yaitu CMC-Na kemudian ditambahkan akuades steril hingga terbentuk
massa gel, kemudian ditambahkan ekstrak daun pepaya sesuai konsentrasi
yang diinginkan (25%, 50, 75%). Untuk membuat ekstraksi suatu larutan
dengan jumlah gram zat dalam 100ml pelarut (etanol). Konsentrasi 25%
43
dibuat dengan memasukan 25 gram ekstrak daun pepaya dalam tabung
ditambahkan etanol sampai volume 100ml. Konsentrasi 50% dibuat dengan
memasukan 50 gram ekstrak daun pepaya dalam tabung ditambah etanol
sampai volume 100ml. Konsentrasi 75% dibuat dengan memasukan 75 gram
ekstrak daun pepaya dalam tabung ditambah etanol sampai volume 100ml
3. Uji In Vivo
Marmut dipelihara selama satu minggu di dalam kandang dengan
ketentuan tiga marmut dalam satu kandang sebelum dilakukan penelitian agar
marmut dapat beradaptasi. Marmut ditempatkan dalam ruangan yang
berventilasi dan mendapat cahaya matahari secara tidak langsung dengan
temperatur 22C. Marmut tersebut diberi makanan berupa pelet dan minuman
berupa air putih.
Marmut kemudian dianastesi dengan menggunakan ketamin yang
dikombinasikan dengan xylazine dengan dosis ketamin 40 mg/kg BB dan
xylazine 5 mg/kg BB sebelum dilakukan insisi pada gingivanya (Santoso,
2011). Insisi gingiva dilakukan di gingiva rahang atas dengan panjang insisi
15 mm dan dalamnya 2 mm.
Marmut dibagi menjadi empat kelompok. Kelompok I, II, III diolesi
gel ekstrak daun pepaya 25%, 50%, dan 75% sedangkan kelompok kontrol
diolesi CMC-Na 2%, selama 1 menit dan dilakukan dua kali pada pagi dan
sore hari. Marmut yang terkena penyakit pada masa penelitian akan
diserahkan ke dokter hewan.

44
Marmut didekapitasi pada hari ke-7 dengan menggunakan anastesi
ketaminm dikombinasikan dengan xylazine. Pengambilan spesimen di daerah
luka yaitu bagian gingiva marmut, organ dan bagian tubuh lain yang tidak
dipakai akan dikuburkan.
4. Cara pembuatan sediaan
Pembuatan sediaan diawali dengan pengambilan spesimen di daerah
luka yaitu bagian gingiva rahang atas marmut, selanjutnya jaringan difiksasi
dengan buffer formalin 10% dan dibuat sediaan mikroskopik. Untuk semua
spesimen, pemotongan dengan mikrotom dilakukan dengan ketebalan 5
mikron, diambil untuk diwarnai dengan Picrosirius Red. Perbandingan antar
kelompok dilakukan dengan pemeriksaan mikroskopik dengan pembesaran
400x dan masing-masing sediaan dinilai dengan menghitung persentase pixel
area kolagen yang berwarna merah dibandingkan dengan pixel area
seluruhnya.
5. Perhitungan persentase kepadatan kolagen
Pengamatan hasil jumlah ekspresi kolagen sediaan dilakukan dengan
metode analisis digital dengan pembesaran 400x, menggunakan mikroskop
Olympus Type CX21 difoto dengan kamera Optilab Pro. Masing masing
preparat difoto sebanyak tiga kali dengan menggunakan format JPEG
menggunakan perangkat lunak Optilab Viewer 1.0. Penghitungan jumlah
kolagen dermis dengan menggunakan piranti lunak Adobe PhotoShop CS3
dan Image J.
45
Jaringan kolagen yang tampak berwarna merah terang dengan
pengecatan Picrosirius Red dipilih menggunakan fungsi Magic Wand pada
Adobe Photoshop CS3. Gambaran selain yang berwarna merah dipilih dengan
menggunakan fungsi inverse selanjutnya dihapus dengan fungsi delete
sehingga hanya tersisa gambaran dengan pixel berwrna merah. Ekspresi
kolagen dihitung sebagai persentase pixel area kolagen yang berwarna merah
dibandingkan dengan pixel area seluruh jaringan. Pertama-tama gambar yang
sudah dihilangkan pixel selain warna merah, dipisah channel warna merahnya
melalui fungsi RGB stack pada Image J. Setelah didapatkan channel warna
merah kemudian dibuat nilai threshold untuk warna merah, lalu dijalankan
fungsi measure sehingga didapatkan presentase pixel warna merah dari total
pixel secara otomatis.
pixel area kolagen

umlah kolagen= X 100%
pixel area seluruh jaringan
I. Analisis data
Data dianalisis secara statistik dengan langkah-langkah sebagai berikut:
1. Analisis deskriptif: analisis data untuk memberikan gambaran tentang
karakteristik data (kepadatan kolagen) yang didapatkan dari hasil penelitian
yaitu rerata, standar deviasi, nilai minimum dan nilai maksimum.

46
2. Uji normalitas dan homogenitas
a. Distribusi data diuji dengan uji Shapiro-Wilk oleh karena sampelnya < 30.
Data yang diuji yaitu persentase kepadatan kolagen. Sebaran data dapat
dikatakan terdistribusi normal bila nilai p>0,05.
b. Homogenitas data diuji dengan Levenes test. Data yang diuji yaitu
persentase kepadatan kolagen. Data dapat dikatakan homogen bila p>0,05.
3. Uji efek perlakuan/Analisis Komparasi dilakukan dengan Uji One Way
Anova, untuk membandingkan post-test masing-masing kelompok, kemudian
untuk mengetahui seberapa besar efek dilanjutkan dengan uji LSD (Least
Significant Difference).
4. Uji hipotesis
H0 : X1 = X2 = X3 = X4
H1 : X1 X2 X3 X4
Keterangan:
X1 = kelompok pertama yang diberi gel ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi
25%.
X2 = kelompok kedua diberi gel ekstrak ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi
50%.
X3 = kelompok ketiga diberi gel ekstrak ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi
75%.
X4 = kelompok kontrol diberi CMC-Na 2% (kontrol).
47
J. Alur peneliti
Marmut
24 ekor marmut
Random alokasi
Luka insisi dibuat pada gingiva rahang atas marmut
Kelompok Kelompok II Kelompok III Kelompok IV

