Hiperbilirubinemia Atau Penyakit Kuning Pada

Bayi Baru Lahir

Meningkatnya kadar bilirubin total pada minggu pertama kelahiran. Kadar

normal maksimal adalah 12-13 mg% (205-220 µmol/L).
Penyakit kuning adalah kondisi paling umum yang memerlukan perhatian
medis pada bayi baru lahir. Pewarnaan kuning pada kulit dan sklera pada bayi
baru lahir dengan penyakit kuning adalah hasil dari akumulasi bilirubin tak
terkonjugasi. Pada sebagian besar bayi, hiperbilirubinemia tak terkonjugasi
mencerminkan fenomena transisi normal. Namun, dalam beberapa bayi,
tingkat serum bilirubin akan naik, yang dapat menjadi perhatian karena
bilirubin tak terkonjugasi adalah neurotoksik dan dapat menyebabkan
kematian pada bayi baru lahir dan gejala sisa neurologis seumur hidup pada
bayi yang bertahan hidup yang disebabkan karena kernikterus. Pertimbangan
berbahaya tersebut membuat penyakit kuning neonatal sering harus
memerlukan kecermatan evaluasi diagnostik.
Ikterus neonatal mungkin pertama telah dijelaskan dalam buku teks Cina 1000 tahun
yang lalu. Tesis medis, esai, dan buku pelajaran dari abad 18 dan 19 berisi diskusi
tentang penyebab dan pengobatan penyakit kuning neonatal. Beberapa teks-teks ini
juga menjelaskan akibat mematikan pada bayi yang memiliki isoimunisasi Rh. Pada
tahun 1875, Orth pertama kali menjelaskan pewarnaan kuning otak yang mebuat
kematian pada bayi kemudian disebut sebagai kernikterus.
Patofisiologi

 Produksi bilirubin yang meningkat : peningkatan jumlah sel darah merah,

penurunan umur sel darah merah, peningkatan pemecahan sel darah merah
(Inkompatibilitas golongan darah dan Rh, defek sel darah merah pada
defisiensi G6PD atau sferositosis, polisitemia, sekuester darah, infeksi).

 Penurunan konjugasi Bilirubin: prematuritas, ASI , defek kongenital yang

jarang.

 Peningkatan Reabsorpsi Bilirubin dalam saluran cerna : ASI, asfiksia,

pemberian ASI yang terlambat, obstruksi saluran cerna.

 Kegagalan ekskresi cairan empedu : infeksi intrauterin, sepsis, hepatitis,

sindrom kolestatik, atresia biliaris, fibrosis kistik.

Neonatal jaundice fisiologis dapat terjadi dari hasil simultan dari 2 fenomena
berikut:

1. Bilirubin produksi meningkat karena kerusakan peningkatan eritrosit janin. Ini

adalah hasil dari jangka hidup singkat dari eritrosit janin dan massa eritrosit
lebih tinggi pada neonatus.

2. Hati kapasitas ekskretoris rendah baik karena konsentrasi rendah dari

ligandin protein mengikat dalam hepatosit dan karena rendahnya aktivitas
transferase glucuronyl, enzim bertanggung jawab untuk bilirubin mengikat
asam glukuronat, sehingga membuat air bilirubin larut (konjugasi).

3. Bilirubin diproduksi di sistem retikuloendotelial sebagai produk akhir

katabolisme hem dan terbentuk melalui reaksi oksidasi-reduksi. Sekitar 75%
bilirubin berasal dari hemoglobin, tapi degradasi mioglobin, sitokrom, katalase
dan juga berkontribusi. Pada langkah oksidasi pertama, biliverdin terbentuk
dari heme melalui aksi heme oxygenase, tingkat membatasi langkah dalam
proses, melepaskan besi dan karbon monoksida. Sedangkan karbon
 monoksida diekskresikan melalui paru-paru dan dapat diukur dalam napas
pasien untuk mengukur produksi bilirubin.

4. Selanjutnya, larut dalam air biliverdin direduksi menjadi bilirubin, yang, karena
ikatan hidrogen intramolekul, hampir tidak larut dalam air dalam bentuk
isomer yang paling umum nya (bilirubin IXα Z, Z). Karena sifat hidrofobik nya,
bilirubin tak terkonjugasi diangkut dalam plasma terikat erat pada albumin.
Mengikat protein lain dan eritrosit juga terjadi, tetapi peran fisiologis mungkin
terbatas. Mengikat bilirubin peningkatan albumin postnatal dengan usia dan
berkurang pada bayi yang sakit.

5. Kehadiran pesaing mengikat endogen dan eksogen, seperti obat-obatan

tertentu, juga mengurangi afinitas pengikatan albumin untuk bilirubin. Sebuah
fraksi bilirubin tak terkonjugasi menit dalam serum tidak terikat pada albumin.
Bilirubin bebas mampu melintasi lipid yang mengandung membran, termasuk
penghalang darah-otak, yang menyebabkan neurotoksisitas. Dalam
kehidupan janin, bilirubin bebas dapat melewati plasenta, tampaknya dengan
difusi pasif, dan ekskresi bilirubin dari janin terjadi terutama melalui organisme
ibu.

6. Saat mencapai hati, bilirubin diangkut ke dalam sel hati, di mana ia mengikat
ligandin. Serapan bilirubin ke dalam hepatosit meningkat dengan konsentrasi
ligandin meningkat. Konsentrasi Ligandin rendah saat lahir tetapi meningkat
pesat selama beberapa minggu pertama kehidupan. Konsentrasi Ligandin
dapat ditingkatkan dengan pemberian agen farmakologis seperti fenobarbital.

7. Bilirubin terikat dengan asam glukuronat (terkonjugasi) dalam retikulum

endoplasma hepatosit dalam reaksi dikatalisis oleh uridin
diphosphoglucuronyltransferase (UDPGT). Monoconjugates terbentuk
pertama dan mendominasi pada bayi baru lahir. Diconjugates tampaknya
terbentuk pada membran sel dan mungkin memerlukan kehadiran tetramer
UDPGT.

8. Konjugasi bilirubin secara biologis penting karena mengubah molekul air yang
tidak larut bilirubin menjadi molekul yang larut dalam air. Air kelarutan bilirubin
 terkonjugasi memungkinkan untuk dibuang ke dalam empedu. Aktivitas
UDPGT rendah saat lahir tetapi meningkat dengan nilai-nilai orang dewasa
dengan usia 4-8 minggu. Selain itu, obat-obatan tertentu (fenobarbital,
deksametason, clofibrate) dapat diberikan untuk meningkatkan aktivitas
UDPGT.

9. Bayi yang memiliki sindrom Gilbert atau senyawa yang heterozigot untuk
promotor Gilbert dan mutasi struktural daerah pengkode UDPGT1A1 berada
pada peningkatan risiko hiperbilirubinemia signifikan. Interaksi antara
genotipe Gilbert dan anemia hemolitik seperti glukosa-6-fosfatase
dehidrogenase (G-6-PD) kekurangan, sferositosis herediter, atau penyakit
hemolitik ABO juga tampaknya meningkatkan risiko penyakit kuning neonatal
parah.

10. Selanjutnya, pengamatan penyakit kuning pada beberapa bayi dengan

stenosis pilorus hipertropi juga mungkin terkait dengan varian Gilbert-jenis.
Genetik polimorfisme untuk protein transporter anion organik OATP-2
berkorelasi dengan risiko 3 kali lipat untuk mengembangkan ikterus neonatal
ditandai. Kombinasi polimorfisme OATP-2 gen dengan gen UDPGT1A1 varian
selanjutnya akan meningkatkan risiko ini menjadi 22 kali lipat. Studi juga
menunjukkan bahwa polimorfisme pada gen untuk glutathione-S-transferase
(ligandin) dapat menyebabkan tingkat yang lebih tinggi dari bilirubin total
serum.

11. Genetik. faktor genetik yang terlibat dalam patogenesis hiperbilirubinemia

neonatal. Dalam studi kasus kontrol nested, kami menentukan 1) frekuensi
timin-adenin (TA) n polimorfisme promotor dan mutasi Gly71Arg di uridin
diphosphoglucuronate-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gen pada
neonatus> atau = 35-minggu usia kehamilan yang mengalami tingkat
bilirubin> 18 mg / dL dan kontrol, 2) interaksi antara (TA) n polimorfisme
promotor, glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) mutasi gen, dan puncak
bilirubin. Terdapat kaitan genetis antara difosfat uridin-
glucuronosyltransferase1A1 (UGT1A1) Gly71Arg, UGT1A1 promotor TATA-
box dan mutasi gen glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) dalam
pengembangan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi neonatal.
12. Dengan demikian, beberapa variasi antarindividu dalam kegiatan dan tingkat
keparahan penyakit kuning neonatal dapat dijelaskan secara genetik. Sebagai
dampak dari varian genetik lebih sepenuhnya dipahami, pengembangan
panel tes genetik untuk risiko penyakit kuning neonatal berat atau
berkepanjangan dapat menjadi wajar.

13. Setelah diekskresikan ke dalam empedu dan ditransfer ke usus, bilirubin ini
akhirnya dikurangi menjadi tidak berwarna tetrapyrroles oleh mikroba dalam
usus besar. Namun, beberapa deconjugation terjadi di usus kecil proksimal
melalui aksi B-glucuronidases terletak di perbatasan kuas. Ini bilirubin tak
terkonjugasi dapat diserap kembali ke dalam sirkulasi, meningkatkan kolam
plasma bilirubin total. Siklus penyerapan, konjugasi, ekskresi, deconjugation,
dan reabsorpsi disebut ‘enterohepatik sirkulasi. Proses ini mungkin meluas
pada masa neonatus, sebagian karena asupan gizi terbatas pada hari-hari
pertama kehidupan, memperpanjang waktu transit usus.

14. Pada ibu yang sedang mengalami kesulitan dengan pembentukan ASI, cairan
dan asupan gizi yang tidak memadai sering menyebabkan penurunan berat
badan yang signifikan setelah melahirkan pada bayi. Bayi tersebut memiliki
peningkatan risiko penyakit kuning berkembang melalui sirkulasi
enterohepatik meningkat, seperti dijelaskan di atas. Fenomena ini sering
disebut sebagai penyakit kuning dan menyusui ini berbeda dengan penyakit
kuning ASI dijelaskan di bawah.

15. Faktor-faktor tertentu hadir dalam ASI dari beberapa ibu juga dapat
menyebabkan sirkulasi enterohepatik bilirubin meningkat (ASI jaundice). β-
glukuronidase mungkin memainkan peran dengan uncoupling bilirubin dari
ikatannya dengan asam glukuronat, sehingga membuatnya tersedia untuk
reabsorpsi. Data menunjukkan bahwa risiko penyakit kuning ASI secara
signifikan meningkat pada bayi yang memiliki polimorfisme genetik pada
urutan coding dari UDPGT1A1 atau OATP2 gen. Meskipun mekanisme yang
menyebabkan fenomena ini belum disepakati, bukti menunjukkan bahwa
suplementasi dengan pengganti ASI tertentu dapat mengurangi tingkat
penyakit kuning ASI (lihat terapi lain).
16. Ikterus neonatal, meskipun fenomena transisi normal di sebagian besar bayi,
kadang-kadang dapat menjadi lebih jelas. Golongan darah yang tidak
kompatibel (misalnya, Rh, ABO) dapat meningkatkan produksi bilirubin
melalui hemolisis meningkat. Secara historis, isoimunisasi Rh adalah
penyebab penting penyakit kuning yang parah, sering mengakibatkan
perkembangan kernikterus. Meskipun kondisi ini telah menjadi relatif jarang
terjadi di negara-negara industri setelah penggunaan profilaksis Rh di Rh-
negatif, isoimunisasi Rh tetap umum di negara berkembang.

17. Gangguan hemolitik nonimmune (sferositosis, G-6-PD kekurangan) juga

dapat menyebabkan penyakit kuning meningkat, dan peningkatan hemolisis
tampaknya telah hadir di beberapa bayi dilaporkan telah dikembangkan
kernikterus di Amerika Serikat pada 10-15 tahun terakhir. Interaksi yang
mungkin antara kondisi tersebut dan varian genetik dari Gilbert dan
UDPGT1A1 gen, serta varian genetik dari beberapa protein lain dan enzim
yang terlibat dalam metabolisme bilirubin, dibahas di atas.
Penemuan ini juga menyoroti tantangan yang terlibat dalam penggunaan
umum dari penyakit kuning segi fisiologis dan ikterus patologis. Meskipun
penyakit kuning fisiologis merupakan konsep membantu dari perspektif
didaktis, menerapkannya pada sebuah neonatus dengan penyakit kuning
yang sebenarnya lebih sulit.

