Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
DOI 10.1007/s10741-015-9482-y
Kelainan asam-basa dan elektrolit pada gagal jantung:
patofisiologi dan implikasi
Caterina Urso1 • Salvatore Bruculeri1 • Gregorio Caimi1
Diterbitkan online: 28 Maret 2015
- Penulis 2015. Artikel ini diterbitkan dengan akses terbuka di Springerlink.com
AbstrakKelainan elektrolit dan asam basa merupakan
komplikasi yang sering terjadi dan berpotensi berbahaya
pada penderita gagal jantung kongestif. Hal ini mungkin
disebabkan oleh perubahan patofisiologis yang terjadi pada
keadaan gagal jantung yang menyebabkan aktivasi
neurohumoral (stimulasi sistem renin-angiotensin-
aldosteron, stimulasi simpatoadrenergik), atau efek
samping dari terapi dengan diuretik, glikosida jantung, dan
ACE inhibitor. . Subyek dengan gagal jantung mungkin
menunjukkan kekurangan hiponatremia, magnesium, dan
kalium; dua yang terakhir memainkan peran penting dalam
perkembangan aritmia jantung. Identifikasi dini perubahan
ini dan pengetahuan tentang mekanisme patofisiologis
sangat berguna untuk penatalaksanaan pasien ini.
Kata kunciGangguan asam basa - Gagal jantung
kongestif - Kelainan elektrolit
Perkenalan
Gagal jantung merupakan penyebab utama mortalitas dan morbiditas
kardiovaskular, menyebabkan lebih dari satu juta pasien dirawat di
rumah sakit per tahun di Amerika Serikat, dan merupakan diagnosis
keluar rumah sakit yang paling umum pada subjek yang berusia lebih
dari 65 tahun.1].
Subyek dengan gagal jantung kongestif (CHF) biasanya
menunjukkan gangguan asam-basa dan elektrolit, yang disebabkan
oleh aktivasi beberapa mekanisme neurohumoral dan juga karena
&Caterina Urso
ursocat@gmail.com
1
Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica,
Universitá di Palermo, 90127 Palermo, Italia
obat yang digunakan dalam kondisi ini, seperti diuretik [2]. Kelainan
ini mencerminkan tingkat keparahan CHF dan berkontribusi
terhadap gangguan fungsional dan prognosis jangka panjang yang
buruk.3].
Kelainan elektrolit yang umum adalah hiponatremia,
hipokalemia, dan hipomagnesemia. Gangguan asam-
basa yang umumnya diamati adalah alkalosis metabolik
murni atau dikombinasikan dengan alkalosis
respiratorik [4]. Beberapa mekanisme berinteraksi untuk
menghasilkan perubahan ini. Penurunan curah jantung
menyebabkan penurunan aliran darah ginjal, dengan
gangguan ekskresi air dan elektrolit ginjal, dan
menyebabkan aktivasi beberapa respon neurohormonal
yang mempengaruhi homeostasis kardiovaskular dan
keseimbangan elektrolit. Terapi subjek CHF mencakup
penemuan dan pengelolaan kelainan elektrolit yang
berperan dalam perkembangan aritmia ventrikel [5].
Hiponatremia
Hiponatremia adalah kelainan elektrolit paling umum yang
diamati pada pasien rawat inap; itu didefinisikan sebagai
konsentrasi natrium serum lebih rendah dari 136 mmol/L [6].
Hiponatremia ringan sampai sedang umumnya terjadi pada
10% pasien gagal jantung.7]; namun, frekuensi ini tampaknya
lebih tinggi di berbagai laporan. Misalnya, dalam uji coba
OPTIME-CHF, 27% subjek menunjukkan konsentrasi natrium
serum berkisar antara 132 dan 135 mEq/L [8], sedangkan pada
uji coba ESCAPE, 18 % subjek mengalami hiponatremia
persisten selama dirawat di rumah sakit, yang didefinisikan
sebagai natrium serum di bawah 134 mEq/L [3].
Pemeliharaan total garam dan cairan tubuh dalam
kisaran normal berada di bawah kendali refleks atrium-
ginjal, RAAS, dan sistem saraf simpatis (SNS) [9].
123
494 Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503

Pada jantung normal, setiap peningkatan tekanan atrium
akan menekan pelepasan hormon antidiuretik,
menurunkan tonus SNS di ginjal, dan meningkatkan
pelepasan peptida natriuretik atrium.10]. Yang terakhir ini
meningkatkan ekskresi natrium dan air pada nefron distal,
meningkatkan GFR, menyebabkan vasodilatasi, dan
menurunkan pelepasan hormon antidiuretik. Pada gagal
jantung, tindakan ini menjadi tumpul, sehingga retensi
natrium dan air tetap terjadi meskipun tekanan atrium
meningkat.11]. Penurunan curah jantung dan volume
sirkulasi efektif menyebabkan aktivasi baroreseptor, yang
pada gilirannya mengaktifkan SNS, RAAS, dan pelepasan
arginin vasopresin. Efek akhirnya adalah peningkatan
retensi natrium dan air.12,13] (Gbr.1).
Aktivasi SNS membantu mempertahankan homeostasis
sirkulasi dan perfusi ke organ vital dengan meningkatkan
inotropi dan kronotropi miokardium yang gagal dan dengan
memodulasi reaksi vaskular. Dalam jangka panjang,
mekanisme ini serta aktivasi RAAS bersifat maladaptif dan
bertanggung jawab terhadap perkembangan penyakit.14–16].
Selain itu, telah diketahui bahwa jantung dan ginjal saling
berkaitan erat dan kelainan pada salah satu organ tersebut
dapat menyebabkan disfungsi pada organ lain secara spiral
yang menyebabkan sindrom kardiorenal (CRS). Kedua organ ini
bekerja bersama-sama untuk mengatur tekanan darah, tonus
pembuluh darah, diuresis, natriuresis, homeostasis volume
intravaskular, dan perfusi jaringan perifer. Perubahan pada
RAAS, SNS, dan inflamasi merupakan penghubung kardiorenal
yang menyebabkan timbulnya CRS [17].
Ketika curah jantung menurun, aliran darah ginjal dan GFR
mengikuti, mengganggu kemampuan ginjal untuk
mengeluarkan urin encer. Gangguan pengenceran terjadi
karena gangguan pada satu atau lebih mekanisme berikut:
GFR, pemisahan garam dan air pada bagian tebal lengkung
Henle, dan kerja ADH pada saluran pengumpul. Volume cairan
tubulus yang dialirkan ke nefron distal sangat menentukan
volume urin encer yang dapat dikeluarkan. Jadi, jika filtrasi
glomerulus menurun atau reabsorpsi tubulus proksimal
meningkat pesat, hal ini akan mengakibatkan berkurangnya
jumlah cairan yang dialirkan ke tubulus distal.

GAGAL JANTUNG

VEC

SNSAKTIVITAS AVP

ANGIOTENSI IIAKTIVITAS
HAUS
GINJAL
VASOCONSTRICTION

GFR
SODIUM TUBULAR PROKSIMAL DAN
REABSORPSI AIR
ASUT AIR

PENGIRIMAN NATRIUM DAN AIR DISTAL

GANGGUAN ESCAPE DARI AKSI

ALDOSTERON DAN RESISTENSI TERHADAP
PEPTIDA NATRIURETIS

EKSRESI AIR

DIURETIK HIPONATREMIA DAN EDEMA

Gambar 1Hiponatremia pada gagal jantung.VECvolume cairan ekstraseluler,SNSsistem saraf simpatik,AVParginin vasopresin,GFR laju filtrasi
glomerulus

123
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
tubulus itu sendiri membatasi laju ekskresi air ginjal [18, 19
].
