Hidrogel

Pendahuluan

Hidrogel didefinisikan sebagai bahan polimer yang memiliki kemampuan untuk

mengembang dalam air tanpa melarutkan dan untuk mempertahankan air dalam
struktur nya [1]. Hidrogel secara umum dapat digambarkan sebagai sistem dua
komponen, satu komponen menjadi hidrofilik, tidak larut, jaringan polimer tiga dimensi,
dan lainnya adalah air. Interaksi bertanggung jawab atas penyerapan air termasuk
kapiler, osmotik, dan gaya hidrasi. Mereka cukup kuat untuk memberikan pengaruh
yang besar terhadap struktur kedua komponen. Karena komponen ini
berkesinambungan dan saling berpenetrasi sepenuhnya, tidak mungkin untuk
membedakan antara berkesinambungan dan fasa dispersi, seperti yang bisa dilakukan
sistem terdispersi lainnya , seperti emulsi atau suspensi [2].
Pada tahun 1960, Wichterle dan Lim [3] menyarankan bahwa hidrogel,
didasarkan pada poli-hydroxymethylmethacrylate [p (HEMA)] dapat menjadi bahan
sintetis biokompatibel. Sejak itu, perhatian besar dalam hidrogel dan kemungkinan
aplikasi mereka sebagai polimer biokompatibel dan sistem pengiriman obat- baru
(novel) telah dikembangkan [1,2,4-6]

Menurut Ratner dan Hoffman [1], hidrogel menyerupai sifat fisik jaringan hidup
lebih dari kelas biomaterial sintetis lainnya. Secara khusus, kadar air nya relatif tinggi
dan juga mereka lebih lunak,konsistensi kenyal memperlihatkan bahwa mereka
kuat,kemiripan permukaan hidup jaringan lunak. Berdasarkan sifat ini, dua keuntungan
dapat disebutkan: Pertama, sifat struktur hidrogel yang diperluas dan permeabilitas
untuk molekul kecil memungkinkan molekul inisiator, inisiator dekomposisi produk,
polimerisasi molekul pelarut, dan bahan asing lainnya secara efisien diekstraksi dari
jaringan gel sebelum hidrogel ditempatkan dalam kontak dengan sistem hidup. Aditif
digunakan selama fabrikasi bahan polimer dapat resapan keluar setelah implantasi. Ini
telah disebutkan sebagai penyebab peradangan dan mungkin terjadi penolakan
terhadap biomaterial implan [7]. Kedua, konsistensi agak lunak dan kenyal dari hidrogel
yang paling memberikan kontribusi untuk biokompatibilitas mereka, meminimalkan
mekanis (gesekan) iritasi pada sel-sel dan jaringan sekitarnya.
 Yang paling menarik dari keuntungan potensial hidrogel adalah tegangan
antarmuka yang rendah yang dapat memperlihatkan antara permukaan hidrogel dan
larutan. Tegangan antar muka ini yang rendah harus mengurangi kecenderungan protein
dalam cairan tubuh untuk menyerap dan berkembang terhadap adsorpsi [8]. Interaksi
protein yang sedikit mungkin penting untuk penerimaan biologis bahan asing sebagai
denaturasi protein oleh permukaan yang dapat berfungsi sebagai mekanisme inisiasi
untuk inisiasi (memicu) mekanisme trombosis atau penolakan biologis. Meskipun
keberadaan air menyerap dalam sistem polimer bukan jaminan untuk biokompatibilitas,
diyakini bahwa fraksi air relatif besar dalam bahan hidrogel tertentu secara intrinsik
terkait dengan biokompatibilitas mereka yang tinggi [9].

Sebuah literatur yang besar telah dipublikasikan pada penggunaan medis

hidrogel (untuk gambaran umum lihat ref 1,. 2, dan 6) dan biokompatibilitas, serta
masalah yang dihadapi dengan benar mendefinisikan dan menggambarkan respon dari
sebuah sistem hidup untuk hidrogel, terutama interaksi dengan benda asing yang
ditanamkan dan jaringan dan sel-sel darah merah [2,10-17].

Kemampuan molekul dengan ukuran berbeda untuk berdifusi ke (proses

(pemuatan)loading) dan keluar dari hidrogel (proses pembebasan). Kemampuan molekul
dengan ukuran berbeda untuk berdifusi ke (proses loading) dan keluar dari hidrogel
(melepaskan proses) menambahkan dimensi baru untuk kemungkinan penggunaan
hidrogel kering atau menggelembung sebagai sistem pengiriman untuk pengiriman obat
berkelanjutan atau dikontrol, yaitu, terutama hidung, bukal, dubur, vagina, mata, dan
rute parenteral. Rute ini khusus berlaku untuk pelepasan obat berpotensi tinggi baik itu
yang tidak stabil dalam cairan pada saluran pencernaan (misalnya, peptida atau protein)
atau menunjukkan first-pass effect yang tinggi dalam hati (misalnya, agen beta-bloker).

Artikel ini berfokus pada sintesis dan aplikasi hidrogel sebagai sistem pengiriman obat.

Sintesa

Tergantung pada kondisi reaksi, beberapa bentuk (cross-linked) polimer dapat disintesis.
Ada tiga jenis proses polimerisasi, sehingga dalam berbagai bentuk sistem pembawa.

1. Bulk polimerisasi (polimerisasi larutan), yang menghasilkan membran dan silinder;

2. Suspensi polimerisasi, sehingga butir dengan diameter rata-rata lebih besar dari
100 pm, dan
3. Emulsi polimerisasi, sehingga butir dengan diameter rata-rata lebih kecil dari 50 pm

Bentuk dari sistem pembawa polimer mempengaruhi untuk sebagian besar profil
pengiriman obat. Meskipun berbagai jenis proses polimerisasi yang terlibat, reaksi kimia
adalah sama.

Reaksi kimia
Polimerisasi Kondensasi
Sebuah skema yang mewakili polimerisasi kondensasi [18,19] diberikan pada Gambar. 1.
Reaksi ini dikatalisis oleh suatu dasar atau suatu lingkungan yang bersifat asam. Karena
keteraturan yang sempurna berulang sepanjang rantai dan kutub yang keterkaitan
dalam rantai, kristalinitas sering dijumpai dalam polimer yang dipersiapkan dengan cara
ini. Contoh polimer yang telah dibuat oleh polimerisasi kondensasi adalah poliamida,
poliester, glikol polietilen, dan poliuretan [20,21]. Polietilen glikol adalah

Gambar. 1. Kondensasi polimerisasi, persegi panjang dan kotak merupakan gugus yang
tidak berpartisipasi dalam polimerisasi.

Polimerisasi Radikal Bebas

Dalam kasus polimerisasi radikal bebas, reaksi dimulai dengan pembentukan

radikal yang bereaksi dengan ikatan tak jenuh, seperti yang terlihat pada Reaksi (1).

CH3CH2.+CH2=-CH2 H3CCH2CH3CH2.

