Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Andrologi Asia (2012) 14, 88–93

- 2012 AJA, SIMM & SJTU. Semua hak dilindungi undang-undang 1008-682X/12 $32.00

www.nature.com/aja

TINJAUAN

Biopsi testis: praktik klinis dan interpretasi

Gert R Dohle1, Saad Elzanaty2 dan Niels J van Casteren1

Biopsi testis dianggap sebagai landasan diagnosis infertilitas pria selama bertahun-tahun pada pria dengan infertilitas yang
tidak dapat dijelaskan dan azoospermia. Pedoman terbaru untuk infertilitas pria telah membatasi indikasi untuk biopsi testis
diagnostik untuk konfirmasi azoospermia obstruktif pada pria dengan ukuran testis normal dan hormon reproduksi normal.
Saat ini, biopsi testis terutama dilakukan untuk pengambilan sperma pada pria dengan azoospermia non-obstruktif, yang akan
digunakan untuk injeksi sperma intracytoplasmic. Biopsi testis juga dilakukan pada pria dengan faktor risiko keganasan testis.
Dalam subkelompok pria infertil, ada peningkatan risiko karsinoma in situ testis, terutama pada pria dengan riwayat
kriptorkismus dan keganasan testis dan pada pria dengan atrofi testis. kelainan ultrasonografi,di tempat (CIS) pada pria ini.
Untuk klasifikasi histologis yang akurat, penanganan jaringan yang tepat, fiksasi, persiapan spesimen dan evaluasi diperlukan.
Pendekatan standar untuk biopsi testis direkomendasikan. Selain itu, pendekatan untuk mendeteksi CIS dari imunohistokimia
testis testis adalah wajib. Dalam tinjauan singkat ini, kami menjelaskan indikasi terkini untuk biopsi testis dalam diagnosis dan
pengelolaan infertilitas pria.
Jurnal Andrologi Asia (2012) 14, 88–93; doi:10.1038/aja.2011.57; diterbitkan online 12 Desember 2011

Kata kunci: karsinoma di tempat testis; diagnosa; infertilitas pria; ekstraksi sperma testis; biopsi testis; keganasan sel germinal testis

PENGANTAR
Infertilitas pria yang tidak dapat dijelaskan terjadi pada 30% -40% pria
dengan parameter semen abnormal.1 Penjelasan potensial untuk infertilitas
pria yang tidak dapat dijelaskan adalah gangguan endokrin perkembangan
gonad selama awal kehamilan, karena polusi lingkungan dan faktor
genetik. Penyebab infertilitas baik genetik dan lingkungan dapat
mengakibatkan disgenesis testis, dan akibatnya pada infertilitas,
hipogonadisme dan peningkatan risiko keganasan testis.2
Biopsi testis mungkin merupakan bagian dari proses diagnostik pria infertil,
tetapi biasanya histologi testis tidak menjelaskan penyebab infertilitas yang
sebenarnya. Ini hanya menegaskan gangguan spermatogenesis pada pria
dengan konsentrasi sperma rendah dan peningkatan hormon perangsang folikel.
Biopsi testis memainkan peran khusus dalam diagnosis azoospermia obstruktif:
pada pria ini, perbaikan bedah saluran genital mungkin dapat dilakukan dan
mengakibatkan adanya spermatozoa dalam air mani dan kehamilan spontan.3
Dalam kebanyakan kasus, bagaimanapun, biopsi testis diagnostik rutin tidak
akan mengubah pilihan terapi.
Untuk pria dengan bentuk non-obstruktif dari oligozoospermia dan
azoospermia berat, injeksi sperma intracytoplasmic (ICSI) adalah satu-
satunya alternatif jika ada spermatozoa yang hidup.4 Di era ICSI, biopsi
testis biasanya dilakukan pada pria dengan azoospermia non-
obstruktif (NOA) untuk ekstraksi spermatozoa, prosedur ekstraksi
sperma testis (TESE). Pada sekitar 50% -60% pria dengan NOA dan
pada 100% pria dengan OA, spermatozoa dapat diambil dari testis dan
digunakan untuk ICSI. Dalam ulasan ini, kami akan membahas indikasi
terkini untuk biopsi testis, interpretasi histologi testis untuk diagnosis
infertilitas, nilai klinis (prognostik) hasil biopsi testis dan deteksi
karsinoma.di tempat (CIS) testis.
TEKNIK
Biopsi testis dapat dilakukan dengan anestesi lokal dan umum. Biasanya,
prosedur ini dilakukan sebagai operasi penitipan anak dalam pengaturan
klinik rawat jalan. Untuk biopsi testis diagnostik, sayatan skrotum 2-3 cm
dapat memungkinkan paparan yang cukup dari tunika albuginea testis.
Sayatan kecil di kapsul testis sekitar 0,5 cm dibuat untuk mendapatkan
biopsi sekitar 3 .3333mm. Untuk klasifikasi spermatogenesis yang
memadai, jaringan yang diangkat harus mengandung setidaknya 100
tubulus seminiferus.5 Jaringan tidak boleh diperas dengan forsep karena
dapat mengganggu arsitektur jaringan testis dan menghambat evaluasi
tubulus seminiferus yang tepat. Luka ditutup dengan jahitan yang dapat
diserap.
Sebuah alternatif untuk biopsi testis diagnostik terbuka bisa
menjadi tusukan transkutan testis baik dengan jarum benar-potong
atau aspirasi jarum halus (FNA).6 Keuntungan FNA testis adalah tidak
memerlukan peralatan dan pengalaman bedah, dan dapat dilakukan
dalam pengaturan rawat jalan dengan anestesi lokal.7
Rammouu-Kinia dkk.8 menunjukkan korelasi 88,5% antara biopsi jarum
halus dan histologi normal pada kelompok pasien yang berbeda. FNA
juga dapat membantu dalam diagnosis lesi testis kecil. Namun, tidak
jelas apakah FNA juga dapat secara akurat mendeteksi CIS testis.
FNA testis, menggunakan jarum kupu-kupu kecil yang dipasang pada spuit, juga
dapat digunakan untuk memanen spermatozoa untuk ICSI, terutama pada pria dengan
OA.6,9 Teknik ini, bagaimanapun, terkait dengan tingkat pengambilan sperma yang lebih
rendah pada pria dengan NOA dibandingkan dengan teknik biopsi terbuka.
Untuk prosedur TESE, teknik yang berbeda telah dikembangkan dan
dibandingkan. TESE bedah mikro tampaknya memiliki tingkat pengambilan
sperma tertinggi dan dapat membatasi kerusakan pada jaringan testis.

