Gabapentin untuk pengobatan carpal tunnel syndrome: a

acak terkontrol
ACF Hui, SM Wong, HW Leung, Man BL, E. Yu dan LKS Wong
Departemen Kedokteran, elektrodiagnostik Unit, Prince of Wales Hospital, Cina
Universitas Hong Kong, Shatin, Hong Kong
acak uji klinis
Diterima 5 Juli 2010
Yang diterima 11 Oktober 2010
Tujuan: Berdasarkan kemanjurannya dalam mengobati nyeri neuropatik,
gabapentin mungkin efektif untuk pengobatan carpal tunnel syndrome (CTS).
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efektivitas gabapentin
untuk menghilangkan gejala pada CTS.
Metode: Kami melakukan secara acak, double-blinded, uji coba terkontrol
placebo merekrut pasien dengan CTS idiopatik baru didiagnosa lebih dari jangka
waktu tiga bulan. Diagnosis berdasarkan gejala karakteristik dengan
elektrofisiologi konfirmasi. Pasien secara acak ditugaskan ke grup aktif menerima
gabapentin (mulai dosis 300 mg sekali sehari untuk target 900 mg sehari) atau
plasebo kelompok. Utama titik akhir adalah skor gejala global (SSU), yang
diukurpada minggu awal, dua, dan delapan.
Hasil: Tidak ada perbedaan signifikan dalam variabel awal antara kedua
pengobatan kelompok. Ratus empat puluh pasien yang terdaftar dalam studi ini,
yang 71 diantaranya secara acak ditugaskan untuk kelompok gabapentin dan 69
ditugaskan untuk kelompok plasebo. Kedua gabapentin dan plasebo
menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam gejala pada dua dan delapan
minggu. The GSS pada 2 dan 8 minggu adalah 16,4 (SD 9,4) dan 13,4 (SD
9,7),masing-masing, pada kelompok aktif dibandingkan dengan 14,9 (SD 9,0)
dan 12,5 (SD 8,9) pada kontrol kelompok (P <0,01). Tapi dengan delapan
minggu, penurunan berarti dalam keparahan gejala pasien pada gabapentin [)
10,4 (SD 10,8)] tidak signifikan bila dibandingkan dengan plasebo [) 8,7 (SD 8.1),
P <0,39]. Efek samping tidak pusing berat dan termasuk, mengantuk, dan sakit
kepala.
Kesimpulan: Gabapentin tidak menghasilkan penurunan yang signifikan dalam
keparahan gejala dibandingkan dengan plasebo selama periode delapan minggu.
Pengenalan
Pengobatan carpal tunnel syndrome (CTS) mencakup belat, obat oral, suntikan
steroid, dan decompressive operasi, tetapi tidak ada kesepakatan untuk terapi
lini pertama pilihan [1-4]. Penelitian sebelumnya memiliki dikonfirmasi pengaruh
gabapentin (1 - [aminomethyl] -cyclohexaneacetic asam; gabapentin, Pfizer)
dalam
mengurangi
neuropatik
sakit
sindrom
seperti
neuralgia
trigeminal,diabetes neuropati, distrofi refleks simpatik,multiple sclerosis, dan
pasca-herpetik neuralgia
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran
gabapentin dalam pengobatan idiopatik CTS.

Metode
Ini secara acak, double-blinded, dikontrol percobaan adalah dilakukan untuk
menentukan efektivitas gabapentin dibandingkan dengan plasebo untuk CTS.
Penelitian ini mendaftarkanberturut-turut pasien dengan idiopatik baru
didiagnosis CTS selama lebih dari tiga bulan dan dilakukan dipusat tunggal, The
Prince of Wales Hospital, HongKong, Cina. Diagnosis didasarkan pada
karakteristik gejala dan penelitian konfirmasi (EPS) elektrofisiologi sesuai dengan
pedoman standar [9]. Studi saraf motorik dan sensorik konduksi dilakukan dalam
saraf median dan ulnar menggunakan standar teknik stimulasi supramaximal
dan permukaan elektroda. Senyawa potensial aksi otot, distal bermotor latency
(DML), saraf kecepatan konduksi, dan potensi saraf sensorik tindakan diukur.
Kriteria Inklusi

Gejala sensory atas distribusi saraf median untuk lebih dari tiga bulan.

Hasil elektrofisiologi didefinisikan sebagai berkepanjangan median saraf

DML> 4 ms atau rata-rata-ulnaris palmer perbedaan latensi sensorik> 0,5
ms.

Kriteria Eksklusi

Pasien dengan CTS berat: menunjukkan pemeriksaan klinis pemborosan

otot-otot tenar atau EPS bukti sangat penyakit yang berat. (Pasien-pasien
dirujuk untuk bedah dekompresi pada presentasi.)