Contoh polimer yang telah dibuat dengan reaksi adisi seperti itu polivinil alkohol (PVA)
[24], polietilen, metakrilat polimetil [p (MMA), perspex] [25], dan p (HEMA) [26-28].
Polimer yang terakhir telah diterapkan di awal pengembangan lensa lunak [3] dan
menunjukkan kompatibilitas yang tinggi [29]. Asam poliakrilat (basis carbomer) dan
asam poliakrilat cross-linked lemah (polycarbophil) telah ditemukan sebuah penerapan
yang penting sebagai bahan bioadhesive [30]. Dalam kasus reaksi radikal bebas, tiga
langkah dapat dibedakan. Inisiasi ini dapat dilakukan dengan inisiasi radikal, iradiasi
sebuah, elektron, inisiasi ultraviolet, inisiasi kimia (senyawa azo, peroksida, dan persul-
fides), atau inisiasi ion (misalnya, Na dalam amonia cair). Untuk inisiasi kationik, AlCl3,
AlBr3, atau TiCI4, dapat digunakan. Dengan inisiasi reaksi ionik dilakukan pada suhu yang
sangat rendah dan sering mengakibatkan polimer isotaktik. Selama inisiasi tersebut
radikal pertama terbentuk; R -> R. Sebuah contoh dari pembentukan radikal dari
azoisobutyronitrile ditentukan melalui Reaksi (2).

Azonisobutyronitrile (AIBN) tidak larut dalam air tetapi dapat dimodifikasi

secara kimia untuk meningkatkan kelarutan dalam air [31].

Kopecek dan Bazilova [32] menunjukkan bahwa tingkat pemisahan AIBN juga tergantung
pada larutan yang digunakan selama polimerisasi. Tanpa inisiator, suhu (spontan)
polimerisasi dapat terjadi (mekanisme orde kedua). Untuk menghindari proses ini,
inhibitor seperti hidrokuinon atau benzoquinon [33,34] sering ditambahkan pada larutan
monomer selama penyimpanan. Sebelum inhibitor polimerisasi dapat dihilangkan
melalui elusi larutan monomer atas kristalisasi, kolom, atau penyulingan. Masalah lain
adalah kemurnian dari monomer, yang biasanya tidak memadai. Dalam kasus HEMA.
kotoran seperti etilen glikol dimetakrilat asam asetat (EGDMA), glikol dietilena, dan
monomethacrylate (MA) telah dilaporkan. Pengotor dapat dihapus melalui atas elusi
kolom atau distilasi [35,36]. Propagasi adalah langkah kedua, seperti yang ditunjukkan
oleh Reaksi (3).

Dalam kasus HEMA, pengotor seperti etilen glikol dimetakrilat asam asetat
(EGDMA), glikol dietilena, dan monomethacrylate (MA) telah dilaporkan. Pengotor
dapat dihapus melalui elusi kolom atas atau distilasi [35,36]. Propagasi adalah langkah
kedua, seperti yang ditunjukkan oleh Reaksi (3).

R1CH2CH2. + .CH2=CH2 R1CH2CH2CH2CH2 (3)

Terminasi, langkah terakhir, dapat terjadi setidaknya pada tiga cara yang berbeda:

1. Dengan rekombinasi, ditunjukkan melalui Reaksi (4).

R1CH2CH2. + CH2CH2R2 ---> R1CH2CH2CH2CH2R2. (4)
2. Dengan transfer rantai, dimana hidrogen transfer dari rantai polimer diakhiri
dengan rantai polimer radikal, seperti yang ditunjukkan oleh Reaksi (5).
R1CH2CH2. + CH3CH2CH2. ---> R1CH2CH3 +. CH2CH2R2 (5)
3. Dengan ketidak seimbangan, di mana hidrogen transfer dari satu rantai polimer
radikal untuk radikal rantai lain, menghasilkan pembentukan ikatan tak jenuh
dan karena itu dapat menyebabkan silang polimer tanpa menambahkan agen-
menghubungkan lintas. Reaksi (6) memberikan urutan.
R1CH2CH2 +-CH2CH2R2 ---> R1CH2CH3 + CH2 = CHR2 (6)
Disproporsionasi memberikan polimer dengan panjang rantai pendek dari
rekombinasi.

Proses Polimerisasi
Polimerisasi Bulk
Laju reaksi (Re) selama polimerisasi keadaan tunak dinyatakan melalui Persamaan. (7).

𝑘𝑑 1
𝑅𝑝 = 𝐾𝑝 [𝑀]
𝑘𝑡[𝐼] 2

Dimana Kp = propagasi konstan

Kd = dekomposisi konstan
kt = penghentian konstan.
[M] = konsentrasi monomer
[I] = konsentrasi inisiator
 Hubungan ini berlaku untuk berbagai inisiator selama rentang konsentrasi yang
besar. Gambar 2 menunjukkan plot log-log laju reaksi terhadap [I], di mana inisiator
azoisobutyronitrile peroksida dan benzoil dibandingkan. Yang pertama menghasilkan
laju reaksi yang lebih tinggi. Laju reaksi mempengaruhi panjang rantai polimer yang
berarti: semakin tinggi laju reaksi, semakin pendek panjang rantai polimer yang berarti.
Dalam Gambar. 3 jalannya proses polimerisasi diplot sebagai fungsi dari waktu reaksi
untuk campuran lebih kental yang diperoleh.

Gambar. 2 log-log plot tingkat polimerisasi awal R, di mol / (L • s.) terhadap konsentrasi
inisiator
[1] di mol / L. I: Metil metakrilat dengan azobisisobutyronitrile pada 50 ° [37] C. 2: Stiren
dengan benzoil peroksida pada suhu 60 ° C. 3: Metil metakrilat dengan benzoil peroksida
pada suhu 50 ° C [39].
Gambar. 3

Hal ini menghasilkan pengurangan mobilitas rantai polimer radikal dan

pengurangan dalam penghentian kr konstan. Dalam kasus jaringan (polimer cross-
linked), percepatan otomatis terjadi konversi bahkan lebih rendah karena imobilisasi
lebih cepat dari jaringan polimer. Contohnya adalah polimerisasi metil metakrilat dalam
tidak adanya atau adanya dimetakrilat etilena [41]. Pada konsentrasi monomer 100%,
konversi tidak melebihi 90%. Ini disebabkan kenaikan suhu transisi dari campuran gelas
selama proses reaksi yang disebabkan oleh penurunan konsentrasi monomer. Pada
konversi tertentu, campuran reaksi berubah dari kenyal ke fase kaca, yang disertai oleh
penurunan mobilitas monomer. Ini menghasilkan penurunan laju reaksi atau
penghentian reaksi. Penambahan pelarut inert menurunkan suhu transisi kaca sehingga
meningkatkan konversi akhir reaksi. Konversi tinggi yang diinginkan karena monomer
sering beracun. Produk polimer akhir dicuci bersih untuk menghilangkan monomer yang
tidak bereaksi. Dalam kasus p (HEMA) sebagian besar ketidakmurnian dicuci dalam
beberapa jam [42]. Beberapa bentuk polimer cross-linked dapat disintesis, seperti
bentuk silinder dan membran berlapis [43,44]. Yang pertama digunakan sebagai sistem
monolitik untuk pengiriman dikendalikan obat atau xenobiotik, pengiriman adalah
matriks dikendalikan.

