(14796805 - Journal of Endocrinology) Testosterone - A Metabolic Hormone in Health and Disease - En.id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
DM KELLYdanTH JONES Hormon metabolisme testosteron 217:3 R25–R45

Tinjauan
Testosteron: hormon metabolisme dalam

kesehatan dan penyakit
Daniel M Kelly1danT Hugh Jones1,2 Korespondensi

harus ditujukan kepada
1Departemen Metabolisme Manusia, Sekolah Kedokteran, Universitas Sheffield, Sheffield S10 2RX, Inggris2Robert Hague TH Jones
Pusat Diabetes dan Endokrinologi, Rumah Sakit Barnsley NHS Foundation Trust, Gawber Road, Barnsley S75 2EP, Inggris Surel
hugh.jones@nhs.net
Abstrak
Testosteron adalah hormon yang berperan penting dalam metabolisme karbohidrat, lemak, dan Kata Kunci
protein. Telah diketahui selama beberapa waktu bahwa testosteron memiliki pengaruh besar pada "metabolisme
komposisi lemak tubuh dan massa otot pada pria. Defisiensi testosteron dikaitkan dengan "testosteron
peningkatan massa lemak (khususnya adipositas sentral), penurunan sensitivitas insulin, "diabetes tipe 2
gangguan toleransi glukosa, peningkatan trigliserida dan kolesterol, serta rendahnya kolesterol "sindrom metabolik
HDL. Semua faktor ini ditemukan dalam sindrom metabolik (MetS) dan diabetes tipe 2, yang
berkontribusi terhadap risiko kardiovaskular. Uji klinis menunjukkan bahwa terapi penggantian
Jurnal Endokrinologi
testosteron meningkatkan resistensi insulin yang ditemukan dalam kondisi ini serta kontrol
glikemik dan juga mengurangi massa lemak tubuh, khususnya adipositas batang tubuh, kolesterol
dan trigliserida. Mekanisme kerja testosteron pada jalur untuk mengontrol metabolisme tidak
sepenuhnya jelas. Namun demikian, semakin banyak bukti dari studi hewan, sel dan klinis bahwa
testosteron pada tingkat molekuler mengontrol ekspresi protein pengatur penting yang terlibat
dalam glikolisis, sintesis glikogen dan metabolisme lipid dan kolesterol. Efek testosteron berbeda
dalam jaringan utama yang terlibat dalam kerja insulin, yang meliputi hati, otot dan lemak,
menunjukkan pengaruh regulasi yang kompleks pada metabolisme. Efek kumulatif testosteron
pada jalur biokimia ini akan menjelaskan manfaat keseluruhan pada sensitivitas insulin yang
diamati dalam uji klinis.
Jurnal Endokrinologi (2013)

217,R25–R45
pengantar
Telah terjadi peningkatan yang mengkhawatirkan, proporsi dikaitkan dengan peningkatan risiko infark miokard, stroke
epidemik, baik pada obesitas maupun diabetes pada populasi dan kematian kardiovaskular. Berkurangnya sensitivitas
umum dengan peningkatan risiko kardiovaskular yang terkait insulin (dikenal sebagai resistensi insulin) adalah cacat
dengan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) dan/atau sindrom biokimia sentral yang terkait dengan MetS dan T2DM.
metabolik (MetS). MetS didefinisikan sebagai adanya setidaknya Obesitas sentral, steatosis hati, dan lemak intraseluler di sel
tiga dari komponen berikut: obesitas sentral, hiperglikemia otot serta kurang olahraga dan faktor genetik memicu
(termasuk DMT2), hipertensi, hipertrigliseridemia dan kolesterol perkembangan resistensi insulin. Resistensi insulin pada
HDL rendah (HDL-C). MetS, suatu kondisi yang diakui oleh gilirannya mendorong perkembangan intoleransi glukosa,
Organisasi Kesehatan Dunia, adalah hipertrigliseridemia, HDL-C rendah, hipertensi,
http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

DOI: 10.1530/JOE-12-0455 Dicetak di Inggris Raya
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

melalui akses gratis
Tinjauan DM KELLYdanTH JONES Hormon metabolisme testosteron 217:3 R26
disfungsi endotel dan lingkungan proinflamasi, yang bergabung ketidakpastian mengenai mekanisme tindakan yang
untuk mempromosikan aterogenesis. mendasarinya, TRT tetap kontroversial dan penggunaannya
Pria mengembangkan penyakit arteri koroner dan sebagai hormon metabolik pelindung pada CVD menjadi pusat
mengalami kejadian koroner prematur lebih awal daripada perdebatan besar. Tinjauan ini berfokus pada beberapa bukti
wanita, meningkatkan risiko kematian kardiovaskular lebih dari klinis, eksperimental dan mekanistik yang melibatkan peran
dua kali lipat. Hal ini menyebabkan keyakinan bahwa testosteron dalam gangguan kardio-metabolik.
testosteronsendirimemberikan pengaruh yang merugikan pada
sistem kardiovaskular; namun, bukti telah muncul selama
Kekurangan testosteron dan risiko metabolik
beberapa tahun terakhir untuk menunjukkan bahwa sejumlah
mekanisme seluler yang berhubungan dengan proses Kekurangan testosteron memiliki prevalensi tinggi pada pria
aterosklerotik dimodulasi secara menguntungkan oleh dengan DMT2 (Dhindsadkk.2004,Koronadkk.2006,dingdkk.
testosteron. Memang, telah diketahui bahwa testosteron total 2006,Kapoordkk.2007sebuah,Koronadkk.2009). Selanjutnya,
dan tersedia secara biologis pada pria menurun seiring testosteron rendah dikaitkan dengan gangguan sensitivitas
bertambahnya usia dan penurunan terkait usia mungkin terkait insulin, peningkatan persentase lemak tubuh, obesitas,
dengan peningkatan prevalensi penyakit kardiovaskular (CVD) dislipidemia, hipertensi dan CVD (lihat Wangdkk. (2011)).
dan komorbiditas. Faktanya, defisiensi testosteron telah Studi epidemiologis secara konsisten melaporkan bahwa
dilaporkan dalam studi populasi terkait dengan peningkatan hingga 40% pria dengan DMT2 memiliki defisiensi
semua penyebab kematian, dan ini telah terbukti terutama testosteron.Dhindsadkk.2004,Koronadkk. 2006,2009,ding
disebabkan oleh CVD.Khawdkk.2007,Vikan dkk.2009,Araujodkk. dkk.2006,Kapoordkk.2007sebuah). Dua tinjauan sistematis
2011). Selain itu, akumulasi bukti menunjukkan bahwa defisiensi dan meta-analisis baru-baru ini mendukung bahwa
testosteron merupakan faktor risiko kardiovaskular independen testosteron total dan testosteron bebas endogen lebih
dan banyak ulasan baru-baru ini berfokus pada hubungan rendah pada subjek dengan MetS dibandingkan dengan
antara hipogonadisme, MetS, T2DM, dan CVD.Makhsidadkk. mereka yang tidak.Merek dkk.2010,Koronadkk.2011).
2005,Shabsigh dkk.2008,Yasindkk.2008,Koronadkk.2009, Diaz- Beberapa studi longitudinal menunjukkan hubungan serupa

Arjonilladkk.2009,Jones & Saad 2009,Stanworth & Jones 2009, dengan konsentrasi testosteron rendah yang secara
tempat sampahdkk.2009,Zitzmann 2009sebuah, Grossmanndkk. independen memprediksi perkembangan resistensi insulin
2010,jones 2010sebuah,b,Muraleedharan & Jones 2010,Maulana di masa depan, MetS dan T2DM (Haffnerdkk.1996,Stellato
dkk.2011,Wangdkk.2011,Saad dkk.2012,salamdkk.2012). dkk.2000,Ohdkk.2002, Laaksonendkk.2004,Kupeliandkk.2006
,Rodriguez dkk.2007,selvindkk.2007,Haringdkk.2009).
Tingkat testosteron sendiri dianggap diturunkan oleh Kausalitas hubungan antara testosteron rendah dan
penyakit kronis, membuat penunjukan hubungan sebab akibat penyakit metabolik ini tidak jelas dengan defisiensi androgen
sulit untuk digambarkan (Morris & Channer 2012). Terapi yang diinduksi obesitas dan obesitas yang diinduksi
deprivasi androgen (ADT) sebagai pengobatan untuk kanker hipogonadisme, keduanya kemungkinan berkontribusi pada
prostat adalah situasi unik di mana efek langsung dari efek dua arah pada patologi penyakit. Memang, peningkatan
penurunan testosteron dapat diamati. Sementara ADT lemak tubuh adalah fitur klinis hipogonadisme yang terkenal,
mengurangi pertumbuhan tumor dan kelangsungan hidup, itu dan pria dengan MetS pada awal memiliki peningkatan risiko
juga meningkatkan risiko penyakit jantung koroner, diabetes mengembangkan hipogonadisme berdasarkan tindak lanjut 11
dan kematian kardiovaskular (Levinedkk.2010,jones 2011). Ini tahun (Laaksonendkk.2005). Temuan bahwa obesitas merusak
mendukung peran kunci testosteron dalam ateroproteksi, kadar testosteron sementara kadar testosteron rendah
dicatat oleh penasihat sains dari American Heart Association ( mendorong peningkatan deposisi lemak awalnya diusulkan
Levinedkk.2010). Terapi penggantian testosteron (TRT) pada pria sebagai hipotesis siklus hipogonad-obesitas olehCohen (1999).
yang kekurangan androgen sekarang perlahan-lahan dikenal Testosteron diubah menjadi 17bestradiol (E2) oleh aktivitas
karena potensi terapeutiknya dalam pengelolaan MetS dan enzim aromatase di jaringan adiposa. Dengan demikian, dengan
DMT2 serta manfaatnya yang diketahui pada kualitas hidup dan ekspresi aromatase adiposit yang lebih tinggi, terjadi
kesehatan seksual. Hebatnya, secara fisiologis menggantikan pengurangan testosteron yang bersirkulasi. Penurunan
testosteron pada pria dengan DMT2 dan kadar testosteron testosteron mendorong peningkatan jumlah adiposit dan
rendah telah terbukti secara signifikan meningkatkan penumpukan lemak, yang secara bertahap mengarah pada efek
kelangsungan hidup (Muraleedharandkk.2011, pantaidkk.2012). penurunan lebih lanjut pada kadar testosteron. Selain itu,
Namun, dengan beberapa hasil yang membingungkan, sebagian besar umpan balik negatif normal testosteron pada
kurangnya uji coba terkontrol plasebo jangka panjang dan sumbu hipotalamus-hipofisis terjadi


melalui aromatisasinya (baik di jaringan adiposa perifer atau hipogonadisme. Leptin, hormon yang diturunkan dari adiposa
terpusat) ke E2(Hayesdkk.2000,2001). Oleh karena itu, dengan peran yang terkenal dalam pengaturan berat badan dan
aktivitas aromatase berlebih dari peningkatan jumlah asupan makanan, juga menginduksi pelepasan LH dalam
adiposit pada pria obesitas menghasilkan penekanan sekresi kondisi normal melalui stimulasi neuron GNRH hipotalamus.
testosteron yang dimediasi gonadotropin yang mengarah ke Neuron GNRH, bagaimanapun, menunjukkan sedikit atau tidak
hipogonadisme progresif. ada mRNA untuk reseptor leptin.Finndkk.1998). Kisspeptins
Hipogonad-obesitas-adipocytokine hipotesis (Gambar 1) adalah peptida yang disekresikan oleh neuron spesifik di
memperluas teori Cohen dan menjelaskan mengapa tubuh tidak hipotalamus dan dapat menyediakan hubungan fungsional
dapat merespons kadar testosteron yang rendah dengan antara leptin dan regulasi gonad hilir karena mereka
produksi androgen homoeostatik yang normal melalui memainkan peran sentral dalam modulasi sekresi GNRH dan
peningkatan sekresi gonadotropin untuk merangsang testis ( pelepasan LH berikutnya. Memang, neuron GNRH di
jones 2007). E2dan faktor nekrosis tumor adipositokin inflamasi hipotalamus memiliki reseptor kisspeptin dan neuron kisspeptin
sebuah (TNFsebuah)dan interleukin 6 (IL6) menghambat mengekspresikan reseptor leptin.Roseweir & Millar 2009). Pada
produksi GNRH hipotalamus dan pelepasan LH dan FSH obesitas manusia, di mana adiposit memproduksi leptin dalam
selanjutnya dari hipofisis. Ini, pada gilirannya, mengurangi jumlah tinggi, sumbu hipotalamus-hipofisis menjadi resisten
stimulasi gonad dan menghambat pelepasan testosteron, terhadap leptin.Isidoridkk.1999, Mantzoro 1999). Selain itu,
sehingga menyebabkan keadaan hipogonadotrofik reseptor estrogen (ER)
4 Sumbu hipotalamus-hipofisis
- Kisspeptin
estradiol
-
TNFα dan IL6
GNRH
+ -
Leptin
Insulin
perlawanan
+ -
amplitudo pulsa LH
Ukuran adiposit
dan nomor
1
Aromatase Testis
Trigliserida Testosteron
Jaringan adiposa H1C
CH
serapan H3C
HAI
Lipoprotein
aktivitas lipase
Gambar 1
Hipogonad-obesitas-adipocytokine hipotesis. Aktivitas aromatase yang tinggi dalam kadar androgen (4). Neuron Kisspeptin dihambat oleh estradiol, peradangan
adiposit mengubah testosteron menjadi estradiol (1). Testosteron jaringan yang dan resistensi leptin dan dengan demikian mengurangi stimulasi GNRH dari
berkurang memfasilitasi penyimpanan trigliserida dalam adiposit dengan hipofisis dan pelepasan LH berikutnya. Penurunan denyut LH menurunkan
memungkinkan peningkatan aktivitas lipoprotein lipase (2) dan merangsang sel induk stimulasi gonad dan pelepasan testosteron, sehingga menyebabkan keadaan
pluripoten untuk matang menjadi adiposit (panah biru). Peningkatan massa adiposit hipogonadisme hipogonadotropik. Selanjutnya, leptin juga secara langsung
dikaitkan dengan resistensi insulin yang lebih besar (3). Estradiol dan adipositokin menghambat kerja stimulasi gonadotropin pada sel Leydig testis untuk
TNFsebuah,IL6 dan leptin (sebagai akibat dari resistensi leptin pada obesitas menurunkan produksi testosteron.C,efek positif;K,efek negatif (jones 2010
manusia) menghambat respon aksis hipotalamus-hipofisis-testis terhadap penurunan sebuah,b).


ditunjukkan pada neuron kisspeptin dan ada bukti dari and total cholesterol. The testosterone replacement in men
penelitian pada hewan bahwa resistensi leptin, peradangan with metabolic syndrome or type 2 diabetes (TIMES2) study,
dan estrogen menghambat pelepasan neuron kisspeptin a large multi-centre European randomised double-blind
(lihatGeorgedkk. (2010)). Di luar aksi hipotalamus, leptin juga placebo-controlled trial (nZ220), demonstrated that
secara langsung menghambat aksi stimulasi gonadotropin testosterone replacement (2% testosterone gel) in
pada sel Leydig testis untuk menurunkan produksi hypogonadal men improved insulin resistance after 6 and 12
testosteron; oleh karena itu, peningkatan kadar leptin pada months of therapy by 15 and 16% compared with placebo (
obesitas selanjutnya dapat mengurangi status androgen ( Jones et al. 2011). It is important to recognise that this
Isidoridkk. 1999). Selain itu, peningkatan resistensi insulin benefit is similar to that of metformin, a first-line drug in the
yang dinilai dengan tes toleransi glukosa dan klem treatment of T2DM. Both the TIMES2 and the Moscow
hipoglikemik terbukti terkait dengan penurunan sekresi studies (randomised doubleblind placebo-controlled trial; nZ
testosteron sel Leydig pada pria.Pittelouddkk.2005sebuah). 184; durasi 30 minggu; testosteron undecanoate
ADT untuk pengobatan karsinoma prostat dalam intramuskular) menunjukkan manfaat yang signifikan pada
beberapa studi epidemiologi besar telah terbukti terkait resistensi insulin pada pria dengan MetS (Kalinchenkodkk.
dengan peningkatan risiko pengembangan MetS dan T2DM 2010,jonesdkk.2011).
(Keatingdkk.2006,Levinedkk.2010). Pria non-diabetes yang Penggantian testosteron juga telah ditunjukkan untuk
menjalani ablasi androgen menunjukkan peningkatan
meningkatkan kontrol glikemik dalam beberapa penelitian lain
kejadian diabetes onset baru dan menunjukkan peningkatan
pada pria dengan diabetes yang tidak terkontrol tetapi ini tidak
kadar insulin dan kontrol glikemik yang memburuk.Keating
terkontrol plasebo (Boyanovdkk.2003,Heufelderdkk.2009). Salah
dkk.2006,Derweeshdkk.2007). Pasien kanker prostat dengan
satu percobaan ini membandingkan efek program diet dan
DMT2 yang sudah ada sebelumnya menunjukkan
olahraga dengan program yang sama dalam kombinasi dengan
penurunan resistensi insulin lebih lanjut dan memburuknya
penggantian testosteron pada pria hipogonad yang baru
kontrol diabetes setelah ADT (Haiderdkk.2007). Memang,
didiagnosis dengan DMT2 (Heufelderdkk.2009). Studi ini

review studi cross-sectional dari pria yang menjalani
menemukan manfaat yang lebih besar pada kontrol glikemik
pengobatan jangka panjang (HAI12 bulan) ADT selama 20
dengan penggantian testosteron dibandingkan dengan diet dan
tahun terakhir menunjukkan prevalensi diabetes dan MetS
olahraga saja. Kriteria inklusi untuk studi TIMES2 adalah adanya
yang lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol (Shahanidkk.
hipogonadisme pada pria dengan DMT2 dan/atau MetS,
2008). The authors conclude that abdominal obesity and
sehingga kohort mencakup baik pria dengan kontrol diabetes
hyperglycaemia in relation to low testosterone were
yang baik maupun yang buruk. Manfaat pada HbA1c terapi
responsible for this higher prevalence, predisposing ADT
testosteron dibandingkan dengan plasebo diamati setelah 9
patients to higher cardiovascular risk.
bulan tetapi tidak lebih awal (jonesdkk.2011).
Gagal jantung kronis dikaitkan dengan keadaan resistensi
Terapi testosteron insulin dan juga defisiensi testosteron. Penyebab penurunan
sensitivitas insulin terkait dengan peradangan kronis dengan
Pemberian testosteron pertama kali terbukti meningkatkan
pembuangan glukosa dan menurunkan kadar insulin plasma peningkatan kadar, khususnya, TNF .sebuahdan bukan obesitas
selama periode 3 bulan pada pria gemuk.Mrindkk.1992sebuah). karena penyakit ini berhubungan dengan cachexia. TRT
Sebuah studi lanjutan selama 8 bulan oleh kelompok yang sama meningkatkan resistensi insulin tetapi tidak berpengaruh pada
menegaskan bahwa terapi testosteron pada pria dengan berat badan (malkindkk.2007sebuah, Caminitidkk.2009). Respon
obesitas sentral mengurangi resistensi insulin seperti yang terhadap penggantian testosteron dari sensitivitas insulin
dinilai menggunakan studi penjepit euglikemik-hiperinsulinemia sebagian tergantung pada reseptor androgen (AR). Dalam studi
(Mrin dkk.1992b). TRT pertama kali ditunjukkan untuk TIMES2, subjek dengan AR yang lebih sensitif, seperti yang
meningkatkan resistensi insulin pada pria hipogonad dengan ditunjukkan oleh pengulangan CAG yang lebih pendek pada
DMT2 pada tahun 2006. Kapoordkk. (2006,2007sebuah) ekson 1 dari gen yang mengkode AR, memiliki peningkatan
melaporkan studi crossover terkontrol plasebo double-blind yang lebih besar dari Model Penilaian Homeostasis - Resistensi
acak pertama dari terapi testosteron pada pria hipogonad Insulin (HOMA-IR) sebagai respons terhadap testosteron
dengan DMT2. Sekali setiap dua minggu, suntikan 200 mg ( Stanworth RD, Akhtar S, Channer & Jones 2012, pengamatan
testosteron ester selama 3 bulan menghasilkan peningkatan tidak dipublikasikan). Tidak ada efek TRT transdermal pada
yang signifikan dalam sensitivitas insulin dan kontrol glikemik pembersihan insulin hepatik pada pria yang kekurangan
(HbA1cK0,37%) serta penurunan lingkar pinggang, serum leptin testosteron (Basudkk.2007).


Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa TRT kuartil, namun hubungan positif antara HDL dan kadar
pada pria obesitas mengurangi BMI dan massa lemak testosteron tampak jelas. Beberapa studi cross-sectional,
visceral.Rebuffé-Scrive dkk.1991,Mrindkk.1992sebuah,b, bagaimanapun, tidak menemukan hubungan antara
1995,Saaddkk. 2007,2008,agledahldkk.2008). Dalam studi pengukuran lipid serum dan testosteron endogen.Kieldkk.
Moskow terkontrol plasebo double-blinded, 184 pria yang 1989,Dentidkk.2000).
menderita MetS dan hipogonadisme menunjukkan Sebagian besar data dari penelitian yang menyelidiki TRT
penurunan berat badan, BMI, dan lingkar pinggang yang pada pria hipogonad dan eugonadal menunjukkan beberapa
signifikan setelah 30 minggu penggantian testosteron ke perbaikan dalam profil lipid dan lipoprotein. Memang,
kisaran normal.Kalinchenkodkk.2010). Studi TRT lainnya juga metaanalisis uji klinis pada pria hipogonadal melaporkan bahwa
melaporkan peningkatan berat badan, BMI dan lingkar penurunan yang signifikan dalam kolesterol total dan LDL-C
pinggang pada pria dengan MetS, T2DM dan/atau dikaitkan dengan TRT intramuskular.Whitseldkk.2001, Isidori
hipogonadisme.Wangdkk.2000,Boyanovdkk.2003, Rumah dkk.2005,Jones & Saad 2009). Yang menarik, telah dilaporkan
kayudkk.2004,Kapoordkk.2006,Alandkk. 2008,Svartbergdkk. bahwa penggantian testosteron mengurangi kolesterol dan
2008,jonesdkk.2011). LDL-C pada pria lanjut usia yang sudah diobati dengan statin,
menunjukkan bahwa TRT mungkin bermanfaat secara
terapeutik di luar pengobatan statin saja (Jones & Saad 2009).
Efek testosteron pada lipid
Heufelderdkk. (2009)adalah salah satu dari sedikit penulis yang
Profil lipid yang bersirkulasi terkait dengan obesitas karena menunjukkan penurunan yang signifikan dalam trigliserida
lemak tubuh pusat dikaitkan dengan rasio dan komposisi serum dan peningkatan yang signifikan dalam kadar HDL-C
lipoprotein yang berubah, berkontribusi pada risiko serum setelah 12 bulan TRT pada pria hipogonad dengan DMT2.
aterosklerosis.Jamesdkk.1997). Gangguan keseimbangan Demikian pula, selama periode 1 tahun penggantian
antara apa yang disebut lipid 'baik' dan 'buruk' ini dikaitkan testosteron, kadar HDL dilaporkan meningkat pada pria dengan
dengan peningkatan risiko kardiovaskular. Memang, MetS (Saaddkk.2007), dan pada pria hipogonad selama periode
peningkatan trigliserida dan penurunan kadar HDL-C adalah waktu yang lebih singkat (Zitzmann & Nieschlag 2007).
pusat dari MetS dan peningkatan kadar kolesterol total dan Mayoritas penelitian tentang efek testosteron pada HDL-C,
LDL (LDL-C) umum terjadi pada DMT2, meskipun mereka bagaimanapun, telah menghasilkan hasil yang kontradiktif
bukan komponen individu dari MetS. Ini menyoroti perlunya dengan penurunan (Thompsondkk. 1989,Bagatelldkk.1994) atau
pengelolaan hiperlipidemia secara hati-hati dalam tidak ada perubahan (Zgliczynski dkk.1996,Uyanidkk.1997,
pencegahan kejadian kardiovaskular.jones 2010b). Boyanovdkk.2003,malkin dkk.2004sebuah,Kapoordkk.2006).
Kadar testosteron yang rendah telah dikaitkan dengan Alasan perbedaan antara studi tidak jelas; Namun, telah
profil lipoprotein aterogenik, yang ditandai dengan kadar diusulkan bahwa stimulasi testosteron dari transportasi
LDL dan trigliserida yang tinggi.Wu & von Eckardstein 2003), kolesterol terbalik dapat menyebabkan peningkatan konsumsi
dan korelasi negatif antara kadar serum testosteron dan HDL-C (Wu & von Eckardstein 2003). Penyelidikan TRT jangka
total dan LDL-C telah diamati dalam studi cross-sectional ( panjang dapat mendukung hipotesis ini dengan menunjukkan
Barrett-Connor & Khaw 1988, Barrett-Connor 1992,Haffner bahwa setelah penurunan awal konsentrasi serum mereka,
dkk.1993,Simondkk. 1997,Baruddkk.2002). Selain itu, kadar HDL-C kembali ke tingkat dasar setelah 12 bulan (jones
korelasi positif antara testosteron serum dan HDL telah dkk.2011).
dilaporkan pada pria sehat dan diabetes.Simondkk. 1997,
Van Pottelberghdkk.2003,Stanworthdkk. 2011). Selain itu,
pasien yang menjalani ADT menunjukkan peningkatan
Mekanisme metabolik potensial dari
kolesterol total dan LDL-C (galangan kapaldkk. 2003,
aksi testosteron
Nishiyamadkk.2005,Braga-Basariadkk.2006, Yannuccidkk.
2006), peningkatan trigliserida dan penurunan HDL-C ( Mekanisme yang menghubungkan testosteron dengan resistensi
Haffnerdkk.1993), atau semua indikator profil lipid insulin dan DMT2 masih belum sepenuhnya dipahami dan ada
aterogenik ini (Haiderdkk.2007) bila dibandingkan dengan beberapa makalah yang diterbitkan yang telah menyelidiki
baseline atau kontrol. Berbeda dengan studi ini, mekanisme potensial dimana testosteron meningkatkan sensitivitas
bagaimanapun,Khawdkk. (2007)melaporkan bahwa kadar insulin dan mengatur metabolisme glukosa dan lipid. Jaringan target
LDL meningkat pada pasien di kuartil atas kadar testosteron utama yang responsif terhadap insulin, seperti otot rangka, hati, dan
endogen dibandingkan dengan yang lebih rendah jaringan adiposa, tidak cukup merespons efek fisiologis insulin yang
bersirkulasi dalam darah.


T2DM. Gangguan sensitivitas insulin pada ketiga jaringan ini persyaratan di organ lain, deposisi lemak di jaringan
ditandai dengan defek pada aktivitas transpor glukosa yang nonadiposa termasuk otot rangka dan hati terjadi sebagai efek
dirangsang insulin, khususnya ke otot rangka, gangguan 'spillover' (Yu & Ginsberg 2005). Pada gilirannya, akumulasi lipid
penghambatan produksi glukosa hepatik yang diperantarai ini berkontribusi pada gangguan respon insulin dan kelainan
insulin dan stimulasi sintesis glikogen di hati, dan penurunan pada kontrol glukosa.Gambar 2.). Memang, lemak di hati dan
kemampuan insulin untuk menghambat. lipolisis di jaringan otot berkorelasi lebih kuat dengan sensitivitas insulin daripada
adiposa. Selain itu, sebagai konsekuensi pelepasan asam lemak lemak perut pada tikus.Limdkk. 2008). Sebuah badan penelitian
terdisosiasi (FA) dari surplus jaringan adiposa menjadi energi yang berkembang telah menunjukkan
Diet Latihan
Asupan kalori Pengeluaran energi
Glukosa
FFA Pankreas
INSULIN
Otot
Hati Asa
ml ve
r'
lo
em
ak 's pio
'sp
iolo ak
ver' lem
m
TN
Fα A sa IL6
penyerapan glukosa
IL6 Adiposa
Fα Penyimpanan glikogen
TN Pemanfaatan glukosa
Glukoneogenesis
Sintesis glikogen Oksidasi lipid
Metabolisme glukosa Oksfos mitokondria
Lipogenesis
Penyimpanan trigliserida
penyerapan glukosa
Lipolisis Testosteron
Testosteron kekurangan
kekurangan Intramyoseluler
lemak
Steatosis hati
Testosteron hiperglikemia
hiperglikemia
kekurangan
Akumulasi lemak
hiperglikemia


adanya heterogenitas mengenai resistensi insulin dan perubahan kecepatan sintesis glikogen dari glukosa darah.
sensitivitas insulin di antara jaringan yang berbeda (stumvoldkk. Secara bersamaan, pemberian testosteron mengembalikan
2000); oleh karena itu, mekanisme di mana testosteron dapat aktivitas glikogen fosforilase yang ditingkatkan pada tikus
memberikan tindakan yang menguntungkan pada yang dikebiri ke tingkat normal, sehingga mengurangi
pengembangan T2DM dan MetS cenderung bergantung pada pemecahan glikogen dan peningkatan glukosa bebas
jaringan dan melibatkan banyak target metabolisme lipid dan berikutnya. Sebaliknya, laju glikogenesis terbukti tertekan
karbohidrat (Tabel 1). oleh testosteron pada otot rangka tikus dengan
peningkatan kandungan glikogen yang diduga sebagai
akibat dari penurunan glikogenolisis.Bergamini 1975).
Muscle
Namun, pada otot perineum, glikogenesis meningkat
Testosterone deficiency is associated with a decrease in lean sebagai respons terhadap testosteron, menunjukkan
body mass, and relative muscle mass is inversely associated mekanisme diferensial di lokasi jaringan yang berbeda.
with insulin resistance and pre-diabetes (Srikanthan & Pengambilan glukosa yang dirangsang insulin ke dalam
Karlamangla 2011). As up to 70% of the body’s insulin otot dan jaringan adiposa sebagian besar dimediasi oleh
sensitivity is accounted for by muscle, low testosterone may isoform transporter glukosa Glut4. Dalam kondisi istirahat
lead to insulin resistance via anabolic and/or metabolic normal, sebagian besar molekul Glut4 berada di vesikel
effects on muscle (Pittelouddkk.2005b). Saat ini, membran di dalam sel. Untuk meningkatkan transpor
bagaimanapun, sedikit yang diketahui mengenai pengaruh glukosa,GLUT4 mentranslokasi ke membran sel sebagai
testosteron pada kerja insulin di otot rangka dan respons terhadap insulin melalui pensinyalan melalui
konsekuensi selanjutnya pada metabolisme glukosa dan reseptor insulin, pengikatan berikutnya substrat reseptor
DMT2. insulin 1 (IRS1) dan aktivasi jalur pensinyalan intraseluler (
Bryant dkk.2002). Dengan demikian, beberapa penelitian
Metabolisme glukosa Sudah lama diketahui bahwa
telah menunjukkan bahwa penguranganGLUT4 (SLC2A4)

pengebirian diikuti oleh penurunan kadar glikogen otot pada ekspresi berkorelasi dengan penurunan respon insulin, dan
otot perineum dan levator ani tikus dan bahwa pemberian cacat pada tingkat reseptor insulin,IRS1danGLUT4ekspresi
testosteron menginduksi peningkatan kandungan glikogen telah diamati pada pasien dengan T2DM (Pessin & Saltiel
yang cukup besar (Leonard 1952,Apostolakis dkk.1963,Bergami 2000). In agreement with androgen action on glucose
dkk.1968). Peningkatan yang sama dalam sintesis glikogen otot control, GLUT4 and IRS1 were up-regulated in cultured
rangka terlihat pada tikus jantan yang dikebiri yang dilengkapi adipocytes and skeletal muscle cells following testosterone
dengan testosteron, mengurangi peningkatan kadar glukosa treatment at low dose and short-time incubations (Chen dkk.
darah yang terlihat pada kontrol yang tidak diobati (Ramamani 2006). Similarly, testosterone treatment increased IRS2
dkk.1999). Peningkatan aktivitas glikogen sintase yang diinduksi mRNA in cells isolated from male human skeletal muscle
testosteron berimplikasi pada biopsies (Salehzadeh dkk.2011).Sato dkk. (2008)
Gambar 2
Resistensi insulin akibat obesitas. Asupan lemak dan karbohidrat berlebihan yang waktu, mediator inflamasi yang diturunkan dari adiposa berkontribusi pada
kronis ditambah dengan penurunan pengeluaran energi menyebabkan peningkatan perkembangan resistensi insulin jaringan (panah biru tua). Secara khusus, IL6 dan
berkelanjutan dalam asam lemak bebas (FFA) dan konsentrasi glukosa darah yang TNFsebuahmenghambat fosforilasi tirosin normal dari IRS1 dan pensinyalan hilir di
bersirkulasi. Kelebihan FFA (panah kuning) dimasukkan ke dalam penyimpanan jaringan hati yang mengurangi sensitivitas insulin. Demikian pula, TNFsebuah
trigliserida adiposit yang meningkatkan massa lemak viseral dan subkutan. mempromosikan resistensi insulin pada otot rangka melalui degradasi IRS1 dan
Akumulasi adiposa mendorong pelepasan FFA ke dalam sirkulasi melalui lipolisis dan penghambatan pensinyalan insulin. Meskipun IL6 telah terbukti memberikan
ini diambil oleh otot dan hati dalam efek 'spillover'. Dengan akumulasi lipid beberapa efek sensitisasi insulin pada otot, bukti juga menunjukkan dampak negatif
intramyoseluler, penyerapan dan pemanfaatan glukosa otot rangka yang dimediasi pada kerja insulin dan homoeostasis glukosa dengan menurunkan transkripsi gen
insulin terganggu bersama dengan penurunan sintesis glikogen dan oksidasi lipid. Irs1, Glut4danPpargserta aktivitas IRS1 dan dengan demikian mengurangi
Akibatnya, kelebihan glukosa dialihkan ke hati. Di hati, peningkatan lipid hati juga penyerapan glukosa yang dirangsang insulin (lihatWeidkk. (2007)). Terjadi
mengganggu kemampuan insulin untuk mengatur glukoneogenesis dan hiperglikemia. Defisiensi testosteron berkontribusi pada mekanisme spesifik jaringan
mengaktifkan sintesis glikogen. Lipogenesis hati lebih lanjut meningkatkan yang terlibat dalam pengembangan resistensi insulin di hati, jaringan adiposa dan
kandungan lipid dan dapat menyebabkan steatosis hati. Gangguan kerja insulin di otot dan memicu peradangan (panah hijau). TRT berpotensi meningkatkan
jaringan adiposa memungkinkan peningkatan lipolisis, yang juga meningkatkan konsekuensi negatif dari ketidakpekaan insulin spesifik jaringan dan meningkatkan
esterifikasi lipid di jaringan lain (seperti hati dan otot) dan selanjutnya memperburuk fungsi metabolisme.
resistensi insulin. Pada saat yang sama