18. Perhatikan metafora berikut: Pikirkan bilirubin serum total ikterus neonatal
sebagai gunung tertutup oleh gletser. Jika pengukuran ketinggian gunung
tersebut diambil ketika berdiri di puncak, jumlah batu dan jumlah es yang
terdiri dari pengukuran ini tidak jelas. Hal yang sama berlaku bagi banyak
bilirubin total nilai serum yang diperoleh dalam ikterus neonatal. Sebuah
fondasi proses fisiologis dan proses patologis (misalnya, ketidakcocokan
rhesus) dengan jelas dapat berkontribusi untuk pengukuran. Namun, berapa
banyak dari total nilai terukur berasal dari masing-masing komponen tidak
jelas. Juga, karena varian genetik dalam metabolisme bilirubin hanya sangat
dikejar dalam diagnostik kerja-up bayi dengan penyakit kuning, mungkin
kontribusi mereka terhadap bilirubin serum total yang diukur biasanya tidak
diketahui.
 19. Beberapa penelitian terkini menunjukkan bahwa infeksi saluran kencing (ISK)
ditemukan pada 7,5% asimtomatik, afebris, pada bayi kuning usia kurang 8
minggu. Selain itu, bayi dengan timbulnya ikterus setelah 8 hari usia atau
pasien dengan fraksi bilirubin terkonjugasi tinggi lebih mungkin untuk memiliki
sebuah ISK. Oleh karena itu, disarankan pengujian untuk ISK dimasukkan
sebagai bagian dari evaluasi dalam asimtomatik, bayi kuning yang datang ke
gawat darurat.

Epidemiologi
 Hiperbilirubinemia neonatal sangat umum karena hampir setiap bayi baru
lahir mengalami tingkat serum bilirubin tak terkonjugasi lebih dari 30 umol / L
(1,8 mg / dL) selama minggu pertama kehidupan. Angka kejadian sulit untuk
membandingkan karena banyak peneliti berbeda yang tidak menggunakan
definisi yang sama untuk hiperbilirubinemia neonatal signifikan atau penyakit
kuning. Selain itu, identifikasi bayi yang akan diuji tergantung pada
pengakuan visual dari penyakit kuning oleh penyedia layanan kesehatan,
yang sangat bervariasi dan tergantung baik pada perhatian pengamat dan
pada karakteristik bayi seperti ras dan usia kehamilan.
 Dengan peringatan di atas, penelitian epidemiologi memberikan suatu
kerangka acuan untuk kejadian diperkirakan. Pada tahun 1986, Maisels dan
Gifford dilaporkan 6,1% bayi dengan kadar bilirubin serum lebih dari 220 umol
/ L (12,9 mg / dL)
 Dalam sebuah studi tahun 2003 di Amerika Serikat, 4,3% dari 47.801 bayi
memiliki total serum bilirubin. dalam rentang di mana fototerapi
direkomendasikan oleh tahun 1994 American Academy of Pediatrics (AAP)
pedoman, dan 2,9% memiliki nilai dalam rentang di mana tahun 1994 AAP
pedoman menyarankan fototerapi mempertimbangkan.
 Di dunia insiden bervariasi dengan etnisitas dan geografi. Insidensi lebih
tinggi pada orang Asia Timur dan Indian Amerika dan lebih rendah pada orang
kulit hitam. Yunani yang hidup di Yunani memiliki insiden yang lebih tinggi
daripada yang keturunan Yunani yang tinggal di luar Yunani. Insidensi lebih
tinggi pada penduduk yang tinggal di ketinggian. Pada tahun 1984, Moore dkk
melaporkan 32,7% bayi dengan kadar bilirubin serum lebih dari 205 umol / L
(12 mg / dL) pada 3100 m dari ketinggian.
 Sebuah studi dari Turki melaporkan penyakit kuning yang signifikan dalam
10,5% bayi yang panjang dan dalam 25,3% dari jangka dekat bayi. Penyakit
kuning yang signifikan didefinisikan menurut umur kehamilan dan pasca
kelahiran dan mendatar pada 14 mg / dL (240 umol / L) pada 4 hari pada bayi
prematur dan 17 mg / dL (290 umol / L) pada bayi panjang. Studi tampaknya
menunjukkan bahwa beberapa variabilitas etnis dalam kejadian dan tingkat
keparahan penyakit kuning neonatal mungkin berhubungan dengan
perbedaan dalam distribusi varian genetik dalam metabolisme bilirubin
dibahas di atas.
 Kernikterus terjadi pada 1,5 dari 100.000 kelahiran di Amerika Serikat.
Kematian dari neonatal jaundice fisiologis sebenarnya tidak harus terjadi.
Kematian dari kernikterus dapat terjadi, terutama di negara-negara kurang
berkembang sistem perawatan medis. Dalam sebuah penelitian kecil dari
pedesaan Nigeria, 31% bayi dengan ikterus klinis diuji memiliki G-6-PD
kekurangan, dan 36% bayi dengan G-6-PD kekurangan meninggal dengan
kernikterus diduga dibandingkan dengan hanya 3% dari bayi dengan G-6-PD
yang normal skrining hasil tes.
 Insiden penyakit kuning neonatal meningkat pada bayi dari Asia Timur, Indian
Amerika, dan keturunan Yunani, meskipun yang terakhir tampaknya hanya
berlaku untuk bayi yang lahir di Yunani dan dengan demikian mungkin
lingkungan bukan etnis di asal. Bayi kulit hitam yang terpengaruh lebih sering
daripada bayi putih. Untuk alasan ini, penyakit kuning yang signifikan dalam
manfaat bayi hitam evaluasi lebih dekat dari kemungkinan penyebab,
termasuk G-6-PD kekurangan. Pada tahun 1985, Linn dkk melaporkan pada
seri di mana 49% dari Asia Timur, 20% dari putih, dan 12% bayi kulit hitam
memiliki kadar bilirubin serum lebih dari 170 umol / L (10 mg / dL).
 Kemungkinan dampak polimorfisme genetik pada variasi etnis dalam insiden
dan keparahan harus diakui. Dengan demikian, dalam studi bayi Taiwan,
Huang dkk melaporkan bahwa neonatus yang membawa 211 dan 388 varian
dalam UGT1A1 dan OATP2 gen dan yang disusui beresiko sangat tinggi
untuk hiperbilirubinemia parah.
 Risiko pengembangan penyakit kuning neonatal signifikan lebih tinggi pada
bayi laki-laki. Ini tidak muncul terkait dengan tingkat produksi bilirubin, yang
mirip dengan yang ada di bayi perempuan. Risiko penyakit kuning neonatal
signifikan berbanding terbalik dengan usia kehamilan.
Penyebab
 Ikterus fisiologis disebabkan oleh kombinasi produksi bilirubin meningkat
sekunder terhadap kerusakan percepatan eritrosit, penurunan kapasitas
ekskretoris sekunder rendahnya tingkat ligandin dalam hepatosit, dan
aktivitas rendah dari uridin enzim bilirubin konjugasi
diphosphoglucuronyltransferase (UDPGT).
 Ikterus neonatus patologis terjadi bila faktor tambahan menemani mekanisme
dasar yang dijelaskan di atas. Contohnya termasuk anemia hemolitik imun
atau nonimmune, polisitemia, dan adanya ekstravasasi memar atau darah.
 Penurunan bilirubin mungkin memainkan peran dalam penyakit kuning
menyusui, penyakit kuning ASI, dan dalam beberapa metabolik dan gangguan
endokrin.
Faktor risiko meliputi:
 Ras: Insiden lebih tinggi di Asia Timur dan Indian Amerika dan lebih rendah di
Afrika Amerika.
 Geografi: Insiden lebih tinggi pada penduduk yang tinggal di ketinggian.
Yunani yang hidup di Yunani memiliki insiden yang lebih tinggi daripada
mereka yang tinggal di luar Yunani.
 Genetika dan keluarga: Insiden lebih tinggi pada bayi dengan saudara
kandung yang menderita sakit kuning neonatal signifikan dan terutama pada
bayi yang lebih tua saudara dirawat karena penyakit kuning neonatal. Insiden
juga lebih tinggi pada bayi dengan mutasi / polimorfisme pada gen yang kode
untuk enzim dan protein yang terlibat dalam metabolisme bilirubin, dan pada
bayi dengan homozigot atau heterozigot glukosa-6-fosfatase dehidrogenase
(G-6-PD) kekurangan dan anemia hemolitik herediter . Kombinasi varian
genetik seperti tampaknya memperburuk penyakit kuning neonatal
 Gizi: Insiden lebih tinggi pada bayi yang mendapat ASI atau yang menerima
nutrisi yang tidak memadai. Mekanisme untuk fenomena ini mungkin tidak
sepenuhnya dipahami. Namun, ketika volume makan yang tidak memadai
yang terlibat, peningkatan sirkulasi enterohepatik bilirubin mungkin
memberikan kontribusi untuk penyakit kuning yang berkepanjangan. Data
terbaru menunjukkan bahwa payudara sakit kuning susu berkorelasi dengan
kadar faktor pertumbuhan epidermal, baik dalam ASI dan dalam serum bayi.
Menunjukkan bahwa perbedaan antara ASI dan susu formula bayi mungkin
kurang jelas dengan beberapa rumus yang modern . Namun, formula yang
mengandung hidrolisat protein telah terbukti meningkatkan ekskresi bilirubin.
  Faktor ibu: Bayi dari ibu dengan diabetes memiliki insiden yang lebih tinggi.
Penggunaan beberapa obat dapat meningkatkan kejadian, sedangkan yang
lain menurunkan kejadian.
o Usia kehamilan dan berat lahir: Insiden lebih tinggi pada bayi
prematur dan pada bayi dengan berat lahir rendah.
o Infeksi Kongenital

Manifestasi Klinis
o Kulit, mukosa dan konjungtiva kuning.
o Biasanya, presentasi adalah pada hari kedua atau ketiga kehidupan.
Penyakit kuning yang terlihat selama 24 jam pertama kehidupan mungkin
akan nonphysiologic; evaluasi lebih lanjut disarankan.
o Bayi dengan penyakit kuning setelah 3-4 hari hidup juga mungkin
memerlukan pengawasan yang lebih ketat dan pemantauan.
o Pada bayi dengan penyakit kuning yang parah atau penyakit kuning yang
terus di luar 1-2 minggu pertama kehidupan, hasil dari layar metabolik baru
lahir harus diperiksa untuk hipotiroidisme galaktosemia dan kongenital,
riwayat keluarga harus dieksplorasi lebih lanjut (lihat di bawah), kurva berat
badan bayi harus dievaluasi, tayangan ibu sejauh kecukupan ASI harus
diperoleh, dan warna tinja harus dinilai.
Riwayat keluarga
o Sebelumnya saudara kandung dengan penyakit kuning pada periode
neonatal, pengobatan terutama jika penyakit kuning diperlukan
o nggota keluarga dengan penyakit kuning atau sejarah keluarga yang dikenal
sindrom Gilbert
o Anemia, splenektomi, atau batu empedu pada anggota keluarga atau faktor
keturunan dikenal untuk gangguan hemolitik
o Penyakit hati
Riwayat kehamilan dan persalinan:
o penyakit sugestif dari infeksi virus atau lainnya.
o asupan obat ibu
o tertundanya pengikatan plasenta
o lahir trauma dengan memar
Riwayat Postnatal
o Kehilangan warna tinja.
o Gangguan imaturitas saluran cerna.
 o Menyusui
o Penurunan berat badan kurang rata-rata
o Gejala atau tanda-tanda hipotiroidisme
o Gejala atau tanda-tanda penyakit metabolik (misalnya, galaktosemia)
o Paparan gizi orangtua
Pemeriksaan Fisik
 Ikterus neonatal pertama akan terlihat dalam wajah dan dahi. Identifikasi
dibantu oleh tekanan pada kulit, karena blansing mengungkapkan warna yang
mendasarinya.
 Penyakit kuning kemudian secara bertahap menjadi terlihat pada badan dan
ekstremitas.
 Perkembangan kuning secara cephalocaudal harus dengan baik dijelaskan.
Penyakit kuning menghilang ke arah yang berlawanan. Penjelasan untuk
fenomena ini tidak dipahami dengan baik, namun kedua perubahan bilirubin-
albumin mengikat berkaitan dengan pH dan perbedaan suhu kulit dan aliran
darah telah diusulkan.
 Fenomena ini secara klinis berguna karena, independen dari faktor lainnya,
penyakit kuning terlihat di ekstremitas bawah sangat menunjukkan kebutuhan
untuk memeriksa tingkat bilirubin, baik dalam serum atau noninvasively
melalui bilirubinometry transkutan.
 Pada sebagian besar bayi, warna kuning ditemukan hanya pada pemeriksaan
fisik. Penyakit kuning lebih intens mungkin berhubungan dengan kantuk.
Batang otak pendengaran-membangkitkan potensi dilakukan saat ini dapat
mengungkapkan perpanjangan latency, penurunan amplitudo, atau keduanya.
 Temuan neurologis, seperti perubahan dalam otot, kejang, atau menangis
karakteristik berubah, pada bayi secara signifikan kuning adalah tanda-tanda
bahaya dan membutuhkan perhatian segera untuk mencegah kernikterus.
Dengan adanya gejala atau tanda-tanda, fototerapi yang efektif harus dimulai
segera tanpa menunggu hasil uji laboratorium (lihat Studi Laboratorium).
Kebutuhan potensial untuk transfusi tukar tidak harus menghalangi inisiasi
langsung dari fototerapi
 Hepatosplenomegali, petechiae, dan mikrosefali mungkin berhubungan
dengan anemia hemolitik, sepsis, dan infeksi bawaan dan harus memicu
evaluasi diagnostik diarahkan diagnosa ini. Ikterus neonatal dapat diperburuk
dalam situasi ini.
DIAGNOSIS
o anamnesis : riwayat ikterus pada anak sebelumnya, riwayat keluarga anemi
dan pembesaran hati dan limpa, riwayat penggunaan obat selama ibu hamil,
riwayat infeksi maternal, riwayat trauma persalinan, asfiksia.
o Pemeriksaan fisik ;
Umum : keadaan umum (gangguan nafas, apnea, instabilitas suhu, dll)
Khusus : Dengan cara menekan kulit ringan dengan memakai jari tangan dan
dilakukan pada pencahayaan yang memadai.

