Fraksi ejeksi (EF) merupakan ukuran penting dalam menentukan seberapa baik jatung Anda

memompa keluar darah dan dalam mendiagnosis gagal jantung.

Sebagian besar pasien dengan gagal jantung kebetulan memiliki fraksi ejeksi ventrikel

normal pada ekokardiografi selama pemeriksaan. Sebelumnya disebut gagal jantung

diastolik, sekarang disebut sebagai gagal jantung dengan fraksi ejeksi normal (HFNEF) atau

HF dengan fraksi ejeksi diawetkan.

Fraksi ejeksi diawetkan (HFpEF) - juga disebut sebagai gagal jantung diastolik. Kontraksi

otot jantung normal, tetapi ventrikel tidak relaxasi sebagaimana mestinya selama pengisian

ventrikel (atau ketika ventrikel relaxasi).

Fraksi ejeksi berkurang (HFrEF) - juga disebut gagal jantung sebagai sistolik. Otot jantung

tidak berkontraksi secara efektif dan darah yang kaya oksigen kurang dipompa keluar ke

tubuh.

Sebuah pengukuran berapa banyak darah ventrikel kiri memompa keluar dengan setiap

kontraksi.

Apa maksudnya?

Fraksi ejeksi 60 persen berarti bahwa 60 persen dari jumlah total darah dalam ventrikel kiri

didorong keluar dengan setiap detak jantung.

Normalnya:

Normal ef 55 sampai 70

Anda dapat memiliki pembacaan fraksi ejeksi normal dan masih memiliki gagal jantung

(disebut HFpEF atau gagal jantung dengan fraksi ejeksi diawetkan). Jika otot jantung telah

menjadi begitu tebal dan kaku yang ventrikel memegang volume yang lebih kecil dari
biasanya darah, mungkin tampaknya masih memompa keluar persentase normal dari darah

yang masuk itu. Pada kenyataannya, meskipun, jumlah total darah yang dipompa tidak cukup

untuk memenuhi kebutuhan tubuh Anda.

Apa jika terlalu rendah?

Sebuah pengukuran di bawah 40 mungkin menjadi bukti gagal jantung atau cardiomyopathy.

EF antara 40 dan 55 menunjukkan kerusakan, mungkin dari serangan jantung sebelumnya,

tetapi mungkin tidak menunjukkan gagal jantung

Pada kasus berat ef bisa sasja terlalu rendah

Apa jika terlalu tinggi?

EF lebih tinggi dari 75 persen dapat menunjukkan kondisi jantung seperti hypertrophic

cardiomyopathy.

Latar belakang

Nitrat umumnya diberikankan untuk meningkatkan toleransi aktivitas pada pasien dengan

gagal jantung dan fraksi ejeksi diawetkan. Kami membandingkan efek mononitrate

mononitrat atau plasebo pada aktivitas sehari-hari pada pasien tersebut.

Metode

Dalam multicenter ini, double-blind, studi Crossover, 110 pasien dengan gagal jantung

dan fraksi ejeksi diawetkan secara acak ditugaskan untuk 6 minggu dosis-eskalasi

rejimen isosorbid mononitrat (dari 30 mg sampai 60 mg sampai 120 mg sekali sehari)

atau plasebo, dengan crossover yang selanjutnya ke kelompok lain selama 6 minggu. primer
titik akhir adalah tingkat aktivitas sehari-hari, dihitung sebagai rata-rata harian accelerometer

unit selama fase 120-mg, sebagaimana dinilai oleh accelerometers pasien-dikenakan.

Sekunder titik akhir termasuk jam aktivitas per hari selama fase 120-mg, sehari unit

accelerometer selama tiga rejimen dosis, kualitas-hidup skor, 6 menit berjalan jarak, dan

tingkat N-terminal peptida natriuretik pro-otak (NT-proBNP).

