IJMS

Vol 38, No 2, Juni 2013 Artikel asli

Efek antikonvulsan Guaifenesin terhadap Penyitaan

Pentylenetetrazol-Induced di Tikus

Mojtaba Keshavarz, PhD; Alireza Abstrak

Showraki, MD; Masoumeh
Latar Belakang: Ada beberapa laporan tentang kemungkinan aktivitas antagonis
Emamghoreishi, PhD
N-methyl-D-aspartat (NMDA) dari Guaifenesin. Sebagai obat dengan struktur yang
mirip dengan Guaifenesin (yaitu felbamate) dan mereka dengan aktivitas antagonis
NMDA telah klinis digunakan sebagai antikonvulsan, tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menentukan apakah Guaifenesin memiliki efek antikonvulsan pada
hewan model kejang.

metode: efek antikonvulsan Guaifenesin dinilai melalui Pentylenetetrazol

(PTZ) kejang imbas. tikus putih jantan menerima Guaifenesin (100, 200,
300, atau 400 mg / kg; n = 8-
10) atau 0,25% Tween (kendaraan) intraperitoneal 30 menit sebelum
injeksi PTZ (95 mg / kg). Diazepam (3 mg / kg; n = 8) digunakan sebagai
obat referensi. Waktu latency sebelum timbulnya kejang mioklonik, klonik,
dan tonik-klonik, persentase hewan menunjukkan kejang, dan persentase
kematian dicatat. Selain itu, efek dari Guaifenesin pada koordinasi
neuromuskular dinilai menggunakan rotarod.

hasil: Guaifenesin di semua dosis dipelajari secara signifikan meningkatkan latency

untuk kejang mioklonik dan klonik dengan cara yang tergantung dosis. Selain itu,
Guaifenesin pada dosis 300 mg / kg meningkatkan latency untuk kejang tonik-klonik.
The ED50s dari Guaifenesin untuk perlindungan terhadap PTZ-induced kejang klonik
dan tonik-klonik dan kematian adalah 744,88 (360-1540), 256 (178-363), dan 328
(262-411) mg / kg, masing-masing. Guaifenesin pada semua dosis yang diselidiki
secara signifikan mengurangi koordinasi neuromuskular, dibandingkan dengan
kelompok kendaraan yang diobati.

Kesimpulan: Hasil ini menunjukkan bahwa Guaifenesin memiliki relaksan otot dan
sifat antikonvulsan dan mungkin memiliki penggunaan klinis potensial dalam
ketiadaan kejang.

Silakan mengutip artikel ini sebagai: Keshavarz M, Showraki AR, Emamghoreishi M. antikonvulsan
Pengaruh Guaifenesin terhadap Pentylenetetrazol-induced kejang di Mice. Iran J Med Sci. 2013; 38 (2):
116-121.

Kata kunci ● guaifenesin ● antikonvulsan ● Pentylenetetrazol

Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran,
Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran

Korespondensi: pengantar
Masoumeh Emamghoreishi, PhD; Departemen
Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Karimkhan-e
Epilepsi adalah yang paling umum melumpuhkan penyakit kronis dari sistem saraf pusat, 1 dan
Zand Avenue, Postal code: 7134853185, Shiraz,
Iran
mempengaruhi setidaknya 50 juta orang di seluruh dunia. Meskipun obat antiepilepsi
adalah andalan pengobatan epilepsi, kurang dari 70% dari mereka yang menderita epilepsi
Telp / Fax: + 98 711 2307591 mencapai kontrol kejang memuaskan dengan obat antiepilepsi yang tersedia. 2 Selain itu,
E-mail: emamm@sums.ac.ir
banyak dari antikonvulsan saat ini memiliki berbagai komplikasi dan efek samping yang
Diterima: 22 Februari 2012 Revisi:
11 April 2012 Diterima: 20 Mei 2012
serius seperti hepatotoksisitas dan agranulositosis, 1,3,4 yang

