Oleh:
Pradissa Avia Emeralda NIM. 1730912320109
Rossihan Sanjaya NIM 1730912310075
Alya Zeta Munadi NIM. 1730912320014
Pembimbing :
MEI, 2019
PENGGUNAAN GABAPENTIN DAN PREGABALIN UNTUK PRURITUS
DAN NYERI NEUROPATIK YANG TERKAIT DENGAN CEDERA BAKAR
MAYOR: ULASAN GRAFIK RETROSPEKTIF
Isha Kaul, Ami Amin, Marta Rosenberg, Laura Rosenberg, Walter J. Meyer III
ABSTRAK
Pendahuluan — Pruritis setelah terbakar adalah salah satu keluhan kronis paling
umum pada luka baka yang selamat. Pruritus seringkali tidak dapat dibedakan dari
gabapentin dan pregabalin untuk mengobati pruritus dan rasa sakit neuropatik. Tujuan
gabapentin dan pregabalin pada anak-anak dan remaja yang selamat dari luka bakar.
Metode — Tinjauan retrospektif terhadap grafik dan catatan farmasi gabapentin dan
pregabalin yang dikeluarkan untuk mengendalikan pruritus dan / atau nyeri dilakukan
untuk penderita yang selamat hingga berusia 20 tahun. Data yang dikumpulkan
termasuk dosis obat, usia dan berat pasien, adanya nyeri neuropatik dan pruritus,
respons yang dilaporkan terhadap pengobatan, dan efek samping obat-obatan ini. 136
penelitian ini. 112 hanya menerima gabapentin, tidak ada yang menerima Pregabalin
saja, dan 24 menerima keduanya. Semua hasil didokumentasikan dalam mean Standar
deviasi (s.d.) dosis / kg / hari. 104 orang mengalami pruritus secara eksklusif, dua
2
atau efek pereda nyeri dari obat. Obat itu dianggap aman jika individu tidak
dihitung untuk masing-masing dari tiga kelompok umur (<5 tahun, 6-12 tahun, dan>
12 tahun). Rata-rata dosis efektif gabapentin adalah 23,9 +/- 10,3 mg / kg / hari untuk
anak-anak < 5 tahun, 27,0 +/- 15,3 mg / kg / hari untuk anak-anak 6-12 tahun, dan
34,1 +/- 15,7mg / kg / hari untuk anak-anak> 12 tahun. Rata-rata dosis efektif
pregabalin adalah 6,5 +/- 3,5mg / kg / hari untuk anak-anak 6-12 tahun dan 4,7 +/-
1,6mg / kg / hari untuk anak-anak> 12 tahun. Satu anak berusia 5 tahun menerima
pregabalin 3,7mg / kg / hari. Perhatikan bahwa untuk semua pasien dalam penelitian
ini, pregabalin ditambahkan setelah respon yang tidak adekuat terhadap gabapentin.
maksimum dosis untuk pruritus adalah 32,8 +/- 18,0mg / kg / hari dan untuk nyeri
dan pruritus adalah 28,1 +/- 18,3mg / kg / hari. Untuk individu yang diobati dengan
hanya gabapentin, 91,4% memiliki respons terhadap pruritus yang memadai, 100%
untuk nyeri neuropatik, dan 43,3% untuk pruritus dan nyeri. 100% individu diobati
dengan gabapentin dan pregabalin memiliki respons yang memadai untuk pruritus
dan 88,2% memiliki respons yang memadai untuk pruritus dan nyeri. Gabapentin
dikaitkan dengan hiperaktif pada dua individu, dan sedasi pada satu individu. Satu
3
orang dilaporkan mual, muntah, dan sakit kepala saat minum kedua obat; ini
mengkonsumsi keduacobat-obatan.