Kontrol Diolesi gel Diolesi gel Diolesi gel
Diolesi gel ektrak daun ekstrak daun ekstrak daun
CMC-Na 2x pepaya 25% 2x pepaya 75%
pepaya 50%
sehari
sehari 2x sehari 2x sehari
n=6
n=6 n=6 n=6
Dekapitasi marmut hari ke-7 pada masing-masing kelompok
Pembuatan preparat dengan pewarnaan Picrosirius Red
Pengamatan kepadatan kolagen
Analisis data
Gambar 3.2 Tahapan Penelitian

48
BAB IV
HASIL PENELITIAN
Pada penelitian ini digunakan 24 ekor marmut berumur tiga bulan dengan
berat 250-350 gram dan berjenis kelamin jantan yang terbagi menjadi
4 (empat) kelompok. Masing-masing kelompok terdiri dari 6 ekor marmut, yaitu
kelompok I (dilukai, diberi gel ekstrak daun pepaya 25%), kelompok II (dilukai,
diberi gel ekstrak daun pepaya 50%), kelompok III (dilukai, diberi gel ekstrak daun
pepaya 75%) dan kelompok kontrol (dilukai dan diberi gel CMC-Na 2%). Pada hasil
penelitan ini dijelaskan tentang gambaran histopatologis kepadatan kolagen pada
penyembuhan luka, disertai dengan uji statistik yang meliputi uji normalitas, uji
homogenitas, uji komparabilitas dari efek perlakuan.
A. Gambaran Histopatologis Kepadatan Kolagen pada Penyembuhan Luka
Gambaran histopatologis kepadatan kolagen pada penyembuhan luka
setelah diberi perlakuan diamati dengan pembesaran 400x, menggunakan
mikroskop Olympus Type CX21 yang diambil dari daerah luka insisi gingiva
marmut pada hari ke-7 setelah insisi. Gambaran histopatologis kepadatan kolagen
ditunjukkan dengan warna merah dengan pengecatan Picrosirius Red. Gambaran
histopatologis kepadatan kolagen dapat dilihat pada Gambar 4.1.
48
49
19,924% 17,774% 43,351%
18,236% 18,341% 17,787%
Gambar 4.1 Kepadatan Kolagen pada Aplikasi Gel Ekstrak Daun Pepaya 25%
26,226% 25,395% 17,443%
33,59% 28,863% 27,956%
50
58,132% 57,867% 52,879%
48,105% 44,554% 60,67%
11,756% 11,03% 9,854%
18,948% 14,213% 12,537%
Gambar 4.4 Kepadatan Kolagen pada Aplikasi CMC-Na 2%

51
B. Analisis Deskriptif
Analisis deskriptif dari rerata persentase kepadatan kolagen pada
masing-masing kelompok disajikan pada Tabel 4.1.
Tabel 4.1 Analisis Deskriptif Rerata Persentase Kepadatan Kolagen (n = 6)
Rerata Nilai Nilai

Kelompok SB
(%) minimum maksimum
Kontrol 13,06 3,23 9,85 18,95
I 22,07 10,56 14,77 43,35
Kolagen
II 26,58 5,31 17,44 33,59
III 53,60 6,21 44,55 60,07
Keterangan:
I : pemberian gel ekstrak daun pepaya 25%
II : pemberian gel ekstrak daun pepaya 50%
III : pemberian gel ekstrak daun pepaya 75%
Data rerata kepadatan kolagen yang tersaji dalam tabel diatas merupakan
hasil pengukuran persentase kepadatan kolagen yang dilakukan dengan
membandingkan persentase pixel area kolagen yang berwarna merah dengan pixel
area seluruh jaringan yang terlihat pada gambarang histologis kepadatan kolagen
pada penyembuhan luka setelah diberikan perlakuan.
C. Uji Normalitas Data
Data persentase kepadatan kolagen pada masing-masing kelompok diuji
normalitasnya dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk yang disajikan pada
Tabel 4.2.
52
Tabel 4.2 Hasil Uji Normalitas Data Presentase Kepadatan Kolagen

Masing-masing Kelompok (n = 6)
Kelompok Perlakuan terhadap

Keterangan
Kepadatan Kolagen
Kontrol 0,295 Normal
I 0,159 Normal
II 0,640 Normal
III 0,412 Normal
Keterangan:
Data hasil uji normalitas yang tersaji dalam tabel diatas menunjukkan data
persentase kepadatan kolagen pada masing-masing kelompok perlakukan
berdistribusi normal yang ditunjukkan dengan >0,05.
D. Uji Homogenitas Data antar Kelompok
Data persentase kepadatan kolagen diuji homogenitasnya dengan
menggunakan Levenes test. Hasilnya menunjukkan data homogen (p>0,05),
disajikan pada Tabel 4.3.
Tabel 4.3 Uji Homogenitas antar Kelompok Presentase Kepadatan Kolagen

(n = 6)
Variabel F Keterangan
Kolagen 1,332 0,292 Homogen
E. Analisis Efek Pemberian Gel Ekstrak Daun Pepaya Terhadap Kepadatan
Kolagen
Analisis efek perlakuan diuji berdasarkan rerata kepadatan kolagen antar
kelompok sesudah diberikan perlakuan berupa pemberian gel ekstrak daun pepaya
53
dengan berbagai konsentrasi. Hasil analisis kemaknaan dengan One Way Annova
disajikan pada Tabel 4.4.
Tabel 4.4 Uji Perbedaan Rerata Persentase Kepadatan Kolagen Antar Kelompok
Setelah Diberikan Ekstrak Daun Pepaya (n = 6)
Kelompok Subjek Rerata Kepadatan SB F

