Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko Merpatitekan

membuka akses ke penelitian ilmiah dan medis

Artikel Teks Lengkap Akses Terbuka

ATAU R esea R c H . asli

endothelin-1, nitric oxide, serotonin dan tekanan

darah tinggi pada remaja laki-laki
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022

This article was published in the following Dove Press journal:

Vascular Health and Risk Management

gulfiia nagimovna Latar belakang: Hipertensi arteri esensial (EAH) pada remaja merupakan beban sosial.
flyatumova1 Endotelium terlibat dalam patogenesis EAH. Ketidakseimbangan faktor vasoaktif utama – yaitu
Razina Ramazanovna oksida nitrat (NO) dan endotelin-1 (ET-1) – diamati, dan pelepasan serotonin (5-HT) juga
nigmatullina2 terganggu. Hubungan antara faktor dan tekanan darah tinggi (BP) telah ditetapkan terutama
Dinara ilgizarovna sadykova3 dalam studi praklinis dan pada usia dewasa. Tujuan dari naskah ini adalah untuk menetapkan
Untuk penggunaan pribadi saja.

Mariia Dmitrievna chibireva4 hubungan antara ET-1 plasma, NO serum dan 5-HT, kadar 5-HT trombosit dan BP pada remaja
Francesco Fugetto5 laki-laki, menganalisis konsentrasi mereka pada kontrol, anak-anak prahipertensi dan
Raffaele serra6,7 hipertensi. Akibatnya, kami ingin mengevaluasi kadar ET-1, NO dan 5-HT sebagai biomarker

1Departemen Pediatri, Rumah Sakit klinis

praklinis EAH. Metode: Remaja rawat jalan, diperiksa di Rumah Sakit Klinik Anak Republik
Republik anak-anak dari Kementerian Kementerian Kesehatan Republik Tatarstan, direkrut antara 26 Mei dan 25 September 2016.
Kesehatan Republik Tatarstan, Kazan,
Republik Tatarstan, Federasi Rusia; 2 Variabel prediktor yang diidentifikasi adalah plasma ET-1, kadar NO serum dan 5-HT dan
Departemen Fisiologi normal, Universitas dievaluasi dalam serum dan trombosit kelompok kasus dan kontrol.
Kedokteran Negeri Kazan, Kazan, Republik
Tatarstan, Federasi Rusia; 3Departemen Hasil: Konsentrasi plasma ET-1 dan serum 5-HT pada anak-anak prahipertensi dan hipertensi lebih tinggi
Anak Rumah Sakit, Akademi Medis negara daripada pada kontrol, dengan remaja hipertensi menunjukkan tingkat kedua faktor yang lebih tinggi
Kazan, Kazan, Republik Tatarstan, Federasi
Rusia; 4Institut Koltsov Biologi dibandingkan dengan remaja prahipertensi. Kadar 5-HT trombosit lebih rendah pada anak-anak prahipertensi
Perkembangan, Akademi Ilmu Pengetahuan
dan hipertensi dibandingkan dengan kontrol, sedangkan kadar NO serum lebih tinggi pada anak-anak
Rusia, Moskow, Federasi Rusia; 5
Departemen Bedah Vaskular, pusat prahipertensi dibandingkan pada anak-anak hipertensi.
interuniversitas Phlebolymphology (ciFl),
Kesimpulan: ET-1, NO, dan 5-HT yang terukur terkait dengan tekanan darah pada remaja dan dapat berfungsi sebagai
Program Penelitian dan pendidikan
internasional dalam Bioteknologi klinis dan biomarker diagnostik EAH. Selanjutnya, mereka dapat membantu untuk lebih mendefinisikan anak-anak prahipertensi
eksperimental, Markas Besar: Universitas
dan hipertensi.
Magna graecia of catanzaro, catanzaro,
italy; 6Departemen Bedah Vaskular, pusat Kata kunci: endothelin-1, serotonin, nitric oxide, hipertensi arteri pediatrik, biomarker,
interuniversitas Phlebolymphology (ciFl),
Program Penelitian dan pendidikan
pra-hipertensi, monoamina, disfungsi endotel
internasional dalam Bioteknologi klinis dan
eksperimental, Markas Besar: Universitas
Magna graecia of catanzaro, catanzaro, pengantar
italy; 7Departemen Ilmu Kedokteran dan
Bedah, Universitas Catanzaro, Catanzaro, Latar belakang
Italia
Karena kejadian kardiovaskular terkait hipertensi biasanya tidak terjadi pada masa kanak-
kanak, definisi hipertensi pada anak lebih bersifat statistik daripada fungsional. Menurut
laporan keempat tentang Diagnosis, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi
pada Anak dan Remaja yang dirilis oleh Kelompok Kerja Program Pendidikan Tekanan
Darah Tinggi Nasional tentang Tekanan Darah Tinggi pada Anak dan Remaja pada tahun
korespondensi: Raffaele serra interuniversity
2004,1 hipertensi pediatrik (PH) didefinisikan sebagai rata-rata tekanan darah sistolik (SBP)
center of Phlebolymphology (ciFl), Program
penelitian dan pendidikan internasional di bidang dan/atau tekanan darah diastolik (DBP) yang ≥Persentil ke-95 untuk usia, jenis kelamin
klinis dan eksperimental
Bioteknologi, Universitas Magna graecia of dan tinggi badan pada tiga kesempatan atau lebih. Laporan yang sama juga menetapkan
catanzaro, Viale europa, catanzaro 88100, italia
definisi prehipertensi pediatrik (PPH), yaitu SBP atau DBP rata-rata yang≥Persentil ke-90
Telp +39 0 961 364 7380
email rserra@unicz.it tetapi <persentil ke-95. Pada remaja mulai usia 12 tahun, prehipertensi adalah

kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14 213–223 213
Merpatitekan © 2018 Aflyatumova dkk. Karya ini diterbitkan dan dilisensikan oleh Dove Medical Press Limited. Persyaratan lengkap dari lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms.
php dan menggabungkan Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v3.0) Lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Dengan mengakses karya
http://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S170317
Anda dengan ini menerima Persyaratan. Penggunaan non-komersial atas karya tersebut diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medical Press Limited, asalkan karya tersebut diatribusikan dengan benar. Untuk izin penggunaan

