Toksisitas Dioksin

Toksikologi

DISUSUN OLEH

NABILAH NURHIDAYANTI

25010114130222

FAKULTAS KESEHATAN MASYARAKAT

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2017
1. PENDAHULUAN

Dioksin adalah nama yang biasanya digunakan untuk menunjukkan

senyawa spesifik, 2,3,7,8 tetraklorodibenzo-para-dioksin (T4CDD), yang
merupakan eksponen signifikan dari keluarga senyawa kimia yang lebih luas yang
memiliki struktur kimia yang serupa, poli -chlorodibenzo- para dioxin (PCDD),
dibenzofuran (PCDF) dan polychlorodiphenils (PCB). Jumlah atom klorin dari
senyawa ini dapat bervariasi dari 1 sampai 8: oleh karena itu 75 spesies PCDD,
135 spesies PCDF dan 209 spesies PCB ada. Yang lebih beracun di antara semua
senyawa adalah T4CDD, dan secara umum, sambil meningkatkan jumlah
substitusi klorin, toksisitasnya menurun.1

Dioksin pada umumnya adalah padatan tak berwarna dengan sifat kelarutan
air yang sangat rendah dan tekanan uap rendah. Di sisi lain, dioksin secara khas
menunjukkan tingkat kelarutan tinggi pada lemak dan minyak. Dioksin sangat
tahan terhadap biodegradasi dan menunjukkan frekuensi tinggi untuk
mengakumulasi di lingkungan menjadikannya zat yang sangat beracun.2 Dioksin
tidak mudah bereaksi dengan zat kimia, asam dan alkali lainnya, namun
diperkirakan secara bertahap terurai dengan adanya sinar ultraviolet matahari.
Dioksin adalah molekul kimia yang sangat stabil karena sifatnya lipofiliknya, dan
memiliki waktu paruh sekitar 50-100 tahun yang mengancam kesehatan
lingkungan.3

Tabel 1. Sifat fisik dan kimia dioksin.

Dioksin
Titik Didih ( 284 510
Titik Leleh 89 322
Kelarutan
a. o-diklorobenzena 1,4
b. kloroform 0,37
c. n-oktanol 0,048
d. methanol 0,0
e. air 2 x 10-7
 Waktu Paruh
a. Udara 2 hari 3 minggu
b. Air 2 hari 8 bulan
c. Tanah 2 bulan 6 tahum
d. Sedimen 8 bulan 6 tahun
Suhu Dekomposisi > 700

2. SOURCE

Dioksin berasal dari proses yang melibatkan klorin dan turunannya yang
bereaksi dengan bahan organik. Kehadiran senyawa seperti dioksin di lingkungan
terjadi terutama sebagai hasil dari sumber antropogenik. Senyawa ini dilepaskan
ke lingkungan dengan berbagai cara dan dalam jumlah yang bervariasi tergantung
pada sumbernya.4 Sumber pelepasan dioksin ke lingkungan dikelompokkan
menjadi empat kategori utama.

2.1. Sumber Proses Insenerasi

Ini adalah sumber pelepasan dioksin terbesar di lingkungan. Dioksin

sebagian besar diproduksi oleh proses insinerasi limbah padat kota. Beban PCDD
dan PCDF tertinggi dikeluarkan dari insinerasi limbah terutama yang teradsorpsi
pada fly ash. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa 65,3% dioksin keseluruhan
(sekitar 1147,7 mg) dari insinerator MSW dibuang ke lingkungan dalam bentuk
fly ash.

2.2. Kegiatan Pembakaran

Menurut Inventaris Emisi Eropa, pembakaran kayu saat ini merupakan

salah satu sumber emisi udara yang paling utama untuk dioksin. Dalam sebuah
review study, dilaporkan bahwa emisi dioksin dari pembakaran kayu sekitar 945 g
I-TEQ / tahun.