Tabel 1Pengaruh testosteron pada target homoeostasis lipid dan glukosa
Aksi testosteron Tisu Fungsi sasaran
Homoeostasis glukosa
[Glut4 Otota,b,c,d, haticdan adiposaa,b,c Protein pengangkut glukosa yang terlibat dalam seluler
penyerapan glukosa
[IR Hatie, fdan laringg Sinyal insulin
[IRS1 Ototsebuah, lemaksebuahdan hatif Sinyal insulin
[IRS2 Ototh Sinyal insulin
[Akto Ototb Jalur pensinyalan reseptor insulin Jalur
[Protein kinase C [ Ototb pensinyalan reseptor insulin Enzim pengatur
Fosfofruktokinase Ototb utama dalam glikolisis Enzim pengatur utama
[Heksokinase Ototb, d, saya dalam glikolisis Fosforilasi oksidatif dalam
[UQRCB Ototj mitokondria
pernafasan
[Glikogen sintase Ototk Glikogenesis
kamuGlikogen fosforilase [ Ototk Pemecahan glikogen
G6PD Ototaku, aku Enzim pembatas laju dalam pentosa fosfat
jalan
Homoeostasis lipid
kamuACS Adiposan De novolipogenesis
kamuACC Hatio, p, kelenjar sebaseaq, r Sintesis FA
dan adiposas
[ACC Sel kanker prostatt
4ACAT1 Kelenjar sebasear Konversi kolesterol menjadi ester kolesterol
4LDLr Kelenjar sebasear Endositosis yang diperantarai reseptor LDL
[ABC1 Kelenjar sebasear Penghabisan kolesterol
kamuFAS Hatip,udan adiposas,v Sintesis FA
4FAS Kelenjar sebasear
[FAS Sel kanker prostatt

[HMG-CoA Kelenjar sebaseaq, rdan prostat Sintesis kolesterol
sel kankert
[IPK Kelenjar sebaseaq, r Sintesis kolesterol
kamuHSL Adiposav,w Pemecahan trigliserida
[b-Reseptor adrenergik Adiposax Lipolisis yang distimulasi noradrenalin
kamuATGL Adiposav Lipolisis
kamuLPL Adiposav,y,z,AA Penyerapan trigliserida
[apoe Hatip pengeluaran kolesterol
kamuRBP4 Adiposav Peran dalam resistensi insulin dan metabolisme lipid
kamusd1 Hatio, kamu Enzim kunci dalam metabolisme FA
[SCD1 HatiBB
kamuC7AH HatiBB Enzim kunci dalam konversi kolesterol menjadi asam
SR-1B HatiBB empedu Pengambilan selektif ester kolesterol dari HDL
MTTP HatiBB Peran sentral dalam perakitan lipoprotein; ApoB dan
Sekresi VLDL
Pengatur utama
[LXR Hatip Pengatur metabolisme glukosa dan kolesterol,
Sintesis dan peradangan FA, homoeostasis
kamuPPARg HatiHaidan sel puncaCC adipogenesis energi seluruh tubuh
dan peradangan
[SREBP-1c Kelenjar sebaseardan Pengatur daride novolipogenesis, homoeostasis
sel kanker prostatDD, EE kolesterol dan homoeostasis glukosa
[SREBP-1a Kelenjar sebasear
kamuSREBP-1c HatiHai
ABC1, kaset pengikat ATP 1; ACAT1, asil-KoA kolesterol asil transferase-1; ACC, asetil-KoA karboksilase; ACS, asil-KoA sintetase; ApoE, apolipoprotein E; ATGL, lipase
trigliserida adiposa; C7AH, kolesterol 7sebuah-hidroksilase; FAS, sintase asam lemak, GLUT4, transporter glukosa-4; GPAT, gliserol 3 fosfat asil transferase, HMG-
CoA, hidroksimetilglutaril koenzim A; HSL, lipase sensitif hormon; IR, reseptor insulin; IRS, substrat reseptor insulin; LDLr, reseptor LDL; LPL, lipoprotein lipase; LXR,
reseptor X hati; MTTP, protein transfer trigliserida mikrosomal; PPARg,reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisomg; RBP4, protein-4 pengikat retinol; Scd1,
stearoyl-CoA desaturase 1; SR-1B, reseptor pemulung kelas B anggota 1; SREBP-1c, protein pengikat elemen pengatur sterol 1c; UQRCB, sitokrom ubiquinolcprotein
pengikat reduktase.
sebuahChendkk. (2006);bsatodkk. (2008);cMuthusamydkk. (2009);dMcLarendkk. (2012);eParthasarathydkk. (2009);fMuthusamydkk. (2011);gSestidkk. (1992);hSalehzadeh
dkk. (2011);sayaBergamidkk. (1968);jPittelouddkk. (2005b);kRamamanidkk. (1999);akuMax & Knudsen (1980);mMaks (1984);nSantosa & Jensen (2012);HaiLindkk. (2008);p
Kellydkk. (2012);qAuladkk. (1983);rRosignolidkk. (2003);sMacoteladkk. (2009);tswinnendkk. (1997);kamuMakanandkk. (2011);vMcInnesdkk. (2012);wDuabelasdkk. (2004);x
De Pergola (2000);kamuRebuffé-Scrivedkk. (1991);zMrindkk. (1995);A ARamirezdkk. (1997);
BBMoverare-Skrticdkk. (2006);CCSinghdkk. (2002);DDHuangdkk. (2012);EEHeemersdkk. (2001).


menunjukkan bahwa ekspresi dan translokasi GLUT4 jaringan kontrol diselidiki di semua titik waktu untuk
meningkat setelah penambahan testosteron ke sel otot menghilangkan kemungkinan akumulasi lipid kelenjar
rangka tikus neonatus yang dikultur. Selain itu, testosteron sebaceous dari waktu ke waktu daripada efek pengobatan.
meningkatkan fosforilasi Akt dan protein kinase C (PKC), Aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase, enzim pembatas
sebagai langkah kunci dalam jalur pensinyalan reseptor laju di jalur pentosa fosfat, terbukti meningkat pada otot
insulin untuk regulasi translokasi GLUT4.satodkk.2008). Efek levator ani tikus setelah pemberian testosteron propionat,
ini diblokir oleh inhibitor dihidrotestosteron (DHT), menunjukkan tindakan potensial pada NADPHC
menunjukkan bahwa konversi lokal testosteron menjadi DHT pembentukan dan mungkin lipogenesis (Max & Knudsen
dan aktivasi AR mungkin penting untuk pengambilan 1980,Maks 1984).
glukosa. Pasien dengan penyakit Kennedy (gangguan Mekanisme potensial lain untuk efek menguntungkan
neuromuskular) memiliki polimorfisme genetik dengan testosteron pada pria diabetes mungkin untuk
pengulangan CAG berlebih di ekson 1 AR, yang mengarah ke meningkatkan tingkat metabolisme di otot rangka,
kondisi yang terkait dengan AR yang relatif tidak sensitif. mempromosikan perolehan energi dari jaringan adiposa
Untuk mendukung mekanisme yang bergantung pada AR, dan dengan demikian mengurangi massa lemak.Pitteloud
pria dengan penyakit Kennedy memiliki peningkatan risiko dkk. (2005b)menggambarkan korelasi terbalik antara kadar
terkena diabetes, sehingga memberikan bukti lebih lanjut testosteron dan fungsi mitokondria yang merugikan, dinilai
tentang hubungan antara gangguan status androgen dan dengan mengukur kapasitas aerobik maksimal (VO .).2max)
diabetes.Stanworthdkk.2008,2011,Zitzmann 2009b).Glut4 pada pria dengan berbagai tingkat kontrol glukosa. Selain
ekspresi pada tikus feminised testis (Tfm) yang kekurangan itu, ekspresi gen yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif
AR, bagaimanapun, terbukti diregulasi setelah penggantian mitokondria dari biopsi otot rangka terkait dengan kadar
testosteron, menunjukkan beberapa tindakan independen testosteron, gangguan toleransi glukosa, dan adanya DMT2.
AR (McLarendkk.2012). Dari gen-gen ini, sitokrom ubiquinolcprotein
Selain pensinyalan insulin dan pengambilan glukosa, reductasebinding (UQRCB) memiliki perbedaan ekspresi
testosteron telah ditunjukkan secara eksperimental untuk terbesar antara otot normal dan diabetes dan berkorelasi
mempengaruhi enzim kunci yang terlibat dalam glikolisis.satodkk. ( dengan testosteron dan resistensi insulin (Pittelouddkk.2005
2008) melaporkan bahwa testosteron meningkatkan aktivitas b). UQRCB terlibat dalam aktivasi sitokrom ubiquinolc
fosfofruktokinase dan heksokinase dalam sel otot rangka tikus yang reduktase, yang memainkan peran penting dalam fosforilasi
dikultur. Dalam sebuah studi awal,Bergamidkk. (1968) menunjukkan oksidatif.
peningkatan maksimal 40% dalam aktivitas heksokinase pada tikus Menariknya, orkidektomi tikus Wistar jantan dan
jantan yang dikebiri 12 jam setelah pemberian testosteron, dengan defisiensi testosteron terkait menginduksi peningkatan
tingkat yang terus-menerus di atas tikus yang dikebiri dari waktu ke penyerapan glukosa dari usus dalam penelitian terbaru (
waktu. Pekerjaan awal pada tikus Tfm, di mana hewan yang terkena olorunsholadkk.2012). Penurunan signifikan paradoks dalam
menunjukkan kadar testosteron endogen rendah dan AR non- pengambilan glukosa seluler di usus diamati bila
fungsional, juga menunjukkan bahwa ekspresi heksokinase-2 dibandingkan dengan kontrol yang dioperasikan palsu,
berkurang secara signifikan dalam jaringan otot rangka tikus Tfm menunjukkan penurunan bersamaan dalam pemanfaatan
dibandingkan dengan tipe liar (McLarendkk.2012). Pengobatan glukosa oleh usus. Pemberian testosteron propionat
testosteron tidak secara signifikan mengubah ekspresi subkutan dengan dosis 2,5 mg/kg berat badan pada tikus
heksokinase-2, menunjukkan tindakan yang bergantung pada AR. yang dikebiri mengembalikan penyerapan usus dan
pemanfaatan glukosa ke tingkat palsu. Ini menawarkan
Selain itu, oksidasi glukosa sebagai langkah awal dalam mekanisme alternatif lain di mana testosteron dapat
glikolisis meningkat pada kelenjar sebaceous yang diisolasi dari berkontribusi pada pengaturan kadar glukosa darah.
tikus jantan dikebiri yang diberi testosteron dibandingkan
dengan kontrol yang dikebiri (Sansonedkk.1971). Peningkatan Metabolisme lipid Jaringan otot juga memiliki
oksidasi ini, bagaimanapun, dianggap paralel dengan berperan dalam metabolisme lipid. Lemak dioksidasi di hati
peningkatan penggunaan glukosa dalam jalur pentosa fosfat dan jaringan ekstrahepatik seperti otot rangka dan
untuk pembentukan NADPH.Cdan pemanfaatan selanjutnya komponen metabolisme lipid ini dapat dipengaruhi oleh
dalam sintesis FA. Memang, trigliserida, FA dan ester lilin testosteron. Efek samping pada pengeluaran energi dan
meningkat di kelenjar dengan cara yang responsif terhadap oksidasi lemak diamati pada pria lanjut usia yang menderita
waktu meningkat dari 24 jam dan mencapai tingkat tertinggi kanker prostat dan menjalani kekurangan androgen (Reis
pada 6 hari injeksi posttestosteron. Tidak jelas apakah dikebiri dkk.2009). Oksidasi lemak berkurang dan meningkat


oksidasi glukosa diamati pasca-orchiectomy dibandingkan metabolisme lipid pada T2DM, obesitas dan MetS, meskipun
dengan pra-perawatan. Demikian juga, defisiensi testosteron penyelidikan lebih lanjut diperlukan.
yang disebabkan oleh penekanan steroid gonad pada pria muda
yang sehat mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam
Hati
tingkat oksidasi lipid, dengan perubahan paralel dalam
pengeluaran energi istirahat yang mengakibatkan peningkatan
Metabolisme glukosa Hati memiliki peran yang menonjol
adipositas.Maurasdkk.1998). Selanjutnya, pengobatan
dalam pemeliharaan glukosa dan homoeostasis lipid melalui
testosteron transdermal jangka pendek (2 minggu) merangsang
fungsi beberapa jalur metabolisme. Selain insulin, data
oksidasi lemak seluruh tubuh dan mengurangi peningkatan
eksperimen menunjukkan bahwa banyak hormon lain
massa lemak pada pria yang kekurangan testosteron dengan
mempengaruhi kontrol glukosa hepatik. Dalam garis sel hati
hipopituitarisme (Birzniecedkk.2009). Peningkatan oksidasi
manusia dewasa Chang, ekspresi mRNA reseptor insulin
lemak tidak terkait dengan peningkatan pengeluaran energi
meningkat secara signifikan setelah terpapar testosteron.
istirahat atau perubahan oksidasi glukosa yang mengarahkan
Hal ini mengakibatkan peningkatan pengikatan insulin, yang
penulis untuk mendalilkan bahwa penurunan oksidasi protein
diukur dengan uji reseptor radio dan peningkatan oksidasi
mungkin menjadi sumbernya. Memang, TRT intramuskular telah
glukosa dibandingkan dengan respons basal.Parthasarathy
terbukti mengurangi oksidasi protein pada pria hipogonad (
dkk.2009).Sestidkk. (1992)juga melaporkan bahwa
Gibneydkk.2005). Sebaliknya, tikus orkidektomi yang diobati
pengobatan testosteron dan DHT pada garis sel karsinoma
dengan DHT mengakibatkan obesitas karena penurunan
laring manusia (HEp-2) secara signifikan meningkatkan
oksidasi lemak dan pengurangan pengeluaran energi
sementara konsumsi makanan dan aktivitas alat gerak tetap
kadar mRNA reseptor insulin dan jumlah reseptor insulin
tidak berubah (Moverare-Skrticdkk.2006). Penurunan oksidasi

serta meningkatkan responsivitas insulin melalui
lemak tubuh total tidak terkait dengan penurunan enzim peningkatan pemanfaatan glukosa. Demikian pula,
pembatas laju yang terlibat dalamb-oksidasi pada otot rangka pemberian testosteron pada tikus jantan dewasa yang
atau hati. Para penulis menyarankan bahwa DHT mungkin diorkidektomi meningkatkan mRNA reseptor insulin dan
bertindak secara tidak langsung pada oksidasi lemak dengan ekspresi protein di jaringan hati dan dikaitkan dengan
mengurangi oksidasi glukosa. Perbedaan dalam studi ini normalisasi gangguan oksidasi glukosa yang diinduksi
mungkin karena perbedaan pengaruh hormon yang berbeda pengebirian (Muthusamydkk.2011). Fosforilasi serin IRS1,
dalam lingkungan metabolisme yang berbeda. Respon terhadap diketahui melemahkan pensinyalan insulin dengan
kebutuhan energi dengan beralih antara oksidasi lipid, glukosa menghambat fosforilasi tirosin (Aguirredkk.2002),
dan protein di otot rangka sangat penting untuk homoeostasis meningkat pada tikus yang dikebiri, dengan pengobatan
metabolik, dengan gangguan yang disebut 'ketidakfleksibelan testosteron secara signifikan meningkatkan efek ini bahkan
metabolik' (Kelly & Mandarino 2000). Frederiksendkk. (2012 di luar tingkat kontrol (Muthusamydkk.2011).
sebuah)baru-baru ini menunjukkan bahwa testosteron dapat Kekurangan testosteron melalui pengebirian tikus
mempengaruhi komponen fleksibilitas metabolisme selama 6 jantan menyebabkan penurunan ekspresiGlut4di jaringan
bulan pengobatan testosteron transdermal pada pria lanjut usia hati, serta adiposa dan otot (Muthusamydkk.2009).
dengan kadar testosteron bioavailable rendah normal Translokasi GLUT4, diukur dengan rasio fraksi protein sitosol
meningkatkan oksidasi lipid dan penurunan oksidasi glukosa dan membran, juga dihambat. Mekanisme seluler ini disertai
selama keadaan puasa. dengan peningkatan glukosa darah, penurunan kadar
Penurunan oksidasi lipid ditambah dengan peningkatan FA insulin dan penurunan pengambilan glukosa di jaringan
kronis yang diinduksi diet terkait dengan peningkatan adiposa dan otot rangka. Secara fisiologis, penggantian
akumulasi lipid mioseluler, khususnya diasilgliserol dan/atau testosteron pada hewan ini dipulihkanGlut4ekspresi dan
ceramide dalam miosit.Itanidkk.2002,Stratforddkk. 2004). Pada penyerapan glukosa ke tingkat tipe liar. Pengobatan
gilirannya, trigliserida dan penumpukan lipid di otot merusak estrogen memiliki efek terbatas pada parameter ini.
sinyal insulin yang menyebabkan penurunan sensitivitas insulin, Tindakan langsung testosteron tidak jelas dan penulis
menunjukkan hubungan antara lipid mioseluler dan resistensi menunjukkan bahwa penurunan fungsi Glut4ekspresi dapat
insulin. Dengan berpotensi meningkatkan oksidasi lipid di otot, terjadi akibat defisiensi insulin yang diinduksi kastrasi.
memperbaiki profil lipid yang bersirkulasi dan mensensitisasi Sebaliknya, dalam wilayah promotor gen reseptor insulin
pensinyalan insulin miosit dan metabolisme glukosa, manusia, dua elemen respons estrogen fungsional telah
testosteron dapat melindungi terhadap konsekuensi mioseluler diidentifikasi, menunjukkan bahwa aksi testosteron mungkin
yang merugikan dari disregulasi.