Berdasarkan Kramer dibagi :

Perkiraan
Derajat kadar
ikterus Daerah ikterus bilirubin

I Kepala dan leher 5,0 mg%

II Sampai badan atas (di atas umbilikus) 9,0 mg%

Sampai badan bawah (di bawah umbilikus) hingga

III tungkai atas (di atas lutut) 11,4 mg/dl

IV Sampai lengan, tungkai bawah lutut 12,4 mg/dl

V Sampai telapak tangan dan kaki 16,0 mg/dl

Pemeriksaan laboratorium
o Pemeriksaan laboratorium: kadar bilirubin, golongan darah (ABO dan
Rhesus) ibu dan anak, darah rutin, hapusan darah, Coomb tes, kadar enzim
G6PD (pada riwayat keluarga dengan defisiensi enzim G 6PD).
Pengukuran Bilirubin termasuk yang berikut:
 Bilirubinometry transkutan dapat dilakukan dengan menggunakan perangkat
genggam yang menggabungkan algoritma optik canggih. Penggunaan
perangkat tersebut telah terbukti mengurangi kebutuhan untuk pengambilan
 sampel darah pada bayi dengan ikterus. Namun, tidak dapat digunakan untuk
memantau kemajuan fototerapi.
 Bilirubinometry transkutan lebih baik dari penilaian visual. Yang terakhir ini
bukanlah teknik yang dapat diandalkan untuk memperkirakan tingkat bilirubin,
tetapi tidak adanya penyakit kuning sebagaimana dinilai oleh mata dalam
kondisi pencahayaan yang baik memiliki keakuratan yang cukup tinggi sejauh
yang memprediksi bayi mana yang berkembang menjadi nilai kadar serum
bilirubin yang tinggi
 Pada bayi dengan ikterus ringan, bilirubinometri transkutan mungkin
diperlukan untuk memastikan bahwa tingkat bilirubin total dengan aman di
bawah yang membutuhkan intervensi.
 Pada bayi dengan ikterus moderat, bilirubinometry transkutan mungkin
berguna dalam memilih pasien yang memerlukan proses mengeluarkan darah
atau pengambilan sampel darah kapiler untuk pengukuran bilirubin serum.
 Pada bayi dengan penyakit kuning yang ekstrim, bilirubinometry transkutan
dapat menjadi alat yang berguna untuk jalur cepat seperti bayi terhadap terapi
yang cepat dan agresif.
 Biasanya, tes serum total kadar bilirubin adalah satu-satunya diperlukan pada
bayi dengan penyakit kuning moderat yang menyajikan pada hari kedua atau
ketiga khas hidup tanpa sejarah dan temuan fisik sugestif dari proses
patologis. Pengukuran fraksi bilirubin (terkonjugasi vs tak terkonjugasi) dalam
serum biasanya tidak diperlukan pada bayi yang hadir seperti dijelaskan di
atas. Namun, pada bayi yang memiliki hepatosplenomegali, petechiae,
trombositopenia, atau temuan lainnya sugestif penyakit hepatobiliary,
gangguan metabolisme, atau infeksi bawaan, pengukuran awal fraksi bilirubin
disarankan. Hal yang sama berlaku untuk bayi yang tetap kuning di luar 7-10
hari pertama kehidupan, dan untuk bayi dengan total bilirubin serum
pengobatan.
Pemeriksaan tambahan dapat diindikasikan dalam situasi berikut:
o Bayi dengan penyakit kuning pada hari pertama atau setelah hari ketiga
kehidupan
o Bayi yang mengalami anemia saat kelahiran
o Bayi sakit
o Tingkat bilirubin serum yang meningkat cukup untuk memicu pengobatan
o kuning yang signifikan tetap ada setelah 2 minggu pertama kehidupan
 o Riwayat keluarga, ibu, kehamilan, menunjukkan kemungkinan proses
patologis
o Pemeriksaan fisik mengungkapkan temuan bukan faktor hiperbilirubinemia
fisiologis sederhana
Selain jumlah kadar bilirubin serum, pemeriksaan lain yang dianjurkan bila
curiga kuning non patologis:
o Golongan darah dan tekad Rh pada ibu dan bayi
o Direct antiglobulin test (DAT) pada bayi (Coombs test)
o Hemoglobin dan hematokrit
o Tingkat albumin serum: menjadi tambahan yang berguna dalam
mengevaluasi risiko tingkat toksisitas karena albumin mengikat bilirubin dalam
perbandingan 1:1 di lokasi tinggi afinitas utama mengikat.
o Nomogram for hour-specific bilirubin values: alat yang berguna untuk
memprediksi, baik sebelum atau saat keluar rumah sakit, bayi yang
berpotensi nilai bilirubin tinggi. Bayi diidentifikasi dengan cara ini memerlukan
pemantauan ketat tindak lanjut dan diulang bilirubin pengukuran. Kemampuan
prediksi telah terbukti baik untuk nilai bilirubin diukur dalam serum dan untuk
nilai-nilai diukur transcutaneously. Nomogram ini juga telah terbukti bekerja
dengan baik untuk DAT-positif bayi dengan ketidakcocokan AB0. Hasil DAT
tes positif tidak menambahkan nilai apapun kepada manajemen klinis bayi ini
di luar yang sudah diperoleh nilai bilirubin jam khusus diplot ke nomogram.
o Pengukuran end-tidal carbon monoxide dalam napas: End-tidal carbon
monoxide in breath (ETCO) dapat digunakan sebagai indeks produksi
bilirubin. Pengukuran ETCO dapat membantu dalam mengidentifikasi individu
dengan produksi bilirubin meningkat dan, dengan demikian, pada
peningkatan risiko mengembangkan tingkat tinggi bilirubin. Aparat telah
dikembangkan untuk mengukur ETCO simple (CO-Stat End Tidal Breath
Analyzer; Natus Medical Inc).
o Darah tepi untuk morfologi eritrosit
o Jumlah Retikulosit
o Nilai Konjugasi bilirubin : Mengukur fraksi bilirubin dapat diindikasikan dalam
keadaan dijelaskan di atas. Perhatikan bahwa pengukuran bilirubin langsung
sering tidak akurat, tunduk pada variasi antar laboratorium dan intralaboratory
signifikan, dan umumnya bukan alat sensitif untuk mendiagnosis kolestasis
 kecuali pengukuran ulang mengkonfirmasi adanya bilirubin terkonjugasi
tinggi.
o Tes fungsi hati: Aspartate aminotransferase (ASAT atau SGOT) dan alanin
aminotransferase (ALAT atau SGPT) tingkat yang meningkat pada penyakit
hepatoselular. Fosfatase alkalin dan γ-glutamyltransferase (GGT) tingkat
sering meningkat pada penyakit kolestasis. Sebuah rasio γ-GT/ALAT lebih
dari 1 adalah sangat sugestif dari obstruksi bilier. Namun, tidak membedakan
antara kolestasis intrahepatik dan ekstrahepatik.
o Tes untuk mencari infeksi virus atau parasit: diindikasikan pada bayi dengan
hepatosplenomegali, petechiae, trombositopenia, atau bukti lain dari penyakit
hepatoseluler.
o Reducing substance urin: tes skrining yang berguna untuk galaktosemia,
asalkan bayi telah menerima jumlah yang cukup susu.
o Pengukuran gas darah: Risiko toksisitas SSP bilirubin meningkat pada
asidosis, asidosis terutama pernapasan.
o Bilirubin-binding tests: Meski merupakan alat penelitian yang menarik, tetapi
tes ini belum digunakan secara luas dalam praktek klinis. Meskipun
peningkatan kadar terikat (“gratis”) bilirubin berhubungan dengan peningkatan
risiko ensefalopati bilirubin, bilirubin terikat hanyalah salah satu dari beberapa
faktor yang menengahi / memodulasi toksisitas bilirubin.
o Fungsi tiroid tes
Studi pencitraan
 Ultrasonografi: Ultrasonografi dari saluran-saluran hati dan empedu
diperlukan pada bayi dengan laboratorium atau tanda-tanda klinis penyakit
kolestasis.
 Radionuklida scanning: Scan hati radionuklida untuk penyerapan asam
hepatoiminodiacetic (HIDA) diindikasikan jika atresia bilier ekstrahepatik
diduga. Di institusi penulis, pasien pra-perawatan dengan fenobarbital 5 d
mg / kg / hari selama 3-4 hari sebelum melakukan scan.
Tes lainnya
 Auditory and visually evoked potentials yang terpengaruh selama penyakit
kuning yang sedang berlangsung, namun ada kriteria telah ditetapkan yang
memungkinkan ekstrapolasi dari temuan potensial ditimbulkan dari resiko
kernikterus.
  Data menunjukkan bahwa kemungkinan mengenai respon batang otak
pendengaran otomatis (AABR) dengan konsentrasi bilirubin terikat. Karena
terikat bilirubin konsentrasi dapat lebih erat berkorelasi dengan bilirubin
neurotoksisitas, mungkin menunjukkan peningkatan risiko neurotoksisitas
bilirubin. Hasil AABR yang diperoleh tak lama setelah bayi didiagnosis kuning
untuk perawatan segera dan agresif.
 Brainstem auditory-evoked potentials harus dilakukan evaluasi setelah terjadi
ikterus neonatus berat untuk menyingkirkan gangguan pendengaran
sensorineural. Pada ikterus fisiologis, Brainstem auditory-evoked potentials
normal dengan resolusi hiperbilirubinemia. Namun, pada pasien dengan
ikterus neonatal yang signifikan atau kernikterus, the auditory-evoked
potential dan fungsi pendengaran mungkin abnormal.
 Karakteristik fonetik dari tangisan bayi akan mengalami perubahan pada
ikterus neonatal yang signifikan, namun analisis komputerisasi karakteristik
fonetis tidak digunakan dalam praktek klinis.
Temuan histologis
Organ tubuh, termasuk otak, berwarna kuning dengan penyakit kuning yang
signifikan, namun, warna kuning tidak selalu menunjukkan toksisitas SSP.
Perbedaan ini tidak selalu dipahami dengan jelas dalam deskripsi “low-bilirubin
kernicterus.”Saat ini, telah membuat kebingungan dan ketidakpastian mengenai
pedoman terapi dan tingkat intervensi.
Diagnosis Banding
 Biliary Atresia
 Breast Milk Jaundice
 Cholestasis
 Cytomegalovirus Infection
 Dubin-Johnson Syndrome
 Duodenal Atresia
 Galactose-1-Phosphate Uridyltransferase Deficiency (Galactosemia)
 Hemolytic Disease of Newborn
 Hepatitis B
 Hypothyroidism