Kolagen (%)
Kontrol (CMC Na 2%) 13,06 3,23
I 22,07 10,56
38,68 0,000
II 26,58 5,31
III 53,60 6,21
Keterangan:
Tabel 4.4 menunjukkan bahwa rerata presentase kepadatan kolagen
kelompok gel ekstrak daun pepaya 25% adalah 22,07%, rerata kelompok gel
ekstrak daun pepaya 50% adalah 26,58%, rerata kelompok gel ekstrak daun
pepaya 75% adalah 53,60% dan rerata kelompok kontrol (CMC-Na 2%) adalah
13,06%. Analisis kemaknaan dengan uji One Way Annova menunjukkan bahwa
nilai F = 38,68 dan nilai = 0,000, hal ini menunjukkan bahwa rerata kepadatan
kolagen pada keempat kelompok setelah diberikan perlakuan berbeda bermakna
(p<0,05).
Untuk mengetahui kelompok mana saja yang berbeda bermakna dilakukan
uji Least Significant Difference (LSD). Hasil uji disajikan pada Tabel 4.5.
Tabel 4.5 Beda Nyata Terkecil Presentase Kepadatan Kolagen Setelah Diberikan
Ekstrak Daun Pepaya antar Kelompok
Kelompok Kontrol I II
I 0,034* -
II 0,003* 0,269 -
III 0,000* 0,000* 0,000*
54
Keterangan :
* : berbeda bermakna
Tabel 4.5 di atas menunjukkan bahwa gel ekstrak daun pepaya dengan
konsentrasi 75% (Kelompok III) memiliki perbedaan rerata yang bermakna
dibandingkan dengan kelompok lainnya ( < 0,05), sedangkan gel ekstrak daun
pepaya dengan konsentrasi 50% (Kelompok II) tidak memiliki perbedaan rerata
yang bermakna bila dibandingkan dengan kelompok I (Konsentrasi 25%)
( > 0,05).
Hasil analisis menyimpulkan bahwa gel ekstrak daun pepaya konsentrasi
75% lebih efektif dalam meningkatkan kepadatan kolagen daripada konsentrasi
50% dan 25%.

55
BAB V
PEMBAHASAN
A. Subyek Penelitian
Untuk menguji pemberian gel ekstrak daun pepaya dengan konsentrasi
25%, 50%, dan 75% terhadap kepadatan kolagen pada penyembuhan luka insisi
gingiva marmut dilakukan penelitian eksperimental laboratorium dengan desain
Post Test Only Control Group, menggunakan 24 ekor marmut jantan dengan berat
250-350 gram yang berumur tiga bulan dan diberikan pakan pellet dan air.
Sampel dibagi menjadi empat kelompok yaitu kelompok I dengan pemberian gel
ekstrak daun pepaya 25%, kelompok II dengan pemberian gel ekstrak daun
pepaya 50%, kelompok III dengan pemberian gel ekstrak daun pepaya 75%, dan
kelompok kontrol diberikan gel CMC-Na 2%.
Pada penelitian ini menggunakan hewan coba marmut (Cavia porcellus)
karena hewan coba memiliki tubuh yang lumayan besar sehingga mudah untuk
dilakukan insisi pada gingivanya, harganya terjangkau, mudah didapat, mudah
dipelihara, dan pakannya mudah. Jenis kelamin jantan dipilih karena hewan coba
tidak terpengaruh dengan pengaruh hormonal.
B. Distribusi dan Homogenitas Data Hasil Penelitian
Data hasil penelitian berupa persentase kepadatan kolagen sebelum
dianalisis lebih lanjut, terlebih dahulu diuji distribusinya dan variannya. Distribusi
data diuji dengan menggunakan uji Shapiro Wilk karena menggunakan sampel
kurang dari 30 sampel, untuk menguji homogenitas data meggunakan uji
55
56
Levenes test dan untuk mengetahui kelompok mana saja yang berbeda bermakna,
dilakukan uji LSD (Least Significant Difference). Berdasarkan hasil analisis
didapatkan bahwa data terdistribusi normal dan homogen (> 0,05).
C. Pengaruh Pemberian Gel Ekstrak Daun Pepaya Terhadap Kepadatan
Kolagen
Uji perbandingan kedua kelompok setelah perlakuan menggunakan uji
One Way Annova. Rerata persentase kepadatan kolagen pada kelompok I
(pemberian gel ekstrak daun pepaya 25%) adalah 22,07%, rerata persentase
kepadatan kolagen pada kelompok II (pemberian gel ekstrak daun pepaya 50%)
adalah 26,58%, rerata persentase kepadatan kolagen pada kelompok III
(pemberian gel ekstrak daun pepaya 75%) adalah 53,60% dan rerata presentase
kepadatan kolagen kelompok kontrol (CMC-Na 2%) adalah 13,06%. Analisis
kemaknaan dengan dengan menggunakan uji One Way Annova menunjukkan
bahwa nilai F = 38.68 dan = 0,000 Hal ini menunjukkan bahwa rerata
kepadatan kolagen pada ketiga kelompok sesudah diberikan perlakuan berbeda
secara bermakna (<0,05).
Berdasarkan hasil penelitian tersebut, didapatkan bahwa pada kelompok
gel ekstrak daun pepaya 75% memiliki persentase kepadatan kolagen lebih besar
dibandingkan dengan pemberian gel ekstrak daun pepaya konsentrasi 50% dan
25%. Hasil ini sesuai dengan penelitian pendahuluan yang telah diakukan dan
didapatkan hasil yaitu pemberian gel ekstrak daun pepaya 75% meningkatkan
persentase kepadatan kolagen dibandingkan konsentrasi 50% dan 25% pada
penyembuhan luka insisi gingiva marmut. Secara keseluruhan, hasil menunjukkan