116 Iran J Med Sci Juni 2013; Vol 38 No 2


memerlukan obat baru dengan margin lebih cocok keselamatan dan
lebih tolerabilitas.
Dalam farmakologi modern, pengembangan obat dan
pengenalan obat baru terutama didasarkan pada pemahaman
kita tentang patofisiologi penyakit. Dasar patofisiologi yang
tepat dari epilepsi tidak diketahui; 5 Namun, sistem
glutamatergic rangsang tampaknya memainkan peran kunci
dalam menghasilkan dan menyebarkan debit epilepsi. 6
Memang, penelitian baru-baru ini difokuskan pada
pengembangan obat yang melawan aktivitas sistem ini.
Guaifenesin adalah ekspektoran yang digunakan secara
luas di preprations batuk. 7 Hal ini ditarik atas sebagai relaksan Shiraz University of Medical Sciences. Hewan-hewan itu
otot rangka dalam beberapa prosedur anestesi hewan juga. 8 Kimia, disimpan di kandang plastik dalam kelompok 4-5 dengan
Guaifenesin adalah obat Propanediol. Penelitian sebelumnya
telah menunjukkan efek sistem saraf pusat obat Propanediol,
terutama Mephenesin, dan mekanisme yang relevan mereka.
Sebuah studi yang dilakukan oleh Pralong et al. 9 melaporkan
bahwa Mephenesin mungkin antagonis asam amino
rangsang dan mungkin memiliki aktivitas NMDA-blocking dan
mengusulkan bahwa aktivitas NMDA-blocking dari
Mephenesin mungkin relevan dengan santai aktivitas
otot-nya. Gagasan ini kemudian didukung oleh beberapa
penelitian lain, menunjukkan pengaruh otot-santai
Mephenesin dalam kaitannya dengan kegiatan
pemancar-blocking rangsang. 10 Menariknya, struktur kimia
Guaifenesin beruang kemiripan dekat dengan Mephenesin
dan kedua obat memiliki aktivitas otot-santai mendalam. 11 Hal
ini dapat, karena itu, disarankan bahwa aktivitas relaksan
otot Guaifenesin mungkin akibat dari aktivitas pemblokiran
NMDA-. 12 Hal ini juga dicatat bahwa Guaifenesin telah
digunakan dengan sukses di fibromyalgia. 13 Gagasan bahwa
peningkatan kadar asam amino rangsang mungkin
berpartisipasi dalam proses nyeri pada fibromyalgia, 14 telah
menyebabkan saran bahwa NMDA dan glutamate-
memblokir kegiatan Guaifenesin yang akan memberikan
kontribusi untuk efektivitas dalam fibromyalgia.
Secara bersama-sama, reseptor glutamat dan NMDA
memiliki peran penting dalam patofisiologi epilepsi, dan ada
bukti sugestif dari NMDA aktivitas antagonis dari
Guaifenesin. Akibatnya, ada kemungkinan bahwa
Guaifenesin mungkin memiliki efek antikonvulsan. Jika
terbukti benar, Guaifenesin akan menjadi calon yang cocok
sebagai courtesy antiepilepsi margin luas keselamatan.
Guaifenesin juga dapat digunakan pada kehamilan dan
menyusui, 15,16 berbeda dengan obat antiepilepsi lain.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan
apakah Guaifenesin memiliki efek antikonvulsan pada hewan
model kejang.
Iran J Med Sci Juni 2013; Vol 38 No 2
efek antikonvulsan Guaifenesin
Bahan dan metode
Bahan kimia
Guaifenesin dibeli dari Exir Pharmaceutical Company,
Iran dan
dilarutkan dalam 0,25% Tween 20 di salin normal. Diazepam
(10 mg / ml) diperoleh dari Darupakhsh Pharmaceutical
Company, Iran, dan Pentylenetetrazol (PTZ) dibeli dari
Sigma dan dilarutkan dalam saline normal.
hewan
tikus putih jantan (25-35 g) diperoleh dari Animal House,
akses gratis ke makanan dan air, siklus gelap / 12h cahaya
12h, dan pada suhu 22ºC ± 2. Hewan-hewan itu
diperlakukan sesuai dengan pedoman Komite Etik Shiraz
University of Medical Sciences.
Kejang PTZ-Induced
Efek antikonvulsan dari Guaifenesin dinilai pada hewan
model kejang PTZ-diinduksi. Enam puluh tikus secara acak
menjadi 6 kelompok (n = 10 / group) dan menerima
Guaifenesin intraperitoneal pada dosis 100, 200, 300, dan
400 mg / kg 30 menit sebelum injeksi PTZ (95 mg / kg).
Kelompok kontrol diberikan 0,25% Tween di salin normal.
Sekelompok tikus menerima Diazepam (3 mg / kg) sebagai
obat referensi. Dosis Guaifenesin dan Diazepam dipilih
sesuai dengan penelitian sebelumnya. 17,18 Waktu latency
untuk timbulnya kejang mioklonik, klonik, dan tonik-klonik
tercatat setelah PTZ injeksi. PTZ awalnya diproduksi
tersentak mioklonik, diikuti oleh wajah dan tubuh depan
klonus, yang kemudian menjadi berkelanjutan dan
menyebabkan tonik-klonik umum menyentak (hilangnya
meluruskan refleks dan tonik fleksi forlimb / ekstensi, diikuti
oleh seluruh tubuh clonus). 19 Selain itu, persentase hewan
menunjukkan kejang dan persentase kematian tercatat untuk
setiap kelompok belajar. The ED50s, dosis efektif median
Guaifenesin, melindungi 50% dari tikus terhadap kejang
klonik dan tonik-klonik dan kematian ditentukan.
Neuromuskuler Koordinasi-rotarod
Pengaruh Guaifenesin pada gerakan motorik yang
dikoordinasikan dinilai menggunakan tes rotarod. Sehari
sebelum ujian, tikus dilatih untuk tetap pada roda berputar (3
cm, 20 rpm) selama lebih dari satu menit. Pada hari tes,
binatang diuji pada rotarod (model
7600, UGO Basile, Italia) sebelum dan 30 menit
117
 Keshavarz M, Showraki AR, Emamghoreishi M