Klinis atau elektrofisiologi dengan evaluasi, seperti neuropati proksimal

median, radiculopathy serviks, atau polineuropati.

Pasien yang memerlukan antikonvulsan untuk kondisi lain, misalnya,

epilepsi neuralgia, trigeminal.

Pasien yang telah menerima injeksi steroid sebelumnya atau terapi steroid
oral untuk CTS.

Hamil

Pasien secara acak diberikan satu dari dua kelompok: kelompok aktif lisan
menerima gabapentin (titrasi jadwal: 300 mg sekali sehari selama 1 minggu, 300
mg dua kali setiap hari selama 1 minggu, dan sejak saat itu tiga kali sehari), dan
kelompok kontrol menerima plasebo oral. Plasebo tablet itu identik dalam
penampilan dengan gabapentin satu dan didistribusikan sesuai dengan preset
pengacakan protokol. Randomisasi dilakukan dengan daftar yang dihasilkan
komputer nomor. Itu berikut dicatat pada awal: demografi karakteristik,
parameter konduksi saraf, dan fungsional penilaian, dalam bentuk kekuatan
pegangan pengukuran dilakukan oleh kerja terlatih terapis, menggunakan
dinamometer tangan Jamar hidrolik
Hasil pengukuran
Seorang asisten peneliti (EY) yang bertopeng sebagai ke alokasi pengobatan
menilai gejala global yang skor (GSS) dari semua pasien pada awal, 2, dan 8
minggu untuk menilai respon terhadap pengobatan [10-12]. Ini adalah sebuah
penilaian sistem pertama dirancang oleh Herskovitz [10], yang tingkat gejala
pada skala 0 (tidak ada gejala) sampai 10 (berat) dalam lima kategori: nyeri,
mati rasa, parestesia, kelemahan / kecanggungan, dan kebangkitan nokturnal.

Pasien diminta untuk memberikan skor sesuai dengan subjektif nya penilaian di
masing-masing kategori, dan jumlah dari nilai masing-masing kategori adalah
global skor gejala, sehingga skor tertinggi adalah 50.
Analisis statistik
Ukuran sampel dihitung berdasarkan hasil dari sebelumnya persidangan di CTS.
Mengingat 25% sebagai konservatif perkiraan respon plasebo, Gabapentin
respon 50% pada skor keparahan klinis akan dianggap sebagai temuan penting
secara klinis. Sebuah ukuran sampel dari 65 pasien per kelompok akan
memberikan kekuatan 80% sampai mendeteksi perbedaan sebesar 30%, dengan
asumsi a = 0,05. Setelah kinerja uji normalitas untuk membenarkan penggunaan
mereka, perbedaan dari nilai-nilai dasar dibandingkan dengan Siswa paired ttest, dan perbandingan perubahan adalah dibuat oleh analisis varians (ANOVA
satu arah). Null hipotesis adalah bahwa kita diharapkan tidak ada perbedaan
berarti GSS antara keduanya. Nilai-P <0,05 dianggap sebagai signifikan. Maksudto-treat populasi didefinisikan sebagai penduduk dari semua pasien yang secara
acak dan diobati dengan setidaknya satu dosis obat studi.
Hasil
Perekrutan Pasien dimulai pada bulan Januari 2004 dan selesai Desember 2007.
Dari 169 pasien disaring, sembilan menderita diabetes melitus, delapan lainnya
memiliki co-ada neuropati perifer / radikulopati, dan 12 memutuskan untuk tidak
berpartisipasi. Oleh karena itu, mereka tidak dimasukkan dalam analisis.
Sebanyak 140 pasien memenuhi syarat dan setuju untuk berpartisipasi, dimana
71 adalah acak kelompok gabapentin dan 69 untuk kelompok kontrol. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam variabel seperti usia dan status fungsional dan
dalam tingkat keparahan parameter elektrofisiologi distal bermotor latency dan
kecepatan konduksi saraf sensorik antara kedua kelompok pengobatan.
Tidak ada pasien mangkir, karena ini adalah uji coba singkat, tetapi sembilan
menarik diri dari gabapentin dan delapan dari plasebo kelompok dengan selesai.
Kedua gabapentin dan plasebo menghasilkan penurunan gejala yang signifikan
di dua dan 8 minggu, sedangkan GSS pada 2 dan 8 minggu adalah 16,4 (SD 9.4)
dan 13,4 (SD 9,7) masing-masing pada kelompok aktif dibandingkan 14,9 (SD
9,0) dan 12,5 (SD 8,9) pada kontrol (P <0,01), Tabel 2 dan Gambar.Namun,
berarti pengurangan keparahan gejala dalam gabapentin adalah tidak signifikan
bila dibandingkan dengan plasebo pada kedua waktu poin, 169 pasien yang
diskrining. Penilaian pada 2 minggu 140 pasien yang memenuhi syarat
Gambar 1 Diagram Pasien aliran. Tabel karakteristik baseline 1 peserta penelitian
Gambar 2 keparahan gejala setelah pengobatan pada kedua kelompok.
Tabel 3 Rata-rata pengurangan SSU dari baseline pada kedua kelompok GSS
(minggu) Gabapentin Placebo
Tabel 4 Sebagian sama pasien dalam kedua kelompok berpengalaman efek
samping seperti pusing dan mengantuk yang tercantum dalam.
Diskusi
Satu-satunya obat oral yang telah meyakinkan menunjukkan efektif untuk CTS
adalah steroid oral, namun khasiat adalah jangka pendek [10-13]. Steroid
mengurangi iskemia lokal dan mengurangi pembengkakan sinovial di

