Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

METABOLISMCLINICALAND EXPERIMENTALXX ( 2 0 1 4 ) XXX – XXX

Ava il ab le on li ne at www. sc saya enced saya rec t. com

Metabolisme
www.met abo li smj ourna l .com

Sindrom metabolik dan tonus vasokonstriktor yang dimediasi

endotelin-1 pada orang dewasa yang kelebihan berat badan / obesitas

Natalia G. RochaA, D, Danielle L. TempletonA, Jared J. GreinerA, Brian

L. Stauffer A, B, C, Christopher A. DeSouzaA, B,kan
A Laboratorium Biologi Vaskular Integratif, Departemen Fisiologi Integratif, Universitas Colorado, Boulder, CO 80309
B Departemen Kedokteran, Universitas Colorado Denver dan Pusat Ilmu Kesehatan, Aurora, CO 80045
C Pusat Medis Kesehatan Denver, Denver, CO 80204
D Departemen Fisiologi dan Farmakologi, Universitas Federal Fluminense, Niteroi, RJ, 24210-130

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Sejarah artikel: Objektif. Untuk menentukan apakah tonus vasokonstriktor endotelin (ET)-1 lebih besar pada orang dewasa yang
Diterima 2 Desember 2013 kelebihan berat badan dan obesitas dengan sindrom metabolik (MetS).
Diterima 11 April 2014 Bahan/Metode. Empat puluh orang dewasa paruh baya dan lebih tua yang kelebihan berat
badan/obesitas (usia: 43–71 tahun; BMI: 25,1–36,9 kg/m22) dipelajari: 20 tanpa MetS (13 M/7 F) dan
Kata kunci: 20 dengan MetS (13 M/7 F). MetS didirikan sesuai dengan pedoman NCEP ATP III. Aliran darah lengan
Sindrom metabolik bawah (FBF; plethysmography) tanggapan terhadap infus intra-arteri ET selektifA blokade reseptor
Endotelin-1 (BQ-123; 100 nmol/menit; selama 60 menit) dan ET non-selektifA/B blokade reseptor (BQ-123 + BQ-788
Aliran darah [50 nmol/menit selama 60 menit]) ditentukan.
Hasil. Menanggapi ET . selektifA antagonisme, ada peningkatan yang signifikan dalam aliran darah lengan bawah
dari awal pada kedua kelompok. Namun, peningkatan aliran darah lengan bawah secara signifikan lebih tinggi (P =
0,03; ~45%) pada kelompok kelebihan berat badan/obesitas dengan MetS dibandingkan kelompok tanpa MetS.
Sebaliknya, tidak ada perbedaan kelompok yang signifikan dalam tanggapan FBF terhadap ET . nonselektifA/B blokade
reseptor. Respon puncak vasodilator terhadap ET . nonselektifA/B blokade adalah ~50% lebih tinggi dari aliran darah
dasar pada kelompok kelebihan berat badan/obesitas tanpa dan dengan MetS.
Kesimpulan. MetS dikaitkan dengan tonus vasokonstriktor ET-1 yang lebih tinggi pada orang dewasa yang
kelebihan berat badan/obesitas. Peningkatan aktivitas vasokonstriktor ET-1 dengan MetS dimediasi oleh ETA
subtipe reseptor.
© 2014 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

1. pengantar secara etiologis terhadap peningkatan risiko gangguan kardiovaskular dan

kejadian dengan kelebihan adipositas. Memang, kami[1,2] dan lain-lain [3]
Kegemukan dan obesitas dikaitkan dengan disfungsi endotel yang telah menunjukkan bahwa orang dewasa yang kelebihan berat badan dan
mendalam, yang diperkirakan berkontribusi obesitas, terlepas dari faktor risiko kardiovaskular lainnya, menunjukkan

Singkatan: MetS, Sindrom metabolik; ET-1, endotelin-1; NCEP-ATP III, Program Pendidikan Kolesterol Nasional Rencana Perawatan Orang Dewasa III; FBF,
aliran darah lengan bawah.
kan Penulis yang sesuai di: Laboratorium Biologi Vaskular Integratif, Departemen Fisiologi Integratif, Universitas Colorado, 354 UCB, Boulder, CO
80309. Telp: +1 303 492 2988; faks: +1 303 492 6778.
Alamat email: desouzac@colorado.edu (CA DeSouza).

http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2014.04.0070026-0495/©
2014 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