Komplikasi
  Ensefalopati hiperbilirubinemia (bisa terjadi kejang, malas minum, letargi dan
dapat berakibat pada gangguan pendengaran, palsi serebralis).The BiliSoft
Phototherapy System (LED Phototherapy) the 2004 AAP Guidelines for
intensive phototherapy
Penatalaksanaan
 Fototerapi, immune globulin intravena (IVIG), dan transfusi tukar adalah
modalitas terapi yang paling banyak digunakan pada bayi dengan ikterus
neonatal.
Fototerapi
 Fototerapi adalah pengobatan utama pada neonatus dengan
hiperbilirubinemia unkonjugasi. Prinsip terapi ini ditemukan di Inggris pada
tahun 1950 dan sekarang bisa dibilang terapi yang paling luas dalam bentuk
apapun (tidak termasuk perawatan profilaksis) yang digunakan pada bayi
baru lahir.
 Fototerapi efektif karena 3 reaksi dapat terjadi ketika bilirubin terkena cahaya,
sebagai berikut:
 Awalnya, fotooksidasi diyakini bertanggung jawab atas efek menguntungkan
dari fototerapi. Namun, meskipun bilirubin yang diputihkan melalui aksi
cahaya, prosesnya lambat dan sekarang diyakini berkontribusi hanya minimal
untuk efek terapi dari fototerapi.
 Isomerisasi Configurational adalah proses yang sangat cepat yang mengubah
beberapa 4z dominan, 15Z bilirubin isomer untuk larut dalam air isomer yang
salah satu atau kedua obligasi intramolekul dibuka (E, Z; Z, E, atau E, E).
Pada bayi manusia, 4z itu, 15E isomer mendominasi, dan, pada kondisi
kesetimbangan, isomer yang merupakan sekitar 20-25% dari bilirubin yang
beredar setelah beberapa jam dari fototerapi. Proporsi ini tidak secara
signifikan dipengaruhi oleh intensitas cahaya. Data menunjukkan bahwa
pembentukan photoisomers adalah signifikan setelah hanya 15 menit dari
fototerapi.
 Isomerisasi Struktural terdiri dari siklisasi intramolekul, sehingga
pembentukan lumirubin. Proses ini ditingkatkan dengan meningkatkan
intensitas cahaya. Selama fototerapi, lumirubin dapat merupakan 2-6% dari
konsentrasi bilirubin serum total.
Para photoisomers bilirubin yang diekskresikan dalam empedu dan, sampai
batas tertentu, dalam urin. Waktu paruh dari lumirubin dalam serum jauh lebih
 pendek dari yang di isomer E, dan lumirubin adalah pigmen utama yang
ditemukan dalam empedu selama fototerapi.
 Ingatlah saat memulai fototerapi bahwa menurunkan konsentrasi bilirubin
serum total mungkin hanya sebagian dari manfaat terapeutik. Karena
photoisomers, berdasarkan larut dalam air alami mereka, tidak harus dapat
melewati sawar darah-otak, fototerapi dapat mengurangi risiko bilirubin-
induced neurotoksisitas segera setelah lampu dinyalakan. Pada setiap
konsentrasi total bilirubin serum yang diberikan, kehadiran 20-25% dari
photoisomers berarti bahwa hanya 75-80% dari bilirubin total mungkin ada
dalam bentuk yang dapat masuk ke otak. Perlu diketahui bahwa meskipun
secara teoritis yang koheren, tidak ada data eksperimental mendukung
spekulasi ini.
 Fototerapi dapat diberikan dalam beberapa cara. Untuk memahami manfaat
dan keterbatasan dari berbagai pendekatan, beberapa prinsip dasar tentang
panjang gelombang dan jenis cahaya dibahas di bawah ini dengan komentar
dan saran mengenai setiap sistem. Yang harus diperhatikan adalah
o Panjang gelombang harus dipertimbangkan. Bilirubin menyerap
cahaya terutama sekitar 450-460 nm. Namun, kemampuan cahaya
untuk menembus kulit juga penting; panjang gelombang lagi
menembus lebih baik. Dengan demikian, lampu dengan output
terutama di daerah biru dari spektrum (460-490 nm) mungkin paling
efektif. Dalam prakteknya, cahaya yang digunakan dalam, putih biru,
panjang gelombang pirus, dan hijau.
o Hubungan dosis-respons dapat diamati antara jumlah iradiasi dan
pengurangan dalam serum bilirubin hingga pada tingkat iradiasi
μW/cm2/nm 30-40. Banyak unit fototerapi tua memberikan energi yang
banyak, beberapa di atau dekat tingkat minimal yang efektif, yang
tampaknya menjadi sekitar 6 μW/cm2/nm. Di sisi lain, unit fototerapi
lebih baru, bila dikonfigurasi dengan benar dan dengan penggunaan
mencerminkan selimut dan tirai dapat memberikan energi cahaya di
atas μW/cm2/nm 40 menjadi tingkat jenuh.
o Energi yang dikirim ke kulit bayi menurun dengan semakin jauh
jaraknya antara bayi dan sumber cahaya. Jarak ini tidak harus lebih
besar dari 50 cm (20 in) dan bisa kurang (turun sampai 10 cm) yang
disediakan suhu bayi dipantau.
 o Efisiensi fototerapi tergantung pada jumlah bilirubin yang diradiasi.
Penyinaran area kulit permukaan besar lebih efisien daripada
penyinaran daerah kecil, dan efisiensi meningkat fototerapi dengan
konsentrasi bilirubin serum.
o Sifat dan karakter sumber cahaya dapat mempengaruhi pengiriman
energi. Iradiasi tingkat menggunakan lampu sorot halida kuarsa
maksimal di tengah lingkaran cahaya dan menurunkan tajam terhadap
perimeter lingkaran. Bayi besar dan bayi yang dapat menjauh dari
pusat lingkaran dapat menerima fototerapi kurang efisien.
Sifat dan karakter sumber cahaya Fototerapi
o Meskipun lampu hijau secara teoritis menembus kulit lebih baik, itu belum
terbukti secara tegas untuk lebih efisien dalam penggunaan klinis dari cahaya
biru atau putih. Karena cahaya hijau membuat bayi terlihat sakit dan tidak
menyenangkan untuk bekerja di, lampu hijau tidak mendapat penerimaan
yang luas.
o Tabung neon biru banyak digunakan untuk fototerapi. Lampu biru spektrum
sempit (biru khusus) muncul untuk bekerja terbaik, sementara biasa lampu
neon biru mungkin setara dengan standar lampu siang hari putih. Lampu biru
dapat menyebabkan ketidaknyamanan pada anggota staf rumah sakit, yang
dapat diperbaiki dengan mencampur tabung biru dan putih di unit fototerapi.
o Tabung neon Putih (siang hari) kurang efisien daripada lampu biru khusus,
namun, mengurangi jarak antara bayi dan lampu dapat mengkompensasi
efisiensi yang lebih rendah. Penggunaan bahan yang mencerminkan juga
membantu. Dengan demikian, di negara berkembang di mana biaya lampu
biru khusus dapat menjadi penghalang, fototerapi efisien dicapai dengan
lampu putih.
o Lampu kuarsa putih merupakan bagian tidak terpisahkan dari beberapa
penghangat cerah dan inkubator. Mereka memiliki komponen biru signifikan
dalam spektrum cahaya. Ketika digunakan sebagai lampu sorot, bidang
energi sangat terfokus terhadap pusat, dengan kurang energi secara
signifikan disampaikan di perimeter, seperti dibahas di atas.
o Lampu kuarsa juga digunakan dalam bank tunggal atau ganda dari lampu 3-
4 melekat pada sumber panas overhead dari beberapa penghangat
bercahaya. Bidang energi yang dikirim oleh jauh lebih homogen dibandingkan
dengan lampu sorot, dan keluaran energi cukup tinggi. Namun, karena lampu
 yang terpasang ke unit pemanas overhead, kemampuan untuk meningkatkan
pengiriman energi dengan bergerak lebih dekat ke lampu bayi terbatas.
o Light-emitting diode (LED) LED ditemukan di beberapa unit fototerapi baru.
Keuntungan termasuk konsumsi daya rendah, produksi panas rendah, dan
masa hidup lebih lama dari cahaya-emitting unit (20.000 jam) dibandingkan
dengan sumber cahaya yang lebih tua. Lampu LED biru memiliki band
spektral sempit tinggi intensitas cahaya yang tumpang tindih spektrum
penyerapan bilirubin. Percobaan membandingkan fototerapi LED untuk
sumber cahaya lainnya baru-baru ini ditinjau oleh Cochrane Collaboration.
Para penulis menyimpulkan bahwa keberhasilan lampu LED dalam
mengurangi jumlah kadar serum bilirubin adalah sebanding dengan sumber
cahaya konvensional seperti lampu neon atau halogen. Namun, studi lebih
lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efikasi yang sebanding dari lampu LED
pada bayi dengan ikterus hemolitik atau dengan hiperbilirubinemia berat.
“Double” dan “triple” fototerapi, yang berarti penggunaan bersamaan dari 2
atau 3 unit fototerapi untuk mengobati pasien yang sama, telah sering
digunakan dalam pengobatan bayi dengan tingkat yang sangat tinggi serum
bilirubin. Studi yang muncul untuk menunjukkan manfaat dengan pendekatan
ini dilakukan dengan lama, relatif berkadar rendah unit fototerapi. Unit
fototerapi baru memberikan tingkat jauh lebih tinggi dari radiasi, yang
mungkin sebenarnya dekat dengan tingkat kejenuhan jelas
photoisomerization bilirubin. Apakah fototerapi dua atau tiga juga bermanfaat
dengan unit baru, belum diuji dalam uji sistematis.
o Cahaya serat optik juga digunakan dalam unit fototerapi. Unit ini
memberikan tingkat energi yang tinggi, tetapi untuk luas permukaan terbatas.
Efisiensi mungkin sebanding dengan konvensional rendah-output unit biaya
overhead fototerapi tetapi tidak untuk yang unit overhead yang digunakan
dengan output maksimal. Kelemahan dari unit fototerapi serat optik termasuk
kebisingan dari kipas dalam sumber cahaya dan mengurangi energi
disampaikan dengan penuaan dan / atau kerusakan dari serat optik.
o Keuntungan Cahaya serat optik meliputi:
 Resiko overheating bayi rendah
 Tidak perlu untuk pelindung mata
 Kemampuan untuk memberikan fototerapi dengan bayi dalam
keranjang di samping tempat tidur ibu
  Penyebaran sedehana untuk fototerapi rumah
 Kemungkinan penyinaran area permukaan besar bila dikombinasikan
dengan unit fototerapi overhead yang konvensional (ganda / fototerapi
triple)
 Tujuan dari mengobati penyakit kuning neonatal adalah untuk menghindari
neurotoksisitas. Dengan demikian, indikasi untuk pengobatan telah didasarkan
pada studi klinis bayi yang dikembangkan kernikterus. Data historis, banyak yang
berasal dari bayi dengan ikterus hemolitik, tampaknya menunjukkan bahwa
serum bilirubin total lebih dari 350 umol / L (20 mg / dL) dikaitkan dengan
peningkatan risiko neurotoksisitas, setidaknya dalam penuh panjang bayi.
 Pengobatan bayi prematur menjadi lebih luas dan semakin sukses pada
paruh terakhir abad ke-20, temuan autopsi dan data tindak lanjut menyarankan
bahwa bayi belum matang beresiko ensefalopati bilirubin di bawah tingkat
bilirubin total serum dari bayi dewasa. Pengobatan dimulai di tingkat bawah untuk
bayi tersebut.
 Sampai tahun 1940-an, pengobatan benar-benar efektif tidak tersedia. Pada
saat itu, pertukaran transfusi terbukti layak dan kemudian digunakan dalam
pengobatan Rh-diimunisasi bayi dengan anemia berat, hiperbilirubinemia, atau
hidrops. Namun, transfusi tukar bukan tanpa risiko bagi bayi, dan hanya dengan
penemuan fototerapi tidak ikterus neonatal mulai menjadi indikasi untuk
pengobatan pada skala yang lebih luas. Setelah fototerapi terbukti menjadi
pengobatan yang agak berbahaya, lampu tersebut menyala di bawah nilai
bilirubin serum daripada yang telah memicu transfusi tukar.
Transfusi tukar
 Transfusi tukar menjadi pengobatan lini kedua saat fototerapi gagal
mengendalikan kadar bilirubin serum. Namun, data menunjukkan bahwa
pengobatan dengan IVIG pada bayi dengan isoimunisasi Rh atau ABO dapat
secara signifikan mengurangi kebutuhan untuk transfusi tukar.
 Padabeberapa NICU dimana transfusi tukar dulu sering dlakukan, saat ini
hanya 0-2 prosedur tersebut per tahun dilakukan, dan IVIG telah menggantikan
transfusi tukar sebagai pengobatan lini kedua pada bayi dengan ikterus
isoimmune.
 Data ilmiah pedoman terapi saat ini didasarkan memiliki kelemahan yang
sangat signifikan. Sayangnya, karena titik akhir bilirubin neurotoksisitas adalah
kerusakan otak permanen
 Di bangsal neonatal, total bilirubin serum tingkat digunakan sebagai ukuran
utama risiko ensefalopati bilirubin. Banyak orang akan lebih memilih untuk
menambahkan tes untuk albumin serum pada kadar bilirubin tinggi karena
bilirubin masuk ke dalam otak, untuk ensefalopati bilirubin, meningkat ketika rasio
bilirubin-albumin tidak normal.
 Pengujian bilirubin-albumin mengikat atau nilai bilirubin terikat digunakan
gagal untuk mendapatkan penerimaan luas. Alat-alat analisis baru untuk
pengukuran bilirubin terikat yang telah menyederhanakan proses, tetapi
berpengaruh pada praktek klinis masih harus dilihat.
 Tahun 2004 AAP mengeluarkan pedoman perubahan yang signifikan dari
pedoman tahun 1994. Dengan demikian, penekanan pada tindakan pencegahan
dan evaluasi risiko jauh lebih kuat. Sebuah algoritma membantu dalam penilaian
risiko dan keputusan tentang manajemen lebih lanjut dan tindak lanjut. Algoritma
untuk pengelolaan penyakit kuning di kamar bayi baru lahir.
 Untuk bayi kurang dari 1000 gram berat lahir, memulai fototerapi pada 100
umol / L (6 mg / dL) pada usia 24 jam, meningkat secara bertahap sampai 150
umol / L (8,8 mg / dL) pada usia 4 hari, dan sisa stabil setelahnya di tingkat itu.
Tingkat intervensi tergantung pada usia dan apakah setelah melahirkan bayi
dialokasikan untuk fototerapi konservatif atau agresif.
Hal penting dalam pelaksanaan praktis dari fototerapi termasuk pengiriman energi
dan memaksimalkan luas permukaan yang tersedia harus mempertimbangkan hal
berikut:
 Bayi harus telanjang kecuali popok (gunakan ini hanya jika dianggap mutlak
diperlukan dan memotong mereka ke ukuran yang bisa diterapkan minimum),
dan mata harus ditutup untuk mengurangi resiko kerusakan retina.
 Periksa jarak antara kulit bayi dan sumber cahaya. Dengan lampu neon, jarak
harus tidak lebih besar dari 50 cm (20 in). Jarak ini dapat dikurangi sampai 10-20
cm jika homeostasis suhu dipantau untuk mengurangi resiko overheating.
Catatan bahwa ini tidak berlaku untuk lampu kuarsa.
 Penutup bagian dalam keranjang bayi untuk mencerminkan material cahaya;
linen putih bekerja dengan baik. Menggantung tirai putih di sekitar unit fototerapi
dan keranjang bayi. Ini expedients sederhana dapat memperbanyak pengiriman
energi dengan beberapa kali lipat.
 Bila menggunakan lampu sorot, pastikan bahwa bayi ditempatkan di pusat
lingkaran cahaya, karena photoenergy tetes dari arah perimeter lingkaran. Amati
 bayi erat untuk memastikan bahwa bayi tidak bergerak jauh dari daerah energi
tinggi. Lampu sorot mungkin lebih tepat untuk bayi prematur kecil daripada yang
