MAKALAH

PENGERTIAN DAN JENIS CELL JUNCTIONS

Disusun Oleh:

Cindy Prajna Metta 173311060087

Charlie Sanjaya 173311060088
Elsa Lase 173311060105
Alhoi Lesley Davidson 173311060104
Leonardi 173311060066
Nikko Venesia 173311060069
Richard Gunawan 173311060067
dr. Qori Fadillah 173311060019
dr. Susan Kosasih 173311060053
dr. Nadya Nazimuddin P. 173311060120
dr. Nicolas Xavier Ongko 173311060160

Sekolah Pascasarjana Program Studi Magister Sains Biomedis

Fakultas Kedokteran Universitas Prima Indonesia
Medan
2017
 CELL JUNCTIONS

1. Pengertian Cell Junctions

Sambungan sel (cell junction) merupakan situs hubungan yang menghubungkan
banyak sel dalam jaringan dengan sel lainnya dan dengan matriks ekstraseluler. Protein
transmembran yang secara umum diberi nama Cell Adhesion Molecule (CAM)
berinteraksi baik di antara sel yang berdekatan atau dengan matriks
ekstraselular/Extracellular Matrix (ECM) dan terhubung ke sitoskeleton oleh adaptor
tertentu. CAM utama meliputi
 Cadherins, homophilic, sel-sel kontak kalsium dependen
 Integrins, heterophilic, sel matrix kalsium/magnesium-dependent atau
kontak sel
 Selectin, heterophilic (dengan motif gula), kontak sel-sel yang lemah
 Anggota superfamili imunoglobulin, homo atau hetero-philic (dengan
integrin), kontak sel
Cell junctions merupakan suatu struktur dalam jaringan organisme multiseluler.
Cell junctions dapat diklasifikasikan ke dalam 3 grup fungsional yaitu occluding
junctions (melindungi sel epitel untuk mencegah kebocoran molekul kecil), anchoring
junctions (melekatkan sel-sel (dan sitoskeleton) ke sel tetangga atau ke matriks
ekstraseluler), dan communicating junctions (memerantarai jalan lintasan sinyal-sinyal
kimiawi atau elektrik dari satu sel yang sedang berinteraksi ke sel lainnya).

2. Jenis Cell Junctions

Cell junctions dapat dibagi berdasarkan spesialisasi dan morfologinya.
Menurut spesialisasinya cell junction dapat dibagi menjadi:
  Kontak yang tidak diketahui: Kontak yang tidak menampilkan fitur khusus
apapun pemeriksaan di bawah mikroskop elektron
 Kontak junctional khusus: Kontak junctional ini memiliki karakter khusus

Menurut morfologinya, cell junctions dibagi menjadi:

a. Occluding junctions/ Zonulla Ocludens
Fungsi occluding junctions adalah menghubungkan sel epitel yang satu dengan sel
epitel yang lain, membagi sel atas 2 domain yaitu domain apikal dan basolateral,
mencegah protein membran di domain apikal bergerak ke domain basolateral, dan
menyegel ruang antar 2 sel serta mencegah lalu lintas molekul di ruang antar sel.
i. Tight junctions
Merupakan occluding junctions yang penting dalam mempertahankan perbedaan
konsentrasi molekul-molekul hidrofilik kecil diseberang lembaran-lembaran sel
epitel. Protein transmembran utama pada tight junctions adalah claudin yang
penting untuk pembentukan tight junctions dan fungsinya berbeda dalam tight
junctions yang berbeda. Protein transmembran utama yang kedua pada tight
junctions adalah occludin, fungsinya tidak jelas. Claudin dan occludin berikatan
dengan protein membran periferal intraseluler yang disebut protein ZO. Claudin,
occludin, dan protein ZO ditemukan dapat berikatan dengan tight junctions.
ii. Septate junctions
Merupakan occluding junctions yang utama pada invertebrata. Morfologinya
berbeda dengan tight junctions. Protein yang disebut Discs-large, yang
dibutuhkan untuk pembentukan septate junctions pada Drosophila, secara struktur
berhubungan dengan protein ZO yang ditemukan dalam tight junctions vertebrata.
b. Anchoring junctions
Anchoring junctions menghubungkan sitoskeleton suatu sel ke sitoskeleton sel
tetangganya atau ke matriks ekstraseluler. Anchoring junctions tersebar luas dalam
jaringan-jaringan hewan dan paling melimpah dalam sel-sel jantung, otot, dan
epidermis. Fungsi anchoring junctions adalah menghubungkan sel dengan sel,
menghubungkan sitoskeleton 2 sel yang berdampingan, menyatukan sel dalam satu
kesatuan kokoh, dan menghubungkan sel dengan matriks ekstraseluler.
Protein penyusun anchoring junctions adalah intracellular anchor proteins dan
transmembrane adhesion proteins.
Anchoring junctions terdapat dalam 4 bentuk yang berbeda secara fungsional
yaitu adherens junctions dan desmosom (memegang sel bersama-sama dan dibentuk
oleh transmembrane adhesion proteins yang termasuk dalam famili cadherin), focal
adhesions dan hemidesmosom (mengikat sel-sel pada matriks ekstraseluler dan
dibentuk oleh transmembrane adhesion proteins pada famili integrin).