Hasil

Pada kelompok yang menerima dosis 120 mg isosorbid mononitrat, dibandingkan dengan

kelompok plasebo, ada kecenderungan yang tidak signifikan terhadap aktivitas harian yang

lebih rendah (-381 unit accelerometer; 95% confidence interval [CI], -780 ke 17; P = 0,06)

dan signifikan penurunan jam aktivitas per hari (-0,30 jam; 95% CI, -0,55 untuk -0,05;

P = 0,02). Selama rejimen dosis, kegiatan dalam kelompok mononitrat isosorbid

lebih rendah dari pada kelompok plasebo (-439 unit accelerometer; 95% CI, -792 ke

-86; P = 0,02). Tingkat aktivitas menurun secara progresif dan signifikan dengan peningkatan

dosis isosorbid mononitrat (tapi tidak plasebo). Tidak ada yang signifikan

perbedaan antara kelompok dalam berjalan jarak 6 menit, kualitas-hidup skor, atau

Tingkat NT-proBNP.

Kesimpulan

Pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi diawetkan yang menerima isosorbid

mononitrat kurang aktif dan tidak memiliki kualitas hidup yang lebih baik atau submaksimal

kapasitas latihan daripada pasien yang menerima plasebo. (Didanai oleh National

Jantung, paru-paru
Latar belakang

Kira kira dari setengah orang dengan gagal jantung memiliki fraksi ejeksi tahan lama

Studi

Pasien rawat jalan dengan diagnosis gagal jantung memenuhi syarat jika umur >50th atau

lebih tua dan memiliki gagal jantung saat menerima terapi medis yang stabil.

Pasien memiliki fraksi ejeksi 50% atau lebih dan bukti objektif dari gagal jantung, seperti

ditunjukkan oleh satu atau lebih dari kriteria berikut dalam waktu 12 bulan sebelum

pendaftaran: sebelumnya rawat inap untuk gagal jantung dengan radiografi

bukti kongesti paru, peningkatan ventrikel end tekanan diastolik kiri saat istirahat

(≥15 mm Hg) atau kapiler paru meningkat tekanan baji saat istirahat (≥20 mm Hg) atau

dengan olahraga (≥25 mm Hg), tingkat yang lebih tinggi dari N-terminal

pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) (> 400 pg per mililiter) atau otak natriuretic

peptide (BNP) (> 200 pg per mililiter), atau Doppler bukti ekokardiografi disfungsi diastolik.

Selain itu, pasien diminta untuk mengisi kuesioner. Alasan yang utama untuk

ketidakmampuan mereka untuk menjadi aktif adalah riwayat dyspnea, kelelahan, atau nyeri

dada (dibandingkan ortopedi, faktor neurologis, atau gaya hidup).

Kriteria eksklusi termasuk tekanan darah sistolik tekanan kurang dari 110 mm Hg atau lebih

besar dari 180 mm Hg atau reaksi yang merugikan sebelumnya atau penggunaan saat nitrat

jangka panjang atau phosphodiesterase tipe 5 terapi inhibitor.

Pasien disediakan sabuk dilengkapi dua monitor aktivitas kinetik daya sensitivitas tinggi.
Pasien diinstruksikan untuk memakai accelerometers 24 jam per hari kecuali saat

mandi atau berenang. Setiap accelerometer sudah di cocokan untuk pasien dengan nomor

seri

dan diaktifkan,diberi data waktu dan tanggaldan disinkronkan untuk protokol penelitian.

Gerakan accelerometers mengukur, sebagai dijelaskan dalam Lampiran Tambahan. bahwa

pengukuran accelerometer dinyatakan sebagai unit accelerometer sewenang-wenang. Ini

disimpan

15 menit unit accelerometer kumulatif (96 titik data per hari). 15 menit kumulatif

unit accelerometer yang mencapai lebih dari 24 jam periode untuk memberikan unit

accelerometer harian

menurut studi penelitian yang digunakan untuk menetapkan pasien dalam rasio 1: 1 untuk

salah satu dari dua pengobatan kelompok (6 minggu plasebo pertama dengan Crossover, 6

minggu isosorbid mononitrat atau 6 minggudari isosorbid mononitrat pertama dengan