1Departemen Urologi, Erasmus MC, 3000 CA Rotterdam, Belanda dan 2Departemen Bedah Umum, Bagian Urologi, Rumah Sakit Pusat Kristianstad, Kristianstad SE 291

85, Swedia
Korespondensi: Dr GR Dohle ( grdohle@erasmusmc.nl )
Diterima: 30 Mei 2011; Revisi: 5 September 2011; Diterima: 5 September 2011; Diterbitkan online: 12 Desember 2011
 Biopsi testis: praktik klinis dan interpretasi
GR Dohl dkk
89

Tabel 1 Studi yang membandingkan ekstraksi sperma testis konvensional (cTESE) pasien Klinefelter. Pada kebanyakan pasien, kadar testosteron pulih ke
dengan ekstraksi sperma testis mikro (mTESE) dalam kaitannya dengan tingkat tingkat prabiopsi dalam waktu 1 tahun karena peningkatan hormon
pengambilan sperma (SRR) luteinizing LH. Dengan bertambahnya usia, pria-pria ini mungkin berisiko
Belajar cTESE mTESE mengalami hipogonadisme onset lambat.12 Pada pasien dengan NOA,
penilaian harus dilakukan antara risiko cedera akibat biopsi multi-lokasi dan
n SRR (%) n SRR (%) manfaat diagnostik dan terapeutik bagi pasien.
Okada dkk.33 24 17 74 45
Ramasamy dkk.40 83 32 460 58 PENANGANAN JARINGAN
Tsujimura dkk.41 37 35 56 43 Terlalu sering dalam praktek klinis, nilai biopsi testis berkurang
SRR rata-rata (%) 40 (16–63) 48 (42–58) sebagai akibat dari penanganan spesimen biopsi yang buruk dan
interpretasi sampel yang salah oleh ahli patologi, yang tidak
sepenuhnya mengenal histologi saluran reproduksi.13 Pendekatan
standar dari prosedur fiksasi dan pewarnaan biopsi dan klasifikasi
spesimen diperlukan.13,14
Untuk evaluasi yang andal, biopsi yang diambil harus diberikan secara
seragam kepada ahli patologi. Fiksasi spesimen penting karena dapat
mempengaruhi pola pewarnaan. Pendekatan standar untuk fiksasi dan
pewarnaan spesimen diinginkan.15–17 Kelompok Konsensus Kanker Sel
Kuman Eropa menganjurkan penggunaan larutan Stieve atau Bouin untuk
fiksasi.18 Penggunaan larutan Stieve mungkin membantu dalam
mempertahankan morfologi, tetapi menghambat metode pewarnaan
intranuklear jika proses fiksasi diperpanjang. Larutan Bouin memungkinkan
fiksasi jaringan yang baik untuk evaluasi histologis spermatogenesis, tetapi
jarang digunakan karena umur simpan dan toksisitasnya berkurang.19
Formalin umumnya digunakan untuk fiksasi, tetapi dapat menyebabkan
Gambar 1 Pewarnaan karsinoma 3/4 Oktober di tempat sel-sel di tubulus seminiferus
artefak susut. Ini dapat dikurangi dengan menggunakan formaldehida
testis.
buffer netral.20 Juga, imunohistokimia dengan OCT 3/4 untuk deteksi CIS
bisa menjadi negatif palsu jika larutan Stieve atau Bouin digunakan.15
Spermatozoa dapat diambil dari tubulus yang melebar dan ini dapat Untuk diagnosis CIS, Dieckmann dkk.21 diusulkan untuk mengambil dua biopsi
divisualisasikan dengan mikroskop operasi. Teknik ini membutuhkan di setiap testis untuk meningkatkan kemungkinan mendeteksi CIS sebesar 18%.
keterampilan bedah mikro dan anestesi umum biasanya diperlukan. Tabel 1 Ini, bagaimanapun, berlaku untuk testis ukuran normal dan tidak untuk testis
merangkum tingkat pengambilan sperma yang berbeda yang diperoleh dengan atrofi. Melakukan biopsi dua sisi pada testis atrofi dapat menyebabkan disfungsi
prosedur TESE konvensional dan dengan TESE bedah mikro. Terutama testis yang testis dan biopsi tunggal dianjurkan untuk tujuan diagnostik rutin. Secara rutin,
berukuran kecil dapat mengambil manfaat dari prosedur TESE bedah mikro. pewarnaan hematoxylin-eosin biasanya diterapkan untuk evaluasi
Melakukan biopsi testis tidak memiliki tingkat komplikasi yang tinggi: spermatogenesis. Untuk mendeteksi CIS testis, prosedur pewarnaan tambahan
terkadang terjadi perdarahan dan infeksi. Biopsi yang diambil pada testis direkomendasikan.22 CIS sulit untuk diidentifikasi dalam biopsi testis. Beberapa
atrofi kecil dapat meningkatkan risiko hipogonadisme, yang kemudian penanda untuk CIS testis telah dikembangkan, termasuk alkaline phosphatase
menghasilkan substitusi testosteron seumur hidup.10 Kekhawatiran ini plasenta, AP2-gamma dan reseptor faktor sel induk c-KIT.23 Dalam penelitian
harus dipertimbangkan terlebih dahulu dan didiskusikan dengan pasien. terbaru yang dilakukan oleh departemen kami, kami menemukan hasil
Risiko hipogonadisme setelah biopsi testis secara khusus berlaku untuk diagnostik tambahan sebesar 20% dalam mengidentifikasi CIS dalam biopsi dari
prosedur TESE yang dilakukan pada testis berukuran kecil. Ishikawadkk.11 pria infertil menggunakan penanda OCT 3/4. OCT 3/4 sangat spesifik untuk CIS
menunjukkan bahwa risiko hipogonadisme meningkat pada pasien dengan dan saat ini, penanda terbaik untuk CIS, seminoma, dan karsinoma embrional (
sindrom sel-saja Sertoli dan Gambar 1).24

Gambar 2 Beberapa sistem klasifikasi untuk penilaian spermatogenesis berdasarkan lima pola histologis utama spermatogenesis. (a), sindrom khusus sel Sertoli. (b), Penangkapan
pematangan. (c), Hipospermatogenesis. (d), Spermatogenesis normal.