Polimerisasi Suspensi

Prinsip polimerisasi suspensi [45] ditunjukkan pada Gambar. 4. Tetesan

monomer terdispersi dalam fase air yang distabilkan melalui senyawa aktif permukaan
dan elektrolit seperti Mg (OH) 2 atau Al (OH) 3. Pemisahan fasa yang diperlukan antara
fasa air dan tetesan monomer terjadi sering setelah penambahan sejumlah kecil
elektrolit. Tahap pemisahan antara HEMA dan air dapat dicapai melalui penambahan
NaCl.

Kinetika reaksi yang sama dipertahankan seperti untuk polimerisasi bulk.

Inisiator ini dilarutkan dalam tetesan monomer. Suspensi polimerisasi dapat dianggap
sebagai polimerisasi massal secara simultan di beberapa tetesan. Ukuran tetesan
dipengaruhi oleh beberapa parameter, seperti konsentrasi surfaktan, kecepatan
pengadukan, air / rasio monomer, suhu reaksi, dan tambahan meningkatkan viskositas.
Dosis bentuk disintesis dengan cara ini telah digunakan untuk beberapa aplikasi. Robert
et al. [46] mempelajari pengaruh medium larutan pada pelepasan beberapa obat dari
mikrosfer. Lehr et al. [47] butir berlapis dibuat melalui polimerisasi suspensi dengan
lapisan mukoadhesif untuk meneliti waktu transit usus mereka. Kim dan Lee [48] beads
p (HEMA + MMA) disintesis, dan diteliti pelepasan dan mengembang obat sebagai fungsi
komposisi mereka.

Polimerisasi emulsi

Berbeda dengan polimerisasi suspensi, dalam proses polimerisasi emulsi [18]

sebuah inisiator yang larut dalam air yang digunakan, dan ditambahkan air dan surfaktan
(misalnya, asam lemak). Diaduk terus menerus sampai tetesan monomer terbentuk.
Agregat bagian surfaktan untuk misel dan sebagian lagi menstabilkan tetesan. Inisiator
ini dilarutkan dalam fase air (Gbr. 5). Reaksi diawali dengan dekomposisi inisiator.
Mekanisme ini berbeda dari polimerisasi bulk dan suspensi. Dalam tiga tahap
polimerisasi dapat dibedakan.

Pada tahap 1, reaksi dimulai dengan inisiator terurai menjadi radikal. Pada saat
yang sama sebagian kecil dari monomer berdifusi melalui fase air. Kadang-kadang
monomer yang diubah menjadi radikal selama proses difusi. Monomer dan radikal yang
tergabung dalam misel, yang memiliki wilayah yang lebih luas total antarmuka dari
tetesan monomer. Polimerisasi terjadi dalam misel, yang meningkatkan jumlah dan
ukuran selama proses tersebut. Setelah hanya konversi kecil dari reaksi tidak "kosong"
misel yang tersisa dalam larutan air karena konsumsi surfaktan oleh partikel polimer
tumbuh.

Pada tahap 2, kondisi stabil polimerisasi terjadi. Karena tidak adanya misel
"kosong" tidak ada lokus polimerisasi tambahan yang dapat dibentuk. Laju reaksi
tergantung pada laju difusi monomer dalam fase air, dan tetesan monomer berfungsi
sebagai reservoir. Reaksi saat ini stabil yang dapat dijelaskan oleh Persamaan. (8).

𝑘𝑝𝑁
𝑅𝑝 = [𝑀] (8)
2

Menurut Persamaan. (7), laju reaksi (Rp) adalah sebanding dengan jumlah partikel
polimer (N) yang dibuat.
Pada tahap 3, tetesan monomer menghilang di konversi 60-80%. Akhirnya hanya
beads polimer yang tersisa dalam larutan air, mereka distabilkan oleh surfaktan. Laju
reaksi tidak ada lagi dikendalikan difusi. Jumlah partikel, dan karena ukuran mereka,
tergantung pada jumlah surfaktan ditambahkan ke reaksi campuran.

Hanya satu radikal yang tergabung dalam beads. Jika kedua radikal digabungkan,
reaksi berhenti. Sebuah radikal ketiga terus bereaksi, dan seterusnya. Dalam prakteknya,
pada sekitar setengah dari beads radikal digabungkan dan tumbuh.

Gambar
Kopolimerisasi

Jika dua atau lebih jenis monomer yang terlibat, proses ini disebut sebagai
kopolimerisasi. Reaksi Kinetika adalah alat penting dalam kopolimerisasi untuk
memahami dan memprediksi susunan monomer; dua jenis variasi komposisi yang dapat
dibedakan.

Jika kedua monomer secara statistik didistribusikan sepanjang rantai polimer,

kopolimer ini disebut sebagai polimer acak.

-m1-m2-m2-m1-m2-m1-

Jika unit monomer didistribusikan bergantian sepanjang rantai polimer,

kopolimer ini disebut sebagai polimer bergantian.

-m1-m1-m1-m2-m2-m2-

Jika unit monomer didistribusikan bergantian sepanjang rantai polimer,

kopolimer ini disebut sebagai polimer bergantian.

-m1-m2-m1-m2-m1-

Dalam kopolimerisasi dari dua monomer, empat konstanta laju reaksi yang
berbeda yang dapat dibedakan:

di mana-m1, dan-m2 adalah dua jenis unit monomer sepanjang rantai dan M1and M2
adalah dua jenis monomer dalam reaksi campuran. Dari empat konstanta laju reaksi,
dua rasio reaktivitas yang dapat diturunkan, ditunjukkan oleh pers. (9) dan (10).
𝑘1.1
R m1 = 𝑘1.2

𝑘2.1
R m2 = 𝑘2.2
bahwa rm1 .rm2, = 1, yang menghasilkan kopolimer acak. Jika kedua nilai r> 1, radikal
polimer lebih mudah bereaksi dengan monomer dari jenis sendiri dibandingkan dengan
monomer dari tipe lainnya yang menyebabkan pembentukan kopolimer blok. Jika kedua
nilai r <1, radikal polimer lebih mudah bereaksi dengan jenis monomer selain dengan
sendiri dan kopolimer alternatif terbentuk.

Tipe kedua merujuk pada komposisi polimer seperti yang terbentuk dan
perubahan komposisi selama reaksi. Perubahan sebagai fungsi konversi reaksi
tergantung pada nilai-nilai relatif dari RM1 dan RM2. Contoh dari kopolimerisasi ideal
adalah ditunjukkan pada Gambar. 6 [49], di mana komposisi p (HEMA + MA) diplot
sebagai fungsi dari konversi. Sebuah kopolimerisasi yang ideal tidak berarti bahwa
komposisi selama polimerisasi tidak berubah. Hanya pada Kasus keduanya rasio
reaktivitas adalah sama dengan satu, apakah komposisi kopolimer tidak berubah saat
polimerisasi.