crossover untuk 6 minggu plasebo). Menurut crossover desain, pasien yang sama

dibandingkan saat dua periode pengobatan. Obat studi yang disiapkan sebagai tablet 30 mg

isosorbid mononitrat dan plasebo (University of Iowa

Selama setiap periode 6 minggu, pasien diinstruksikan untuk tidak mengambil obat studi

untuk pertama 2 minggu (fase awal selama periode pertama dan washout

fase selama periode kedua), diikuti oleh satu tablet (30 mg setiap hari) selama 1 minggu, dua

tablet

(60 mg sekali sehari) selama 1 minggu, dan empat tablet (120 mg sekali sehari) sampai

kunjungan studi berikutnya, untuk durasi pengobatan minimal 2 minggu dan sampai 4

minggu.
Pasien dipantau tiap minggu untuk menilai efek samping dan memperkuat kepatuhan

prosedur penelitian. Pasien yang memiliki tidak dapat diterima efek samping diizinkan untuk

kembali ke dosis sebelumnya. Setelah periode pertama, pasien kembali ke pusat studi untuk

mengulang akhir-titik penilaian, menerima obat studi Crossover,dan accelerometers

pertukaran. Setelah periode ke 2 pasien dikembalikan ke tujuan untuk menerima isosorbid

mononitrat dan placebo sebelum periode kedua.

Hasil pengukuran

Tujuan utama adalah perbandingan dari rata-rata harian unit accelerometer selama

periode di mana pasien menerima dosis 120 mg isosorbid mononitrat dibandingkan dengan

plasebo. Selain itu, dua lainnya poin aktivitas akhir accelerometer yang diturunkan adalah

ditentukan. Rata-rata jam aktivitas per hari selama dosis 120 mg dihitung dari jumlah harian

15 menit kumulatif accelerometer unit lebih besar dari 50

Untuk menilai aktivitas selama seluruh durasi pemberian studi-obat,daerah di bawah kurva

untuk waktu dan unit accelerometer harian selama diterimanya semua tiga dosis (30 mg, 60

mg, dan 120 mg) dari obat studi itu dibagi dengan hari total regimen

Akhirnya, analisis dosis-respons dibandingkan perubahan rata accelerometer harian unit dari

baseline pada setiap dosis. Accelerometer laboratorium inti di Mayo Clinic diproses data

Titik akhir sekunder lainnya termasuk 6 menit berjalan jarak dan pasca-jalan Borg

Rata dyspnea, skor dari Kota Kansas Cardiomyopathy Kuesioner dan Minnesota Hidup

dengan Gagal Jantung Angket, dan Tingkat NT-proBNP. Pada akhir studi, pasien

menyelesaikan kuesioner yang menunjukkan di periode yang mereka merasa lebih baik

(periode pertama, kedua periode, atau tidak ada preferensi).

Hasil

Sejak tanggal 7 April 2014, 30 Oktober, 2014, total dari 110 pasien dengan gagal jantung

kronis yang terdaftar di 20 situs di Amerika Serikat, dengan 51 pasien menerima isosorbid

mononitrat pertama dan kedua plasebo.59 pasien menerima plasebo pertama dan isosorbid

mononitrat kedua

Durasi rata-ratanilai tengah gagal jantung adalah 1,8 tahun. Usia rata-rata pasien

adalah 69 tahun, dan 57% adalah perempuan. Itu Sebagian besar pasien yang putih dan

gemuk, dengan tekanan darah terkontrol dan beberapa hidup bersama penyakit; sebagian

besar pasien memakai beberapa obat kardiovaskular (Tabel 1)

Hampir semua pasien dari kriteria New York Heart Asosiasi kelas fungsional II atau III

gejala; 2 pasien pada kelompok plasebo pertama memiliki kelas I atau 4. Fraksi ejeksi rata

adalah 63%, dan 47% dari pasien memiliki bukti renovasi konsentris atau hipertrofi, dengan

ketebalan dinding relatif (didefinisikan sebagai jumlah dari intraventrikular-septum dan

posterior dinding diastolik ketebalan dibagi dengan rongga dimensi diastolik) lebih dari 0,41.