Silakan kutip artikel ini sebagai: Rocha NG, dkk, Sindrom metabolik dan tonus vasokonstriktor yang dimediasi endotelin-1 pada orang dewasa yang kelebihan
berat badan/obesitas, Metabolisme (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2014.04.007
2 METABOLISMCLINICALAND EXPERIMENTALXX ( 2 0 1 4 ) XXX – XXX

gangguan fungsi vasomotor dan fibrinolitik endotel. Sindrom metabolik
(MetS) melibatkan pengelompokan gangguan kardiometabolik,
khususnya hipertensi, dislipidemia, resistensi insulin dan hiperglikemia,
yang sering terjadi bersamaan dengan kelebihan adipositas; semakin
meningkatkan beban risiko kardiovaskular pada orang dewasa yang
kelebihan berat badan dan obesitas[4–6]. Dengan meningkatnya
prevalensi kelebihan berat badan dan obesitas, diperkirakan ~35% dari
populasi orang dewasa AS memiliki MetS
[7]. Ini mengkhawatirkan mengingat kehadiran MetS memberi
peningkatan risiko penyakit arteri koroner dua hingga empat kali lipat.
[6] dan peningkatan tajam dalam semua penyebab kematian [8].
Mekanisme yang mendasari risiko kardiovaskular yang lebih besar
dengan MetS, terutama pada orang dewasa yang kelebihan berat badan
dan obesitas, tidak sepenuhnya dipahami.
Endotelin-1 (ET-1) adalah peptida vasokonstriktor endogen kuat yang
diproduksi dan dilepaskan oleh endotel vaskular. Selain perannya dalam
regulasi tonus vaskular, ET-1 telah dikaitkan dengan patogenesis
hipertensi, gagal jantung, dan penyakit vaskular aterosklerotik.[9,10].
Kami sebelumnya telah melaporkan bahwa tonus vasokonstriktor ET-1
meningkat dengan peningkatan adipositas, berkontribusi pada
berkurangnya vasodilatasi yang bergantung pada endotel dan
peningkatan risiko kardiovaskular pada orang dewasa yang kelebihan
berat badan dan obesitas.[2]. Dampak MetS pada aktivitas sistem ET-1
pada orang dewasa yang kelebihan berat badan dan obesitas saat ini
tidak diketahui. Oleh karena itu, kami menguji hipotesis bahwa nada
vasokonstriktor yang dimediasi ET-1 lebih tinggi pada orang dewasa
yang kelebihan berat badan/obesitas dengan MetS dibandingkan
dengan orang dewasa yang kelebihan berat badan/obesitas yang bebas
dari MetS.
2.2. Komposisi tubuh dan pengukuran metabolisme
Massa tubuh diukur hingga 0,1 kg terdekat menggunakan neraca
balok medis. Persen lemak tubuh ditentukan dengan
absorptiometry sinar-X energi ganda (Radiasi Bulan, Madison, WI).
BMI dan lingkar pinggang minimal diukur sesuai dengan pedoman
yang diterbitkan[16]. Lipid plasma puasa dan konsentrasi
lipoprotein, glukosa, dan insulin ditentukan menggunakan teknik
standar oleh laboratorium klinis yang berafiliasi dengan University
of Colorado, Clinical Translational Research Center. Resistensi
insulin diperkirakan menggunakan penilaian model homeostasis
(HOMA-IR) yang berasal dari glukosa puasa dan konsentrasi insulin
[17].
2.3. Protokol infus intra-arteri
Semua penelitian dilakukan antara pukul 07.00 dan 10.00 setelah
puasa semalam selama 10 jam di ruang yang dikontrol suhu,
seperti yang dijelaskan sebelumnya oleh laboratorium kami [2].
Secara singkat, 5 cm, 20-gauge kateter dimasukkan ke dalam arteri
brakialis dari lengan non-dominan di bawah anestesi lokal. Denyut
jantung dan tekanan darah arteri secara terus menerus diukur
sepanjang protokol infus. Aliran darah lengan bawah (FBF) saat
istirahat dan sebagai respons terhadap blokade reseptor ET-1
diukur di lengan bawah eksperimental (nondominan) dan
kontralateral (dominan) dengan plethysmography oklusi vena
straingauge (DE Hokanson, Bellevue, WA).