Untuk memperoleh data eksperimen yang diperlukan untuk menghitung

perubahan komposisi selama polimerisasi (perhitungan rasio reaktivitas), dalam jumlah
terbatas kopolimerisasi harus dilakukan, setelah konsentrasi monomer diukur [50].
Prosedur lain adalah untuk menentukan komposisi kopolimer setelah konversi 10%
13
dengan cara C-NMR atau untuk menentukan konsentrasi karakteristik atom yang
muncul di salah satu monomer [32]. Dua metode pertama yang paling banyak
digunakan, namun keduanya memiliki kekurangan yang parah bahwa kopolimerisasi
harus dilakukan pada larutan encer yang mungkin mengubah kinetika reaksi. Dalam
polimerisasi suspensi pertanyaan baru muncul. Misalnya, apakah kedua monomer
didistribusikan secara merata di atas tetesan air dan monomer?

Cross-linking. Sebuah proses kopolimerisasi sering dilakukan baik mono-

fungsional maupun monomer bifungsional. Yang terakhir ini digunakan untuk
pembentukan cross-link antara rantai polimer. Contoh yang dikenal dari monomer
bifunctional adalah etilen glikol dimetakrilat (E0DMA), tetraethylene dimetakrilat glikol
(TEGDMA), dan propylene glikol dimetakrilat (PGDMA).
 Gambar. 6. Komposisi p (HEMA + MA) sebagai fungsi dari reaksi konversi
dihitung dari rasio reaktivitas r1 = 1,50 dan r2 = 0,67 masing –masing untuk HEMA dan
MA.

Sejauh mana aksi molekul bifungsional sebagai agen cross-linking kemungkinan

tergantung pada rasio reaktivitas dari dua gugus metakrilat pada monomer bifungsional
dibandingkan terhadap monomer monofungsional. Ada kemungkinan bahwa bagian
metakrilat kedua kurang mudah bereaksi dengan rantai polimer radikal atau bahwa
bereaksi dengan rantai polimer radikal yang sama sebagai gugus metakrilat pertama.
Dalam kedua kasus, tidak ada silang berlangsung. Carnal dan Peppas [51] meneliti
jumlah cross-linking pada p (HEMA) dengan menentukan ukuran pori saat ini dalam gel.
Mereka berhubungan dengan pembengkakan polimer dan parameter interaksi dengan
jumlah cross link.

Karakterisasi hidrogel

Parameter fisik menentukan untuk sebagian besar sifat hidrogel penting dalam sistem
penghantaran obat. Sifat dibahas di sini adalah taktisitas, transisi kaca, mengembang,
dan struktur air.

Taktisitas

Unit monomer dapat digantikan dalam dua konfigurasi cermin, yang dapat
mengakibatkan tiga pengaturan yang berbeda di sepanjang rantai polimer. Cara di
mana unit disubstitusi disebut sebagai taktisitas polimer, tiga urutan yang berbeda
ditunjukkan pada Gambar. 7.
  Dalam suatu polimer isotaktik unit monomer semua berada dalam konfigurasi
yang sama.
 Dalam sebuah polimer sindiotaktik konfigurasi cermin dua unit monomer
didistribusikan alternatif sepanjang rantai polimer.
 Dalam sebuah polimer heterotactic dua konfigurasi yang terdistribusi secara
acak di sepanjang rantai polimer.

13
Taktisitas polimer ditentukan oleh spektroskopi C-NMR. Spektrum p (metil
metakrilat) [52] ditunjukkan pada Gambar. 8. Kelompok CH3 memisahkan diri, dan setiap
puncak mewakili taktisitas yang berbeda. Berdasarkan tiga puncak jumlah relatif dari
isotaktik, sindiotaktik, dan triad ataktik polimer dapat ditentukan.
Selama polimerisasi, taktisitas dipengaruhi oleh inisiator terlarut, pH, suhu, dan
stereokimia unit monomer. Dalam kasus p (MMA) [53], polimer sangat sindiotaktik
disintesis dengan tert-butyllilthium yang dilarutkan dalam toluena sebagai inisiator.
Polimerisasi dari kopolimer p (HEMA + MA) dengan AIBN sebagai inisiator menghasilkan
sindiotaktik 60% dan kopolimer heterotaktik 40% [49]. Taktisitas itu tidak tergantung
pada komposisi kopolimer.

Transisi Kaca

Di bawah temperatur transisi kaca polimer rapuh dan kaku. Dengan

meningkatnya suhu dapat melunakkan polimer. Suhu di mana terjadi transisi ini disebut
sebagai suhu transisi kaca. Hal ini sangat sensitif terhadap struktur polimer dan,
karenanya, sering digunakan untuk karakterisasi. Suhu transisi kaca dipengaruhi oleh
taktisitas, kandungan air hidrogel, dan riwayat komposisi suhunya. Tabel 1 memberikan
transisi kaca beberapa hidrogel dalam keadaan kering. Ada beberapa variasi yang
sistematis. Suhu transisi kaca akrilat jauh lebih rendah dibandingkan dengan yang sesuai
metakrilat. Semakin panjang rantai samping lipofilik, semakin rendah suhu transisi kaca.
Polimer isotaktik pada umumnya memiliki temperatur transisi gelas lebih rendah dari
polimer heterotaktik, karena sebelumnya memiliki struktur yang lebih teratur yang
menghasilkan rantai yang melingkar teratur.

Gambar. 8. Spektrum 13C p (MMA) terdilusi.

Tabel 1 Efek Taktisitas pada suhu transisi kaca dari Polyacrylates dan Polymethacrylates

Rantai Samping Tg (° C)
Polyacrylates Polymethacrylates
Isotaktik Sindiotaktik Isotaktik Sindiotaktik
Metil 10 8 43 105
Etil -25 -24 8 65
n- propil Nab -44 Nab 35
Iso -propil -11 -6 27 81
n- Butil Nab -49 -24 20
Iso - Butil Nab -24 8 53
Sek- Butil -23 -22 Nab 60
sikloheksil 12 19 51 104
 Kandungan zat meningkat pada berat molekul rendah yang menurunkan suhu
transisi kaca, yaitu zat berat molekul rendah bertindak sebagai plastisiser. Pengaruh air
pada suhu transisi kaca telah diteliti [56-58]. Data Sung dkk. [58] menunjukkan bahwa
suhu transisi kaca sangat variabel dan tergantung untuk sebagian besar pada riwayat
dan kondisi suhu di bawah yang ditentukan. Suhu transisi kaca diukur dalam
laboratorium yang berbeda dalam kondisi yang berbeda dapat memberikan hasil yang
berbeda. Dalam kasus kopolimer, suhu transisi kaca adalah fungsi dari komposisi [59];
sistem p (HEMA + MA) digambarkan pada referensi. 60.