komersial dari karya ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 dari Ketentuan kami (https://www.dovepress.com/terms.php).
 Aflyatumova dkk
didefinisikan sebagai tekanan darah (BP) antara 120/80 mm Hg dan
persentil ke-95. Kondisi ini mewakili kategori pasien dengan risiko lebih
tinggi untuk mengembangkan hipertensi terbuka. Akhirnya, kelompok
kerja menyarankan bahwa dalam kasus BP≥Persentil ke-95, hipertensi
harus dipentaskan. Anak-anak dengan tekanan darah antara persentil
ke-95 dan ke-99 ditambah 5 mm Hg dikategorikan sebagai hipertensi
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022
stadium I, sedangkan anak-anak dengan tekanan darah di atas persentil
ke-99 ditambah 5 mm Hg harus digolongkan sebagai hipertensi II.
Meskipun lebih sering terjadi pada masa dewasa, hipertensi
arteri esensial (primer) (EAH) juga dapat dideteksi pada anak-anak
dan remaja. Prevalensi hipertensi esensial primer, sebagian besar
pada anak usia sekolah dan remaja yang lebih tua, telah meningkat
secara paralel dengan epidemi obesitas. Bila dikelompokkan
berdasarkan usia, prevalensi hipertensi adalah 0,9/1.000 pada
pasien berusia 2-11 tahun, dibandingkan dengan 5,4/1.000 pada
pasien berusia 12-18 tahun.2 Studi lain menunjukkan bahwa
hipertensi dan prahipertensi yang diverifikasi dapat ditemukan
Untuk penggunaan pribadi saja.
pada lebih dari 3% anak-anak dan remaja tanpa gejala.3
Sekarang diterima secara luas bahwa sebagian besar pasien dewasa dengan
EAH merupakan rangkaian dari kondisi tekanan darah tinggi yang sudah ada
sebelumnya pada masa kanak-kanak dan remaja.4
Hipertensi merupakan faktor risiko utama untuk infark
miokard, stroke dan gagal ginjal dan merupakan penyebab utama
kematian dini di antara orang dewasa di seluruh dunia.5 Sementara
kejadian kardiovaskular terkait hipertensi lanjut dari EAH biasanya
tidak terjadi pada masa kanak-kanak, anak-anak hipertensi, yang
biasanya tetap asimtomatik, sudah menunjukkan bukti kerusakan
organ target, dengan 8,0% menunjukkan komplikasi jantung
(terutama hipertrofi ventrikel kiri) pada studi ekokardiografi dan
aterosklerosis dini. dalam seri otopsi.2 Dengan demikian, EAH
pediatrik adalah masalah epidemiologis dan klinis yang serius, dan
merupakan poin penting yang harus difokuskan pada strategi
perawatan kesehatan berbasis populasi.
Menurut definisi, EAH adalah bentuk tekanan darah tinggi
di mana tidak ada penyebab yang dapat diidentifikasi. Namun,
banyak faktor, termasuk riwayat yang dikenal (dengan tipe
pewarisan poligenik), diet, stres, obesitas, dan faktor gaya
hidup lainnya mungkin berperan dalam perkembangan
hipertensi primer. Salah satu mekanisme patogenik paling
penting dan paling awal dari EAH adalah disfungsi endotel.6
Disfungsi endotel ditandai dengan pergeseran aksi endotel
menuju penurunan vasodilatasi, keadaan proinflamasi dan
sifat protrombotik.7 Keseimbangan faktor vasoaktif utama –
yaitu, oksida nitrat (NO) dan endotelin-1 (ET-1)
- diubah. NO menghambat ekspresi molekul adhesi dan
agregasi trombosit, dan bertindak sebagai vasodilator,
214 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
agen antiproliferatif dan antitrombotik.8 ET-1 adalah peptida
vasokonstriktor kuat yang terutama diproduksi oleh
endotelium. Efeknya terutama dimediasi oleh reseptor
endotelin tipe A dan tipe B, keduanya ditemukan pada otot
polos vaskular (VSM) dengan efek substansial pada sirkulasi
sistemik, ginjal, paru, koroner dan serebral; mereka
menginduksi vasokonstriksi mendalam, tindakan pro-inflamasi,
efek mitogenik dan proliferatif, stimulasi pembentukan radikal
bebas dan aktivasi trombosit.9,10
Ada juga hubungan yang mapan antara sistem
serotonergik dan endotelium.11 Monoamine serotonin (5-HT)
adalah salah satu vasokonstriktor utama dan memberikan
efeknya melalui reseptor 5-HT1B dan 5-HT2A yang terletak di
membran sel VSM.12 Secara khusus, 5-HT dilepaskan secara
lokal melalui transporter serotonin (SERT) oleh trombosit
teraktivasi, yang berfungsi sebagai tempat penyimpanan, dan
secara signifikan mengubah fungsi sel endotel dan VSM,13
menginduksi proliferasi dan migrasi sel otot polos melalui reseptor
5-HT2A.14 Konsentrasi 5-HT plasma yang tinggi dapat menyebabkan
trombosis dan vasokonstriksi pada model hewan.15
Akhirnya, analisis in vitro dan ex vivo telah menunjukkan interaksi
antara 5-HT dan ET-1 pada konsentrasi fisiologis, dengan yang pertama
berkontribusi pada pertumbuhan vaskular dan respons kontraktil yang
diinduksi oleh yang terakhir.12
Sampai saat ini, tidak ada penelitian yang menyelidiki
hubungan antara kadar NO, ET-1 dan 5-HT dan BP pada
populasi anak. Memahami mekanisme patofisiologi yang
mendasari disfungsi endotel dan PH serta menemukan
biomarker diagnostik dan prognostik sangat penting untuk
pengenalan dini dan pengelolaan penyakit yang lebih baik
dengan biaya tinggi di masa kanak-kanak, remaja dan dewasa.
Tujuan
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menetapkan
hubungan antara plasma ET-1, serum NO, serum 5-HT dan
konsentrasi 5-HT trombosit dan BP pada remaja rawat jalan
laki-laki (hipotesis alternatif dua sisi).
Tujuan sekunder dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi
apakah NO, ET-1 dan 5-HT berkorelasi dan jika mereka dapat
dianggap sebagai biomarker diagnostik dan prognostik praklinis
disfungsi endotel dan PPH/PH pada remaja laki-laki.
Metode
persetujuan protokol standar, pendaftaran dan
persetujuan pasien
Penelitian ini disetujui oleh komite etik penelitian
Rumah Sakit Klinis Anak Republik Kementerian
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
 Merpatitekan
Kesehatan Republik Tatarstan (nomor protokol 4, 24
Mei 2016). Setiap peserta dan perwakilan hukum
masing-masing memberikan persetujuan tertulis
sebelum pendaftaran studi. Pekerjaan ini telah
dilakukan sesuai dengan Kode Etik Asosiasi Medis
Dunia (Deklarasi Helsinki) untuk eksperimen yang
melibatkan manusia16 dan dengan pedoman Komite
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022
Internasional Editor Jurnal Medis.17
studi dan desain naskah
Pertanyaan penelitian utama dipahami sebagai layak,
menarik, baru, etis dan relevan.
Pertama, rencana studi yang komprehensif dibuat. Sudah termasuk
1) garis besar, dengan pertanyaan penelitian satu kalimat yang
jelas dan tidak bersuara; 2) protokol studi; dan 3) manual operasi,
yaitu kumpulan instruksi prosedural khusus untuk memastikan
pendekatan yang seragam dan standar untuk melaksanakan
penelitian dengan kontrol kualitas yang baik.
Untuk penggunaan pribadi saja.
Untuk memenuhi hipotesis yang sudah terbuka, desain kasus-
kontrol dipilih. Remaja dengan BP tinggi – seperti yang ditentukan
oleh Kelompok Kerja Program Pendidikan Tekanan Darah Tinggi
Nasional tentang Tekanan Darah Tinggi pada Anak dan Remaja –
dimasukkan dalam kelompok kasus dan terdiri dari remaja yang
baru atau sebelumnya didiagnosis tanpa pengobatan
antihipertensi saat ini; remaja normotensif dimasukkan dalam
kelompok kontrol.
Kuesioner standar dirancang untuk pengumpulan data
demografi, anamnestik (baik pribadi maupun yang sudah dikenal)
dan tambahan (yaitu, jenis kelamin, usia, tinggi badan, berat
badan, indeks massa tubuh) dari kasus dan kontrol potensial.
Sebuah database anonim cenderung.
Naskah ini ditulis sesuai dengan pedoman
pernyataan STROBE untuk observasional, studi kasus
kontrol (versi keempat).18
pengaturan
Remaja rawat jalan, diperiksa di Rumah Sakit Klinis Anak
Republik dari Kementerian Kesehatan Republik Tatarstan,
direkrut antara 26 Mei dan 25 September 2016. Semua
pasien disaring terlebih dahulu untuk kelayakan oleh
dokter yang hadir. Jika kriteria diagnostik dan inklusi