melalui aromatisasi (Garcı́a-Arencibiadkk.2005). Memang, kontras, hatisd1Ekspresi mRNA meningkat setelah pengobatan
estrogen ditemukan meningkatkan ekspresi reseptor insulin DHT pada tikus obesitas yang diorkidektomi dibandingkan
pada sel hati manusia HepG2 yang resisten terhadap insulin. dengan kontrol yang diobati dengan plasebo (Moverare-Skrtic
Xiedkk.2003). dkk.2006). Secara signifikan meningkatsd1ekspresi juga tetap
jika dibandingkan dengan kontrol yang dioperasikan palsu,
Metabolisme lipid Lemak hati berkorelasi dengan semua menunjukkan kemungkinan efek farmakologis dari pemberian
komponen MetS, dan obesitas berdampak langsung pada DHT.
fungsi hati. Suplai darah lemak visceral dibersihkan ke Moverare-Skrticdkk. (2006)menunjukkan peningkatan
dalam vena portal hepatik, berbeda dengan lemak perifer, sederhana dalam ekspresi anggota kelas B reseptor pemulung 1
yang dialirkan melalui sirkulasi sistemik (Mårin & Arver 1998 (SR-1B) di hati tikus gemuk yang dikebiri yang diobati dengan
). Akibatnya, hati terkena produk metabolisme adiposit, DHT. SR-1B hati terlibat dalam pengambilan selektif ester
seperti FA bebas (FFA) dan adipositokin, dalam konsentrasi kolesterol dari sirkulasi HDL yang memfasilitasi transportasi
tinggi dan dapat menyebabkan gangguan metabolisme kolesterol terbalik. Pada saat yang sama, protein transfer
karena gangguan metabolisme hati berikutnya. FFA trigliserida mikrosomal diturunkan oleh DHT, sehingga
menurunkan pengikatan dan ekstraksi insulin hati, mengurangi sekresi LDL (VLDL) yang dimediasi apolipoprotein
meningkatkan glukoneogenesis hati dan meningkatkan B. Kolesterol 7sebuah-hidroksilase, enzim kunci dalam
resistensi insulin hati. Pada akhirnya, efek ini menyebabkan pembentukan asam empedu dan karena itu pembuangan
hiperinsulinemia perifer, resistensi insulin sistemik dan kolesterol dari tubuh, menurun setelah pemberian DHT dalam
steatosis hati. Penurunan metabolisme adiposit oleh penelitian ini, menyebabkan akumulasi lipid hati karena
testosteron akan mengurangi produksi FFA dan, pada peningkatan penyerapan kolesterol tetapi penurunan
gilirannya, resistensi insulin. Hubungan antara steatosis hati pembuangan (Moverare-Skrticdkk.2006). Sebaliknya, efek AR-
dan konsentrasi testosteron serum belum mendapat independen pada steatosis hati dan metabolisme lipid telah
perhatian yang cukup. Hanya satu, meskipun berskala ditunjukkan pada tikus Tfm (Kellydkk.2012). Diet tinggi
besar,Völzkedkk.2010). Dua penelitian yang lebih kecil kolesterol menginduksi akumulasi lipid hati yang signifikan
melaporkan hasil yang kontras pada pasien dengan pada tikus Tfm dibandingkan dengan tipe liar, dan penggantian
steatosis hati karena satu melaporkan konsentrasi serum testosteron intramuskular secara signifikan membatalkan efek
testosteron yang rendah dan yang lainnya melaporkan tidak ini. Tindakan independen AR pada de novolipogenesis dianggap
ada perbedaan yang signifikan dalam kadar serum.Kleydkk. sebagai pemberian testosteron mengurangi peningkatan
1975,Mykingdkk.1987). Studi lain menunjukkan melalui ekspresi FA sintase (FAS) dan ACC yang diamati pada tikus Tfm
generasi model tikus knockout AR hati bahwa diet tinggi selain meningkatkan apolipoprotein E (apoE), protein penting
lemak menginduksi steatosis hati dan resistensi insulin pada dalam transportasi / penghabisan kolesterol. Peningkatan
laki-laki tetapi tidak pada tikus betina (Lindkk.2008). Salah reseptor X hati hati (LXR) secara bersamaan, sebagai pengatur
satu faktor yang berkontribusi dihipotesiskan karena utama metabolisme dan peradangan glukosa dan kolesterol,
peningkatande novosintesis lipid dengan hilangnya fungsi juga dijelaskan, menunjukkan bahwa beberapa tindakan
AR, sebagai ekspresi hepatik dari protein pengikat elemen bermanfaat testosteron pada akumulasi dan metabolisme lipid
pengatur sterol 1c (SREBP-1c), stearoyl-CoA desaturase 1 hati dapat terjadi melalui efek LXR yang tidak tergantung pada
(SCD1), acetyl-CoA carboxylase (ACC (ACACA)) dan reseptor AR (Kellydkk.2012). Pada tikus jantan aromatase null (ArKO),
yang diaktifkan proteasome proliferatorg (PPARg (PPARG)), ekspresi transkrip hepatik dariFasdansd1meningkat secara
enzim kunci dalam regulasi sintesis FA, diatur ke atas. Yang signifikan dibandingkan dengan jantan tipe liar, tetapi hanyaFas
menarik, SCD1 adalah enzim pembatas laju biosintesis FA ekspresi diturunkan ke level tipe liar setelah ERsebuah
tak jenuh tunggal dan semakin banyak bukti yang pengobatan agonis (Makanandkk.2011). Hal ini menunjukkan
mengimplikasikannya sebagai titik kontrol baru dalam bahwa testosteron dapat memberikan beberapa efek
patogenesis resistensi insulin yang diinduksi lipid (Dobrzyn menguntungkan pada metabolisme lipid hati melalui konversi
dkk.2010). Yang penting, bagaimanapun, Lindkk.tidak ke E .2dan aktivasi selanjutnya dari ERsebuah.
mengukur kadar testosteron pada hewan yang diberi diet
tinggi lemak dan dengan demikian tidak dapat menentukan
apakah peningkatan steatosis hati disebabkan oleh fungsi
Jaringan adiposa
AR atau penurunan testosteron terkait obesitas. Oleh
Jaringan adiposa memainkan peran utama dalam homoeostasis
glukosa dan sensitivitas insulin melalui regulasi lipid dan


metabolisme glukosa. Daripada obesitassendiriberhubungan obesitas (Yanasedkk.2008). Selain itu, pengebirian ditemukan
dengan kadar testosteron pada pria, adipositas dan khususnya untuk mengurangi lipolisis basal pada hamster jantan (pecquery
lokasi distribusi adiposa tampaknya mempengaruhi konsentrasi dkk.1988). Namun, pengobatan testosteron juga menyebabkan
androgen dan risiko kardiovaskular. Secara khusus, korelasi pengurangan 50% dalam lipolisis yang distimulasi katekolamin
terbalik yang kuat antara lemak tubuh dan tingkat testosteron pada pra-adiposit yang sepenuhnya berdiferensiasi yang
terbukti (Kapoor dkk.2005), dengan pria hipogonad yang diisolasi dari depot lemak manusia subkutan, tetapi tidak
menunjukkan penurunan massa tubuh tanpa lemak dan visceral (Duabelasdkk.2004). Pengurangan ini diimbangi dengan
peningkatan massa lemak, obesitas perut atau sentral (Seidell penurunan ekspresi HSL secara signifikan, sebagai langkah
dkk.1990,Haffnerdkk.1993, Phillips 1993,Couillarddkk.2000). pembatas laju akhir untuk lipolisis yang diinduksi katekolamin.
Adipositas sentral mungkin tidak sepenuhnya berkorelasi Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa mungkin ada
dengan tingkat volume lemak viseral; oleh karena itu, metode beberapa perbedaan regional dalam aksi testosteron pada
yang lebih akurat untuk menilai volume lemak visceral dapat fungsi adiposa subkutan dan viseral. Secara klinis, Meredadkk. (
memberikan penyelidikan yang lebih rinci. Menggunakan 2002)mendukung gagasan ini yang melaporkan bahwa
computed tomography (CT) pemindaian,Tsaidkk. (2000) akumulasi lemak subkutan di daerah batang tubuh sangat
menunjukkan korelasi terbalik antara kadar testosteron total memprediksi konsentrasi plasma testosteron bebas yang
110 pria dan akumulasi lemak visceral, tetapi tidak depot lemak rendah daripada adipositas visceral.Dhindsadkk. (2007)juga
lainnya, setelah 7,5 tahun tindak lanjut. Demikian pula, menemukan hubungan terbalik yang kuat antara massa lemak
penelitian lain menggunakan pemindaian CT dan MRI subkutan dan testosteron bebas dan total dalam penelitian lain
mengkonfirmasi hubungan terbalik testosteron dengan lemak pada pria dengan DMT2. Lebih lanjut, pasien kanker prostat
visceral (Seidell dkk.1990,Couillarddkk.2000,Garauletdkk.2000). yang menjalani ADT menunjukkan peningkatan adipositas
Pada populasi pria muda berusia 20-29 tahun,Nielsendkk. (2007) sentral dan persentase lemak tubuh serta penurunan massa
ditunjukkan oleh absorptiometry sinar-X energi ganda dan MRI lemak.Smithdkk.2001,2002,2006) dengan perubahan lemak
bahwa tingkat jaringan adiposa viseral berkorelasi terbalik tubuh yang ditunjukkan terutama di subkutan dan bukan di
dengan testosteron yang tersedia secara hayati. Sebaliknya, depot lemak visceral, yang tidak khas untuk MetS (Faris & Smith
tidak ada perubahan massa lemak visceral pada pria usia 2010). Sejauh pengetahuan kami, tidak ada studi mekanistik
dengan kadar testosteron rendah setelah 6 bulan TRT yang membahas respons diferensial terhadap testosteron di
transdermal, namun massa lemak subkutan berkurang secara jaringan adiposa yang berbeda.
signifikan di paha dan daerah perut ketika dianalisis dengan Androgen telah terbukti mempengaruhi ekspresi
MRI (Frederiksendkk.2012b). Namun, ADT pasien kanker prostat beberapa enzim kunci yang terlibat dalam lipogenesis.
meningkatkan lemak perut visceral dan subkutan dalam studi Menggunakan model kelenjar sebaceous telinga hamster,
observasional prospektif selama 12 bulan.Hamiltondkk.2011). DHT sangat menginduksi sintesis trigliserida, squalene dan
ester kolesterol dengan peningkatan ekspresi
Lipolisis, atau pemecahan lipid untuk penggunaan energi, hydroxymethylglutaryl koenzim A (HMG-CoA) reduktase dan
di jaringan adiposa dipengaruhi oleh androgen dan mungkin sintase, ACC dan gliserol 3 fosfat asil transferase (GPAT) (
merupakan mekanisme di mana testosteron mempengaruhi Auladkk. 1983,Rosignolidkk.2003). Tidak ada efek yang
penyimpanan lemak dan obesitas. Katekolamin adalah hormon terlihat untuk ekspresiFAS,asil-KoA kolesterol asil
pengatur lipolisis utama pada manusia dan mengatur lipolisis transferase-1 (ACAT1)dan mRNA reseptor LDL (Rosignolidkk.
adiposit melalui aktivasi adenilat siklase untuk menghasilkan 2003). Mekanisme up-regulasi gen lipogenik dianggap
cAMP. Kompleks PKA diaktifkan oleh cAMP yang selanjutnya melalui jalur SREBP karena DHT meningkat SREBF1 (baik 1a
merangsang hormone-sensitif lipase (HSL) untuk mempercepat dan 1c isoform) ekspresi mRNA. SREBP dianggap sebagai
pemecahan trigliserida dalam proses lipolisis.Arner 2005). pengatur utama homoeostasis lipid, mengendalikan
Sebuah studi awal yang dilakukan pada hewan pengerat ekspresi berbagai enzim yang diperlukan untuk kolesterol
menunjukkan bahwa testosteron meningkatkan lipolisis yang endogen, FA, triasilgliserol dan sintesis fosfolipid.Brown &
distimulasi noradrenalin dalam sel-sel lemak yang diisolasi dari Goldstein 1999). Meskipun DHT tidak mengubah ekspresi
tikus jantan normal (Hansendkk.1980). Testosteron juga dapat SREBP cleavageactivating protein (SCAP), protein
meningkatkan lipolisis dengan meningkatkan jumlah b-reseptor pendamping yang bertanggung jawab untuk aktivasi SREBP,
adrenergik (De Pergola 2000). aktivitas SCAP mungkin masih menjadi target aksi androgen.
Bukti dari model tikus AR knockout (ARKO) Rosignolidkk.2003). Karena penelitian ini hanya menyelidiki
menunjukkan bahwa defisiensi aksi androgen menurunkan efek DHT, tindakan testosteron alternatif AR-independen
lipolisis dan terutama bertanggung jawab untuk induksi mungkin tidak memiliki


telah dijelaskan. Selain itu, kelenjar sebaceous secara aktif testosteron yang tersedia secara hayati. Pada pria paruh
lipogenik, berfungsi untuk menghasilkan lipid yang baya, persiapan testosteron oral menyebabkan penurunan
mengandung sebum untuk pelumasan dan waterproofing yang signifikan dalam aktivitas LPL perut bila diberikan baik
kulit dan rambut. Memang, ekspresi kaset pengikat ATP 1 dalam dosis besar tunggal atau mengikuti dosis empat kali
(ABC1), yang terlibat dalam penghabisan kolesterol, juga sehari yang lebih kecil selama 6 minggu (Rebuffé-Scrivedkk.
meningkat oleh DHT, menunjukkan bahwa peningkatan lipid 1991). Pengobatan testosteron sembilan bulan pada pria
dapat disekresikan dari kelenjar sebaceous (Rosignolidkk. hipogonad telah dilaporkan menghasilkan penurunan yang
2003). Oleh karena itu, stimulasi androgen dari lipogenesis nyata pada aktivitas LPL dan serapan trigliserida di jaringan
di jaringan ini mungkin tidak berlaku untuk jaringan utama adiposa perut subkutan.Mrindkk.1995). Setelah penyelidikan
yang terlibat dalam patogenesis T2DM dan MetS, meskipun lebih lanjut, penghambatan penyerapan lipid setelah
studi ini menunjukkan potensi modulasi androgen dari pemberian testosteron lebih jelas di visceral daripada di
ekspresi gen lipogenik. jaringan adiposa subkutan perut.Mrindkk. 1996). Para
Dalam garis sel kanker prostat, peningkatan serupa penulis menyarankan bahwa penghambatan asimilasi
dalam ekspresi SCAP dan aktivitas SREBP setelah trigliserida intra-abdominal yang dimediasi testosteron ini
pengobatan androgen telah dijelaskan (Heemersdkk.2001). mengarahkan lipid ke lemak subkutan pada pria (Mrindkk.
Memang, pengobatan androgen sel LNCaP menghasilkan 1996). Jadi, ketika testosteron berkurang, ini meningkatkan
tiga sampai empat kali lipat stimulasi tingkat mRNA kondisi penyimpanan trigliserida di depot visceral.
mapan FASdan hingga sepuluh kali lipat peningkatan Santosa & Jensen (2012)baru-baru ini menyelidiki efek
aktivitas FAS (swinnen dkk.1997). Sintase dan reduktase kronis dari defisiensi testosteron pada penyimpanan FA
HMG-CoA serta ekspresi ACC juga meningkat dengan jaringan adiposa. Pria dengan hipogonadisme kronis yang
adanya androgen sintetis (swinnendkk.1997) mencerminkan diinduksi oleh setidaknya 6 bulan ADT untuk pencegahan
akumulasi ester kolesterol yang ditandai (swinnendkk. 1996). kekambuhan karsinoma prostat dibandingkan dengan pria
Up-regulasi gen lipogenik ini sekali lagi dimediasi melalui kontrol eugonadal yang cocok untuk usia dan komposisi
SREBP dan SCAP, dan mendukung gagasan ini,Heemersdkk. tubuh. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pria
(2004)mengidentifikasi elemen respons androgen yang hipogonadal menyimpan proporsi yang lebih besar dari
terletak di intron 8SCAPgen. Temuan ini menunjukkan kedua FA makanan dan FFA dalam lemak subkutan tubuh
bahwa alih-alih mempengaruhi ekspresi enzim lipogenik bagian bawah daripada pria eugonadal dan ini dikaitkan
secara individual, androgen dapat memodulasi ekspresi dengan peningkatan ekspresi asil-CoA sintetase (ACS
dan/atau aktivitas faktor transkripsi umum yang mengatur (ACSS2)) dari biopsi adiposa femoralis . Memang,
kontrol koordinatnya (lihatSwinnen & Verhoeven (1998)). Sel peningkatan ACS menunjukkan potensi akumulasi FA
prostat menunjukkan ekspresi dan pertumbuhan AR yang terasilasi intraseluler. FA terasiilasi juga dianggap bertindak
sangat meningkat, dan perkembangan sel kanker prostat sebagai molekul pensinyalan, memodulasi enzim lain yang
didorong oleh aktivasi AR dan lipogenesis dengan SREBP-1 terlibat dalam metabolisme FA seperti ACC, kinase-kinase
yang menjadi pusat interaksi ini (Huangdkk.2012). Oleh teraktivasi-AMP, HMG-CoA reduktase,Knudsendkk.1999).
karena itu, sekali lagi jaringan ini spesifik dalam fungsinya Pengebirian mencit jantan mengakibatkan peningkatan
dan mungkin tidak memungkinkan ekstrapolasi temuan ekspresi mRNAFasdanaccpada adiposit subkutan dan
studi ke jaringan lain. peningkatan yang tidak signifikan pada enzim lipogenik ini
Selain itu, testosteron tampaknya menghambat pada adiposit intra-abdominal/perigonadal (Macotela dkk.
penyerapan lipid berpotensi melalui mempengaruhi ekspresi 2009). Peningkatan subkutanGlut4dan intraabdominalGlut1
lipase lipoprotein adiposit (LPL). LPL berada pada permukaan (Slc2a1)juga diamati, bagaimanapun, menunjukkan bahwa
ekstraseluler adiposit dan menghidrolisis lipoprotein kaya sementara kekurangan testosteron meningkatkan kapasitas
trigliserida yang beredar menjadi FA, yang diambil ke dalam lipogenik, itu juga meningkatkan sensitivitas insulin.
adiposit dan kemudian diesterifikasi kembali menjadi trigliserida
untuk disimpan.Eckel 1989). Karena perannya yang penting Pengaruh testosteron yang menguntungkan pada adipogenesis
dalam penyerapan lipid, aktivitas abnormal enzim ini telah juga ditunjukkan dalam penelitian yang menyelidiki efek langsung
diusulkan sebagai faktor potensial dalam patogenesis obesitas. testosteron pada sel induk yang dikultur.Singhdkk. (2002)
Gruendkk.1978).Ramirezdkk. (1997)menunjukkan bahwa melaporkan bahwa pengobatan sel induk pluripoten tikus yang
aktivitas LPL jaringan adiposa perut pada pria obesitas yang terisolasi dengan testosteron merangsang perkembangan sel-sel
tidak banyak bergerak dengan berat badan biasanya secara garis keturunan miosit daripada adiposit dan bahwa defisiensi
signifikan berkorelasi terbalik dengan kadar plasma testosteron mendorong perkembangan