Setelah pengukuran FBF awal, BQ-123 (Clinalfa), ET . selektifA

antagonis reseptor, diinfuskan dengan kecepatan 100 nmol/menit
2. Metode
selama 60 menit. FBF diukur setiap 10 menit selama periode infus.
Dosis BQ-123 yang dipilih telah terbukti sepenuhnya menghambat
2.1. mata pelajaran
ETA efek vasokonstriktor yang dimediasi dari ET-1 di lengan manusia
orang dewasa yang sehat [18]. Setelah 60 menit infus BQ-123,
Empat puluh orang dewasa paruh baya dan lebih tua yang
respons FBF terhadap blokade reseptor ET-1 nonselektif dinilai
kelebihan berat badan/obesitas (usia: 43–71 tahun; indeks massa
dengan pemberian bersama BQ-123 dan BQ-788 (Clinalfa) selama
tubuh [BMI]: 25,1–36,9 kg/m22) dipelajari: 20 tanpa MetS (13 M/7 F)
60 menit tambahan. FBF diukur setiap 10 menit selama infus
dan 20 dengan MetS (13 M/7 F). MetS didirikan sesuai dengan
gabungan BQ-123 dan BQ-788. BQ-788, antagonis spesifik ETB
kriteria Rencana Perawatan Orang Dewasa (ATP) III Program
Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP)[4,11]. Kriteria NCEP-ATP III
untuk MetS digunakan daripada kriteria lain seperti Organisasi
reseptor, diinfuskan pada tingkat 50 nmol / menit, dosis yang
Kesehatan Dunia[12] atau Federasi Diabetes Internasional [13]
terbukti efektif menghambat ETB reseptor [18,19]. Karena
definisi karena kekuatannya yang lebih besar dalam memprediksi
ketersediaan obat yang terbatas, penelitian yang melibatkan
CVD[14,15]. Enam belas dari 20 subjek dalam kelompok MetS
BQ-788 dilakukan dalam subset dari total populasi penelitian (10
memenuhi tiga kriteria NCEP-ATP III dan empat dari 20 subjek
dari 20 subjek tanpa MetS dan 12 dari 20 subjek dengan MetS).
memenuhi empat kriteria NCEP-ATP III (jumlah rata-rata kriteria
terpenuhi: 3,2 + 0,1). Pada subjek tanpa MetS, dua subjek memiliki
dua karakteristik MetS, 12 subjek memiliki satu dan enam subjek
2.3.1. Analisis statistik
tidak memenuhi kriteria MetS. Subyek adalah tidak aktif, bukan
perokok, tidak minum obat (termasuk vitamin), nondiabetes dan Perbedaan karakteristik dasar subjek ditentukan oleh analisis
bebas dari penyakit kardiovaskular yang dinilai berdasarkan riwayat varians antar kelompok (ANOVA). Perbedaan kelompok dalam
kesehatan, pemeriksaan fisik, elektrokardiogram istirahat dan respons FBF terhadap BQ-123 dan BQ-123 + BQ-788, yang
olahraga, dan kimia darah puasa. Semua wanita dalam penelitian dinyatakan sebagai persentase perubahan dari FBF istirahat,
ini setidaknya 1 tahun pascamenopause dan tidak pernah ditentukan dengan ANOVA pengukuran berulang. Hubungan antar
menggunakan atau menghentikan terapi penggantian hormon≥ 1 variabel kepentingan dinilai dengan analisis regresi linier. Tidak ada
tahun sebelum dimulainya penelitian. Sebelum berpartisipasi, interaksi gender yang signifikan; oleh karena itu, data dikumpulkan
subjek memberikan persetujuan tertulis sesuai dengan pedoman dan disajikan bersama. Semua data dinyatakan sebagai mean ±
dari University of Colorado, Boulder. SEM. Signifikansi statistik ditetapkan padaP < 0,05.

Silakan kutip artikel ini sebagai: Rocha NG, dkk, Sindrom metabolik dan tonus vasokonstriktor yang dimediasi endotelin-1 pada orang dewasa yang kelebihan
berat badan/obesitas, Metabolisme (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2014.04.007
 METABOLISMCLINICALAND EXPERIMENTALXX ( 2 0 1 4 ) XXX – XXX 3

Tabel 1 – Karakteristik subjek yang dipilih untuk total populasi. berbeda nyata pada kelompok MetS adalah: tekanan darah sistolik,
trigliserida dan penurunan kolesterol HDL.
Variabel Kegemukan/ Kegemukan/Obesitas/ FBF awal tidak berbeda secara signifikan antara kelompok.
Obesitas (n = 20) MetS (n = 20) Menanggapi BQ-123, FBF meningkat secara signifikan pada kedua
kelompok dari awal. Namun, respon vasodilator terhadap ET .
Umur, thn 56 ± 2 56 ± 1
Massa tubuh, kg 88,3 ± 3,0 92,1 ± 2,9 selektifA blokade reseptor (BQ-123) lebih tinggi (~45%; P <0,05) pada
IMT, kg/m2 30,0 ± 0,7 30,4 ± 0,6 kelompok dengan MetS (Gambar 1). Tidak ada korelasi yang
Lemak tubuh,% 35,5 ± 2,3 36,2 ± 1,8 signifikan antara respon FBF terhadap BQ-123 dan variabel
Lingkar pinggang, cm TD 96.2 ± 2.2 100,6 ± 1,9 antropometrik, hemodinamik atau metabolik.
sistolik, mmHg 124 ± 2 132 ± 2 kan
TD diastolik, mmHg 81 ± 1 81 ± 2
Berbeda dengan ET . selektifA blokade reseptor, tidak ada perbedaan
Kolesterol total, mmol/L 5,3 ± 0,1 5.1 ± 0.1
kelompok yang signifikan dalam tanggapan FBF terhadap ET .
Kolesterol HDL, mmol/L 1,3 ± 0,1 1,0 ± 0,1 kan
Kolesterol LDL, mmol/L 3,4 ± 0,1 3,3 ± 0,1 nonselektifA/B blokade reseptor (Gambar 2.). Infus bersama BQ-788
Trigliserida, mmol/L 1,3 ± 0,1 1,9 ± 0,2 kan dengan BQ-123 menghasilkan peningkatan FBF lebih lanjut yang
Glukosa, mmol/L 4,8 ± 0,1 5.2 ± 0.2 signifikan dari yang diamati dengan BQ-123 saja. Tanggapan FBF puncak
Insulin, pmol/L 51,9 ± 5,4 72,6 ± 4,8 kan terhadap ET non nonselektifA/B blokade ~50% lebih tinggi dari aliran
HOMA-IR 1,9 ± 0,2 2,6 ± 0,2 kan
darah dasar pada kelompok kelebihan berat badan/obesitas tanpa dan
Nilai rata-rata ± SEM. BMI, indeks massa tubuh; TD, tekanan darah; HOMA- dengan MetS.
IR, model homeostasis resistensi insulin.
kan P <0,05 vs kelebihan berat badan/obesitas.