setelah pemberian 0,25% Tween20, Diazepam atau dosis
yang berbeda dari Guaifenesin. Jumlah detik mouse
masing-masing tetap pada roda berputar tercatat untuk
maksimal 300 detik.
Analisis statistik
Data disajikan sebagai nilai rata-rata ± SEM. Data
menyimpang dari distribusi normal dan dianalisis
menggunakan uji Kruskal-Wallis, dilanjutkan dengan uji
Mann-Whitney. ED50s dengan limit keyakinan 95%
ditentukan melalui metode Litchfield dan Wilcoxon
menggunakan Pharm / PCS versi 4 software. 20 regresi linier
dipekerjakan untuk mengevaluasi ketergantungan dosis efek
Guaifenesin. SPSS 11.5 digunakan untuk analisis data, dan
nilai P <0,05 dianggap tingkat yang signifikan.
hasil
Efek dari Guaifenesin pada Kejang PTZ-Induced
Guaifenesin pada dosis 100, 200, 300, dan 400 mg / kg
secara signifikan meningkatkan waktu untuk terjadinya
kejang klonik oleh 141,8, 124,2,
473, dan 1721%, masing-masing, dibandingkan dengan
kelompok kontrol (P <0,05, angka 1). Pengaruh Guaifenesin
dalam menunda kejang klonik adalah
tergantung dosis (r = 0,748, P <0,001). Guaifenesin juga
meningkat latency untuk timbulnya kejang mioklonik dengan
cara tergantung dosis (r = 0,728, P <0,001). Guaifenesin di
semua dosis dipelajari,
yaitu 100, 200, 300, dan 400 mg / kg, menunda timbulnya kejang
mioklonik oleh 141,8, 124,2, 167, dan 232,9%, masing-masing,
dibandingkan dengan kelompok kontrol (P <0,01, angka 1). Selain
itu, 300 mg / kg Guaifenesin meningkat waktu untuk timbulnya
kejang tonik-klonik oleh 133%, dibandingkan dengan kelompok
kontrol (P <0,01, angka 1). Hanya satu tikus menunjukkan kejang
tonik-klonik pada 400 mg kelompok Guaifenesin-diperlakukan / kg
(gambar 1).
Guaifenesin dilindungi hewan dipelajari terhadap
kematian PTZ-diinduksi dengan ED50 dari 328 mg / kg (tabel
1). Guaifenesin pada dosis 300 dan 400 mg / kg dilindungi 50
dan 90% dari hewan terhadap tonik-klonik kejang
PTZ-diinduksi dan 37,5 dan 90% terhadap kematian
PTZ-diinduksi, masing-masing (Tabel 1). Diazepam (3 mg /
kg) dilindungi semua binatang dari kejang PTZ-diinduksi dan
kematian.
Efek dari guaifenesin Koordinasi neuromuskular
Untuk mengevaluasi efek dari dosis yang berbeda dari
Guaifenesin pada koordinasi neuromuskular, perubahan persen
dari waktu tinggal di rotarod dari baseline dianalisis
menggunakan Kruskal-Wallis