adiposit di atas miosit. Ekspresi PPAR . yang diatur ke bawah resistensi insulin (Kahndkk.2006,Shoelsondkk.2006). Selain itu,
g,yang mengontrol diferensiasi adipogenik dan adipokin disekresikan ke dalam sirkulasi yang berkontribusi
metabolisme lipid, juga dilaporkan pada tingkat mRNA dan terhadap inflamasi dan disfungsi vaskular sistemik dan perifer
protein. Efek pada adipogenesis ini diblokir oleh antagonis yang terkait dengan CVD.Guzikdkk. 2006). Seperti yang telah
AR bicalutamide, menunjukkan mekanisme yang dibahas sebelumnya, testosteron memiliki beberapa tindakan
bergantung pada AR. Memang, adiposit diakui untuk menguntungkan yang menurunkan deposisi lipid dan oleh
mengekspresikan AR, yang kepadatannya diatur secara karena itu memiliki potensi untuk mengurangi pelepasan
positif oleh testosteron. Baru-baru ini, bagaimanapun,dua adipositokin dengan mengurangi massa jaringan lemak.
dkk. (2009) melaporkan bahwa pra-inhibisi AR tidak Memang, bukti pengamatan menunjukkan bahwa IL1b,IL6, TNF
mempengaruhi regulasi PPARgaktivitas oleh testosteron. sebuahdan CRP berbanding terbalik dengan kadar testosteron
Pengaruh testosteron pada glukosa adiposa dan serum pada pasien (Yangdkk.2005,Maggiodkk.2006,Kapoor dkk.
homoeostasis lipid ditunjukkan untuk diarahkan, setidaknya 2007sebuah,Nettleshipdkk.2007) dan TRT telah dilaporkan
sebagian, melalui AR. Tikus jantan dengan selective secara signifikan mengurangi mediator proinflamasi ini (malkin
adipocyte AR knockdown (fARKO) menunjukkan disregulasi dkk.2004b,Kalinchenkodkk.2010). RBP4, disekresikan oleh
metabolik dengan resistensi insulin awal/hiperinsulinemia jaringan adiposa, menginduksi resistensi insulin dengan
pada diet makanan normal dan defisiensi insulin yang mengurangi pensinyalan fosfatidilinositol-3-OH kinase di otot,
dipercepat, hiperglikemia, dan obesitas viseral pada diet meningkatkan ekspresi fosfoenolpiruvat karboksikinase di hati
tinggi lemak (McInnes dkk.2012). Efek ini dikaitkan dengan dan tindakan lokal untuk menghambat fosforilasi tirosin IRS1 di
perubahan ekspresi target metabolik, meskipun tingkat adiposa, bersama dengan berkurangnya adiponektin dan PPAR
spesifisitas depot adiposa terlihat jelas.Fasdan kadar mRNA sebuah (PPARA) aktivitas khas untuk obesitas (Yangdkk.2005).
adiposa trigliserida lipase (ATGL) meningkat pada adiposa Dalam model tikus knockout AR jaringan lemak selektif (fARKO),
subkutan dari tikus fARKO dibandingkan dengan kontrol, Rbp4Ekspresi mRNA secara selektif meningkat di jaringan
tetapi tidak ada perbedaan yang diamati pada depot lemak adiposa, bersama dengan peningkatan kerentanan terhadap
perigonadal. Ekspresi HSL dan LPL, bagaimanapun, obesitas viseral setelah pemberian makanan diet tinggi lemak (
meningkat pada jaringan adiposa subkutan dan perigonadal McInnes dkk.2012). Ini menunjukkan peran AR dalam tindakan
tikus fARKO. MeskipunIr1ekspresi tidak diubah, fosforilasi metabolisme testosteron pada akumulasi lemak dan respons
IRS1 pada residu tirosin sebagai ukuran aktivasi menurun inflamasi jaringan adiposa.McInnesdkk. (2012) tambahan
secara signifikan pada fARKO dibandingkan dengan tikus menunjukkan down-regulasi langsung dari Rbp4ekspresi dalam
tipe liar, sebuah mekanisme yang berpotensi melibatkan sel 3T3-L1 yang berdiferensiasi adiposa setelah pengobatan
retinol-binding protein-4 (RBP4). Memang,Rbp4 ekspresi dengan androgen yang tidak dapat beraroma.Sudkk. (2009),
selektif meningkat dalam jaringan adiposa tikus fARKO ( bagaimanapun, menunjukkan peningkatan sekresi IL6 dan
McInnesdkk.2012), mendukung hipotesis bahwa MCP-1 dalam sel 3T3-L1 yang diobati dengan testosteron, suatu
peningkatan ekspresiRbp4mungkin memiliki peran penting mekanisme yang bergantung pada NF-kB. sinyal.
dalam metabolisme lipid dan resistensi insulin.Grahamdkk.
2006,Ostdkk.2007). Mekanisme yang bergantung pada AR Adiponektin dan leptin juga merupakan dua adipokin penting
dalam jaringan adiposa ini dapat berkontribusi pada yang dikaitkan dengan DMT2 dan obesitas. Tidak seperti peptida
homoeostasis glukosa, dan disregulasi jalur ini sebagai turunan jaringan adiposa lainnya yang meningkat pada obesitas,
akibat dari defisiensi testosteron dapat berkontribusi pada kadar adiponektin menurun pada individu obesitas dengan
pengembangan T2DM dan MetS. resistensi insulin, dan kadar adiponektin yang lebih tinggi dikaitkan
Seperti disebutkan sebelumnya, lemak visceral adalah jaringan dengan risiko DMT2 yang lebih rendah pada pria dan wanita yang
sekretorik aktif yang memproduksi adipositokin dan faktor lebih tua.Krakoffdkk.2003,Sprangerdkk. 2003). Tingkat leptin tinggi
proinflamasi lainnya. Secara khusus, adipositokin proinflamasi IL1, pada individu obesitas dan telah disarankan bahwa resistensi
IL6 dan TNFsebuahmeningkat pada obesitas dengan efek hilir yang terhadap leptin adalah salah satu faktor yang berkontribusi
merangsang produksi hati CRP dan pelepasan sitokin lainnya. terhadap obesitas dan defisiensi testosteron, seperti yang
Schuster 2010). Peradangan kronis yang terlihat secara lokal pada disebutkan sebelumnya dalam hipotesis hipogonad-
tingkat jaringan adiposa ini juga merekrut monosit yang selanjutnya obesitasadipocytokine.jones 2007).Kapoordkk. (2007b)menunjukkan
berkontribusi pada pertumbuhan aktivitas inflamasi. Kelebihan bahwa baik leptin dan adiponektin berkurang setelah pengobatan
produksi sitokin proinflamasi, produk makrofag lainnya dan hormon testosteron propionat dua mingguan selama 3 bulan. Demikian
oleh jaringan adiposa secara langsung dan tidak langsung pula, TRT terbukti menurunkan adiponektin serum (Lanfrancodkk.
menginduksi 2004,Halamandkk.


2005). Studi intervensi ini, bagaimanapun, adalah jangka menentukan apakah pria dengan kadar androgen rendah dapat dengan
pendek dan mungkin mencerminkan pengurangan massa aman menelan TRT jangka panjang dan pada akhirnya apakah
lemak total. Memang, pengurangan adipokin ini berkorelasi penggantian androgen akan mengurangi risiko CVD pada pria hipogonad
dengan penurunan lingkar pinggang secara bersamaan ( dari waktu ke waktu.
Kapoordkk.2007b). Efek jangka panjang testosteron pada Bukti bahwa sensitivitas insulin seluruh tubuh
adiponektin dan leptin dan efek langsung pada adipositokin berkurang pada defisiensi testosteron dan meningkat
masih belum diketahui. dengan penggantian testosteron mendukung peran kunci
Akibatnya, pengobatan testosteron mungkin memiliki efek hormon ini dalam metabolisme glukosa dan lipid. Tindakan
menguntungkan dalam mencegah patogenesis obesitas dengan testosteron ini dibuktikan dengan demonstrasi efek yang
menghambat adipogenesis, mengurangi penyerapan dan dilaporkan pada regulator biokimia mendasar dan utama
penyimpanan trigliserida, meningkatkan lipolisis, metabolisme glukosa dan lipid yang terlibat dalam fungsi
mempengaruhi kandungan dan fungsi lipoprotein dan dapat insulin. Selanjutnya, efek yang berbeda dari testosteron di
secara langsung mengurangi massa lemak dan meningkatkan jaringan utama yang terlibat dalam sensitivitas insulin
massa otot. Ini mungkin, pada gilirannya, memiliki efek konsisten dengan aksi yang diharapkan dari testosteron
langsung pada FA yang bersirkulasi, sekresi adipositokin dan sebagai hormon anabolik.
resistensi insulin selanjutnya. Beberapa efek biokimiawi ini pada
metabolisme lipid mungkin tergantung pada lokasi depot
adiposa dan/atau jaringan atau jenis sel yang diselidiki. Perlu
juga dicatat bahwa meskipun sebagian besar penelitian
melaporkan mekanisme yang bergantung pada AR, efek
independen AR pada jaringan adiposa tidak boleh diabaikan.
Pernyataan minat
Kesimpulan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan yang dapat
dianggap merugikan ketidakberpihakan ulasan yang dilaporkan.
Prevalensi tinggi hipogonadisme klinis pada pria dengan DMT2
dan/atau MetS telah ditunjukkan dalam peningkatan jumlah
studi cross-sectional dan epidemiologis, dan defisiensi
Pendanaan
testosteron itu sendiri merupakan faktor risiko untuk
THJ adalah konsultan untuk ProStrakan (Galashiels, Inggris), telah menerima
perkembangan MetS dan DMT2 selanjutnya. Oleh karena itu, hibah penelitian dari BayerHealthCare dan menerima kuliah kehormatan dan
hubungan dua arah antara testosteron rendah dengan obesitas dewan penasihat untuk Bayer HealthCare, Lilly, Merck dan ProStrakan.
dan MetS terlihat jelas. Secara paralel, perkembangan resistensi

insulin adalah multifaset dan melibatkan banyak organ
termasuk hati, otot dan jaringan adiposa, yang menunjukkan Referensi
heterogenitas di antara mekanisme yang mendasari yang dapat Abate N, Haffner SM, Garg A, Peshock RM & Grundy SM 2002 Sex steroid
mempengaruhi strategi intervensi. Ini menyoroti pentingnya hormon, obesitas tubuh bagian atas, dan resistensi insulin.Jurnal Endokrinologi
Klinis dan Metabolisme874522-4527. (doi:10.1210/jc.2002-020567) Agledahl I,
mempertimbangkan banyak jaringan dan dengan demikian
Hansen JB & Svartberg J 2008 Dampak pengobatan testosteron pada
berfokus pada pendekatan biologi sistem. Studi intervensi awal metabolisme trigliserida postprandial pada pria lanjut usia dengan kadar
menunjukkan bahwa TRT pada pria hipogonad dengan T2DM testosteron di bawah normal.Jurnal Investigasi Klinis dan Laboratorium
Skandinavia68641–648. (doi:10.1080/00365510801999068) Aguirre V,
dan / atau MetS memiliki efek menguntungkan pada lipid,
Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE & White MF 2002
adipositas dan parameter sensitivitas insulin dan kontrol Fosforilasi Ser307 dalam substrat-1 reseptor insulin memblokir
glukosa. Efek testosteron ini mungkin akut dan jangka panjang interaksi dengan reseptor insulin dan menghambat kerja insulin.
Jurnal Kimia Biologi2771531–1537. (doi:10.1074/jbc.M101521200)
di hati, adiposa dan jaringan otot dengan peningkatan yang
cepat dalam sensitivitas insulin yang terjadi dalam beberapa Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA & McLachlan RI 2008
hari sampai beberapa minggu pengobatan dan sebelum Terapi testosteron mencegah peningkatan jaringan adiposa visceral dan
hilangnya otot rangka pada pria lanjut usia yang tidak obesitas.Jurnal
kehilangan massa lemak menjadi jelas dan efek berkepanjangan
Endokrinologi Klinis dan Metabolisme93139–146. (doi:10.1210/jc.2007-1291)
terkait. dengan pengurangan yang signifikan dari total dan Apostolakis M, Matzelt D & Voigt KD 1963 Pengaruh testosteron
lemak tubuh visceral (sebaliknyadkk.2010b). Manfaat potensial propionat pada aktivitas enzim glikolitik dan transaminasi di hati, otot
bisep dan otot levator ani pada tikus.Biokimia Zeitschrift337414–424.
dari pengobatan testosteron harus, tentu saja, seimbang
dengan risiko jangka panjangnya. Oleh karena itu, uji klinis acak Araujo AB, Dixon JM, Suarez EA, Murad MH, Guey LT & Wittert GA 2011
terkontrol plasebo besar diperlukan untuk Tinjauan klinis: testosteron endogen dan kematian pada pria: a


tinjauan sistematis dan meta-analisis.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Chen X, Li X, Huang HY, Li X & Lin JF 2006 Efek testosteron pada
Metabolisme963007–3019. (doi:10.1210/jc.2011-1137) insulin reseptor substrat-1 dan glukosa transporter 4 ekspresi dalam sel
Arner P 2005 Lipolisis sel lemak manusia: biokimia, regulasi, dan klinis sensitif terhadap insulin.Zhonghua Yi Xue Za Zhi861474–1477. Chow JD,
peran.Praktik & Penelitian Terbaik. Endokrinologi & Metabolisme Klinis Jones ME, Prelle K, Simpson ER & Boon WC 2011 A selektif
19 471–482. (doi:10.1016/j.beem.2005.07.004) reseptor estrogensebuahagonis memperbaiki steatosis hati pada tikus
Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Spera G & Lenzi A 2010bKemanjuran knockout aromatase jantan.Jurnal Endokrinologi210323–334. (
dan keamanan dua formulasi undecanoate testosteron yang berbeda pada doi:10.1530/JOE-10-0462)
pria hipogonad dengan sindrom metabolik.Jurnal Investigasi Endokrinologi Cohen P 1999 Siklus hipogonad-obesitas.Hipotesis Medis52
33776–783. 49–51. (doi:10.1054/mehy.1997.0624)
Bagatell CJ, Heiman JR, Matsumoto AM, Rivier JE & Bremner WJ 1994 Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A,
Efek metabolik dan perilaku dari testosteron eksogen dosis tinggi pada Balercia G, Chiarini V, Forti G & Maggi M 2006 Korelasi psikobiologis
pria sehat.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme79 561–567. ( dari sindrom metabolik dan disfungsi seksual terkait.Urologi Eropa50
595–604. (doi:10.1016/j.eururo. 20066.02.053)
doi:10.1210/jc.79.2.561)
Barrett-Connor E 1992 Menurunkan kadar androgen endogen dan dislipidemia
Corona G, Mannucci E, Forti G & Maggi M 2009 Hipogonadisme, ED,
mia pada pria dengan non-insulin-dependent diabetes mellitus.Sejarah
sindrom metabolik dan obesitas: hubungan patologis yang mendukung
Penyakit Dalam117807–811.
penyakit kardiovaskular.Jurnal Internasional Andrologi32587–598. (
Barrett-Connor E & Khaw KT 1988 Hormon seks endogen dan
doi:10.1111/j.1365-2605.2008.00951.x)
penyakit kardiovaskular pada pria. Sebuah studi prospektif berbasis
Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F, Lenzi A,
populasi. Sirkulasi78539–545. (doi:10.1161/01.CIR.78.3.539)
Forti G, Mannucci E & Maggi M 2011 Testosteron dan sindrom metabolik:
Barud W, Palusiński R, Bełtowski J & Wójcicka G 2002 Hubungan terbalik
studi meta-analisis.Jurnal Pengobatan Seksual8272–283. (doi:10.1111/
antara testosteron total dan tingkat antibodi lipoprotein densitas rendah
j.1743-6109.2010.01991.x)
anti-oksidasi pada pria yang menua.Aterosklerosis164283–288. (
Couillard C, Gagnon J, Bergeron J, Leon AS, Rao DC, Skinner JS,
doi:10.1016/S0021-9150(02)00069-2)
Wilmore JH, Després JP & Bouchard C 2000 Kontribusi kegemukan tubuh
Basu R, Dalla Man C, Campioni M, Basu A, Nair KS, Jensen MD, Khosla S,
dan distribusi jaringan adiposa terhadap variasi usia dalam konsentrasi
Klee G, Toffolo G, Cobelli Cdkk.2007 Pengaruh penggantian testosteron 2 hormon steroid plasma pada pria: Studi Keluarga HERITAGE. Jurnal
tahun pada sekresi insulin, kerja insulin, efektivitas glukosa, pembersihan Endokrinologi Klinis dan Metabolisme851026–1031. (doi:10.1210/
insulin hati, dan pergantian glukosa postprandial pada pria lanjut usia. jc.85.3.1026)
Perawatan Diabetes301972–1978. (doi:10.2337/dc07-0359) Bergamini E Denti L, Pasolini G, Sanfelici L, Benedetti R, Cecchetti A, Ceda GP, Ablondi F
1975 Mekanisme yang berbeda dalam aksi testosteron pada & Valenti G 2000 Penuaan terkait penurunan fungsi gonad pada pria sehat:
metabolisme glikogen pada otot perineum dan rangka tikus.Endokrinologi korelasi dengan komposisi tubuh dan lipoprotein.Jurnal Masyarakat
9677–84. (doi:10.1210/endo-96-1-77) Geriatri Amerika4851–58.
Bergamini E, Bombara G & Pellegrino C 1968 Efek testosteron pada De Pergola G 2000 Metabolisme jaringan adiposa: peran testosteron dan
metabolisme glikogen pada otot levator ani tikus.Biochimica et Biophysica dehidroepiandrosteron.Jurnal Internasional Obesitas dan Gangguan
Acta177220–234. (doi:10.1016/0304-4165(69)90131-7) Birzniece V, Metabolik Terkait24(Suppl 2) S59–S63. (doi:10.1038/sj.ijo.0801280)
Meinhardt UJ, Handelsman DJ & Ho KK 2009 Testosteron Derweesh IH, Diblasio CJ, Kincade MC, Malcolm JB, Lamar KD,
merangsang ekstra-hepatik tetapi tidak oksidasi lemak hati (Fox): Patterson AL, Kitabchi AE & Wake RW 2007 Risiko diabetes mellitus onset
perbandingan pemberian testosteron oral dan transdermal pada pria baru dan variabel glikemik yang memburuk untuk diabetes yang sudah
hipopituitar.Endokrinologi Klinis71715–721. (doi: 10.1111/j.1365-2265. mapan pada pria yang menjalani terapi deprivasi androgen untuk kanker
2009.03524.x) prostat.BJU Internasional1001060–1065. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M,
Boyanov M, Boneva Z & Christov V 2003 Suplementasi testosteron dalam Bandyopadhyay A, Chaudhuri A &
pria dengan diabetes tipe 2, obesitas visceral dan defisiensi Dandona P 2004 Sering terjadinya hipogonadisme hipogonadotropik
androgen parsial.Pria Penuaan61–7. pada diabetes tipe 2.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme895462–
Braga-Basaria M, Muller DC, Carducci MA, Dobs AS & Basaria S 2006 5468. (doi:10.1210/jc.2004-0804)
Profil lipoprotein pada pria dengan kanker prostat yang menjalani terapi Dhindsa S, Bhatia V, Dhindsa G, Chaudhuri A, Gollapudi GM & Dandona P
deprivasi androgen.Jurnal Internasional Penelitian Impotensi18 494–498. ( 2007 Efek hipogonadisme pada komposisi tubuh dan kepadatan mineral
doi:10.1038/sj.ijir.3901471) tulang pada pasien diabetes tipe 2.Perawatan Diabetes301860–1861. (
Merek JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH & doi:10.2337/dc07-0337)
Diaz-Arjonilla M, Schwarcz M, Swerdloff RS & Wang C 2009 Obesitas, rendah
van der Schouw YT 2010 Testosteron, globulin pengikat hormon
kadar testosteron dan disfungsi ereksi.Jurnal Internasional Penelitian
seks dan sindrom metabolik: tinjauan sistematis dan meta-analisis
Impotensi2189–98. (doi:10.1038/ijir.2008.42)
studi observasional.Jurnal Epidemiologi Internasional40189–207. (
Dicker A, Rydén M, Näslund E, Muehlen IE, Wirén M, Lafontan M &
doi:10.1093/ije/dyq158)
Arner P 2004 Pengaruh testosteron pada lipolisis pada preadiposit
Brown MS & Goldstein JL 1999 Jalur proteolitik yang mengontrol
manusia dari depot lemak yang berbeda.diabetes47420–428. (
kandungan kolesterol membran, sel, dan darah.PNAS96 11041-11048.
doi:10.1007/s00125-003-1324-0)
(doi:10.1073/pnas.96.20.11041)
Ding EL, Song Y, Malik VS & Liu S 2006 Perbedaan jenis kelamin dari jenis kelamin endogen
Bryant NJ, Govers R & James DE 2002 Transportasi glukosa yang diatur
hormon dan risiko diabetes tipe 2: tinjauan sistematis dan metaanalisis.
pengangkut GLUT4.Ulasan Alam. Biologi Sel Molekuler3267–277. (
Jurnal Asosiasi Medis Amerika2951288–1299. (doi:10.1001/
doi:10.1038/nrm782)
jama.295.11.1288)
Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M,
Dobrzyn P, Jazurek M & Dobrzyn A 2010 Stearoyl-CoA desaturase dan
Mammi C, Piepoli M, Fini M & Rosano GM 2009 Pengaruh pengobatan
pensinyalan insulin – apa itu sakelar molekuler?Biochimica et Biophysica
testosteron kerja panjang pada kapasitas latihan fungsional, kinerja otot Acta17971189-1194. (doi:10.1016/j.bbabio.2010.02.007) Dockery F, Bulpitt
rangka, resistensi insulin, dan sensitivitas barorefleks pada pasien usia CJ, Agarwal S, Donaldson M & Rajkumar C 2003
lanjut dengan gagal jantung kronis, double-blind, terkontrol plasebo, studi Penekanan testosteron pada pria dengan kanker prostat menyebabkan
acak.Jurnal American College of Cardiology54 919–927. (doi:10.1016/ peningkatan kekakuan arteri dan hiperinsulinemia.Ilmu Klinis104 195-201. (
j.jacc.2009.04.078) doi:10.1042/CS20020209)