Struktur Air dalam Hidrogel

Karena sebagian besar obat dilarutkan dalam air hadir dalam hidrogel dan
karena sifat antarmuka adalah sangat penting untuk penerapan hidrogel, perhatian yang
banyak telah dibayarkan kepada "struktur-air ini. Beberapa model [61-63] - telah
dikembangkan. Dalam satu model air disusun dalam tiga kelompok: air bulk (bebas), air
antara, dan air terikat (Gbr. 9). Air terikat menunjukkan interaksi yang sangat kuat
dengan jaringan polimer; air bulk memiliki sifat yang sama dengan air "normal " di
bawah kondisi yang sama, dan sifat air antara adalah antara air bulk (bebas) dan air
terikat. Model ini didasarkan pada hasil yang diperoleh dengan termogram pemindaian
(DSC), konduktivitas spesifik, dan dilatometry.

Perihal DSC, hipotesis ini didasarkan pada perubahan entalpi rendah terlibat
dalam pembekuan dan pencairan dari air di p (1-IEMA) dan p (metakrilat
dihydroxypropyl) [p (DHPMA)]. Pada kadar air rendah, seperti dalam p (1-IEMA), (> 20%
b / b), tidak ada pembekuan atau pencairan air diamati, bagian dari air yang tidak
menunjukkan perilaku meleleh atau pembekuan disebut sebagai air terikat. Air terikat
juga tidak menunjukkan ekspansi termal terputus pada pembekuan atau mencair
Gambar. 9. Perbedaan jenis air dalam hidrogel. = air terikat, = air bebas; =
air antara.

spektroskopi NMR pulsa relaksasi.

Walaupun hanya satu spin-kisi waktu relaksasi ditemukan, mereka menafsirkan

hasil NMR sesuai dengan tiga jenis model air. Hatakeyema dan Yamauchi [65] meneliti
struktur air di gel alkohol polivinil melalui DSC dan menyimpulkan bahwa tiga jenis air
yang hadir. Berbagai jenis model air juga telah digunakan untuk menjelaskan hasil
percobaan difusi dalam gel. Frommer et al. [66] meneliti struktur air dalam membran
selulosa asetat menggunakan spektroskopi NMR pulsa relaksasi pada temperatur yang
berbeda. Membran ini mengandung sekitar 70% (b / b) air pada keadaan membengkak.
Tidak semua air berkontribusi pada sinyal NMR, dan sinyal peluruhan induksi bebas dari
air terdiri dari komponen yang sangat cepat dan komponen jauh lebih lambat. Kedua
pengamatan mendukung berbagai jenis model air dalam membran. Berbagai jenis air
juga telah ditemukan dalam jenis lainnya dari bahan selulosa [67,68].

Kembali ke akrilat atau metakrilat hidrogel, Svetlik dan Pouchly [69] meneliti
penyerapan air dalam p (HEMA) dan p (metakrilat hydroxyethoxyethyl) [p (HEOMA)).
Dari eksperimen penyerapan mereka menyimpulkan bahwa tidak ada air sangat terikat
hadir dalam gel. Baru-baru ini, pengukuran kapasitas panas dilaporkan [70]. Berdasarkan
hasil, disimpulkan bahwa di bawah suhu 0 ° C proses non equilibrium berlangsung
lambat. Roorda dkk. [71] mengamati bahwa entalpi lebur air dalam gel p (HEMA) diukur
dengan DSC itu sangat tergantung pada waktu equilibrium pada -15 ° C (sesaat sebelum
muncul mencairnya air). Hasil ini didukung pengamatan Pouchly dkk.[72] bahwa difusi
memperlambat proses terjadi di bawah suhu 0 ° C. Roorda dkk. [57] juga berhubungan
dengan pembekuan air yang tidak sempurna dalam p (HEMA) dengan perubahan suhu
transisi kaca selama proses pembekuan. Pertumbuhan kristal es dalam gel selama
pembekuan disertai dengan penurunan kadar air dalam fase gel dan oleh karena itu
peningkatan suhu transisi kaca. Pada tingkat hidrasi di mana transisi kaca mencapai titik
beku, difusi air melalui fase gel diturunkan beberapa kali lipat, yang menghalangi
pembentukan lebih lanjut dari kristal es. Dalam kasus p (HEMA), kurangnya entalpi
peleburan bukan disebabkan oleh entalpi interaksi antara air dan polimer, seperti yang
ditunjukkan dengan dua penelitian [72,73]. Dalam kedua penelitian interaksi entalpi
telah diukur dan ditemukan untuk menjadi jauh lebih rendah dibandingkan kurangnya
entalpi peleburan air. Ketiadaan dari berbagai jenis air dalam p (HEMA) dan yang
berhubungan dengan hidrogel telah didukung dengan hasil yang diperoleh dengan p
(HEMA). Pouchly dkk, [72] mengukur suhu transisi kaca p (HEMA) kering sebagai 11 ° C.
Mereka juga mengukur entalpi interaksi antara air dan polimer dan entalpi peleburan air
[70]. Dalam sistem ini, entalpi interaksi hampir dikompensasi ketiadaan entalpi
peleburan. Dalam sebuah penelitian terbaru [74] itu menunjukkan bahwa perilaku
relaksasi air dalam p (HEMA) merupakan mono eksponensial dan, apalagi, bahwa semua
air memberikan kontribusi sinyal NMR. Kedua pengamatan berbeda dari yang ada di
sistem selulosa dan sangat mendukung adanya berbagai jenis air dalam p (HEMA).

Struktur air dalam hidrogel berkaitan erat dengan difusi zat terlarut dan pelarut
melalui polimer. Penelitian permeabilitas pertama dilakukan oleh Refojo dan Yasuda
[75-78]. Mereka menemukan bahwa permeabilitas sangat tergantung pada kadar air dan
jenis polimer, dan hasilnya diinterpretasikan dengan menggunakan teori volume bebas.
Kim dan Wisniewsky [79,80] melakukan penelitian beberapa permeasi dengan p (HEMA)
dan kopolimer nya. Mereka menggabungkan teori volume bebas dengan berbagai jenis
model air dan diasumsikan bahwa hidrofilik: molekul berdifusi melalui bulk-seperti air
dalam hidrogel. Sebuah hubungan linear diamati antara ukuran molekul berdifusi dan
logaritma dari koefisien difusi. Selain itu, obat lipofilik menunjukkan kelarutan relatif
tinggi dalam gel p (HEMA). Hal ini diasumsikan bahwa obat ini dilarutkan dalam domain
B yang disebut, terdiri dari rantai polimer dan air antarmuka dan terikat. Teori ini -
bertentangan dengan hasil yang lebih baru dimana kuat mengindikasikan adanya
berbagai jenis air dalam gel [69-74].
Karakteristik Swelling (Mengembang)

Perilaku swelling hidrogel telah diteliti sebagai fungsi temperatur, kandungan

agen cross-linking, dan konsentrasi zat terlarut. Refojo dan Yashuda [81,82] mempelajari
perilaku keseimbangan swelling p (HEMA), poligliserol metakrilat [p (GMA)], dan
polipropilen glikol metakrilat [p (PGMA)] sebagai fungsi temperatur. Ketergantungan
yang kuat dari keseimbangan swelling terhadap suhu yang diamati pada p (GMA) dan p
(PGMA). Variasi kecil tapi perilaku swelling yang signifikan dengan suhu pada kadar air
minimum diamati dengan p (HEMA) pada sekitar 60 ° C. Pengaruh kadar agen cross-
linking (EGDMA) terhadap pembengkakan p (HEMA) telah diteliti oleh Roorda [83].
Kadar agen cross-linking yang lebih tinggi sesuai dengan kadar air yang rendah dalam
gel. Pengaruh zat terlarut terhadap pembengkakan telah dipelajari oleh Roorda [83] dan
Dusek dkk. [84].