Gambar 1: Efek dari dosis yang berbeda dari Guaifenesin (G100-G400 mg / kg) pada awal mioklonik PTZ-diinduksi, klonik, dan kejang tonik-klonik pada tikus (N = 8-10 /
kelompok). **, ++, ## P <0,01; +, # P <0,05 signifikan berbeda dari kelompok kontrol (TW)

Tabel 1: Efek dari dosis yang berbeda dari Guaifenesin pada perlindungan terhadap PTZ-diinduksi kejang klonik dan tonik-klonik dan kematian (jumlah satwa yang
dilindungi / jumlah hewan per kelompok). ED50s dari Guaifenesin (95% interval kepercayaan; 95% CI) untuk perlindungan terhadap setiap jenis kejang dan kematian
telah terbukti.
kelompok perlakuan perlindungan kematian klonik perlindungan kejang Tonik-klonik perlindungan kejang
TW 0.10 0.10 0.10
Guaifenesin 100mg / kg 0.10 0,9 2.10
Guaifenesin 200mg / kg 0.10 1.10 1.10
Guaifenesin 300mg / kg 3.8 0.10 5.10
Guaifenesin 400mg / kg 9.10 3.10 9.10
ED50 (95% CI) (mg / kg) 328 (262-411) 744,88 (360-1540) 256 (178-363)