terpenuhi, asisten peneliti memperkenalkan penelitian dan
memperoleh persetujuan.
Peserta
Untuk kasus, kriteria inklusi adalah 1) jenis kelamin
laki-laki, 14-17 tahun (remaja); 2) diagnosis PPH dan
PH, menurut laporan keempat Diagnosis, Evaluasi,
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
Biomarker dan tekanan darah tinggi
dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi pada Anak dan Remaja
dirilis oleh Kelompok Kerja Program Pendidikan Tekanan Darah
Tinggi Nasional tentang Tekanan Darah Tinggi pada Anak dan
Remaja1 ; 3) pasien yang datang ke klinik di Rumah Sakit Klinik
Anak Republik dari Kementerian Kesehatan Republik Tatarstan
dan 4) pengecualian dari segala kondisi yang menyebabkan
tekanan darah tinggi (yaitu, hipertensi sekunder). Kriteria
eksklusi adalah 1) pasien dengan kemungkinan besar mangkir
(misalnya, ko-patologi parah atau berencana untuk pindah dari
Negara Bagian); 2) resep obat yang diketahui mengubah atau
berinteraksi dengan endokrin seksual dan sistem
monoaminergik (misalnya, anti-depresan) serta tekanan darah;
3) kontraindikasi untuk pemantauan tekanan darah rawat jalan
(ABPM) (yaitu, fibrilasi atrium, gangguan koagulasi dan, untuk
beberapa merek peralatan, alergi lateks).
Untuk kontrol, kriteria inklusi adalah 1) jenis kelamin laki-
laki, 14-17 tahun (remaja); 2) tekanan darah normal dan 3)
pasien yang menghadiri klinik di Rumah Sakit Klinik Anak
Republik Kementerian Kesehatan Republik Tatarstan. Kriteria
eksklusi adalah 1) pasien dengan kemungkinan tinggi mangkir;
2) resep obat yang diketahui mengubah atau berinteraksi
dengan sistem endokrin dan monoaminergik seksual serta BP
dan 3) kontraindikasi terhadap ABPM.
Rasio 1:1 antara kasus dan kontrol dipilih.
Variabel
Variabel prediktor (kontinyu): plasma ET-1, NO serum dan
kadar 5-HT dalam serum dan trombosit.
Variabel hasil (kategoris, ordinal): TD normal/BP
tinggi (PPH dan PH).
Potensi pembaur ditangani seperti yang diilustrasikan di bagian
"bias". Tidak ada pengubah efek yang dipertimbangkan.
Sumber/pengukuran data
Tekanan darah
Untuk menilai tekanan darah pada kedua kasus dan kontrol,
ABPM dilakukan menggunakan pengukuran otomatis dari
monitor A&D TM-2430 berbasis oscillometric (akurasi: BP±3
mmHg; detak±5%) divalidasi oleh Association for the
Advancement of Medical Instrumentation.19,20 Monitor
diterapkan pada lengan non-dominan seperti yang ditentukan
oleh pabrikan hanya oleh personel dengan pelatihan khusus
dalam penerapan perangkat pada pasien anak. Menurut
pedoman American Heart Association,21 1) monitor diprogram
untuk merekam setiap 20 menit sepanjang hari dan setiap 30
menit saat tidur; 2) setelah aplikasi, BP diukur dengan
perangkat dibandingkan dengan istirahat, BP klinik
menggunakan teknik oscillometric (kesepakatan
kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
215
Merpatitekan
 Aflyatumova dkk
rata-rata tiga klinik dan tiga tingkat BP rawat jalan dalam 5 mm Hg
dianggap kalibrasi yang memadai); 3) jumlah yang cukup dari
rekaman tekanan darah yang valid dikumpulkan dan dianalisis
(yaitu, minimal satu bacaan yang dapat diandalkan per jam,
termasuk saat tidur) dan 4) dua spesialis independen yang terlatih
dengan baik menafsirkan hasilnya.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022
Pengambilan sampel darah
Setelah puasa semalaman, dua sampel darah diambil dari vena
cubiti masing-masing subjek dalam tabung berlapis EDTA (BD
Vacutainer® Blood Collection Tube, Becton Dickinson, Broken Bow,
NE, USA) antara pukul 7.30 dan 9.00 pagi dan kemudian segera
disentrifugasi pada pukul 4. °C (2500 rpm selama 15 menit). Plasma
dan serum yang kekurangan trombosit diaspirasi dan sampel
duplikat disimpan pada -80 ° C sampai pengujian untuk ET-1 NO,
NO metabolit dan 5-HT. Semua sampel dianalisis buta terhadap
status subjek.
Untuk penggunaan pribadi saja.
penilaian eT-1
Plasma ET-1 dinilai menggunakan uji imunosorben terkait-
enzim (Endothelin 1-21, katalog no. 442-0052, BCM,
Biomedica, Wina, Austria. Fitur sistem ELISA adalah sebagai
berikut: sensitivitas=0,02 fmol/mL ( 0 fmol/mL+3 SD);
rentang standar=0,02–10 fmol/mL; koefisien variasi antar-
assay dan intra-assay ≤4 dan ≤6% masing-masing.
tidak ada penilaian
Konsentrasi NO serum dihitung melalui Total NO/Nitrite/
Nitrate Assay Kit (no katalog KGE001; R&D Systems, Inc.,
Minneapolis, MN, USA), dengan fitur berikut:
sensitivitas=0,78 mol/L; rentang pengujian = 3,1–200 mol/L
(supernat kultur sel, serum, plasma EDTA, plasma heparin,
plasma sitrat, urin); spesifisitas = kadar NO total, nitrit dan
nitrat yang diukur dalam berbagai sampel; reaksi silang =≤
0,5% reaktivitas silang diamati dengan molekul terkait yang
tersedia dan <50% reaktivitas lintas spesies diamati dengan
spesies yang diuji.
penilaian 5-HT
Konsentrasi serum 5-HT yang terkuras trombosit diukur dalam
rangkap dua menggunakan Serotonin FAST Kit (katalog no.
EIA5061; instrumen DRG GmbH, Marburg, Jerman).
Karakteristiknya adalah sebagai berikut: rentang deteksi=15–
2.500 ng/ mL; sensitivitas = 5 ng/mL.
Alikuot serum kaya trombosit yang disedot kemudian
digunakan untuk menilai jumlah trombosit melalui Advia Centaur
Analyzer (Bayer Ltd., Berks, UK). Sampel duplikat tambahan
digunakan untuk analisis 5-HT serum kaya trombosit, sementara
216 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
Konsentrasi 5-HT serum yang terdeplesi trombosit diukur
setelah sentrifugasi.
pengukuran bantu
Baik kasus maupun kontrol menjalani pemeriksaan fisik,
termasuk pengukuran antropometri yang dilakukan oleh
pemeriksa terlatih sesuai dengan Manual Referensi
Standardisasi Antropometri.22 Tinggi diukur hingga 0,1 cm
terdekat menggunakan stadiometer yang dipasang di dinding
(Harpenden, Crymych, UK). Berat badan diukur hingga 0,1 kg
terdekat, dan indeks massa tubuh dihitung sebagai berat
badan dalam kg/tinggi badan dalam meter kuadrat.
Bias
Dengan perhatian khusus untuk optimalisasi perekrutan dan
pelestarian generalisasi, untuk meminimalkan bias
pengambilan sampel, peserta (baik kasus dan kontrol)
terdaftar dari populasi berbasis klinis yang memenuhi syarat
dan diambil sampelnya melalui metode pengambilan sampel
probabilitas sederhana (yaitu, pencacahan unit populasi dan
pemilihan subset secara acak melalui tabel angka acak).
Untuk meniru pembaur dari fase desain awal, penulis
menerapkan dua strategi: 1) spesifikasi, termasuk dalam penelitian
ini hanya remaja laki-laki karena perubahan siklus kadar estrogen
yang diamati selama siklus menstruasi pada wanita berpotensi
menyebabkan fluktuasi vasodilatasi endotel , ketidakseimbangan
hormon dan perubahan tingkat darah amina biogenik bertindak
sebagai pembaur dan 2) pencocokan frekuensi untuk variabel
konstitusional yang dikumpulkan (yaitu jenis kelamin, usia, tinggi
badan, berat badan, indeks massa tubuh) dan jumlah trombosit
(Tabel 1).
Bias pengukuran sampel darah dibatasi melalui pengulangan
pengukuran dan menggunakan rata-rata dari dua pembacaan yang
diperoleh.
Semua personel yang menilai BP dan kadar metabolit
ET-1, NO/NO dan 5-HT tidak mengetahui penugasan kasus-
kontrol pasien.
Sumber kesalahan lainnya
Strategi untuk meningkatkan presisi dan akurasi
pengukuran adalah 1) standarisasi metode pengukuran
dalam manual operasi untuk pengamat dan subjek dan
2) pelatihan dan sertifikasi pengamat.
ukuran studi
Ukuran sampel diperkirakan berdasarkan pencarian ekstensif
untuk temuan sebelumnya dan terkait pada topik, diskusi antara
peneliti, nilai yang bermakna secara klinis dan pendidikan.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
 Merpatitekan Biomarker dan tekanan darah tinggi