4. Diskusi

Temuan baru dari penelitian ini adalah sebagai berikut: ET . selektifA blokade
3. Hasil reseptor menimbulkan respons vasodilator yang lebih besar secara signifikan
pada orang dewasa yang kelebihan berat badan/obesitas dengan MetS
Tabel 1 menyajikan karakteristik subjek yang dipilih. Tidak ada dibandingkan dengan orang dewasa yang kelebihan berat badan/obesitas
perbedaan yang signifikan dalam usia, massa tubuh, BMI, lemak tanpa MetS; ET nonselektifA dan ETB blokade reseptor menghasilkan
tubuh, lingkar pinggang, tekanan darah diastolik, total dan vasodilatasi yang jauh lebih besar daripada yang dihasilkan oleh ET . selektifA
kolesterol LDL antara kelompok. Seperti yang diharapkan, variabel antagonisme pada kedua kelompok; dan respon vasodilator terhadap
kriteria sindrom metabolik berbeda secara signifikan pada blokade reseptor ET non-selektif tidak berbeda antara orang dewasa
kelompok MetS, khususnya: tekanan darah sistolik yang lebih yang kelebihan berat badan/obesitas tanpa atau dengan MetS. Secara
tinggi, trigliserida, konsentrasi insulin puasa, HOMA-IR dan kolektif, temuan ini menunjukkan bahwa MetS dikaitkan dengan
kolesterol HDL yang lebih rendah.Meja 2 menyajikan karakteristik peningkatan ETA, tapi bukan ETB, reseptor dimediasi ET-1 nada
subjek untuk subkelompok orang dewasa yang menerima blokade vasokonstriktor pada orang dewasa kelebihan berat badan / obesitas.
reseptor ET non-selektif (BQ-123 + BQ-788). Mirip dengan total Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang menilai
populasi, variabel kriteria sindrom metabolik yang pengaruh MetS pada aktivitas sistem ET-1 pada orang dewasa yang
kelebihan berat badan/obesitas. Kami sebelumnya telah melaporkan
bahwa kelebihan berat badan dan obesitas, terlepas dari faktor risiko
kardiometabolik lainnya, terkait dengan peningkatan bioavailabilitas
Tabel 2 – Karakteristik subjek yang dipilih untuk subpopulasi
ET-1 dan peningkatan tonus vasokonstriktor ET-1 yang dimediasi melalui
yang menerima ET non-selektifA/B blokade reseptor.
ET.A reseptor [2]. Hasil penelitian ini secara signifikan memperluas
temuan ini dengan menunjukkan bahwa kehadiran MetS mempengaruhi
Variabel Kegemukan/ Kegemukan/Obesitas/
sistem ET-1 pada orang dewasa yang kelebihan berat badan/obesitas.
Obesitas (n = 10) MetS (n = 12)
Efek vaskular dari ET-1 dimediasi oleh dua subtipe reseptor ET
Umur, thn 57 ± 2 58 ± 2 yang berbeda; ETA reseptor yang terletak secara eksklusif pada otot
Massa tubuh, kg 86,5 ± 3,7 89,1 ± 3,8 polos vaskular dan ET .B reseptor yang terletak di otot polos
IMT, kg/m2 29,3 ± 0,7 29,8 ± 0,9
pembuluh darah dan sel endotel [20–22]. Pengikatan ET-1 ke ETA
Lemak tubuh,% 34,7 ± 2,9 37.1 ± 2.6
dan ETB reseptor pada sel otot polos pembuluh darah mengaktifkan
Lingkar pinggang, cm TD 94,2 ± 2,7 98,4 ± 2,7
sistolik, mmHg 129 ± 2 135 ± 1 kan
vasokonstriksi. Sebaliknya, aktivasi ETB
TD diastolik, mmHg 84 ± 2 83 ± 2 reseptor pada sel endotel merangsang pelepasan oksida nitrat dan
Kolesterol total, mmol/L 5,3 ± 0,2 5.2 ± 0.2 prostasiklin yang menginduksi vasodilatasi [9,23]. Temuan kami menunjukkan
Kolesterol HDL, mmol/L 1,3 ± 0,1 1.1 ± 0.1 kan bahwa kehadiran MetS pada orang dewasa yang kelebihan berat badan /
Kolesterol LDL, mmol/L 3,5 ± 0,2 3,3 ± 0,2 obesitas tampaknya secara istimewa mempengaruhi ETA
Trigliserida, mmol/L 1.1 ± 0.1 1,7 ± 0,2 kan
subtipe reseptor. Meskipun blokade ETA reseptor menghasilkan
Glukosa, mmol/L 5.0 ± 0.1 5,3 ± 0,2
peningkatan yang signifikan dalam FBF dari awal pada kedua
Insulin, pmol/L 49,2 ± 7,8 67,0 ± 4,7
HOMA-IR 1,9 ± 0,3 2,7 ± 0,2 kan
kelompok, respon vasodilator jauh lebih tinggi (~45%) pada subjek
dengan MetS; indikasi ET . yang lebih besarA mediasi tonus
Nilai rata-rata ± SEM. BMI, indeks massa tubuh; TD, tekanan darah; HOMA-
vasokonstriktor ET-1. Kurangnya perbedaan kelompok dalam
IR, model homeostasis resistensi insulin.
respons vaskular dengan penambahan ETB blokade reseptor
kan P <0,05 vs kelebihan berat badan/obesitas.
menentang pengaruh terkait MetS pada ETB reseptor