Du J, Zhang L & Wang Z 2009 Testosteron menghambat aktivitas Hall DW, Van den Hoven WE, Noordzij-Kamermans NJ & Jaitly KD 1983
reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisomgdalam tes Kontrol hormonal lipogenesis kelenjar sebaceous telinga hamster.Arsip
transaksi transkripsi.Die Pharmazie64692–693. Penelitian Dermatologi2751–7. (doi: 10.1007/BF00516546) Hamilton EJ,
Eckel RH 1989 Lipoprotein lipase. Enzim multifungsi yang relevan Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D,
untuk penyakit metabolik umum.Jurnal Kedokteran New England320 Zajac JD & Grossmann M 2011 Peningkatan lemak perut visceral dan
1060–1068. (doi:10.1056/NEJM198904203201607) subkutan pada pria dengan kanker prostat yang diobati dengan terapi
Faris JE & Smith MR 2010 Gejala sisa metabolik yang terkait dengan androgen deprivasi androgen.Endokrinologi Klinis74377–383. (doi:10.1111/
terapi deprivasi untuk kanker prostat.Opini Terkini dalam j.1365-2265.2010.03942.x)
Endokrinologi, Diabetes, dan Obesitas17240–246. (doi:10.1097/MED. Hansen FM, Fahmy N & Nielsen JH 1980 Pengaruh Hormon Seksual
0b013e3283391fd1) pada lipogenesis dan lipolisis pada sel lemak tikus.Acta Endokrinologi95
Finn PD, Cunningham MJ, Pau KY, Spies HG, Clifton DK & Steiner RA 1998 566–570.
Efek stimulasi leptin pada sumbu reproduksi neuroendokrin monyet. Haring R, Völzke H, Felix SB, Schipf S, Dorr M, Rosskopf D, Nauck M, Schofl C
Endokrinologi1394652–4662. (doi:10.1210/ en.139.11.4652) & Wallaschofski H 2009 Prediksi sindrom metabolik dengan kadar
testosteron serum yang rendah pada pria. Hasil dari studi kesehatan di
Frederiksen L, Højlund K, Hougaard DM, Brixen K & Andersen M 2012sebuah Pomerania.Perawatan Diabetes582027–2031. (doi:10.2337/db09-0031)
Terapi testosteron meningkatkan massa otot dan oksidasi lipid pada pria Hayes FJ, Seminara SB, Decruz S, Boepple PA & Crowley WF Jr 2000
yang menua.Usia34145-156. (doi:10.1007/s11357-011-9213-9) Frederiksen Penghambatan aromatase pada pria manusia mengungkapkan situs hipotalamus
L, Højlund K, Hougaard DM, Mosbech TH, Larsen R, Flyvbjerg A, umpan balik estrogen.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme85 3027–3035.
Frystyk J, Brixen K & Andersen M 2012bTerapi testosteron menurunkan (doi:10.1210/jc.85.9.3027)
lemak subkutan dan adiponektin pada pria yang menua.Jurnal Hayes FJ, DeCruz S, Seminara SB, Boepple PA & Crowley WF Jr 2001
Endokrinologi Eropa166469–476. (doi:10.1530/EJE-11-0565) Garaulet M, Regulasi diferensial sekresi gonadotropin oleh testosteron pada pria
Pérex-Llamas F, Fuente T, Zamora S & Tebar FJ 2000 manusia: tidak adanya efek umpan balik negatif testosteron pada sekresi
Antropometrik, computed tomography dan data sel lemak pada populasi
hormon perangsang folikel.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme86
obesitas: hubungan dengan insulin, leptin, faktor nekrosis tumor-sebuah,
53–58. (doi:10.1210/jc.86.1.53)
globulin pengikat hormon seks dan hormon seks.Jurnal Endokrinologi
Heemers H, Maes B, Foufelle F, Heyns W, Verhoeven G & Swinnen JV 2001
Eropa143657–666. (doi:10.1530/eje.0.1430657) Garcı́a-Arencibia M, Dávila
Androgen merangsang ekspresi gen lipogenik dalam sel kanker prostat
N, Campión J, Carmen Carranza M & Calle C
dengan aktivasi pembelahan protein pengikat elemen pengatur sterol
2005 Identifikasi dua elemen respons estrogen fungsional yang
yang mengaktifkan jalur protein pengikat elemen pengatur sterol.
dikomplekskan dengan situs mirip AP-1 dalam promotor gen reseptor
Endokrinologi Molekuler151817–1828. (doi:10.1210/me.15.10.1817)
insulin manusia.Jurnal Biokimia Steroid dan Biologi Molekuler941–14. (
Heemers H, Verrijdt G, Organe S, Claessens F, Heyns W, Verhoeven G &
doi:10.1016/j.jsbmb.2004.12.020)
Swinnen JV 2004 Identifikasi elemen respons androgen dalam intron 8
George JT, Millar RP & Anderson RA 2010 Hipotesis: perantara ciumanpeptin
dari gen protein pengaktif elemen pengikat elemen pengatur sterol yang
hipogonadisme pria pada obesitas dan diabetes tipe 2.Neuroendokrinologi
memungkinkan regulasi langsung oleh reseptor androgen.Jurnal Kimia
91302–307. (doi:10.1159/000299767)
Biologi27930880–30887. (doi:10.1074/jbc.M401615200)
Gibney J, Wolthers T, Johannsson G, Umpleby AM & Ho KK 2005 Pertumbuhan
Hormon dan testosteron berinteraksi secara positif untuk meningkatkan
Heufelder AE, Saad F, Bunck MC & Gooren L 2009 Lima puluh dua minggu
metabolisme protein dan energi pada pria hipopituitary.Jurnal Fisiologi
pengobatan dengan diet dan olahraga ditambah testosteron transdermal
Amerika. Endokrinologi dan Metabolisme289E266–E271. (doi:10.1152/
membalikkan sindrom metabolik dan meningkatkan kontrol glikemik pada
ajpendo.00483.2004)
pria dengan diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis dan testosteron plasma
Graham TE, Yang Q, Blüher M, Hammarstedt A, Ciaraldi TP, Henry RR,
subnormal. Jurnal Andrologi30726–733. (doi:10.2164/jandrol.108.007005)
Wason CJ, Oberbach A, Jansson PA, Smith Udkk.2006 Retinol-binding
Huang WC, Li X, Liu J, Lin J & Chung LW 2012 Aktivasi androgen
protein 4 dan resistensi insulin pada subjek kurus, obesitas, dan diabetes.
reseptor, lipogenesis, dan stres oksidatif yang dikonvergensi oleh SREBP-1
Jurnal Kedokteran New England3542552–2563. (doi:10.1056/
bertanggung jawab untuk mengatur pertumbuhan dan perkembangan sel
NEJMoa054862)
kanker prostat.Penelitian Kanker Molekuler10133-142. (doi:10.1158/1541-7786.
Grossmann M, Gianatti EJ & Zajac JD 2010 Testosteron dan tipe 2
MCR-11-0206)
diabetes.Opini Terkini dalam Endokrinologi, Diabetes, dan Obesitas17
247–256. (doi:10.1097/MED.0b013e32833919cf) Isidori AM, Caprio M, Stroll F, Moretti C, Frajese G, Isidori A & Fabbri A
Gruen R, Hietanen E & Greenwood MR 1978 Peningkatan jaringan adiposa 1999 Leptin dan androgen pada obesitas pria: bukti kontribusi leptin
aktivitas lipoprotein lipase selama perkembangan tikus yang secara terhadap penurunan kadar androgen.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
genetik obesitas (fa/fa).Metabolisme12(Suppl 2) 1955–1966. (doi:10.1016/ Metabolisme843673–3680. (doi:10.1210/jc.84.10.3673) Isidori AM,
S0026-0495(78)80012-2) Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, Isidori A,
Guzik TJ, Mangalat D & Korbut R 2006 Adipocytokines: hubungan baru antara Lenzi A & Fabbri A 2005 Efek testosteron pada komposisi tubuh,
peradangan dan fungsi pembuluh darah?Jurnal Fisiologi dan metabolisme tulang dan profil lipid serum pada pria paruh baya:
Farmakologi57505–528. metaanalisis.Endokrinologi Klinis63280–293. (doi: 10.1111/j.1365-2265.
Haffner S, Mykkanen L, Valdez R & Katz M 1993 Hubungan seks 2005.02339.x)
hormon untuk lipid dan lipoprotein pada pria non-diabetes.Jurnal Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F & Boden G 2002 Terinduksi lipid
Endokrinologi Klinis dan Metabolisme771610–1615. (doi:10.1210/ resistensi insulin pada otot manusia dikaitkan dengan perubahan
jc.77.6.1610) diasilgliserol, protein kinase C, dan IkB-sebuah.Diabetes512005–2011. (
Haffner SM, Shaten J, Stern MP, Smith GD & Kuller L 1996 Tingkat seks yang rendah doi:10.2337/diabetes.51.7.2005)
globulin pengikat hormon dan testosteron memprediksi perkembangan James RW, Brulhart-Meynet MC, Lehmann T & Golay A 1997 Lipoprotein
diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin pada pria.Jurnal distribusi dan komposisi pada obesitas: hubungannya dengan adipositas
Epidemiologi Amerika143889–897. (doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a008832 sentral.Jurnal Internasional Obesitas dan Gangguan Metabolik Terkait 21
) Haider A, Yassin A, Saad F & Shabsigh R 2007 Pengaruh androgen 1115-1120. (doi:10.1038/sj.ijo.0800524)
kekurangan pada kontrol glikemik dan faktor risiko kardiovaskular pada Jones TH 2007 Asosiasi testosteron dengan disfungsi ereksi, diabetes
pria dengan kanker prostat lanjut dengan diabetes.Pria Penuaan10 189– dan sindrom metabolik.Suplemen Urologi Eropa6847–857. (doi:10.1016/
196. (doi:10.1080/13685530701653538) j.eursup.2007.07.002)