57
bahwa gel ekstrak daun pepaya dapat meningkatkan persentase kepadatan kolagen
dibandingkan kelompok kontrol.
Terjadinya peningkatan kepadatan kolagen pada penyembuhan luka insisi
gingiva marmut setelah perlakuan diduga disebabkan karena ekstrak daun pepaya
memiliki beberapa kandungan zat aktif yang dapat mendukung dalam
meningkatkan pembentukan kolagen dengan mekanisme yang berbeda seperti
flavonoid, saponin, alkaloid, papain dan tannin.
Flavonoid dan saponin dalam daun pepaya bersifat imunostimulan yang
akan menstimulasi limfosit T yang akan mengaktifkan makrofag ke daerah luka
untuk pertahanan terhadap infeksi (Dewi, 2014 dan Rajput, 2007). Keberadaan
makrofag pada daerah luka akan menstimulasi Transforming Growth Factor Beta
1 (TGF- 1). Transforming growth factor- (TGF-) yang matur secara aktif
terlibat dalam proses perkembangan dan diferensiasi berbagai jenis sel. Diketahui
bahwa TGF- 1 merupakan isoform paling penting pada manusia. Transforming
growth factor- 1 (TGF- 1) adalah sitokin yang mempunyai banyak fungsi. Dari
penelitian in vitro maupun in vivo didapatkan bahwa TGF-1 mempunyai tiga
aktivitas biologik terpenting, yaitu dampak biologik terhadap proliferasi sel,
matriks ekstra selular, dan efek imunosupresif (Damayanti, 2012 dan Trihono,
2011). Peningkatan migrasi dan proliferasi sel fibroblas pada daerah luka akan
meningkatan produksi fibronektin dan pembentukan serabut kolagen. Dilaporkan
TGF- 1 bekerja sebagai stimulator pembentukan matriks ekstra seluler melalui
empat proses hasil kerja, yaitu stimulasi sintesis komponen matriks ekstra seluler,
stimulasi sintesis integrin yaitu reseptor membran yang memungkinkan sel

58
mengenali molekul matriks ekstra seluler tertentu pada membran basalis maupun
sel lain, menghambat sintesis protease inhibitor yang berfungsi memecah matriks
ekstra seluler, dan mengurangi sintesis enzim Extra Cellular Matrix-degrading
protease yang memecah matriks ekstra seluler (Trihono, 2011). Kandungan
flavonoid dalam ekstrak daun pepaya memiliki manfaat lain yaitu sebagai agen
antiinflamasi melalui mekanisme penghambatan siklooksigenase dan
lipoksigenase sehingga terjadi pembatasan jumlah sel inflamasi yang bermigrasi
ke jaringan perlukaan, sehingga reaksi inflamasi akan berlangsung lebih singkat
dan tanpa menghambat kemampuan proliferatif dari TGF- (Napanggala, 2014).
Menurut penelitian yang dilakukan oleh Mahmood (2005) dan Ancheta
(2016), kandungan zat aktif alkaloid dan papain dalam ekstrak daun pepaya
sangat membantu dalam mempercepat proses penyembuhan luka. Hal ini
disebabkan oleh kedua zat aktif tersebut memiliki sifat antibakteri yang dapat
mengurangi resiko infeksi pada proses penyembuhan luka. Zat aktif papain yang
terkandung dalam ekstrak daun pepaya selain memiliki sifat antibakteri, juga
memiliki potensi untuk memicu pembentukan jaringan granulasi, mengurangi
pembentukan jaringan parut berlebih sehinga membentuk luka yang bersih.
Kandungan lain yaitu tannin dalam ekstrak daun pepaya juga memiliki
sifat antibakteri yang baik melalui mekanisme bereaksi dengan protein dan
membentuk senyawa larut air yang stabil sehingga dapat membunuh bakteri
dengan merusak dinding sel bakteri (Baskaran, 2012). Pengerusakan dinding sel
bakteri oleh senyawa tannin juga dapat melalui mekanisme inaktivasi adhesin sel
mikroba yang terdapat pada permukaan sel sehingga sel bakteri tidak dapat
59
melekat pada inangnya. Tannin mempunyai target pada polipeptida dinding sel
akan menyebabkan kerusakan dinding sel karena tannin merupakan senyawa
fenol (Sari, 2011). Penelitian lain tentang tannin yang berkaitan dengan proses
penyembuhan luka yang dilakukan oleh Kusumawardhani (2015) menyatakan
bahwa kandungan tannin dapat membantu mempercepat penyembuhan luka
dengan memicu produksi fibroblas, mempercepat angiogenesis, menghentikan
perdarahan, mempercepat penutupan luka dan dengan reaksi seluler dengan
membersihkan radikal bebas dan oksigen reaktif.
Perbedaan kepadatan kolagen pada proses penyembuhan luka pada insisi
gingiva marmut pada penelitian ini diduga karena pemberian gel ekstrak daun
pepaya dengan konsentrasi berbeda. Persentase kepadatan kolagen tertinggi
terjadi pada kelompok III yaitu dengan pemberian gel ekstrak daun pepaya
konsentrasi 75%. Hal ini disebabkan karena gel ekstrak daun pepaya konsentrasi
75% merupakan konsentrasi tertinggi dibandingkan dengan konsentrasi 50% dan
25%. Hal ini berkaitan dengan semakin tinggi konsentrasi ekstrak maka kualitas
ekstrak semakin baik serta kadar zat aktif yang terkandung didalamnya semakin
tinggi (Hernani, 2007). Adanya kandungan flavonoid konsentrasi tinggi dapat
mengakibatkan penghambatan jalur siklooksigenase dan lipooksigenase. Apabila
kedua jalur ini terhambat maka produksi prostaglandin, leukotrin dan tromboksan
akan menurun sehingga reaksi inflamasi akan berlangsung lebih singkat dan
kemampuan proliferatif dari TGF- tidak terhambat, sehingga proses proliferasi
dapat segera terjadi (Sabir, 2003 dan Indraswary, 2011). Hal ini dapat
menstimulasi terjadinya peningkatan migrasi fibroblas ke area luka yang