Selain pembakaran kayu, peneliti asal Swedia dan Norwegia telah meneliti
emisi dioksin dari kendaraan diesel. Namun, studi ini bergantung pada jenis bahan
bakar yang digunakan di negara tertentu, sehingga diperlukan penelitian lebih
lanjut untuk mencapai hasil yang pasti. Kegiatan pembakaran lain yang
menghasilkan dioksin adalah pembakaran batu bara dan proses kremasi.4

2.3. Kegiatan Industri

2.3.1. Pabrik Kertas

Pabrik kertas menghasilkan pelepasan dioksin ke air, tanah dan produk

kertas. Senyawa ini dapat terbentuk melalui klorinasi senyawa fenol alami seperti
yang ada pada pulp kayu. Dilaporkan bahwa limbah yang dihasilkan dari pabrik
pulp di China menghasilkan konsentrasi dioksin 300 pg / l I-TEQ.4

2.3.2. Industri Logam

Proses metalurgi seperti produksi baja suhu tinggi, operasi peleburan, dan
tungku pemulihan besi bekas ditemukan sebagai sumber khas.5 Proses dalam
industri logam primer, seperti sintering bijih besi, juga telah diidentifikasi sebagai
sumber yang potensial6 Di beberapa negara, pelepasan dioksin tahunan
diperkirakan 500-4000 g I-TEQ.4

2.3.3. Pabrik Kimia

PCDD dan PCDF dapat dibentuk sebagai produk sampingan dari

pembuatan senyawa terklorinasi seperti fenol terklorinasi, PCB, herbisida fenoksi,
benzena terklorinasi, senyawa alifatik terklorinasi, katalis terklorinasi dan eter
difenil terhalogenasi. Meskipun banyak pembuatan zat antara dan produk fenol
terklorinasi, dan juga PCB, dihentikan pada akhir 1970-an di Amerika Serikat,
produksi berlanjut di seluruh dunia sampai tahun 1990, penggunaan dan pelepasan
senyawa ini dapat mengakibatkan pelepasan dioksin ke lingkungan.7

2.4. Sumber Alami

Aktifitas mikroorganisme pada proses klotrinasi fenol menghasilkan

pembentukan dioksin dalam kondisi lingkungan tertentu. Selain itu, dioksin juga
dapat terbentuk dari bencana alam, seperti kebakaran hutan dan aktivitas volkano
gunung berapi.4
5. ENVIRONMENTAL FATE

Dioksin dapat tersebar sampai titik terjauh dari sumbernya melalui udara,
air dan tanah. Karena stabilitasnya yang tinggi, volatilitas yang rendah dan
ketahanan terhadap degradasi yang tinggi, mereka dapat bertahan dalam waktu
yang lama dengan usia paruh antara 7 dan 10 tahun. Saat dilepaskan ke atmosfer,
dioksin sering mengikat partikulat lain seperti abu insinerator. Dalam hal ini
dioksin terlindungi dari fotodegradasi dan dapat bertahan dalam waktu lama
sebelum menetap. Berkenaan dengan ketahanan dioksin di dalam tanah, di dalam
tanah dengan permukaan 0,1 sentimeter, dioksin memiliki umur paruh 9 sampai
15 tahun dan di bawah permukaan tanah (di bawah 0,1 cm) umur paruhnya adalah
25 sampai 100 tahun. Di dalam air, dioksin terakumulasi di bawah lumpur dan
sedimen sungai, danau, dan samudera. Selain itu, karena dioksin bersifat
hidrofobik dan lipofilik, air yang mengandung dioksin ini segera terserap oleh
organisme air dan konsentrasinya berlipat ganda di jenjang yang lebih tinggi pada
rantai makanan. Misalnya, konsentrasi dioksin dalam ikan adalah 100.000 kali
lebih tinggi dari pada lingkungan sekitar. Sebuah studi baru-baru ini oleh Schecter
et al. menunjukkan bahwa tingkat dioxin pada beberapa sampel ikan yang
diperoleh dari Pasar Bien Hoa dan Danau Bien Hung di dekat Pangkalan Air Bien
Hoa sangat tinggi (TCDD pada ikan berasal dari 0,063-65 ppt berat basah.8

Dioksin dalam partikel tanah atau debu menempel pada rumput, sayuran
dan tanaman. Hewan yang memakan rumput yang terkontaminasi seperti sapi,
kerbau, dan kambing, dan hewan bebas lainnya seperti bebek, ayam dan angsa liar
yang tumbuh di daerah yang mengandung tanah yang terkontaminasi dapat
mengandung dioksin dalam daging mereka. Misalnya, dalam penelitian oleh
Schecter dkk. (2003), peningkatan TCDD dilaporkan pada beberapa produk
makanan, termasuk itik dengan berat 276 ppt dan 331 ppt basah, ayam dari 0,031-
15 ppt berat basah, dan katak dengan berat basah 56 ppt, sedangkan yang biasa
Tingkat TCDD dalam makanan kurang dari 0,1 ppt. Biasanya, akar tanaman tidak
menyerap dioksin melalui tanah atau air, kecuali beberapa spesies seperti labu dan
wortel.8
6. RATE OF EXPOSURE