Tabel 1 Karakteristik demografi dan laboratorium peserta studi

Parameter Kontrol kasus P-nilai*
(n=60) Total PPH PH
(n=60) (n=33) (n=27)
SEBUAH B 1 2
Jumlah jenis kelamin laki-laki 60 (100) 60 (100) 33 (100) 27 (100) –
(persentase) usia (tahun) berarti ± sD 15.86±1.21 15.63±1.26 15.72±1.11 16.03±0.6 aB = 0,3099
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022

Tinggi (cm) berarti ± sD Berat (kg) 172.7±10.8 174.3±11.5 172.3±8.4 176.7±7.9 aB = 0,4337
berarti ± sD BMi maksudnya ± SD 62.8±5.6 64.4±4.7 63.3±4.0 65.8±6.2 aB = 0,0927
21.06±2.0 21.2±2.1 21.3 21.1 aB = 0,7091
Plt (×103/μl) artinya ± sD sBP 286.4±61.3 273.7±54.1 267.6±57 281.2±48.6 aB = 0,2313
(mmHg) berarti ± sD DBP 114.1±1.2 134.3±3.4 127.9±3.8 142.1±5.1 aB <0,0001
(mmHg) berarti ± SD 64.4±0,5 85.2±4,5 79.0±4.0 92.8±2.1 aB <0,0001
Catatan: kasus: prehipertensi + anak hipertensi. a, kontrol; B, kasus (prehipertensi + anak hipertensi); 1, kasus dengan prehipertensi; 2, kasus dengan
hipertensi. *x–x (misalnya, a-1):P-nilai perbedaan antara rata-rata kelompok tertentu untuk parameter itu.
Singkatan: PPH, prehipertensi pediatrik; PH, hipertensi pediatrik; BMi, indeks massa tubuh; Plt, trombosit; sBP, tekanan darah sistolik; DBP, tekanan darah
diastolik.

Tebak. Data berikut dipertimbangkan: 1) hipotesis alternatif Secara total, 60 kasus dan 60 kontrol akhirnya dimasukkan dalam
Untuk penggunaan pribadi saja.

dua sisi; 2) ukuran efek: perbedaan 15% (0,10 fmol/mL penelitian (Gambar 1). Alasan untuk tidak berpartisipasi dan berhenti

dihitung berdasarkan kadar ET-1 plasma fisiologis sebagian besar bersifat logistik, dan dua penulis secara independen

– 1 fmol/mL ca); 3) SD: 0,1 fmol/mL; 4) ukuran efek standar: memverifikasi kurangnya patologi parah atau alasan lain yang

1.0; dan 5)sebuah (dua sisi)=0,05; B= 0.10; daya = 0,90. Ukuran sampel berpotensi membingungkan.

yang diperlukan per kelompok saat menggunakan Student'sT-tes untuk

membandingkan rata-rata variabel kontinu adalah 23. Data deskriptif

Untuk menangani putus sekolah dan subjek dengan data yang
hilang, penulis berencana untuk menghentikan perekrutan hanya ketika
100 calon peserta untuk setiap kelompok terdaftar.
metode statistik
Pemrosesan data statistik dilakukan pada komputer pribadi
menggunakan spreadsheet Excel dan paket perangkat lunak
"Statistik untuk Windows" versi 6.0. Variasi variabel prediktor
dihitung dan dinyatakan sebagai berikut: mean aritmatika (M),
median (Me), kesalahan standar mean aritmatika (m) dan tabel
frekuensi. Siswa dua sisiT-test diterapkan untuk perbandingan
variabel prediktor terus menerus antara kelompok yang
berbeda. Signifikansi perbedaan karakteristik kualitatif diuji
dengan menggunakan PearsonC2 kriteria. Signifikansi statistik
ditetapkan padaP-nilai < 0,05 (P<sebuah). Koefisien korelasi
Pearson dihitung untuk memeriksa korelasi antara variabel
prediktor.
Tidak ada strategi statistik yang diperlukan untuk menyalin dengan
pembaur dalam fase analisis.
Karakteristik demografi dan laboratorium dari kasus dan kontrol
disajikan pada Tabel 1. Sebagai catatan, tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik ditemukan antara kedua kelompok ketika
karakteristik konstitusional selain BP dan jumlah trombosit
dipertimbangkan.
Tidak ada peserta dengan data yang hilang hadir dalam fase
terakhir dari penelitian klinis ini.
Berdasarkan hasil ABPM, terbentuk dua subkelompok
remaja dengan BP tinggi: 1) remaja dengan PPH (kelompok
1, n=33, 41,3%) dan 2) remaja dengan PH (kelompok 2,
n=27, 33,7%) .
Data hasil dan hasil utama
Kasus dan kontrol kadar plasma ET-1, serum NO, serum 5-HT dan
trombosit 5-HT, bersama dengan perbandingannya, dilaporkan
pada Tabel 2 dan Gambar 2 dan 3. Peserta yang sehat diidentifikasi
sebagai kelompok A, sedangkan pasien diidentifikasi sebagai grup
B.
Kadar ET-1 plasma pasien (dinyatakan dalam fmol/mL) tampaknya

secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol (1,38±0,13 vs 0,8±0,08,

Hasil masing-masing; P-nilai: <0,0001; 95% CI: 0,54– 0,62). Ketika

Peserta dikelompokkan menurut tingkat keparahan tekanan darah tinggi,

Sebanyak 200 remaja laki-laki yang berpotensi memenuhi syarat dengan dan remaja dengan hipertensi menunjukkan kadar ET-1 plasma yang secara

tanpa peningkatan tekanan darah telah diidentifikasi, dan 177 diskrining. signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang prahipertensi.

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
217
Merpatitekan
 Aflyatumova dkk Merpatitekan

Peserta yang dikecualikan

karena:

Identifikasi
- Tidak sesuai dengan kriteria yang
Remaja berpotensi pas
memenuhi syarat
dengan kriteria yang memenuhi syarat untuk keduanya
- Resiko tinggi untuk berhenti
kelompok kasus dan kontrol
- Masalah praktis dengan
(n = 200)
terlibat dalam penelitian
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022

(n = 23)
Penyaringan

Sejarah diputar Pasien dikecualikan

(n = 177) karena tidak pasti
diagnosis hipertensi
(n = 12)

Peserta yang berhenti,

Remaja dinilai putus dan dengan
Untuk penggunaan pribadi saja.

untuk kelayakan data hilang

(n = 165)
kelayakan

(n = 45)

Remaja termasuk dalam

Termasuk

pembelajaran

(n = 120;
60 kasus dan
60 kontrol)

Gambar 1 Diagram alir pasien yang terdaftar.

posisi (1,67±0,12 vs 1,14±0,13, masing-masing; P-nilai: <0,0001; Konsentrasi NO antara anak-anak dengan prehipertensi
95% CI: 0,46–0,60). dan mereka dengan hipertensi juga dihargai (P-nilai:
Konsentrasi NO serum (dinyatakan dalam mol/mL) tidak <0,0001; 95% CI: –31,32–28,10).
berbeda secara signifikan antara kasus dan kontrol (111,63±3.09 vs Kadar 5-HT serum pasien (dinyatakan dalam ng/mL)
111.71±3,52, masing-masing; P-nilai: 0,89; 95% CI: -1,28-1,12): tampaknya secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol (266,62±
Namun, ketika dikelompokkan untuk tingkat keparahan BP tinggi 14,14 vs 186,15±12,54, masing-masing; P-nilai: <0,0001; 95% CI:
dan dibandingkan dengan kelompok kontrol, pasien dengan 76.64–86.30). Ketika dikelompokkan untuk tingkat keparahan BP tinggi,

prehipertensi memiliki tingkat NO yang jauh lebih tinggi (125,0± remaja dengan hipertensi menunjukkan kadar serum 5-HT secara

