Gangliosida adalah asam glikosphingolipids yang terdistribusi secara luas di kebanyakan jaringan

vertebrata dan tiuids. Mereka hadir dalam susu mamalia. di mana mereka hampir secara eksklusif terkait
dengan fraksi membran globular lemak. Dalam susu manusia. kandungan dan distribusi individu
perubahan gangliosida selama menyusui. GD; menjadi ganglioside paling banyak di kolostrum.
Sedangkan pada susu matang. GM: adalah spesies individu utama. Gangliosides berfungsi sebagai
reseptor target yang "tidak diinginkan" untuk adhesi bakteri pada jaringan tertentu. Setelah pemberian
oral, mereka dapat menjadi umpan putatif yang mengganggu pengikatan patogen dalam usus. Ini
menjadi mekanisme utama dimana senyawa ini dapat mencegah infeksi. Bayi dengan penambahan
gangliosida formula telah dilaporkan untuk memodifikasi ekologi usus bayi prematur
prematur.meningkatkan kandungan Bifidobacteria dan menurunkan Escherichia coli Selain itu, pengaruh
gangliosida diet pada beberapa parameter yang terkait dengan perkembangan sistem kekebalan usus
seperti sitokin dan IgA intestinal produksi juga telah dijelaskan pada model hewan Baru-baru ini,
pengaruh GM; dan GD; pada pematangan sel dendritik dan fungsi efektor juga telah dilaporkan,
menunjukkan peran untuk gangliosida susu ini, terutama GDz dalam memodulasi proses toleransi oral
selama tahap pertama kehidupan. Singkatnya, gangliosida diet mungkin memiliki peran penting dalam
modifikasi mikrotiora usus dan promosi pengembangan imunitas usus pada neonatus, dan akibatnya
dalam pencegahan infeksi selama masa awal masa bayi.

Gangliosida bermuatan negatif glikosphingolipid yang terdiri dari ceramide hidrofobik dan rantai
oligosakarida hidrofilik yang mengandung satu atau lebih residu asam sialat selain sejumlah gula, yaitu
glukosa, galaktosa, N-asetilgalaktosaminel. Ceramide adalah N-acylsphingosine dimana residu asil
biasanya merupakan asam lemak jenuh dengan panjang rantai lebih dari 14 karbon. Svennerholm
mengembangkan nomenklatur klasik dan paling sering digunakan untuk gangliosida, yang didasarkan
pada dua huruf dan satu angka subskrip angka. Huruf pertama menunjukkan "seri", yang berbeda
tergantung pada inti karbohidrat dan jalur metabolisme (misalnya, G = ganglio series). Huruf kedua
menunjukkan jumlah residu asam sialat (M, D, T, Q, P, H atau S, sesuai dengan satu, dua, tiga, empat,
lima, atau sangat, enam atau tujuh residu). Akhirnya, subskrip tersebut sesuai dengan lima dikurangi
jumlah residu monosakarida netral yang ada dalam molekul. Upaya untuk mengembangkan pendekatan
yang lebih sistematis untuk menamai gangliosida, seperti yang ditetapkan oleh Komisi Persatuan
Biokimia Internasional1 belum mendapatkan popularitas, karena kompleksitasnya. Dari sudut pandang
molekuler, gangliosida menghadirkan satu aspek yang terkena permukaan luar sel atau membran, dan
lipatan hidrofobik larut lipid. Bagian karbohidrat yang terpapar biasanya merupakan bagian yang
berfungsi sebagai reseptor, antigen dan / 0r ligan dalam fungsi biologis. Gambar 1 menunjukkan diagram
jalur biosintesis gangliosida.

Meskipun gangliosides pada awalnya diisolasi dari otak dan sangat melimpah di jaringan saraf, namun
banyak tersebar di sebagian besar jaringan vertebrata dan Huids. Gangliosida biasanya diisolasi dari
sumber-sumber ini dengan ekstraksi lipida total dan partisi pelarut. Total gangliosida biasanya dihitung
sebagai asam sialat terikat lipid (LBSA) dengan penentuan kolorimetrik. Untuk mengetahui konsentrasi
aktual gangliosida dalam jaringan atau tiuida ini, perlu diketahui distribusi gangliosida individu dan berat
molekulnya untuk mendapatkannya dari kandungan LBSA, atau untuk menggunakan teknik alternatif
seperti kromatografi cair kinerja tinggi atau spektroskopi massa dan resonansi magnetik nuklir
dikombinasikan dengan standar yang tepat.