lebih besar jangka dekat bayi.
 Fototerapi dikaitkan dengan peningkatan insensible water loss, sehingga
banyak dokter secara rutin menambahkan persentase tertentu dengan
kebutuhan diperkirakan bayi cairan dasar.
 Data baru menunjukkan bahwa jika homeostasis suhu dipertahankan,
kehilangan cairan tidak mengalami kenaikan sebesar fototerapi. Cairan suplemen
rutin untuk bayi di bawah fototerapi tidak lagi dianjurkan. Sebaliknya, bayi
dimonitor untuk menurunkan berat badan, air seni, dan gravitasi urin tertentu.
Asupan cairan yang disesuaikan. Pada bayi yang diberi makan secara oral,
cairan yang dipilih adalah susu karena berfungsi sebagai kendaraan untuk
mengangkut bilirubin keluar dari usus.
 Pada bayi dengan nilai bilirubin serum tinggi (> 500 umol / L atau 30 mg / dL),
pemantauan harus dilakukan setiap jam atau setiap jam lainnya. Penurunan nilai
bilirubin serum 85 umol / L / jam (5 mg / dL / jam) telah didokumentasikan dalam
keadaan seperti itu.
 Pada bayi dengan peningkatan yang lebih moderat dari bilirubin serum,
pemantauan setiap 6-12 jam mungkin sudah memadai.
 Harapan mengenai kemanjuran fototerapi harus disesuaikan dengan
keadaan. Pada bayi di antaranya konsentrasi bilirubin serum masih meningkat,
penurunan yang signifikan dari tingkat kenaikan dapat memuaskan. Pada bayi di
antaranya konsentrasi bilirubin serum yang dekat dengan puncak, fototerapi
harus menghasilkan pengurangan terukur dalam kadar bilirubin serum dalam
beberapa jam. Secara umum, semakin tinggi mulai konsentrasi bilirubin serum,
semakin dramatis tingkat awal dari penurunan.
 Penghentian fototerapi adalah masalah penilaian, dan keadaan individu harus
dipertimbangkan. Dalam prakteknya, fototerapi dihentikan pada saat tingkat
bilirubin serum turun 25-50 umol / L (1,5-3 mg / dL) di bawah tingkat yang
memicu inisiasi fototerapi. Bilirubin serum level dapat pulih setelah perawatan
telah dihentikan, dan tindak lanjut tes harus diperoleh dalam waktu 6-12 jam
setelah penghentian.
 Indikasi untuk fototerapi profilaksis bisa diperdebatkan. Fototerapi mungkin
tidak ada gunanya pada bayi yang tidak klinis kuning. Secara umum, semakin
rendah tingkat bilirubin serum, yang kurang efisien fototerapi ini. Tampaknya
 lebih rasional untuk menerapkan fototerapi benar-benar efektif sekali serum (dan
kulit) bilirubin telah mencapai tingkat di mana foton dapat melakukan beberapa
baik.
 Dimanapun fototerapi ditawarkan sebagai modalitas terapi, alat untuk
mengukur radiasi disampaikan oleh peralatan yang digunakan harus siap di
tangan. Ini membantu dalam mengkonfigurasi fototerapi set-up untuk
memberikan efisiensi yang optimal. Beberapa merekomendasikan ini secara
rutin, setiap fototerapi waktu dimulai, dan menggunakan ini sebagai alat untuk
memfokuskan perhatian staf pada memaksimalkan pengiriman energi.
Umumnya, fototerapi sangat aman dan mungkin tidak memiliki efek jangka panjang
yang serius pada neonatus, namun efek samping dan komplikasi berikut telah
dicatat:
 Insensible water loss dapat terjadi, tetapi data menunjukkan bahwa masalah
ini tidak sama pentingnya dengan yang diyakini sebelumnya. Suplemen cairan
disesuaikan dengan kebutuhan individu bayi, yang diukur melalui evaluasi kurva
berat badan, output urin, gravitasi urin spesifik, dan kehilangan air tinja.
 Fototerapi pada bayi prematur berat lahir kurang dari 1000 gram, angka
kematian meningkat sebesar 5 poin persentase dalam subkelompok 501-750
gram berat lahir menerima fototerapi agresif. Meskipun tidak signifikan, perlu
dicatat efek negatif dari fototerapi agresif pada bayi kecil
 Fototerapi mungkin berhubungan dengan tinja cair. Peningkatan kehilangan
air tinja dapat menciptakan kebutuhan untuk suplementasi cairan.
 Kerusakan retina telah diamati pada beberapa model binatang selama
fototerapi intensif. Dalam lingkungan NICU, bayi terkena tingkat cahaya yang
lebih tinggi ditemukan memiliki peningkatan risiko retinopati. Menutup mata bayi
menjalani fototerapi dengan patch mata adalah tinskan rutin yang harus selalu
dilakukan. Perawatan harus diambil agar patch tergelincir dan meninggalkan
mata tertutup atau menutup jalan satu atau kedua nares.
 Kombinasi hiperbilirubinemia dan fototerapi dapat menghasilkan DNA-untai
kerusakan dan efek lain pada material genetik sel. Dalam data vitro dan hewan
belum menunjukkan implikasi terhadap pengobatan neonatus manusia. Namun,
karena kebanyakan rumah sakit menggunakan (cut-down) popok selama
fototerapi, isu gonad perisai dapat diperdebatkan.
 Aliran darah kulit meningkat selama fototerapi, tetapi efek ini kurang jelas
dalam inkubator servocontrolled modern. Namun, redistribusi aliran darah dapat
 terjadi pada bayi prematur kecil. Peningkatan insiden patent ductus arteriosus
(PDA) telah dilaporkan dalam keadaan ini.
 Hypocalcemia tampaknya lebih sering pada bayi prematur dengan terpai
fototerapi. Disarankan untuk dimediasi oleh metabolisme melatonin. Konsentrasi
asam amino tertentu dalam total solusi nutrisi parenteral. Melindungi solusi total
nutrisi parenteral dari cahaya sebanyak mungkin.
 Pemeliharaan rutin dari peralatan yang diperlukan karena kecelakaan telah
dilaporkan, termasuk luka bakar yang dihasilkan dari kegagalan untuk mengganti
filter UV.
Intravena imun globulin
 Dalam beberapa tahun terakhir, IVIG telah digunakan untuk kondisi imunologi.
Dengan keberadaan Rh, ABO, atau tidak kompatibel kelompok lain darah yang
menyebabkan penyakit kuning neonatal signifikan, IVIG telah terbukti secara
signifikan mengurangi kebutuhan untuk transfusi tukar.
 Tahun 2004 AAP menyarankan berbagai pedoman dosis untuk IVIG dari 500-
1000 mg / kg. Dosis 500 mg / kg infus intravena selama 2 jam untuk
inkompatibilitas Rh atau ABO ketika serum bilirubin total tingkat pendekatan atau
melampaui batas transfusi tukar, diulang dosis 2-3 kali. Dalam kebanyakan
kasus, ketika ini dikombinasikan dengan fototerapi intensif, menghindari transfusi
tukar adalah mungkin. Dalam evaluasi penggunaan sekitar 750 IVIG di NICU per
tahun, penggunaan transfusi tukar turun menjadi 0-2 per tahun setelah
pelaksanaan IVIG terapi untuk Rh dan ABO isoimunisasi.
 IVIG mungkin berhasil bila bayi adalah anemia (Hb <10 g / dL).
Tranfusi Tukar
 Transfusi tukar diindikasikan untuk menghindari neurotoksisitas bilirubin
ketika modalitas terapi lainnya telah gagal atau tidak cukup. Selain itu, prosedur
dapat diindikasikan pada bayi dengan eritroblastosis yang hadir dengan anemia
berat, hidrops, atau keduanya, bahkan tanpa adanya tinggi tingkat bilirubin
serum.
 Transfusi tukar pernah menjadi prosedur umum. Bagian penting dilakukan
pada bayi dengan isoimunisasi Rh. Imunoterapi dalam Rh-negatif perempuan
pada risiko sensitisasi secara signifikan telah mengurangi kejadian eritroblastosis
Rh parah. Oleh karena itu, jumlah bayi yang memerlukan transfusi tukar
sekarang jauh lebih kecil, dan bahkan NICUs besar mungkin hanya melakukan
beberapa prosedur per tahun.
 Inkompatibilitas ABO telah menjadi penyebab paling sering penyakit hemolitik
di negara industri.
 70 µmol/L or 4.5 mg/dL, Transfusi tukar dini biasanya sudah dilakukan karena
anemia (hemoglobin kabel <11 g / dL), kabel kadar bilirubin tinggi (> 70 umol / L
atau 4,5 mg / dL), atau keduanya. 15-20 µmol/L /h or 1 mg/dL/h
 Kenaikan cepat bilirubin serum (> 15-20 umol / L / jam atau 1 mg / dL / jam)
adalah indikasi untuk transfusi tukar, seperti tingkat yang lebih moderat kenaikan
(> 8-10 umol / L / jam atau 0,5 mg / dL / jam) dengan adanya anemia sedang (11-
13 g / dL).
 Tingkat bilirubin serum yang memicu transfusi tukar pada bayi dengan ikterus
hemolitik adalah 350 umol / L (20 mg / dL) atau tingkat kenaikan yang
diperkirakan tingkat atau lebih tinggi. Ketaatan pada tingkat 20 mg / dL telah
jocularly disebut sebagai vigintiphobia (takut 20).
 Saat ini, sebagian besar ahli menganjurkan pendekatan individual, mengakui
bahwa transfusi tukar bukan prosedur bebas risiko, bahwa fototerapi efektif
mengubah 15-25% dari bilirubin untuk isomer tidak beracun, dan bahwa transfusi
volume kecil sel darah merah dikemas dapat memperbaiki anemia. Administrasi
IVIG (500 mg / kg) telah terbukti mengurangi kerusakan sel darah merah dan
untuk membatasi tingkat kenaikan kadar bilirubin serum pada bayi dengan Rh
dan ABO isoimunisasi
 Pedoman AAP saat ini membedakan antara 3 kategori risiko: rendah,
menengah, dan tinggi. Hal l ini sesuai dengan 3 tingkat intervensi yang
disarankan, yang meningkat dari kelahiran dan dataran tinggi pada usia 4 hari.
 Intervensi yang terkait dengan transfusi tukar lebih tinggi dibandingkan
dengan fototerapi. Fototerapi intensif sangat dianjurkan dalam persiapan untuk
transfusi tukar. Bahkan, fototerapi intensif harus dilakukan pada suatu keadaan
darurat pada bayi dirawat untuk penyakit kuning diucapkan, jangan menunggu
hasil uji laboratorium dalam kasus ini.
 Fototerapi memiliki efek samping yang minimal, sedangkan masa tunggu
untuk hasil tes laboratorium dan darah untuk pertukaran dapat mengambil jam
dan dapat merupakan perbedaan antara kelangsungan hidup dan kelangsungan
hidup utuh dengan kernikterus. Jika fototerapi tidak signifikan lebih rendah kadar
serum bilirubin, pertukaran transfusi harus dilakukan.
 Banyak yang percaya bahwa penyakit kuning hemolitik merupakan risiko lebih
besar untuk neurotoksisitas dari penyakit kuning nonhemolytic, meskipun alasan
 untuk keyakinan ini tidak jelas, dengan asumsi bahwa tingkat serum bilirubin total
adalah sama. Dalam penelitian hewan, bilirubin masuk ke dalam atau izin dari
otak tidak terpengaruh oleh adanya anemia hemolitik.
 Teknik transfusi tukar, termasuk efek samping dan komplikasi, dibahas secara
luas di tempat lain. Untuk informasi lebih lanjut, silakan berkonsultasi Penyakit
hemolitik dari baru lahir.
Manajemen bayi dengan ikterus sangat tinggi
 Banyak kasus telah dilaporkan di mana bayi telah diterima kembali ke rumah
sakit dengan penyakit kuning yang ekstrim. Dalam beberapa kasus,
keterlambatan signifikan telah terjadi antara waktu bayi pertama kali terlihat oleh
tenaga medis dan dimulainya sebenarnya terapi yang efektif
 Setiap bayi yang kembali ke rumah sakit dengan penyakit kuning yang
signifikan dalam 1-2 minggu pertama lahir harus segera diprioritaskan dengan
pengukuran bilirubin transkutaneous. Nilai tinggi harus menghasilkan inisiasi
langsung pengobatan.
 Jika alat pengukur tidak tersedia, atau jika bayi menyajikan terdapat gejala
neurologis, bayi harus diletakkan di fototerapi sebagai prosedur darurat,
sebaiknya dengan cepat pelacakan bayi ke NICU. Menunggu hasil laboratorium
tidak diperlukan sebelum melakukan terapi tersebut karena tidak ada
kontraindikasi yang valid untuk fototerapi. Rencana untuk transfusi tukar bukan
merupakan argumen untuk menunda atau tidak melakukan fototerapi. Manfaat
langsung dapat diperoleh dalam beberapa menit, segera setelah konversi
bilirubin menjadi larut dalam air photoisomers dapat diukur
 Kebutuhan hidrasi intravena pada bayi tersebut telah dibahas. Dengan tidak
adanya tanda-tanda klinis dehidrasi, tidak ada bukti menunjukkan overhydration
yang membantu. Jika bayi mengalami dehidrasi, hidrasi harus diberikan sebagai
klinis yang ditunjukkan. Namun, jika bayi mampu mentoleransi pemberian
makanan oral, hidrasi oral dengan pengganti ASI cenderung lebih unggul hidrasi
intravena karena mengurangi sirkulasi enterohepatik bilirubin dan membantu
“mencuci” bilirubin keluar dari usus
Pedoman Terapi
 Ikterus yang timbul sebelum 24 jam pasca kelahiran adalah
patologis. Tindakan fototerapi dan mempersiapkan tindakan tranfusi tukar.
 Pada usia 25-48 jam pasca kelahiran, fototerapi dianjurkan bila kadar
bilirubin serum total > 12 mg/dl (170mmol/L). Fototerapi harus dilaksanakan
bila kadar bilirubin serum total ³ 15 mg/dl (260mmol/L). Bila fototerapi 2 x 24
jam gagal menurunkan kadar bilirubin serum total < 20 mg/dl (340 mmol/L),
dianjurkan untuk dilakukan tranfusi tukar. Bila kadar bilirubin serum total ³ 20
mg/dl (> 340 mmol/L) dilakukan fototerapi dan mempersiapkan tindakan
tranfusi tukar. Bila kadar bilirubin serum total > 15 mg/dl (> 260 mmol/L) pada
25-48 jam pasca kelahiran, mengindikasikan perlunya pemeriksaan
laboratorium ke arah penyakit hemolisis.
 Pada usia 49-72 jam pasca kelahiran, fototerapi dianjurkan bila kadar
bilirubin serum total > 15 mg/dl (260mmol/L). Fototerapi harus dilaksanakan
bila kadar bilirubin serum total ³ 18 mg/dl (310mmol/L). Bila fototerapi 2 x 24
jam gagal menurunkan kadar bilirubin serum total < 25 mg/dl (430 mmol/L),
dianjurkan untuk dilakukan tranfusi tukar. Bila kadar bilirubin serum total > 18
mg/dl (> 310 mmol/L) fototerapi dilakukan sambil mempersiapkan tindakan
tranfusi tukar. Bila kadar bilirubin serum total > 25 mg/dl (> 430 mmol/L) pada
49-72 jam pasca kelahiran, mengindikasikan perlunya pemeriksaan
laboratorium ke arah penyakit hemolisis.
 Pada usia > 72 jam pasca kelahiran, fototerapi harus dilaksanakan
bila kadar bilirubin serum total > 17 mg/dl (290mmol/L). Bila fototerapi 2 x 24
jam gagal menurunkan kadar bilirubin serum total < 20 mg/dl (340 mmol/L),
dianjurkan untuk dilakukan tranfusi tukar. Bila kadar bilirubin serum total
sudah mencapai > 20 mg/dl (> 340 mmol/L) dilakukan fototerapi sambil
mempersiapkan tindakan tranfusi tukar. Bila kadar bilirubin serum total > 25
 mg/dl (> 430 mmol/L) pada usia > 72 jam pasca kelahiran, masih dianjurkan
untuk pemeriksaan laboratorium ke arah penyakit hemolisis.
 Pemberian phenobarbital/luminal, hanya diberikan pada kasus-kasus
tertentu seperti ikterus yang berkepanjangan dengan pemeriksaan bilirubin
urin yang negatif. Bila bilirubin urin positif diperlukan pemeriksaan lebih lanjur
seperti USG abdomen untuk mencari sebab lain (atresia bilier).