60
kemungkinan disebabkan oleh kandungan saponin dan flavonoid melalui
stimulasi faktor pertumbuhan seperti TGF-. Hal ini memungkinkan terjadinya
peningkatan pembentukkan kolagen oleh fibroblas sehingga proses penyembuhan
luka dapat terjadi secara optimal (Indraswary, 2011).
Sedikitnya persentase kolagen pada pemberian gel ekstrak daun pepaya
konsentrasi 50% dan 25% diduga karena konsentrasinya semakin rendah dan
kandungan zat aktif yang terkandung didalamnya pun semakin sedikit. Flavonoid
dengan konsentrasi rendah hanya mampu menghambat jalur lipooksigenase saat
terjadi proses peradangan sehingga proses inflamasi terjadi lebih lambat dan
berefek pada waktu proliferasi dan sintesis matriks ekstraseluler yang lebih lama.
Selain itu, konsentrasi ekstrak tanaman yang terlalu rendah hanya mengandung
saponin dalam jumlah yang sedikit sehingga fungsi biologisnya menjadi tidak
optimal (Indraswary, 2011).
Hal lain yang dapat mempengaruhi gel ekstrak daun pepaya 25% dan 50%
menghasilkan kepadatan kolagen lebih rendah dibanding konsentrasi 75% dapat
ditinjau dari viskositas gelnya, dimana semakin tinggi konsentarsi ekstrak daun
pepaya maka viskositas sediaan gel akan semakin meningkat. Hal ini disebabkan
ekstrak mempunyai tekstur yang lebih kental dibanding basis gel yang digunakan
untuk sediaan. Semakin tinggi viskositas maka akan semakin besar tahanannya,
begitupun sebaliknya. Hal ini dianggap berpengaruh karena kemungkinan gel
ekstrak daun pepaya 50% dan 25% yang diaplikasikan pada permukaan luka tidak
bertahan baik dan mudah terlepas dari permukaan luka sehingga zat aktif yang
61
ada didalam ekstrak daun pepaya tidak dapat diabsorpsi dengan baik
(Mutmainah, 2014).
Pada penelitian ini menguji konsentrasi gel ekstrak daun pepaya terhadap
kepadatan kolagen pada penyembuhan insisi gingiva marmut (Cavia porcellus)
menunjukkan bahwa gel ekstrak daun pepaya 75% dapat meningkatkan
persentase kepadatan kolagen pada proses penyembuhan luka dibandingkan
dengan konsentrasi 50%, dan 25%. Peningkatan kepadatan kolagen dalam proses
penyembuhan luka diduga dipengaruhi oleh kerjasama zat aktif yang terkandung
dalam gel ekstrak daun pepaya seperti flavonoid, saponin, alkaloid, papain dan
tannin.
Penelitian ini memiliki keterbatasan antara lain pengamatan keadatan
kolagen hanya dilakukan pada hari ke tujuh pasca insisi gingiva marmut (Cavia
porcellus), dimana kolagen mulai muncul pada hari ketiga sampai hari kelima,
dan produksi jumlah kolagen terbanyak pada hari kesebelas pasca insisi gingiva
(Andreasen, 2007). Penulis tidak dapat melihat proses penyembuhan luka pasca
insisi gingiva karena keterbatasan waktu. Keterbatasan lain adalah penulis
memakai ekstrak daun pepaya secara keseluruhan bukan memakai zat aktifnya
saja, sehingga penulis tidak mengetahui secara spesifik zat aktif mana yang paling
berperan dalam peningkatan jumlah kolagen pada proses penyembuhan luka.
Mekanisme gel ekstrak daun pepaya terhadap kepadatan kolagen pada
penyembuhan luka pada insisi gingiva marmut dapat dijelaskan pada Gambar 5.1.
62
Gel Ekstrak Daun Pepaya
Papain Flavonoid Alkaloid

Saponin Tannin
Antibakteri Imunostimulan Antibakteri

Stimulasi jaringan granulasi
Penekan jaringan parut
Infeksi Makrofag Infeksi

Jaringan granulasi
TGF-1
Jaringan parut
Kepadatan kolagen
Penyembuhan Luka
Gambar 5.1 Mekanisme Gel Ekstrak Daun Pepaya dalam

Proses Penyembuhan Luka Insisi Gingiva Marmut
63
BAB VI
SIMPULAN DAN SARAN
D. Simpulan
Dari hasil penelitian ini maka dapat disimpulkan bahwa gel ekstrak daun
pepaya konsentrasi 75% lebih efektif dalam meningkatkan kepadatan kolagen
daripada konsentrasi 50% dan 25%.
E. Saran
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang gel ekstrak daun pepaya
terhadap kepadatan kolagen pada penyembuhan luka dengan konsentrasi yang
lebih tinggi.
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui efektifitas gel
ekstrak daun pepaya terhadap sel atau jaringan lain yang berkaitan dengan
penyembuhan luka.
3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang ekstrak daun pepaya terhadap
kepadatan kolagen pada penyembuhan luka dengan sediaan topikal yang lain.
4. Perlu dilakukan penelitian mengenai cara ekstraksi lain yang lebih baik dalam
mengambil zat aktif pada ekstrak.
5. Diperlukan studi lebih lanjut tentang farmakokinetik, farmakodinamik, uji
toksisitas secara in vitro dan efek ekstrak ini pada hewan percobaan lain
sebelum diaplikasikan pada manusia.
63
64
DAFTAR PUSTAKA
Agani, H., 2014, Anatomi Marmut (Cavia porcellus), http:// www.docfoc. com/
download/ documents/ laporan- anatomi- marmut- cavia- porcellus, Diakses
pada hari Rabu, 1 Juni 2016
Ancheta, M. Acero, L., 2016, Wound Healing Property of Carica papaya Stem in
Albino Rats, International Journal of Bioscience, Biochemistry and
Bioinformatics, Volume 6, Number 2, Filipina
Andareto, O., 2015, Apotik Herbak di Sekitar Anda (Solusi Pengobatan 1001
Penyakit Secara Alami dan Sehat Tanpa Efek Samping), Pustaka Ilmu
Semesta, Jakarta
Andersson, L., Kahnberg, K., Pogrel, M.A., 2010, Oral and Maxillofacial Surgery,
Blackwell, Singapore
Andreasen, J.O., Andreasen, F.M., Andresson, L., 2007, Textbook and Color Atlas
of Traumatic Injuries to the Teeth 4th Edition, A Blackwell Publishing
Company, UK
Aldelina, N L., Sari, D S., Amin, M.N., 2013, Efek Pemberian Ekstrak Daun Pepaya
Muda (Carica papaya) Terhadap Jumlah Sel Makrofag Pada Gingiva Tikus
Wistar Yang Diinduksi Porphyromonas gingivalis. Artikel Ilmiah Hasil
Penelitian Mahasiswa. Jember
Ayun, Q. Laily, A.N., 2015, Analisis Fitokimia Daun Pepaya (Carica papaya L.) Di
Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi, Kendalpayak, Malang,
Seminar Konservasi dan Pemanfaatan Sumber Daya Alam, Malang
Balaji, S.M., 2008, Textbook of Oral & Maxillofacial Surgery, Elsevier
Baskaran, C., Bai, V.R., Velu, S., Kumaran, K., 2012, The Efficacy of Carica Papaya
Leaf Extract on Some Bacterial and A Fungal Strain by Well Diffusion
Method, Asian Pacific Journal of Tropical Disease, India
BPOM RI, 2008, Carica papaya L. Direktorat Obat Asli Indonesia, http ://
perpustakaan .pom. go.id/ ebook/Taksonomi% 20Koleksi%20Tanaman
%20Obat%20Kebun%20Tanaman%20Obat%20Citeureup/Carica%20papaya
%20L..pdf. Diakses pada hari Minggu, 22 Mei 2016, Pukul 22.09 WITA
65
Capriyanti, Y., 2015, Obat untuk Luka Cepat Kering. http://www. alo dokter. com/
komunitas/ topic/ nama-obat. Diakses pada hari Kamis,
17 November 2015, Pukul 22.37 WITA
Damayanti, S.A., Yuwono, B., Robin, D.M.C., 2012, Efek Pemberian Kurkumin
terhadap Peningkatan Pembentukan Kolagen pada Soket Gigi Tikus Wistar
Pasca Pencabutan, Artikel Ilmiah Hasil Penelitian Mahasiswa FKG UNEJ
Darma, S., Manjas, M., Saputra, D., Agus, S., Erkadius., 2013, Efek Pemberian
Suntikan Subkutan Vitamin C Terhadap Luka Insisi Dermal,. Jurnal
Kesehatan Andalas. 2013; 2(3)
DEPKES RI, 2000, Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Jakarta
Dewi, P.S., 2014, Gel Ekstrak Mengkudu (Morinda Citrifolia) Meningkatkan Jumlah
Makrofag dan Mempercepat Angiogenesis pada Soket Mandibula Pasca
Pencabutan Gigi Marmut Jantan (Cavia cobaya), Tesis, Universitas Udayana,
Denpasar
Diegelmann, R.F., Evans, M.C., 2004, Wound Healing: An Overview of Acute,