Dalam beberapa tahun terakhir hidrogel telah diteliti di mana perilaku

mengembang sangat tergantung pada suhu. Akrilamida N-tersubstitusi menunjukkan
perilaku pembengkakan terputus (titik kritis bawah) pada peningkatan suhu [85-88].
Siegel dan Firestone [89-91] meneliti pengaruh kekuatan ion dan pH di. [93,94] meneliti
pembengkakan hidrogel secara negatif dibebankan sebagai fungsi dari pH dan kekuatan
ion, sebuah ketergantungan yang kuat diamati.

Pelepasan Terkendali dari Hidrogel

Pelepasan Obat dari Perangkat Matriks

Istilah perangkat matriks menyiratkan sistem pengantaran obat di mana obat ini
tersebar dalam jaringan polimer. Obat ini dapat digabungkan sebagai dispersi molekul
atau partikel padat. Pada kasus pertama, jumlah obat yang berada di bawah dari
kelarutan maksimum dalam matriks, sedangkan pada partikel padat jumlah obat
melebihi kelarutan maksimum. Kelebihan utama perangkat matriks adalah kemudahan
penyajian (pencampuran dan pencetakan dalam peralatan yang dirancang khusus);
kelemahan utama adalah kesulitan untuk mendapatkan profil pelepasan orde nol.

Banyak persamaan menggambarkan pelepasan obat dari matriks perangkat

telah dilaporkan, tetapi Higuchi berhasil mempeloporinya[95]. Dia menurunkan
Persamaan. (11) yang menggambarkan profil pelepasan unidimensional dari basis salep
dan sama berlaku untuk pelepasan berkelanjutan dari perangkat matriks tipe slab
(lempengan).

Q = [2DCs(A-Cs/2)t]1/2

di mana C, adalah kelarutan maksimum obat pada difusi, D matriks koefisien yang
diambil sebagai suatu konstanta, A jumlah awal obat pada perangkat, dan Q jumlah obat
dilepaskan dari lempengan sebagai fungsi waktu t. Persamaan (14), meskipun berlaku
pada banyak kasus, telah diturunkan dengan sejumlah asumsi;
1. A>> Cs dan kondisi tenggelam sempurna, yang menghasilkan pelepasan dalam
keadaan stabil yang semu;
2. Tak terbatas-dimensi dalam dua arah;
3. Tahap pengendalian laju difusi melalui polimer dan bukan pelarutan zat terlarut
dari kristal, dan
4. Koefisien difusi adalah konstan.

Roseman dan Higuchi dan Higuchi [96,97] kemudian menurunkan persamaan untuk
menggambarkan pelepasan dari perangkat bola dan silinder. Setelah berhasil
mempelopori banyak variasi persamaan ini muncul dalam literatur. Sebagai contoh,
Cobby dkk. [981 menurunkan persamaan yang menggambarkan pelepasan dari tablet
matriks bola silinder dan cembung ganda. Para pekerja ini menggunakan asumsi yang
sama seperti Higuchi. Paulus dan McSpadden [99] yang memperoleh solusi yang tepat
untuk menggambarkan pelepasan dari lempeng semi-tak terbatas untuk semua nilai A /
C. Namun, asumsi pertama tidak terpenuhi. Lee [100) menggambarkan profil pelepasan
dari lempengan semi-tak terbatas dan perangkat bola dengan solusi penaksiran analitis.

Asumsi bahwa koefisien difusi konstan selama percobaan pelepasan tidak

terpenuhi dalam kasus hidrogel yang mudah mengembang di mana sifat dari polimer
tergantung pada kadar air dalam sistem. Dalam kasus ekstrim, kasus-II difusi diperoleh
(lihat di bawah). Song dkk. [101] menunjukkan bahwa pelepasan gel progesteron dari p
(HEMA + MEEMA) tergantung pada kadar air dalam sistem. Baru-baru ini telah
ditunjukkan bahwa koefisien difusi air itu sendiri juga sangat tergantung pada kadar air
di p (HEMA) [74] dan kopolimer HEMA dan vinil pirolidon [102]. Ketika tahap penetapan
laju bukanlah difusi obat dalam polimer tetapi kelarutan obat dari kristal (asumsi 3),
Chandrasekaran dan Paulus [103] telah yang memperoleh model matematis untuk
menggambarkan profil pelepasan dari perangkat matriks tersebar. Model ini
menunjukkan pelepasan order nol pelarutan tersebut menyajikan pembatasan kontrol
untuk proses pengangkutan secara keseluruhan. Contoh pengiriman matriks-
dikendalikan pelepasan norgestomet dari gel HEMA [104] dan hidrokortison [105] dari
tablet EVA silindris.