Dari sudut pandang nutrisi adanya gangliosida dalam susu, serta perubahan isi dan profil individu yang
terjadi selama menyusui, bisa memiliki relevansi khusus.

Susu gangliosida

Susu gangliosida hampir secara eksklusif terkait dengan fraksi membran globular lemak, yang terutama
berasal dari membran plasma apikal sel sekretori apokrin dalam kelenjar susu menyusui. Susu
gangliosida pada awalnya dipelajari pada susu sapi4, GD; menjadi ganglioside utama dan 0M3 paling
banyak berikutnya. Gangliosida lainnya berjumlah tidak lebih dari 20% dari total kandungan gangliosida.
Hasil dari beberapa penelitian yang dilakukan terhadap susu dari sapi, kambing dan domba baru-baru ini
dilaporkan menggambarkan perubahan antara spesies dan selama menyusui, serta variasi musiman
dalam konsentrasi gangliosidess. Perubahan pada bagian ceramide pada susu sapi gangliosida dengan
tahap laktasi juga telah diamati ".

Kandungan dan distribusi gangliosida dalam susu manusia telah dilaporkan oleh beberapa penulis "l4.
Tiga studi terakhir meneliti sampel dari periode laktasi yang berbeda, dan, di samping itu, mengamati
perubahan selektif dalam konsentrasi GM3 dan GD3 relatif antara kolostrum (hari 1-5) dan susu matang.
Gangliosida paling melimpah pada manusia.

Susu pada awal menyusui adalah GD3, sedangkan pada akhir periode ini GM3 adalah ganglioside utama.
Temuan utama dalam studi dari kelompok kami13 adalah deteksi gangliosida polar yang sebelumnya
tidak dilaporkan pada susu manusia. Karena polaritasnya yang tinggi mereka mungkin
polysialogangliosides atau gangliosida kompleks dengan rantai oligosakarida bercabang.

Dalam studi yang berbeda, empat gangliosida, selain GD3 dan 0M3, telah terdeteksi dan diasumsikan
secara tentatif menjadi gangliosida dari seri-c ". '

Perbedaan dalam konsentrasi relatif gangliosida individu pada susu manusia dari ibu yang melahirkan
bayi prematur dan bayi telah dilaporkan15. Selain itu, perubahan komposisi asam lemak dari gangliosida
susu manusia melalui laktasi telah dijelaskan16 dan perbedaan komposisi asam lemak antara molokuin
bakteri sapi dan manusia telah dirinci ". Studi ini menarik karena komponen lipid gangliosida sering
terbengkalai dalam studi karakterisasi struktural.

Mengidentifikasi gangliosida spesifik dalam campuran kompleks sangat sulit dilakukan, dan memerlukan
tes validasi yang mapan atau reagen yang dicirikan dengan baik, seperti antibodi monoklonal atau lektin.
Biasanya, kandungan gangliosida diperkirakan dengan menggunakan asam sialat terikat lipid (LBSA)
sebagai parameter pengganti. Untuk alasan ini, sangat relevan untuk menggunakan penelitian yang
benar-benar mengukur profil gangliosida individu, selain pengukuran LBSA, saat memperkirakan
konsentrasi aktual gangliosida pada sumber tertentu. cairan atau jaringan'z '". Dari penelitian ini, jika
persentase masing-masing individu ganglioside, serta berat molekulnya, diketahui. adalah mungkin
untuk menghitung konsentrasi sebenarnya dari GB; plus GM}, dua gangliosida individu utama, dalam
susu manusia. Tabel 1 menunjukkan kandungan rata-rata total gangliosida dan GD; ditambah GM},
dinyatakan sebagai konsentrasi LBSA dan aktual, untuk periode menyusui yang berbeda, dan untuk
masing-masing studi yang disebutkan di atas. Nilai rata-rata CD; ditambah GMz dalam susu manusia,
berbobot sesuai dengan jumlah sampel, akan mengandung 13-2 mg / L yang mempertimbangkan
kolostrum, susu manusia peralihan dan matur. atau 11-] mg / L, bila hanya susu manusia dewasa yang
dianggap "'".

Beberapa penulis juga telah mempelajari komposisi gangliosida dan sialoglycoconjugates lainnya dalam
formula formula bayi '". Studi ini telah mengkonfirmasi bahwa baik pola dan kandungan gangliosida pada
susu manusia dan formula bayi berbeda nyata GD3 adalah spesies utama yang terdeteksi pada formula
bayi dan kandungan gangliosida totalnya secara signifikan lebih rendah daripada susu manusia.

