JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 11 Nomor 2 Agustus 2011

B-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE (BNP) PADA

LEFT VENTRICULAR SYSTOLIC DYSFUNCTION

Herlina Dimiati

Abstrak. Gagal Jantung salah satu penyebab mortalitas dan morbiditas pada anak.Diagnosis gagal jantung
merupakan hal yang cukup menantang karena gejala yang terjadi tidak spesifik. Echocardiography merupakan gold
standard dalam diagnosis gagal jantung, akan tetapi mengingat keterbatasan keberadaannya, maka dikembangkan
pemeriksaan penunjang untuk membantu dalam diagnosis gagal jantung. Saat ini pemeriksaan brain natriuretic
peptide ( BNP)dinilai bermanfaat dalam membantu diagnosis gagal jantung.

Kata Kunci: gagal jantung, brain natriuretic peptide ( BNP)

Abstract. Heart Failure is one cause of mortality and morbidity in childrens heart failure.Diagnostic is
quite challenging because of non-specificsymptoms that occur. Echocardiography is the gold standard in the
diagnostic of heart failure, but given the limitations of its existence, the investigation was developed to assist in the
diagnosis of heart failure. Currently the examination of brain natriuretic peptide (BNP) were considered useful in
assisting the diagnostic of heart failure.

Keywords: heart failure, brain natriuretic peptide (BNP)

Pendahuluan
Hormon natriuretik jantung memegang
peranan penting terhadap regulasi dari
volume cairan ekstraseluler dan tekanan
darah.Hormon-hormon peptida ini
mempengaruhi natriuresis, diuresis, dan
vasodilatasi serta efek sistem renin-
angiotensin.B-type natriuretic peptide
(BNP) merupakan salah satu neurohormon
jantung yang berasal dari membran granula
pada ventrikel jantung yang berperan
terhadap penambahan volume ventrikel dan
tekanan yang tinggi. BNP pada awalnya
ditemukan pada otak babi dan diberi nama
peptida natriuretik otak (brain natriuretic
peptide, BNP).
Herlina Dimiati adalah dosen pada Bagian
Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
Universitas Syiah Kuala
Zat ini juga ditemukan di otak manusia,
tetapi lebih banyak ditemukan di jantung,
termasuk ventrikel yang disekresikan oleh
kardiomiosit, respon saat terjadinya
peningkatan ketegangan dinding otot
jantung dan dihubungkan dengan tekanan
pada pengisian ventrikel kiri.1-3
Gagal jantung merupakan tahap
akhir dari penyakit jantung serta menjadi
salah satu penyebab morbiditas dan
mortalitas. Angka kejadian gagal jantung
pada populasi anak diperkirakan meningkat
di masa yang akan datang karena gangguan
fungsi kardiak. Gagal jantung merupakan
suatu kondisi penyakit jantung dimana
walaupun terjadi pengisian ventrikel yang
adekuat, output jantung menurun; atau pada
saat jantung tidak mampu memompa darah
yang adekuat untuk memenuhi kebutuhan

