hipertensi memiliki kadar renin dan angiotensin II yang rendah , dan obat-obatan yang

menghambat sistem renin-angiotensin tidak terlalu efektif.

Namun demikian, semakin banyak bukti bahwa ada sistem epikrin atau parakrin renin-
angiotensin «lokal» non-sirkulasi yang penting, yang juga mengontrol tekanan darah. Sistem
renin lokal telah dilaporkan di ginjal, jantung, dan cabang arteri. Mereka mungkin memiliki peran
penting dalam mengatur
Patofisiologi aliran darah regional.
hipertensi

Sistem saraf otonom

Masih banyak
Stimulasi sistemketidakpastian
saraf simpatis tentang patofisiologi penyempitan
dapat menyebabkan hipertensi. Sejumlah
arteriol kecil pasien arteriol.
dan dilatasi memiliki
penyakit ginjal atau adrenal yang mendasari sebagai penyebab peningkatan
Dengan demikian sistem saraf otonom memiliki peran penting dalam menjaga tekanan darah tekanan darah
mereka.Hal
normal. Sisanya,
ini jugabagaimanapun,
penting dalamtidak ada perubahan
mediasi penyebab tunggal yang jelas
jangka pendek ditemukan
dalam tekanandan kondisi
darah
mereka diberi label «hipertensi esensial».
dalam menanggapi stres dan latihan fisik. Sejumlah mekanisme fisiologis terlibat dalam
pemeliharaan
Namun, tekanan
ada sedikit darah
bukti yangnormal, dan kekacauannya
menunjukkan mungkin
bahwa epinefrin berperan dalam
dan norepinefrin memiliki peran
perkembangan hipertensi esensial.
yang jelas dalam etiologi hipertensi. Namun demikian, efeknya penting, paling tidak karena obat
Ada menghambat
yang kemungkinansistembahwasaraf
banyak faktormenurunkan
simpatis yang saling tekanan
terkait berkontribusi pada peningkatan
darah dan memiliki peran
tekanan darah
terapeutik yang pada pasien hipertensi, dan peran relatifnya mungkin berbeda antar individu. Di
mapan.
antara faktor- hipertensi
Kemungkinan faktor yang telah dipelajari
berhubungan secara
dengan intensif
interaksi adalah
antara asupan
sistem garam,
saraf otonomobesitas dan
dan sistem
resistensi insulin, bersama
renin-angiotensin, sistem renin-angiotensin, dan
dengan faktor lain, sistem saraf
termasuk simpatik.
natrium, volumeDalam beberapa
sirkulasi, dan tahun
terakhir, faktor lain telah dievaluasi, termasuk
beberapa hormon yang baru-baru ini dijelaskan. genetika, disfungsi endotel , berat badan lahir
rendah dan nutrisi intrauterin, dan anomali neurovaskular.
Sistem saraf otonom dan kontrolnya terhadap tekanan darah. Direproduksi dengan izin dari
Swales JD, Sever PS, Plart WS.Atlas klinis hipertensi. London: Medis Gower, 1991
Disfungsi endotel dan resistensi perifer
Curah jantung
Sel endotel vaskular memainkan peran kunci dalam regulasi kardiovaskular dengan
Pemeliharaansejumlah
memproduksi tekananagendarahvasoaktif
normal tergantung
lokal yang pada
poten,keseimbangan
termasuk molekul antaravasodilator
curah jantung dan
oksida
resistensi
nitrat pembuluh
dan endotelin darahvasokonstriktor.
peptida perifer. Disfungsi endotelium telah terlibat dalam hipertensi
Kebanyakan
esensial manusia. pasien dengan hipertensi esensial memiliki curah jantung normal tetapi resistensi
perifer meningkat.
Modulasi fungsi endotel Resistensi perifer
merupakan tidakterapi
pilihan ditentukan oleh arteri
yang menarik besarupaya
dalam atau kapiler tetapi oleh
meminimalkan
arteriol komplikasi
beberapa kecil, yang penting
dindingnyadari mengandung sel otot
hipertensi. Terapi polos. Kontraksi
antihipertensi sel ototsecara
yang efektif polos klinis
diduga
berhubungan
tampaknya dengan peningkatan
memulihkan konsentrasi
gangguan produksi kalsium
oksida nitrat,intraseluler, yang dapat
tetapi tampaknya tidak menjelaskan
memulihkan
efek vasodilatasi
gangguan relaksasi obat yangyang
vaskular memblokir saluran
bergantung padakalsium.
endotelKonstriksi
atau respons ototvaskular
polos yangterhadap
berkepanjangan
agonis endotel. Haldiperkirakan
ini menunjukkanmenyebabkan perubahan
bahwa disfungsi struktural
endotel tersebutdengan penebalan
adalah dinding
primer dan