Peran diet gangliosides pada kekebalan dan pencegahan infeksi

Peran gangliosides dalam susu manusia terus menjadi subyek penelitian dan diskusi di bidang nutrisi
anak dan glikobiologi. Seperti dijelaskan di atas, profil distribusi susu gangliosides secara selektif berubah
selama menyusui, menunjukkan bahwa gangliosida dapat berpartisipasi dalam proses fisiologis yang
terjadi pada perkembangan awal

2t .2 Bayi 'l.

Sebagian besar fungsi di mana gangliosides terlibat melibatkan pengenalan sel-sel selama diferensiasi
normal atau penargetan jaringan. Juga diketahui bahwa gangliosida dapat "diculik" oleh agen patogen
dan racun yang menggunakannya sebagai reseptor yang tidak diinginkan, dan ini adalah mekanisme
utama dimana gangliosides dapat mencegah infeksi. Gangliosida susu manusia telah terlibat dalam
penghambatan Escherichia. coli dan Vibrio cholerae enterotoksin. Tindakan penghambatan ini kemudian
dikaitkan dengan GM monosialogangliosida], yang telah diidentifikasi sebagai permukaan sel mamalia
yang tidak diinginkan.

reseptor untuk enterotoksin ini. Baru-baru ini, oligosakarida sialilaktosa susu bebas, yang merupakan zat
oligosakarida di GM], telah diidentifikasi sebagai penghambat adhesi toksin kolera ke jaringan target ".
GM 1 ditemukan dalam susu manusia dalam konsentrasi sangat rendah, dan metode imunologis
diperlukan untuk mendeteksinya pada pelat kromatografi lapis tipis kinerja tinggi ".

Beberapa penelitian mendukung anggapan bahwa gangliosida permukaan sel berfungsi sebagai reseptor
target yang "tidak diinginkan" untuk adhesi bakteri pada jaringan tertentu; gangliosida diet adalah
umpan putatif yang mengganggu pengikatan patogen. Senyawa semacam itu bisa mengubah mikrofiora
usus di neonatus dan mengurangi kapasitas infeksi bakteri patogen. Temuan lain juga menjelaskan
bahwa senyawa sialilat memiliki efek pertumbuhan pada bifidobacteria dan lactobacillizs'zg.

Hanya satu studi klinis yang telah dipublikasikan sampai saat ini yang menguji peran gangliosida diet
pada manusia ". Dalam penelitian ini, kinerja formula yang mengandung gangliosida dibandingkan
dengan formula kontrol. Untuk menilai dampaknya pada flora fekal, gangliosida diumpankan ke bayi pra-
persalinan, pada konsentrasi 1-43 mg / lOOkkal, yang mendekati kandungan susu manusia oleh penulis
yang sama ". Identitas molekuler gangliosida terhadap penyakit susu manusia bukanlah masalah karena,
seperti dibahas di atas, pertimbangan paling penting dari glikokonjugat sebagai penghambat adhesi
patogen adalah poli valensi. Namun, kami berusaha untuk meniru susu manusia dalam hal kandungan
gangliosida total dibandingkan dengan meniru rata-rata komposisi molekuler dan pengaruhnya terhadap
mikrofiora usus. Dampak khusus dari gangliosida pada E. coli dan Bifidobacteria ditunjukkan pada
Gambar 2. E. coli feses pada bayi prematur yang diberi susu formula tambahan gangliosida lebih rendah
daripada yang diamati pada bayi yang diberi susu formula standar untuk bulan pertama kehidupan.
Selanjutnya, gangliosida diet juga dapat meningkatkan jumlah Bifidobacteria pada kotoran, yang
mendukung peran prebiotik untuk glikolipid ini. Sulit untuk menentukan ciri-ciri struktural gangliosida
yang bertanggung jawab atas efek biologis tertentu; Namun, penting untuk diingat bahwa

Bagian karbohidratnya menyerupai atau identik dengan oligosakarida bebas dengan kemampuan
prebiotik yang terbukti.