Tingkat penyerapan dioksin tergantung pada rute paparan, ukuran molekul

dan kelarutan. Pada tikus, tingkat penyerapan melalui usus dan paru-paru adalah
50-90%. Penelitian pada manusia menunjukkan bahwa > 87% dosis oral setelah
konsumsi diserap dari saluran gastrointestinal. Penyerapan kulit terbatas dan
dilaporkan kurang dari 1%. Setelah diserap dalam darah, dioksin didistribusikan
ke semua organ dan terakumulasi dalam jaringan lemak dan di hati. Ekskresi
dioksin dari tubuh beralangsung sangat lambat dengan waktu paruh pada manusia
berkisar antara 5,8 sampai 14,1 tahun.9

6.1. Ingesti

Secara umum, jalur paparan dioksin ke manusia terjadi melalui makanan.

Konsentrasi dioxin, tinggi pada makanan yang memiliki kandungan lipid tinggi
dan umumnya terkait dengan makanan yang berasal dari hewan. Kontaminasi
makanan disebabkan oleh deposisi emisi dari berbagai sumber (seperti insinerasi
limbah, produksi bahan kimia, industri besi) pada bidang pertanian lalu
terakumulasi dalam rantai makanan dan berikatan dengan lemak. Sumber lainnya
bisa disebabkan dari makanan ternak yang terkontaminasi, pengolahan sludge
yang tidak benar, dan beberapa macam makanan olahan.10

6.2. Inhalasi

Paparan dioksin melalui inhalasi menyumbang sedikit peluang terhadap

masuknya dioksin ke dalam tubuh manusia. Dioksin biasanya terikat pada
partikel dan absorbsi manusia, tergantung pada ukuran partikel.11

6.3. Adsorbsi

Absorbsi pada kulit tidak berkontribusi secara signifikan terhadap paparan

dioksin ke manusia. Hasil penelitian pada hewan "menunjukkan penyerapan
dermal berjalan lambat dari senyawa ini, yang kemungkinan akan bergantung
pada adsorben yang mengandung dioksin dan durasi kontak.11
7. TOKSIKOKINETIK

Faktor penentu toksikokinetik dioksin dan zat kimia yang terkait

bergantung pada tiga sifat utama: lipofilisitas, metabolisme, dan pengikatan
CYP1A2 di hati. Lipofilisitas semakin meningkat dengan banyaknya klorinasi dan
mengendalikan penyerapan dan penyisihan jaringan. Senyawa persisten secara
perlahan dimetabolisme dan dihilangkan, dan terjadilah bioakumulasi. Induksi
CYP1A2, yang sebagian berada di bawah kendali reseptor hidrokarbon aril
(AhR), menyebabkan penyerapan hati pada TCDD. Hubungan struktur / aktivitas
untuk induksi berbeda dengan ikatan CYP1A2. Pengikatan protein yang dapat
diinduksi ini menghasilkan distribusi jaringan dosis non linier: seiring kenaikan
dosis, konsentrasi relatif pada jaringan ekstra-hati menurun sementara pada hati
meningkat. Induksi protein ini terjadi pada hewan dan manusia dan menghasilkan
peningkatan rasio hati terhadap lemak senyawa ini. Efek ini memiliki dampak
kecil pada TCDD bebas dan serum TCDD pada kisaran paparan lingkungan.12

Penentu dasar perilaku farmakokinetik sama antara hewan dan manusia.