Angiotensin II meningkatkan retensi natrium dan air
melalui stimulasi pelepasan aldosteron, meningkatkan
tonus arteriol eferen, sehingga meningkatkan penyerapan
natrium dan air yang mengakibatkan peningkatan fraksi
filtrasi, serta efek langsung pada tubulus proksimal.20],
dengan merangsang pusat rasa haus, dan dengan
menyebabkan pelepasan arginin vasopresin [7].
Stimulasi adrenergik dan angiotensin II mengaktifkan reseptor
pada epitel tubulus proksimal, menyebabkan peningkatan
reabsorpsi natrium dan penurunan pengiriman natrium dan air ke
saluran pengumpul ginjal, sehingga memperburuk efek retensi
natrium aldosteron dan mengurangi efek diuretik dari peptida
natriuretik.12]. Selanjutnya, angiotensin II mengaktifkan NADPH
oksidase, yang menghasilkan pembentukan spesies oksigen reaktif.
Peningkatan stres oksidatif meningkatkan efek inotropik negatif
dan menginduksi remodeling jantung.21]. Oleh karena itu, terjadi
lingkaran setan yang menyebabkan kerusakan struktural dan
fungsional pada ginjal dan jantung. Aldosteron, pada gilirannya,
menyebabkan reabsorpsi natrium ginjal secara terus menerus dan
meningkatkan fibrosis miokard pada gagal jantung.22].
Subjek hiponatremia dengan gagal jantung stadium lanjut
seringkali mengalami peningkatan kadar AVP plasma yang tidak
tepat sehingga menyebabkan peningkatan retensi air ginjal dengan
meningkatkan jumlah saluran air aquaporin di saluran pengumpul
ginjal.23].
Tindakan AVP dimediasi oleh tiga subtipe reseptor AVP
(V1aR, V1bR, dan V2R). V1aR terletak di sel otot polos
pembuluh darah dan kardiomiosit yang memediasi
vasokonstriksi dan hipertrofi, agregasi trombosit, dan
metabolisme glikogen di hepatosit. V1bR yang terletak di
hipofisis anterior memainkan peran penting dalam
mengatur aktivitas sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal
dengan merangsang pelepasan kortikotropin dan ACTH.
V2R yang terletak di tubulus pengumpul ginjal penting
dalam patofisiologi gagal jantung dan memediasi efek
antidiuretik AVP. Pengikatan AVP ke V2R mengaktifkan jalur
sinyal adenilat siklase, menyebabkan fosforilasi saluran air
aquaporin-2 yang telah terbentuk sebelumnya dan
selanjutnya masuk ke dalam membran apikal saluran
pengumpul. Selain itu, ekskresi aquaporin-2 melalui urin
meningkat pada pasien gagal jantung dengan peningkatan
AVP.24]. Khususnya, peningkatan kadar AVP plasma tidak
cukup berkurang bahkan dengan water loading akut pada
subjek gagal jantung hiponatremik.23].
AVP tidak dapat diselidiki secara andal dengan metode
laboratorium saat ini; namun, kopeptin, segmen terminal-C dari
peptida prekursor AVP, disekresikan dalam rasio equimolar
terhadap AVP dan merupakan penanda pengganti yang sensitif dan
stabil untuk pelepasannya. Copeptin juga merupakan indikator
yang menjanjikan dalam diagnosis banding hiponatremia [25].
495
Hiponatremia mungkin merupakan penanda aktivasi
neurohormonal yang mencerminkan tingkat keparahan gagal
jantung.26], tapi bisa juga akibat terapi HF [7,27].
Diuretik adalah salah satu penyebab paling umum dari
hiponatremia akibat obat; Meskipun diuretik thiazide paling
sering terlibat.28], juga agen non-thiazide, seperti
furosemide, spironolactone, dan indapamide, telah
dikaitkan dengan hiponatremia [29].
Perlu juga disebutkan bahwa kombinasi hidroklorotiazid dan
amilorida meningkatkan risiko hiponatremia. Peningkatan ini
mungkin disebabkan oleh efek langsung amilorida pada
tubulus pengumpul yang meningkatkan kehilangan natrium.
Selain itu, amilorida menghemat kalium dan, oleh karena itu,
memperburuk hiponatremia yang diinduksi thiazide sebagai
akibat dari retensi kalium dengan menukarnya dengan natrium
di tubulus distal.30].
Beberapa studi klinis menunjukkan bahwa hiponatremia berhubungan
dengan prognosis buruk dan penurunan kelangsungan hidup pada gagal
jantung.31]. Konsentrasi natrium serum saat masuk atau keluar merupakan
prediktor mortalitas jangka pendek dan jangka panjang di rumah sakit pada
subjek yang dirawat di rumah sakit karena HF [32,33]. Selain itu, hiponatremia
dikaitkan dengan peningkatan angka rawat inap ulang dan komplikasi besar [
32], serta masa rawat inap yang lebih lama pada subjek HF yang dirawat di
rumah sakit [34,35]. Dalam sebuah penelitian terhadap 355 subjek yang
dirawat karena gagal jantung, konsentrasi natrium serum\130 mEq/L
dikaitkan dengan angka kematian di rumah sakit yang lebih tinggi [36]. Dalam
studi OPTIME-CHF, subjek dengan serum natrium\135 mEq/L memiliki masa
rawat inap yang lebih lama di rumah sakit dan angka kematian di rumah sakit
serta kematian selama 60 hari meningkat dua kali lipat [8]. Terakhir, kadar
natrium serum juga memprediksi mortalitas pada pasien rawat jalan dengan
gagal jantung kronis.33,37].
Pengobatan hiponatremia yang signifikan pada gagal
jantung tidaklah mudah. Perawatan konvensional seperti
pembatasan cairan, infus garam hipertonik, dan terapi diuretik
konvensional biasanya tidak efektif. Antagonis reseptor
vasopresin telah terbukti meningkatkan aquaresis dan
memperbaiki hiponatremia. Namun, efek menguntungkan
jangka panjang dari pengobatan tersebut pada gagal jantung
kronis belum divalidasi.38].
Hipokalemia
Hipokalemia umumnya terjadi pada subjek CHF, dan merupakan
prediktor independen yang kuat terhadap mortalitas.39].
Hipokalemia belum didefinisikan dengan jelas pada HF,
dan bahkan dalam literatur, kisarannya bervariasi dari 3,5
hingga 4,0 mEq/L (mmol/L) [40]. Hipokalemia umumnya
lebih jelas pada subjek dengan CHF lanjut yang menerima
terapi diuretik berat dan dengan aktivasi sistem renin-
angiotensin terbesar [41].
Rendahnya kadar serum K?mungkin merupakan penanda
peningkatan aktivitas neurohormonal dan perkembangan penyakit [42];
123
496
selanjutnya serum K?berkorelasi negatif dengan aktivitas
renin plasma dan noradrenalin plasma [43].
Katekolamin menyebabkan hipokalemia dan
meningkatkan risiko aritmia; adrenalin, pada kenyataannya,
merangsang pompa natrium-kalium-ATPase melaluiB2
-reseptor dan menggeser kalium intraseluler. Tampaknya
manfaat kematian akibat blokade beta pada gagal jantung
sebagian disebabkan oleh pencegahan aritmia hipokalemia.
44].
