Efektivitas obat antipsikotik pada Pasien

dengan Skizofrenia kronis

Jeffrey A. Lieberman, M.D., T. Scott Stroup, M.D., M.P.H., Joseph P. McEvoy, M.D.,
Marvin S. Swartz, M.D.,
Robert A. Rosenheck, M.D., Diana O. Perkins, M.D., M.P.H., Richard S.E. Keefe, Ph.D.,
Sonia M. Davis, Dr.P.H., Clarence E. Davis, Ph.D., Barry D. Lebowitz, Ph.D., Joanne Severe,
M.S.,
and John K. Hsiao, M.D., for the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness
(CATIE) Investigator.

Abstrak
Relatif efektivitas generasi kedua ( atipikal ) obat antipsikotik sebagai kombinasi
dengan itu agen yang lebih tua telah tidak lengkap dibahas, meskipun agen baru
saat ini digunakan jauh lebih umum. Kami membandingkan antipsikotik generasi pertama,
perphenazine, dengan beberapa obat-obat baru dalam studi double-blind.

Metode
Sebanyak 1.493 pasien dengan skizofrenia direkrut di 57 situs AS dan random
ly ditugaskan untuk menerima olanzapine (7,5 sampai 30 mg per hari ) , perphenazine ( 8-32
mg per
hari ) , quetiapine ( 200-800 mg per hari ) , atau risperidone ( 1,5-6,0 mg per hari ) sampai
untuk 18 bulan . Ziprasidone ( 40-160 mg per hari ) termasuk setelah persetujuan oleh
Food and Drug Administration . Tujuan utama adalah untuk menggambarkan perbedaan
dalam keefektifan lima perawatan ini.

Hasil
Secara keseluruhan , 74 persen pasien menghentikan pengobatan penelitian sebelum 18
bulan( 1061 dari 1432 pasien yang menerima Setidaknya satu dosis ) : 64 persen dari mereka
ditugaskan untuk olanzapine , 75 persen dari mereka yang ditugaskan untuk perphenazine ,
82 persen dari mereka as-menandatangani kontrak dengan quetiapine , 74 persen dari mereka
yang ditugaskan untuk risperidone , dan 79 persen mereka ditugaskan untuk ziprasidone .
Waktu untuk penghentian memperlakukan ment untuk setiap Penyebab secara signifikan
lebih lama pada kelompok olanzapine daripada di quetiapine yang ( P < 0,001 )atau
risperidone ( P=0,002 ) kelompok, tetapi tidak dalam perphenazine ( P =0,021 ) atau
ziprasidone( P = 0,028 ) kelompok . Kali untuk penghentian karena tertahankan Efek samping
yang serupa antara kelompok , tetapi harga berbeda ( P = 0,04 ) ; olanzapine dikaitkan dengan
lebih diskontinuation untuk berat badan atau efek metabolik , dan perphenazine dikaitkan
dengan lebih penghentian untuk efek ekstrapiramidal.