3.13; P-nilai: <0,0001; 95% CI: 11,83-14,75, sedangkan remaja signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan prahipertensi (291,98±

dengan hipertensi menunjukkan tingkat parameter yang sama 13,25 vs 245,87±14,87; P-nilai: <0,0001; 95% CI 38,75–53,47).

secara signifikan lebih rendah (95,29±3,04; P-nilai: <0,0001; 95% CI: Tingkat trombosit 5-HT (dinyatakan dalam ng/109 trombosit) secara

– 17,98–14,86). Perbedaan yang signifikan secara statistik dalam serum signifikan lebih rendah pada pasien dibandingkan kontrol (606,77±46.95

218 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
Merpatitekan
 Merpatitekan Biomarker dan tekanan darah tinggi

Meja 2 Hasil utama dan perbandingannya

Prediktor Kontrol kasus P-nilai* 95% CI

variabel (n=60) Total PPH PH
(n=60) (n=33) (n=27)
SEBUAH B 1 2
eT-1 (fmol/ 0.8±0,08 1.38±0.13 1.14±0.13 1.67±0.12 aB <0,0001 0,54–0,62
ml) berarti a-1<0,0001 0,30–0,38
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022

± SD a-2<0,0001 0,83–0,91
1-2<0,0001 0,46–0,60
nO (μmol/ 111.71±3.52 111.63±3.09 125.0±3.13 95.29±3.04 aB = 0,89 – 1,28–1,12
ml) berarti a-1<0,0001 11,83–14,75
± SD a-2<0,0001 – 17,98 hingga –14,86

1-2<0,0001 – 31,32 hingga –28,10

serum 5-HT 186,15±12.54 266.62±14.14 245.87±14.87 291.98±13.25 aB <0,0001 76.64–86.30

(ng/ml) a-1<0,0001 54,95–66,49
berarti ± SD a-2<0,0001 100,95-112,71
1-2<0,0001 38,75–53,47
Trombosit 1177.37±54.88 606,77±46.95 543.37±46.57 684.26±47.41 aB <0,0001 – 589,06 hingga –552,14

5-HT (ng/109 a-1<0,0001 – 656,43 hingga –611,58

trombosit) a-2<0,0001 – 517,40 hingga –468,82
berarti ± SD 1-2<0,0001 116,50–165,28
Untuk penggunaan pribadi saja.

Catatan: kasus, prehipertensi + anak hipertensi. *x–x (misalnya, a-1):P-nilai perbedaan antara rata-rata kelompok tertentu untuk parameter itu. A, kontrol; B, kasus
(prehipertensi + anak hipertensi); 1, kasus dengan prehipertensi; 2, kasus dengan hipertensi.
Singkatan: PPH, prehipertensi pediatrik; PH, hipertensi pediatrik; eT-1, endotelin-1; tidak, oksida nitrat; 5-HT, serotonin.

SEBUAH B
2
# 140
*
120
1,5
Plasma ET-1, fmol/mL

#,@

* 100
Serum NO, mL/μL

80
1
60

0,5 40

20

0 0
Kontrol PPH PH Kontrol PPH PH
Gambar 2 Faktor endotel vasoaktif.
Catatan: Kadar plasma eT-1 (SEBUAH) dan kadar nO serum (B) pada remaja dengan prehipertensi dan hipertensi. kontrol, remaja sehat normotensif; PPH, anak
prehipertensi; PH, anak hipertensi. *P<0,0001 (a-1), #P<0,0001 (a-2), @P<0,0001 (1-2). Singkatan: PPH, prehipertensi pediatrik; PH, hipertensi pediatrik; eT-1,
endotelin-1; tidak, oksida nitrat.

vs 1177,37±54,88, masing-masing; P-nilai: <0,0001; 95% CI: R=0,019 (P=0.885; interval kepercayaan 95%=−0.2361 hingga
– 589.06–552.14). Ketika dikelompokkan untuk BP, anak-anak dengan 0.2716).
hipertensi memiliki kandungan trombosit 5-HT secara signifikan lebih

tinggi daripada anak-anak prahipertensi (684,26 .).±47,41 vs 543,37± Diskusi

46,57, masing-masing; P-nilai: <0,0001; 95% CI: 116,50–165,28). Hasil utama
Koefisien korelasi Pearson mengacu pada tingkat serum 5-HT Karena hubungan yang mapan dengan epidemi obesitas pada masa kanak-

dan ET-1 plasma pada anak-anak dengan PPH dan PH adalah kanak, tekanan darah tinggi pada orang muda meningkat dengan cepat