Diketahui bahwa penipisan kalium merupakan faktor
risiko peningkatan frekuensi aritmia ventrikel; lebih jauh
lagi, hipokalemia dapat memperkuat aritmia yang
berhubungan dengan terapi CHF (misalnya digitalis) dan
mengurangi kemanjuran obat antiaritmia dengan
mengubah sifat elektrofisiologi miokardium dan
meniadakan beberapa aktivitas antiaritmia dari obat
tersebut. Frekuensi denyut ektopik ventrikel dan frekuensi
kematian mendadak berkorelasi dengan kadar kalium
dalam serum dan seluruh tubuh.45].
Sebanyak 50% kematian akibat HF terjadi secara mendadak,
kemungkinan disebabkan oleh aritmia. Pada korban kematian
jantung mendadak (SCD), tingkat K miokardium?seringkali lebih
rendah dibandingkan kelompok kontrol, dan penderita yang
selamat mungkin menunjukkan hipokalemia yang tampaknya
disebabkan oleh perpindahan kalium dari kompartemen
intravaskular [46]. Tidak jelas apakah hipokalemia mendahului dan
menyebabkan episode tersebut atau terjadi akibat resusitasi;
Namun, ditemukan korelasi antara penurunan serum K?(\4,4 mEq/L)
dan SCD [47].
Pada HF, semua penyebab dan angka kematian akibat penyakit
jantung lebih tinggi pada subjek yang memakai non-K?-diuretik hemat;
lebih jauh lagi, kejadian kematian akibat aritmia berkorelasi secara
signifikan dan independen dengan penggunaan obat non-K?-diuretik
hemat [48].
Pada subjek HF, terdapat bukti bahwa kadar kalium serum
harus dipertahankan di atas 4,5 mEq/L untuk meminimalkan
risiko SCD [40,47,49], sementara Leier dkk. [50] menyarankan
untuk mempertahankan level di kisaran 4,5 hingga
5,0 mEq/L. Hipokalemia ringan dapat dikoreksi dengan
penggunaan antagonis reseptor aldosteron seperti
spironolakton atau eplerenon, sedangkan hipokalemia
yang lebih parah sebaiknya dikoreksi dengan K.?
suplemen [40]. Namun, penggantian kalium harus
dipertimbangkan secara rutin pada pasien dengan CHF,
bahkan jika penentuan kalium awal tampak normal.51].
Penipisan kalium menyebabkan disfungsi diastolik [52],
sedangkan potasium yang tinggi melindungi terhadap
disfungsi endotel hipertensi [53,54].
Kalium memediasi vasodilatasi melalui saluran potasium
yang memperbaiki ke dalam dan pompa natrium-kalium-
ATPase sel otot polos pembuluh darah, dan ini mungkin
berguna ketika bioavailabilitas NO rendah; kalium juga
mengurangi vasokonstriksi yang diinduksi angiotensin II [55].
123
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
Secara in vitro, konsentrasi kalium ekstraseluler yang tinggi
mengganggu agregasi trombosit; Selain itu, pada model
hewan, peningkatan kalium plasma mengurangi laju trombosis
pada lesi endotel. Kalium memperbaiki stres oksidatif dengan
mengurangi pembentukan radikal bebas, mengurangi
proliferasi sel otot polos pembuluh darah, dan mengurangi
perlekatan monosit pada pembuluh darah.56]. Selain itu,
kalium tampaknya memiliki efek antihipertensi yang dimediasi
oleh peningkatan natriuresis, vasodilatasi, peningkatan
sensitivitas baroreflex, dan penurunan sensitivitas jantung
terhadap katekolamin dan angiotensin II.57]. Kalium juga
tampaknya menghambat perkembangan aterosklerosis [56]
(Gbr.2).
Sementara diuretik dan stimulasi adrenergik dapat
menyebabkan hipokalemia, blokade neurohormonal
menggunakan inhibitor ACE, penghambat reseptor
angiotensin, beta-blocker, dan antagonis aldosteron dapat
menyebabkan hiperkalemia dan juga K serum.?level harus
sering diperiksa dalam mata pelajaran ini [58].
Sebagai hasil dari penelitian yang berbeda, miokardiosit
akan menyajikan mekanisme adaptasi terhadap hipo atau
hiperkalemia kronis. Studi pada model hewan menunjukkan
bahwa otot jantung terlindungi dari kehilangan kalium
selama kekurangan kalium kronis melalui peningkatan
adaptif kepadatan pompa natrium. Peningkatan aktivitas
dan kuantitas (Na?–K?) ATPase dalam jaringan miokard akan
melindunginya terhadap K?kehilangan. Belum diketahui
apakah hasil ini dapat diekstrapolasi pada manusia [59–61].
Sindrom Bartter menawarkan kesempatan untuk
mempelajari efek klinis dari gangguan elektrolit kronis.
Meskipun konsentrasi kalium ekstraseluler biasanya sangat
rendah pada subjek ini, perubahan elektrokardiografinya
hanya sedikit dan aritmia tidak umum terjadi. Pola ini
mungkin mencerminkan adaptasi miokardium terhadap
hipokalemia [62].
Dalam sebuah penelitian, K. intraseluler?konsentrasi dan
aktivitas ATPase miokardiosit diukur pada tahap awal luka
bakar. Yang terakhir mempercepat K?arus penghabisan, tetapi
menghambat K?arus masuk; pengurangan Na?–K?- Aktivitas
ATPase mungkin menjadi salah satu alasan penurunan K
intraseluler?konsentrasi setelah cedera [63].
Hipomagnesemia
Magnesium berperan dalam banyak proses enzimatik, dan
merupakan komponen penting dalam struktur dan fungsi
mitokondria; itu memodulasi permeabilitas kalium seluler dan
mempengaruhi penyerapan kalsium dan distribusinya [64,65].
Hipomagnesemia (magnesium serum \1,5 mg/dL) tidak jarang
diamati pada subjek CHF, namun patofisiologinya masih
kurang diteliti bila dibandingkan dengan subjek lain.
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
Gambar 2Hipokalemia pada
gagal jantung.RAASrenin–
sistem angiotensin-aldosteron
KATEKOLAMIN
ARITMIA
DIASTOLIK
GANGGUAN FUNGSI
perubahan elektrolit. Namun, terdapat bukti bahwa
deteksi dini dan koreksi kelainan magnesium dapat
mengatasi efek aritmogenik yang berpotensi
berbahaya. Ada juga konfirmasi bahwa koreksi efektif
gangguan magnesium bermanfaat pada subjek CHF [
66].
Hipomagnesemia terjadi sebagai gangguan tersendiri atau
berhubungan dengan kelainan asam basa dan elektrolit
lainnya; beberapa mekanisme yang saling terkait terlibat dalam
patogenesisnya [67]. Karena magnesium dan kalium sebagian
besar merupakan ion intraseluler, pengukuran dalam serum
atau plasma memiliki nilai yang terbatas untuk menilai status
magnesium. Tidak ada korelasi antara kandungan elektrolit
intraseluler dan kadar elektrolit dalam plasma, baik untuk sel
mononuklear atau eritrosit atau untuk miokardium dan otot
rangka [68].
Pada kasus CHF, penurunan magnesium disebabkan oleh
berkurangnya asupan makanan, perubahan distribusi ion, dan
kehilangan magnesium melalui ginjal. Perlu juga dipertimbangkan
bahwa keadaan edema, yang melibatkan mukosa usus, dapat
mengganggu penyerapan unsur mikro, seperti magnesium.