Tatalaksana hiperbilirubinemia pada bayi berat lahir rendah

Berat Konsentrasi bilirubin indirek (mg/dL)
badan
(gram) 5-7 7-9 10-12 12-15 15-20 > 20 >25

< 1000 FT TT

1000 – Obs. Ulang

1500 Bil. FT TT

1500 – Obs. Ulang

2000 Bil. FT TT

2000 – Obs. Ulang

2500 Obs. Bil. FT TT

> 2500 Obs. Bil. FT TT

Keterangan :
 Obs : observasi
 FT : fototerapi
 TT : transfusi tukar
 Bil : bilirubin
Medikamentosa
 Obat biasanya tidak diberikan pada bayi dengan ikterus neonatus fisiologis.
 Fenobarbital Dalam kasus tertentu, fenobarbital, sebuah induser
metabolisme hepatik bilirubin, telah digunakan untuk meningkatkan metabolisme
bilirubin. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa fenobarbital efektif dalam
mengurangi rata-rata nilai bilirubin serum selama minggu pertama kehidupan.
Fenobarbital dapat diberikan sebelum lahir pada ibu atau postnatal pada bayi.
 Dalam populasi di mana kejadian ikterus neonatal atau kernikterus tinggi,
jenis pengobatan farmakologis dapat menjadi pertimbangan. Namun,
kekhawatiran mengelilingi efek jangka panjang dari fenobarbital. Oleh karena itu,
pengobatan ini mungkin tidak dibenarkan dalam populasi dengan insiden
penyakit kuning neonatal yang rendah. Obat lain dapat menyebabkan
metabolisme bilirubin, tetapi kurangnya data keamanan yang memadai
mencegah penggunaan mereka di luar protokol penelitian.
 Imunoglobulin intravena (IVIG) pada 500 mg / kg telah terbukti secara
signifikan mengurangi kebutuhan untuk transfusi tukar pada bayi dengan
penyakit hemolitik isoimmune. Mekanisme ini tidak diketahui tetapi mungkin
berkaitan dengan cara menangani sistem kekebalan sel-sel merah yang memiliki
telah dilapisi dengan antibodi. Meski data terbatas, tetapi pemberian
imunoglobulin dilaporkan mengurangi resiko untuk transfusi tukar.
 Metal mesoporphyrins dan protoporphyrins Sebuah terapi baru saat ini
sedang dikembangkan meliputi penghambatan produksi bilirubin melalui
penyumbatan heme oxygenase. Hal ini dapat dicapai melalui penggunaan metal
mesoporphyrins dan protoporphyrins. Ternyata, heme dapat langsung dibuang
melalui empedu, dengan demikian, penghambatan heme oxygenase tidak
mengakibatkan akumulasi heme yang belum diproses. Pendekatan ini hampir
dapat menghilangkan penyakit kuning neonatal sebagai masalah klinis. Namun,
sebelum pengobatan dapat diterapkan pada skala luas, pertanyaan penting
tentang keamanan jangka panjang dari obat tersebut harus dijawab. Juga,
mengingat data yang menunjukkan bahwa bilirubin mungkin memainkan peran
 penting sebagai pemadam radikal bebas, pemahaman yang lebih lengkap dari
peran ini diduga untuk bilirubin diperlukan sebelum penghambatan produksinya
Follow Up
Rawat Inap
 Bayi yang telah dirawat untuk penyakit kuning neonatal dapat dilepaskan saat
kita berikan makanan secara memadai dan memiliki 2 berturut-turut kadar
bilirubin serum menunjukkan kecenderungan nilai-nilai yang lebih rendah.
 Tes fungsi pendengaran, disarankan pada bayi yang memiliki penyakit kuning
yang parah.
 Pedoman AAP 2004 merekomendasikan penilaian risiko sistematis untuk
risiko hiperbilirubinemia pada semua bayi . Orang tua harus diberi informasi
verbal dan tertulis tentang penyakit kuning.
Perawatan Rawat Jalan

 Bayi baru lahir dalam 48 jam pertama kehidupan perlu diamati cermat untuk
penyakit kuning dalam waktu 1-2 hari.
 Penggunaan nomogram bilirubin jam-spesifik mungkin dapat membantu
dalam memilih bayi dengan kemungkinan tinggi mengembangkan
hiperbilirubinemia signifikan.
 Tahun 2004 AAP pedoman menekankan pentingnya penilaian yang sistematis
universal untuk risiko hiperbilirubinemia parah
 Ikterus neonatal adalah salah satu alasan paling umum mengapa neonatus
dibawa ke bagian gawat darurat setelah keluar dari rumah sakit kelahiran.
 Jangka dekat bayi berisiko lebih tinggi daripada bayi panjang untuk
mengembangkan penyakit kuning yang signifikan dan pantas pengawasan lebih
dekat.
 Pertanyaan tentang skrining bilirubin universal telah mendapat perhatian dan
merupakan subyek perdebatan.
 Beberapa data menunjukkan bahwa skrining predischarge bilirubin
mengurangi jumlah bayi dengan penyakit kuning yang parah, serta tingkat
readmissions rumah sakit
 Orang lain telah menemukan bahwa program Home Visit dimana perawat
mengunjungi rumah adalah sebuah penghematan biaya dan mencegah
readmissions untuk penyakit kuning dan dehidrasi. Namun, efektivitas biaya
mencegah kernikterus dengan skrining universal telah dipertanyakan
 Pada tahun 2004 pedoman AAP penyakit kuning Maisels dkk memberikan
rekomendasi yang jelas dalam mendukung skrining predischarge bilirubin, baik
dengan pengukuran transkutan atau dengan analisis serum.
 Para penulis juga menyarankan pendekatan yang lebih terstruktur untuk
manajemen dan tindak lanjut sesuai dengan predischarge serum total bilirubin
dan bilirubin transkutaneous (TcB) tingkat, usia kehamilan, dan faktor risiko lain
untuk hiperbilirubinemia.
Faktor-faktor risiko meliputi:

 predischarge bilirubin total serum atau transkutaneous pengukuran bilirubin

tingkat di zona berisiko tinggi atau high-intermediate-risiko
 usia kehamilan yang lebih rendah
 ASI eksklusif, terutama jika menyusui tidak berjalan dengan baik dan
penurunan berat badan yang berlebihan
 Kuning diamati dalam 24 jam pertama
 Penyakit hemolitik Isoimmune atau lainnya (misalnya, G-6-PD defisiensi)
 Riwayat saudara kandung dengan penyakit kuning
 Cephalohematoma atau signifikan memar
 Ras Asia Timur
Konsultasi telepon tidak dianjurkan karena laporan orang tua tidak dapat diukur
dengan tepat. Baru-baru ini, bayi telah mengalami kernikterus, akibat komunikasi
tidak memadai antara praktisi atau orang tua.

Ketersediaan perangkat baru untuk pengukuran transkutan dari kadar bilirubin harus
memfasilitasi tindak lanjut evaluasi bayi habis sebelum 48 jam kehidupan.

Fototerapi di rumah digunakan dalam upaya untuk membatasi biaya tinggi terapi di
rumah sakit.