Pelepasan Orde Nol

Kelemahan serius perangkat matriks mungkin profil pelepasan nol-order. Dalam

beberapa studi kelemahan ini telah dihindarkan. Rhine dkk. [106) mengembangkan
belahan pelepasan ke dalam dimana penurunan pelepasan obat karena kenaikan jalur
difusi diimbangi oleh peningkatan luas permukaan pada zona deplesi. Sebuah sistem
yang sama telah dijelaskan oleh Brooke [107]. Dia menggunakan matriks silinder dengan
lubang tunggal, yang mengakibatkan sistem pengantaran berbentuk lingkaran.
Pendekatan lain diikuti oleh Lee [108]. Dia menggunakan pada awalnya distribusi
seragam obat untuk mengimbangi peningkatan jalur difusi obat pada waktu difusi
meningkat. Konsep ini telah diuji dengan hidroklorida oxprenolol di beads p (HEMA)
dengan kandungan tinggi agen cross-linking. Dalam studi lain [109110], perangkat p
(HEMA + MEEMA) yang sarat dengan progesteron dan direndam dalam larutan etanol-
EGDMA. Perangkat ini kemudian terkena sinar UV untuk menciptakan zona gradien
silang di lapisan luar. Dengan cara ini, pelepasan orde nol diperoleh sampai dengan 16
hari. Brook dan van Noort [111] dan Roorda dkk [36] baik orde pertama yang berasal
dari kinetika berdasarkan pembentukan retak dalam polimer. Para pekerja sebelumnya
meneliti pelepasan hidrokortison (obat lipofilik) dari polimer akrilik, dan yang terakhir
meneliti pelepasan hidroklorida oxyprenolol (obat hidrofilik) dari p (HEMA). Baru-baru
ini, Shah dkk. [112] menemukan pelepasan orde nol asam p-nitrobenzoat secara kimia
terikat pada monomer di gel p (HEMA). Dong dan Hofman [113] gel heterogen disiapkan
(domain lipofilik dalam lingkungan hidrofilik) dari N-isopropylacrylamide (NIPAAm) dan
diakhiri bisvinyl dimethylsiloxane (VTPDMS), yang menghasilkan pelepasan orde nol
untuk setidaknya 14 hari.
Pelepasan Obat dari Sistem Swelling (Pembengkakan) Terkendali
Kerugian utama dalam sistem matriks difusi yang dikontrol adalah sering
ditemui untuk profil pelepasan orde nol. Mekanisme difusi yang sama sekali berbeda
dapat diperoleh dengan perangkat swelling terkontrol, di mana tidak difusi.
Fenomena penyerapan pelarut dalam polimer kaca seringkali merupakan hasil pada
difusi depan tajam yang pertama kali diakui oleh Alfrey dkk. pada tahun 1966 [114].
Mereka disebut sebagai difusi kasus-II. Baru-baru ini, Peterlin [115,116] menemukan
bahwa kecepatan difusi depan tajam disebabkan oleh keterikatan atau relaksasi dari
rantai polimer. Dalam perangkat swelling, tahap pengendalian laju resistensi dari
polimer untuk peningkatan volume dan perubahan dalam bentuk. Bagian non swollen
polimer jauh di bawah temperatur transisi kaca, sedangkan bagian yang swollen di atas.
Diasumsikan bahwa difusi bagian depan tajam terletak dekat dengan daerah di mana
polimer berubah dari seperti kaca ke keadaan seperti karet. Di bagian swollen, difusi
pelarut relatif cepat, dan berlipat lebih tinggi dari dareah Fickian dari bagian kaca.
Kecepatan dari proses swelling depan merupakan orde nol.

Berkaitan dengan pengiriman obat dari polimer, Vrentas et al. [117-119]

memberikan aturan yang berguna dalam rangka untuk menyelidiki apakah kasus-II difusi
atau difusi Fickian terjadi pada polimer pembengkakan. Jika jumlah diffusi Deborah
(Deb), yang merupakan rasio waktu relaksasi tegangan karakteristik dari sistem polimer-
pelarut dan waktu karakteristik untuk difusi pelarut, jauh lebih besar dari 1, difusi Fickian
diamati. Ketika Deb 1, Kasus-II transportasi pelarut terjadi. Jumlah interface
pembengkakan (Sw) adalah hubungan antara koefisien difusi obat (Dd), ketebalan
lapisan polimer bengkak (ᵟ), dan kecepatan dari antarmuka memajukan (v), seperti yang
ditunjukkan pada Persamaan. (15).

Sw = vᵟ/ Dd (15)

Kondisi tambahan untuk transportasi Kasus-II obat merupakan nilai kecil untuk
Sw <<0,01. Ini sebenarnya berarti bahwa difusi obat melalui polimer swelling bukan
tahap penetapan laju. Jika kondisi ini terpenuhi, maka pelepasan orde nol harus
diperkirakan. Untuk aplikasi farmasi, lebih rinci mekanisme transportasi kasus-II telah
dikembangkan oleh Korsmeyer dkk. [102120] dan Klier dan Peppas [121]. Peppas dan
Fransen [122] membuat teofilin yang mengandung kopolimer dari HEMA dan MMA.
 0,49 0.71
Mereka mengamati peningkatan pelepasan obat (dari t untuk t ) meningkatkan
kadar HEMA dalam kopolimer, tetapi tidak ada transportasi Kasus-II sebenarnya diamati
dalam polimer seperti kaca pada awalnya. Korsmeyer dan Peppas [123] mempelajari
pelepasan teofilin dari kopolimer dari HEMA dan PVA. Sebuah perkiraan pelepasan orde
nol diamati dengan pengecualian efek ledakan di bagian awal kurva pelepasan.

Sistem Pengiriman Obat Diatur Sendiri

Dalam beberapa tahun terakhir lebih banyak perhatian telah dibayarkan kepada
apa yang disebut sistem pengiriman obat diatur sendiri berdasarkan sistem umpan balik.
Dalam sebuah tinjauan yang luas [124], Heller membagi sistem diatur sendiri menjadi
dua kelompok: mekanisme kerja dari satu kelompok didasarkan pada desorpsi, dan
kelompok lainnya pada reaksi substrat enzim. Contoh mekanisme desorpsi adalah
pengiriman insulin dalam respon terhadap kadar glukosa darah untuk mengurangi
fluktuasi glukosa dan dengan demikian dampak serius penyakit ini. Prinsip dasarnya
adalah penyusunan insulin glikosilasi [125] terikat untuk concovalin A. Insulin elycosylasi
ini bisa dipindahkan secara reversibel

Oleh glukosa dari fasa eksternal dan karena itu dapat digunakan untuk mengatur
kadar glukosa darah. Kim dkk al. [126-128] telah mengembangkan suatu sistem
pelepasan di mana insulin glikosilasi dan lulus glukosa melalui membran. Dalam
percobaan in vivo pada anjing yang menggunakan sistem ini memberikan hasil yang
sangat menjanjikan [129].

Dalam kelompok kedua sistem pengiriman, obat tetap pasif sampai dipicu oleh
lingkungan. Pemicu dapat disebabkan oleh perubahan suhu, perubahan pH, atau
tampilan substrat dalam media eksternal. Contohnya adalah pengiriman naltrexone
yang dapat menggantikan suatu opiat dari situs reseptor. Perangkat ini dipicu oleh difusi
dari opiat itu, yang mengakibatkan aktivasi enzim yang menghilangkan hidrogel
pelindung dan naltrexone dilepaskan [130-132].

Hidrogel Mukoadesif

Bahan mukoadesif adalah polimer berasal dari alam, semisintetik, atau sintetis yang
mampu membentuk hidrogel. Dalam adhesi, perekat dan substrat, secara bertahap
kental, diadakan bersama-sama untuk waktu yang lama dengan gaya antarmuka [133-
135]. Adhesi disebut sebagai bioadesi, jika salah satu substrat atau perekat ini bersifat
biologis, misalnya, protein, sel, atau jaringan [134]. Bila substrat adalah selaput lendir,
ditutupi dengan lendir, mucoadesi mungkin terjadi. Istilah ini menunjukkan bahwa lendir
saja dapat bertindak sebagai substrat. Mucoadesi hanya terjadi dengan adanya air, yaitu
polimer mukoadhesif mampu membengkak, dan membengkak hidrogel menyebar ke
lapisan lendir [136-141]. Aplikasi polimer mukoadhesif untuk pengiriman obat terkontrol
meningkat secara aktif dilakukan penyelidikan.

