LYSOSOMAL STORAGE DISORDER

Hanna Mufliha
NPM :2302019003
SEL EUKARIOTIK
 LISOSOM
• Definisi Lisosom
• Seperti yang telah dikemukakan di atas, salah satu organel yang melekat di sitosol adalah
lisosom.
• 1. Lisosom adalah tempat pencernaan intrasel dan pergantian komponen intrasel
• 2. Lisosom adalah kantung terbungkus membran yang mengandung enzim-enzim hidrolitik
kuat yang mampu mencerna dan, dengan demikian menyingkirkan berbagai sisa sel dan benda
asing yang tidak diinginkan, seperti bakteri yang masuk ke dalam sel.
• 3. Lisosom adalah satu dari benda kecil yang terdapat dalam berbagai jenis sel yang
mengandung berbagai enzim hidrolitik dan secara normal berperanan pada proses pencernaan
intrasel terbatas.
• 4. Lisosom adalah organel yang termasuk dalam sistem endomembran, produk atau hasil ER
kasar dan Golgi aparatus.
• 5. Lisosom adalah organel yang mengandung enzim pencernaan,
• Lysosomal Storage Disorder
• Lisosom adalah organ di dalam sel yang berfungsi mencerna senyawa seperti karbohidrat
dan protein. Untuk menjalankan fungsi tersebut, lisosom membutuhkan enzim tertentu. Jika
lisosom kekurangan enzim, senyawa di dalam tubuh akan menumpuk dan menjadi racun.
• Lysosomal storage disorder atau gangguan penyimpanan lisosom adalah kumpulan penyakit
keturunan yang menyebabkan tubuh kekurangan enzim tertentu. Kondisi ini dapat
menyebabkan pembentukan racun di dalam tubuh akibat penumpukan karbohidrat, protein,
atau lemak.
• Gangguan penyimpanan lisosom merupakan penyakit yang jarang terjadi. Diperkirakan,
gangguan ini terjadi pada 1 dari 7000 kelahiran.
• Lysosomal Storage Disorder-selanjutnya disingkat LSD-merupakan kelainan genetik yang
mengakibatkan ribosom tidak mensintesis enzim-enzim hidrolitik tertentu untuk digunakan
oleh lisosom dalam tugasnya sebagai organel pencernaan.
• Kelainan-kelainan yang tercakup di dalam LSD sangat banyak (sampai saat ini ditemukan ada empat
puluh) dan dapat diklasifikasikan bergantung kepada jenis substrat yang mengalami penumpukan.
antara lain sebagai berikut:
• 1. Kerusakan metabolisme glukosaminoglikans (biasa disebutMukopolisakaridosis)
• 2. Kerusakan degradasi glikan dari glikoprotein.
• 3. Kerusakan degradasi glikogen, yang meliputi Pompe Disease, akibat penumpukan asam alpha
glukosidase
• 4. Kerusakan degradasi komponen sphingolipid.
• 5. Kerusakan degradasi polipeptida yang meliputi pycnodysostosis, yaitu gangguan resorpsi tulang
akibat defisiensi cathepsin-K
• 6. Kerusakan degradasi atau transport kolesterol, ester-kolesterol, atau lipid kompleks lainnya.
• 7. Defisiensi multipel enzim lisosom.
• 8. Kerusakan transport dan pertukaran
• Jenis dan Gejala Gangguan Penyimpanan Lisosom
• Gejala gangguan penyimpanan lisosom berbeda-beda, tergantung pada jenis gangguan yang
diderita. Di bawah ini akan dijelaskan jenis gangguan penyimpanan lisosom beserta gejalanya:
• Fabry disease
• Fabry disease atau penyakit Fabry terjadi ketika tubuh kekurangan enzim alpha-galactosidase A.
• Gaucher disease
• Gaucher disease atau penyakit Gaucher terjadi ketika tubuh kekurangan enzim beta-
glucocerebrosidase. Gejalanya antara lain:

• Krabbe disease
• Krabbe disease atau penyakit Krabbe terjadi ketika seseorang kekurangan enzim
galactosylceramidase. Gejalanya sering kali muncul pada 6 bulan pertama usia bayi
• Metachromatic leukodystrophy (MLD)
• Penyakit metachromatic leukodystrophy (MLD) adalah penyakit kekurangan enzim arylsulfatase
A. Gejala MLD
• Mucopolysaccharidosis (MPS)
• Mucopolysaccharidosis adalah penyakit akibat kekurangan enzim yang mencerna jenis
karbohidrat glikosaminoglikan atau mukopolisakarida. Gejalanya antara lain:
• Niemann-Pick disease
• Niemann-Pick disease terjadi ketika tubuh kekurangan enzim acid sphingomyelinase (ASM), atau
ketika tubuh tidak efektif dalam mencerna kolesterol dan lemak. Gejala penyakit ini antara lain:
• Pompe disease
• Penyakit Pompe adalah penyakit kekurangan enzim alpha-glucosidase (GAA). Beberapa gejalanya
adalah:
• Tay-Sachs disease
• Penyakit Tay-Sachs terjadi ketika tubuh kekurangan enzim
hexosaminidases. Gejala penyakit Tay-Sachs antara lain:
• Fabry disease
• Fabry disease atau penyakit Fabry terjadi ketika tubuh kekurangan enzim alpha-galactosidase A. Gejala
penyakit Fabry meliputi:
• 1. Demam.