Beberapa model klasik dan fisiologis yang kuat telah digunakan untuk
menggambarkan perilaku kinetik. Hal ini telah berkontribusi pada pemahaman
bahwa paruh waku sebenarnya tidak mutlak, namun dapat bervariasi tergantung
dosis, komposisi tubuh, usia, dan jenis kelamin.12

Mengingat bahwa ini adalah senyawa bioakumulatif yang persisten,

apakah metrik dosis yang sesuai yang digunakan untuk menyamakan risiko lintas
spesies? Konsentrasi bebas di jaringan target akan menjadi ukuran yang paling
tepat. Namun, beban tubuh, yang sangat berhubungan dengan jaringan dan
konsentrasi serum, mengintegrasikan separuh waktu paruh antara spesies. Banyak
dosis harian yang lebih tinggi diperlukan pada tikus untuk mencapai beban tubuh
yang sama, atau konsentrasi jaringan, sebagai dosis harian yang lebih rendah pada
orang. Beban tubuh mudah diperkirakan pada manusia dan hewan pengerat.
Karena itu, untuk membandingkan risiko antara manusia dan hewan, beban tubuh
adalah metrik pilihan. Penting untuk dicatat bahwa ramalan beban tubuh
berdasarkan konsentrasi lipid pada eksposur tinggi mungkin meremehkan total
beban tubuh dan terlalu rendah atau meremehkan konsentrasi jaringan spesifik
karena penyerapan hati. Penggunaan model PBPK dapat dengan mudah
memungkinkan terjadinya interkonversi beban tubuh dengan konsentrasi jaringan,
serta dengan dosis harian. Model yang kurang rumit seperti model beban steady
state / body menggunakan kinetika orde pertama akan memberikan hasil yang
hampir sama pada eksposur di kisaran lingkungan.12

Ada rentang waktu paruh yang jelas untuk berbagai PCDD, PCDFs, dan
PCB seperti dioksin. Namun, TEQ didorong oleh subset yang relatif kecil dari
senyawa ini. Ketika eksposur latar belakang dilibatkan, waktu paruh rata-rata
yang serupa dengan TCDD dapat digunakan, namun akan meremehkan paparan
harian dalam bahan kimia setengah-pendek dan paparan terlalu tinggi bagi mereka
yang memiliki umur paruh lebih lama dari rata-rata. Namun, jika tingkat paparan
tinggi dilibatkan, seperti dalam pengaturan pekerjaan, penting untuk memasukkan
data farmakokinetik pada masing-masing bahan kimia.12

8. EFEK KESEHATAN

Sejumlah besar penelitian dilakukan di seluruh dunia untuk memeriksa

dampak kesehatan dioksin pada manusia, hewan dan ekosistem. Studi pada hewan
menunjukkan bahwa paparan dioksin mengakibatkan kerusakan sejumlah organ,
termasuk hati, sistem reproduksi, sistem saraf, sistem kekebalan tubuh, sistem
hormonal, sistem kardio-vaskular, dan paru-paru.3 Dioksin dapat mengubah
pertumbuhan dan perkembangan sel yang mendasar dalam banyak hal.

8.1. Kanker

Semua bukti yang ada menunjukkan bahwa paparan dioksin berbanding

lurus dengan terjadinya kanker pada manusia. Badan Internasional untuk
Penelitian Kanker (IARC) telah mengklasifikasikan 2,3,7,8-TCDD sebagai
karsinogen Grup I, yang mengindikasikan bahwa tidak ada dosis yang aman untuk
paparan dioksin.13
8.2. Non-Kanker

Institute of Medicine, dalam sebuah penelitian tentang "agent orange",

bahan kimia yang digunakan sebagai bahan defolian selama perang Vietnam,
menyimpulkan bahwa ada bukti memadai bahwa adanya kaitan antara dioksin
dengan peningkatan risiko chloracne, penyakit Hodgkin, Limfoma Hodgkin, dan
sarkoma jaringan lunak. Chloracne adalah salah satu gejala awal paparan dioksin
dan satu-satunya yang dilaporkan setelah kecelakaan Seveso pada tahun 1976 di
mana penduduk daerah sekitarnya terpapar TCDD dengan kadar paling tinggi
yang pernah dialami manusia. Hal ini sangat penting untuk dicatat bahwa gejala
chloracne tidak tampak pada semua orang yang terpapar pada tingkat dioksin yang
serupa. (hiperpigmentasi), perubahan fungsi hati dan metabolisme lipid,
kelemahan umum yang terkait dengan penurunan berat badan secara drastis,
perubahan aktivitas berbagai enzim hati, depresi sistem kekebalan tubuh, dan
kelainan sistem endokrin dan saraf [UNEP 1999]. Efek kesehatan lain dari
paparan dioksin meliputi atrofi timus, hipertrofi / hiperplasia epitel hati,
gastrointestinal, urogenital dan cutaneous, atrofi gonad, edema subkutan dan
perdarahan sistemik.14