96
 Herlina Dimiati,B-Type Natriuretic Peptide (BNP)
jaringan dalam mempertahankan fungsi
jaringan normal.4
Saat ini BNP digunakan sebagai
manajemen pada disfungsi ventrikel kiri (left
ventricular dysfunction) dalam
mendiagnosis, prognosis, atau sebagai
terapeutik. Pada suatu penelitian, BNP juga
dikatakan sebagai suatu penemuan yang
dianggap “the best singke marker” pada left
ventricular systolic dysfunction, left
ventricular diastolic dysfunction dan left
ventricular hypertrophy.5
Tujuan penulisan refarat ini adalah
untuk membahas B-type natriuretic
peptide pada left ventricular systolic
dysfunction.
Patogenesis B-Type Natriuretic Peptide
(Bnp)
Natriuretic peptide (NP) merupakan sistem
endokrin yang memelihara homeostasis
cairan dan tekanan melalui modulasi fungsi
jantung serta ginjal.Struktur dasar NP adalah
cincin dengan ` atau 2 ekor.Bioaktivitas NP
berada dalam struktur cincin tersebut.
Aktivitasnya akan menghilang apabila
terjadi gangguan pada struktur cincin
melalui pemecahan sambungan peptida atau
terjadi gangguan pada ikatan disulfida.
Homologi sikuens asam amino pada masing-
masing NP ditunjukkan dengan bulatan yang
yang tertulis pada gambar 4,5,6,7
Pada tahun 1956, Henry dan Pearce
melakukan balonisasi pada atrium kiri
anjing dan dilakukan pencatatan laju aliran
urin. Penelitian ini yang mengawali adanya
hipotesis bahwa jantung memiliki fungsi
endokrin dan natriuresis oleh karena
sesuatu zat yang diidentifikasisebagai
hormone. Hormon tersebut disekresikan ke
atrium.Pada tahun 1984, hormon ini
diidentifikasi sebagai atrial natriuretic
factor, Zat ini kemudian dikenal dengan A-
type natriuretic peptide(ANP). ANP
merupakan polippeptida dengan cincin 17-
Pada Left Ventricular Systolic Dysfunction
asam amino dan didalam sirkulasi memiliki
28 residu asam amino. Kemudian segera
bergabung dengan beberapa hormon yang
mempunyai kesamaan struktur dan
fungsinya (gambar 1).3,8,9
Gambar 1. Struktur biokimia dari ketiga
peptida natriuretik8
Brain natriuretic peptide(BNP),
merupakan polipeptida natriuretik kedua
yang diisolasi dari otak babi. Zat ini juga
ditemukan di otak manusia, termasuk
ventrikel.Bentuk hormon ini memiliki 32
residu asam amino. BNP memiliki cincin
dengan 17-anggota seperti ANP, walaupun
sebagian residu asam amino yang ada
padacincinnya berbeda.3 BNP secara
kontinyu dilepaskan oleh ventrikel kiri pada
respon terhadap tekanan dan volume
overload. BNP ini dengan waktu paruh 12-
22 menit, menjadikannya sebagai marker
yang atraktif dalam tujuan diagnosis dan
penentuan prognosis pada Congestive heart
failure (CHF).8,9
Peran fisiologis BNP adalah sebagai
antagonis sistem rennin-angiotensin.Kerja
utamanya adalah penurunan resistensi
vaskular, hipotensi, natriuresis dan diuresis.
Efek kerja NP dimediasi oleh ikatan cell
surface receptor yaitu NPR-A dan NPR-B.
NPR-A dan NPR-B.diekspresikan di dalam
sistem kardiovaskular, paru-paru, ginjal,
kulit, platelet dan sistem saraf pusat.NPR-A
terdapat paling banyak dalam pembuluh
darah besar.Reseptor memiliki extrasellular
97
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 11 Nomor 2 Agustus 2011

binding domain dan single transmembrane
domain. Ikatan dengan reseptor akan
memicu guanyl cyclasemengakibatkan
peningkatan cGMP. Downstream signaling
dimediasi oleh cGMPdependent protein
kinase.6
Brain natriuretic peptide(BNP)
dihasilkan oleh atrial dan
ventrikel.Konsentrasi BNP lebih tinggi
dalam atrial daripada jaringan ventrikel.
Oleh karena massa jaringan ventrikel lebih
besar, maka mayoritas sekresi BNP berasal
dari ventrikel, terutama ventrikel kiri, akan
tetapi masih terdapat kontribusi yang
signifikan dari atrium. Perubahan pada
fungsi atrium dan vantrikel kanan akan
berperan dalam meningkatkan konsentrasi
BNP. Sekresi BNP diregulasi oleh tegangan
terhadap dinding kardiomiost dan
proporsional terhadap derajat regangan.
Setiap penyebab volume overload aktual
ataufungsional akan meningkatkan produksi
BNP. Penyebab paling umum dari volume
overloadadalah gagal jantung, valve disease.
Fibrilasi atrial; hipertensi mengakibatkan
overload fungsional atrial dan ventrikel serta
terkait dengan peningkatan konsentrasi
BNP. Selain regangan dinding ventrikular,
kardiomiosit juga dapat terstimulasi oleh
berbagai faktor seperti norepinefrin,
endothelin 1, glukokortikoid, sitokin
proinflamasi dan iskemia.6
Brain natriuretic peptide(BNP)
disintesis oleh miokardium sebagai pro-
hormon, pro-BNP.Pemecahan dari pro-BNP
menjadi hormon yang aktif terjadi di darah,
melepaskan pruduk samping tidak aktif
yaitu N-terminal BNP (N-BNP). Seperti
BNP, N-BNP pada sirkulasi plasma dan
level N-BNP ini meramalkan fungsi dan
prognosis dari ventrikel kiri.8,9
Peptida natriuretik mempengaruhi
beberapa efek melalui reseptor peptida pada
ginjal, jantung, kelenjar adrenal dan
vaskular endotelial.Pengikatan peptida
natriuretik pada reseptor mengaktifkan
protein-G menghasilkan second messanger
dari siklus guanosine monophosphate (c-
GMP), yang menjadi media sebagai aksi
hormon-hormon ini. Sejak ANP dan BNP
mengikat reseptor yang sama, sehingga
memiliki aksi yang hampir sama. Efek dari
kedua hormon ini dapat dilihat pada tabel
dibawah ini.8,9