Alkalosis respiratorik dapat menyebabkan penurunan magnesium
serum karena pergeseran magnesium di dalam kompartemen
intraseluler. Selain itu, telah didokumentasikan dengan baik bahwa
pelepasan katekolamin berlebihan pada CHF dekompensasi dapat
secara signifikan mempengaruhi pergeseran magnesium trans-
seluler.69].
Diuretik (khususnya diuretik loop-acting) menghasilkan sebagian
besar kehilangan magnesium ginjal, terutama pada kondisi CHF
yang diperluas volumenya dan terkait dengan hiperaldosteronisme.
69].
497
GAGAL JANTUNG
RAAS DIURETIK
HIPOKALEMIA
DISFUNGSI ENDOTHEL
VASOCONSTRICTION
Telah dibuktikan bahwa penipisan kalium menghambat
reabsorpsi magnesium di tubulus kontortus distal,
sehingga menyebabkan hipermagnesiuria dan
hipomagnesemia [70]. Namun, telah diketahui dengan baik
bahwa gangguan primer keseimbangan magnesium,
khususnya defisit magnesium, menyebabkan deplesi
kalium seluler sekunder.71] (Gbr.3).
Lebih jauh lagi, telah dihipotesiskan bahwa deteksi
gangguan elektrolit, seperti hipokalemia, hiponatremia,
hipofosfatemia, hipokalsemia, dan terutama deplesi kalium
refrakter pada subjek CHF, harus waspada terhadap
kemungkinan deplesi magnesium yang terjadi bersamaan.72].
Prevalensi hipomagnesemia pada subjek CHF berkisar dari
7% pada subjek rawat jalan dengan kompensasi yang baik
hingga 52% pada subjek CHF stadium lanjut yang diobati
secara agresif dengan diuretik [73].
Pada model hewan, kekurangan magnesium menyebabkan
perkembangan perubahan mitokondria dengan akumulasi
kalsium, kematian sel, dan nekrosis miokard multifokal.74].
Hipomagnesemia tampaknya memiliki sifat vasokonstriktor,
akibat penghambatan relaksasi yang diinduksi prostaglandin
dan peningkatan aktivitas neurohormon vasokonstriktor
melalui perubahan pengambilan kalsium. Lebih jauh lagi,
hipomagnesemia berpotensi menyebabkan
hiperkoagulabilitas, melalui peningkatan agregasi trombosit
yang diinduksi adenosin difosfat.75].
Perburukan CHF akibat hipomagnesemia yang sangat
parah telah dijelaskan, dan dalam beberapa kasus,
suplementasi magnesium menentukan pembalikan gagal
jantung.76].
123
498
Gambar 3 Patogenesis dan efek
hipomagnesemia pada CHF.
RAASsistem renin-
angiotensinaldosteron
BUSUNG RAAS
PENYERAPAN Usus
mitokondria
PERUBAHAN DAN
MIOKARDIAL
ARRITMIA
Selain itu, peningkatan angka kematian pada subjek CHF
dengan hipomagnesemia diyakini terkait dengan
perkembangan aritmia ventrikel dibandingkan dengan
penurunan klinis dan hemodinamik. Peningkatan kadar
magnesium menurunkan sensitivitas miokardium terhadap
tindakan antiaritmia glikosida jantung. Digoksin secara
langsung membatasi reabsorpsi magnesium di tubulus ginjal,
sehingga meningkatkan ekskresi magnesium; konsentrasi
magnesium yang rendah meningkatkan kerja glikosida
jantung. Tindakan antiaritmia magnesium dimediasi oleh
penurunan sensitivitas terhadap perubahan elektrofisiologi
yang disebabkan oleh Ca2?. Signifikansi prognostik konsentrasi
magnesium serum pada subjek CHF saat ini sedang diselidiki,
meskipun dalam penelitian retrospektif pada subjek dengan
CHF sedang hingga berat, terdapat korelasi terbalik antara
mortalitas dan magnesium plasma [77].
Hipokalsemia dan hipofosfatemia
Hipokalsemia (konsentrasi kalsium serum total \8,6 mg/
dL atau konsentrasi kalsium terionisasi \1,1 mmol/ L) dan
hipofosfatemia (konsentrasi fosfor serum \2,7 mg/dL)
kurang diteliti pada subjek HF meskipun bukan hal yang
penting. Meskipun peran penting ion kalsium dalam
kontraksi otot jantung [78], sedikit
123
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
GAGAL JANTUNG
ALKALOSIS DIURETIK KATEKOLAMIN
IPOKALEMIA
KEHILANGAN GINJAL Mg2+ PERGESERAN INTRASELULER Mg2+
HIPOMAGNESEMIA
VASOCONSTRICTION
TROMBOSIT
NEKROSIS
PENGUMPULAN
kasus hipokalsemia pada CHF telah dilaporkan dan ini
sering berhubungan dengan hipomagnesemia [4].
Keadaan klinis hipokalsemia meliputi hipoparatiroidisme,
penyakit ginjal stadium akhir, dan alkalosis respiratorik.79];
selain itu, diuretik loop menghambat reabsorpsi kalsium di
lengkung Henle dan mungkin berperan dalam patogenesis
hipokalsemia [80].
Telah terbukti bahwa koreksi gangguan kalsium dapat
memperbaiki CHF [81].
Pada subjek CHF, hipofosfatemia umumnya disebabkan oleh
hilangnya fosfat yang disebabkan oleh alkalosis respiratorik,
hipomagnesemia, dan efek fosfaturik dari diuretik.82].
Penipisan fosfor telah dikaitkan dengan
kardiomiopati reversibel [83].
Beberapa penelitian menunjukkan hubungan yang jelas
antara peningkatan kadar fosfat anorganik dengan rawat inap
akibat gagal jantung kongestif meskipun sifat hubungan ini
tidak jelas.84]; penjelasannya mungkin ditemukan pada ciri-ciri
metabolisme miokardiosit. Baru-baru ini diduga bahwa fosfat
anorganik merupakan sinyal umpan balik utama untuk
merangsang fosforilasi oksidatif dan juga produk hidrolisis ATP
yang paling signifikan dalam membatasi kapasitas jantung
untuk menghidrolisis ATP.85].
Diketahui bahwa fosfat anorganik berperan dalam
menurunkan regulasi kekuatan kontraktil miokard pada
permulaan iskemia [86]. Selain itu, ada pula yang negatif
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
Gambar 4Alkalosis metabolik
pada CHF.CHFgagal jantung
kongestif,VECvolume cairan
ekstraseluler
VEC
ANGIOTENSI II
TUBULA PROKSIMAL
REABSORPSI SODIUM
NH+
ALKALOSIS METABOLIK
korelasi antara fosfat anorganik dan tekanan darah
sistolik [87].
Kelainan asam-basa pada CHF
Pada CHF, berbagai kelainan asam-basa dapat ditemukan akibat
hilangnya ion hidrogen melalui ginjal dan pergerakan ion hidrogen
ke dalam sel, penurunan volume sirkulasi efektif, hipoksemia, dan
gagal ginjal. Hal ini membenarkan terjadinya alkalosis metabolik,
asidosis metabolik, alkalosis respiratorik, serta asidosis respiratorik
sendiri atau dalam kombinasi. Beberapa penelitian telah
mengevaluasi secara sistematis prevalensi gangguan asam-basa
pada CHF [88–90]. Sekitar 37% subjek CHF menunjukkan setidaknya
satu kelainan asam-basa, yang paling umum adalah alkalosis
metabolik, sendiri atau berhubungan dengan alkalosis respiratorik.