8.3. Reproduksi

Toksisitas reproduksi TCDD dan senyawa terkait telah dipelajari secara

ekstensif. Pada hewan pengerat, paparan perinatal terhadap toksisitas sel kuman
janin mengurangi potensi reproduksi wanita, dan secara permanen mengurangi
produksi sperma pada keturunan laki-laki. Efek seperti hipospadia, testis ektopik,
kantong vagina, agenesis prostat ventral, dan retensi puting telah ditemukan pada
tikus jantan. Jumlah sperma epididimis secara permanen berkurang pada populasi
tikus dan hamster yang terpajan TCDD, dan keturunan yang berjenis kelamin
perempuan menunjukkan malformasi pada genital eksternal.15

Dalam sebuah studi kohort, penurunan kadar testosteron dan peningkatan

konsentrasi gonadotropin ditemukan pada pekerja NIOSH yang memproduksi
TCP dengan konsentrasi TCDD tinggi. Sejauh ini belum pernah ada studi
epidemiologi yang mengevaluasi hubungan antara paparan TCDD dan
endometriosis atau hasil reproduksi lainnya seperti waktu kehamilan. Hal ini telah
dinyatakan (Bois dan Eskenazi, 1994) bahwa paparan dioksin pada wanita di
Seveso sebanding dengan dosis dioksin yang mengakibatkan endometriosis dalam
studi eksperimen pada monyet rhesus. Sebuah studi retrospektif saat ini sedang
berlangsung untuk memeriksa efek ini di kalangan wanita di Seveso.6

8.4. Efek pada Anak

Hasil penelitian pada anak-anak dan ibu-ibu yang terekspose PCB dan
komponen sejenis pada konsentrasi tinggi di Jepang dan Taiwan menunjukkan
berbagai dampak gangguan kesehatan seperti bayi lahir dengan berat badan
rendah, hiperpigmentasi. radang selaput ikat mata, perubahan pada kuku dan
hambatan pertumbuhan. Penelitian lain dari bayi lahir dari ibu yang
mengkonsumsi ikan terkontaminasi PCB dari danau Michigan menunjukkan berat
lahir yang rendah dan tingkat intelegensia (IQ) rendah pada usia.7

9. MEKANISME TOKSISITAS

Efek toksik TCDD diperantarai oleh reseptor khusus (Aryl hydrocarbon

receptor / AhR) yang terletak di sitosol. Untuk dapat memunculkan efek toksiknya
TCDD mula-mula menembus selaput sel dan diikat oleh AhR, kemudian
memasuki inti dan membentuk senyawa kompleks baru dengan protein
translokator AhR Nuclear Translocator (ARNT). Senyawa kompleks TCDD-AhR-
ARNT mengikat ujung 5 sekuen promoter DNA tertentu (Dioxin Responsive
Element) dan mempengaruhi ekspresi gen-gen di hilir promoter tersebut. Dengan
cara itu TCDD mempengaruhi ekspresi ratusan gen.18

Pada awalnya AhR dikenal juga sebagai reseptor dioksin karena dalam
jangka waktu lama ligan endogenous dan alamiah dari AhR tidak pernah
ditemukan. Belakangan diketahui terdapat sejumlah senyawa polycyclic aryl
hydrocarbon (PAH) tak berhalogen dapat terikat ke AhR dan menghasilkan
sejumlah efek biologis yang mirip seperti yang dihasilkan oleh dioksin dan
halogenated aryl hydrocarbon (HAH) lainnya. Berbeda dengan HAH yang toksik,
PAH tidak menimbulkan efek toksik. AhR yang mengikat ligan-ligan alamiah
(kompleks PAHAhR) akan melalui jalur yang sama seperti yang dilalui kompleks
dioksin-AhR. Akan tetapi, AhR yang mengikat ligan alamiah dengan segera
terdegradasi setelah reaksi berlangsung, sedangkan AhR yang terikat dioksin
mengalami stabilisasi, menyebabkan ekspresi gen yang dipengaruhi menjadi
kontinu. Ekspresi gen yang terus menerus membutuhkan sintesis rRNA dan
ribosom yang lebih banyak dan berkelanjutan dan dengan demikian aktivitas
sintesis ribosom di kromosom-kromosom spesifik meningkat. Jumlah butir Ag-
NOR yang terdeteksi lebih tinggi di jaringan perlakuan mengisyaratkan TCDD
mendorong sintesis protein berkelanjutan di palatum.18