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
219
Merpatitekan
 Aflyatumova dkk
SEBUAH
500
400
Serum 5-HT, ng/mL
300
*
200
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022
100
0 0
Kontrol PPH
Gambar 3 serum (SEBUAH) dan trombosit (B) Kadar 5-HT pada remaja dengan prehipertensi dan hipertensi.
Catatan: kontrol, remaja sehat normotensif; PPH, anak prehipertensi; PH, anak hipertensi. *P<0,0001 (a–1), #P<0,0001 (a–2), @P<0,0001 (1–2). Singkatan:
5-HT, serotonin.
dan sekarang merupakan beban sosial. Bahkan jika kematian dan
kecacatan kardiovaskular, tipikal orang dewasa, biasanya tidak
terjadi pada anak-anak hipertensi, hipertrofi ventrikel kiri,
aterosklerosis dini dan penanda perantara kerusakan organ target
Untuk penggunaan pribadi saja.
lainnya seperti perubahan vaskular retina dan bahkan perubahan
kognitif yang tidak kentara dapat diapresiasi pada populasi ini,3
tanpa gejala yang jelas pada sebagian besar kasus. Meskipun tidak
diketahui definisinya, etiologi EAH tampaknya terkait dengan
riwayat keluarga yang positif hipertensi, obesitas, dan faktor gaya
hidup. Beberapa model eksperimental menyarankan bahwa
kelebihan ET-1 vasokonstriksi, vasokonstriksi dan 5-HT
protrombotik bersama dengan pengurangan konsentrasi NO
vaskular dapat mewakili aktor utama dalam proses kompleks pada
asal BP tinggi. Kondisi ini dikenal sebagai “disfungsi endotel”, dan
jelas dicirikan oleh pergeseran aksi endotel menuju penurunan
vasodilatasi, keadaan proinflamasi dan sifat protrombotik.7 Dengan
premis seperti itu, kelompok penelitian ini berhipotesis bahwa
mediator yang disebutkan sebelumnya (yaitu ET-1, NO, dan 5-HT)
dapat dipilih sebagai biomarker tekanan darah tinggi pada
manusia.
ET-1 adalah peptida vasokonstriktor kuat dan pengatur aliran
darah yang memainkan peran penting dalam peningkatan tekanan
darah pada beberapa model hipertensi eksperimental. Penelitian
ini menunjukkan bahwa kadar plasma ET-1 pada anak-anak dengan
hipertensi secara signifikan lebih tinggi daripada anak-anak
normotensif (rasio: 2.1:1). Ini sesuai dengan data Głowińska et al23
yang menunjukkan peningkatan konsentrasi plasma ET-1 pada
remaja dengan hipertensi dibandingkan dengan subyek sehat (0,63
pg/mL vs 0,40 pg/mL, P<0,05; usia rata-rata: 15,3±2,4 tahun vs 14,7
±2,9 tahun). Mereka juga menemukan korelasi yang signifikan
antara konsentrasi plasma ET-1 dan SBP (P=0,02) tingkat. Dalam
makalah yang diterbitkan oleh Katona et al,24 ditemukan bahwa
konsentrasi plasma NO secara signifikan lebih rendah (27,7±13,7 vs
35,8±7,0 mol/L, masing-masing,
220 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
B
1.500
Trombosit 5-HT, ng/109
#,@
1.000
#,@
*
500
PH Kontrol PPH PH
P<0,001), sedangkan konsentrasi ET-1 lebih tinggi (3,11±3,9 vs 1,09±1,07
fmol/mL, masing-masing, P<0,001) pada remaja hipertensi
dibandingkan dengan kontrol. NO dan ET-1 masing-masing berkorelasi
negatif dan positif dengan nilai BP, terutama dengan SBP.24 Dalam
penelitian lain yang melibatkan orang dewasa, Schneider dkk
menemukan bahwa ada korelasi antara peningkatan konsentrasi ET-1
plasma dan hipertensi arteri. Secara khusus, mereka menunjukkan
tingkat ET-1 plasma yang jauh lebih tinggi (0,35±0,26 fmol/mL, P
<0,0001) pada pasien hipertensi dibandingkan dengan kontrol (0,08±
0,13 fmol/mL). Mereka tidak menganggap ET-1 sebagai penanda
disfungsi endotel tetapi menganggap bahwa perubahan kadar ET-1
plasma dapat mendahului komplikasi vaskular yang terkait dengan
hipertensi dan diabetes.25 Apa yang ditambahkan penelitian ini adalah
evaluasi konsentrasi plasma ET-1 pada anak-anak dengan prehipertensi,
yang kami temukan secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol
(rasio: 1,43:1). Temuan ini merupakan data baru dalam literatur ilmiah
dan membuka spekulasi baru tentang patofisiologi PH. Dengan bukti
seperti itu, kami dapat dengan tegas mendukung peran peningkatan
ET-1 yang berkelanjutan dalam pengembangan PH dan menyatakan
tingkat perubahannya sudah dalam PPH.
NO memainkan peran penting dalam menjaga homeostasis
kardiovaskular.26 Pada manusia, ia mengatur tonus vaskular yang
menginduksi vasodilatasi yang bergantung pada endotelium.27
Selain itu, NO yang diturunkan dari endotelium memberikan sifat
antioksidan, antiproliferatif, antitrombotik, dan antiinflamasi.28
Ditemukan bahwa vasodilatasi yang dimediasi NO dihambat pada
hipertensi oleh peningkatan aktivitas arginase dalam sel endotel,
yang membatasi akuketersediaan -arginin ke endotel NO sintase
(eNOS) untuk produksi NO.29 Dalam makalah kami, remaja
prahipertensi memiliki kadar NO yang lebih tinggi (+11%) bila
dibandingkan dengan anak-anak normotensif, yang merupakan hal
baru karena kadar NO tidak pernah dipelajari pada anak-anak
dengan prahipertensi. Sebaliknya, pasien dengan hiper
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
 Merpatitekan
ketegangan menunjukkan tingkat NO yang lebih rendah (-15%)
sehubungan dengan kelompok kontrol; ini sesuai dengan apa yang
ditemukan oleh Katona et al24 dan Forte dkk,30 yang terakhir
menunjukkan bahwa kandungan metabolit NO urin lebih rendah pada
orang dewasa dengan hipertensi esensial. Meskipun dalam kedua kasus
kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik,
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022
peningkatan kadar NO pada remaja dengan prehipertensi dapat
mewakili respon kompensasi untuk mengurangi relaksasi pembuluh
darah yang bergantung pada endotel, yang tidak bergantung pada NO.
Mekanisme ini mungkin terkait dengan upregulasi dari inducible NO
synthase (iNOS) seperti yang disebutkan oleh Oliveira-Paula et al.31
Lebih lanjut, sementara jumlah NO yang relatif kecil yang diproduksi
oleh eNOS penting untuk homeostasis kardiovaskular, kadar NO yang
tinggi yang dihasilkan oleh iNOS yang diaktifkan dapat berkontribusi
pada nilai BP yang lebih tinggi karena jumlah NO yang berlebihan ini
dapat bereaksi dengan anion superoksida membentuk peroksinitrit,
sehingga meningkatkan stres nitrosatif dan endotel penyelewengan
fungsi. Selain itu, aktivitas iNOS yang abnormal dapat meningkatkan
Untuk penggunaan pribadi saja.
aktivitas arginase, memungkinkannya bersaing dengan eNOS untukaku
-arginin, sehingga mengakibatkan berkurangnya bioavailabilitas NO. Ini
juga dapat menyebabkan pelepasan eNOS dengan peningkatan
produksi anion superoksida alih-alih NO. Sementara semua data ini
dapat menjelaskan hubungan antara prahipertensi dan konsentrasi NO
yang lebih tinggi, penurunan kadar NO pada remaja dengan hipertensi
hanya dapat mewakili kelelahan bertahap dari kapasitas kompensasi
vasodilatasi endotel, yang berpotensi mewakili tanda prognostik yang
buruk untuk pengembangan hipertensi yang nyata. Camilletti dkk32
menggambarkan penurunan signifikan kadar NO trombosit yang
diamati pada subjek hipertensi, yang dapat mengkonfirmasi hubungan
antara hipertensi dan perubahan fungsi trombosit dan menyarankan
peran NO dalam kejadian kardiovaskular.32
5-HT adalah mitogen sel VSM dan berkontribusi pada
kontraktilitas dan pertumbuhan sel otot polos arteri, keduanya
dihargai pada hipertensi.33 Serupa dengan ET-1, dalam studi kasus
kami menunjukkan tingkat serum 5-HT yang secara signifikan lebih
tinggi daripada kontrol (rasio: 1,43:1), dengan anak-anak hipertensi
menunjukkan tingkat tertinggi (+18% pada anak-anak dengan