118 Iran J Med Sci Juni 2013; Vol 38 No 2


uji. Diazepam (3 mg / kg) dan Guaifenesin di semua dosis
dipelajari, yaitu 100-400 mg / kg, secara signifikan mengurangi
jumlah detik dihabiskan pada rotarod, dibandingkan dengan
kelompok kontrol (P <0,05) (gambar 2). Namun, efek dari
Guaifenesin pada dosis yang lebih tinggi, yaitu 300 dan 400
mg / kg, pada koordinasi neuromuskular lebih jelas dan secara
signifikan berbeda dari yang dari 100 mg / kg Guaifenesin (P
<0,01). analisis regresi linier juga menunjukkan efek
dosis-tergantung dari Guaifenesin pada koordinasi motorik
(kemiringan = -0,28, P <0,01). Dengan kata lain, meningkatkan
dosis Guaifenesin ditingkatkan efeknya pada koordinasi
motorik (gambar 2).
Diskusi
Guaifenesin, obat Propanediol digunakan sebagai ekspektoran,
menunjukkan efek antikonvulsan dalam model hewan kami kejang
yang disebabkan oleh PTZ. PTZ menghasilkan kejang tonik-klonik
pada tikus atau tikus dan umumnya digunakan sebagai model
hewan yang dapat diandalkan untuk skrining obat anti-epilepsi
baru untuk ketidakhadiran kejang. 21,22 Kami mengevaluasi efek
antikonvulsan Guaifenesin menggunakan PTZ- diinduksi kejang
dalam penelitian ini, hasil kami menunjukkan bahwa Guaifenesin
tidak bisa hanya menurunkan kerentanan tikus untuk mioklonik
PTZ-diinduksi, klonik, dan kejang terutama tonik-klonik tetapi juga
melindungi tikus terhadap PTZ- akibat kematian. Hasil ini sesuai
dengan penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa obat
Propanediol dapat mengerahkan aktivitas antikonvulsan. 23,24 Felbamate
dan Meprobamate antara obat Propanediol sebelumnya terbukti
memiliki efek antikonvulsan. Memang, felbamate saat ini
digunakan sebagai obat anti epilepsi dalam praktek klinis.
Meskipun demikian, obat ini memiliki efek samping yang serius,
termasuk aplastik
Gambar 2: Efek dari dosis yang berbeda dari Guaifenesin pada koordinasi neuromuskular pada tikus (N = 6 / kelompok). Grafik batang mewakili berarti ± SEM waktu yang
dihabiskan di rotarod untuk setiap kelompok sebelum dan setelah pemberian Guaifenesin (G100-G400 mg / kg),
0,25% Tween 20 (TW) atau Diazepam (DZ) 3mg / kg. * P <0,05 signifikan berbeda dari kelompok kontrol (TW)
Iran J Med Sci Juni 2013; Vol 38 No 2
efek antikonvulsan Guaifenesin
anemia. Efek samping ini kurang mungkin terjadi dengan Guaifenesin,
yang membuatnya menjadi kandidat yang baik sebagai obat
antikonvulsan. Selain itu, Guaifenesin dapat digunakan selama
kehamilan dan menyusui; ini lebih lanjut menggarisbawahi keinginan
obat ini sebagai antikonvulsan potensial dalam praktek klinis. Jadilah
bahwa mungkin, uji klinis masa depan harus membahas kegunaannya
dalam ketiadaan kejang pada manusia.
Mekanisme yang Guaifenesin mungkin mengerahkan
aktivitas antikonvulsan tidak jelas. Namun, model hewan
epilepsi sebagian bisa memprediksi mekanisme kerja
beberapa obat antiepilepsi. 25 Dalam model kejang
PTZ-diinduksi, sistem glutamatergic, terutama reseptor
