ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER

(Epidermal Growth Factor Receptor)

ACHMAD MULAWARMAN JAYUSMAN

Bandung , 06 Februari 2016
METRO POCKET MAP
SIGNALING PATHWAY IN CANCER
 PENDAHULUAN
 Pada kasus kanker paru,
tumorgenesis terkait dengan
AKTIVASI ONKOGEN, seperti
EGFR, KRAS, BRAF, MEK-1, HER2,
MET, ALK dan RET, serta
INAKTIVASI tumor suppressor
genes (P53, PTEN)
Pusztaszeri et al., 2012. J pulmo & respiratory med

Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S

APAKAH EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
(EGFR) ITU ?

 Protein trans-membran

 Anggota family reseptor ErbB

 Reseptor tirosin kinase – reseptor dengan aktivitas

enzim
 PERANAN EGFR

 Mentransmisikan sinyal
 Tempat pengikatan berbagai ligan
epidermal growth factor (EGF)
 Kaskade transduksi sinyal (Raf, Ras)
 Efek terminal – pertumbuhan sel,
modifikasi, survival dan pembelahan
sel)
 EGFR berperan penting dalam
pertumbuhan sel tumor
 Inhibisi EGFR dapat menghambat
aktivitas hilir
PENTINGNYA EGFR DALAM PRAKTEK KLINIS

Mutasi gen EGFR

EGFR dengan aktivitas tinggi

Sinyal intraseluler yang tidak terkontrol

Pembelahan dan pertumbuhan sel yang tidak

terkontrol

Perkembangan berbagai karsinoma

 MUTASI EGFR PADA KANKER PARU
• Ditemukan lebih sering pada
pasien ADENOKARSINOMA
dan ETNIK ASIA
• Mutasi predominan ditemukan
di lokasi gen EGFR ekson 19
dan 21
• Sekitar 85% mutasi EGFR
adalah delesi di ekson 19 atau
mutase ekson 21 L858
• Jenis mutasi EGFR tidak
sama dalam memberikan
respon terhadap EGFR
9
tyrosine kinase inhibitor
Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369
 KLASIFIKASI KANKER PARU
Berdasarkan sampel biopsi jaringan kecil / sitologi

Lung Cancer

Non-small cell LC
Small cell LC (20%)
(80%)

Large cell
Adenocarcinoma Squamous cell
NOS (<5%) carcinoma (only for
(40%) carcinoma (25%)
resection)

NSCLC-favor NSCLC-favor
ADC SCC

NOS : Not Otherwise Specified Travis, Brambilla, Riely. 2013. J Clin Oncol 31:992-1001
INTERPRETASI KLINIS MUTASI EGFR

11

Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369

FREKUENSI MUTASI EGFR PADA ADENOKARSINOMA

Kaukasia >20% Asia >30%

Mengidentifikasi pasien yang positif memiliki mutasi EGFR.

Sangat penting untuk membantu pemilihan obat

Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S

Studi epidemiologi untuk melihat frekuensi mutasi EGFR di populasi Asia
 HASIL (1)

• Dari 1482 sampel, 1450 sampel (97.8%)

berhasil diperiksa
 32 dari 1482 (2.2%) tidak dapat
ditentukan karena rendahnya
kualitas sampel

• Dari 1450 sampel yang diperiksa:

 746 (51.4%) POSITIF mutasi EGFR
 704 (48.6%) NEGATIF mutasi EGFR

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

 HASIL (2)
Pada studi PIONEER, 51.4% pasien Asia dengan adenokarsinoma
paru stadium lanjut memiliki mutasi EGFR

India (16/72) 22.2%

Hong Kong (76/161) 47.2%

China (372/741) 50.2%

Philippines (34/65) 52.3%

Thailand (63/117) 53.8%

Taiwan (108/174) 62.1%

Vietnam (77/120) 64.2%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%

%-ase pasien Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

 HASIL (3)
Pada studi PIONEER, etnik Kinh (Vietnamese) memiliki frekuensi
mutasi EGFR tertinggi
EGFR Mutation Frequency by Ethnicity
70%
64.2%

60%
53.8%
51.8%
50.0%
50%
%-ase pasien

40%

30%
21.9%
20%

10%

0%

Vietnamese Thai (63/117) Chinese (556/1074) Filipino (31/62) Indian (16/73)

(77/120) Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
 HASIL (4)
Pada studi PIONEER, 44% pasien pria memiliki mutasi EGFR

EGFR Mutation Frequency by Gender

61.10%

44%

Female (384/628) Male (362/822)

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
 HASIL (5)
Pada studi PIONEER, 37.3% pasien perokok regular memiliki mutasi EGFR

EGFR Mutation Frequency by Smoking History

60.70%

51.60%

43.20%
37.30%

Never-smoker (462/761) Ex-smoker (130/301) Occasional smoker (33/64) Regular smoker (121/324)

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

 KESIMPULAN
 Pemeriksaan mutasi EGFR sudah menjadi standar rutin
pemeriksaan pada pasien Adenokarsinoma paru untuk
membantu menentukan terapi yang tepat

 Berbagai jenis mutasi EGFR memberikan respon klinis yang

berbeda terhadap obat tyrosine kinase inhibitor

 Pasien Asia lebih berpeluang mendapatkan mutasi EGFR positif

 Status mutasi EGFR pada pasien Asia tidak dapat ditentukan

berdasarkan jenis kelamin dan aktivitas merokok
TERIMAKASIH

Pulau Menjangan, Singaraja – Bali,2015

 PERTANYAAN 1

 Diantara berbagai jenis kanker paru, yang bermakna untuk

dilakukan uji EGFR mutasi adalah :
1. Karsinoma sel kecil / SCLC
2. Adenokarsinoma
3. Epidemoid karsinoma / Squamous Cell Carcinoma
 PERTANYAAN 2

 Diantara axon yang dapat diberikan obat TKI

( Tyrosine Kinase Inhibitor ) adalah :
1. Axon 18
2. Axon 20
3. Axon 19 dan 21