 Perawatan di rumah dapat menghindari atau membatasi pemisahan orang

tua-anak.
 Perawatan di rumah harus digunakan dengan hati-hati, karena pencegahan
neurotoksisitas. Beberapa berpendapat bahwa bayi yang beresiko kerusakan
neurologis tidak harus di rumah.
 Dengan strategi pengobatan efektif, durasi rata-rata fototerapi di kamar bayi
neonatal rutin kurang dari 17 jam. Apakah upaya dan biaya untuk membuat terapi
rumah adalah berharga masih bisa diperdebatkan. Penilaian ini mungkin berbeda
di berbagai keadaan sosial ekonomi dan pembiayaan kesehatan.
 Bayi yang telah dirawat untuk penyakit kuning hemolitik memerlukan tindak
lanjut pengamatan selama beberapa pekan karena tingkat hemoglobin dapat
jatuh lebih rendah dibandingkan yang terlihat pada anemia fisiologis. Transfusi
eritrosit mungkin diperlukan jika bayi mengalami anemia gejala.
Rawat Inap Rawat Jalan & Obat-obatan
 Meskipun obat yang mempengaruhi metabolisme bilirubin telah digunakan
dalam studi, obat-obatan tidak biasa digunakan dalam hiperbilirubinemia
neonatal tak terkonjugasi.
Rujukan