nyrei neuropatik pada sebagian besar korban luka bakar. Dalam beberapa kasus, obat-
obatan ini dapat diberikan bersamaan. Beberapa individu melaporkan efek samping
4
PENDAHULUAN
Anak-anak yang pulih dari cedera luka bakar sering memiliki keluhan jangka
panjang gatal-gatal, terutama saat proses penyembuhan luka 80-100% dari waktu
keseluruhan. Gatal, dalam kasus ini, telah digambarkan sebagai “persisten, tanpa
henti”. Dengan demikian, rasa gatal ini dapat sangat mengurangi kualitas hidup
pasien dengan berdampak negatif tidak hanya pada pola tidur tetapi juga
belum sepenuhnya dijelaskan. Sedangkan sensasi fisiknya gatal dan sakit bisa
berbeda, mereka berbagi banyak jalur neuronal serupa. Mekanik, termal, kimia, dan
listrik rangsangan dapat memengaruhi rasa sakit dan gatal. Pada intensitas stimulasi
yang lebih rendah, gatal-gatal dapat dirasakan, sementara pada tingkat intensitas
stimulasi yang lebih tinggi, rasa sakit dapat dirasakan. Nyeri neuropatik sering
disertai dan tidak bisa dibedakan dari pruritus. C-fiber mengumpulkan informasi
Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa mungkin ada jalur gatal khusus, telah
kulit mentransmisikan sensasi nyeri. Studi saat ini meneliti gabapentin dan pregabalin
untuk terapi gatal dan nyeri neuropatik pada luka bakar pada anak yang selamat dari
luka bakar. Gabapentin adalah asam amino, yang secara struktural menyerupai
GABA, sebuah neurotransmitter. Hal ini telah digunakan terutama sebagai obat anti-
epilepsi dan obat nyeri neuropatik. Mekanisme aksinya tidak sepenuhnya diketahui.
5
Hipotesis paling umum menunjukkan bahwa molekul obat mengikat subunit alfa-2-
delta dari voltage -gated calcium-channel di sistem saraf pusat dan menyebabkan
anti-kejang dan efek analgesik oleh gabapentin untuk nyeri neuropatik dapat
orde pertama, dan diekskresikan oleh ginjal. Mereka selanjutnya melaporkan sisi
yang paling umum efek gabapentin, terlepas dari dosis, adalah pusing dan
dari voltage-gated calcium-channel. Hal ini juga mengurangi masuknya kalsium pada
terminal neuron. Telah ditemukan bahwa pregabalin memiliki kemampuan enam kali
lebih tinggi dari pengikatan pada voltage-gated calcium-channel dari gabapentin. Itu
dikenal sebagai obat yang lebih poten. Sebagian besar Pregabalin juga, tidak
dimetabolisme, dan diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Profil efek samping
Pregabalin termasuk kelelahan, pusing, sakit kepala, mulut kering, mual, muntah, dan
sembelit. Efek samping yang serius dapat berupa penglihatan kabur, gatal-gatal,
6
ruam, dan gatal. Secara tradisional, gatal telah diobati dengan emolien pijat,
dalam pengobatan untuk pruritus uraemik [8]. Baru-baru ini, efektivitas gabapentin
untuk pruritus yang berhubungan dengan luka bakar mayor dilaporkan untuk
serangkaian kecil pasien. Hal itu juga efektif dalam pasien yang gagal dengan metode
gabapentin itu sendiri lebih efektif daripada cetirizine dan cetirizine kombinasi
terbatas pada manajemen nyeri saraf dan otot, kejang, dan pruritus uremik kronis.
Sebuah studi diterbitkan pada 2013 di Burns, oleh Ahuja dan Gupta, disebut “A four
arm, double blind, randomized and placebo controlled study of pregabalin in the
pruritis setelah terbakar dan menghasilkan “respon yang lebih cepat, dapat diprediksi
dan respon komplit” bila dibandingkan dengan pengobatan dengan antihistamin dan
pijat minyak kelapa. Namun demikian, kurangnya penelitian dan bukti ekstensif
pregabalin untuk pruritis setelah terbakar merangsang minat akan tema ini. Penelitian
farmakokinetik yang lebih baik dari gabapentin. Pregabalin dianggap lebih kuat dan
7
menyebabkan lebih sedikit efek samping daripada gabapentin dalam pengobatan rasa
sakit. Dalam beberapa kasus, bahkan dianggap opsi yang lebih efektif untuk harga.