pembuluh arteriol yang mungkin dimediasi oleh
menjadi ireversibel setelah proses hipertensi menjadi mapan. angiotensin, yang menyebabkan peningkatan
resistensi
Banyak perifer
sistem dan yang ireversibel.
mekanisme vasoaktif lain yang mempengaruhi transpor natrium dan tonus
vaskular terlibat dalam pemeliharaanhipertensi
Telah dipostulasikan bahwa pada sangatnormal.
tekanan darah dini resistensi perifer
Tidak jelas, tidak meningkat
bagaimanapun, apadan
peningkatan
peran ini dalamtekanan darah disebabkan
perkembangan hipertensioleh peningkatan
esensial. Bradykinin curah jantung,
adalah yang berhubungan
vasodilator kuat yang
dengan aktivitas
diinaktivasi simpatis
oleh enzim yang berlebihan.
pengubah angiotensin. Oleh karena itu,
Akibatnya, ACE peningkatan resistensi
inhibitor dapat arteriol
mengerahkan
perifer selanjutnya
beberapa efeknya dengan dapatmemblokir
berkembang sebagai bradikinin.
inaktivasi kompensasi untuk mencegah tekanan yang
meningkat
Endotelin ditransmisikan
adalah ke tempat
vasokonstriktor tidur
endotel kapiler
yang baru di mana hal kuat,
ditemukan, itu akan secara yang
vaskular, substansial
dapat
mempengaruhi homeostasis sel.
menghasilkan peningkatan tekanan darah yang sensitif terhadap garam. Ini juga mengaktifkan
sistem renin-angiotensin lokal. Faktor relaksan turunan endotel, sekarang dikenal sebagai oksida
nitrat, diproduksi
 Sistem oleh endotel arteri dan
renin-angiotensin vena
lokal dan berdifusi
versus sistemik melalui dinding pembuluh darah ke
otot polos yang menyebabkan vasodilatasi.
Renin plasma pada pasien hipertensi hitam dan putih. Diadaptasi dari Freis ED, Materson BJ,
Peptida natriuretik
Flamenbaum atrium adalahpropranolol
V. Perbandingan hormon yang disekresikan
atau dari atrium
hidroklorotiazid jantung
saja untuk sebagai respons
pengobatan
terhadap peningkatan
hipertensi. AKU AKU volume
AKU.darah. Efeknya
Evaluasi sistemadalah meningkatkan ekskresi
renin-angiotensin.Am J Med natrium dan air
1983;74:1029-41
dari ginjal sebagai semacam diuretik alami. Cacat pada sistem ini dapat menyebabkan retensi
Sistem renin-angiotensin
cairan dan hipertensi.
Transportasi natrium melintasi
Sistem renin-angiotensin yang dinding sel otot
bersirkulasi tidakpolos pembuluh
dianggap secaradarah juga diperkirakan
langsung bertanggung jawab
mempengaruhi
atas peningkatan tekanan
tekanan darah melalui
darah keterkaitannya
pada hipertensi dengan
esensial. transportasi
Secara kalsium.
khusus, banyak Ouabain
pasien
Sistem renin-angiotensin mungkin yang paling penting dari sistem endokrin yang mempengaruhi
kontrol tekanan darah. Renin disekresikan dari aparatus jukstaglomerulus ginjal sebagai respons
terhadap perfusi glomerulus yang kurang atau asupan garam yang berkurang. Ini juga
dilepaskan sebagai respons terhadap stimulasi dari sistem saraf simpatik.
Renin bertanggung jawab untuk mengubah substrat renin menjadi angiotensin I, suatu zat yang
secara fisiologis tidak aktif yang dengan cepat diubah menjadi angiotensin II di paru-paru oleh
enzim pengubah angiotensin . Angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat dan dengan demikian
menyebabkan peningkatan tekanan darah. Selain itu, merangsang pelepasan aldosteron dari
zona glomerulosa kelenjar adrenal, yang menghasilkan peningkatan lebih lanjut dalam tekanan
darah yang berhubungan dengan retensi natrium dan air.
 Pengaruh intrauterin
Hiperkoagulabilitas
penentu tekanan darah pada kehidupan dewasa. Misalnya, bayi yang kecil saat lahir lebih
Pasien dengan
cenderung hipertensi
memiliki tekananmenunjukkan
darah tinggikelainan dinding
selama masa pembuluh
remaja , konstituen
dan menjadi darahsaat
hipertensi , dan
aliran darah
dewasa. Bayi,yang
menunjukkan
kecil untuk bahwa hipertensi
usia mereka memberikan
juga lebih mungkina keadaan
untuk protrombotik atau
memiliki kelainan
hiperkoagulasi. Komponen-komponen ini tampaknya terkait dengan kerusakan