hipertensi). Sebaliknya, konsentrasi trombosit 5-HT pada pasien
dengan hipertensi lebih rendah daripada kontrol (-48%), dengan
masalah ini perlu pendalaman lebih lanjut karena kurangnya
literatur studi yang mengevaluasi hubungan ini pada populasi
anak. Fetkovska dkk34 menunjukkan bahwa konsentrasi plasma 5-
HT meningkat dengan BP pada pasien hipertensi dewasa, yang
sesuai dengan hasil kami dari populasi anak. SERT secara luas
disajikan dalam jaringan kardiovaskular seperti arteri pulmonalis,
jantung, arteri sistemik dan sel endotel; itu juga hadir dalam
trombosit, di mana ia sangat efisien
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
Biomarker dan tekanan darah tinggi
dan memungkinkan mereka untuk mengambil 5-HT dari usus dan paru-
paru dan menyimpannya.35 Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
kandungan 5-HT dan kecepatan serapan dalam trombosit darah secara
signifikan lebih rendah pada pasien hipertensi dewasa, dengan
peningkatan penghabisan 5-HT dan peningkatan kadar plasma 5-HT
dan 5-HIAA yang menyertainya.34,36,37 Hal ini sesuai dengan data kami
pada populasi pediatrik dan dapat menjelaskan penurunan kadar 5-HT
trombosit. Isbister dkk38 menunjukkan bahwa ketika inhibitor reuptake
serotonin selektif digunakan, 5-HT trombosit tidak habis, tetapi 5-HT
ekstraseluler lebih tinggi karena reuptake 5-HT dicegah. Peran SERT
dalam penyakit kardiovaskular tampaknya terkait juga dengan isoform
vaskularnya. Secara khusus, aktivitas SERT pada arteri perifer meningkat
pada hipertensi39
dan pada hipertensi pulmonal, disfungsi SERT arteri pulmonalis
berkontribusi pada peningkatan tekanan darah pulmonal
melalui mekanisme ganda, mendorong vasokonstriksi dan
remodeling arteri pulmonalis melalui 5-HT.40 Semua data yang
disajikan mendukung hipotesis bahwa SERT dihambat dalam
patogenesis penyakit kardiovaskular sebagai EAH. Dapat
disimpulkan bahwa perubahan metabolisme 5-HT,
hiperaktivitas trombosit dan disfungsi SERT secara dramatis
mengubah fungsi VSM dan sel endotel dan meningkatkan
risiko terjadinya kejadian kardiovaskular.38,41
batasan
Karena desain yang cermat dari penelitian ini, penulis
mengecualikan adanya variabel pengganggu atau bias
yang penting. Kesalahan acak disalin melalui konduksi
tepat waktu dari berbagai penilaian dan pengukuran.
Ukuran populasi dicapai dengan tepat dan pasien
didaftarkan secara acak.
Sayangnya, untuk mendapatkan konsistensi statistik terbaik, hanya
pasien laki-laki yang dimasukkan. Para penulis sudah merencanakan
untuk melakukan penelitian serupa, dengan laboratorium yang sesuai
dan penyesuaian analitik yang membatasi pengaruh fluktuasi fisiologis
estrogen pada remaja putri.
interpretasi dan generalisasi
Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa plasma ET-1, serum
NO, serum 5-HT dan trombosit 5-HT berhubungan dengan BP
pada remaja laki-laki, menjawab hipotesis utama dari
penelitian ini.
Lebih lanjut, dapat ditegaskan bahwa faktor-faktor ini merupakan
biomarker EAH yang memenuhi syarat pada populasi yang diteliti. Secara
khusus, kombinasi mereka dapat berfungsi tidak hanya sebagai alat
diagnostik, tetapi juga sebagai alat untuk stratifikasi keparahan tekanan
darah tinggi pada anak-anak dan mungkin dapat berfungsi sebagai
biomarker praklinis hipertensi. Kompatibel dengan yang disajikan
kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
221
Merpatitekan
 Aflyatumova dkk
hasil juga fakta bahwa pada tahap awal mekanisme kompensasi
hipertensi yang bertujuan untuk mempertahankan BP yang
optimal dipicu; Namun, tindakan mereka memiliki batas fisiologis
dan hiper-aktivasi kronis sistem vasoregulatory akhirnya
menyebabkan vasokonstriksi, agregasi trombosit dan peradangan
pembuluh darah, mengkonfigurasi kondisi "disfungsi endotel".
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022
Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa hipotesis yang telah
ditentukan dari penelitian ini diverifikasi.
Metode penilaian BP, ET-1, NO dan 5-HT yang disajikan
tersedia secara luas di negara maju; dengan demikian,
temuan studi dari naskah ini dapat digeneralisasikan.
Mengingat pentingnya kondisi klinis yang disajikan, fakta
bahwa kadar ET-1, NO dan 5-HT tampaknya berubah pada anak-
anak dengan BP tinggi sebelum manifestasi klinis hipertensi nyata,
serta kekuatan statistik dari asosiasi yang ditemukan, penulis
menyarankan untuk mempertimbangkan triad "ETNOS" sebagai
alat yang berguna untuk mencegah perubahan kardiovaskular
yang tidak dapat diubah dan biaya sosial-ekonomi yang tinggi.
Untuk penggunaan pribadi saja.
Selain itu, data ini mungkin berguna dalam perbaikan
pengobatan hipertensi. Kelas baru obat antihipertensi yang dapat
meningkatkan kadar NO serum dan menurunkan kadar ET-1
plasma dan 5-HT serum untuk membangun kembali keseimbangan
faktor vasoaktif dan untuk memulihkan fungsi endotel dapat
dipertimbangkan untuk penelitian lebih lanjut.
ucapan terima kasih
Penulis berterima kasih kepada William Edward James Jenner –
BSc (Hons), MA, RN(A), Associate Clinical Education Specialist,
B\Braun Medical UK Ltd. – atas bantuan editorialnya. Pekerjaan
ini tidak didanai.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.
Referensi
1. Pokja Program Pendidikan Tekanan Darah Tinggi Nasional tentang
Tekanan Darah Tinggi pada Anak dan Remaja. Laporan keempat
tentang diagnosis, evaluasi, dan pengobatan tekanan darah tinggi
pada anak-anak dan remaja.Pediatri. 2004;114(Laporan ke-2 Suppl
4):555–576.
2. Dobson CP, Eide M, Nylund CM. Prevalensi Hipertensi, Komplikasi
Jantung, dan Penggunaan Obat Antihipertensi pada Anak.J Pediatr.
2015;167(1):92–97.
3. Falkner B. Hipertensi pada anak-anak dan remaja: epidemiologi dan
sejarah alam. Nefrol Pediatr. 2010;25(7):1219–1224.
4. Anyaegbu EI, Dharnidharka VR. Hipertensi pada remaja.Klinik
Pediatr North Am. 2014;61(1):131-151.
5. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, dkk. Komite Nasional Gabungan
Institut Jantung, Paru, dan Darah Nasional untuk Pencegahan, Deteksi,
Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi; Panitia Koordinasi
Nasional Program Pendidikan Tekanan Darah Tinggi. Laporan ketujuh
komite nasional bersama tentang pencegahan, deteksi, evaluasi, dan
pengobatan tekanan darah tinggi: Laporan JNC 7.JAMA. 2003;289:2560–
2572.
222 kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
6. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Versari D, Endotelium SA. penuaan,
dan hipertensi.Curr Hipertensi Rep. 2006;8(1):84–89.
7. Endemann DH, Schiffrin EL. Disfungsi endotel.J Am Soc Nephrol.
2004;15(8): 1983-1992.
8. Akcaboy M, Kula S, Göktas T, dkk. Pengaruh nilai NOx plasma pada
fungsi jantung pada hipertensi obesitas dan pasien anak
normotensif.Nefrol Pediatr. 2016;31(3):473–483.
9. Böhm F, Pernow J. Pentingnya endotelin-1 untuk disfungsi vaskular pada
penyakit kardiovaskular. Res Kardiovaskular. 2007;76(1):8–18.
10. Mazzuca MQ, Khalil RA. Reseptor endotelin vaskular tipe B: struktur,
fungsi dan disregulasi pada penyakit vaskular.Biochem Pharmacol.
2012;84(2):147-162.
11. Machida T, Iizuka K, Hirafuji M. 5-hydroxytryptamine dan reseptornya di dinding
pembuluh darah sistemik. Biol Pharm Banteng. 2013;36(9):1416–1419.
12. Bhaskaran S, Zaluski J, Banes-Berceli A. Interaksi molekuler serotonin (5-