Jurnal Andrologi Asia

 Biopsi testis: praktik klinis dan interpretasi
GR Dohl dkk
90

Penanda ini tidak 100% akurat dalam biopsi yang dilakukan pada bayi baru lahir, deferens, kecuali volume testis berkurang atau hormon
karena kuman neonatal dengan perkembangan yang tertunda mungkin perangsang folikel meningkat.3
menyerupai sel CIS dan menunjukkan ekspresi penanda imunohistokimia yang . ekstraksi sperma testis: biopsi testis multipel biasanya diperlukan untuk
berkepanjangan yang digunakan untuk diagnosis CIS. Dengan menggunakan pengambilan sperma pada pria dengan NOA. Bagian dari spesimen harus
faktor sel induk, juga dikenal sebagai KITLG, kami baru-baru ini dapat digunakan untuk pemeriksaan histologis untuk memprediksi peluang
membedakan antara sel germinal matang yang tertunda dan tahap awal keberhasilan pengambilan sperma di masa depan dan untuk mendiagnosis
transformasi ganas.24 CIS testis.32 Mikrodiseksi dapat meningkatkan keberhasilan pengambilan
sperma.33
. diagnosis CIS testis: faktor risiko CIS adalah infertilitas pria
SKOR SPERMATOGENESIS
bersama dengan faktor risiko lain, seperti riwayat
Beberapa sistem klasifikasi dijelaskan,25–29 semua didasarkan pada lima pola
kriptorkismus, tumor sel germinal testis dan dalam kasus atrofi
histologis utama spermatogenesis: (i) tidak adanya tubulus seminiferus
testis idiopatik. Juga, beberapa kelainan ultrasosnografi testis
(sklerosis tubulus); (ii) tidak ada sel germinal di dalam tubulus seminiferus
menunjukkan potensi adanya CIS, terutama mikrolitiasis testis,
(sindrom khusus sel Sertoli) (Gambar 2a); (iii) spermatogenesis tidak
parenkim testis yang tidak homogen dan lesi testis yang padat.
lengkap, tidak melampaui tahap spermatosit (penahanan spermatogenik) (
Lesi testis yang tidak diketahui asalnya memerlukan biopsi
Gambar 2b); (iv) semua tahap sel germinal hadir termasuk spermatozoa,
eksisi.34–38
tetapi ada penurunan yang jelas dalam jumlah sel germinal
(hipospermatogenesis) (Gambar 2c); dan (v) spermatogenesis normal
(Gambar 2d). Dalam praktiknya, tahap-tahap spermatogenesis yang
NILAI PREDIKTIF BIOPSI TESTICULAR UNTUK TEKNOLOGI
berbeda ini sering terjadi bersebelahan dalam satu biopsi (pola campuran).
REPRODUKSI BERBANTUAN
Hal ini mengakibatkan variasi yang luas dari klasifikasi spermatogenesis
Pada pria dengan NOA, spermatozoa dapat diambil dari testis pada 50%
oleh ahli patologi yang berbeda dan membatasi nilai diagnostik dan
-60%.31 Upaya sebelumnya untuk memprediksi pengambilan sperma dari
prognostik dari biopsi testis.
testis pria dengan NOA berdasarkan parameter klinis, seperti volume testis
Sistem penilaian histologis yang dikutip secara luas dan kuantitatif
atau hormon reproduksi, telah gagal.31
adalah skor Johnsen; di setidaknya 100 tubulus seminiferus, tingkat
Dalam literatur, tidak ada konsensus tentang nilai histologi testis untuk
pematangan sperma dinilai antara 1 dan 10, menurut sel germinal paling
pengambilan sperma: beberapa penulis menyimpulkan bahwa histologi
maju di tubulus.25 Skor total Johnsen kemudian ditentukan dengan
testis memiliki nilai yang terbatas,39 sementara yang lain menganggapnya
membagi skor total dengan jumlah tubulus yang dievaluasi. Kelemahan
sebagai prognostik yang signifikan.30,40,41 Telah dipostulasikan bahwa
besar dari sistem penilaian Johnsen, adalah bahwa skor tubulus rata-rata
ketidakjelasan mungkin timbul dari identifikasi sel germinal yang tidak
mungkin tidak mencerminkan status spermatogenesis yang sebenarnya:
akurat dan kategorisasi biopsi yang membingungkan.14 Deskripsi metode
misalnya, spermatogenesis normal dapat ditemukan pada biopsi di sebelah
histologis sering tidak disebutkan atau dijelaskan secara singkat.
tubulus dengan pola sel Sertoli saja. Ini menghasilkan skor rata-rata yang
Pengambilan sperma biasanya baik pada pria dengan
menunjukkan gangguan spermatogenesis yang parah. Namun, dalam
hipospermatogenesis dan terbatas pada pria dengan sindrom khusus sel
kasus sperma TESE, pemanenan mungkin terjadi pada pria ini dan skor
Sertoli: Meja 2 merangkum hasil penelitian yang membandingkan hasil
Johnsen mungkin tidak memiliki nilai prediksi yang dapat diandalkan untuk
histologis biopsi testis dengan tingkat pengambilan sperma.42–45 Untuk pria
pemulihan sperma.30 Juga skor Johnsen cukup padat karya.
dengan sindrom Klinefelter, tingkat keberhasilan pengambilan sperma
Mempertimbangkan semua poin ini, ia memiliki sedikit kegunaan klinis
menggunakan TESE berkisar antara 27% hingga 69%.46
dalam praktik kesuburan saat ini. Sistem penilaian dimodifikasi oleh de
Perbedaan ini dapat dikaitkan dengan perbedaan antara laki-laki, usia
Kretser dan Holstein.26,27 Yang lain telah menekankan pentingnya klasifikasi
mereka dan pola histologis dalam testis mereka. Dengan demikian,
histologis utama dari tubulus dengan fokus pada nilai prediktif biopsi untuk
Schiffdkk.43 mengamati tingkat pemulihan sperma 71% di antara
pengambilan sperma yang sukses.28–31
pasien sindrom Klinefelter, sementara analisis histologis
mengungkapkan sindrom sel Sertoli pada 33% pria dengan hiperplasia
sel Leydig dan 67% dengan hipospermatogenesis fokal. Namun, hasil
INDIKASI BIOPSI TESTIKULER
ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena biopsi testis tunggal tidak
Indikasi berikut untuk biopsi testis harus dipertimbangkan:
mewakili seluruh organ. Akhirnya, prosedur yang digunakan dapat
. azoospermia obstruktif: konfirmasi adanya spermatogenesis mempengaruhi hasil (TESE bedah mikro dikaitkan dengan tingkat
normal mungkin diperlukan sebelum koreksi bedah pengambilan sperma yang lebih tinggi dibandingkan dengan TESE
direncanakan. Ini tidak berlaku untuk pria dengan riwayat konvensional), seperti juga pengalaman laboratorium dalam
vasektomi atau untuk pria dengan tidak adanya vas kongenital mengidentifikasi sperma testis.43