Situs-situs pelekatan filamen aktin

i. Cell to cell junctions (adherens junctions)
 Zonula adherens (ZA): Di ZA, prinsip dari protein transmembran adalah
anggota keluarga cadherin (Ca)1. Cadherins membentuk hubungan antara
sitoskeleton sel yang berdekatan dengan ikatan dengan cadherin pada sel
tetangga4. Alpha dan β catenin adalah protein adaptor sitoplasma dan
filamen aktin komponen sitoskeletal. Mereka berperan dalam pensinyalan
seluler menggunakan protein pensinyalan intraseluler untuk memungkinkan
sinyal junction mencapai interior sel. Komponen sitoplasmik mereka
berinteraksi dengan sitoskeleton yang menyebabkan perubahan bentuk sel
dan motilitas. Kehilangan interaksi sel-sel dapat menyebabkan apoptosis.1
Adhesi yang dimediasi Cadherin-catenin pada adhesive junction
(AJs) sangat penting untuk pembentukan hubungan fisik antara sel dalam
 organisme multiseluler, mengkoordinasikan pengembangan, arsitektur, dan
fungsi jaringan yang diatur dan terpolarisasi. Beberapa tahun terakhir
penemuan ilmiah telah berperan dalam memahami struktur dinamis dan
regulasi stabilitas kompleks cadherin-Catenin pada membran serta hubungan
kompleks ini dengan sitoskeleton. Selain itu, temuan ini juga
mengungkapkan peran untuk kompleks cadherin di luar fungsi strukturalnya
seperti mengarahkan polaritas sel atau berperilaku sebagai sensor masukan
mekanis dan isyarat sinyal. Masing-masing fungsi cadherin-Catenin ini
menonjol secara mencolok dalam pengaturan beberapa aspek perilaku sel,
termasuk proliferasi sel, takdir dari sel, dan migrasi sel selama
pengembangan dan homeostasis, dan tingkat kepentingan sel ini dipastikan
saat fungsi ini kacau ketika timbulnya penyakit.2
Ekspresi anggota spesifik subfamili cadherin memiliki peran utama
dalam mengalokasikan tipe sel yang didefinisikan ke posisi yang tepat
selama perkembangan, menghasilkan struktur tridimensional yang
didefinisikan yang penting untuk fungsi jaringan. Ini menunjukkan bahwa
sifat adhesi sel yang dimediasi cadherin selektif dan mengarah pada
anggapan bahwa interaksi cadherin homofilik mengarahkan distribusi
diferensial populasi seluler. Fenomena pemilahan sel diamati pada beberapa
proses perkembangan, seperti pembentukan tabung saraf pada vertebrata, di
mana ekspresi diferensial E dan N-cadherin berkontribusi terhadap
pemisahan sel tabung saraf N-cadherin-positif dari Lapisan ektoderm
embrio E-cadherin-positif.2
 Macula adherens (Desmosomes): Desmosom adalah titik seperti tombol dari
kontak interseluler yang mengikat sel secara bersamaan. Mereka berfungsi
sebagai tempat penimbunan untuk filamen intermediat dan membentuk
kerangka struktural, sebagai hasilnya mereka bertanggung jawab atas
kekuatan tarik yang besar.1 Desmosom, di sisi lain, diketahui penting
berkaitan dengan inhibisi kontak serta adhesi sel-sel3.
ii. Cell to matrix junctions (focal adhesions)
 Adhesi fokus (focal adhesions / FA) – focal adhesion merupakan lokasi di
mana terjadi adhesi yang dimediasi oleh integrin dan proteoglycan dan
menghubungkan sitoskeleton aktin1. FA merupakan tempat istimewa untuk
mekanotransduksi crosstalk antara sel dan ECM, saling mengkonversi
kekuatan penginderaan dan sinyal7. Terletak di pinggiran sel dan di daerah
pusat, junction ini terkait dengan serat stres, seperti filamen aktin. Beberapa
interaksi protein-protein terjadi di FA. Berbagai molekul FA adalah focal
adhesi kinase (FAK), src, paxillin, talin, vinculin dan calpain. Pada kanker,
terbukti bahwa peningkatan ekspresi FA secara langsung dikaitkan dengan
peningkatan sifat invasif dan metastasis kanker itu.1
 Hemidesmosome atau setengah desmosom - Dibentuk dari protein termasuk
laminin dan plektin. Protein transmembran yang hadir adalah integrin.
Protein adaptor sitoplasma adalah antigen pemfigoid bulosa 230 (BP230),
plektin membentuk plak padat pada permukaan sitoplasma hemidesmosom.
Persimpangan ini bertindak sebagai paku keling untuk mendistribusikan
kekuatan tarik atau geser melalui epitel. Mereka penting dalam berbagai
penyakit yang sifatnya melepuh seperti epidermolisis bulosa dan pemfigoid
bulosa. Pada karsinoma sel skuamosa, invasi sel terjadi dengan peningkatan
pembusukan hemidesmosom.1
c. Communicating junctions

i. Gap junctions

Gap junctions merupakan celah sempit di antara membran 2 sel atau

dinding sel (sekitar 2-4 nm) yang dihubungkan oleh channel protein. Gap
junctions disusun oleh connexon (12 satuan protein), connexon tersusun atas 6
subunit connexin transmembran. Komunikasi gap junctions juga dapat diregulasi
oleh sinyal-sinyal ekstraseluler. Contohnya adalah neurotransmitter dopamine
yang mengurangi komunikasi gap junctions di antara kelas neuron dalam retina
sebagai jawaban atas peningkatan dalam intensitas cahaya. Fungsi gap junctions
adalah membolehkan jalan lintasan ion-ion dan molekul-molekul kecil yang dapat
larut dalam air.

Gap junctions adalah protein interseluler yang bertanggung jawab untuk

menengahi kopling listrik dan biokimia melalui pertukaran ion, second messenger
dan metabolit kecil. Gap Junction Intercellular Communication (GJIC) sangat
penting untuk pengaturan diferensiasi seluler dan apoptosis, pergerakan sel dalam
jaringan, dan sinyal intraselular.5