Kesimpulan
Sebagian besar pasien dalam setiap kelompok menghentikan pengobatan mereka
ditugaskan karena inefficacy atau efek samping tak tertahankan atau karena alasan lain .
Olanzapine adalah yang paling ef-fective dalam hal tingkat penghentia dan efektivitas dari
anti konvensional psikotik agen perphenazine muncul mirip dengan quetiapine , risperidone ,
danziprasidone . Olanzapine dikaitkan dengan penambahan berat badan yang lebih besar dan
peningkatan -langkahlangkah- glukosa dan metabolisme lipid .
 obat antipsikotik telah menjadi dasar pengobatan untuk schizo-phrenia. Generasi
pertama "konvensitional "obat antipsikotik yang tinggi afinitas an-tagonists reseptor dopamin
D2 yang paling efektif terhadap gejala psikotik, tetapi memiliki tinggi tingkat efek samping
neurologis, seperti extrapyrami tanda-tanda dal dan tardive dyskinesia.itu introduksi dari
generasi kedua, atau "atipikal," antipsikotik obat berjanji efikasi dan keamanan ditingkatkan.
Itu agen atipikal berbeda farmakologi dari, dulunya agen antipsikotik ous di afinitas yang
lebih rendah untuk reseptor D2 dopamin dan afinitas yang lebih besar untuk neuroreceptors
lainnya, termasuk untuk serotonin(5-hydroxytryptamine Meskipun penelitian menunjukkan
bahwa atipikal obat serupa dengan obat konvensional dalam mengurangi gejala psikotik dan
menghasilkan beberapa neuro efek logika, bukti keberhasilan mereka unggul telah tidak
konsisten atau kuat, 3-8 dengan pengecualian clozapine, yang berulang kali telahefektif pada
pasien yang kondisinya tahan api untuk pengobatan dengan jenis lain dari agen tetapi
memiliki berat Efek samping yang membatasi penggunaannya 9-11 Para agen barutampil
lebih berkhasiat daripada obat konvensionaldalam mengurangi gejala negatif (misalnya,
kurangnya emosi, bunga, dan ekspresi), mungkin karena untuk tidak adanya gejala
ekstrapiramidal 12 atau detik- lainnya Penyebab ondary gejala negatif (misalnya, depresi
bukan untuk mengarahkan efek terapi.13 Hasil studi tentang efek pengobatan terhadap
kognitif gangguan dan suasana hati gejala memilikitelah meyakinkan.14,15 Kemampuan
agen atipikal untuk mencegah kekambuhan dan pengaruhnya terhadap sosial dan fungsi
kejuruan, kualitas hidup, jangka panjanghasil, dan beban pengasuh 'telah di-sepenuhnya
dieksplorasi.8,12,16 Keuntungan keamanan obat atipikal memilikdipertanyakan karena
kecenderungan mereka untuk di-Duceberat badan 17 dan mengubah glukosa dan lipid saya-
tabolism.18,19 Namun demikian, obat ini banyak digunakan dan memiliki pangsa pasar 90
persen di Amerika Serikat, 20,21 mengakibatkan berkembang biaya. Dalam bangun dari tren
ini, pertanyaan memiliki dibesarkan tentang keuntungan klinis dan biaya efektivitas obat
atipikal. Kami melaporkan hasil utama dari, aktif-kontrol double-blind uji klinis yang
disponsori oleh National Institute of Kesehatan Mental (NIMH) yang dirancang untuk com-
pare efektivitas atipikal dan konvensionalobat antipsikotik.

METODE
Studi pengaturan dan desain
The Trials antipsikotik klinis Intervensi Efektivitas (CATIE) studi yang digagas NIMH untuk
membandingkan efektivitas antipsikotik narkoba. dasar pemikirannya, desain, dan metode
telah dijelaskan sebelumnya. 24-28 Protokol ini dibuat tersedia untuk umum untuk komentar,
dan komitmen yang ter ahli ilmiah, administrator perawatan kesehatan, dan pendukung
konsumen dikritik itu penelitian di bawah naungan NIMH. penelitian ini adalah conduct- ed
antara Januari 2001 dan Desember 2004 di 57 situs klinis di Amerika Serikat (16 universitas
clin-ics, 10 negara lembaga kesehatan mental, 7 Veteran AF- Pameran pusat kesehatan, 6
swasta non lembaga profit, 4 situs pribadi-praktek, dan 14 situs campuran-sistem). Pasien
awalnya acak ditugaskan untuk menerima olanzapine, perphenazine, quetiapine, atau
risperidone dilakukan under double-blind kondisi dan diikuti sampai 18 bulan atau sampai
pengobatan adalah discon-terus berlanjutnya untuk alasan apapun (tahap 1). (Ziprasidone
adalah untuk digunakan oleh Food and Drug administratif trasi [FDA] setelah studi dimulai
dan ditambahkan studi pada bulan Januari 2002 dalam bentuk sebuah iDEN- vertikal-muncul
kapsul mengandung 40mg.) Pasien pengobatan ditugaskan yang dihentikan bisa menerima
perawatan di fase 2.
Peserta
pasien yang memenuhi syarat yang 18-65 tahun; memiliki diagnosis skizofrenia,
seperti yang ditentukan atas dasar Structured Clinical Interview dari itu Pedoman Diagnostik
dan Statistik Gangguan Mental,
edisi keempat; dan mampu mengambil antipsy- lisan obat chotic, sebagaimana ditentukan
oleh studi-ajaran Pasien dikeluarkan jika mereka telah menerima diagnosis gangguan
skizoafektif, jiwa atau gangguan kognitif lainnya memiliki sejarah reaksi merugikan dari
serius untuk mengobati diusulkan kasih punya hanya satu episode skizofrenia memiliki
sejarah perlawanan pengobatan, yang didefinisikan oleh ketekunan gejala parah meskipun
memadai uji coba salah satu perawatan yang diusulkan atau sebelum pengobatan dengan
clozapine; sedang hamil atau makanan atau memiliki serius dan tidak stabil medis kondisi.
Studi ini disetujui oleh reformasi kelembagaan.