Tabel 2 Persentase tingkat pengambilan sperma (SRR) pada pria dengan azoospermia non-obstruktif menurut diagnosis histologis menggunakan TESE
konvensional (cTESE) atau TESE bedah mikro (mTESE)
Belajar SRR (%)

Hipospermatogenesis Penangkapan maturasi Sindrom khusus sel Sertoli

cTESE mTESE cTESE mTESE cTESE mTESE

Okada dkk.33 0 100 38 75 6 34

Ramasamy dkk.40 50 81 20 44 29 41
Tsujimura dkk.41 77 100 0 75 13 23

Jurnal Andrologi Asia


BIOPSI TESTIKULER SELAMA ORKIDOPEKSI Kriptorkismus merupakan
kelainan kongenital tersering pada saluran genital pria dengan
insidensi 1% pada usia 1 tahun. Kriptorkismus dikaitkan dengan
peningkatan risiko infertilitas pria, terutama untuk kasus bilateral dan
tumor sel germinal testis.47–49 Jika tidak diobati selama masa kanak-
kanak, kriptorkismus akan mengakibatkan hilangnya sel germinal
secara progresif. Orchidopexy direkomendasikan pada anak usia dini
untuk memperbaiki masalah kesuburan di masa depan dan untuk
memungkinkan palpasi gonad untuk deteksi dini kanker testis. Pada
anak laki-laki dengan riwayat kriptorkismus, risiko seumur hidup
untuk mengembangkan keganasan testis berkisar antara 2% hingga
5%, tergantung pada usia orkidopeksi.50,51 CIS adalah sel prekursor
dari semua keganasan sel germinal testis dan sudah ada sejak lahir.23
Hal ini menimbulkan pertanyaan apakah biopsi testis harus dilakukan
secara rutin selama orkidopeksi. Anak laki-laki yang dioperasi sebelum
usia 12 tahun memiliki risiko 2% untuk mengembangkan tumor testis
di kemudian hari. Namun, jika orkidopeksi dilakukan selama atau
setelah pubertas, risiko berkembangnya tumor testis adalah 5%.51
Oleh karena itu, biopsi testis direkomendasikan pada remaja dengan
kriptorkismus untuk mendeteksi CIS testis.3
Pada sekelompok pasien yang menjalani biopsi testis pada saat
orkidopeksi untuk koreksi kritorkodisme, Hadziselimovic dkk.51
mengamati bahwa anak laki-laki dengan kritorkidisme unilateral dan spermatogonia Ad
yang terdeteksi di jaringan testis mereka memiliki konsentrasi sperma tujuh kali lebih
tinggi di kemudian hari dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki
spermatogonia Ad, terlepas dari usia perbaikan bedah. Temuan serupa dilaporkan pada
anak laki-laki dengan kriptorkismus bilateral. Para penulis menyimpulkan bahwa anak
laki-laki dengan kriptorkismus yang kekurangan spermatogonia Ad akan mengalami
infertilitas meskipun pengobatan bedah berhasil pada usia berapa pun. Juga, mereka
menyimpulkan bahwa biopsi testis selama orkidopeksi adalah nilai prognostik untuk
kesuburan masa depan dan harus menghasilkan pengobatan hormonal setelah operasi
untuk meningkatkan jumlah sel benih.52 Namun, pengobatan hormonal anak laki-laki
dengan kriptorkismus juga dapat mengakibatkan apoptosis sel germinal dan oleh
karena itu tidak dianjurkan.53
BIOPSI TESTICULAR DAN LESI TESTIKULER NON-
PALPABLE
Ultrasonografi skrotum adalah alat yang berharga dalam evaluasi testis
dan struktur yang berdekatan dan sering digunakan secara rutin dalam
pemeriksaan diagnostik infertilitas pria. Menggunakan USG memungkinkan
deteksi beberapa kelainan intratestikular, seperti mikrolitiasis dan lesi
gonad. Kedua kondisi tersebut mungkin terkait dengan kanker testis.38
Lesi yang dapat dipalpasi dan lesi testis yang besar kemungkinan besar bersifat
ganas dengan probabilitas setinggi 95%. Lesi yang tidak teraba dapat ditemukan
pada sepertiga pasien dengan infertilitas faktor pria yang parah.54
Etiologi lesi ini berbeda di antara penelitian, dengan beberapa melaporkan
proporsi keganasan yang tinggi, sedangkan yang lain menemukan
sebagian besar lesi jinak.55–57
Eifler dkk.54 meninjau total 145 pria yang mengalami infertilitas
parah dan menjalani pemeriksaan ultrasonografi. Di antara mereka,
49 ditemukan memiliki kelainan pada USG. Hanya satu pasien yang
tampak memiliki seminoma dengan lesi intratestikular lebih besar dari
10 mm, dan semua lesi lainnya ditemukan jinak dengan ukuran rata-
rata berkisar antara 5 hingga 10 mm. torendkk.58 diikuti 46 pria
dengan usia rata-rata 35 tahun dengan USG selama 1 tahun dengan
jumlah rata-rata USG 2,8. Diameter lesi rata-rata adalah 4,3 mm
(kisaran: 1-10 mm). Di antara 46 pria, 38 pasien menunjukkan
pertumbuhan rata-rata lesi intratestikular 0,5 mm per tahun. Tiga
pasien menjalani operasi segera dan lima menjalani operasi setelah
masa tindak lanjut ultrasound.
Biopsi testis: praktik klinis dan interpretasi
GR Dohl dkk
91
Indikasi untuk pembedahan adalah pertumbuhan interval pada dua pasien dan
preferensi pasien pada enam pasien. Satu pasien menjalani orchiectomy radikal
untuk seminoma murni diidentifikasi karena pertumbuhan interval dari 3 sampai
6 mm setelah 3 bulan. Tujuh massa lainnya yang dieksisi dengan orchiectomy
parsial adalah jinak.58
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pasien dengan lesi
intratestikular kecil (kurang dari 10 mm) yang tidak teraba yang
terdeteksi pada USG selama evaluasi infertilitas pria dapat mengambil
manfaat dari pemeriksaan USG berkala. Dalam kasus pertumbuhan
lesi awal atau faktor risiko tambahan untuk tumor sel germinal testis
(TGCT), biopsi testis harus dipertimbangkan.