NMDA, telah terbukti memainkan penting role.Thus,
microdialysate, dikumpulkan dari daerah hippocampus
selama kejang yang disebabkan oleh PTZ, telah
mengungkapkan kenaikan konsentrasi glutamat. 26 Ini juga
telah menunjukkan bahwa pemberian PTZ bisa up-mengatur
reseptor NMDA di beberapa daerah di otak tikus. 27 Oleh
karena itu, dapat disarankan bahwa aktivitas antagonis
NMDA dari Guaifenesin dapat berkontribusi untuk kegiatan
antikonvulsan yang terlihat dalam penelitian ini. Gagasan ini
membutuhkan penjelasan lebih lanjut dalam studi masa
depan.
Dalam konkordansi dengan studi sebelumnya, 11
Guaifenesin di semua dosis dipelajari dalam penyelidikan ini
menunjukkan aktivitas relaksasi otot seperti yang ditunjukkan
oleh temuan tes rotarod, yang meningkatkan kemungkinan
bahwa efek dari guaifenesin terhadap kejang PTZ-diinduksi
mungkin karena aktivitas relaksasi otot nya. Untuk
mendukung konsep ini, beberapa percobaan telah
menunjukkan kesamaan antara patologi kejang otot dan
kejang tetapi di daerah yang berbeda dari sistem saraf pusat. 28
Menimbang bahwa regulasi otot tergantung pada
119
Keshavarz M, Showraki AR, Emamghoreishi M
keseimbangan antara rangsang dan neurotransmisi
penghambatan dalam sumsum tulang belakang dan pusat
bermotor supra-tulang belakang, telah diusulkan bahwa otot
patologis meningkat dapat terbantu dengan antagonis asam
amino rangsang. 29 Akibatnya, blokade peristiwa
NMDA-dimediasi menghasilkan efek myorelaxant, sebanding
dalam khasiat yang beberapa obat dalam penggunaan klinis. 30,31
Analog, penelitian telah menunjukkan bahwa glutamat
memainkan peran penting dalam inisiasi, penyebaran, dan
pemeliharaan aktivitas epilepsi, 32,33 dan antagonis reseptor
NMDA memiliki aktivitas antikonvulsan. 34 Dalam baris ini, Turski
et al. 35 menemukan blocker NMDA ampuh, yang memiliki
relaksasi otot dan aktivitas antikonvulsan secara bersamaan.
Oleh karena itu, Guaifenesin, melalui mekanisme yang sama,
bisa menghasilkan relaksasi otot dan efek antikonvulsan. Di sisi
lain, perbandingan relaksan otot dan antikonvulsan efek antara
Diazepam dan Guaifenesin dalam penelitian ini menunjukkan
bahwa meskipun Guaifenesin pada dosis 300 dan 400 mg / kg
memiliki efek yang lebih besar pada relaksasi otot daripada
Diazepam, efek dari Guaifenesin di dosis yang sama dalam
mencegah kejang mioklonik dan klonik yang kurang ditandai
dibandingkan Diazepam. Oleh karena itu, mekanisme dimana
Guaifenesin diberikannya efek antikonvulsan yang mungkin,
setidaknya sebagian, berbeda dari aktivitas relaksasi otot.
Kesimpulan
Guaifenesin memiliki sifat relaksan antikonvulsan dan otot. Sebagai
PTZ-diinduksi kejang adalah model tidak adanya kejang, dapat
disarankan bahwa Guaifenesin mungkin berguna dalam pengobatan
tidak adanya kejang pada manusia.
Konflik kepentingan: Tidak ada dinyatakan.
Referensi
1 Perucca P, Gilliam FG, Schmitz B. Epilepsi
pengobatan sebagai predeterminant kesehatan yang buruk
psikososial. Epilepsi Behav. 2009; 15: S46-50. doi:
10,1016 / j.yebeh.2009.03.016. PubMed PMID:
19.303.947.
2 pengobatan Schmidt D. Obat epilepsi: Pilihan
dan keterbatasan. Epilepsi Behav. 2009; 15: 56-
65. doi: 10,1016 / j.yebeh.2009.02.030. PubMed PMID:
19.236.951.
3 Cramer JA, Fisher R, Ben-Menachem E,
French J, Mattson RH. obat antiepilepsi baru:
perbandingan uji klinis kunci. Epilepsia. 1999; 40: 590-600.
PubMed PMID: 10386528. 4 Harbord MG. antikonvulsan
signifikan
efek samping pada anak-anak dan remaja. J Clin
Neurosci. 2000; 7: 213-6. doi: 10,1054 /
120
jocn.1999.0190. PubMed PMID: 10833618. 5 Bianchi MT,
Pathmanathan J, Cash SS. Dari
saluran ion ke jaringan kompleks: peluru ajaib vs
pendekatan senapan sihir untuk antikonvulsan
farmakoterapi. Med Hipotesis. 2009; 72: 297-305. doi:
10,1016 / j. mehy.2008.09.049. PubMed PMID: 19046822.
6 Chapman AG. Glutamat dan Epilepsi. J Nutri.
2000; 130: 1043S-5S. PubMed PMID: 10736378. 7 Kuhn
JJ, Hendley JO, Adams KF, Clark JW,
Gwaltney JM. efek antitusif dari guaifenesin pada orang
dewasa muda dengan pilek alami. Obyektif dan subyektif
penilaian. Dada. 1982; 82: 713-8. PubMed PMID: 6754274.
8 Braun C, Trim CM, Eggleston RB. Efek dari
mengubah posisi tubuh pada oksigenasi dan tekanan
darah arteri di anak kuda dibius dengan guaifenesin,
ketamine, dan xylazine. Vet Anaesth analg. 2009; 36:
18-24. doi:
10,1111 / j.1467-2995.2008.00423.x. PubMed PMID:
19.121.155.
9 Pralong E, Millar JD, Lodge D. Kekhususan dan
potensi N-metil-d-aspartat situs glisin antagonis dan
mephenesin pada saraf tulang belakang tikus in vitro.
Neurosci Lett. 1992; 136: 56-8. doi:
10,1016 / 0304-3940 (92) 90.646-O. PubMed PMID:
1.378.953.
10 Shuker MA, Bowser-Riley F, Davies SN.
Sifat NMDA antagonis mungkin obat yang mempengaruhi
tekanan tinggi sindrom neurologis. Br J Pharmacol. 1994;
111: 951-5. PubMed PMID: 7912632; PubMed Central
PMCID: PMC1910069. 11 Souri E, Sharifzadeh M, Farsam
H, Gharavi
N. aktivitas relaksan otot enantiomer Methocarbamol pada
tikus. J Pharm Pharmacol. 1999; 51: 853-5. PubMed PMID:
10467962. 12 Masyarakat RW, Ren H. Penghambatan
N-metil
reseptor D-aspartat oleh diol rantai lurus: implikasi untuk
mekanisme efek alkohol cutoff. Mol Pharmacol. 2002; 61:
169-76. PubMed PMID: 11752218. 13 Zhang Z,
Cherryholmes G, Mao A, Marek
C, Longmate J, Kalos M, et al. kadar plasma tinggi dari
MCP-1 dan eotaksin memberikan bukti untuk secara
imunologi dari fibromyalgia. Exp Biol Med (Maywood).
2008; 233: 1171-1180. doi: 10,3181 / 0712-RM-328.
PubMed PMID:
18.535.166.
14 Larson AA, Giovengo SL, Russell IJ, Michalek
JE. Perubahan konsentrasi asam amino dalam cairan
serebrospinal yang berkorelasi dengan rasa sakit pada pasien
dengan fibromyalgia: implikasi untuk jalur oksida nitrat. Rasa
sakit. 2000; 87: 201-11. doi: 10,1016 / S0304-3959 (00)
00.284-0. PubMed PMID: 10924813
15 Aselton P, Jick H, Milunsky A, Hunter JR,
Stergachis A. Pertama-trimester penggunaan narkoba dan
Iran J Med Sci Juni 2013; Vol 38 No 2