Tabel 1. Aksi dari BNP pada ginjal, glandula adrenal dan jantung. 6
Aksi BNP pada organ
1. Ginjal - Inhibisi produksi rennin dari apparatus juksta
glomerulus
- Inhibisi reabsorbsi natrium pada duktus koledukus
- Vasodilatasi arteriolar aferen
- Vaksokonstriksi arteriolar eferent
2. Kelenjar Adrenal - Melepaskan inhibisi aldosteron
3. Jantung - Menurukan aktivitas saraf simpatis

Polipeptida natriuretik ketiga diberi endotel vaskular. Namun, zat ini hanya
namaC-type natriureticpeptide (CNP) yang sedikit terdapat di jantung dan memegang
memiliki 22 residu asam amino. CNP peranan yang sedikit pada CHF karena
terdapat di otak, hipofisis, ginjal dan sel bekerja pada reseptor yang berbeda.3,8,9

98
 Herlina Dimiati,B-Type Natriuretic Peptide (BNP)
Pada Left Ventricular Systolic Dysfunction

Tabel 2. Perbandingan dan perbedaan peptida Natriuretik 8

ANP BNP NT-proBNP
Waktu Paruh 3-5 menit 20 menit 60-120 menit
Regulasi Granul Store Transkripsi transkripsi
Analisa Awal latihan postur Minimal minimal
Stabilitas darah EDTA darah EDTA24 darahEDTA72
tidakstabil jam stabil jam stabil pada
padasuhu 2-8oC suhu 2-8oC

Pengukuran B-Type Natriuretic Peptide (Bnp)

Level BNP plasma diukur dengan
menggunakan point of care Triage Meter
Plus assay (BiositeDiagnostic).Kira-kira
sebanyak 250 μL whole blood sebagai
sampel dari masing-masing subjek.
Pengujian ini dapat mendeteksi BNP dengan
konsentrasi 5 sampai 5000 pg/ml dan
memiliki koefesien yang variasi 9,9%
sampai 12,2%.10-14
Skrining populasi umum dengan NT-
proBNP dinilai menjanjikan untuk deteksi
abnormalitas jantung baik struktural maupun
fungsional, serta deteksi dini kecendrungan
untuk mengalami kejadian kardiovaskular di
masa mendatang. Identifikasi individu
dengan abnormalitas jantung struktural dan
fungsional asimptomatik termasuk left
ventricular hypertrophy (LVH) dan left
ventricular systolic dysfunction (LVSD),
dapat memicu preventif yang diinisiasi pada
tahap preklinis sehingga memperlambat atau
mencegah progressifitas untuk
menjadigagal jantung, saat ini jugatelah
banyak diteliti pada populasi anak.15,16
Gagal jantung pada umunya bersifat
nonspesifik sehingga dapat terjadi
keterlambatan (atau kegagalan) dalam
diagnosis dan terapi gagal jantung. Setelah
pemeriksaan fisik dan riwayat kesehatan
individu, pemeriksaan yang umumnya
dilakukan pada eveluasi fungsi jantung pada
rawat jalan adalaechocardiography. Penanda
untuk diagnosis gagal jantung pada
symptomatic outpatient sangat bermanfaat di
mana penanda yang diperlukan harus efektif
digunakan dalam skrining, memiliki
sensitifitas yang tinggi, memiliki nilai
prognostik stabil, prosedur pemeriksaan
mudah dilaksanakan dan cost-
effective.Berdasarkan hal tersebut maka
penggunaan natriuretik peptide (NP) telah
direkomendasikan sebagai bagian dalam
proses skrining symptomatic outpatient.17,18
Hubungan B-Type Natriuretic Peptide
(Bnp) Pada Disfungsi Sistolik
Brain natriuretic peptide(BNP) dapat
meningkat pada orang-orang dengan left-
ventricular systolic dysfunctionbaik yang
asimptomatik atau yang
simptomatik.Peningkatan konsentrasi BNP
telah dilaporkan sebelumnya di dalam studi
pasien dengan left-ventricular systolic
dysfunction, terutama pada myocardial
infarction. Bagaimanapun, orang-orang
dengan asimptomatik left-ventricular
systolic dysfunction, dari keseluruhan
populasi mempunyai konsentrasi natriuretic
peptides yang tinggi pada sirkulasi.19
Peningkatan konsentrasi BNP lebih
akurat di dalam pendeteksian left-ventricular
systolic dysfunction, dan telah ditemukan
pada beberapa studi sebelumnya walaupun
di dalam satu studi pasien dengan
myocardial infarction. Penyaringan individu
yang ditargetkan pada resiko tinggi left-
ventricular systolic dysfunction akan
mendorong kearah penggunaan yang hemat
penyelidikan lebih lanjut