Alkalemia lebih sering terjadi pada subjek dengan CHF yang lebih
parah (36% pada subjek dengan kelas IV dibandingkan dengan 11%
pada subjek dengan kelas III) [4]. Penelitian lain mengkonfirmasi
kecenderungan terjadinya alkalemia yang berasal dari campuran
metabolik dan pernafasan pada subyek CHF lanjut yang tidak
dipilih.88,90]. Selain itu, terapi diuretik meningkatkan prevalensi
alkalosis metabolik, meskipun subjek yang memperbaiki status
peredaran darah dengan terapi diuretik dapat memperbaiki
alkalosisnya [91].
Dalam kondisi normal, ginjal mempertahankan keseimbangan
asam basa normal melalui reabsorpsi bikarbonat, terutama di
499
CHF
DIURETIK
PENGIRIMAN SODIUM KE
ALDOSTERON
K+ RAHASIA
HIPOKALEMIA
H+ RAHASIA
K+
H+
K+
H+
tubulus proksimal, dan pembentukan bikarbonat, terutama
di tubulus distal. Reabsorpsi bikarbonat dipengaruhi oleh
volume sirkulasi efektif, laju filtrasi glomerulus, dan kadar
kalium serum, sedangkan pembentukan bikarbonat
dipengaruhi oleh pengiriman dan reabsorpsi natrium distal,
kadar aldosteron, pH arteri, dan pCO2.2[92].
Pada keadaan deplesi volume, peningkatan aviditas
ginjal untuk reabsorpsi natrium mengakibatkan percepatan
mekanisme pertukaran natrium-kalium, menyebabkan
timbulnya keseimbangan kalium negatif dan mendukung
pemeliharaan alkalosis metabolik.93]. Dalam hal ini, terjadi
penurunan kebocoran balik bikarbonat dari interstitium
ginjal ke lumen tubulus dan akibatnya terjadi peningkatan
reabsorpsi bikarbonat tubulus.94].
Hilangnya ion hidrogen di ginjal pada gagal jantung
berhubungan dengan kelebihan mineralkortikoid dan
peningkatan produksi angiotensin II. Mineralkortikoid
merangsang saluran natrium apikal dan Na basolateral?–K?
ATPase dan peningkatan reabsorpsi natrium mendorong
sekresi melalui saluran kalium apikal. Sekitar dua pertiga
natrium yang disaring diserap kembali dengan Cl-atau sebagai
ganti H?di tubulus proksimal. Reabsorpsi tubulus proksimal
ditingkatkan oleh angiotensin II melalui penyempitan arteriol
glomerulus eferen dan melalui peningkatan fraksi filtrasi dan
jumlah Na.?-H?penukar. Efek akhirnya adalah menahan natrium,
menguras kalium, dan menghasilkan alkalosis ekstraseluler;
lebih jauh lagi, hidup berdampingan
123
500
penipisan kalium meningkatkan aktivitas renin plasma dan
produksi angiotensin II [95].
Diuretik yang digunakan pada gagal jantung sering kali
menyebabkan alkalosis metabolik karena beberapa
mekanisme yang mungkin terjadi. Diuretik menyebabkan
peningkatan pengiriman natrium ke nefron distal dan
mempercepat sekresi kalium dan proton; selanjutnya,
kontraksi volume merangsang sekresi renin dan
aldosteron. Penipisan kalium dengan kelebihan aldosteron
selalu disertai dengan alkalosis metabolik. Hipokalemia
memicu alkalosis terutama melalui dua mekanisme:
pertama, perpindahan hidrogen dari kompartemen
ekstraseluler ke intraseluler sebagai ganti kalium, sehingga
berkontribusi terhadap alkalemia, dan kedua, hipokalemia
menghasilkan stimulasi reabsorpsi bikarbonat di tubulus
proksimal dan meningkatkan ekskresi asam.96] (Gbr.4).
Alkalosis nampaknya merupakan faktor prognostik yang merugikan; dalam
sebuah penelitian baru-baru ini, angka kematian di rumah sakit lebih tinggi pada
kelompok alkalosis (14,1%) dibandingkan pada kelompok normal (4,5%) dan
kelompok asidosis (9,3%) pada subjek gagal jantung [97].
Pengobatan alkalosis metabolik didasarkan pada
pengisian klorida dan kalium, peningkatan ekskresi
bikarbonat ginjal (seperti acetazolamide), atau, jika disertai
dengan gagal ginjal, dialisis rendah bikarbonat. Pada CHF,
penatalaksanaan kegagalan sirkulasi yang tepat dan
penggunaan antagonis aldosteron dalam regimen diuretik
berguna untuk pengobatannya. Pada gagal jantung
stadium akhir, penurunan progresif aliran plasma ginjal
dan GFR menyebabkan gagal ginjal dengan berkurangnya
kapasitas ginjal untuk mengekskresi asam, yang kemudian
dapat menyebabkan asidosis metabolik.98].
Cahaya dan George [99] mengevaluasi perubahan fungsi paru
pada 28 subjek yang dirawat di rumah sakit karena CHF, dan
menunjukkan bahwa pada awalnya, subjek mengalami disfungsi
ventilasi obstruktif dan restriktif. Dalam penelitian lain, Niset dkk.
mengevaluasi reversibilitas disfungsi paru pada 47 pasien dengan
CHF berat sebelum dan 1 tahun setelah transplantasi jantung.
Mereka menegaskan bahwa defek ventilasi restriktif yang
disebabkan oleh gagal jantung kronik bersifat reversibel,
sedangkan pengecualian pada penurunan kapasitas difusi paru
terhadap karbon monoksida tidak mengalami perbaikan, yang
kemungkinan mencerminkan perubahan ireversibel pada
pembuluh darah paru.100].
Subjek dengan gagal jantung dan edema paru dapat
mengalami alkalosis respiratorik dengan adanya
hiperventilasi alveolar berkelanjutan yang menyebabkan
hipokapnia. Faktanya, stagnasi cairan di jaringan ikat
perivaskular dan peribronkial serta di ruang interstisial
septa alveolar merangsang reseptor J dan menghasilkan
refleks hiperventilasi [101].
Pengaruh gangguan asam basa pada fungsi kardiovaskular
sudah banyak diketahui. Depresi fungsi jantung diamati
terutama dengan asidosis respiratorik dan metabolik,
123
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
sedangkan alkalosis respiratorik, yang dimediasi oleh SNS,
mengganggu tekanan darah dan aritmia jantung. Yang terakhir ini
sering ditemukan pada alkalosis metabolik yang berhubungan
dengan hipokalemia [102].
Pada gagal jantung stadium akhir, komplikasi yang paling
sering terjadi adalah edema paru. Terapi tekanan saluran
napas positif (PAP) mewakili pendekatan non-farmakologis
yang berpotensi bermanfaat dalam kondisi klinis ini [103,104].
PAP mengurangi aliran balik vena sistemik dan preload
ventrikel kanan (RV) dengan meningkatkan tekanan
intrathoracic; hal ini juga mengubah resistensi pembuluh darah
total paru yang merupakan penentu utama afterload RV [105].
Pada ADHF, terapi PAP meningkatkan oksigenasi melalui
perekrutan alveoli yang kolaps, menginduksi perpindahan
cairan kembali dari alveoli dan ruang interstisial ke sirkulasi
paru, mengurangi beban otot pernapasan dan kerja
pernapasan, serta menstabilkan hemodinamik.105].