Di jaringan palatum, TCDD menginduksi ekspresi gen-gen faktor tumbuh,

seperti TGF-, TGF-1,2,dan 3, EGF. Fungsi fisiologis faktor tumbuh sangat
mudah berubah tergantung pada waktu dan kadar sesaat di jaringan tempat
kerjanya dan bersifat krusial pada proses perkembangan. Pada palatum manusia
Abbott et al (1988) juga melaporkan bahwa TCDD meningkatkan ekspresi
sebagian faktor tumbuh. Dengan demikian, tampaknya terjadi karena TCDD
menyebabkan kekacauan keseimbangan protein-protein faktor tumbuh di jaringan
palatum yang selanjutnya mengganggu koordinasi proses-proses dasar
perkembangan seperti proliferasi sel, apoptosis, dan diferensiasi sel yang sangat
penting dalam keberhasilan palatogenesis.18

10. NILAI AMBANG BATAS

Pada tahun 1998 WHO menetapkan ambang batas aman konsumsi dioksin,
yaitu 1-4 pikogram/kg berat badan (pikogram = 1012g = part per trilion = ppt).
Hasil penelitian dari universitas Kiel dan EPA menunjukkan bahwa secara normal
tubuh manusia dewasa dapat menerima dioksin 1- 10 pg/kg bb/hari tanpa
membahayakan kesehatan, sedangkan konsentrasi yang aman untuk bayi adalah
0,008 pg/kg bb/hari. Selain itu beberapa negara juga menerapkan aturan ambang
batas toleransi konsentrasi dioksin yang diijinkan dalam tubuh manusia, antara
lain adalah Amerika 0,006 pg/kg bb/hari, Kanada 10 pg/kg bb/hari, dan Jerman
1pg/kg bb/hari, sedangkan Indonesia belum mempunyai baku mutu ambang batas
toleransi sendiri.7 Namun, Indonesia memiliki nilai ambang batas kandungan
dioksin, khusunya senyawa 2,3,7,8-TCDD yang terkandung dalam beberapa
makanan.19
 Tabel 2. Nilai Ambang Batas Dioksin pada Beberapa Makanan

Batas Maksimum (pg WHO-

No. Jenis Makanan
PCDD/F-TEQ/g lemak)
1. Daging olahan 3
2. Hati olahan 6,1
3. Ikan olahan 3 (pg/g berat basah)
Susu olahan, termasuk lemak 3
4.
mentega
5. Telur olahan 0,91
6. Minyak dan lemak 1,82
7. Serealia 0,46

11. BIO MARKER

11.1. Biomarker Penanda Pajanan

Jaringan adiposa dan hati merupakan tempat penyimpanan utama untuk

CDD dan sampel jaringan telah dianalisis dalam beberapa penelitian. Hal ini
menunjukkan bahwa secara relatif, tingkat 2,3,7,8-TCDD pada jaringan hati dan
adipose dan antara jaringan adiposa dan serum memiliki rasio yang sama dari
pasien yang sama. Namun, penelitian ini tidak berlaku pada dioksin dengan
klorinasi yang lebih tinggi; Sebagai contoh, untuk OCDD rasio antara serum dan
fraksi lipid jaringan adiposa adalah 2:1 dan rasio antara tingkat jaringan hati dan
adiposa adalah 12:1. Namun, variabel TEQ yang penting mendekati rasio 1:1.20

Pada populasi umum, tingkat 2,3,7,8-TCDD pada jaringan adiposa

berkisar dari yang tidak terdeteksi sampai 20,2 ppt di 128 warga yang tidak
memiliki keterpaparan khusus terhadap CDD di Kansas City, St. Louis, dan
Springfield, Missouri. Tingkat tertinggi 2,3,7,8-TCDD dilaporkan berkisar antara
42 dan 750 ppt pada lipid jaringan adiposa dan antara 61 dan 1.090 ppt dalam
serum lipid pekerja di industri kimia Missouri.20

CDD juga telah terdeteksi pada ASI wanita yang terpapar CDD tingkat
tinggi dan pada wanita diduga terkena tingkat latar belakang. Tingkat rata-rata
2,3,7,8-TCDD pada sampel ASI (dikumpulkan pada tahun 1984) pada ibu dari
Vietnam Selatan, Vietnam Utara, dan Amerika Serikat adalah 0,68, tidak
terdeteksi, dan 0,19 pg / g susu (Schecter and Gasiewicz 1987b). Jumlah CDD dan
CDF total (dinyatakan sebagai TEQs) pada sampel ini adalah 1,11, 0,065, dan
1,04 pg / g susu.20