DETEKSI CIS TESTIS
TGCT adalah keganasan yang paling sering pada pria Kaukasia berusia
20-34 tahun.59 Kelangsungan hidup spesifik penyakit TGCT di Eropa adalah
97% pada 1 tahun dan 93% pada 5 tahun, tingkat kelangsungan hidup
tertinggi untuk setiap tumor ganas pada pria.60 Meskipun angka
kesembuhan yang tinggi ini, peningkatan insiden tahunan sebesar 2% -5%
di negara-negara Eropa Barat merupakan perhatian utama.61 Dua puluh
tiga persen pria yang mengalami TGCT memiliki metastasis dan
membutuhkan radioterapi atau kemoterapi dengan efek samping yang
berpotensi serius, termasuk infertilitas.62
TGCT, termasuk seminoma dan non-seminoma, memiliki CIS sebagai
prekursor umum.63 CIS berkembang menjadi keganasan invasif pada 70%
kasus dalam 7 tahun dan mungkin pada semua pasien selama periode
waktu yang lebih lama.64 CIS dapat berhasil diobati dengan radioterapi
dosis rendah atau orkidektomi unilateral. Terapi radiasi atau orkidektomi
mencegah perkembangan dari CIS menjadi TGCT invasif dan kemungkinan
akan menyembuhkan pasien.64 Ini menghindari kemoterapi dan radioterapi
ajuvan dan risiko pengembangan komplikasi jangka panjang. Setelah
kemoterapi untuk kanker sel germinal testis, ada peningkatan risiko
penyakit kardiovaskular, fibrosis paru, nefrotoksisitas dan keganasan
sekunder.65
Oleh karena itu, perlu dilakukan upaya untuk mendiagnosis TGCT pada
tahap prainvasif.66 CIS hanya dapat didiagnosis dengan biopsi testis,
meskipun kami baru-baru ini mendemonstrasikan sel CIS dalam air mani
menggunakan imunohistokimia OCT 3/4.67 Pewarnaan OCT 3/4
memungkinkan identifikasi sel CIS dengan cepat dan sangat sensitif dan
spesifik. Persentase biopsi negatif palsu diperkirakan serendah 0,5%. Hal ini
diduga karena distribusi CIS yang merata di seluruh testis. Namun, semakin
banyak penelitian dan laporan kasus menunjukkan bahwa CIS juga dapat
hadir sebagai lesi fokal pada testis dan dapat menghasilkan biopsi negatif
palsu.59,68
Dari semua pasien dengan tumor testis unilateral, sekitar 2%
-5% menyimpan CIS di testis kontralateral mereka yang akan
berkembang menjadi tumor sel germinal invasif dari waktu ke
waktu. Ada kontroversi apakah biopsi kontralateral rutin harus
dilakukan pada semua pria yang didiagnosis dengan kanker testis
karena hanya boleh ditawarkan jika memberikan manfaat
kesehatan yang jelas bagi pasien. Mengobati CIS pada testis
kontralateral akan mengakibatkan infertilitas ireversibel dan pada
sekitar 20% kasus, juga akan menyebabkan hipogonadisme.
Sebuah alternatif bisa menjadi pengawasan aktif untuk pria yang
telah dirawat karena TGCT. Menurut rekomendasi dari European
Germ Cell Cancer Consensus Group, biopsi testis mungkin
ditawarkan kepada pasien berisiko tinggi untuk mendeteksi CIS
kontralateral, yaitu pasien dengan volume testis kurang dari 12
ml,18
Tes non-invasif untuk mendeteksi CIS testis dapat membuka
kemungkinan skrining pria dengan peningkatan risiko TGCT.38,67 Ini
Jurnal Andrologi Asia
 Biopsi testis: praktik klinis dan interpretasi
GR Dohl dkk
92
berlaku untuk pria dengan infertilitas, riwayat kriptorkismus dan
tumor testis, dan pria dengan testis atrofi. Abnormalitas
ultrasonografi testis semakin meningkatkan risiko CIS dan TGCT dan
memerlukan pemeriksaan histologi testis.
Ada perbedaan global yang luas dalam tingkat kejadian kanker
testis. Kanker testis masih menjadi penyakit yang didominasi oleh pria
keturunan Eropa, khususnya populasi Eropa Utara dengan tingkat
insiden yang hampir dua kali lipat dari Amerika Serikat dan negara-
negara Asia.69 Ini juga menjelaskan perbedaan tingkat CIS antara
negara-negara ini. Meskipun etiologinya belum diklarifikasi, faktor
lingkungan dan genetik mungkin memainkan peran penting.70 Karena
insiden rendah dan risiko rendah TGCT pada pria dengan mikrolitiasis
testis di Amerika Serikat, mereka tidak merekomendasikan skrining
untuk CIS testis tetapi menganjurkan pemeriksaan sendiri.71 Baru-baru
ini, van Casteren dkk.72 mengusulkan algoritma baru untuk
pengelolaan pasien dengan mikrolitiasis testis (Gambar 3): faktor
risiko terkait untuk kanker sel germinal testis, seperti infertilitas,
kriptorkismus, atrofi testis dan riwayat kanker sel germinal testis, dan
usia pasien memutuskan apakah pasien disarankan untuk menjalani
biopsi testis. Jika tidak ada faktor risiko ini, pemeriksaan diri sudah
cukup.
KESIMPULAN
Biopsi testis dapat dilakukan untuk alasan diagnostik dan terapeutik.
Karena spermatozoa testis dapat berhasil digunakan untuk ICSI,
sangat disarankan untuk melakukan kriopreservasi (bagian dari)
jaringan testis untuk ICSI di masa mendatang, jika spermatozoa
tersedia. Biopsi testis diagnostik dapat dilakukan pada pria dengan
azoospermia, volume testis normal dan hormon reproduksi normal
untuk membedakan antara azoospermia obstruktif dan nonobstruktif.
Lebih lanjut, pada pria dengan tanda-tanda disgenesis testis pada
USG, seperti arsitektur testis yang tidak homogen dan mikrolitiasis
testis, biopsi dapat menunjukkan CIS testis, prekursor tumor testis.
Kami merekomendasikan itu semua
Gambar 3 Algoritma untuk pengelolaan mikrolitiasis testis. CIS; karsinoma