Jones TH 2010sebuahKekurangan testosteron: faktor risiko kardiovaskular Knudsen J, Jensen MV, Hansen JK, Faergeman NJ, Neergaard TB & Gaigg B
penyakit?Tren Endokrinologi dan Metabolisme21496-503. ( 1999 Peran protein pengikat asil-CoA dalam transpor asil-CoA,
doi:10.1016/j.tem.2010.03.002) metabolisme dan pensinyalan sel.Biokimia Molekuler dan Seluler192
Jones TH 2010bEfek testosteron pada diabetes tipe 2 dan komponennya 95-103. (doi:10.1023/A:1006830606060)
dari sindrom metabolik.Jurnal Diabetes2146-156. (doi:10.1111/ Krakoff J, Funahashi T, Stehouwer CD, Schalkwijk CG, Tanaka S,
j.1753-0407.2010.00085.x) Matsuzawa Y, Kobes S, Tataranni PA, Hanson RL, Knowler WCdkk. 2003
Jones TH 2011 Risiko kardiovaskular selama terapi deprivasi androgen untuk penanda inflamasi, adiponektin dan risiko diabetes tipe 2 di Indian Pima.
kanker prostat.BMJ342d3105. (doi: 10.1136/bmj.d3105) Jones TH & Perawatan Diabetes261745-1751. (doi:10.2337/diacare. 26.6.1745)
Saad F 2009 Efek testosteron pada faktor risiko untuk,
dan mediator dari, proses aterosklerotik.Aterosklerosis207 318–327. ( Kupelian V, Halaman ST, Araujo AB, Travison TG, Bremner WJ & McKinlay JB
doi:10.1016/j.aterosklerosis.2009.04.016) 2006 Low sex hormone-binding globulin, total testosteron, dan defisiensi
Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, Morales AM, androgen simptomatik berhubungan dengan perkembangan sindrom
Volterrani M, Yellowlees A, Howell JDdkk.2011 Penggantian testosteron metabolik pada pria non-obesitas.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
pada pria hipogonad dengan diabetes tipe 2 dan/atau sindrom metabolik Metabolisme91843–850. (doi:10.1210/jc.2005-1326) Laaksonen DE,
(studi TIMES2).Perawatan Diabetes34828–837. (doi:10.2337/ dc10-1233) Niskanen L, Punnonen K, Nyyssonen K, Tuomainen TP,
Valkonen VP, Salonen R & Salonen JT 2004 Testosteron dan globulin
Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ & Saad F pengikat hormon seks memprediksi sindrom metabolik dan diabetes
2010 Efek suplementasi testosteron pada penanda sindrom metabolik dan pada pria paruh baya.Perawatan Diabetes271036–1041. (doi:10.2337/
peradangan pada pria hipogonad dengan sindrom metabolik: studi diacare.27.5.1036)
Moskow terkontrol plasebo double-blinded.Endokrinologi Klinis73602–612. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssonen K, Tuomainen TP,
(doi: 10.1111/j.1365-2265. 2010.03845.x) Valkonen VP & Salonen JT 2005 Sindrom metabolik dan merokok dalam
kaitannya dengan hipogonadisme pada pria paruh baya: studi kohort
Kapoor D, Malkin CJ, Channer KS & Jones TH 2005 Androgen, prospektif.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme90712–719. (doi:
resistensi insulin dan penyakit pembuluh darah pada pria.Endokrinologi 10.1210/jc.2004-0970)
Klinis63 239–250. (doi:10.1111/j.1365-2265.2005.02299.x) Kapoor D, Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M & Nieschlag E 2004 Serum
Goodwin E, Channer KS & Jones TH 2006 Testosteron kadar adiponektin pada laki-laki hipogonad: pengaruh terapi penggantian
terapi penggantian meningkatkan resistensi insulin, kontrol glikemik, testosteron.Endokrinologi Klinis60500–507. (doi:10.1111/
adipositas visceral dan hiperkolesterolemia pada pria hipogonad dengan j.1365-2265.2004.02007.x)
diabetes tipe 2.Jurnal Endokrinologi Eropa154899–906. (doi:10.1530/ Leonard SL 1952 Efek pengebirian dan testosteron propionat
eje.1.02166) injeksi pada penyimpanan glikogen di otot rangka.Endokrinologi51 293–
Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS & Jones TH 2007sebuahKlinis dan 297. (doi:10.1210/endo-51-4-293)
penilaian biokimia hipogonadisme pada pria dengan diabetes tipe 2: Levine GN, D'Amico AV, Berger P, Clark PE, Eckel RH, Keating NL,
korelasi dengan testosteron bioavailable dan adipositas visceral. Milani RV, Sagalowsky AI, Smith MR & Zakai N 2010 Terapi kekurangan
Perawatan Diabetes30911–917. (doi:10.2337/dc06-1426) androgen pada kanker prostat dan risiko kardiovaskular: nasihat ilmiah
Kapoor D, Clark S, Stanworth R, Channer KS & Jones TH 2007bEfeknya dari American Heart Association, American Cancer Society, dan American
terapi penggantian testosteron pada adipocytokines dan protein C-reaktif Urological Association: didukung oleh American Society for Radiation
pada pria hipogonad dengan diabetes tipe 2.Jurnal Endokrinologi Eropa156 Oncology.Sirkulasi121833–840. (doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192695
595–602. (doi:10.1530/EJE-06-0737) )
Keating NL, O'Malley AJ & Smith MR 2006 Diabetes dan kardiovaskular Lim S, Son KR, Song IC, Park HS, Jin CJ, Jang HC, Park KS, Kim YB & Lee HK
penyakit selama terapi kekurangan androgen untuk kanker prostat. 2008 Lemak di hati/otot berkorelasi lebih kuat dengan sensitivitas
Jurnal Onkologi Klinis244448–4456. (doi:10.1200/JCO.2006. 06.2497) insulin pada tikus daripada lemak perut.Kegemukan17188–195. (
doi:10.1038/oby.2008.486)
Kelley DE & Mandarino LJ 2000 Pemilihan bahan bakar pada otot rangka manusia di Lin HY, Yu IC, Wang RS, Chen YT, Liu NC, Altuwaijri S, Hsu CL, Ma WL,
resistensi insulin: pemeriksaan ulang.Diabetes49677–683. (doi:10.2337/ Jokinen J, Sparks JDdkk.2008 Peningkatan steatosis hati dan resistensi
diabetes.49.5.677) insulin pada tikus kekurangan reseptor androgen hati.Hepatologi47 1924–
Kelly DM, Akhtar S, Brooke JC, Muraleedharan V, Channer KS & Jones TH 1935. (doi:10.1002/hep.22252)
2012 Testosteron meningkatkan reseptor X hati hati dan ekspresi ApoE Macotela Y, Boucher J, Tran TT & Kahn CR 2009 Perbedaan jenis kelamin dan depot
dan meningkatkan metabolisme lipid pada tikus feminin testis: dalam sensitivitas insulin adiposit dan metabolisme glukosa.Diabetes58
mekanisme perlindungan potensial terhadap aterosklerosis dan penyakit 803–812. (doi:10.2337/db08-1054)
hati berlemak.Ulasan Endokrin33OR22–OR25. Maggio M, Basaria S, Ble A, Lauretani F, Bandinelli S, Ceda GP, Valenti G,
Kahn SE, Hull RL & Utzschneider KM 2006 Mekanisme yang menghubungkan obesitas Ling SM & Ferrucci L 2006 Korelasi antara testosteron dan penanda
resistensi insulin dan diabetes tipe 2.Alam444840–846. ( inflamasi reseptor interleukin-6 larut pada pria yang lebih tua. Jurnal
doi:10.1038/alam05482) Endokrinologi Klinis dan Metabolisme91345–347. (doi:10.1210/
Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R, Welch A jc.2005-1097)
& Hari N 2007 Testosteron endogen dan kematian karena semua Makhsida N, Shah J, Yan G, Fisch H & Shabsigh R 2005 Hipogonadisme dan
penyebab, penyakit kardiovaskular, dan kanker pada pria: investigasi sindrom metabolik: implikasi untuk terapi testosteron.Jurnal Urologi174
prospektif Eropa terhadap kanker dalam Studi Populasi Prospektif Norfolk 827–834. (doi:10.1097/01.ju.0000169490.78443.59) Malkin CJ, Pugh PJ,
(EPIC-Norfolk).Sirkulasi1162694–2701. (doi:10.1161/CIRCULA- Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH & Channer KS
TIONAHA.107.719005) 2004sebuahPenggantian testosteron pada pria hipogonad dengan angina
Kiel DP, Baron JA, Plymate SR & Chute CG 1989 Hormon seks dan meningkatkan ambang iskemik dan kualitas hidup.Jantung90871–876. (
lipoprotein pada pria.Jurnal Kedokteran Amerika8735–39. ( doi:10.1136/hrt.2003.021121)
doi:10.1016/S0002-9343(89)80480-2) Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, Kapoor D, Channer KS & Jones TH 2004b
Kley HK, Nieschlag E, Wiegelmann W, Solbach HG & Krüskemper HL 1975 Pengaruh penggantian testosteron pada sitokin inflamasi endogen dan
Hormon steroid dan pengikatannya dalam plasma pasien pria dengan profil lipid pada pria hipogonad.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
perlemakan hati, hepatitis kronis dan sirosis hati.Acta Endokrinologi79 Metabolisme893313–3318. (doi:10.1210/jc.2003- 031069)
275–285.


Malkin CJ, Jones TH & Channer KS 2007 Efek testosteron pada dari tikus jantan dewasa.Biokimia Molekuler dan Seluler35235–45. (
sensitivitas insulin pada pria dengan gagal jantung.Jurnal Gagal Jantung doi:10.1007/s11010-011-0737-1)
Eropa944–50. (doi:10.1016/j.ejheart.2006.04.006) Mantzoros CS 1999 Myking O, Aakvaag A & Digranes O 1987 Ketidakseimbangan androgen-estrogen
Peran leptin pada obesitas dan penyakit manusia: a pada pria dengan alkoholisme kronis dan perlemakan hati.Alkohol dan Alkoholisme 227–
meninjau bukti saat ini.Sejarah Penyakit Dalam130671–680. Mårin P & 15.
Arver S 1998 Androgen dan obesitas perut.Baillière's Nettleship JE, Pugh PJ, Channer KS, Jones T & Jones RD 2007 Inverse
Endokrinologi Klinis dan Metabolisme12441–451. (doi:10.1016/S0950- hubungan antara kadar serum interleukin-1bdan testosteron pada pria
351X(98)80191-2) dengan penyakit arteri koroner stabil.Penelitian Hormon dan Metabolik 39
Mårin P, Krotkiewski M & Bjorntorp P 1992sebuahpengobatan androgen 366–371. (doi:10.1055/s-2007-976543)
pria paruh baya, obesitas: efek pada metabolisme, otot dan jaringan Nielsen TL, Hagen C, Wraae K, Brixen K, Petersen PH, Haug E, Larsen R &
adiposa.Jurnal Kedokteran Eropa1329–336. Andersen M 2007 Jaringan adiposa viseral dan subkutan dinilai dengan
Mårin P, Holmang S, Jonsson L, Sjostrom L, Kvist H, Holm G, Lindstedt G & pencitraan resonansi magnetik dalam kaitannya dengan androgen yang
Bjorntorp P 1992bEfek pengobatan testosteron pada komposisi tubuh dan
bersirkulasi, globulin pengikat hormon seks, dan hormon luteinisasi pada pria
metabolisme pada pria gemuk setengah baya.Jurnal Internasional
muda. Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme922696–2705. (doi:10.1210/
Obesitas dan Gangguan Metabolik Terkait16991–997. Mårin P, Odén B &
jc.2006-1847)
Björntorp P 1995 Asimilasi dan mobilisasi
Nishiyama T, Ishizaki F, Anraku T, Shimura H & Takahashi K 2005 The
trigliserida di jaringan adiposa subkutan perut dan femoralis in vivopada
pengaruh terapi deprivasi androgen pada metabolisme pada pasien
pria: efek androgen.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme80239–
kanker prostat.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme90 657–660. (
243. (doi:10.1210/jc.80.1.239)
doi: 10.1210/jc.2004-1611)
Mårin P, Lönn L, Andersson B, Odén B, Olbe L, Bengtsson BA & Björntorp P
Oh J, Barrett-Connor E, Wedick N & Wingard D 2002 Seks endogen
1996 Asimilasi trigliserida dalam jaringan adiposa subkutan dan
hormon dan perkembangan diabetes tipe 2 pada pria dan wanita
intraabdominalin vivopada pria: efek testosteron.Jurnal Endokrinologi
yang lebih tua: Studi Rancho Bernardo.Perawatan Diabetes2555–60. (
Klinis dan Metabolisme811018–1022. (doi:10.1210/jc.81.3.1018) Mauras N,
doi:10.2337/diacare.25.1.55)
Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD &
Olorunshola KV, Aliyu OF & Achie LN 2012 Testosteron dan anggrek
Urban RJ 1998 Kekurangan testosteron pada pria muda: perubahan
yang nyata pada kinetika protein seluruh tubuh, kekuatan, dan omy memodulasi cairan usus dan transportasi glukosa pada tikus Albino
adipositas. Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme831886-1892. ( Wistar.Jurnal Penelitian Ilmiah Eropa76281–287.
doi:10.1210/jc.83.6.1886) Ost A, Danielsson A, Liden M, Eriksson U, Nystrom FH & Strålfors P 2007
Max SR 1984 Sinergi androgen-estrogen pada otot levator ani tikus: glukosa- Protein-4 pengikat retinol melemahkan fosforilasi yang diinduksi insulin
6-fosfat dehidrogenase.Endokrinologi Molekuler dan Seluler38 103–107. dari IRS1 dan ERK1/2 dalam adiposit manusia primer.Jurnal FASEB21 3696–
(doi:10.1016/0303-7207(84)90108-4) 3704. (doi:10.1096/fj.07-8173com)

Max SR & Knudsen JF 1980 Pengaruh hormon seks pada glukosa-6-fosfat Halaman ST, Herbst KL, Amory JK, Coviello AD, Anawalt BD, Matsumoto AM &
dehidrogenase pada otot levator ani tikus.Endokrinologi Molekuler dan Bremner WJ 2005 Pemberian testosteron menekan kadar adiponektin pada
Seluler17111–118. (doi:10.1016/0303-7207(80)90123-9) McInnes KJ, Smith pria.Jurnal Andrologi2685–92.
LB, Hunger NI, Saunders PT, Andrew R & Walker BR Parthasarathy C, Renuka VN & Balasubramanian K 2009 Steroid seks
2012 Penghapusan reseptor androgen di jaringan adiposa pada tikus jantan meningkatkan reseptor insulin dan oksidasi glukosa di sel hati Chang.
meningkatkan protein pengikat retinol 4 dan mengungkapkan efek independen Clinica Chimica Acta39949–53. (doi:10.1016/j.cca.2008.09.011) Pecquery R,
pada massa lemak visceral dan homeostasis glukosa.Diabetes611072–1081. ( Leneveu MC & Giudicelli Y 1988 Pengaruh androgenik
doi:10.2337/db11-1136) status padasebuah2/b-kontrol adrenergik lipolisis dalam sel lemak putih:
McLaren D, Kelly D, Akhtar S, Channer K & Jones T 2012 Testosteron rendah dominansebuahRespon 2-antilipolitik pada hamster kastrasi yang diobati
dikaitkan dengan penurunan ekspresi glut-4 dan heksokinase 2 di otot dengan testosteron.Endokrinologi1222590–2596. (doi: 10.1210/
tikus feminised testis.Abstrak Endokrin29P559. Morris PD & Channer KS endo-122-6-2590)
2012 Testosteron dan penyakit kardiovaskular di Pessin JE & Saltiel AR 2000 Jalur pensinyalan dalam aksi insulin:
laki-laki.Jurnal Andrologi Asia14428–435. (doi:10.1038/aja.2012.21) Moulana target molekuler resistensi insulin.Jurnal Investigasi Klinis 106165–169. (
M, Lima R & Reckelhoff JF 2011 Sindrom metabolik, androgen, doi:10.1172/JCI10582)
dan hipertensi.Laporan Hipertensi Saat Ini13158-162. ( Phillips G 1993 Hubungan antara serum hormon seks dan
doi:10.1007/s11906-011-0184-0) defek glukosa-insulin-lipid pada pria dengan obesitas.Metabolisme42
Moverare-Skrtic S, Venken K, Andersson N, Lindberg MK, Svensson J, 116-120. (doi:10.1016/0026-0495(93)90181-M)
Swanson C, Vanderschueren D, Oscarsson J, Gustafsson JA & Ohlsson C 2006 Hasil
Pitteloud N, Hardin M, Dwyer AA, Valassi E, Yialamas M, Elahi D & Hayes FJ
pengobatan dihidrotestosteron dalam obesitas dan metabolisme lipid diubah
2005sebuahPeningkatan resistensi insulin dikaitkan dengan penurunan
pada tikus yang diorkidektomi.Kegemukan14662–672. (doi:10.1038/oby.2006.75)
sekresi testosteron sel Leydig pada pria.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
Metabolisme902636–2641. (doi: 10.1210/jc.2004-2190) Pitteloud N,
Muraleedharan V & Jones TH 2010 Testosteron dan metabolisme
Mootha VK, Dwyer AA, Hardin M, Lee H, Eriksson KF,
sindroma.Kemajuan Terapi dalam Endokrinologi dan Metabolisme1
Tripathy D, Yialamas M, Groop L, Elahi Ddkk.2005bHubungan antara kadar
207–223. (doi:10.1177/2042018810390258)
testosteron, sensitivitas insulin, dan fungsi mitokondria pada pria.
Muraleedharan V, Marsh H, Channer KS & Jones TH 2011 Jangka Panjang
Perawatan Diabetes281636-1642. (doi:10.2337/diacare. 28.7.1636)
penggantian testosteron meningkatkan kelangsungan hidup pada pria
dengan diabetes tipe 2 dan hipogonadisme.Ulasan Endokrin32
Ramamani A, Aruldhas MM & Govindarajulu P 1999 Respons diferensial
(03_Abstrak Rapat)ATAU35-2.
metabolisme glikogen otot rangka tikus menjadi testosteron dan estradiol.
Muthusamy T, Murugesan P & Balasubramanian K 2009 Steroid seks
Jurnal Fisiologi dan Farmakologi Kanada77300–304. (doi:10.1139/y99-016)
defisiensi merusak ekspresi transporter glukosa 4 dan translokasinya
melalui fosforilasi Akt yang rusak dalam jaringan target tikus jantan
dewasa.Metabolisme581581-1592. (doi:10.1016/j.metabol.2009.05.010) Ramirez ME, McMurry MP, Wiebke GA, Felten KJ, Ren K, Meikle AW &
Muthusamy T, Murugesan P, Srinivasan C & Balasubramanian K 2011 Sex Iverius PH 1997 Bukti untuk penghambatan steroid seks lipoprotein lipase
steroid mempengaruhi oksidasi glukosa melalui modulasi ekspresi pada pria: perbandingan jaringan adiposa perut dan femoralis.
reseptor insulin dan fosforilasi serin IRS-1 di jaringan target Metabolisme46179–185. (doi:10.1016/S0026-0495(97)90299-7)