Silakan kutip artikel ini sebagai: Rocha NG, dkk, Sindrom metabolik dan tonus vasokonstriktor yang dimediasi endotelin-1 pada orang dewasa yang kelebihan
berat badan/obesitas, Metabolisme (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2014.04.007
4 METABOLISMCLINICALAND EXPERIMENTALXX ( 2 0 1 4 ) XXX – XXX

35 OW/OB dengan MetS. ET rendahB kapasitas vasodilator yang dimediasi

OW/OB/MetS konsisten dengan banyak penelitian yang merinci gangguan fungsi
30
vasodilator tergantung endotelium dengan kelebihan berat badan

25 dan obesitas[3,32,33].Sementara efek vaskular dari ETB reseptor

P<0,05
(% perubahan dari baseline)

tampaknya lebih dipengaruhi oleh adipositas daripada kehadiran

Aliran Darah Lengan Bawah

20 MetS, perlu dicatat bahwa karakteristik hemodinamik dan

metabolik subjek MetS kami tidak terlalu abnormal. Tidak ada
15 subjek yang hipertensi, diabetes, atau dislipidemia berat.
Perbedaan terkait metS dalam respons vaskular terhadap ET
10
nonselektifA/B antagonisme reseptor dapat muncul pada orang
5 dewasa yang kelebihan berat badan/obesitas dengan profil risiko
kardiometabolik aterogenik yang lebih menonjol secara klinis.
0 Ada beberapa pertimbangan eksperimental mengenai
penelitian ini yang layak disebutkan. Pertama, keterbatasan yang
-5 melekat pada semua studi desain cross-sectional adalah
BQ-123 (100 nmol/menit) ketidakmampuan untuk mengabaikan pengaruh potensial dari
perilaku genetik dan/atau gaya hidup pada hasil studi. Dalam upaya
0 10 20 30 40 50 60 untuk meminimalkan efek dari perilaku gaya hidup dan mengisolasi
Waktu (menit) pengaruh MetS pada variabel hasil kami, kami mempelajari
kelebihan berat badan/obesitas (tanpa dan dengan MetS) pada usia
Gambar 1 – ET SelektifA blokade reseptor. Respon aliran darah lengan bawah yang sama yang bukan perokok, tidak minum obat apa pun, dan
terhadap BQ-123 pada orang dewasa yang kelebihan berat badan/obesitas tidak aktif secara fisik. Selain itu, kami menggunakan kriteria inklusi
tanpa dan dengan MetS. NSPnilai mengacu pada perbedaan respons aliran yang ketat untuk menghilangkan efek pengganggu dari penyakit
darah lengan bawah antar kelompok. Nilai dinyatakan sebagai sarana + SEM. kardiovaskular dan metabolik yang nyata secara klinis. Kedua,
populasi penelitian kami tidak setara gender, dengan hanya 14 dari
40 subjek (7 di setiap kelompok eksperimen) adalah perempuan.

vasokonstriksi yang diperantarai. Selain kelebihan adipositas,

peningkatan ETA vasokonstriksi yang dimediasi reseptor telah
ditunjukkan pada sejumlah faktor risiko kardiometabolik yang OW/OB OW/OB/MetS
merupakan komponen integral dari MetS [18,24–26]. Misalnya,
peningkatan tekanan darah pada rentang prahipertensi 60
P<0,05 NS
(120/80-139/89 mm Hg) dan hipertensi (> 140/90 mm Hg) dikaitkan
dengan ET yang lebih tinggi.A 50
vasokonstriksi yang dimediasi reseptor dibandingkan dengan tekanan
(% perubahan dari baseline)

darah normal [18,26]. Selain itu, kami baru-baru ini melaporkan aktivitas 40
Aliran Darah Lengan Bawah