11.2. Biomarker Penanda Efek

Chloracne adalah salah satu efek yang jelas terkait dengan paparan CDD
tingkat tinggi dan bahan kimia organik halogen lainnya, dan telah diamati pada
beberapa individu yang terpapar di tempat kerja atau di lingkungan terhadap
tingkat 2,3,7,8-TCDD atau meningkat bahan kimia yang terkontaminasi dengan
2,3,7,8-TCDD. Walaupun kejadian chloracne menunjukkan paparan CDD atau
senyawa organik halogenasi lainnya, ketiadaannya tidak berarti tidak terjadi
paparan. Misalnya, dalam studi kohort dari kejadian Seveso, tidak adanya
chloracne yang diamati di bawah tingkat 800 ppt lipid serum awal 2,3,7,8-TCDD
(beban tubuh 2,5 g / kg, dengan asumsi 22% lemak tubuh dan 70 kg berat
badan); di atas 12.000 ppt (beban tubuh 38 g / kg) chloracne selalu diamati; dan
antara 800 dan 12.000 ppt terjadinya chloracne bersifat sporadis. Pada populasi
Yu-Cheng, chloracne dikaitkan dengan beban tubuh, 2,3,7,8-TCDD setara dengan
2-3 g / kg berat badan, atau sekitar 140-210 g untuk orang dewasa 70.20

Perubahan biokimiawi (peningkatan kadar enzim hati serum, gangguan

metabolisme lipid dan karbohidrat, metabolisme porfirin yang tidak seimbang)
dan / atau hati yang membesar dapat mengindikasikan efek yang ditimbulkan oleh
paparan 2,3,7,8-TCDD, namun efek ini tidak spesifik untuk ini. atau senyawa
lainnya. Perubahan mikroskop cahaya dan elektron di hati (misalnya, tetesan lipid
pada sel parenkim, peningkatan retikulum endoplasma, pembesaran dan
pleomorfik mitokondria) juga merupakan biomarker sensitif namun tidak spesifik
untuk paparan CD. Ketika perubahan biokimia pada plasenta wanita yang terpapar
pada insiden Yu-Cheng dievaluasi untuk digunakan sebagai biomarker yang
mungkin, efek autofosforilasi reseptor EGF ditemukan terkait dengan penurunan
berat lahir pada neonatus.20
11.3. Biomarker Penanda Kerentanan

Populasi yang rentan akan menunjukkan respons yang berbeda atau

meningkat terhadap CDD daripada kebanyakan orang yang terpapar pada level
CDD yang sama di lingkungan. Faktor yang mempengaruhi meliputi susunan
genetik, umur, kesehatan dan status gizi, dan keterpaparan pada zat beracun
lainnya (mis., Asap rokok). Parameter ini dapat menyebabkan berkurangnya
detoksifikasi atau ekskresi CDD, atau fungsi organ target yang terpengaruh oleh
CDDs.20

Tidak ada data yang ditemukan mengenai subpopulasi yang rentan

terhadap manusia. Data hewan menunjukkan efek 2,3,7,8-TCDD pada
perkembangan janin dan bayi baru lahir yang terpajan di dalam rahim atau
terpajan melalui pemberian ASI. Data eksperimental menunjukkan bahwa
populasi prenatal dan pascakelahiran mungkin lebih sensitif terhadap efek
samping 2,3,7,8-TCDD; Namun, tingkat paparan yang diperlukan untuk
menginduksi efek tersebut tidak diketahui. Data pada tikus menunjukkan bahwa
perbedaan strain sensitivitas terhadap 2,3,7,8-TCDD toksisitas ada dan dikaitkan
dengan reseptor Ah. Reseptor Ah ada pada jaringan limfoid manusia dan
konsentrasinya bervariasi antara orang. Individu yang memiliki reseptor Ah
dengan afinitas tinggi terhadap 2,3,7,8-TCDD dan bahan kimia terkait mungkin
berisiko tertinggi untuk terjadinya tumor paru-paru.20