Kesimpulan
Subyek CHF mengalami kelainan asam-basa dan elektrolit multipel
karena beberapa mekanisme patofisiologi. Kejadiannya sering kali
berkorelasi dengan tingkat keparahan disfungsi jantung; lebih jauh
lagi, ketidakseimbangan ini berhubungan dengan prognosis yang
buruk. Banyak dari gangguan metabolik ini disebabkan oleh obat-
obatan; oleh karena itu, subjek-subjek ini memerlukan pemantauan
ketat. Saat mengobati CHF, seseorang harus mempertimbangkan
cara mencegah dan memperbaiki ketidakseimbangan elektrolit.
Konflik kepentinganPara penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Akses terbukaArtikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi
Atribusi Creative Commons yang mengizinkan penggunaan, distribusi,
dan reproduksi apa pun dalam media apa pun, asalkan penulis asli dan
sumbernya dicantumkan.
Referensi
1. Ghali JK, Cooper R, Ford E (1990) Tren rawat inap karena gagal
jantung di Amerika Serikat, 1973–1986: bukti peningkatan
prevalensi populasi. Arch Magang Med 150:769–773
2. Oster JR, Preston RA, Materson BJ (1994) Gangguan cairan dan
elektrolit pada gagal jantung kongestif. Semin Nefrol 14:485–505
3. Gheorghiade M, Hellkamp AS, Pina IL dkk (2005) Karakterisasi
hemodinamik dan nilai prognostik hiponatremia persisten
pada pasien dengan gagal jantung berat dalam uji coba
ESCAPE. J Am Coll Cardiol 45:145A
4. Elisaf MS, Siamopoulos KC (1997) Kelainan asam basa dan
elektrolit pada pasien gagal jantung kongestif. Contoh Clin
Cardiol 2:140–144
5. Dargie HJ (1990) Interelasi elektrolit dan sistem renin-
angiotensin pada gagal jantung kongestif. Am J Cardiol
65:28E–32E
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
6. Adrogué HJ, Madias NE (2000) Hiponatremia. N Engl J Med
342:1581–1589
7. Sica DA (2005) Hiponatremia dan gagal jantung—patofisiologi
dan implikasinya. Gagal Jantung Kongest 11:274–277
8. Klein L, O'Connor M, Leimberger D, Gattis-Stough W, Piña IL, Felker
GM (2005) Natrium serum yang lebih rendah dikaitkan dengan
peningkatan mortalitas jangka pendek pada pasien rawat inap
dengan gagal jantung yang memburuk: akibat dari Jantung Kronis
Studi Kegagalan (OPTIME-CHF). Sirkulasi 111:2454–2460
9. Schrier RW (1990) Regulasi volume cairan tubuh dalam kesehatan dan
penyakit: hipotesis pemersatu. Ann Inter Med 113:155–159
10. Rademaker MT, Richards AM (2005) Peptida natriuretik jantung untuk
kesehatan jantung. Ilmu Pengetahuan Klinik 108:23–36
11. Schier RW, Abraham WT (1999) Hormon dan hemodinamik pada
gagal jantung. N Engl J Med 341:577–578
12. Schrier RW (2006) Retensi air dan natrium pada gangguan
edema: peran vasopresin dan aldosteron. Apakah J Med
119:47–53
13. Dzau VJ (1987) Mekanisme ginjal dan peredaran darah pada gagal
jantung kongestif. Ginjal Int 31:1402–1415
14. Packer M (1995) Evolusi hipotesis neurohormonal untuk menjelaskan
perkembangan gagal jantung kronis. Hati Euro J 16:4–6
15. Brown JJ, Davies DL, Johnson VW, Lever AF, Robertson JI (1970)
Hubungan Renin pada gagal jantung kongestif, diobati dan
tidak diobati. Am Heart J 80:329–342
16. Packer M, Medina Y, Yushak M (1984) Hubungan antara konsentrasi
natrium serum dan respon hemodinamik dan klinis terhadap
konversi penghambatan enzim dengan kaptopril pada gagal
jantung berat. J Am Coll Cardiol 3:1035–1043
17. Ronco C, Haapio M, House AA (2008) Sindrom kardiorenal. J Am
Coll Cardiol 52:1527–1539
18. Schrier RW (1975) Faktor nonosmolar mempengaruhi ekskresi
air ginjal. N Engl J Med 292:81–88
19. Cogan MG (1990) Angiotensin II merupakan pengontrol transpor natrium
yang ampuh di tubulus proksimal awal. Hipertensi 15:451–458
20. Schuster VL, Kokko JP, Jacobson HR (1984) Angiotensin II secara
langsung merangsang transpor natrium di tubulus berbelit-belit
proksimal kelinci. J Clin Investigasi 73:507–515
21. Heymes C, Bentall JK, Ratajczak P (2003) Peningkatan aktivitas
oksidase NADPH miokard pada gagal jantung manusia. J Am Coll
Cardiol 41:2164–2171
22. Weber K (2001) Mekanisme penyakit: aldosteron pada gagal
jantung kronis. N Engl J Med 345:1689–1697
23. Goldsmith SR, Francis GS, Cowley AW (1986) Arginin vasopresin
dan respon ginjal terhadap pemuatan air pada gagal jantung
kongestif. Am J Cardiol 58:295–299
24. Funayama H, Nakamura T, Saito T, Yoshimura A, Saito M, Kawakami
M, Ishikawa SE (2004) Ekskresi saluran air aquaporin-2 melalui urin
berlebihan bergantung pada vasopresin pada gagal jantung
kongestif. Ginjal Int 66:1387–1392
25. Nickel CH, Bingisser R, Morgenthaler NG (2012) Peran kopeptin
sebagai biomarker diagnostik dan prognostik untuk stratifikasi
risiko di unit gawat darurat. BMC Med 10:7
26. De Luca L, Klein L, Udelson JE, Orlandi C, Sardella G, Fedele
F, Gheorghiade M (2005) Hiponatremia pada pasien gagal
jantung. Am J Cardiol 96:19–23
27. Oren RM (2005) Hiponatremia pada gagal jantung kongestif. Am J
Cardiol 95:2–7. doi:10.1016/j.amjcard.2005.03.002
28. Chow KM, Szeto CC, Wong TY, Leung CB, Li PK (2003) Faktor
risiko hiponatremia yang diinduksi thiazide. QJM 96:911–917
29. Chapman MD, Hanrahan R, McEwen J, Marley JE (2002)
Hiponatremia dan hipokalemia akibat indapamide. Med J
Agustus 176:219–221
30. Van Assen S, Mudde AH (1999) Hiponatremia berat pada pasien
yang diobati dengan amiloride/hydrochlorothiazide. Neth J Med
54:108–113
501
31. Costache II, Alexandrescu DM, Cimpoeşu D, Petriş OR, Petriş
AO (2014) Faktor risiko hiponatremia pada pasien dengan
gagal jantung kronis—implikasi klinis, evolutif, dan terapeutik.