vasokonstriktor ET-1 yang lebih besar melalui ETA reseptor pada orang
dewasa paruh baya dengan gangguan glukosa darah puasa [24]. 30
Dengan demikian, sulit untuk membedakan apakah pengaruh negatif
MetS pada ETA Tonus vasokonstriktor ET-1 yang dimediasi reseptor 20
disebabkan oleh komponen MetS spesifik atau merupakan konsekuensi
umum dari sindrom sendiri. Memang, kami sebelumnya telah 10
menunjukkan bahwa MetS memperburuk beban stres inflamasi dan
oksidatif dengan kelebihan berat badan dan obesitas [27]. Mengingat 0
mediator inflamasi dan oksidatif telah dikaitkan dengan aktivasi sistem
ET-1[28–30] dan ETA aktivitas reseptor [31], masuk akal proses ini juga - 10
dapat berkontribusi pada elevasi terkait MetS di ETA mediasi tonus
BQ-123 BQ-123+BQ-788
vasokonstriktor ET-1.
Kurangnya pengaruh terkait MetS pada respons vaskular
0 20 40 60 80 100 120
terhadap ET . bersamaanA/B blokade reseptor agak mengejutkan. ET
A/B antagonisme reseptor telah terbukti meningkatkan respons Waktu (menit)

vasodilator terhadap ET . selektifA

blokade reseptor di bawah hipertensi [18] dan hiperglikemik Gambar 2 – ET Non SelektifA/B blokade reseptor. Respon aliran darah lengan
[24] kondisi, kedua komponen utama dari MetS. Dalam penelitian ini, kedua bawah terhadap BQ-123 dan BQ-123 + BQ-788 pada orang dewasa yang
kelompok menunjukkan peningkatan serupa dalam FBF ke BQ-123 + BQ-788 kelebihan berat badan/obesitas tanpa dan dengan MetS. NSP nilai mengacu
di atas yang ditimbulkan oleh BQ-123 saja; menunjukkan kecenderungan yang pada perbedaan kelompok dalam respons aliran darah lengan bawah
lebih besar untuk ETB Vasokonstriksi otot polos pembuluh darah yang terhadap ET . selektifA antagonisme reseptor (BQ-123) dan ET . gandaA dan ETB
dimediasi atas ETB vasodilatasi endotel yang dimediasi pada orang dewasa blokade reseptor (BQ-123 + BQ-788). Nilai dinyatakan sebagai sarana + SEM.
yang kelebihan berat badan dan obesitas tanpa dan