efektivitas obat antipsikotik pada skizofrenia kronis

1211 intervensi Identik-muncul kapsul mengandung olanzapine (7,5 mg), quetiapine
(200 mg), risperidone (1,5 mg), perphenazine (Trilafon, Schering-Plough, pada saat
penelitian) (8 mg), atau (setelahJanuari2002)ziprasidone (Geodon, Pfizer) (40 mg). kemasan
dilakukan oleh Kuintil. Dosis obat adalah fleksibel, mulai dari satu ke empat kapsul setiap
hari, dan berdasarkan penilaian studi dokter. tumpang tindih dalam administrasi agen
antipsikotik yang pasien yang diterima sebelum masuk penelitian diizinkan selama empat
minggu pertama setelah pengacakan untuk memungkinkan bertahap transisi untuk belajar
obat. Concomedi itantkation diizinkan di seluruh sidang, kecuali untuk agen antipsikotik
tambahan. Pasien memiliki bulanan kunjungan dengan dokter studi. Karena label produk,
quetiapine dan ziprasidone diberikan dua kali sehari dan olanzapine, perphenazine, dan
risperidone sekali sehari. untuk protek menyilaukan, setengah pasien secara acak untuk
perphenazine, olanzapine, dan risperidone yang ditugaskan untuk dosis dua kali sehari dan
setengah untuk sekali dosis harian. Untuk meminimalkan efek samping awal, pasien
ditugaskan untuk quetiapine memulai pengobatan dengan menerima satu kapsul 100 mg pada
hari 1 dan 2, satu dua kali sehari pada hari 3, dan satu untuk dosis pertama hari 4. Semua
pasien ditugaskan untuk dosis dua kali sehari menerima lima identik-muncul kapsul untuk
memulai pengobatan. Pasien dengan dyskinesia saat bisa mendaftarkan diri, namun skema
pengacakan dicegah th tugas EIR untuk pengobatan denga phenazine.

Tujuan dan Hasil

Kami berhipotesis bahwa akan ada yang signifikan perbedaan dalam efektivitas
keseluruhan olanza- pinus, perphenazine, quetiapine, risperidone, dan ziprasidone dalam
mengobati skizofrenia yang mencerminkan variasi dalam efikasi dan tolerabilitas. primer
ukuran hasil adalah penghentian memperlakukan ment untuk alasan apapun, hasil diskrit
yang dipilih menjadi- menyebabkan menghentikan atau mengubah obat adalah sering
kejadian dan masalah utama dalam pengobatan skizofrenia. Selain itu, ukuran ini
mengintegrasikan pasien dan dokter 'penilaian keberhasilan, aman- ty, dan tolerabilitas
menjadi ukuran global effective tama mengenai efektivitas yang mencerminkan evaluasi
mereka dari terapi manfaat dalam kaitannya dengan efek yang tidak diinginkan. Kunci hasil
sekunder adalah alasan spesifik untuk penghentian pengobatan (misalnya, inefficacy atau
intolerability karena efek samping seperti berat gain, tanda-tanda ekstrapiramidal, atau sedasi
karena dinilai oleh dokter studi). efikasi sekunder tambahan hasil termasuk nilai pada Positif
dan negative ative Syndrome Scale (PANSS) dan Clinical Tayangan global (CGI) Skala. skor
PANSS bisa kisaran 30-210, dengan skor yang lebih tinggi indicat- ing psikopatologi lebih
parah. Skor untuk Skala CGI dapat berkisar dari 1 sampai 7, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan keparahan yang lebih besar dari penyakit. aman-sekunder ty dan tolerabilitas
hasil, yang dievaluasi di bulan 1, 3, 6, 9, 12, 15, dan 18, termasuk di- cidence efek samping
yang serius, kejadian efek samping selama pengobatan, kejadian efek samping neurologis,
dan perubahan berat badan, pemilu Temuan trocardiographic, dan analit laboratorium.