in situ; PLAP, fosfatase alkali plasenta; TFAP2C, AP-2gamma, faktor
transkripsi aktivator protein-2gamma; TGCT: tumor sel germinal testis.
Jurnal Andrologi Asia
biopsi testis, yang dilakukan untuk TESE, serta untuk menilai
status spermatogenik, harus dievaluasi untuk keberadaan CIS.
KEPENTINGAN KEUANGAN YANG BERSAING
Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan keuangan yang bersaing.
1 Nieschlag E, Behre HM. Andrologi, Kesehatan Reproduksi Pria dan Disfungsi. 2nd
ed., Bab 5 Berlin: Springer-Verlag; 2000. hal 83–7.
2 Skakkebaek NS, Rajpert-de Meyts E, KM Utama. Sindrom disgenesis testis:
gangguan perkembangan yang semakin umum dengan aspek lingkungan.Hum
Reprod 2001; 16: 972–78.
3 Dohle GR, Jungwirth A, Colpi G, Giwercman A, Diemer T. European Association of
Urology Guidelines on Male Infertilitas. edisi 2010 Arnhem: EAU; 2010. hal 1–70.
4 Devroey P, Liu J, Nagy Z, Tournaye H, Silber SJdkk. Fertilisasi normal oosit manusia
setelah ekstraksi sperma testis dan injeksi sperma intracytoplasmic. steril fertil
1994; 62: 639–41.
5 Berthelsen JG, Skakkebaek NE. Nilai biopsi testis dalam mendiagnosis karsinoma in
situ testis.Scan J Urol Nephrol 1981; 15: 165–8.
6 Beliveau ME, Turek PJ. Nilai 'pemetaan' testis pada pria dengan azoospermia non-
obstruktif.Asian J Androl 2011; 13: 225–30.
7 Carpi A, Agarwal A, Sabanegh E, Todeschini G, Balercia G. Biopsi perkutan testis:
tinjauan mini dengan bagan alir proposal untuk azoospermia non-obstruktif. Ann
Med 2011; 43: 83–9.
8 Rammou-Kinia R, Anagnostopoulou I, Tassiopoulos F, Lykourinas M. Aspirasi jarum
halus testis. Korelasi antara sitologi dan histologi.Acta Cytol 1999; 43: 991–8.
9 Donoso P, Tournaye H, Devroey P. Manakah teknik pengambilan sperma terbaik untuk azoospermia
nonobstruktif? Sebuah tinjauan sistematis.Pembaruan Hum Reprod 2007; 13: 539– 49.
10 Bettella A, Ferlin A, Menegazzo M, Ferigo M, Tavolini IM dkk. Aspirasi jarum halus
testis sebagai alat diagnostik pada azoospermia non-obstruktif. Asian J Androl
2005; 7: 289–94.
11 Ishikawa T, Yamaguchi K, Chiba K, Takenaka A, Fujisawa M. Hormon serum di
pasien dengan azoospermia nonobstruktif setelah ekstraksi sperma testis
mikrodiseksi. J Urol 2009; 182: 1495–9.
12 Takada S, Tsujimura A, Ueda T, Matsuoka Y, Takao T dkk. Penurunan androgen
pada pasien dengan azoospemia nonobstruktif setelah ekstraksi sperma testis
mikrodiseksi. Urologi 2008; 72: 114–8.
13 van Casteren NJ, Boellaard WP, Dohle GR, Weber RF, Kuizinga MC dkk. Distribusi
heterogen ITGCNU pada testis dewasa: konsekuensi untuk diagnosis berbasis
biopsi. Int J Surg Pathol 2008; 16: 21–4
14 McLachlan RI, Rajpert-de Meyts E, Hoei-Hansen CE, de Kretser DM, Skakkebaek NE.
Evaluasi histologis testis manusia—pendekatan untuk mengoptimalkan nilai klinis
penilaian: tinjauan mini.Hum Reprod 2007; 22: 2–16. Oosterhuis JW, Stoop H, Dohle
15 G, Boellaard W, van Casteren Ndkk. Pandangan ahli patologi tentang biopsi testis.
Int J Androl 2011; 34(4 Poin 2): e14–9.
16 Hanevik HI, Isfoss BL, Bergh A, Friberg M, Kahn JA. Peningkatan akurasi diagnostik
biopsi testis untuk infertilitas melalui kriteria yang disederhanakan dan ahli
patologi khusus.Anal Quant Cytol Histol 2010; 32: 214–8.
17 Cooperberg MR, Chi T, Jad A, Cha I, Turek PJ. Variabilitas dalam interpretasi biopsi
testis: implikasi untuk perawatan infertilitas pria di era injeksi sperma
intracytoplasmic.steril fertil 2005; 84: 672–7.
18 Krege S, Beyer J, Souchon R, Albers P, Albrecht W dkk. Konsensus Eropa tentang diagnosis
dan pengobatan kanker sel germinal: laporan dari European Germ Cell Cancer Consensus
Group (EGCCCG). Ann Oncol 2004; 15: 1377–99. Latendresse JR, Warbrittion AR, Jonassen H,
19 Creasy DM. Fiksasi testis dan mata menggunakan cairan Davidson yang dimodifikasi:
perbandingan dengan cairan Bouin dan cairan Davidson konvensional.Patol beracun 2002;
30: 524–33.
20 Harleman JH, Nolte T. Toksisitas testis: pedoman peraturan—akhir dari fiksasi
Formaldehida? Patol beracun 1997; 24: 414–7.
21 Dieckmann KP, Loy V. Biopsi negatif palsu untuk diagnosis neoplasia intraepitel
testis (TIN)—pembaruan. Euro Urol 2003; 43: 516–21.
22 van Casteren NJ, de Jong J, Stoop H, Steyerberg EW, de Bekker-Grob EW dkk.
Evaluasi biopsi testis untuk karsinoma di tempat: imunohistokimia adalah wajib. Int
J Androl 2009; 32: 666–74.
23 Honecker F, Stoop H, de Krijger RR, Chris Lau YF, Bokemeyer C dkk. Implikasi
patobiologis dari ekspresi penanda karsinoma testis di tempat oleh sel germinal
janin. J Pathol 2004; 203: 849–57.
24 Looijenga LH, Gillis AJ, Stoop H, Biermann K, Oosterhuis JW. Membedah jalur
molekuler patogenesis tumor sel germinal (testis); dari inisiasi hingga resistensi
pengobatan.Int J Androl 2011; 12: 1365–2605.
25 Johnsen SG. Penghitungan skor biopsi testis — metode untuk pendaftaran
spermatogenesis pada testis manusia: nilai normal dan menghasilkan 335 pria
hipogonad. Hormon 1970; 1: 2.
26 DeKretser DM, Holstein AF. Biopsi testis dan sel germinal abnormal. Dalam: Hafez
ESEHuman Semen and Fertility Regulation in Men St Louis, MO: Mosby; 1976332–
43.
 Biopsi testis: praktik klinis dan interpretasi
GR Dohl dkk
93