Primary and secondary end points Selama dosis 120-mg, 101 pasien selama periode pertama

dan 91 selama periode kedua memiliki data accelerometer yang dapat digunakan, dengan

median 16 hari lengkap data accelerometer (interkuartil Kisaran, 12 sampai 20) selama

periode pertama dan 14 hari lengkap (kisaran interkuartil, 10 untuk 18) selama periode kedua

(P <0,001)

Rata-rata unit accelerometer harian, sebagaimana dinilai oleh dua accelerometers dipakai

oleh setiap pasien, yang sangat berkorelasi (r = 0.99) (Gambar. S3 di Tambahan Lampiran).
Untuk titik akhir utama dari rata-rata harian unit accelerometer selama fase 120-mg, ada

kecenderungan yang tidak signifikan (P = 0,06) terhadap aktivitas rendah selama penerimaan

isosorbid mononitrat dibandingkan selama penerimaan plasebo, dengan efek pengobatan -

381 unit accelerometer per hari (95% confidence interval [CI], -780 ke 17)

Efek perlakuan yang sama terungkap atas dasar sensitivitas analisis menggunakan beberapa

imputasi (-365 accelerometer unit per hari; 95% CI, -754 ke 23; P = 0,07), uji-t berpasangan

analisis Crossover (-402 unit accelerometer per hari; 95% CI, -794 ke -9; P = 0,04), dan

analisis dibatasi untuk pasien yang menerima obat studi selama akhir-titik penilaian (-306

unit accelerometer per hari; 95% CI, -745 ke 141; P = 0,18).

Pasien yang aktif selama berjam-jam lebih sedikit dari hari (-0,30 Jam; 95% CI, -0,55 untuk -

0,05; P = 0,02) selama fase 120-mg penerimaan mononitrate mononitrat dibandingkan

dengan plasebo (Tabel 2 dan Gambar. 1B). Selama rejimen studi-obat dikombinasikan (30

mg sampai 120 mg), pasien kurang aktif (-439 unit accelerometer per hari; 95% CI, -792 Ke -

86; P = 0,02) selama penerimaan mononitrate mononitrat dibandingkan dengan plasebo

(Tabel 2 dan Gambar. 1C). Dibandingkan dengan awal, rata-rata unit accelerometer harian

menurun dengan meningkatnya dosis isosorbid mononitrat tetapi tidak plasebo

Hasil lain

Dibandingkan dengan plasebo, tidak ada yang signifikan efek isosorbid mononitrat pada

6 menit berjalan kaki jarak atau pasca-jalan Borg dyspnea skor, ringkasan klinis skor pada

Kansas City Cardiomyopathy Angket, yang total skor pada Minnesota Hidup dengan Jantung

Kegagalan Angket, atau tingkat NT-proBNP

Meskipun perbedaan perlakuan tidak signifikan, arah numerik efek pada kualitas-of-hidup

skor dan NT-proBNP tingkat yang tidak menguntungkan bagi isosorbid mononitrat.

Dibandingkan dengan plasebo, isosorbid mononitrat tekanan darah menurun (Tabel 2).

Serupa proporsi pasien menunjukkan bahwa mereka merasa lebih baik selama penerimaan

isosorbid mononitrat (36%) atau penerimaan plasebo (30%), dan 33% tidak preferensi.

Discussion

Data dari studi sebelumnya menunjukkan bahwa 15 sampai 50% dari pasien dengan gagal

jantung dan diawetkan fraksi ejeksi diperlakukan dengan nitrates.8-12

Namun, dalam penelitian kami, isosorbid mononitrat tidak meningkatkan tingkat aktivitas

sehari-hari, submaksimal kapasitas latihan (berjalan jarak 6 menit),

atau toleransi latihan tanggap (postwalk Rata dyspnea), kualitas-hidup skor, atau Tingkat NT-

proBNP pada pasien tersebut. Memang, dosedependent penurunan tingkat aktivitas sehari-

hari yang terlihat di antara pasien yang menerima isosorbid mononitrat.