HT) dan endotelin-1 dalam sel otot polos pembuluh darah: analisis in
vitro dan ex vivo. Am J Physiol Sel Fisiol. 2014;306(2):143-151.
13. Mercado CP, Kilic F. Mekanisme molekuler SERT dalam trombosit:
regulasi kadar serotonin plasma. Mol Interv. 2010;10(4):231–241.
14. Reseptor Gamoh S, Hisa H, Yamamoto R. 5-hydroxytryptamine sebagai
target untuk terapi obat penyakit terkait vaskular. Biol Pharm Banteng.
2013;36(9):1410–1415.
15. Callebert J, Esteve JM, Hervé P, dkk. Bukti untuk kontrol kadar
serotonin plasma oleh reseptor 5-hydroxytryptamine (2B) pada
tikus.J Pharmacol Exp Ada. 2006;317(2):724–731.
16. Asosiasi Medis Dunia. Deklarasi Helsinki WMA – Prinsip Etis untuk
Penelitian Medis yang Melibatkan Subyek Manusia. Asosiasi Medis
Dunia. Tersedia dari: https://www.wma.net/policiespost/wma-
declaration-of-helsinki-ethical-principles-for-medicalresearch-
involving-human-subjects/. Diterbitkan Maret 2018. Diakses 22 Mei
2018.
17. Persyaratan seragam untuk naskah yang diserahkan ke jurnal biomedis:
penulisan dan penyuntingan untuk publikasi biomedis. J Pharmacol
Pharmacother. 2010;1(1):42–58.
18. Institut Kedokteran Sosial dan Pencegahan (ISPM). Pernyataan
STROB. ISPM-Universitas Bern. Tersedia dari: https://
strobestatement.org/index.php?id=available-checklists. Diterbitkan
November 2007. Diakses 23 Mei 2018.
19. Palatini P, Frigo G, Bertolo O, Roman E, Da Cortà R , Winnicki M.
Validasi perangkat A&D TM-2430 untuk pemantauan tekanan darah
rawat jalan dan evaluasi kinerja menurut karakteristik subjek.
Monitor Tekanan Darah. 1998;3(4):255–260.
20. Yip GW, So HK, Li AM, Tomlinson B, Wong SN, Sung RY. Validasi monitor
tekanan darah lengan atas A&DTM-2430 untuk pemantauan tekanan
darah rawat jalan pada anak-anak dan remaja, menurut protokol British
Hypertension Society.Monitor Tekanan Darah. 2012;17(2):76–79.
21. Urbina E, Alpert B, Flynn J, dkk. Pemantauan tekanan darah rawat jalan
pada anak-anak dan remaja: rekomendasi untuk penilaian standar:
pernyataan ilmiah dari American Heart AssociationAtherosclerosis,
Hipertensi, dan Obesitas di Komite Pemuda dewan penyakit
kardiovaskular pada orang muda dan dewan untuk penelitian tekanan
darah tinggi.Hipertensi. 2008;52(3):433–451.
22. Cheikh Ismail L, Knight HE, Ohuma EO, Hoch L, Chumlea WC. Konsorsium
Pertumbuhan Janin dan Bayi Baru Lahir Internasional untuk Abad ke-21.
Standarisasi antropometrik dan protokol kontrol kualitas untuk
pembangunan standar pertumbuhan baru, internasional, janin dan bayi
baru lahir: Proyek INTERGROWTH-21.BJOG. 2013;120(Suppl 2):48–55.
23. Głowińska B, Urban M, HryniewiczA, Peczyńska J, Florys B, Al-Hwish
Konsentrasi plasma M. Endothelin-1 pada anak-anak dan remaja dengan
faktor risiko aterogenik. Kardiol Pol. 2004;61(10):329–338.
24. Katona E, Settakis G, Varga Z, dkk. Kerusakan organ target pada hipertensi
remaja. Analisis faktor-faktor yang berpotensi mempengaruhi, terutama oksida
nitrat dan endotelin-1.J Neurol Sci. 2006;247(2):138–143. Tersedia dari: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16737713. Diakses pada 21 Mei 2018.
25. Schneider JG, Tilly N, Hierl T, dkk. Peningkatan kadar endotelin-1 plasma pada
diabetes mellitus.Apakah J Hipertensi?. 2002;15(11)::967–972.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
 Merpatitekan
26. Godo S, Shimokawa H. Peran yang berbeda dari sistem sintase oksida nitrat
endotel dalam mempertahankan homeostasis kardiovaskular. Gratis Radic Biol
Med. 2017;109:4–10.
27. Vanhoutte PM, Shimokawa H, Feletou M, Tang EH. Disfungsi endotel dan
penyakit pembuluh darah - pembaruan peringatan 30 tahun.Acta Physiol.
2017;219(1):22–96.
28. Gkaliagkousi E, Ferro A. Sinyal oksida nitrat dalam regulasi
fungsi kardiovaskular dan trombosit. Biosci Depan. 2011;16(16):
1873–1897.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko diunduh dari https://www.dovepress.com/ oleh 180.242.223.143 pada 02-Jan-2022
29. Zhang C, Hein TW, Wang W, dkk. Peningkatan regulasi arginase vaskular
pada hipertensi menurunkan dilatasi arteriol koroner yang diperantarai
oksida nitrat.Hipertensi. 2004;44(6):935–943. Tersedia dari: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15492130. Diakses pada 22 Mei 2018.
30. Forte P, Copland M, Smith LM, Milne E, Sutherland J, Benjamin
N. Sintesis oksida nitrat basal pada hipertensi esensial. Lanset.
1997;349(9055):837–842.
31. Oliveira-Paula GH, Lacchini R, Tanus-Santos JE. Sintase oksida nitrat yang dapat
diinduksi sebagai target yang mungkin dalam hipertensi.Target Obat Saat Ini.
2014;15(2):164-174.
32. Camilletti A, Moretti N, Giacchetti G, dkk. Penurunan kadar oksida nitrat dan
peningkatan kandungan kalsium dalam trombosit pasien hipertensi.Apakah J
Hipertensi?. 2001;14(4 Pt 1):382–386.
33. Watt SW. 5-HT pada hipertensi sistemik: musuh.teman atau fantasi? Ilmu Klinik.
2005;108(5):399–412.
Untuk penggunaan pribadi saja.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko
Publikasikan karya Anda di jurnal ini
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko adalah jurnal internasional yang
diulas sejawat tentang terapi dan manajemen risiko, dengan fokus pada
pelaporan cepat singkat studi klinis tentang proses yang terlibat dalam
pemeliharaan kesehatan pembuluh darah; pemantauan, pencegahan dan
pengobatan penyakit pembuluh darah dan gejala sisa; dan keterlibatan
Kirimkan naskah Anda di sini: https://www.dovepress.com/vascular-health-and-risk-management-journal
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2018:14
Biomarker dan tekanan darah tinggi
34. Fetkovska N, Pletscher A, Ferracin F, Amstein R, Buhler FR. Gangguan
penyerapan 5 hydroxytryptamine platelet pada hipertensi esensial:
relevansi klinis.Obat Kardiovaskular Ada. 1990;4(Suppl 1):105–159.
35. Ni W, Watt SW. 5-hydroxytryptamine dalam sistem kardiovaskular: fokus
pada transporter serotonin (SERT.Clin Exp Pharmacol Physiol.
2006;33(7):575–583.
36. Kamal LA, Le Quan-Bui KH, Meyer P. Penurunan penyerapan 3H-serotonin
dan kandungan endogen serotonin dalam trombosit darah pada pasien
hipertensi. Hipertensi. 1984;6:568–573.
37. Nityanand S, Tekwani BL, Chandra M, Shanker K, Singh BN. Kinetika
serotonin dalam trombosit pada hipertensi esensial.Ilmu Kehidupan.
1990;46(5):367–372.
38. Isbister GK, Bowe SJ, Dawson A, Whyte IM. Toksisitas relatif inhibitor
reuptake serotonin selektif (SSRI) dalam overdosis.J Toxicol Clin
Toxicol. 2004;42(3):277–285.
39. Ni W, Thompson JM, Northcott CA, Lookingland K, Watts SW.
Pengangkut serotonin hadir dan berfungsi di otot polos arteri
perifer.J Cardiovasc Pharmacol. 2004;43(6):770–8071.
40. Ni W, Watt SW. 5-hydroxytryptamine dalam sistem kardiovaskular: fokus
pada transporter serotonin (SERT.Clin Exp Pharmacol Physiol.
2006;33(7):575–583.
41. Haszon I, Papp F, Kovács J, dkk. Agregasi trombosit, viskositas darah dan
lipid serum pada anak-anak hipertensi dan obesitas.Eur J Pediatr.
2003;162(6):385–390.
Merpatitekan
gangguan metabolisme, terutama diabetes. Jurnal ini diindeks di PubMed
Central dan MedLine. Sistem manajemen manuskrip sepenuhnya online dan
mencakup sistem peer-review yang sangat cepat dan adil, yang semuanya
mudah digunakan. Kunjungi http://www.dovepress.com/ testimonials.php
untuk membaca kutipan nyata dari penulis yang diterbitkan.
kirimkan manuskrip Anda | www.dovepress.com
223
Merpatitekan