gangguan bawaan. Obstet Gynecol. 1985; 65: 451-5.
PubMed PMID: 3982720. 16 Morrow J, Russell A, Guthrie E,
Parsons L,
Robertson saya, Waddell R, et al. risiko malformasi obat
antiepilepsi pada kehamilan: studi prospektif dari Inggris
Epilepy dan Kehamilan Register. J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 2006; 77: 193-8. PubMed PMID: 16157661;
PubMed Central PMCID: PMC2077578. 17 de Sousa DP,
Gonçalves JCR, Quintans-
Júnior L, Cruz JS, Araújo DAM, de Almeida RN. Studi efek
antikonvulsan dari sitronelol, alkohol monoterpene, pada
hewan pengerat. Neurosci Lett. 2006; 401: 231-5. doi:
10,1016 / j. neulet.2006.03.030. PubMed PMID: 16650577.
18 Dolezal TD, Kršiak MK. Meningkatkan guaifenesin
potensi analgesik parasetamol pada tikus. Naunyn
Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2002; 366: 551-4.
PubMed PMID: 12444496. 19 Rhodes ME, Frye CA.
Progestin dalam
hippocampus dari tikus betina memiliki efek anti kejang
dalam model kejang pentylenetetrazole. Epilepsia. 2004;
45: 1531-8. PubMed PMID:
15.571.511.
20 Hosseinzadeh H, Nassiri Asl M. antikonvulsan,
obat penenang dan relaksasi otot efek dari carbenoxolone
pada tikus. BMC Pharmacol. 2003; 3: 3. PubMed PMID:
12720572; PubMed Central PMCID: PMC156636.
21 Löscher W, Hönack D, Fassbender CP,
Nolting B. Peran faktor teknis, biologis dan farmakologis
dalam evaluasi laboratorium obat antikonvulsan. AKU
AKU AKU. model kejang Pentylenetetrazole. Epilepsi Res.
1991; 8: 171-89. doi:
10,1016 / 0920-
1211 (91) 90062-K. PubMed PMID: 1907909. 22 Sarkisian
MR. Sekilas dari Animal sekarang
Model untuk kejang Manusia dan Gangguan epilepsi.
Epilepsi Behav. 2001; 2: 201-16. doi: 10,1006 /
ebeh.2001.0193. PubMed PMID:
12.609.365.
23 Giorgi O, Carboni G, Frau V, Orlandi M,
Valentini V, Feldman A, et al. efek antikonvulsan dari
felbamate dalam model kayu bakar pentylenetetrazole
epilepsi pada tikus. Naunyn Schmiedebergs Arch
Pharmacol. 1996; 354: 173-8. PubMed PMID: 8857594. 24
Swinyard EA, Sofia RD, Kupferberg HJ.
Perbandingan antikonvulsan Aktivitas dan Neurotoksisitas
dari felbamate dan Empat Prototipe antiepilepsi Narkoba di
Mice dan Tikus. Epilepsia. 1986; 27: 27-34. PubMed PMID:
3004930. 25 Putih HS. signifikansi klinis kejang hewan
model dan mekanisme penelitian tindakan obat
antiepilepsi potensial. Epilepsia. 1997; 38: S9-17. PubMed
PMID: 9092952. 26 Li ZP, Zhang XY, Lu X, Zhong MK, Ji
YH.
Iran J Med Sci Juni 2013; Vol 38 No 2
efek antikonvulsan Guaifenesin
rilis dinamis pemancar asam amino yang disebabkan oleh
valproate di hippocampus epilepsi tikus PTZ-menyala.
Neurochem Int. 2004; 44: 263-70. PubMed PMID: 14602089.
27 Ekonomou A, Angelatou F. peningkatan regulasi
reseptor NMDA di hippocampus dan korteks dalam “kayu
bakar” model pentylenetetrazol-diinduksi epilepsi.
Neurochem Res. 1999; 24: 1515-1522. PubMed PMID:
10591400. 28 Meldrum BS, Croucher MJ, Czuczwar SJ,
Collins JF, Curry K, Joseph M, et al. Perbandingan potensi
antikonvulsan asam (±) 2-amino-5-fosfono-pentanoic dan
asam (±) 2-amino-7-phosphonoheptanoic. Neuroscience.
1983; 9: 925-30. doi:
10,1016 / 0306-4522 (83) 90.281-6.
29 Turski L, Schwarz M, Turski WA, Klockgether T,
Sontag KH, Collins JF. Otot tindakan relaksan antagonis
asam amino rangsang. Neurosci Lett. 1985; 53: 321-6. doi:
10,1016 / 0304- 3940 (85) 90558-0. PubMed PMID:
2858836. 30 Schwarz M, Turski L, Sontag KH. Pembalikan
dari efek relaksan otot diazepam tetapi bukan dari
progabide oleh antagonis benzodiazepin tertentu: Ro
15-1788. Eur J Pharmacol. 1983; 90: 139-42.
doi: 10,1016 / 0014-
2999 (83) 90.226-1. PubMed PMID: 6409655. 31 Turski
WA, Schwartz M, Turski L, Sontag KH.
Sebuah benzodiazepine antagonis spesifik CGS 8216
membalikkan otot efek relaksan diazepam tetapi tidak dari
fenobarbital. Eur J Pharmacol. 1984; 98: 441-4. doi:
10,1016 / 0014- 2999 (84) 90296-6. PubMed PMID:
6723782. 32 Doherty J, Dingledine R. Peran
reseptor glutamat metabotropic kejang dan epilepsi. Curr
Obat Targetkan CNS Neurol Disord. 2002; 1: 251-60.
PubMed PMID:
12.769.618.
33 Bradford HF. Glutamat, GABA dan epilepsi.
Prog Neurobiol. 1995; 47: 477-511. doi:
10,1016 / 0301-0082 (95) 00.030-5. PubMed PMID:
8.787.032.
34 Löscher W, Nolting B, Hönack D. Evaluasi
CPP, sebuah NMDA antagonis selektif, dalam berbagai model
tikus epilepsi. Perbandingan dengan antagonis lainnya NMDA,
dan dengan diazepam dan fenobarbital. Eur J Pharmacol.
1988; 152: 9-17. doi: 10,1016 / 0014-2999 (88) 90.830-8.
PubMed PMID: 3.061.831.
35 Turski L, Klockgether T, Sontag KH, Herrling PL,
Watkins JC. relaksan otot dan aktivitas antikonvulsan dari
3 - ((±) -2-carboxypiperazin-4-yl) - propil-1-fosfonat asam,
novel N-metil d-aspartat antagonis, pada hewan pengerat.
Neurosci Lett. 1987; 73: 143-8. doi: 10,1016 / 0304- 3940
(87) 90008-5. PubMed PMID: 3.029.636.
121