Rebuffé-Scrive M, Mårin P & Björntorp P 1991 Pengaruh testosteron pada sel karsinoma laring HEp-2.Endokrinologi Molekuler dan Seluler86 111–
jaringan adiposa perut pada pria.Jurnal Internasional Obesitas15 791– 118. (doi:10.1016/0303-7207(92)90181-5)
795. Shabsigh R, Arver S, Channer KS, Eardley I, Fabbri A, Gooren L, Heufelder A,
Reis C, Liberman S, Pompeo AC, Srougi M, Halpern A & Jacob Filho W 2009 Jones H, Meryn S & Zitzmann M 2008 Tiga serangkai disfungsi ereksi,
Perubahan komposisi tubuh, pengeluaran energi dan oksidasi lemak pada hipogonadisme dan sindrom metabolik.Jurnal Internasional Praktik Klinis62
pria lanjut usia yang menderita kanker prostat, sebelum dan sesudah 791–798. (doi:10.1111/j.1742-1241.2008.01696.x) Shahani S, Braga-Basaria
orkiektomi. Klinik64781–784. (doi:10.1590/S1807-59322009000800012) M & Basaria S 2008 Terapi kekurangan androgen
Rodriguez A, Muller DC, Metter EJ, Maggio M, Harman SM, Blackman MR pada kanker prostat dan risiko metabolik untuk aterosklerosis.Jurnal
& Andres R 2007 Penuaan, androgen, dan sindrom metabolik dalam studi Endokrinologi Klinis dan Metabolisme932042–2049. (doi:10.1210/
longitudinal penuaan.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme923568– jc.2007-2595)
3572. (doi:10.1210/jc.2006-2764) Roseweir AK & Millar RP 2009 Peran Shoelson SE, Lee J & Goldfine AB 2006 Peradangan dan insulin
kisspeptin dalam mengontrol perlawanan.Jurnal Investigasi Klinis1161793–1801. (doi:10.1172/ JCI29069)
sekresi gonadotropin.Pembaruan Reproduksi Manusia15203–212. (
doi:10.1093/humupd/dmn058) Shores MM, Smith NL, Forsberg CW, Anawalt BD & Matsumoto AM 2012
Rosignoli C, Nicolas JC, Jomard A & Michel S 2003 Keterlibatan Pengobatan testosteron dan kematian pada pria dengan kadar
Jalur SREBP dalam mode aksi androgen di kelenjar sebaceous dalam hidup. testosteron rendah.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme972050–
Dermatologi Eksperimental12480–489. (doi:10.1034/j.1600- 2058. (doi:10.1210/jc.2011-2591)
0625.2003.00014.x) Simon D, Charles MA, Nahoul K, Orssaud G, Kremski J, Hully V, Joubert E,
Saad F, Gooren L, Haider A & Yassin A 2007 Sebuah studi eksplorasi tentang Papoz L & Eschwege E 1997 Asosiasi antara testosteron total plasma dan
efek dari pemberian 12 bulan dari testosteron undecanoate kerja lama faktor risiko kardiovaskular pada pria dewasa yang sehat: Telecom Study.
baru pada ukuran fungsi seksual dan sindrom metabolik.Arsip Andrologi Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme82 682–685. (doi:10.1210/
53353–357. (doi:10.1080/ 01485010701730880) jc.82.2.682)
Singh AB, Hsia S, Alaupovic P, Sinha-Hikim I, Woodhouse L, Buchanan TA,
Saad F, Gooren LJ, Haider A & Yassin A 2008 Sebuah studi dosis-respons Shen R, Bross R, Berman N & Bhasin S 2002 Efek dari berbagai dosis T pada
testosteron pada disfungsi seksual dan fitur sindrom metabolik sensitivitas insulin, lipid plasma, apolipoprotein, dan protein C-reaktif pada
menggunakan gel testosteron dan testosteron undecanoate parenteral. pria muda yang sehat.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme87
Jurnal Andrologi29102–105. (doi:10.2164/jandrol.107. 002774) 136-143. (doi:10.1210/jc.87.1.136) Smith JC, Bennett S, Evans LM, Kynaston
HG, Parmar M, Mason MD,
Saad F, Aversa A, Isidori AM & Gooren LJ 2012 Testosteron sebagai potensi Cockcroft JR, Scanlon MF & Davies JS 2001 Efek hipogonadisme yang
terapi yang efektif dalam pengobatan obesitas pada pria dengan kekurangan diinduksi pada kekakuan arteri, komposisi tubuh, dan parameter
testosteron: review.Laporan Diabetes Saat Ini8131-143. (doi:10.2174/ metabolisme pada pria dengan kanker prostat.Jurnal Endokrinologi Klinis
157339912799424573) dan Metabolisme864261–4267. (doi:10.1210/jc.86.9.4261) SmithMR,
Salam R, Kshetrimayum AS & Keisam R 2012 Testosteron dan metabolisme Finkelstein JS, McGovern FJ, ZietmanAL, FallonMA, ShoenfeldDA
sindrom: tautan.Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme India 16(Suppl & Kantoff PW 2002 Perubahan komposisi tubuh selama terapi deprivasi
1) S12–S19. (doi:10.4103/2230-8210.94248) Salehzadeh F, Rune A, androgen untuk kanker prostat.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
Osler M & Al-Khalili L 2011 Testosteron atau Metabolisme87599–603. (doi:10.1210/jc.87.2.599)
17b-paparan estradiol mengungkapkan efek spesifik jenis kelamin pada glukosa Smith MR, Lee H & Nathan DM 2006 Sensitivitas insulin selama gabungan
dan metabolisme lipid dalam myotubes manusia.Jurnal Endokrinologi210219– blokade androgen untuk kanker prostat.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
229. (doi:10.1530/JOE-10-0497) Metabolisme911305–1308. (doi:10.1210/jc.2005-2507) Spranger J, Kroke A,
Sansone G, Davidson W, Cummings B & Reisner RM 1971 Kelenjar sebasea Möhlig M, Bergmann MM, Ristow M, Boeing H &
lipogenesis yang diinduksi oleh testosteron: peristiwa metabolisme awal. Pfeiffer AF 2003 Adiponektin dan perlindungan terhadap diabetes tipe 2.
Jurnal Dermatologi Investigasi57144-148. (doi: 10,1111/1523-1747. Lanset361226–228. (doi:10.1016/S0140-6736(03)12255-6) Srikanthan P &
ep12261491) Karlamangla AS 2011 Massa otot relatif berbanding terbalik
Santosa S & Jensen MD 2012 Efek hipogonadisme pria pada regional berhubungan dengan resistensi insulin dan pradiabetes. Temuan dari
penyimpanan asam lemak jaringan adiposa dan protein lipogenik.PLoS SATU7 Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga.Jurnal
e31473. (doi:10.1371/journal.pone.0031473) Endokrinologi Klinis dan Metabolisme962898–2903. (doi:10.1210/
Sato K, Iemitsu M, Aizawa K & Ajisaka R 2008 Testosteron dan DHEA jc.2011-0435)
mengaktifkan jalur pensinyalan terkait metabolisme glukosa di otot Stanworth RD & Jones TH 2009 Testosteron pada obesitas, metabolisme
rangka.Jurnal Fisiologi Amerika. Endokrinologi dan Metabolisme 294E961– sindrom dan diabetes tipe 2.Batasan Penelitian Hormon3774–90.
E968. (doi:10.1152/ajpendo.00678.2007) Stanworth RD, Kapoor D, Channer KS & Jones TH 2008 Reseptor androgen
Schuster DP 2010 Obesitas dan perkembangan diabetes tipe 2: Polimorfisme berulang CAG dikaitkan dengan kadar testosteron serum,
efek peradangan jaringan lemak.Diabetes, Sindrom Metabolik, dan obesitas, dan leptin serum pada pria dengan diabetes tipe 2.Jurnal
Obesitas: Target dan Terapi3253–262. (doi:10.2147/DMSOTT.S7354) Seidell Endokrinologi Eropa159736–746. (doi:10.1530/EJE-08-0266) Stanworth RD,
JC, Bjorntorp P, Sjostrom L, Kvist H & Sannerstedt R 1990 Visceral Kapoor D, Channer KS & Jones TH 2011 Dislipidemia adalah
Akumulasi lemak pada pria berhubungan positif dengan kadar insulin, terkait dengan testosteron, estradiol dan reseptor androgen
glukosa, dan peptida C, tetapi negatif dengan kadar testosteron. polimorfisme berulang CAG pada pria dengan diabetes tipe 2.
Metabolisme39897–901. (doi:10.1016/0026-0495(90)90297-P) Selvin E, Endokrinologi Klinis74624–630. (doi:10.1111/j.1365-2265.2011.03969.x)
Feinleib M, Zhang L, Rohrmann S, Rifai N, Nelson WG, Dobs A, Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES & McKinlay JB 2000
Basaria S, Golden SH & Platz EA 2007 Androgen dan diabetes pada pria. Testosteron, globulin pengikat hormon seks dan perkembangan
Hasil dari Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga (NHANES diabetes tipe 2 pada pria paruh baya.Perawatan Diabetes23490–494. (
III).Perawatan Diabetes30234–238. (doi:10.2337/ dc06-1579) doi:10.2337/diacare.23.4.490)
Stratford S, Hoehn KL, Liu F & Summers SA 2004 Peraturan insulin
Sesti G, Marini MA, Briata P, Tullio AN, Montemurro A, Borboni P, aksi oleh ceramide: mekanisme ganda yang menghubungkan akumulasi
De Pirro R, Gherzi R & Lauro R 1992 Androgen meningkatkan kadar mRNA ceramide dengan penghambatan Akt/protein kinase B.Jurnal Kimia Biologi
reseptor insulin, pengikatan insulin, dan responsivitas insulin pada 27936608–36615. (doi:10.1074/jbc.M406499200)


Stumvoll M, Jacob S, Wahl HG, Hauer B, Löblein K, Grauer P, Becker R, Wang C, Jackson G, Jones TH, Matsumoto AM, Nehra A, Perelman MA,
Nielsen M, Renn W & Häring H 2000 Penekanan lipolisis jaringan adiposa Swerdloff RS, Traish A, Zitzmann M & Cunningham G 2011 Testosteron rendah
sistemik, intramuskular, dan subkutan oleh insulin pada manusia.Jurnal terkait dengan obesitas dan sindrom metabolik berkontribusi terhadap disfungsi
Endokrinologi Klinis dan Metabolisme853740–3745. (doi:10.1210/ seksual dan risiko penyakit kardiovaskular pada pria dengan diabetes tipe 2.
jc.85.10.3740) Perawatan Diabetes341669–1675. (doi:10.2337/dc10-2339) Wei Y, Chen K, Whaley-
Su CL, Huang HY, Shen ZQ & Lin JF 2009 Efek testosteron pada Connell AT, Stump CS, Ibdah JA & Sowers JR 2007
ekspresi faktor inflamasi dalam adiposit 3T3-L1 dan mekanismenya. Resistensi insulin otot rangka: peran sitokin inflamasi dan spesies oksigen
Zhonghua Yi Xue Za Zhi891493–1497. reaktif.American Journal of Physiology: Fisiologi Regulasi, Integratif, dan
Svartberg J, Agledahl I, Figenschau Y, Sildnes T, Waterloo K & Jorde R 2008 Komparatif294R673–R680. (doi:10.1152/ ajpregu.00561.2007)
Perawatan testosteron pada pria lanjut usia dengan kadar testosteron di
bawah normal meningkatkan komposisi tubuh dan BMD di pinggul.Jurnal Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD & Siscovick DS 2001
Internasional Penelitian Impotensi20378–387. (doi:10.1038/ijir.2008.19) Ester testosteron intramuskular dan lipid plasma pada pria hipogonadal:
Swinnen JV & Verhoeven G 1998 Androgen dan kontrol lipid meta-analisis.Jurnal Kedokteran Amerika111261–269. (doi:10.1016/
metabolisme sel kanker prostat manusia.Jurnal Biokimia Steroid dan S0002-9343(01)00833-6)
Biologi Molekuler65191–198. (doi:10.1016/S0960-0760(97)00187-7-8) Woodhouse LJ, Gupta N, Bhasin M, Singh AB, Ross R, Phillips J & Bhasin S
Swinnen JV, Van Veldhoven PP, Esquenet M, Heyns W & Verhoeven G 2004 Efek tergantung dosis testosteron pada distribusi jaringan adiposa
1996 Androgen secara nyata merangsang akumulasi lipid netral dalam regional pada pria muda yang sehat.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
garis sel adenokarsinoma prostat manusia LNCaP.Endokrinologi 1374468– Metabolisme89718–726. (doi:10.1210/jc.2003-031492)
4474. (doi:10.1210/en.137.10.4468) Wu FC & von Eckardstein A 2003 Androgen dan penyakit arteri koroner.
Swinnen JV, Ulrix W, Heyns W & Verhoeven G 1997 Peraturan koordinat Ulasan Endokrin24183–217. (doi: 10.1210/er.2001-0025)
ekspresi gen lipogenik oleh androgen: bukti mekanisme kaskade yang Xie P, Liu ML, Gu YP, Lu J, Xu X, Zeng WM & Song HP 2003 Estrogen
melibatkan protein pengikat elemen pengatur sterol.PNAS 9412975–12980. meningkatkan metabolisme glukosa dan transduksi sinyal insulin dalam
(doi:10.1073/pnas.94.24.12975) sel HepG2.Farmakologi & Fisiologi Klinis dan Eksperimental30 643–648. (
Thompson PD, Cullinane EM, Sady SP, Chenevert C, Saritelli AL, Sady MA doi:10.1046/j.1440-1681.2003.03899.x)
& Herbert PN 1989 Kontras efek testosteron dan stanozolol pada tingkat Yanase T, Fan W, Kyoya K, Min L, Takayanagi R, Kato S & Nawata H 2008
lipoprotein serum.Jurnal Asosiasi Medis Amerika 2611165–1168. ( Androgen dan sindrom metabolik: pelajaran dari tikus androgen receptor
doi:10.1001/jama.1989.03420080085036) Traish AM, Guay A, Feeley R & knock out (ARKO).Jurnal Biokimia Steroid dan Biologi Molekuler109254–
Saad F 2009 Sisi gelap testosteron 257. (doi:10.1016/j.jsbmb.2008.03.017)
defisiensi: I. Sindrom metabolik dan disfungsi ereksi.Jurnal Andrologi30 Yang Q, Graham TE, Mody N, Preitner F, Peroni OD, Zabolotny JM, Kotani K,
10–22. (doi:10.2164/jandrol.108.005215) Tsai EC, Boyko EJ, Leonetti DL & Quadro L & Kahn BB 2005 Serum retinol binding protein 4 berkontribusi terhadap
Fujimoto WY 2000 Serum rendah resistensi insulin pada obesitas dan diabetes tipe 2.Alam436356–362. (
testosteron sebagai prediktor peningkatan lemak visceral pada pria doi:10.1038/nature03711)
Jepang-Amerika.Jurnal Internasional Obesitas dan Gangguan Metabolik Yannucci J, Manola J, Garnick MB, Bhat G & Bubley GJ 2006 Efek dari
Terkait24485–491. (doi:10.1038/sj.ijo.0801183) terapi deprivasi androgen pada lipid serum puasa dan parameter glukosa.
Uyanik BS, Ari Z, Gümüs B, Yiğitoğlu MR & Arslan T 1997 Efek yang bermanfaat Jurnal Urologi176520–525. (doi:10.1016/j.juro.2006.03.057) Yassin AA,
testosteron undecanoate pada profil lipoprotein pada pria lanjut usia Saad F & Gooren LJ 2008 Sindrom metabolik, testosteron
yang sehat. Sebuah studi terkontrol plasebo.Jurnal Jantung Jepang38 73– kekurangan dan disfungsi ereksi tidak pernah datang sendiri.Andrologi
82. (doi:10.1536/ihj.38.73) 40 259–264. (doi:10.1111/j.1439-0272.2008.00851.x)
Van Pottelbergh I, Braeckman L, De Bacquer D, De Backer G & Kaufman JM Yu YH & Ginsberg HN 2005 Pensinyalan adiposit dan homeostasis lipid:
2003 Diferensial kontribusi testosteron dan estradiol dalam penentuan gejala sisa jaringan adiposa yang resisten terhadap insulin.Penelitian
profil kolesterol dan lipoprotein pada pria paruh baya yang sehat. Sirkulasi96 1042–1052. (doi:10.1161/01.RES.0000165803.47776.38)
Aterosklerosis16695-102. (doi:10.1016/S0021-9150(02)00308-8) Vikan T, Zgliczynski S, Ossowski M, Slowinska-Srzednicka J, Brzezinska A,
Schirmer H, Njølstad I & Svartberg J 2009 Jenis kelamin endogen Zgliczynski W, Soszynski P, Chotkowska E, Srzednicki M & Sadowski Z
hormon dan hubungan prospektif dengan penyakit kardiovaskular dan 1996 Pengaruh terapi penggantian testosteron pada lipid dan lipoprotein
kematian pada pria: Studi Troms.Jurnal Endokrinologi Eropa161435–442. ( pada pria hipogonadal dan lanjut usia.Aterosklerosis121 35–43. (
doi:10.1530/EJE-09-0284) doi:10.1016/0021-9150(95)05673-4)
Völzke H, Aumann N, Krebs A, Nauck M, Steveling A, Lerch MM, Rosskopf D Zitzmann M 2009sebuahDefisiensi testosteron, resistensi insulin dan
& Wallaschofski H 2010 Hepatik steatosis berhubungan dengan serum sindrom metabolik.Ulasan Alam. Endokrinologi5673–681. (
testosteron yang rendah dan kadar DHEAS serum yang tinggi pada pria.Jurnal doi:10.1038/nrendo.2009.212)
Internasional Andrologi3345–53. (doi:10.1111/j.1365-2605.2009.00953.x) Wang C, Zitzmann M 2009bPeran reseptor androgen berulang CAG
Swerdloff RS, Iranmanesh A, Dobs A, Snyder PJ, Cunningham G, polimorfisme dalam andrologi.Batasan Penelitian Hormon3752–61.
Matsumoto AM, Weber T, Berman N & Kelompok Studi Gel Testosteron Zitzmann M & Nieschlag E 2007 Pengulangan gen reseptor androgen CAG
2000 Gel testosteron transdermal meningkatkan fungsi seksual, suasana panjang dan indeks massa tubuh memodulasi keamanan terapi
hati, kekuatan otot dan parameter komposisi tubuh pada pria hipogonad. undecanoate testosteron intramuskular jangka panjang pada pria
Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme852839–2853. (doi:10.1210/ hipogonad. Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme923844–3853. (
jc.85.8.2839) doi:10.1210/jc.2007-0620)
Diterima dalam bentuk final 24 Desember 2012

Diterima 30 Januari 2013
Pracetak yang diterima diterbitkan online 30 Januari 2013



(14796805 - Journal of Endocrinology) Testosterone - A Metabolic Hormone in Health and Disease - En.id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

(14796805 - Journal of Endocrinology) Testosterone - A Metabolic Hormone in Health and Disease - En.id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

DM KELLYdanTH JONES Hormon metabolisme testosteron 217:3 R25–R45

Testosteron: hormon metabolisme dalam

Daniel M Kelly1danT Hugh Jones1,2 Korespondensi

Jurnal Endokrinologi (2013)

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

2005,Shabsigh dkk.2008,Yasindkk.2008,Koronadkk.2009, Diaz- Beberapa studi longitudinal menunjukkan hubungan serupa

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

didiagnosis dengan DMT2 (Heufelderdkk.2009). Studi ini

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

telah menunjukkan bahwa penguranganGLUT4 (SLC2A4)

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

Tabel 1Pengaruh testosteron pada target homoeostasis lipid dan glukosa

Aksi testosteron Tisu Fungsi sasaran

[FAS Sel kanker prostatt

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

tidak berubah (Moverare-Skrticdkk.2006). Penurunan oksidasi

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

dan MetS terlihat jelas. Secara paralel, perkembangan resistensi

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

(doi:10.1016/0303-7207(84)90108-4) 3704. (doi:10.1096/fj.07-8173com)

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

Diterima dalam bentuk final 24 Desember 2012

http://joe.endocrinology-journals.org - Masyarakat untuk Endokrinologi 2013 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.

Diunduh dari Bioscientifica.com pada 14/07/2022 04:23:17

Anda mungkin juga menyukai