Tujuan dari tinjauan bagan retrospektif ini adalah untuk memahami apakah
resep gabapentin dan / atau pregabalin telah disediakan untuk gatal dan pereda nyeri
neuropatik setelah luka bakar parah. Hasil individu yang sebelumnya telah
mengambil gabapentin untuk gatal dan / atau pereda nyeri neuropatik dan kemudian
telah beralih ke pengobatan dengan pregabalin akan dinilai. Penelitian ini harus
keefektifan dan mencatat efek samping yang serius dari obat-obatan. Dihipotesiskan
bahwa kedua obat akan efektif untuk gatal dan pereda nyeri neuropatik dalam
populasi anak
Metode
Penelitian ini adalah tinjauan retrospektif dari grafik dan catatan farmasi dari
gabapentin dan pregabalin yang diberikan untuk mengendalikan pruritus dan / atau
8
nyeri. Proyek ini disetujui oleh Institutional Review Board dari University of Texas
Medical Branch. Pasien yang telah diberi gabapentin dan / atau pregabalin dalam
pengaturan rawat jalan untuk pruritus dan nyeri neuropatik yang terkait dengan
cedera luka bakar utama antara Mei 2011 hingga Agustus 2015 diidentifikasi oleh
pregabalin dengan biaya pregabalin yang lebih tinggi (lihat Tabel 1). Pasien yang
pengobatan) diekstraksi dari rekam medis elektronik di Rumah Sakit Shriners untuk
anak-anak melalui sistem Cerner dan departemen Rumah Sakit Shriners untuk Sistem
Shriners. Skala ini telah divalidasi untuk anak-anak dan remaja dengan luka bakar
mayor.
Database dengan nama pasien dan nomor pasien yang telah dibuat. Untuk
menjaga kerahasiaan, ini bertindak sebagai "kunci". Ini juga termasuk semua pasien
rumah sakit, seperti, nama, tanggal lahir, dan pasien MRN. Kunci ini dipertahankan
di area yang terkunci. Database lain dibuat yang mengidentifikasi subyek berdasarkan
jumlah pasien yang tidak diidentifikasi yang ditugaskan dan termasuk perawatan
obat, dosis obat, durasi pengobatan, total area permukaan luka bakar TBSA (%), jenis
kelamin, berat badan, usia, penilaian / penilaian sebelum dan sesudah perawatan,
9
penilaian nyeri neuropatik sebelum dan sesudah perawatan, efek samping, nyeri
Result
Awalnya, 146 informasi korban luka bakar diakses di Rumah Sakit Anak Shriners.
Kriteria eksklusi adalah mereka yang tidak menerima gabapentin dan / atau
pregabalin, mereka yang tidak mengeluh pruritus dan mereka yang lebih tua dari usia
21 tahun. Akhirnya, 136 orang yang selamat dari luka bakar menerima gabapentin,
pregabalin, atau keduanya dimasukkan dalam penelitian ini. Rekam medis elektronik
pasien dianalisis untuk informasi tentang usia pasien, berat badan pasien,
dokumentasi pruritus dan / atau nyeri neuropatik termasuk keparahan, dosis obat yang
diminum, respons yang dilaporkan terhadap obat, dan efek samping dari obat.
Tingkat keparahan pruritus diukur dengan Skala Penilaian Gatal. Namun, ditemukan
bahwa skala tersebut tidak konsisten digunakan oleh para dokter, dan ketika
yang parah atau mereka tidak lagi memiliki gejala. Dari 136 pasien, 112 hanya
menerima gabapentin, tidak ada yang hanya menerima pregabalin, dan 24 menerima
keduanya. Perlu dicatat bahwa dosis awal terkecil gabapentin dan pregabalin adalah
50mg TID, dan pasien biasanya setiap minggu atau setiap dua minggu untuk menilai
penyesuaian dosis. Dari dosis obat dan berat pasien, dosis per kilogram per hari
dihitung. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2, dari 136 total pasien, 104
10
mengalami pruritus secara eksklusif, dua mengalami nyeri neuropatik secara
individu melaporkan pruritus atau pereda nyeri dari obat. Obat itu dianggap aman jika
Tujuan studi ini adalah untuk menentukan dosis efektif rata-rata untuk kedua
obat ini. Karena dalam pengobatan pediatrik, dosis sering berbeda antara kelompok
umur, dalam penelitian ini, tiga kelompok usia, kurang dari 5 tahun, 6-12 tahun, dan
lebih dari 12 tahun, ditinjau. Dosis efektif rata-rata dalam mg / kg / hari untuk
gabapentin dan pregabalin dihitung untuk masing-masing dari tiga kelompok umur.