Aspek penting lainnya adalah kemampuan gangliosides untuk memodulasi perkembangan atau perilaku
sel dari sistem kekebalan tubuh. Karena beberapa penelitian menunjukkan bahwa gangliosida dapat
dilibatkan dalam aktivasi sel T31 dan dalam diferensiasi subpopulasi limfosit yang berbeda32'33
gangliosida susu manusia atau gangliosida yang ditambahkan ke formula bayi dapat secara substansial
berkontribusi pada proses proliferasi, pengaktifan dan diferensiasi sel kekebalan tubuh, terutama dari
usus, di neonatus. Kelompok kami melaporkan beberapa temuan terkait efek gangliosida diet pada
kekebalan usus pada tikus saat disapih. Hewan yang diberi makan dengan gangliosida menunjukkan
perkembangan sel sitokin yang terdeposit sebelumnya, dan jumlah limfosit Thin dan Th2 yang lebih
tinggi di lamina propria dan limfosit patch Peyer setelah 4 minggu makan ". Temuan lain yang penting
adalah bahwa gangliosida diet meningkatkan jumlah sel yang mengeluarkan IgA dan mengeluarkan
kandungan luminal IgA sekretori pada tikus penyapihan ". Menurut hasil ini, diet gangliosides secara
positif memodulasi produksi dan sekresi IgA pada tingkat usus, yang merupakan mekanisme utama
pertahanan terhadap mikroorganisme yang masuk melalui saluran pencernaan. Gambar 3 menunjukkan
efek gangliosida diet pada kandungan luminal IgA usus pada tikus saat disapih. Ganglioside
mempengaruhi proliferasi limfosit intravena in vitro juga dilaporkan ". Gangliosides memunculkan efek
diferensial pada proliferasi limfosit usus tergantung pada kehadiran dan konsentrasi struktur spesifik,
menunjukkan bahwa gangliosida diet dapat mempengaruhi perkembangan kekebalan usus dengan
merangsang atau menghambat respons proliferasi atau penghambatan pada limfositinal pada masa awal
masa bayi.

Di sisi lain, sebuah publikasi baru-baru ini menggambarkan peran gangliosida susu, terutama GD3 pada
laktasi awal (yaitu kolostrum dan susu transisional). dalam memodulasi kekebalan ". Publikasi ini
menjelaskan bagaimana GM3 dan GD; Secara berbeda menghambat pematangan sel dendritik dan
fungsi efektor, yang mencerminkan

9Perubahan komposisi yang sama ditemukan pada susu manusia. Penting untuk diingat bahwa
mengembangkan dan memodulasi kekebalan mencakup tidak hanya mempromosikan pertahanan
terhadap agresi eksternal (misalnya infeksi). tetapi juga promosi toleransi yang memadai terhadap
antigen non-agresif, yang juga sama pentingnya pada awal masa kanak-kanak. dan sel dendritik memiliki
peran penting dalam pengaturan proses ini. Singkatnya, publikasi ini menyimpulkan bahwa karena GD;
Menghambat fungsionalitas sel dendritik secara keseluruhan lebih dari 6M3, kita dapat menyimpulkan
bahwa efek modulasi kekebalan dari fraksi gangliosida pada ASI mungkin lebih menonjol pada saat
dimulainya menyusui selama susu mengandung paling banyak GD}.

Sebuah penelitian juga menyarankan peran gangliosides dalam pencegahan infeksi oleh parasit ". Hasil
dari penelitian ini menunjukkan bahwa gangliosida diet memiliki efek perlindungan terhadap infeksi
Giardia muris pada viva dan mempengaruhi kelangsungan hidup Giardia lamblia trophozoites dalam
vilm. Beberapa laporan baru-baru ini dari kelompok yang sama yang menggambarkan efek gangliosida
diet pada tikus neonatal menunjukkan peran lain untuk gangliosida. Salah satu dari laporan ini40
menunjukkan bahwa gangliosida diet diserap di usus kecil dan diangkut ke tempat yang berbeda.
mengubah kadar gangliosida dalam mukosa usus. plasma dan otak, dan dengan demikian berpotensi
berpotensi untuk mengubah fungsi enterosit. Laporan lain41 menjelaskan bahwa gangliosida diet
meningkatkan penyerapan lipid in vitro pada tikus yang disapih, mungkin dengan modifikasi sifat fisik
membran pinggir sikat, dan gangliosida diet telah dicatat untuk meningkatkan kandungan dan komposisi
fosfolipid yang mengandung PUFA di usus tikus penyapih. ". Laporan terbaru ini menunjukkan bahwa
gangliosida diet mungkin berpengaruh pada pengembangan fungsi enterosit. namun tidak diketahui
apakah mereka juga terkait dengan modulasi imunitas usus dan pencegahan infeksi.

Kesimpulannya. gangliosida diet mungkin memiliki peran penting selama masa kanak-kanak dalam
memodifikasi mikrotokora usus dan mendorong pengembangan kekebalan intestinal dan toleransi oral
pada neonatus. dan sebagai konsekuensinya mencegah infeksi selama awal masa kanak-kanak. Namun.
penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi mekanisme yang terlibat dalam tindakan ini dan
relevansi temuan ini terhadap hasil klinis pada neonatus.