Pdt Med Chir Soc Med Nat Iasi 118:315–319
32. Chin MH, Goldman L (1996) Korelasi komplikasi besar atau
kematian pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan gagal
jantung kongestif. Arch Magang Med 156:1814–1820
33. Chen MC, Chang HW, Cheng CI, Chen YH, Chai HT (2003) Stratifikasi
risiko kematian di rumah sakit pada pasien yang dirawat di rumah
sakit karena gagal jantung kongestif kronis akibat kardiomiopati
non-iskemik. Kardiologi 100:136–142. doi:10.1159/ 000073931
34. Krumholz HM, Chen YT, Bradford WD, Cerese J (1999)
Variasi dan korelasi lama rawat di rumah sakit akademik di
antara pasien gagal jantung akibat disfungsi sistolik. Am J
Manag Peduli 5:715–723
35. Zoghi M, Duygu H, Güngör H, Nalbantgil S, Yilmaz GM, Tülüce K
(2008) Penentuan faktor-faktor yang berdampak pada kematian di
rumah sakit pada pasien dengan gagal jantung akut di pusat
rujukan tersier. Anadolu Kardiyol Derg 8:255–259
36. Wong PS, Davidsson GK, Timeyin Warren A, Watson DJ, Vincent R
(2002) Gagal jantung pada pasien masuk rumah sakit: angka
kematian masih tinggi. Euro J Magang Med 13:304–310
37. Kearney MT, Fox KA, Lee AJ, Brooksby WP, Shah AM, Flapan A (2004)
Memprediksi kematian mendadak pada pasien gagal jantung
kronis ringan hingga sedang. Hati 90:1137–1143. doi:10.1136/
jam.2003.021733
38. Chatterjee K (2009) Hiponatremia pada gagal jantung. J Perawatan
Intensif Med 24:347–351
39. Cleland JG, Dargie HJ, Robertson I, Robertson JI, East BW (1987)
Komposisi elektrolit tubuh total pada pasien gagal jantung:
perbandingan dengan subjek normal dan pasien dengan
hipertensi yang tidak diobati. Saudara Hati J 58:230–238
40. Macdonald JE, Struthers AD (2004) Berapa kadar kalium serum
optimal pada pasien kardiovaskular? J Am Coll Cardiol 43:155–
161
41. Packer M (1990) Potensi peran kalium sebagai penentu
morbiditas dan mortalitas pada pasien hipertensi sistemik dan
gagal jantung kongestif. Am J Cardiol 6:45–51
42. Williams GH (2005) Aldosteron dan gagal jantung: kisah
selanjutnya. Gagal Jantung Wahyu 10:5–6
43. Cleland JG, Dargie HJ, Ford I (1987) Kematian pada gagal jantung:
variabel klinis nilai prognostik. Saudara Hati J 58:572–582
44. Brown MJ, Brown DC, Murphy MB (1983) Hipokalemia dari beta
2-Stimulasi reseptor melalui sirkulasi epinefrin. N Engl J Med
309:1414–1419
45. Podrid PJ (1990) Kalium dan aritmia ventrikel. Am J Cardiol
65:33–44
46. Salerno DM, Asinger RW, Elsperger J, Ruiz E, Hodges M (1987)
Frekuensi hipokalemia setelah serangan jantung di luar rumah
sakit berhasil diresusitasi dibandingkan dengan infark
miokard akut transmural. Am J Cardiol 59:84–88
47. Nolan J, Batin PD, Andrews R, Lindsay SJ, Brooksby P, Mullen
M, Baig W, Flapan AD, Cowlwy A, Prescott RJ, Neilson JM, Fox
KA (1998) Studi prospektif variabilitas denyut jantung dan
mortalitas pada gagal jantung kronis: hasil evaluasi gagal
jantung Inggris dan penilaian percobaan risiko (UK -jantung).
Sirkulasi 98:1510–1516
48. Cooper HA, Dries DL, Davis CE, Shen YL, Domanski MJ
(1999) Diuretik dan risiko kematian aritmia pada pasien
dengan disfungsi ventrikel kiri. Sirkulasi 100:1311–1315
49. Pitt B, Remme W, Zannad F (2003) Eplerenone, penghambat
aldosteron selektif, pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri
setelah infark miokard. N Engl J Med 348:1309–1321
50. Leier CV, Dei Cas L, Metra M (1994) Relevansi klinis dan
pengelolaan kelainan elektrolit utama pada
123
502
gagal jantung kongestif: hiponatremia, hipokalemia, dan
hipomagnesemia. Am Heart J 128:564–574
51. Cohn J, Kowey P, Whelton P, Prisant M (2000) Pedoman baru untuk
penggantian kalium dalam praktik klinis. Arch Magang Med
160:2429–2436
52. Srivastava TN, Young DB (1995) Penurunan fungsi jantung
akibat deplesi kalium sedang. Kartu J Gagal 1:195–200
53. Sudhir K, Kurtz TW, Yock PG, Connolly AJ, Morris RC (1993)
Kalium menjaga fungsi endotel dan meningkatkan kepatuhan
aorta pada tikus Dahl. Hipertensi 22:3
54. Taddei S, Mattei P, Virdis A, Sudano I, Ghiadoni L, Salvetti A
(1994) Pengaruh kalium pada vasodilatasi asetilkolin pada
hipertensi esensial. Hipertensi 23:485–490
55. Campbell WB, Schmitz JM (1978) Pengaruh perubahan
kalium makanan pada pressor dan efek steroidogenik
angiotensin II dan III. Endokrinologi 103:2098–2104
56. Young DB, Lin H, McCabe RD (1995) Mekanisme perlindungan
kardiovaskular Kalium. Am J Fisio 268:R825–R837
57. Barri YM, Wingo CS (1997) Efek deplesi kalium dan
suplementasi pada tekanan darah: tinjauan klinis. Am J
Med Sci 314:37–40
58. Bielecka-Dabrowa A, Mikhailidis D, Jones L (2012) Arti
hipokalemia pada gagal jantung. Int J Cardiol 158:12–17
59. Ward J, Cameron I (1984) Adaptasi pompa natrium otot
jantung terhadap defisiensi kalium kronis. Kardiovasc Res
18:257–263
60. Erdmann E, Bolte HD, Luderitz B (1971) The (Na?–K?) Aktivitas
ATPase otot jantung kelinci percobaan pada defisiensi kalium.