Gap junction beroperasi melalui dua mekanisme gating yang berbeda:

membran-voltase dependent dan transjunction voltage-dependent gating5. Gap
junction memungkinkan difusi ion pasif, molekul intraselular yang termasuk
metabolit dan pembawa pesan seperti AMP siklik, GMP siklik dan IP3. Relex
yang tidak terkunci tidak aktif, tapi bisa ikut sinyal intraselular. Pembukaan
connexons sementara dapat memungkinkan masuknya molekul ekstraselular yang
dilepaskan selama tekanan sel, di mana pembukaan yang berkepanjangan dapat
memulai jalur kematian sel.5

Protein transmembran khusus, yang disebut connexins hadir dalam gap

junction, terdiri dari empat membran - yang mencakup terminal heliks dan
intraseluler C dan N. Enam dari unit protein ini dalam formasi cincin menciptakan
pori-pori sentral yang berair1. Mereka terdiri dari dua connexons, dengan (satu)
sambungan yang disuplai oleh setiap sel. Sebuah connexon adalah heksamer dari
connexins dan saat ini lebih dari 20 isoform connexin telah dijelaskan dalam
literatur sejauh ini. Connexins memiliki waktu paruh yang singkat, dan oleh
karena itu, gap junction remodeling selalu terjadi dengan turn-over yang tinggi5.

Connexin dapat ditemukan di kedua jaringan yang excitable dan non-

excitable6. Contoh jaringan excitable yaitu miokardium jantung, memiliki
ekspresi melimpah dari isoform Cx30.2, Cx40, Cx43 dan Cx45. Tingkat ekspresi
mereka berbeda dengan daerah yang bersangkutan. Dengan demikian, Cx40
hanya dinyatakan dalam atrium, sedangkan ventrikel menunjukkan ekspresi Cx43
dan Cx45 yang luas namun tidak Cx40. Isoform connexin lainnya telah terdeteksi
di banyak jaringan non-excitable. Cx43 dapat ditemukan di payudara, ginjal, kulit
dan paru-paru. Cx26 diekspresikan di hati, ginjal dan epitel esofagus, dan Cx32
ditemukan di hati dan ginjal.6

Connexins diekspresikan secara berbeda dengan subtipe spesifik jaringan.

Pola ekspresi mereka dalam berbagai penyakit kini lebih baik dicirikan.
Kemampuan mereka untuk mengatur respon imun, proliferasi sel, migrasi dan
apoptosis membuat mereka menjadi sasaran terapeutik yang menarik untuk
mempromosikan penyembuhan luka kulit, tukak diabetes dan vena, serta
penyembuhan kornea5.

Pada saluran pernapasan, connexins ditemukan di epitel, dari saluran

udara sampai alveoli, dengan pola ekspresi spesifik regional. Pada saluran
pernafasan atas Cx26, Cx30, Cx31, Cx32, Cx37, Cx43 dan Cx46 ditemukan, dan
Cx26, Cx32, Cx37, Cx40, Cx43 dan Cx46 hadir pada tingkat yang lebih rendah.6
 GJ diperlukan untuk pensinyalan cepat antara sel yang dapat digerakkan
secara elektrik dan untuk penyebaran interseluler yang lebih lambat, ataupun
sinyal messenger kedua antara sel tipe lainnya. Berbagai penelitian menunjukkan
bahwa selain mengandung protein transmembran berbeda, misalnya pannexin dan
vinnexin, hadir dalam gap junction. GJ memungkinkan jalur hidrofilik antara
selaput sel yang berdekatan untuk pertukaran ion dan molekul kecil interselular.
Defisiensi komunikasi gap junction dapat dikaitkan dengan tumerogenesis.
Kekurangan ekspresi connexin mengakibatkan penurunan perakitan GJ di OSCC1.