Analisis statistic
pasien secara acak yang menerima setidaknya satu dosis obat studi terdiri niat-to
populasi memperlakukan. Dua ratus tiga puluh satu pasien dengan tardive dyskinesia
dikeluarkan dari random tugas untuk perphenazine. Ziprasidone adalah add ed ke persidangan
setelah sekitar 40 persen pasien telah terdaftar. Akibatnya, com- parisons melibatkan
kelompok perphenazine yang terbatas pada pasien tanpa tardive dyskinesia, dan
perbandingan yang melibatkan kelompok ziprasidone yang terbatas pada kelompok pasien
yang menjalani pengacakan setelah ziprasidone ditambahkan (yang ziprasidone c ohort).
Secara umum, sidang memiliki station kekuatan tistical dari 85 persen untuk mengidentifikasi
mutlak Perbedaan dari 12 persen di tingkat DISCON tinu- asi antara dua agen atipikal;
Namun, itu statisti a kekuatan cal dari 76 persen untuk perbandingan melibatkan
perphenazine dan 58 persen untuk com- parisons melibatkan ziprasidone. Kami
menggunakan kurva survival Kaplan-Meier untuk memperkirakan kawin waktu untuk
penghentian pengobatan. kelompok perlakuan dibandingkan dengan penggunaan Cox
proporsional-bahaya model regresi 29 strati- fied menurut situs, dengan penyesuaian untuk
apakah pasien sudah memiliki eksaserbasi schizophre- nia dalam tiga bulan dan t sebelumnya
disfungsi ardive Status kinesia (untuk model tidak termasuk perphena- zine). Situs dengan 15
atau lebih sedikit pasien dikelompokkan menurut sistem perawatan kesehatan situs '.
Perbedaan keseluruhan antara olanzapine itu, kelompok quetiapine, risperidone, dan
perphenazine dievaluasi dengan menggunakan tes dengan 3 derajat kebebasan (df). Jika
perbedaan signifikan pada nilai P kurang dari 0,05, tiga atipikal-obat kelompok
dibandingkan dengan satu sama lain dengan cara langkah-down atau pengujian tertutup,
dengan nilai P dari kurang dari 0,05 dianggap untuk menunjukkan sig- statistik nificance.
Setiap kelompok kemudian dibandingkan dengan Kelompok perphenazine dengan cara ad-
Hochberg justment untuk beberapa perbandingan. 30Terkecildihasilkan nilai P dibandingkan
dengan nilai 0,017 (0,05 3). Kelompok ziprasidone langsung dengan tiga kelompok
atipikal-obat lain dan kelompok perphenazine dalam co- ziprasidone dengan cara
penyesuaian Hochberg selama empat perbandingan berpasangan. Terkecil dihasilkan P-nilai
dibandingkan dengan nilai 0,013 (0,05 4). waktu perawatan yang sukses didefinisikan
sebagai jumlah bulan pengobatan selama fase 1 dimana pasien memiliki skor Skala CGI
minimal 3 (Agak sakit) atau skor 4 (sakit cukup) dengan peningkatan setidaknya dua poin
dari baseline. kelompok perlakuan dibandingkan dengan penggunaan proporsional-bahaya
regresi Sebuah analisis sensitivitas model Cox untuk penghentian pengobatan untuk setiap
penyebab evaluasi efek co- dasar potensial penting variates dan interaksi mereka dengan
pengobatan kelompok. The PANSS total skor dan skor Skala CGI dari waktu ke waktu
dibandingkan antara kelompok dengan penggunaan model campuran termasuk tetap sama
kovariat seperti untuk waktu penghentian, ditambah nilai dasar, waktu, interaksi antara
memperlakukan ment dan waktu, dan interaksi antara pangkalan Nilai line dan waktu. Waktu
itu diklasifikasikan menjadi bulan (1, 3, 6, 9, 12, 15, dan 18). Hasil Assessment KASIH
dibuat pada akhir fase 1 ditugaskan untuk interval berikutnya. Korelasi dari diulang langkah-
langkah dalam setiap pasien dimodelkan dengan penggunaan intercept subjek acak dan
terstruktur kovarians matriks. Studi ini didanai oleh NIMH. Pharma yang perusahaan ceutical
yang obat yang termasuk dalam penelitian menyumbangkan persediaan obat, dan masing-
masing cara menyediakan saran ed pada dosis obat sendiri; mereka dinyatakan tidak terlibat
dalam desain penelitian, analisis, atau interpretasi hasil. pabrikan yang naskah ditulis sendiri
oleh penulis yang terdaftar.