Fibrotic and Delayed Healing, Frontiers in Bioscience 9, 283-289
Gartner, L.P., Hiatt, J.L., 2007, Buku Ajar Berwarna Histologi. Elsevier, Singapore
Hernani, M.T., Winarti, C., 2007, Pemilihan Pelarut pada Pemurnian Ekstrak
Lengkuas (Alpinia galanga) Secara Ekstraksi, Jurnal Pascapanen 4(1),
Bogor
Indraswary, R., 2011, Efek Konsentrasi Ekstrak Buah Adas (Foeniculum Vulgare
Mill.) Topikal pada Epitelisasi Penyembuhan Luka Gingiva Labial Tikus
Sprague Dawley In Vivo. http:// unissula.ac.id /jurnal-majalah ilmiah
sultan agung vol xlix juli -2011 edisi khusus -fkg/. Diakses pada hari
Minggu, 30 Oktober 2016, Pukul 23.14 WITA
Kartinah, 2012, Gel. https://nanikartinah.wordpress.com/2012/03/20/gel/ diakses

pada hari Minggu, 5 juni 2016 pukul 22.00 WITA
66
KEMENKES RI, 2011, Integrasi Pengobatan Tradisional Dalam Sistem Kesehatan

Nasional. http:// www.depkes .go.id/article /print /1706/integrasi-pengobatan-
tradisional-dalam-sistem-kesehatan-nasional.html. Diakses pada hari Selasa,
17 Mei 2016, Pukul 22.10 WITA
Kusumawardhani, A.D., Kalsum, U., Rini, I S., 2015, Pengaruh Sediaan Salep
Ekstrak Daun Sirih (Piper betle Linn.) terhadap Jumlah Fibroblas Luka Bakar
Derajat IIA pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Galur Wistar, Majalah
Kesehatan FKUB Volume 2, No.1, Malang
Mahmood, A.A., Sidik, K., Salmah, I., 2005, Wound Healing Activity of Carica
papaya L. Aqueous Leaf Extract in Rats, International Journal of Molecular
Medicine and Advance Science 1 (4): 398-401, Malaysia
Maryunani, A., 2015, Perawatan Luka Modern (Modern Woundcare) Terkini dan
Terlengkap, In Media, Jakarta
Mescher, A.L., 2015, Histologi Dasar Junqueira Teks & Atlas, EGC , Jakarta
Musfiroh, I., Budiman, A.N.H.I., 2013, The Optimization of Sodium Carboxymethyl

Cellulose (Na-CMC) Synthesized from Water Hyacinth (Eichhornia crassipes
(Mart.) Solm) Cellulose, Research Journal of Pharmaceutical, Biological
and Chemical Sciences
Mutmainah. K.L., Puspitaningrum, I., 2014, Pengaruh Perbedaan Konsentrasi

Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana L.) Terhadap
Karakteristik Fisik Sediaan Gel .http:// download. Portal garuda.org /article.
php?article= 352431&val= 5638&title =PENGARUH %20 PERBEDAAN
%20 KONSENTRASI% 20 EKSTRAK%20 ETANOL% 20KULIT
%20BUAH% 20MANGG1S %20(Garcinia% 20mangostana %20L.)%
20TERHADAP% 20KARAKTERISTIK% 20FISIK %20SEDIAAN
%20GEL. Diakses pada hari Minggu, 30 Oktober 2016, pukul 13.00 WITA
Nanci, A., 2013, Ten Cates Oral Histology, Elsevier, USA