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3, untuk kelompok usia kurang dari 5 tahun,
usia 6-12 tahun, dosis efektif rata-rata gabapentin adalah 27,0±15,3 mg / kg / hari.
Untuk kelompok usia lebih dari 12 tahun, dosis efektif rata-rata untuk gabapentin
adalah 6,5? 3,5mg / kg / hari untuk anak-anak 6-12 tahun dan 4,7±1,6mg / kg / hari
untuk anak-anak> 12 tahun. Satu anak berusia 5 tahun menerima dosis efektif
setelah respons yang tidak adekuat terhadap gabapentin. Untuk individu yang
11
menerima gabapentin dan pregabalin, dosis kegagalan gabapentin maksimum untuk
pruritus adalah 32,8±18,0mg / kg / hari dan untuk nyeri dan pruritus adalah 28,1±18,3
mg / kg / hari.
Tabel 5-7 disajikan untuk informasi lebih lanjut tentang dosis efektif awal dan
akhir untuk gabapentin dan pregabalin di masing-masing dari tiga kelompok umur.
Buah ara. 1-3 menunjukkan contoh pasien usia 3, 12, dan 16, dan bagaimana dosis
Tabel 5-7 disajikan untuk informasi lebih lanjut tentang dosis efektif awal dan
akhir untuk gabapentin dan pregabalin di masing-masing dari tiga kelompok umur.
Buah ara. 1-3 menunjukkan contoh pasien usia 3, 12, dan 16, dan bagaimana dosis
Tabel 2: Jumlah pasien yang menerima gabapentin, pregabalin, dan keduanya versus
jumlah pasien dengan pruritus, nyeri, dan kedua
Gabapentin Pregabalin Gabapentin+pregabalin Total
Pruritus 98 0 8 104
Nyeri 2 0 0 2
Pruritus+Nyeri 12 0 18 30
Total 112 0 24 136
Tabel 3: Gabapentin dosis efektif rata-rata (mg / kg / hari). Perhatikan bahwa 26 anak di
bawah usia 3 tahun dirawat dengan adekuat dengan gabapentin.
Usia 5 tahun (n= 82) Usia 6-12 tahun (n=21) Usia >12 tahun (n=24)
23,9±10,3 27,0±15,3 34,1±15,7
Diskusi
12
Proses penyembuhan dari luka bakar berat dapat menjadi kompleks dan
melibatkan pengobatan baik medis dan psikologis. Penatalaksanaan dari pruritus yang
tanpa henti dan nyeri neuropatik pada orang yang selamat dari luka bakar sangat
penting. Gabapentin dan pregabalin telah banyak dipelajari pada populasi orang
dewasa sehubungan dengan nyeri neuropatik. Efektivitasnya untuk pruritus dan nyeri
neuropatik pada anak tidak didokumentasikan, khususnya bagi mereka yang berusia
efektivitas dari gabapentin pada pasien luka bakar yang sedang dalam masa
penyembuhan. Pada penelitian Ahuja et al tahun 2011, 20 pasien diacak dan dibagi
pengobatan selama 28 hari dinilai. Studi menunjukkan gabapentin lebih baik daripada
memiliki onset yang lebih cepat untuk meringankan gejala dibanding kelompok
gabapentin pada anak yang berusia kurang dari 12 tahun tidak dilaporkan. Studi saat
ini yaitu 136 anak dari RS Anak Shriners yang pertama kali didokumentasikan yaitu
anak berusia 10 bulan hingga 20 tahun. Ketiganya memiliki efek samping yang cukup
untuk mengurangi dosis: dua menjadi hiperaktif dan satu efek sedasi yang signifikan.