27 Holstein AF, Schulze W, Davidoff M. Memahami spermatogenesis merupakan prasyarat
untuk pengobatan. Reprod Biol Endokrinol 2003; 1: 107.
28 Silber SJ, Nagy Z, Devroey P, Tournaye H, van Steirteghem AC. Distribusi
spermatogenesis di testis pria azoospermia: ada tidaknya spermatid di testis pria
dengan kegagalan germinal.Hum Reprod 1997; 12: 2422–8.
29 Nistal M, Paniagua R. Biopsi testis. Interpretasi kontemporer.Urol Clin North Am
1999; 26: 555–93.
30 Shulze W, Thoms F, Knuth UA. Ekstraksi sperma testis: analisis komprehensif dengan
histologi yang dilakukan secara simultan pada 1.418 biopsi dari 766 pria subfertil. Hum
Reprod 1999; 14: 82–96.
31 Tournaye H, Verheyen G, Nagy P, Ubaldi F, Goossens A dkk. Apakah ada faktor prediktif
untuk keberhasilan pemulihan sperma testis pada pasien azoospermia? Hum Reprod 1997;
12: 80–6.
32 Schlegel PN. Ekstraksi sperma testis: mikrodiseksi meningkatkan hasil sperma dengan
eksisi jaringan minimal.Hum Reprod 1999; 14: 131–5.
33 Okada H, Dobashi M, Yamazaki T, Hara I, Fujisawa M dkk. Ekstraksi sperma testis
konvensional versus mikrodiseksi untuk azoospermia non obstruktif. J Urol 2002;
168: 1063–7.
34 Skakkebaek NE. Kemungkinan karsinoma-di tempat dari testis. Lanset 1972; 9: 516–
35 7. Møller H, Skakkebaek NE. Risiko kanker testis pada pria subfertil: studi kasus-
kontrol.Br Med J 1999; 318: 559–62.
36 Giwercman A, Bruun E, Frimodt-Moller C, Skakkebaek NE. Prevalensi karsinoma in
situ dan kelainan histopatologi lainnya pada testis pria dengan riwayat
kriptorkismus.J Urol 1989; 142: 998–1001.
37 Dieckmann KP, Loy V. Prevalensi neoplasia intraepitel testis kontralateral pada
pasien dengan neoplasma sel germinal testis. J Clin Oncol 1996; 14: 3126–32.
38 Elzinga-Tinke JE, Sirre ME, Looijenga LH, van Casteren N, Wildhagen MFdkk. Nilai
prediktif kelainan ultrasound testis untuk karsinoma di tempat testis pada pria
yang berisiko terkena kanker testis. Int J Androl 2010; 1: 597–603. Hauser R, Yogev
39 L, Paz G, Yavetz H, Azem Fdkk. Perbandingan kemanjuran dua teknik untuk
pengambilan sperma testis pada azoospermia nonobstruktif: ekstraksi sperma
testis multifokal versus aspirasi sperma testis multifokal. J Androl 2006; 27: 28–33.
40 Ramasamy R, Schlegel PN. Ekstraksi sperma testis mikrodiseksi: efek biopsi sebelumnya
pada keberhasilan pengambilan sperma.J Urol 2007; 177: 1447–9.
41 Tsujimura A, Matsumiya K, Miyagawa Y, Tohda A, Miura H dkk. Ekstraksi sperma
testis multipel atau mikrodiseksi konvensional: studi perbandingan. Hum Reprod
2002; 17: 2924–9.
42 Seo JT, Park YS, Lee JS. Ekstraksi sperma testis yang berhasil pada sindrom
Klinefelter Korea.Urologi 2004; 64: 1208–11.
43 Schiff JD, Palermo GD, Veeck LL, Goldstein M, Rosenwaks Z dkk. Keberhasilan
ekstraksi sperma testis [dikoreksi] dan injeksi sperma intracytoplasmic pada pria
dengan sindrom Klinefelter. J Clin Endokrinol Metabo 2005; 90: 6263–7.
44 Koga M, Tsujimura A, Takeyama M, Kiuchi H, Takao T dkk. Perbandingan klinis
ekstraksi sperma testis mikrodiseksi sukses dan gagal pada pasien dengan
sindrom Klinefelter nonmosaik. Urologi 2007; 70: 341–5.
45 Yarali H, Polat M, Bozdag G, Gunel M, Alpas I dkk. TESE-ICSI pada pasien dengan sindrom
Klinefelter nonmosaic: studi perbandingan. Reproduksi Biomed Online 2009; 18: 756–60.
46 Selice R, Di Mambro A, Garrolla A, Ficarra V, Iafrate M dkk. Spermatogenesis pada
sindrom Klinefelter. J Endokrinol Invest 2010; 33: 789–93.
47 Lee PA. Kesuburan setelah kriptorkismus: epidemiologi dan studi hasil lainnya.
Urologi 2005; 66: 427–31.
48 Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspek kesuburan dan neoplasma. Sebuah
studi termasuk data dari 1.335 anak laki-laki berturut-turut yang menjalani biopsi testis
bersamaan dengan operasi kriptorkismus.Hormon Res 2001; 55: 21–7.
49 Herrinton LJ, Zhao W, Husson G. Manajemen kriptorkismus dan risiko kanker testis.