Biofisika Biokimia Lengkungan 145:121–125
61. Shattock M, Matsuura H, Ward J (1994) Arus pompa natrium diukur
pada miosit ventrikel jantung yang diisolasi dari kontrol dan kelinci
yang kekurangan kalium. Res Kardiovasc 28:1854–1862
62. Blomstrom-Lundqvist C, Caidahl K, Olsson B, Rudins A (1989)
Temuan elektrokardiografi dan frekuensi aritmia pada
sindrom Bartter. Saudara Hati J 61:274–279
63. Li M, Xiao J, Yan S (1996) Perubahan intraseluler K?
konsentrasi dan aktivitas ATPase miokardiosit pada tahap
awal luka bakar. Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke
Za Zhi 12:177–179
64. Rude RK (1989) Fisiologi metabolisme magnesium dan
peran penting magnesium pada defisiensi kalium. Am J
Cardiol 63:31–34
65. Gattlieb SS (1989) Pentingnya magnesium pada gagal jantung
kongestif. Am J Cardiol 63:39–42
66. Douban S, Brodsky MA, Whang DD, Whang R (1996) Signifikansi
gagal jantung kongestif magnesium. Am Heart J 132:664–671
67. Milionisa HJ, Alexandrida GE, Liberopoulosa EN, Bairaktarib ET,
Goudevenosc J, Elisaf MS (2002) Hipomagnesemia dan
kelainan asam basa dan elektrolit pada pasien dengan gagal
jantung kongestif. Gagal Jantung Eur J 4:167–173
68. Schwinger RH, Erdman E (1992) Gagal jantung dan gangguan
elektrolit. Metode Temukan Exp Clin Pharmacol 14:315–325
69. Wester PO (1992) Keseimbangan elektrolit pada gagal jantung dan
peran ion magnesium. Am J Cardiol 70:44–49
70. Wu X, Ackermann U, Sonnenberg H (1995) Penipisan
kalium dan hipertensi sensitif garam pada tikus DAHL:
efek pada ekskresi kalsium, magnesium, dan fosfat. Clin
Exp Hipertensi 17:989–1008
71. Solomon R (1987) Hubungan gangguan homeostasis Kq
dan Mgq. Semin Nefrol 2:253–262
72. Shils ME (1980) Interaksi magnesium, kalsium dan
paratiroid. Ann NY Acad Sci 355:165–178
73. Ralston MA, Mumane MR, Unverferth DV, Leier CV (1990) Konsentrasi
magnesium serum dan jaringan pada pasien dengan gagal jantung dan
aritmia ventrikel yang serius. Ann Magang Med 113:841–846
123
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
74. Seelig MS, Haddy FJ (1980) Magnesium dan arteri. Efek
kekurangan magnesium pada arteri dan retensi natrium,
kalium dan kalsium. Dalam: Cantin M, Seelig MS (eds)
Magnesium dalam kesehatan dan penyakit. Buku Kedokteran
dan Ilmiah SP, New York, hlm 605–638
75. Stevenson MM, Yoder I (1972) Studi tentang agregasi trombosit,
pemecahan adenosin difosfat plasma, dan pembekuan darah pada
anak sapi dan tikus yang kekurangan magnesium. Thromh Diarh
Herrrorr 22:299–305
76. Altura BM, Altura BT (1986) Biokimia dan patofisiologi
gagal jantung kongestif: apakah ada peran magnesium!
Magnesium 5:134–143
77. Gottlieb SS, Baruch L, Kukin ML, Bemstein JL, Fisher ML, Packer
M (1990) Pentingnya prognostik konsentrasi magnesium
serum pada pasien dengan gagal jantung kongestif.
J Am Cardiol 6:827–883
78. Levine SN, Rheams CN (1985) Gagal jantung hipokalsemia. Am J
Med 78:1033–1035
79. Krapf R, Jaeger P, Hulter HN (1992) Alkalosis pernafasan kronis
menginduksi resistensi PTH ginjal, hiperfosfatemia dan
hipokalsemia pada manusia. Ginjal Int 42:727–734
80. Bourdeau JE, Buss SL, Vurek GG (1982) Inisiasi penyerapan
kalsium di bagian kortikal tebal menaik lengkung Henle oleh
furosemide. J Pharmacol Exp Ada 221:815–819
81. Rimailho A, Bouchard P, Aschaison G (1985) Perbaikan
kardiomiopati hipokalsemik dengan koreksi kadar kalsium
serum. Am Heart J 109:611–613
82. Gaasbeek A, Meinders AE (2005) Hipofosfatemia. Pembaruan
tentang etiologi dan pengobatannya. Apakah J Med 118:1094–1101
83. Darsee JR, Nutter DO (1978) Kardiomiopati kongestif berat
yang reversibel pada tiga kasus hipofosfatemia. Ann Inter Med
89:867–870
84. Plischke M, Albrecht C, Bielesz B, Shayganfar S (2011) Fosfat
anorganik dan FGF-23 memprediksi hasil gagal jantung sistolik
stabil. Investigasi Clin Eur J 42:649–656
85. Wu F, Zhang EY, Zhang J, Bache RJ, Beard DA (2008)
Konsentrasi metabolit fosfat dan potensi hidrolisis ATP
jantung normal dan iskemik. J Fisiol 586:4193–4208
86. He MX, Wang S, Downey HF (1997) Korelasi antara
kekuatan kontraktil miokard dan fosfat anorganik sitosol
selama iskemia dini. Am J Fisiol 272:1333–1341
87. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Gao Z, Curhan G (2005) Hubungan
antara kadar fosfat serum dan tingkat kejadian kardiovaskular
pada penderita penyakit jantung. Sirkulasi 112:2627–2633
88. Milionis HJ, Alexandrides GE, Liberopoulos EL, Bairaktari ET,
Goudevenos J, Elisaf MS (2002) Hipomagnesemia dan kelainan
asam basa dan elektrolit pada pasien dengan gagal jantung
kongestif. Gagal Jantung Eur J 4:167–173
89. Kuwahara T, Kawai C (1992) Gangguan asam basa pada gagal
jantung. Nippon Rinsho 50:2173–2177
90. Frangiosa A, De Santo LS, De Santo NG, Anastasio P, Favazzi
P, Cirillo E, Cotrufo M, Adroguè HJ (2002) Keadaan asam basa pada
pasien setelah transplantasi jantung. Apakah J Nephrol 22:332–337
91. Kratky V, Bartonova J, Hrdina R (1990) Metabolik dan
acidobazicke zmeny pri intenzvini diureticke lecbe srdecni
slosti. Vnitr Lek 36:330–341
92. Sterns RH (2003) Gangguan cairan, elektrolit, dan asam basa.
NefSAP 2:3–8
93. Selden DW, Rektor FC (1972) Pembentukan dan pemeliharaan
alkalosis metabolik. Ginjal Int 1:306–321
94. Pitts RF, Lotspeich WD (1996) Bikarbonat dan regulasi
keseimbangan asam-basa ginjal. Am J Fisiol 147:138–154
95. Kassirer JP, London AM, Goldman DM (1970) Tentang patogenesis
alkalosis metabolik pada hiperaldosteronisme. Am J Med 49:306–
315
Rev Gagal Jantung (2015) 20:493–503
96. Galla JH (2000) Alkalosis metabolik. J Am Soc Nephrol
11:369–375
97. Shirakabe A, Hata N, Kobayashi N (2012) Signifikansi klinis
keseimbangan asam-basa dalam keadaan darurat pada pasien
dengan gagal jantung akut. J Kardiol 60:288–294
98. Peixoto Aldo J, Alpern Robert J (2013) Asam-basa dan elektrolit
mengajarkan kasus pengobatan alkalosis metabolik parah pada
pasien dengan gagal jantung kongestif. Am J Ginjal 61:822–827
99. Light RW, George RB (1983) Fungsi paru serial pada pasien
gagal jantung akut. Arch Magang Med 143:429–433
100. Niset G, Ninane V, Antoine M, Yernault JC (1993) Disfungsi
pernapasan pada gagal jantung kongestif: koreksi setelah
transplantasi jantung. Pernafasan Euro J 6:1197–1201
101. Paintal AS (1970) Mekanisme eksitasi reseptor tipe J dan
refleks J. Simposium Pernapasan Yayasan Ciba: Simposium
Seratus Tahun Hering-Breuer
503
102. Moster WG, Reirer C, Gardier RW (1969) Curah jantung dan
aktivitas simpatis postganglionik selama alkalosis respiratorik
akut. Anestesiologi 31:28–34
103. JCS Joint Working Group (2013) Pedoman pengobatan gagal
jantung akut (JCS 2011). Lingkaran J 77:2157–2201
104. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Böhm
M, Dickstein K (2012) Pedoman ESC untuk diagnosis dan
pengobatan gagal jantung akut dan kronis 2012: Satuan Tugas
Diagnosis dan Pengobatan Gagal Jantung Akut dan Kronis
2012 dari European Society of Cardiology. Dikembangkan
bekerja sama dengan Heart Failure Association (HFA) dari ESC.
Hati Euro J 33:1787–1847
105. Kato T, Suda S, Kasai T (2014) Terapi tekanan saluran napas positif untuk
gagal jantung. Dunia J Cardiol 6:1175–1191
123