 Bayi yang membutuhkan transfusi tukar lahir pada atau dirawat di fasilitas
tidak mampu melakukan prosedur ini harus ditransfer ke fasilitas terdekat dengan
kemampuan tersebut.
 Selain catatan lengkap, bayi harus disertai dengan sampel darah ibu karena
ini dibutuhkan oleh bank darah untuk mencocokkan darah.
 Namun, dalam menentukan rujukan serta waktu merujuk, faktor-faktor berikut
harus dipertimbangkan:
1. Jika bayi dalam bahaya dari kernikterus, atau sudah menunjukkan tanda-
tanda kompromi neurologis, dengan fototerapi yang paling efisien mungkin dalam
situasi harus segera dimulai dan harus dilanjutkan sampai transfer dimulai. Jika
serat optik atau jenis lain dari fototerapi secara teknis layak selama transportasi,
harus terus sepanjang durasi transportasi.
2. Jika hiperbilirubinemia adalah karena isoimunisasi golongan darah, infus
immunoglobulin intravena (IVIG) pada 500 mg / kg harus segera dimulai dan
terus sebelum dan selama transfer sampai selesai (2 jam).
3. Bahkan jika rumah sakit menentukan bahwa menerima transfusi tukar harus
dilakukan, terus fototerapi optimal sampai prosedur pertukaran yang sebenarnya
dapat dimulai adalah penting.
4. Jika fototerapi serat optik tersedia, bayi dapat dibiarkan di atas kasur serat
optik sementara bursa dilakukan. Hidrasi oral dengan pengganti ASI dapat
membantu pembersihan bilirubin dari usus, sehingga menghambat sirkulasi
 enterohepatik bilirubin, dan harus diberikan dengan jelas kecuali kontraindikasi
oleh negara klinis bayi.
5. Meskipun tidak satupun dari saran ini telah diuji dalam uji acak terkendali,
kasus laporan, bilirubin Photobiology, dan pendapat ahli menyarankan bahwa
mereka mungkin bermanfaat dan, setidaknya tidak berbahaya.
Pencegahan
 Pencegahan penyakit kuning neonatal parah yang terbaik dicapai melalui
perhatian terhadap status risiko bayi sebelum pulang dari rumah sakit lahir,
melalui pendidikan orang tua, dan melalui perencanaan yang matang dari
postdischarge tindak lanjut.
 Sebuah predischarge bilirubin pengukuran, diperoleh dengan pengukuran
transkutan atau serum dan diplot menjadi nomogram jam tertentu, telah terbukti
menjadi alat yang berguna pada bayi yang membedakan dengan risiko rendah
kemudian mengembangkan nilai-nilai tinggi bilirubin.
 Faktor risiko klinis termasuk usia kehamilan kurang dari 38 minggu,
penggunaan oksitosin atau vakum pada saat persalinan, pemberian ASI
eksklusif, saudara yang lebih tua dengan penyakit kuning neonatal yang
dibutuhkan fototerapi, kenaikan ≥ 6 mg / dL / hari (≥ 100 μ mol / L / hari) secara
total kadar bilirubin serum, dan hematoma atau memar yang luas. Berat lahir
juga berhubungan dengan risiko pengembangan penyakit kuning yang signifikan;
semakin tinggi berat lahir, semakin tinggi risiko.
Prognosa
 Prognosis baik jika pasien mendapat penanganan berdasarkan pedoman.
 Kerusakan otak akibat kernikterus tetap menjadi risiko, dan insiden meningkat
jelas kernikterus dalam beberapa tahun terakhir mungkin karena
kesalahpahaman bahwa penyakit kuning pada bayi sehat tidak berbahaya dan
dapat diabaikan.
 Orang tua harus dididik tentang ikterus neonatal dan menerima informasi
tertulis sebelum pulang dari rumah sakit kelahiran. Leaflet informasi orang tua
sebaiknya harus tersedia dalam beberapa bahasa.
DAFTAR PUSTAKA
 Gomella TL, Cunningham MD, Eyal FG, Zenk KE. Neonatology, management,
procedures, on call problems disease and drugs. New York : Lange Books/Mc
Graw-Hill, 2004; 247-50.
 Martin CR, Cloherty JP. Neonatal hyperbilirubinemia. In: Cloherty JP, Stark
AR, eds. Manual of neonatal care; edisi ke-5. Boston : Lippincott Williams &
Wilkins, 2004; 185-222.
 Rennie MJ, Roberton NRC. A manual of neonatal intensive care; 4. London :
Arnold, 2002; 414-31.
 Sun LL, Chen YS, Yu ZZ, Huang BX, Xu G, Ma DL, Li CG, Liu L, Liu XH.
Genetic factors in the occurrence of neonatal unconjugated hyperbilirubinemia.
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012 Apr;14(4):256-9.
 Maisels MJ, Gifford K. Normal serum bilirubin levels in the newborn and the
effect of breast- feeding. Pediatrics. Nov 1986;78(5):837-43.
 Atkinson LR, Escobar GJ, Takyama JI, Newman TB. Phototherapy use in
jaundiced newborns in a large managed care organization: do clinicians adhere
to the guideline?.Pediatrics. 2003;111:e555.
 Francisco J. Garcia, Alan L. Nager. Jaundice as an Early Diagnostic Sign of
Urinary Tract Infection in Infancy. Pediatrics Vol. 109 No. 5 May 1, 2002 pp. 846
-851
 Omar C, Hamza S, Bassem AM, Mariam R. Urinary tract infection and indirect
hyperbilirubinemia in newborns. N Am J Med Sci. 2011 Dec;3(12):544-7.
 Moore LG, Newberry MA, Freeby GM, Crnic LS. Increased incidence of
neonatal hyperbilirubinemia at 3,100 m in Colorado. Am J Dis Child. Feb
1984;138(2):157-61.
 Sarici SU, Serdar MA, Korkmaz A, et al. Incidence, course, and prediction of
hyperbilirubinemia in near-term and term newborns. Pediatrics. 2004;113:775-80.
 Huang MJ, Kua KE, Teng HC, Tang KS, Weng HW, Huang CS. Risk factors
for severe hyperbilirubinemia in neonates. Pediatr Res. Nov 2004;56(5):682-9.
 Yusoff S, Van Rostenberghe H, Yusoff NM, Talib NA, Ramli N, Ismail NZ.
Frequencies of A(TA)7TAA, G71R, and G493R mutations of the UGT1A1 gene in
the Malaysian population. Biol Neonate. 2006;89(3):171-6.
 Slusher TM, Vreman HJ, McLaren DW, Lewison LJ, Brown AK, Stevenson
DK. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and carboxyhemoglobin
concentrations associated with bilirubin-related morbidity and death in Nigerian
infants. J Pediatr. Jan 1995;126(1):102-8.
 Linn S, Schoenbaum SC, Monson RR, Rosner B, Stubblefield PG, Ryan KJ.
Epidemiology of neonatal hyperbilirubinemia. Pediatrics. Apr 1985;75(4):770-4.
 Knudsen A. The influence of the reserve albumin concentration and pH on the
cephalocaudal progression of jaundice in newborns. Early Hum Dev. Jan-Feb
1991;25(1):37-41.
 Purcell N, Beeby PJ. The influence of skin temperature and skin perfusion on
the cephalocaudal progression of jaundice in newborns. J Paediatr Child Health.
Oct 2009;45(10):582-6.
 [Guideline] Bhutani VK, Maisels MJ, Stark AR, Buonocore G. Management of
jaundice and prevention of severe neonatal hyperbilirubinemia in infants >or=35
weeks gestation. Neonatology. 2008;94(1):63-7.
 Bhutani VK, Johnson LH, Maisels MJ, et al. Kernicterus: epidemiological
strategies for its prevention through systems-based approaches. J Perinatol.
2004;24:650-62.
 Hua L, Shi D, Bishop PR, Gosche J, May WL, Nowicki MJ. The role of
UGT1A1*28 mutation in jaundiced infants with hypertrophic pyloric
stenosis. Pediatr Res. Nov 2005;58(5):881-4
 Yamamoto A, Nishio H, Waku S, Yokoyama N, Yonetani M, Uetani Y.
Gly71Arg mutation of the bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1A1 gene is
associated with neonatal hyperbilirubinemia in the Japanese population. Kobe J
Med Sci. Aug 2002;48(3-4):73-7.
 Kumral A, Ozkan H, Duman N, Yesilirmak DC, Islekel H, Ozalp Y. Breast milk
jaundice correlates with high levels of epidermal growth factor. Pediatr Res. Aug
2009;66(2):218-21.
 Mishra S, Chawla D, Agarwal R, Deorari AK, Paul VK, Bhutani VK.
Transcutaneous bilirubinometry reduces the need for blood sampling in neonates
with visible jaundice.Acta Paediatr. Dec 2009;98(12):1916-9.
 Bhutani VK, Gourley GR, Adler S, et al. Noninvasive measurement of total
serum bilirubin in a multiracial predischarge newborn population to assess the
risk of severe hyperbilirubinemia. Pediatrics. Aug 2000;106(2):E17.
 Keren R, Tremont K, Luan X, Cnaan A. Visual assessment of jaundice in term
and late preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Sep 2009;94(5):F317-
22.
 Riskin A, Tamir A, Kugelman A, Hemo M, Bader D. Is visual assessment of
jaundice reliable as a screening tool to detect significant neonatal
hyperbilirubinemia?. J Pediatr. Jun 2008;152(6):782-7, 787.e1-2.
 Schutzman DL, Sekhon R, Hundalani S. Hour-specific bilirubin nomogram in
infants with ABO incompatibility and direct Coombs-positive results. Arch Pediatr
Adolesc Med. Dec 2010;164(12):1158-64.
 Ahlfors CE, Parker AE. Unbound bilirubin concentration is associated with
abnormal automated auditory brainstem response for jaundiced
newborns. Pediatrics. May 2008;121(5):976-8
 Kumar P, Chawla D, Deorari A. Light-emitting diode phototherapy for
unconjugated hyperbilirubinaemia in neonates. Cochrane Database Syst Rev.
Dec 7 2011;12:CD007969.
 Gottstein R, Cooke RW. Systematic review of intravenous immunoglobulin in
haemolytic disease of the newborn. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Jan
2003;88(1):F6-10.
 Rubo J, Albrecht K, Lasch P, et al. High-dose intravenous immune globulin
therapy for hyperbilirubinemia caused by Rh hemolytic disease. J Pediatr. Jul
1992;121(1):93-7.
 Huizing K, Roislien J, Hansen T. Intravenous immune globulin reduces the
need for exchange transfusions in Rhesus and AB0 incompatibility. Acta Paediatr.
Oct 2008;97(10):1362-5.
 Hansen TW. Therapeutic approaches to neonatal jaundice: an international
survey. Clin Pediatr (Phila). Jun 1996;35(6):309-16.
 [Guideline] American Academy of Pediatrics Subcommittee on
Hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35
or more weeks of gestation. Pediatrics. Jul 2004;114(1):297-316.
 Morris BH, Oh W, Tyson JE, et al. Aggressive vs. conservative phototherapy
for infants with extremely low birth weight. N Engl J Med. Oct 30
2008;359(18):1885-96.
 Hintz SR, Stevenson DK, Yao Q, et al. Is phototherapy exposure associated
with better or worse outcomes in 501- to 1000-g-birth-weight infants?. Acta
Paediatr. Jul 2011;100(7):960-965.
 Madan JC, Kendrick D, Hagadorn JI, Frantz ID 3rd. Patent ductus arteriosus
therapy: impact on neonatal and 18-month outcome. Pediatrics. Feb
2009;123(2):674-81.
 Johnson L, Bhutani VK, Karp K, Sivieri EM, Shapiro SM. Clinical report from
the pilot USA Kernicterus Registry (1992 to 2004). J Perinatol. Feb 2009;29
Suppl 1:S25-45.
 Hansen TW, Nietsch L, Norman E, et al. Reversibility of acute intermediate
phase bilirubin encephalopathy. Acta Paediatr. Oct 2009;98(10):1689-94.
 Calado CS, Pereira AG, Santos VN, Castro MJ, Maio JF. What brings
newborns to the emergency department?: a 1-year study. Pediatr Emerg Care.
Apr 2009;25(4):244-8.
 Newman TB, Liljestrand P, Escobar GJ. Combining clinical risk factors with
serum bilirubin levels to predict hyperbilirubinemia in newborns. Arch Pediatr
Adolesc Med. Feb 2005;159(2):113-9.
 Bhutani VK, Johnson LH, Keren R. Diagnosis and management of
hyperbilirubinemia in the term neonate: for a safer first week. Pediatr Clin North
Am. Aug 2004;51(4):843-61, vii.
 Eggert LD, Wiedmeier SE, Wilson J, Christensen RD. The effect of instituting
a prehospital-discharge newborn bilirubin screening program in an 18-hospital
health system. Pediatrics. May 2006;117(5):e855-62.
 Paul IM, Phillips TA, Widome MD, Hollenbeak CS. Cost-effectiveness of
postnatal home nursing visits for prevention of hospital care for jaundice and
dehydration. Pediatrics. Oct 2004;114(4):1015-22.
 Suresh GK, Clark RE. Cost-effectiveness of strategies that are intended to
prevent kernicterus in newborn infants. Pediatrics. Oct 2004;114(4):917-24.
 [Guideline] Maisels MJ, Bhutani VK, Bogen D, Newman TB, Stark AR,
Watchko JF. Hyperbilirubinemia in the newborn infant > or =35 weeks’ gestation:
an update with clarifications. Pediatrics. Oct 2009;124(4):1193-8.
 Alcock GS, Liley H. Immunoglobulin infusion for isoimmune haemolytic
jaundice in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 3:CD003313.
 Bartoletti AL, Stevenson DK, Ostrander CR, Johnson JD. Pulmonary excretion
of carbon monoxide in the human infant as an index of bilirubin production. I.
Effects of gestational and postnatal age and some common neonatal
abnormalities. J Pediatr. Jun 1979;94(6):952-5.
 Bhutani VK, Johnson L, Sivieri EM. Predictive ability of a predischarge hour-
specific serum bilirubin for subsequent significant hyperbilirubinemia in healthy
term and near-term newborns. Pediatrics. Jan 1999;103(1):6-14.
 Buiter HD, Dijkstra SS, Oude Elferink RF, Bijster P, Woltil HA, Verkade HJ.
Neonatal jaundice and stool production in breast- or formula-fed term infants. Eur
J Pediatr. May 2008;167(5):501-7.
 Carbonell X, Botet F, Figueras J, Riu-Godo A. Prediction of
hyperbilirubinaemia in the healthy term newborn. Acta Paediatr. Feb
2001;90(2):166-70.
 Cremer RJ, Perryman PW. Influence of light on the hyperbilirubinemia of
infants.Lancet. 1958;1:1094-7.
 De Carvalho M, De Carvalho D, Trzmielina S, et al. Intensified phototherapy
using daylight fluorescent lamps. Acta Paediatr. Jul 1999;88(7):768-71.
 Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK. Neonatal
hyperbilirubinemia. NEJM. 2001;344:581-90.
 Ebbesen F, Andersson C, Verder H, Grytter C, Pedersen-Bjergaard L,
Petersen JR. Extreme hyperbilirubinaemia in term and near-term infants in
Denmark. Acta Paediatr. Jan 2005;94(1):59-64.
 Gibbs WN, Gray R, Lowry M. Glucose-6-phosphate dehydrogenase
deficiency and neonatal jaundice in Jamaica. Br J Haematol. Oct 1979;43(2):263-
74.
 Glass P, Avery GB, Subramanian KN, et al. Effect of bright light in the hospital
nursery on the incidence of retinopathy of prematurity. N Engl J Med. Aug 15
1985;313(7):401-4.
 [Best Evidence] Gourley GR, Li Z, Kreamer BL, Kosorok MR. A controlled,
randomized, double-blind trial of prophylaxis against jaundice among breastfed
newborns.Pediatrics. Aug 2005;116(2):385-91.
 Grohmann K, Roser M, Rolinski B, et al. Bilirubin measurement for neonates:
comparison of 9 frequently used methods. Pediatrics. Apr 2006;117(4):1174-83.
 Hansen TW. Acute management of extreme neonatal jaundice–the potential
benefits of intensified phototherapy and interruption of enterohepatic bilirubin
circulation. Acta Paediatr. Aug 1997;86(8):843-6.
 Hansen TW. Recent advances in the pharmacotherapy for
hyperbilirubinaemia in the neonate. Expert Opin Pharmacother. 2003;4(11):1939-
48.
 Hansen TW, Allen JW. Hemolytic anemia does not increase entry into, nor
alter rate of clearance of bilirubin from rat brain. Biol Neonate. 1996;69(4):268-74.
 Hart C, Cameron R. The importance of irradiance and area in neonatal
phototherapy.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005;90:F437-F440.
 Hervieux, J. De l’ictere des nouveau-nes. Paris: These med. 1847.
 Ho HT, Ng TK, Tsui KC, Lo YC. Evaluation of a new transcutaneous
bilirubinometer in Chinese newborns. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Nov
2006;91(6):F434-8.
 Ip S, Chung M, Kulig J, et al. An Evidence-Based Review of Important Issues
Concerning Neonatal Hyperbilirubinemia. Pediatrics. 2004;114:e130-e153.
 Kapitulnik J, Horner-Mibashan R, Blondheim SH, et al. Increase in bilirubin-
binding affinity of serum with age of infant. J Pediatr. Mar 1975;86(3):442-5.
 Kaplan M, Bromiker R, Schimmel MS, Algur N, Hammerman C. Evaluation of
discharge management in the prediction of hyperbilirubinemia: the Jerusalem
experience. J Pediatr. Apr 2007;150(4):412-7.
 Kaplan M, Hammerman C, Rubaltelli FF, et al. Hemolysis and bilirubin
conjugation in association with UDP-glucuronosyltransferase 1A1 promoter
polymorphism.Hepatology. Apr 2002;35(4):905-11.
 Kawade N, Onishi S. The prenatal and postnatal development of UDP-
glucuronyltransferase activity towards bilirubin and the effect of premature birth
on this activity in the human liver. Biochem J. Apr 15 1981;196(1):257-60.
 Keren R, Bhutani VK, Luan X, Nihtianova S, Cnaan A, Schwartz JS.
Identifying newborns at risk of significant hyperbilirubinaemia: a comparison of
two recommended approaches. Arch Dis Child. Apr 2005;90(4):415-21.
 Kaplan M, Renbaum P, Vreman HJ, Wong RJ, Levy-Lahad E, Hammerman C.
(TA)n UGT 1A1 Promoter Polymorphism: A Crucial Factor in the Pathophysiology
of Jaundice in G-6-PD Deficient Neonates. Pediatr Res. Apr 5 2007;
 Kaplan M, Shchors I, Algur N, Bromiker R, Schimmel MS, Hammerman C.
Visual screening versus transcutaneous bilirubinometry for predischarge jaundice
assessment.Acta Paediatr. Jun 2008;97(6):759-63.
 Kappas A, Drummond GS, Henschke C, Valaes T. Direct comparison of Sn-
mesoporphyrin, an inhibitor of bilirubin production, and phototherapy in controlling
hyperbilirubinemia in term and near-term newborns. Pediatrics. Apr
1995;95(4):468-74.
 Kjartansson S, Hammarlund K, Sedin G. Insensible water loss from the skin
during phototherapy in term and preterm infants. Acta Paediatr. Oct
1992;81(10):764-8.
 Kuzniewicz MW, Escobar GJ, Wi S, Liljestrand P, McCulloch C, Newman TB.
Risk factors for severe hyperbilirubinemia among infants with borderline bilirubin
levels: a nested case-control study. J Pediatr. Aug 2008;153(2):234-40.
 Lin Z, Fontaine J, Watchko JF. Coexpression of gene polymorphisms involved
in bilirubin production and metabolism. Pediatrics. Jul 2008;122(1):e156-62.
 Litwack G, Ketterer B, Arias IM. Ligandin: a hepatic protein which binds
steroids, bilirubin, carcinogens and a number of exogenous organic
anions. Nature. Dec 24 1971;234(5330):466-7.
 Maisels MJ, McDonagh AF. Phototherapy for neonatal jaundice. N Engl J
Med. Feb 28 2008;358(9):920-8.
 Maisels MJ, Newman TB. Predicting hyperbilirubinemia in newborns: the
importance of timing. Pediatrics. Feb 1999;103(2):493-5
 Maisels MJ, Newman TB, Watchko JF. Effect of predischarge bilirubin
screening on subsequent hyperbilirubinemia. Pediatrics. Oct 2006;118(4):1796;
author reply 1976-7.
 Muslu N, Dogruer ZN, Eskandari G, Atici A, Kul S, Atik U. Are glutathione S-
transferase gene polymorphisms linked to neonatal jaundice?. Eur J Pediatr. Jan
2008;167(1):57-61.
 Newman TB, Liljestrand P, Escobar GJ. Infants with bilirubin levels of 30
mg/dL or more in a large managed care organization. Pediatrics. Jun 2003;111(6
Pt 1):1303-11.
 [Best Evidence] Newman TB, Liljestrand P, Jeremy RJ, Ferriero DM, Wu YW,
Hudes ES. Outcomes among newborns with total serum bilirubin levels of 25 mg
per deciliter or more. N Engl J Med. May 4 2006;354(18):1889-900.
 Newman TB, Xiong B, Gonzales VM, Escobar GJ. Prediction and prevention
of extreme neonatal hyperbilirubinemia in a mature health maintenance
organization. Arch Pediatr Adolesc Med. Nov 2000;154(11):1140-7.
 Seidman DS, Moise J, Ergaz Z. A new blue light-emitting phototherapy device:
a prospective randomized controlled study. J Pediatr. 2000;136:771-4.
 Slusher TM, Angyo IA, Bode-Thomas F, Akor F, Pam SD, Adetunji AA.
Transcutaneous bilirubin measurements and serum total bilirubin levels in
indigenous African infants.Pediatrics. Jun 2004;113(6):1636-41.
 Smitherman H, Stark AR, Bhutan VK. Early recognition of neonatal
hyperbilirubinemia and its emergent management. Semin Fetal Neonatal Med.
Jun 2006;11(3):214-24.
 Nielsen HE, Haase P, Blaabjerg J, et al. Risk factors and sib correlation in
physiological neonatal jaundice. Acta Paediatr Scand. May 1987;76(3):504-11.
 Odell GB, Cukier JO, Seungdamrong S, Odell JL. The displacement of
bilirubin from albumin. Birth Defects Orig Artic Ser. 1976;12(2):192-204.
 Ostrow JD, Jandl JH, Schmid R. The formation of bilirubin from hemoglobin in
vivo. J Clin Invest. 1962;41:1628-37.
 Palmer DC, Drew JH. Jaundice: a 10 year review of 41,000 live born
infants. Aust Paediatr J. Jun 1983;19(2):86-9.
 Stevenson DK, Vreman HJ. Carbon monoxide and bilirubin production in
neonates.Pediatrics. Aug 1997;100(2 Pt 1):252-4.
 Stevenson DK, Wong RJ, Vreman HJ, et al. NICHD Conference on
Kernicterus: Research on Prevention of Bilirubin-Induced Brain Injury and
Kernicterus: Bench-to-Bedside–Diagnostic Methods and Prevention and
Treatment Strategies. J Perinatol. Aug 2004;24(8):521-5.
 Sun G, Wu M, Cao J, Du L. Cord blood bilirubin level in relation to bilirubin
UDP-glucuronosyltransferase gene missense allele in Chinese neonates. Acta
Paediatr. Nov 2007;96(11):1622-5.
 Tan KL. Glucose-6-phosphate dehydrogenase status and neonatal
jaundice. Arch Dis Child. Nov 1981;56(11):874-7.
 Tan KL, Lim GC, Boey KW. Efficacy of “high-intensity” blue-light and
“standard” daylight phototherapy for non-haemolytic hyperbilirubinaemia. Acta
Paediatr. Nov 1992;81(11):870-4.
 Vander Jagt DL, Garcia KB. Immunochemical comparisons of proteins that
bind heme and bilirubin: human serum albumin, alpha-fetoprotein and glutathione
S-transferases from liver, placenta and erythrocyte. Comp Biochem Physiol B.
1987;87(3):527-31.
 Vreman HJ, Wong RJ, Stevenson DK, et al. Light-emitting diodes: a novel
light source for phototherapy. Pediatr Res. 1998;44:804-9.
 Watchko JF. Vigintiphobia revisited. Pediatrics. Jun 2005;115(6):1747-53.
 Tayaba R, Gribetz D, Gribetz I, Holzman IR. Noninvasive estimation of serum
bilirubin.Pediatrics. Sep 1998;102(3):E28.
 Valaes T, Petmezaki S, Doxiadis SA. Effect on neonatal hyperbilirubinemia of
phenobarbital during pregnancy or after birth: practical value of the treatment in a
population with high risk of unexplained severe neonatal jaundice. Birth Defects
Orig Artic Ser. Jun 1970;6(2):46-54.