Walau bagaimanapun, ada 26 anak yang berusia kurang dari 3 tahun yang berhasil
diobati dengan gabapentin saja dan memiliki satu efek samping sementara yaitu
13
hiperaktivitas. Ini penting karena belum ada pedoman penggunaan untuk anak berusia
kurang dari 3 tahun. Pada penderita yang diobati hanya dengan gabapentin, 91,4 %
mempunyai respon yang adekuat terhadap pruritus, 100% pada nyeri neuropatik dan
43,3% untuk keduanya yaitu pruritus dan nyeri. Dengan demikian, penelitian ini
pada anak-anak yang selamat dari luka bakar. Ahuja dan Gupta menemukan pada
orang dewasa dengan pruritus yang sedang hingga berat penggunaan pregabalin lebih
unggul dari terapi pijat dan penggunaan antihistamin untuk mengobati gejala. Pada
orang dewasa yang mengalami pruritus ringan, penggunaan antihistamin dan pijat
memberikan kontrol gejala yang efektif, namun penambahan pregabalin pada rejimen
ini menyebabkan remisi sempurna. Studi juga melaporkan bahwa 50% pasien dewasa
dapat menghilangkan gatal parah ketika diobati dengan pregabalin dengan pijat atau
pregabalin dengan antihistamin dan pijat. Untuk 50% sisanya, gejala-gejalanya tidak
menyebar tetapi menjadi sangat dapat ditoleransi dengan pregabalin. Populasi pasien
tidak termasuk anak. Tujuan penelitian saat ini untuk memahami dan
untuk pruritus setelah terjadinya luka bakar dan nyeri neuropatik. Jika pada anak studi
ini gagal untuk memberikan respon pada dosis inisial gabapentin, dosis ditingkatkan
14
anak yang diobati menggunakan kedua medikasi tersebut dilaporkan memiliki kontrol
yang adekuat terhadap pruritus. Efek pengobatan ini terhdap penyembuhan nyeri
neuropatik juga diteliti, dan 88,2% anak memiliki respon yang adekuat terhadap
keduanya yaitu pruritus dan nyeri. Ketika kedua pengobatan tersebut digunakan
secara bersamaan dua anak mengalami efek samping. Anak pertama mengalami
sedasi berlebihan; dengan efek lain mual, muntah dan sakit kepala yang teratasi saat
gabapentin dihentikan. Untuk anak kedua, pregabalin diteruskan, dan rasa gatal pada
anak merespons pregabalin saja. Penting untuk diketahui bahwa keamanan dan
demikian, hasil penelitian ini sangat mendukung penggunaan pregabalin pada pasien
Usia ≤5 tahun (n=1) Usia 6-12 tahun (n=4) Usia >12 tahun (n=18)
Tabel 5 Dosis Awal dan Efektif Gabapentin dan Pregabalin pada pasien berusia
kurang dari atau sama dengan 5 tahun. Perhatikan bahwa data ini telah diekstraksi
untuk tanggal 05/2011 hingga 08/2015, dan "dosis awal" mengacu pada dosis
pertama yang dicoba dalam pengaturan rawat inap atau rawat jalan. Beberapa pasien
15
menerima dosis yang lebih kecil dalam pengaturan rawat inap. Pada beberapa pasien,
dosis awal yang lebih tinggi digunakan berdasarkan berat badan pasien.
16
17
Tabel 6 Dosis Awal dan Efektif Gabapentin dan Pregabalin pada pasien berusia 6-12
tahun. Perhatikan bahwa data ini telah diekstraksi untuk tanggal 05/2011 hingga
08/2015, dan "dosis awal" mengacu pada dosis pertama yang dicoba dalam
pengaturan rawat inap atau rawat jalan. Beberapa pasien menerima dosis yang lebih
kecil dalam pengaturan rawat inap. Pada beberapa pasien, dosis awal yang lebih
18
Tabel 7 Dosis Awal dan Efektif Gabapentin dan Pregabalin pada pasien berusia lebih
dari 12 tahun. Perhatikan bahwa data ini telah diekstraksi untuk tanggal 05/2011
hingga 08/2015, dan "dosis awal" mengacu pada dosis pertama yang dicoba dalam
pengaturan rawat inap atau rawat jalan. Beberapa pasien menerima dosis yang lebih
kecil dalam pengaturan rawat inap. Pada beberapa pasien, dosis awal yang lebih
19
Peningkatan efek dari pengurangan gejala yang terlihat dengan kombinasi
pregabalin bekerja pada serabut saraf target yang berhubungan dengan pruritus dan
nyeri dengan cara yang sedikit berbeda. Itu mungkin menjelaskan efek aditif mereka.