Am J Epidemiol 2003; 157: 602–5.
50 Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Usia saat operasi untuk testis
yang tidak turun dan risiko kanker testis. N Engl J Med 2007; 3: 1835–41. Hadziselimovic F,
51 Hoecht B. Histologi testis terkait dengan hasil kesuburan dan status hormon
pascapubertas pada kriptorkismus.Klin Padiatr 2008; 220: 302–7. Hadziselimović F, Herzog
52 B. Pengobatan dengan analog hormon pelepas hormon luteinizing setelah orkiopeksi
berhasil secara nyata meningkatkan kemungkinan kesuburan di kemudian hari.J Urol 1997;
158: 1193–5.
53 Ritzen EM, Bergh A, Bjerknes R, Christiansen P, Cortes D dkk. Konsensus Nordik tentang
pengobatan testis yang tidak turun. Acta Pediatr 2007; 96: 638–43.
54 Eifler JB Jr, Raja P, Schlegel PN. Lesi testis insidental yang ditemukan selama
evaluasi infertilitas biasanya jinak dan dapat dikelola secara konservatif.J Urol 2008;
180: 261–4.
55 Carmignani L, Gadda F, Mancini M, Gazzano G, Nerva F dkk. Deteksi lesi
ultrasonografi testis pada infertilitas pria yang parah. J Urol 2004; 172: 1045–7.
56 Connolly SS, D'Arcy FT, Gough N, McCarthy P, Bredin HCdkk. Lesi intratestikular
yang dipilih dengan hati-hati dapat dikelola dengan aman dengan ultrasonografi
serial. BJU Int 2006; 98: 1005–7.
57 Sheynkin YR, Sukkarieh T, Lipke M, Cohen HL, Schulsinger DA. Penatalaksanaan tumor
testis yang tidak dapat dipalpasi.Urologi 2004; 63: 1163–7.
58 Toren PJ, Roberts M, Lecker I, Grober ED, Jarvi K dkk. Massa testis kecil yang ditemukan secara tidak
sengaja pada pria tidak subur—apakah pengawasan aktif merupakan standar perawatan yang
baru? J Urol 2010; 183: 1373–7.
59 Dieckmann KP, Pichlmeier U. Epidemiologi klinis tumor sel germinal testis. Dunia J
Urol 2004; 22: 2–14.
60 Gori S, Porrozzi S, Roila F, Gatta G, de Giorgi U dkk. Tumor sel germinal testis. Crit
Rev Oncol Hematol 2005; 53: 141–64.
61 Huyghe E, Matsuda T, Thonneau P. Peningkatan insiden kanker testis di seluruh
dunia: review. J Urol 2003; 170: 5–11.
62 Petersen PM, Giwercman A, Daugaard G, Rørth M, Petersen JH dkk. Pengaruh dosis
radioterapi testis bertingkat pada pasien yang dirawat untuk karsinoma-di tempat di testis.
J Clin Oncol 2002; 15: 1537–43.
63 Skakkebaek NE, Berthelsen JG, Giwercman A, Müller J. Karsinoma-di tempat testis:
kemungkinan berasal dari gonosit dan prekursor semua jenis tumor sel germinal
kecuali spermatositoma. Int J Androl 1987; 10: 19–28.
64 Giwercman A, Skakkebaek NE. Karsinomadi tempat testis: biologi, skrining dan
manajemen. Euro Urol 1993; 23(Suppl 2)19–21.
65 Travis LB, Beard C, Allan JM, Dahl AA, Feldman DR dkk. Kelangsungan hidup kanker
testis: strategi dan rekomendasi penelitian. Institusi Kanker J Nat 2010; 102: 1114–
30.
66 Ilic D, Misso ML. Skrining untuk kanker testis.Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane 2011;
2: CD007853.
67 van Casteren NJ, Stoop H, Dohle GR, de Wit R, Oosterhuis JW dkk. Deteksi noninvasif
karsinoma testis di tempat dalam air mani menggunakan OCT3/4. Euro Urol 2008; 54: 153–
8.
68 Kliesch S, Thomaidis T, Schutte B, Puhse G, Kater B dkk. Pembaruan pada
keamanan diagnostik untuk mendeteksi neoplasia intraepitel testis (TIN). APMI
2003; 111: 70–4.
69 Chia VM, Quraishi SM, Devesa SS, Purdue MP, Cook MB dkk. Tren internasional
dalam kejadian kanker testis, 1973-2002. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya
2010; 19: 1151–9.
70 Sharpe RM, Skakkebaek NE. Sindrom disgenesis testis: wawasan mekanistik dan
potensi efek hilir baru.steril fertil 2008; 89(2 Suppl): e33–8. Gugus Tugas Layanan
71 Pencegahan AS. Skrining untuk kanker testis: Satuan Tugas Layanan Pencegahan
AS.Ann Intern Med 2011; 154: 483–6.
72 van Casteren NJ, Looijenga LH, Dohle GR. Mikrolitiasis testis dan gambaran
karsinoma in situ dan pedoman klinis yang diusulkan.Int J Androl 2009; 32: 279–87.

Jurnal Andrologi Asia