ii. Chemical synapses

Kata "sinaps" berasal dari "synaptein", yang oleh Sir Charles Scott
Sherrington dan rekan-rekannya
berasal dari bahasa Yunani "syn-"
("together") dan "haptein" ("to
clasp"). Sinapsis kimia bukan satu-
satunya jenis sinaps biologis: sinaps
listrik dan imunologis juga ada.
Tanpa kualifikasi, bagaimanapun,
"sinaps" biasanya berarti sinaps
kimia.
 Sinapsis kimia adalah sambungan biologis yang melaluinya
sinyal neuron dapat ditukar satu sama lain dan sel-sel non-neuron seperti
padaotot atau kelenjar . Sinapsis kimia memungkinkan neuron membentuk sirkuit
di dalam sistem saraf pusat . Mereka sangat penting untuk perhitungan biologis
yang mendasari persepsi dan pemikiran. Mereka membiarkan sistem saraf
terhubung dan mengendalikan sistem tubuh lainnya.
Pada sinaps kimia , satu neuron melepaskan molekul neurotransmiter ke
dalam ruang kecil (celah sinaptik) yang bersebelahan dengan neuron
lain. Neurotransmitter disimpan di dalam kantung kecil yang disebut vesikula, dan
dilepaskan ke celah sinaptik oleh eksositosis. Molekul-molekul ini kemudian
mengikat reseptor pada sisi sel postsynaptic dari celah sinaptik. Akhirnya,
neurotransmiter harus dibersihkan dari sinaps melalui salah satu dari beberapa
mekanisme potensial termasuk degradasi enzimatik atau pengambilan kembali
oleh transporter spesifik baik pada sel presinaptik atau mungkin
oleh neuroglia untuk menghentikan aksi pemancar.

iii. Plasmodesmata
Plasmodesmata merupakan hanya junction interseluler dalam tumbuhan. Suatu sel
tumbuhan mungkin memiliki antara 103 dan 105 plasmodesmata yang
menghubungkannya dengan sel-sel yang berdekatan. Di tumbuhan,
plasmodesmata melakukan banyak fungsi yang sama seperti gap junctions.
Plasmodesmata berfungsi menghubungkan sel yang satu dengan sel lainnya
melalui retikulum endoplasma dengan celah yang disebut desmotubul;
memberikan suatu rute yang mudah untuk pergerakan ion-ion, molekul-molekul
kecil seperti gula dan asam amino, dan makromolekul seperti RNA antar sel.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Ganjare A, Bagul N, Kathariya R, Oberoi J. 2015. “Cell Junctions of Oral Mucosa” – in

a nutshell. Qscience Connect. Qatar.
2. Fontenete S, Jimenez DP, Moreno MP. 2017. Heterocellular cadherin connections:
coordinating adhesive cues in homeostasis and cancer [version 1; referees: 2 approved].
Spain. F1000 research
3. Zeleny TNC, Kohler C, Neutzner A, Killer HE, Meyer P. 2017. Cell Cell Interaction
Proteins (Gap Junction, Tight Junction, and Desmosomes) and Water Transporter
Aquaporin 4 in Meningoepithelial Cells of The Human Optic Nerve. Switzerland.
Frontiers in Neurology.
4. Griffin FE, Schiavi J, McDevitt TC, McGary JP, McNamara LM. 2017. The Role of
Adhesive Junction in the Biomechanical Behaviour and Osteogenic Differentiation of 3D
Mesenchymal Stem Cell Spheroid. USA. Journal of Biomechanics.
5. Wong P, Tan T,Chan C, Laxton V, Chan YWF, Liu T, Wong WT, Tse G. 2016. The Role of
Connexins in Wound Healing and Repair: Novel Therapeutics Approaches. China.
International Journal of Molecular Medicine
6. Wong P, Laxton V, Srivastava S, Chan YWF, Tse G. 2017. The Role of Gap Junction in
Inflamantory and Neoplastics Disorders. China. International Journal of Molecular
Medicine
7. Serge A. 2016. The Molecular Architecture of Cell Adhesion: Dynamic Remodelling
Revealed by Videonanoscopy. France. Frontiers in Cell and Developmental Biology.