67
Napanggala, A., Susianti, A.E., 2014, Pengaruh Pemberian Getah Tanaman Jarak
Pagar (Jatropha curcas L.) Secara Topikal Terhadap Tingkat Kesembuhan
Luka Iris Pada Tikus Putih Jantan Galur Sprague dawley.
http://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/majority/article/view
File/262/260 diakses pada hari sabtu, 29 oktober 2016 pukul 22.14 WITA
Novariansyah, R., 2008, Perbedaan Kepadatan Kolagen di Sekitar Luka Insisi Tikus
Wistar yang Dibalut Kasa Konvensional dan Penutup Oklusif Hidrokoloid
Selama 2 dan 14 Hari, Tesis, Universitas Diponegoro
Prabantini, D., 2013, 18 Makanan dengan Kekuatan Dahsyat Menangkal Kanker,

Rapha Publishing, Jakarta
Peterson, dkk., 2003, Oral and Maxillofacial Surgery, Elsevier, India
Rajput, Z I. Hu, S.H., Xiao, C.W., Arijo, A.G., 2007, Adjuvant Effects of Saponins on
Animal Immune Responses, https: //www.ncbi.nlm.nih.gov /pmc /articles
/PMC1810383/. Diakses pada hari Minggu, 30 Oktober 2016, pukul 11.14
WITA
Ruswanti, E.O., Cholil, Sukmana, B.I., 2014, Efektivitas Ekstrak Etanol Daun
Pepaya (CaricapPapaya) 100% Terhadap Waktu Penyembuhan Luka
Tinjauan Studi Pada Mukosa Mulut Mencit (Mus musculus), DENTINO
Jurnal Kedokteran Gigi, Vol. II, No. 2
Sabir, A., 2003, Pemanfaatan Flavonoid di Bidang Kedokteran Gigi, Majalah

Kedokteran Gigi (Dental Journal) vol 36, hal 81-87.
Santoso, M.I.E., 2011, Buku Ajar Etik Penelitian Kesehatan. Universitas Brawijaya
Press, Malang
Sarabahi, S., Tiwari, VK., 2012, Principles and Practice of Wound Care, Jaypee,
New Delhi
Sari, F.P., Sari, M.S., 2011, Ekstraksi Zat Aktif Antimikroba dari Tanaman Yodium
(Jatropha multifidi Linn) Sebagai Baku Alternatif Antibiotik Alami, http://
eprints. Undip .ac.id /36728/1 /18. Artikel1.pdf. Diakses pada hari Rabu, 2
November 2016, pukul 23.38 WITA
Simon, E.P., 2016. Skin Wound Healing. http:// emedicine. medscape.com /article/
884594-overview#a5. Diakses pada hari Kamis, 29 Desember 2016, Pukul
22.16 WITA
68
Sjamsuhidajat, R., Wim de Jong, 2005, Buku Ajar Ilmu Bedah, EGC, Jakarta
Sorongan, R S., Pangemanan, D.H.C., Siagian, K. V., 2015, Efektivitas Perasan

Daun Pepaya Terhadap Aktivitas Fibroblas Pasca Pencabutan Gigi Pada Tikus
Wistar Jantan, PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi UNSRAT Vol. 4 No. 4
Stevens, P.J.M., Bordui, F., Van der Weyde, J.A.G., 1999, Ilmu Keperawatan. EGC,
Jakarta
Syahdrajat, T., 2015, Panduan Menulis Tugas Akhir Kedokteran & Kesehatan,
PREDANAMEDIA GRUP, Jakarta
Trihono, PP., 2011, Peran Transforming Growth Factor-1 pada Penyakit Ginjal,
Sari Pediatri, Vol. 13, No. 1. Jakarta
Yanhendri., Yenny, S.W., 2012, Berbagai Bentuk Sediaan Topikal dalam

Dermatologi CDK-194/ vol. 39 no. 6
Yuza, F., Wahyudi, I.A., Larnani, S., 2014, Efek Pemberian Ekstrak Lidah Buaya
(Aloe Barbadensis Miller) pada Soket Gigi terhadap Kepadatan Serabut
Kolagen Pasca Ekstraksi Gigi Marmut (Cavia Porcellus), Majalah
Kedokteran Gigi. Desember 2014; 21(2): 127 135
69
LAMPIRAN
70
Lampiran 1
71
Lampiran 2
72
Lampiran 3
Dokumentasi Penelitian
A. Proses Pembuatan Gel Ekstrak Daun Pepaya
Proses pengumpulan daun Proses maserasi serbuk

pepaya daun pepaya
Pengukuran massa ekstrak Proses pembuatan gel

ekstrak daun pepaya
73
Gel ekstrak daun pepaya 25%, 50%, 75%, dan gel CMC-Na 2%
B. Proses Uji Gel Ekstrak Daun Pepaya Terhadap Kepadatan Kolagen pada
Penyembuhan Luka Insisi Gingiva Marmut (Cavia porcellus)
Peeliharaan hewan coba marmut

74
Skalpel untuk insisi gingiva marmut
Insisi gingiva hewan coba marmut

75
Pengambilan jaringan gingiva hewan coba marmut
19,924% 17,774% 43,351%
18,236% 18,341% 17,787%
Gambaran histopatologis kepadatan kolagen dengan pemberian gel ekstrak

daun pepaya 25%
76
26,226% 25,395% 17,443%
33,59% 28,863% 27,956%

daun pepaya 50%
58,132% 57,867% 52,879%
48,105% 44,554% 60,67%

daun pepaya 75%
77
11,756% 11,03% 9,854%
18,948% 14,213% 12,537%
Gambaran histopatologis kepadatan kolagen dengan pemberian CMC-Na 2%

78
Lampiran 4
Hasil Uji Statistik
Statistik Deskriptif
Descriptive Statistics
N Minimum Maximum Mean Std. Deviation
CMC-Na 2% 6 9.85 18.95 13.0563 3.23639
GEDP 25% 6 14.77 43.35 22.0688 10.56094
GEDP 50% 6 17.44 33.59 26.5788 5.31526
GEDP 75% 6 44.55 60.07 53.6007 6.21471
Valid N (listwise) 6
Uji normalitas
Tests of Normality
Shapiro-Wilk
Statistic df Sig.
CMC-Na 2% .885 6 .295
GEDP 25% .646 6 .159
GEDP 50% .938 6 .640
GEDP 75% .906 6 .412