Meskipun kriteria entri yang paling efektif untuk uji klinis yang melibatkan pasien dengan

gagal jantung dengan fraksi ejeksi diawetkan tetap kontroversial, 23 kriteria dan karakteristik

dari pasien dalam penelitian kami adalah konsisten dengan orang-orang di beberapa studi

terbaru.

Tingkat NT-proBNP lebih rendah pada penelitian kami dari dalam uji membutuhkan tingkat

NT-proBNP ditinggikan untuk pendaftaran, 24,25 karena kita tidak membutuhkan

ditinggikan Tingkat NT-proBNP pada awal studi jika ada adalah bukti obyektif lainnya gagal

jantung.

Karena penilaian hasil primer adalah didasarkan pada tingkat aktivitas pasien, kita diperlukan

bahwa pasien melaporkan gejala terkait gagal jantung sebagai alasan utama mereka kurang

aktif daripada mereka inginkan untuk menjadi.

Kami berspekulasi bahwa langkah-langkah aktivitas sehari-hari menggunakan data

accelerometer yang diturunkan mungkin lebih sensitif terhadap efek keseluruhan terapi

daripada pengulangan berselang tes latihan melatih atau tergantung memori-kualitas-hidup

kuesioner. Data Accelerometer adalah high-density, kuantitatif, dan dikumpulkan terus dalam

kondisi living.18,19 harian Selanjutnya, tujuan akhir terapi yang diresepkan untuk

meningkatkan latihan toleransi memang untuk memfasilitasi aktivitas. tidak aktif

mempromosikan deconditioning lebih lanjut dan kelemahan antara pasien dengan failure3

jantung dan independen terkait dengan kedua kejadian dan hasil merusak dari gagal jantung

Kurangnya peningkatan toleransi latihan dan efek buruk pada tingkat aktivitas sehari-hari

mungkin berhubungan dengan patofisiologi gagal jantung dengan fraksi ejeksi diawetkan.

Meningkat sistolik ventrikel dan kekakuan pembuluh darah, otonom disfungsi,

ketidakmampuan chronotropic, dan sensitivitas baroreflex diubah umum dan dapat

membatasi manfaat hemodinamik nitrat. kami post hoc analisis menunjukkan penurunan

tekanan darah dengan isosorbid mononitrat. Selain itu, potensi obat interaksi dan reaksi obat

yang merugikan meningkat dengan usia yang lebih tua, obesitas, hidup bersama penyakit,

dan polifarmasi, yang semuanya merupakan karakteristik

populasi penelitian kami

Salah satu keterbatasan dari percobaan kami adalah bahwa kami menggunakan

eskalasi dosis yang cepat dari obat studi. Isosorbid mononitrat atau plasebo dimulai pada

dosis 30 mg setiap hari selama 1 minggu dan 60 mg sehari selama 1 minggu sebelum

mencapai dosis target 120 mg setiap hari.

Mengingat sensitivitas pasien dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi diawetkan

perubahan hemodinamik, adalah mungkin bahwa eskalasi dosis lebih bertahap mungkin
memiliki menghasilkan hasil yang berbeda. Kami juga berspekulasi bahwa nitrit anorganik

atau nitrate34-36 dapat meningkatkan nitrat oksida bioavailabilitas istimewa selama

berolahraga dan menjadi lebih efektif dan memiliki lebih sedikit efek samping dibandingkan

nitrat organik.

Kesimpulan

Kesimpulannya, pada pasien dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi diawetkan,

penerimaan isosorbid mononitrat, dibandingkan dengan plasebo, penurunan tingkat aktivitas

sehari-hari. Sebagai tambahan, penerimaan isosorbid mononitrat tidak meningkatkan

kapasitas latihan submaksimal, berkualitas oflife skor, atau tingkat NT-proBNP pada pasien

ini.