terowongan karpal. melihat sifat sebagian besar kronis dari gangguan ini, ada
kebutuhan untuk alternatif yang lebih aman. Anti-epilepsi obat gabapentin
adalah pilihan yang menjanjikan karena ada kesamaan dalam pathophysiologic
dan biokimia mekanisme yang mendasari epilepsi dan neuropatik rasa sakit.
Berdasarkan kemanjurannya dalam neuropati lain, gabapentin banyak digunakan
untuk menghilangkan rasa sakit, namun efektivitas dalam CTS tidak pasti. Dalam
percobaan ini, meskipun kedua gabapentin dan plasebo diproduksi signifikan
pengurangan bantuan gejala, tidak ada perbedaan adalah terdeteksi antara
kelompok. Evaluasi sebelumnya dari obat ini pada CTS telah menunjukkan efek
manfaat, tapi tidak ada yang menggunakan metodologi RCT, dan dibandingkan
dengan penelitian lain, sidang saat ini digunakan ukuran sampel yang lebih
besar [14-17]. Dalam studi pertama diterbitkan dalam bentuk abstrak yang telah
membahas masalah ini, lima pasien diobati dengan gabapentin (rata-rata dosis
dari 1150 mg / hari) dan lima dengan karbamazepin; kedua kelompok
melaporkan perbaikan gejala moderat [14]. Duman melaporkan gejala berkurang
dalam observasional percobaan dari 21 pasien yang menggunakan obat pada
dosis rata-rata 648 mg / hari, dan di lain label terbuka percobaan, Erdemoglu
melaporkan bahwa gejala dan fungsional Status ditingkatkan dengan gabapentin
pada yang lebih tinggi dosis rata-rata 1800 mg / hari [16,17]. Tapi seperti yang
kita lihat di studi ini, plasebo saja menghasilkan substansial pengurangan gejala.
Apakah kita telah memperoleh hasil yang positif jika lebih tinggi dosis telah
digunakan? Mengingat persentase pasien dengan efek samping dari obat antiepilepsi dan karena hal ini adalah percobaan besar pertama untuk mengevaluasi
efektivitas gabapentin pada populasi ini, dosis yang lebih rendah dipilih untuk
meminimalkan efek samping dan untuk meningkatkan toleransi. Dalam
melaporkan dari Taverner [15] yang telah menggunakan lebih tinggi dosis
gabapentin (1800 mg / hari), 28% pasien berhenti minum obat aktif karena ini
masalah. Sebelum studi menunjukkan bahwa bantuan gejala terjadi selama
periode titrasi bahkan sebelum dosis maksimal tercapai. Oleh karena itu, kita
berpikir bahwa dosis yang lebih tinggi tidak akan menghasilkan hasil yang lebih
baik, tetapi akan menyebabkan reaksi yang lebih buruk. Pertanyaan lain adalah
apakah kelompok aktif akan tarif lebih baik jika percobaan lebih panjang. Dari
pengalaman penelitian tentang CTS dan nyeri neuropatik menggunakan
gabapentin, efek umumnya terbukti dengan 2-4 minggu. Hasil persidangan di
CTS manajemen umum menunjukkan cepat onset kerja; perhatian utama adalah
apakah efek menguntungkan ditopang jangka panjang.
Carpal tunnel syndrome disebabkan oleh kompresi saraf median di dalam
terowongan karpal, dan sampai saat terapi yang paling efektif ditargetkan untuk
mengurangi pembengkakan melalui suntikan steroid atau divisi retinakulum
fleksor [18-22]. Sebagai gabapentin muncul memiliki khasiat terbatas dan akan
diperlukan untuk diambil untuk waktu yang lama (karena mayoritas pasien?
gejala terus berlangsung jika tidak ditangani [23,24]) bukti, saat ini tidak
mendukung penggunaan rutin untuk CTS.