Silakan kutip artikel ini sebagai: Rocha NG, dkk, Sindrom metabolik dan tonus vasokonstriktor yang dimediasi endotelin-1 pada orang dewasa yang kelebihan
berat badan/obesitas, Metabolisme (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2014.04.007
 METABOLISMCLINICALAND EXPERIMENTALXX ( 2 0 1 4 ) XXX – XXX
aktivitas sistem telah dilaporkan [34]. Mengingat jumlah wanita
yang relatif sedikit dalam penelitian kami, kami tidak dapat
menyimpulkan tentang kemungkinan interaksi/perbedaan gender
dengan pengaruh terkait MetS pada nada vasokonstriksi ET-1.
Akhirnya, semua subjek dalam penelitian kami adalah orang
dewasa Kaukasia. Mengingat perbedaan ras dan etnis yang
dilaporkan dalam kerentanan, dan prevalensi, MetS[35], adalah
bijaksana untuk melihat temuan kami dalam konteks populasi yang
diteliti.
Kesimpulannya, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kehadiran
MetS dikaitkan dengan tonus vasokonstriktor ET-1 yang lebih tinggi pada
orang dewasa yang kelebihan berat badan/obesitas. Selain itu,
peningkatan aktivitas vasokonstriktor ET-1 dengan MetS dimediasi oleh
ETA subtipe reseptor. Mengingat bahwa ETA reseptor adalah subtipe
reseptor ET yang dominan di pembuluh darah koroner [36,37] dan
aktivitas sistem ET-1 terkait dengan aterogenesis dan kejadian
kardiovaskular [9,38,39], peningkatan ETA Tonus vasokonstriktor ET-1
yang dimediasi reseptor mungkin merupakan karakteristik penting dari
MetS yang berkontribusi pada risiko penyakit arteri koroner yang lebih
tinggi pada orang dewasa yang kelebihan berat badan dan obesitas
dengan MetS.
Kontribusi penulis
CAD dan BLS menyusun dan melakukan eksperimen. NGR, DLT dan
JJG melakukan eksperimen dan menganalisis data. Semua penulis
terlibat dalam penulisan makalah dan memiliki persetujuan akhir
dari versi yang dikirimkan dan diterbitkan.
Pendanaan
Penelitian ini didukung oleh penghargaan National Institutes of
Health HL077450, HL076434, dan UL1 TR000154 serta penghargaan
American Heart Association 0840167N.
Ucapan Terima Kasih
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada semua subjek yang berpartisipasi dalam
penelitian ini.
Konflik kepentingan
Tidak ada.
REFERENSI
[1] Van Guilder GP, Hoetzer GL, Smith DT, Irmiger HM, Greiner JJ, Stauffer BL,
dkk. Pelepasan t-PA endotel terganggu pada orang dewasa yang
kelebihan berat badan dan obesitas tetapi dapat diperbaiki dengan
latihan aerobik yang teratur. Am J Physiol Endocrinol Metab
2005;289:E807–13.
[2] Weil BR, Westby CM, Van Guilder GP, Greiner JJ, Stauffer BL,
DeSouza CA. Peningkatan aktivitas sistem endotelin-1 dengan
kelebihan berat badan dan obesitas. Am J Physiol Heart Circ
Physiol 2011;301:H689–95.
Silakan kutip artikel ini sebagai: Rocha NG, dkk, Sindrom metabolik dan tonus vasokonstriktor yang dimediasi endotelin-1 pada orang dewasa yang kelebihan
berat badan/obesitas, Metabolisme (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2014.04.007
5
[3] Steinberg H, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G, Baron
A. Obesitas/resistensi insulin dikaitkan dengan disfungsi
endotel. J Clin Invest 1996;97:2601–10.
[4] Grundy SM, Brewer Jr HB, Cleeman JI, Smith Jr SC, Lenfant C. Definisi
sindrom metabolik: laporan konferensi National Heart, Lung, and
Blood Institute/American Heart Association tentang isu-isu ilmiah
yang berkaitan dengan definisi.
Arterioskler Tromb Vasc Biol 2004;24:e13–8.
[5] Ingelsson E, Sullivan LM, Fox CS, Murabito JM, Benjamin EJ, Polak
JF, dkk. Beban dan kepentingan prognostik penyakit
kardiovaskular subklinis pada individu yang kelebihan berat
badan dan obesitas. Sirkulasi 2007;116:375–84.
[6] Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpusalo
E, Tuomilehto J, dkk. Sindrom metabolik dan kematian total dan
penyakit kardiovaskular pada pria paruh baya. JAMA
2002;288:2709–16.
[7] Onat A. Sindrom metabolik: sifat, solusi terapeutik dan pilihan.
Ahli Farmasi Opin 2011;12:1887–900.
[8] Mottillo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilote L, Poirier P, dkk.
Sindrom metabolik dan risiko kardiovaskular a
tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Am Coll Cardiol
2010;56:1113–32.
[9] Miyauchi T, Masaki T. Patofisiologi endotelin dalam sistem
kardiovaskular. Annu Rev Physiol 1999;61:391–415.
[10] TouyzR, SchiffrinE. Peran endotelin pada hipertensi manusia. Can J
Physiol Pharmacol 2003;81:533–41.
[11] Laporan Ketiga Ketiga Panel Ahli Program Pendidikan Kolesterol
Nasional (NCEP) tentang Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan
Kolesterol Darah Tinggi pada Orang Dewasa
(Panel Perawatan Dewasa III) laporan akhir. Sirkulasi
2002;106:3143–421.
[12] WorldHealth Organization.Pengertian,diagnosis dan klasifikasi
diabetes melitus dan komplikasinya. Laporan Konsultasi WHO.
Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 1999.
[13] Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Sindrom metabolik—definisi baru di
seluruh dunia. Pernyataan konsensus dari Federasi Diabetes
Internasional. Obat Diabetes
2006;23:469–80.
[14] Hunt KJ, Resendez RG, Williams K, Haffner SM, Stern MP. Program
Pendidikan Kolesterol Nasional versus sindrom metabolik
Organisasi Kesehatan Dunia dalam kaitannya dengan semua