79
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Uji homogenitas
Test of Homogeneity of Variances
Kolagen
Levene Statistic df1 df2 Sig.
1.332 3 20 .292
Oneway Anova
ANOVA
Kolagen
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 5479.053 3 1826.351 38.677 .000
Within Groups 944.411 20 47.221
Total 6423.465 23
80
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Kolagen
LSD
95% Confidence Interval

Mean Difference
(I) Perlakuan (J) Perlakuan (I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound
*
CMC-NA2% GEDP 25% -9.01250 3.96739 .034 -17.2883 -.7367
*
GEDP 50% -13.52250 3.96739 .003 -21.7983 -5.2467
*
GEDP 75% -40.54433 3.96739 .000 -48.8202 -32.2685
*
GEDP 25% CMC-NA2% 9.01250 3.96739 .034 .7367 17.2883
GEDP 50% -4.51000 3.96739 .269 -12.7858 3.7658
*
GEDP 75% -31.53183 3.96739 .000 -39.8077 -23.2560
*
GEDP 50% CMC-NA2% 13.52250 3.96739 .003 5.2467 21.7983
GEDP 25% 4.51000 3.96739 .269 -3.7658 12.7858
*
GEDP 75% -27.02183 3.96739 .000 -35.2977 -18.7460
*
GEDP 75% CMC-NA2% 40.54433 3.96739 .000 32.2685 48.8202
*
GEDP 25% 31.53183 3.96739 .000 23.2560 39.8077
*
GEDP 50% 27.02183 3.96739 .000 18.7460 35.2977
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

i

PENGARUH KONSENTRASI GEL EKSTRAK DAUN PEPAYA

BAGIAN ILMU BEDAH MULUT

Lembar Persetujuan Pembimbing

Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya (Carica Papaya) Terhadap

Skripsi ini dibuat sebagai salah satu syarat untuk mendapatkan

Tim penguji skripsi Sarjana Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Gigi

Denpasar, 21 Desember 2016

drg. Putu Sulistiawati Dewi, M.Biomed

Anggota : Tanda Tangan

2. drg. Durra Mufida, M.Biomed, FISID 2. .

Drg. P.A. Mahendri Kusumawati. M. Kes., FISID

limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi

dengan judul Pengaruh Konsentrasi Gel Ekstrak Daun Pepaya

(Carica Papaya) Terhadap Kepadatan Kolagen pada Penyembuhan Luka Insisi

di Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Mahasaraswati Denpasar.

mengucapkan terima kasih kepada:

1. Dr. Drs. I Made Sukamerta, M.Pd selaku Rektor Universitas Mahasaraswati

2. drg. Putu Ayu Mahendri Kusumawati, M.Kes.,FISID selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Gigi Universitas Mahasaraswati Denpasar.

3. drg. Putu Sulistiawati Dewi, M.Biomed, selaku pembimbing I dan selaku

penguji yang banyak memberikan bimbingan, koreksi, masukan, saran ilmiah

serta memberikan semangat untuk dapat menyelesaikan skripsi ini.

penguji, penulis juga menghaturkan penghargaan dan terima kasih yang

sebesar-besarnya yang telah banyak memberikan bimbingan mulai dari awal

memberikan semangat untuk dapat menyelesaikan skripsi ini.

menyempurnakan skripsi ini.

6. dr. I Gusti Kamasan Nyoman Arijana, M.si.Med dalam membantu pembacaan

pemeliharaan dan memberi perlakuan terhadap marmut sehingga penelitian

membantu dalam pembuatan gel ekstrak daun pepaya di Akademi Farmasi

Ni Made Anggita Laras Hati.

Sahabat GA-PLA, serta teman-teman seperjuangan RADIX 2013 yang telah

penyusunan skripsi ini.

membangun dari berbagai pihak.

semua pihak yang telah membantu penyelesaian skripsi ini.

Denpasar, 21 Desember 2016

PENGARUH KONSENTRASI GEL EKSTRAK DAUN PEPAYA

THE EFFECT OF PAPAYA (Carica papaya) LEAF EXTRACT GEL ON THE

4. Cara Pembuatan Sediaan ................................................................ 44

Tabel 3.1 Kelompok perlakuan ............................................................................ 35

Gambar 2.1 Luka ................................................................................................ 6

Lampiran 1 Surat Keterangan Kelaikan Etik

Praktik kedokteran gigi sering kali menimbulkan trauma ataupun luka

proliferasi dan fase maturasi (Sjamsuhidajat, 2005).

Tujuan dari penyembuhan luka adalah untuk mempertautkan kembali

(Andreasen,2007). Penyembuhan luka secara fisiologis membutuhkan waktu yang

terluka tersebut. Penyembuhan luka diharapkan dapat berlangsung dengan cepat

(Stevens, 1999). Pemberian zat pembangun seperti vitamin C dapat membantu

mempercepat proses penyembuhan luka dengan cara peningkatan sintesis kolagen

Kolagen adalah serabut yang terbentuk dari fibrolas, merupakan suatu

protein utama penyusun komponen matrik ekstraseluler dan merupakan protein

terbanyak yang ditemukan dalam tubuh manusia. Kolagen berperan sangat

penting pada setiap tahap penyembuhan luka (Novariansyah, 2008). Pada

jaringan normal serabut kolagen dibentuk dan didegradasi dalam keadaan

kemudian proses degradasi dan penyimpanan serabut kolagen akan menyebabkan

Sediaan obat topikal banyak dipilih ketika melakukan terapi yang

antibiotik topikal ataupun antiseptik topikal untuk mencegah terjadinya infeksi

diabsorpsi dengan baik oleh kulit (Yanhendri, 2012).

Penggunaan bahan-bahan tradisional pada zaman modern ini oleh

masyarakat karena dianggap memiliki khasiat pada berbagai penyakit. Pemerintah

Indonesia berkomitmen kuat dalam pemanfaatan bahan-bahan tradisional sebagai

diintegrasikan kedalam sistem kesehatan nasional (KEMENKES RI, 2011).