12. KESIMPULAN

Dioksin adalah nama yang biasanya digunakan untuk menunjukkan

senyawa spesifik, 2,3,7,8 tetraklorodibenzo-para-dioksin (T4CDD), yang
merupakan eksponen signifikan dari keluarga senyawa kimia yang lebih luas yang
memiliki struktur kimia yang serupa, poli -chlorodibenzo- para dioxin (PCDD),
dibenzofuran (PCDF) dan polychlorodiphenils (PCB). Dioksin memiliki efek
toksisitas bagi manusia. Diantara efek kesehatan yang disebabkan oleh diokin
berkaitan dengan penyakit kanker, non kanker, reproduksi dan masalah kesehatan
pada anak.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Prisciandaro M, et al. Thermodynamic Features of Doxins Adsorption. J

Hazardous Materials. 2016 Nov 14; 3.
2. Jenardhanan P, et al. Effect of Environmental Contaminants on
Spermatogenesis. Seminars in Cell and Developmental Biology. 2016 Mar
21; 10.
3. Warlina L, et al. Model Dampak Pencemaran Untul Penyusunan Kebijakan
Pengendalian Dioksin/Furan( Studi Kasus Industri Logam Di Kawasan
Cilegon). Disertasi. 2008; 12
4. Kulkarni PS, et al. Dioxin Sources ad Current Remediation Technologies A
review. Environmental International. 2008; 139-153.
5. Anderson DR, Fisher R. Sources of dioxins in the United Kingdom: the steel
industry and other sources. Chemosphere 2002;46:37181.
6. Cieplik MK, Carbonell JP, Munoz C, Baker C, Kruger S, Liljelind P, et al.
On dioxin formation in iron ore sintering. Environ Sci Technol
2003;37:332331.
7. Sidhu S, Edwards P. Role of phenoxy radicals in PCDD/F formation. Int J
Chem Kinet 2002;34:53141.
8. Hanh TTT, et al. Environmental Health Risk Assessment of Dioxin Exposure
through Foods in a Dioxin Hot SpotBien Hoa City, Vietnam. Int. J.
Environ. Res. Public Health. 2010 May 14; 7: 2397-2398
9. Hanh TTT, et al. Environmental health risk assessment of dioxin in foods at
the twomost severe dioxin hot spots in Vietnam. J Hygiene and
Environmental Health. 2015 Mar 29; 1-8.
10. Liem AKD, et al. Exposure of populations to dioxins and related compounds.
Food Additives and Contaminants. 2000; 17(4): 241-259
11. Deriziotis PG. Susbtance and Perceptions of Environmental Impacts of
Dioxin Emissions. New York: Columbia University; 2004. 19.
12. WHO. Assessment of the health risk of dioxins: re-evaluation of the
Tolerable Daily Intake (TDI). Geneva: WHO; 5.
13. Hanh TTT, et al. Environmental Health Risk Assessment of Dioxin Exposure
through Foods in a Dioxin Hot SpotBien Hoa City, Vietnam. Int. J.
Environ. Res. Public Health. 2010 May 14; 7: 2398
14. Fiedler et al. Evaluation of the Occurrence of PCDD/PCDF and POPs in
Wastes and Their Potential to Enter the Foodchain. Ecological Chemistry and
Geochemistry University of Bayreuth; 2000.
15. Mandal PK. Dioxin: a review of its environmental effects and its aryl
hydrocarbon receptor biology. J Comp Physiol B. 2006; 175: 221-230.
16. Kongevinas M. Human health effects of dioxins: cancer, reproductive and
endocrine system effects. European Society of Human Reproduction and
Embryology. 2001; 7(3): 331-339
17. Winarti C, Munarso SJ. Kajian Kontaminasi Dioksin pada Bahan Pangan.
Prosiding Seminar Nasional Teknolohi Inovatif Pascapanen. 1208-1217
18. Hutahea S, et al. 2,3,7,8-Tetraklorodibenzo-P-Dioksin (TCDD) Memacu
Aktivitas Biosintesis Protein di Jaringan Palatum Embrio Mencit. Seminar
Nasional Penelitian. 2009 Mei 16; 146.
19. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Penetapan Batas
Maksimum Cemaran Mikroba dan Kimia Dalam Makanan. Jakarta: BPOM;
2009. 25
20. Public Health Service Agency. Toxicological Profile for Chlorinated
Dibenzo-p-Dioxins. Atlanta: US Department of Health and Human Services;
1998. 318-326.