metabolisme yang telah dikaitkan dengan perkembangan selanjutnya dari hipertensi dan organ target dan
prognosis
penyakit jangka panjang,
kardiovaskular, dan beberapa
seperti resistensimungkin diubah oleh
insulin, diabetes pengobatan
mellitus, antihipertensi.
hiperlipidemia, dan obesitas
Kontrol resistensi arteriol perifer. Direproduksi dengan izin dari Beevers DG,
perut . Resistensi insulin hampir pasti berkontribusi pada peningkatan prevalensi penyakit MacGregor
GA.Hipertensi
koroner dalampada
yang terlihat praktek.
orangedisi ke-3dengan
dewasa London: Martin
berat badanDunitz, 1999
lahir rendah.
Secara epidemiologi terdapat pengelompokan beberapa
Ada kemungkinan, bagaimanapun, bahwa faktor genetik mempengaruhi faktor risiko, antara lain obesitas,
hipotesis Barker.
hipertensi, intoleransi glukosa, diabetes mellitus, dan hiperlipidemia.
Renin dan elektrolit pada orang kulit hitam dan putih. He J, Klag MJ, Appel LJ, Charleston J,
WheltonSensitivitas
PK. Sistem insulin
renin-angiotensin dan tekanan darah; perbedaan antara kulit hitam dan kulit
putih.Apakah
Trias VirchowJdan Hipertensi? 1999;12:555-62
status protrombotik pada akhirnya
hipertensihipertensi.
peningkatan Sangat mungkin
tekanan darahbahwa
dan
kerusakan pembuluh darah. Memang beberapa pasien hipertensi yang tidak obesitas«sehat»
kesamaan tekanan darah pada ibu dan anak bersifat genetik dan, dalam masyarakat
modern, tidak resistensi
menunjukkan terkait dengan kekurangan
terhadap gizi intrauterin.
insulin. Ada banyak keberatan terhadap hipotesis ini, tetapi hal
ini dapat menjelaskan mengapa bahaya risiko kardiovaskular bersifat sinergis atau multiplikatif
daripada hanya aditif.
Faktor genetik
Meskipun gen dan faktor genetik yang terpisah telah dikaitkan dengan perkembangan hipertensi
esensial, beberapa gen kemungkinan besar berkontribusi pada perkembangan gangguan pada
individu tertentu. Oleh karena itu sangat sulit untuk menentukan secara akurat kontribusi relatif
dari masing-masing gen ini. Namun demikian, hipertensi sekitar dua kali lebih umum pada
subjek yang memiliki satu atau dua orang tua hipertensi, dan banyak studi epidemiologi
menunjukkan bahwa faktor genetik menyumbang sekitar 30% dari variasi tekanan darah di
berbagai populasi. Angka ini dapat diperoleh dari perbandingan orang tua dengan anak kembar
monozigot dan dizigotik mereka, serta anak-anak mereka yang lain, dan dengan anak angkat.
Beberapa konkordansi keluarga, bagaimanapun, karena faktor gaya hidup bersama .
Beberapa mutasi genetik tertentu jarang dapat menyebabkan hipertensi. Model eksperimental
hipertensi genetik telah menunjukkan bahwa kecenderungan hipertensi yang diturunkan
terutama berada di ginjal. Misalnya, penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa
transplantasi ginjal dari donor hipertensi meningkatkan tekanan darah dan meningkatkan
kebutuhan obat antihipertensi pada penerima yang berasal dari keluarga «normotensi».
Sebaliknya ginjal dari donor normotensif tidak menaikkan tekanan darah pada penerima.
Peningkatan kadar angiotensinogen plasma, substrat protein yang bekerja oleh renin untuk
menghasilkan angiotensin I, juga telah dilaporkan pada subjek hipertensi dan pada anak dari
orang tua hipertensi.
Hipertensi jarang ditemukan di daerah pedesaan atau «suku» Afrika, tetapi sangat umum di kota-
kota Afrika dan pada populasi kulit hitam di Inggris dan Amerika Serikat. Sedangkan perbedaan
pedesaan/perkotaan di Afrika jelas karena gaya hidup dan faktor makanan, temuan bahwa
hipertensi lebih umum pada orang kulit hitam dibandingkan dengan orang kulit putih mungkin
memiliki beberapa dasar genetik. Ada beberapa bukti dari studi pemuatan garam pada
mahasiswa kedokteran bahwa orang Amerika kulit hitam lebih rentan terhadap kandungan
garam tertentu daripada orang kulit putih Amerika, dan mungkin lebih sensitif terhadap efek
menguntungkan dari pembatasan garam.
Ada semakin banyak bukti bahwa pengaruh janin, terutama berat lahir, mungkin menjadi