penyebab dan kematian kardiovaskular dalam Studi Jantung San
Antonio. Sirkulasi 2004;110:1251–7.
[15] Lorenzo C, Okoloise M, Williams K, Stern MP, Haffner SM. Sindrom
metabolik sebagai prediktor diabetes tipe 2: studi jantung San
Antonio. Perawatan Diabetes
2003;26:3153–9.
[16] Lohman T, Roche A, Mortorell R. Manual referensi standarisasi
atropometri. Champaign, IL: Kinetika Manusia; 1988.
[17] Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF,
Turner RC. Penilaian model homeostasis: resistensi insulin dan
fungsi sel beta dari glukosa plasma puasa dan konsentrasi insulin
pada manusia. diabetes
1985;28:412–9.
[18] Cardillo C, Kilcoyne C, Waclawiw M, Cannon R, Panza J. Peran
endotelin dalam peningkatan tonus pembuluh darah pasien
dengan hipertensi esensial. Hipertensi 1999;33:753–8.
[19] Van Guilder GP, Westby CM, Greiner JJ, Stauffer BL, DeSouza CA. Tonus
vasokonstriktor endotelin-1 meningkat seiring bertambahnya usia pada
pria sehat tetapi dapat dikurangi dengan olahraga aerobik yang teratur.
Hipertensi 2007;50:403–9.
[20] Dashwood M, Tsui J. Endothelin-1 dan aterosklerosis: komplikasi
potensial yang terkait dengan blokade reseptor endotelin.
Aterosklerosis 2002;160:297–304.
[21] Haynes W, Strachan F, Gray G, Webb D. Vasokonstriksi lengan
bawah ke endotelin-1 dimediasi oleh reseptor ETA dan ETB in vivo
pada manusia. J Cardiovasc Pharmacol 1995;26: S40–3.
6 METABOLISMCLINICALAND EXPERIMENTALXX ( 2 0 1 4 ) XXX – XXX
[22] Masaki T, Kimura S, Yanagisawa M, Goto K. Molekul dan seluler
mekanisme regulasi endotelin. Implikasi untuk fungsi vaskular.
Sirkulasi 1991;89:1457–68.
[23] Luscher T, Barton M. Endothelins dan antagonis reseptor
endotelin: pertimbangan terapeutik untuk kelas baru obat
kardiovaskular. Sirkulasi 2000;102:2434–40.
[24] Diehl KJ, Templeton DL, Ma J, Weil BR, Greiner JJ, Stauffer BL, dkk.
Gangguan glukosa darah puasa dikaitkan dengan peningkatan
tonus vasokonstriktor endotelin-1. Aterosklerosis 2013;229:130–3.
[25] Mather K, Mirzamohammadi B, Lteif A, Steinberg H, Baron A.
Endothelin berkontribusi pada tonus vaskular basal dan disfungsi
endotel pada obesitas manusia dan diabetes tipe 2. Diabetes
2002;51:3517–23.
[26] Weil BR, Stauffer BL, Greiner JJ, DeSouza CA. Prehipertensi dikaitkan
dengan gangguan yang diperantarai oksida nitrat
vasodilatasi yang bergantung pada endotelium pada orang dewasa yang tidak banyak
bergerak. Am J Hypertens 2011;24:976–81.
[27] Van Guilder GP, Hoetzer GL, Greiner JJ, Stauffer BL, Desouza CA.
Pengaruh sindrom metabolik pada biomarker stres oksidatif dan
peradangan pada orang dewasa obesitas. Obesitas (Musim Semi
Perak) 2006;14:2127–31.
[28] Patel JN, Jager A, Schalkwijk C, Corder R, Douthwaite JA, Yudkin JS,
dkk. Efek tumor necrosis factor-alpha di lengan manusia: aliran
darah dan pelepasan endotelin-1. Clin Sci (Lond) 2002;103:409–15.
[29] Pollock DM, Pollock JS. Endotelin dan stres oksidatif dalam sistem
vaskular. Curr Vasc Pharmacol 2005; 3:365–7.
[30] Verma S, Li SH, Badiwala MV, Weisel RD, Fedak PW, Li RK, dkk.
Antagonisme endotelin dan penghambatan interleukin-6
melemahkan efek proaterogenik protein C-reaktif. Sirkulasi
2002;105:1890–6.
Silakan kutip artikel ini sebagai: Rocha NG, dkk, Sindrom metabolik dan tonus vasokonstriktor yang dimediasi endotelin-1 pada orang dewasa yang kelebihan
berat badan/obesitas, Metabolisme (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2014.04.007
[31] Elgebaly MM, Portik-Dobos V, Sachidanandam K, Rychly D, Malcom
D, Johnson MH, dkk. Efek diferensial antagonisme reseptor ET(A)
dan ET(B) pada stres oksidatif pada diabetes tipe 2. Vascul
Pharmacol 2007;47:125–30.
[32] Van Guilder GP, Hoetzer GL, Dengel DR, Stauffer BL, DeSouza CA.
Vasodilatasi yang bergantung pada endotelium pada manusia
dewasa dengan obesitas normotensif dan normoglikemik.
J Cardiovasc Pharmacol 2006;47:310–3.
[33] Van Guilder GP, Stauffer BL, Greiner JJ, Desouza CA. Vasodilatasi yang
bergantung pada endotelium pada manusia dewasa yang kelebihan
berat badan dan obesitas tidak terbatas pada agonis reseptor
muskarinik. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008;294:H1685–92.
[34] Stauffer BL, Westby CM, Greiner JJ, Van Guilder GP, Desouza CA.
Perbedaan jenis kelamin dalam nada vasokonstriktor yang dimediasi
endotelin-1 pada orang dewasa paruh baya dan lebih tua. Am J Physiol
Regul Integr Comp Physiol 2010;298:R261–5.
[35] Sharma S, Malarcher AM, Giles WH, Myers G. Perbedaan ras, etnis
dan sosial ekonomi dalam pengelompokan faktor risiko penyakit
kardiovaskular. Ethn Dis 2004;14:43–8.
[36] Pierre LN, Davenport AP. Subtipe reseptor endotelin dan relevansi
fungsionalnya dalam arteri koroner kecil manusia.
Br J Pharmacol 1998;124:499–506.
[37] Pierre LN, Davenport AP. Kontribusi relatif reseptor endotelin A dan
endotelin B terhadap vasokonstriksi di arteri kecil dari jantung dan
otak manusia. J Cardiovasc Pharmacol 1998;31(Suppl 1):S74–6.
[38] Ihling C, Szombathy T, Bohrmann B, Brockhaus M, Schaefer HE,
Loeffler BM. Koekspresi enzim pengubah endotelin-1 dan
endotelin-1 dalam berbagai tahap aterosklerosis manusia.
Sirkulasi 2001;104:864–9.
[39] Kelly J, Whitworth J. Endothelin-1 sebagai mediator penyakit
kardiovaskular. Clin Exp Pharmacol Physiol 1999;26:158–61.