Tidak ada literatur lain yang membahas penggunaan kombinasi gabapentin dan
pregabalin untuk pruritus dan pereda nyeri neuropatik. Gabapentin dan pregabalin
memiliki mekanisme molekuler yang serupa, tetapi mereka tampaknya tidak memiliki
efek dan efek samping yang identik. Dalam penelitian ini, ditunjukkan bahwa
20
sebagian besar pasien yang diobati dengan kombinasi obat ini memiliki respon yang
Keterbatasan
Dengan penelitian apa pun, penting untuk mengenali potensi kesalahan dan
bias. Dalam tinjauan retrospektif dari grafik, analisis data tergantung pada kualitas
data yang ada. Ini berarti bahwa analisis ini mencerminkan isi dari sejarah dan catatan
fisik dan kemajuan yang didokumentasikan oleh dokter. Setiap kesalahan yang terjadi
efektifitas analisis yang dilakukan dalam penelitian ini. Keterbatasan lain adalah sifat
subjektif dari respons. Banyak anak-anak tidak dapat dengan jelas membedakan
antara pruritus dan rasa sakit dan akan tidak konsisten dengan penggunaan istilah-
istilah tersebut. Ketika diminta untuk menilai pruritus mereka pada Skala Penilaian
Gatal, mereka cenderung melaporkan secara ekstrem, yang tidak akan secara jelas
21
Gambar 1 Dosis gabapentin rawat jalan dari waktu ke waktu pada pasien berusia 3
tahun (berat 13,6 kg) dengan pruritus saja. Perhatikan bahwa selama periode 3
minggu hingga 22 minggu di mana gabapentin 100mg TID tetap konstan, pasien
dikirim pulang dan tidak tersedia untuk tindak lanjut dan penyesuaian dosis.
Gambar 2 Dosis gabapentin rawat jalan dari waktu ke waktu pada pasien 12 tahun
(berat 42,5 kg) dengan pruritus dan nyeri. Pasien ini telah menerima dosis awal
200mg TID dalam pengaturan rawat inap sebelum perawatan rawat jalan.
22
* Pregabalin 50mg TID ditambahkan pada 5,2 minggu.
Gambar 3 Dosis gabapentin rawat jalan dari waktu ke waktu pada pasien berusia 16
Selain itu, mungkin ada variabel perancu lain yang belum diperhitungkan
dalam penelitian ini. Misalnya, analisis lebih lanjut tentang stratifikasi berdasarkan
luas permukaan terbakar total dapat menunjukkan hasil yang berbeda. Banyak pasien
Mungkin obat ini dapat berinteraksi dengan gabapentin dan pregabalin dan belum
Penelitian selanjutnya harus melibatkan lebih banyak pasien dan mengacak pasien
23
Kesimpulan
Dari ulasan grafik retrospektif ini, ditemukan bahwa baik gabapentin dan
pregabalin efektif dalam meredakan pruritus dan nyeri neuropatik pada sebagian
besar penderita yang selamat. Itu juga terlihat bahwa dalam beberapa kasus, obat-
obatan ini dapat diberikan bersama-sama, terutama jika pengobatan awal dengan
meningkatkan dosis gabapentin gagal. Karena hanya sedikit individu yang mengalami
efek samping, yang kebanyakan minimal, gabapentin dan pregabalin yang digunakan
untuk pruritus dan nyeri neuropatik mungkin disarankan untuk anak-anak. Secara
keseluruhan berdasarkan data penelitian ini, ada dukungan untuk lebih banyak
praktisi yang merawat korban luka bakar muda untuk menggunakan dua obat ini
untuk pengobatan pruritus dan nyeri neuropatik. Komunitas medis juga dapat
menemukan parameter dari dosis efektif rata-rata yang dihitung dalam penelitian ini
bermanfaat.
24