Polimer dan Kopolimer Mukoadesif

Daftar polimer mukoadesif bersamaan dengan urutan peringkat gaya mukoadhesif

sebagaimana ditentukan oleh Smart dan Kellaway [142] diberikan dalam Tabel 2.
Mukoadesif yang digunakan atau diuji hingga saat ini semua berat molekul polimer
disembunyikan. Distribusi berat molekul dari polimer yang larut dapat ditentukan
dengan kimia atau metode fisik, seperti analisis kelompok akhir, sifat koligatif,
hamburan cahaya, ultrasentrifugasi, dan pengukuran viskositas larutan encer [143].
Dalam rangka untuk menggambarkan karakteristik molekul makromolekul mukoadhesif
aspek berikut harus dipertimbangkan.:

• Hidrofilik fungsional kelompok: polimer Bioadhesif pada umumnya

makromolekul organik hidrokoloid dengan berbagai kelompok fungsional
hidrofilik yang dapat membentuk ikatan hidrogen, misalnya, dengan kelompok
fungsional yang sesuai target.
• BM, panjang rantai, dan konformasi: meningkatkan kekuatan Bioadhesif karena
berat molekul polimer meningkat di atas 100.000 Dalton [144], konformasi
heliks dapat menguntungkan.
• Fleksibilitas molekul: Untuk interpenetrasi dan keterlibatan. mobilitas dan
Tabel 2 Klasifikasi Polimer Mukoadesif

Polimer uji Rata-rata % Kualitas bio(muko)

Gaya Simpangan adesif
adesif baku
Polycarbophil >200 Istimewa
Sodium carboxymethylcellulose 192.4 12.0
Polyacrylic acid 185.0 10.3
Tragacanth 154.4 7.5
Poly(methyl vinyl ether- co-maleic 147.7 9.7
anhydride)
Polyethylene oxide 128.6 4.0
Methylcellulose 128.0 2.4

Hydroxypropyl methylcellulose 125.2 16.7 Baik

Karaya gum 125.2 4.8
Sodium alginate 126.2 12.0
Soluble starch 117.2 3.1 Cukup
Gelatin 115.8 5.6
Methylethylcellulose 117.4 4.2
Pectin 100.0 2.4 Jelek
Polyvinyl pyrrolidone 97.6 3.9
Polyethylene glycol 96.0 7.6
Polyvinyl alcohol 94.8 4.4
Polyhydroxyethyl methacrylate 88.4 2.3
Hydroxypropyl cellulose 87.1 13.3

Sistem Pengiriman Obat Berdasarkan Hidrogel mukoadesif

Berbagai rute pemberian obat dilapisi (mukus) lendir termasuk rute hidung,
bukal, mata, dubur, vagina, dan peroral. Pada semua ini, adalah memungkinkan
pemberian obat untuk mengoptimalkan lokal atau sistemik dengan aplikasi polimer
mukoadhesif [134). Sistem pengiriman obat berdasarkan mukoadesif hidrogel pada
kasus yang paling sederhana, obat ini tersebar pada polimer mukoadesif yang
membengkak adanya air dan menunjukkan sifat bioadesif.
Tiga kategori utama dari aplikasi mukoadhesif di daerah pengiriman obat adalah:
1. Perpanjangan waktu tinggal. Kemungkinan ini telah dipelajari secara ekstensif
untuk pengiriman obat dikontrol melalui [145-148] peroral dan rute pemberian
okular [149,150]
2. Kontak yang mendalam dengan membran resapan. Tablet mukoadesif atau
lapis menunjukkan sifat pelepasan obat yang menguntungkan bila menggunakan
rute bukal [bentuk mikropartikel 135,151-156] dosis telah berhasil digunakan
dalam aplikasi rute nasal [157-159). Hanya sedikit hasil telah diperoleh
sehubungan dengan rute rektum dan vagina [160,161).
3. Lokalisasi sistem pengiriman obat. Pada beberapa kasus obat, lebih disukai
diserap di daerah tertentu pada saluran pencernaan, jendela apa yang disebut
penyerapan. Meskipun beberapa hasil yang menjanjikan telah dicapai dengan
klorotiazid pada tikus [145], efek jauh kurang mengesankan ketika studi ini
diulang pada anjing. Dengan hidroklorotiazida, lokalisasi dari sistem pengiriman
di daerah khusus pada usus tikus dan manusia tidak menghasilkan peningkatan
bioavailabilitas [162).
Daftar Pustaka

1. Ratner, B.D., and Hoffman, A.s.., Synthetic Hydrogels for Biomedical

Aplications. In : Hydrogels for Medical and Related Aplications, ACS
Symp. Ser. 31 (J.D. Andrade, ed.), American Chemical Society,
Washington, 1976, pp 1-36
2. Roorda, W. E., Bodde, H. E., de Boer, A. G., Bouwstra. J. A., and
Junainger, H. E., Pharm. Weekbl., Sci. Ed., 8:165-189 (1986).
3. Wichterle, 0., and Lim, D., Nature, 185:117-118 (1960).
4. Schacht, E. H., Hydrogel Drug Delivery Systems. In: Recent Advances in
Drug Delivery Systems, Proceedings of an International Symposium (J. H.
Anderson and S. W..Kim, eds.), Plenum Press, New York, 1983, pp. 259-278.
5. Rajasekharan, V. N., Mutter, M., Naturivissenschaften, 68:558-566 (1981).
6. Peppas, N. A., ed., Hydrogels in Medicine and Pharmacy, Vol. 1,
Fundamentals, 1986; Vol, II, Polymers, 1987; Vol. III, Properties and
Applications, 1987, CRC Press, Boca Raton, FL.
7. Homsy, C. A., J. Biomed. Mat. Res., 4:341 (1970).
8. Hoffman, A. S., J. Bionzed. Mat. Res. Symposium, No. 5 (Part 1),
1974, p.77.
9. Bruck, S. D., J. filmed Mat. Res., 7:387 (1973).
10. Bruck, S. D., J. Bionics. Med. Dev., Anil Organs, 1:79 (1973).
11. Mason, R. G.; Bull. N.Y., Acad. Med., 48:407 (1972).
12. Gott, V. L., and Furuse, A., Fed. Proc., 30:1679 (1971).
13. Daniels, A. U., and Mortensen, J. D., Biomat., Med. Dev., Artif. Organs, 2:365
(1974).
14. Kusserow, B. K., Larrow, R. W., and Nichols, J., Analysis and Measurement of
Effects of Materials on Blood Leucocytes, Erythrocytes and Platelets.
Contract No. PH 43-68-1427 National Heart and Lung Institute, National
Institutes of Health, Bethesda, Annual Report, Dec. 1, 1972, PB 218-651.
15. Autian, J., Crit. Rev. Toxicol., 2:1 (1973).