Zat vasoaktif
mungkin merupakan zat mirip steroid yang terjadi secara alami yang dianggap mengganggu
transportasi natrium dan kalsium sel, sehingga menimbulkan vasokonstriksi.
 Disfungsi diastolik
Pada hipertrofi ventrikel kiri hipertensif, ventrikel tidak dapat berelaksasi secara normal pada
saat diastol. Jadi, untuk menghasilkan peningkatan input ventrikel yang diperlukan, terutama
selama latihan, ada peningkatan tekanan atrium kiri daripada penurunan normal tekanan
ventrikel, yang menghasilkan efek pengisapan seperti dijelaskan di atas. Hal ini dapat
menyebabkan peningkatan tekanan kapiler paru yang cukup untuk menginduksi kongesti paru.
Peningkatan tekanan atrium juga dapat menyebabkan fibrilasi atrium, dan pada ventrikel yang
hipertrofi tergantung pada sistol atrium, hilangnya transportasi atrium dapat mengakibatkan
penurunan yang signifikan pada volume sekuncup dan edema paru. Iskemia subendokardial
yang diinduksi oleh olahraga juga dapat menghasilkan gangguan relaksasi diastolik yang
berlebihan dari miokardium yang mengalami hipertrofi.

Bacaan lebih lanjut:

Barker DJP, Osmond C, Golding J, Kuh D, Wadsworth MEJ. Pertumbuhan dalam rahim, tekanan
darah pada masa kanak-kanak dan dewasa, dan kematian akibat penyakit kardiovaskular. BMJ
989;298:564-7. Dzau
VJ. Sirkulasi versus sistem renin-angiotensin lokal di homeostasis kardiovaskular. Sirkulasi
988;77:I4-13. Harrap SB. Hipertensi: gen versus lingkungan.Lanset
Hughes AD, Schachter M. Hipertensi dan pembuluh darah. Br Med
Banteng 1994;50:356-70.
Kurtz TW. Model genetik hipertensi.Lanset 1994;344:167-8. Lip GYH, Li-Saw-Hee FL. Apakah
hipertensi memberikan keadaan hiperkoagulasi? J Hipertensi 1998; 16:913-6.
Mathias CJ. Peran saraf eferen simpatik dalam tekanan darah regulasi dan hipertensi. Hipertensi
1991;18:22-30. Sagnella G, Macgregor GA. Peptida natriuretik atrium.QJ Med