• 2. Tubuh sulit berkeringat.
• 3. Diare atau malah sembelit.
• 4. Nyeri, kaku, atau kesemutan di tungkai.
• Penyakit Fabry (FD, OMIM 301500) adalah gangguan lisosom multisistemik-X linked disebabkan oleh
mutasi dari α-galaktosidase (GLA) gen. Penyakit ini merupakan kelainan genetik progresif
metabolisme. Kelainan tersebut terutama pada tahap awal, peran penting yang dimainkan oleh
disfungsi seluler dan mikrovaskuler patologi yang disebabkan oleh deposisi lisosom glycosphingolipid .
ketiadaan atau defisiensi dari lisosom exoglycohydrolase ɑ galactosidase A (ɑ D-galactoside
galactohydrolase, EC 3.2.1.22; ɑ-gal A) hasil akumulasi progresif globotriaosylceramide (Gb3 atau GL-
3, juga dikenal sebagai ceramidetrihexoside atau CTH) dan
• glycosphingolipids (galabiosylceramide) dalam lisosom yang mana merupakan
organel subselular, dalam berbagai jenis sel, termasuk sel-sel endotel kapiler,
ginjal (podocytes, sel-sel tubular, endotel glomerulus, mesangial dan sel
interstitial), jantung (kardiomiosit dan fibroblas) dan sel-sel saraf (germain,2010).
• Penimbunan glikolipid dalam tubuh penderita itu pada akhirnya akan
menyebabkan penyakit angiokeratoma, yang dapat diartikan sebagai
pertumbuhan kulit yang jinak di batang tubuh bagian bawah. Penderita juga akan
mendapat gejala pada Kornea matanya, menjadi seperti berawan, hingga
mengakibatkan gangguan penglihatan. Selain itu, penderita juga akan merasakan
nyeri seperti terbakar yang biasa terjadi di daerah lengan dan tungkai, penderita
juga mungkin mengalami demam hingga Kematian yang disebabkan oleh gagal
ginjal, penyakit jantung atau stroke akibat tekanan darah tinggi.
• Diagnosis biasanya didasarkan pada gejala, vyshe.Test terdaftar untuk
mengukur enzim alpha-galaktosidase, atau analisis DNA dapat
mengkonfirmasi penyakit Fabry. Tidak ada pengobatan untuk penyakit
Fabry. Tapi 2003 tahun diuji dan disetujui untuk penggunaan obat
“Faʙrazim” (Agalsidaza beta), untuk pengobatan penyakit Fabry.
Sementara efek jangka panjang dan risiko pengobatan ini belum
diketahui, pengobatan sekarang direkomendasikan untuk semua
orang dewasa dengan penyakit Fabry dan untuk semua wanita
dewasa, yang nostelyami nya. Saat ini, perawatan penelitian aktif
untuk penyakit Fabry.
• Mutasi gen penyebab penyakit fabry diduga dari pasien GAL-A enzim dalam tiga substitusi
asam amino baru: p.C52Y (c.155GNA), p.G183A (c.548GNC), p.Y216C (c.647ANG). p.C52Y
merupakan mutasi missense, yang diidentifikasi dalam P1, menghapuskan disulfida yang
diperlukan terikat dekat lokasi aktif. disulfida obligasi ditemukan di dekat p.W47, situs
residu aktif penting untuk pengenalan dari bagian terminal galaktosa pada substrat dan
produk. Substitusi dari p.Y216C asam amino dengan Cys membuat kontak ke loop kritis
pada situs aktif, loop b5-a5. Gangguan loop ini dengan substitusi Y216C mungkin kemudian
sebagian mengubah geometri dari situs aktif. Untuk p.G183A, terdeteksi di P2 pasien
wanita, rantai sisi panjang (Ala) diganti rantai pendek (Gly183), kemungkinan menyebabkan
konformasi GAL-A. Perubahan yang mempengaruhi enzim folding . Menurut pemodelan
tiga dimensi dari mutan, ada sedikit ruang dalam struktur wild type untuk mengakomodasi
rantai sisi yang lebih besar dalam substitusi p.G183A.
• perubahan lokal dalam struktur protein akibat mutasi menyebabkan enzim kurang stabil
dan hilangnya aktivitas enzim.