99
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 11 Nomor 2 Agustus 2011

sepertiechocardiography atau pg/ml dipertimbangkan hal positif untuk

radionuclidaventriculography. Kelaziman heart failure. Suatu BNP yang terelevasi
CHF dan left-ventricular systolic menandai adanyatekanan pengisian
dysfunctionmeningkat sesuai dengan ventrikular (PCW pressure) sepertiterjadi
usia.Berdasarkan regressi logistik pada disfungsi sistolik dan diastolik.
menemukan bahwa BNP dapat Pengujian BNP ini mengidentifikasi pasien
mendeteksileft-ventricular systolic dengan heart failuredan berhubungan
dysfunction.19 dengan kelas NYHA.2
Triage BNP dalam uji diagnostik, Nilai BNP yang dihubungkan gaya klas
dengan kriteria eksklusi heart failure adalah NYHA dapat terhitung pada table dibagian
BNP < 100 pg/ml (negatif).Jika BNP > 100 ini

Tabel.3. Level BNP pada klas NYHA3

Klas NYHA Rata Nilai BNP pg/ml ± SD
I 244 ± 286
II 389 ± 374
III 640 ± 447
IV 817 ± 435

Tabel 4. Kondisi yang berhubungan dengan peningkatan level serum BNP9

Penyebab
Regangan miokardi mengakibatkan :
Gagal jantung sistolik
Gagal jantung distolik
Volume Overlod

Independensi regangan mikord ventrikel kiri

Iskemia
Hipertropi
Gagal jantung
Peningkatan frekwensi denyut jantung
Usia tua
Wanita

Tabel 5. Level BNP pada beberapa penyakit kardiovaskular 9

No Tipe Pengangkat Level BNP Referensi
1 Hipertensi Esensial * Bukley dkk (29)
2 Takikardia ** Kohno M dkk (30)
3 Gagal Jantung *** Yandle T dkk (31)
4 Isolated Kardiomiopati *** Lang dkk (32)
5 Stenosis Mitral *** Matsumo (33)
6 Stenosis Aorta *** Ikeda t dkk (34)
7 Kardiomiopati Dilatasi **** Thurpaf DJ dkk (35)
8 Kardio Hipertropi
a. Non Obstruksi *** Hasegawa dkk (36)

100
 Herlina Dimiati,B-Type Natriuretic Peptide (BNP)
Pada Left Ventricular Systolic Dysfunction

b. Obstruksi ****
9 Miokardial Infark
a. Admisi *** Morita dkk (37)
b. Perbaikan ****
10 Gagal ginjal
i. Dialisis ** Bukley M dkk (38)
ii. Dialisis *** Lang Cdkk (39)

*Low ** Medium***High****Very High

Informasi Prognostik Dengan B-Type
Natriuretic Peptide(Bnp)
Level BNP meramalkan mortalitas jangka
panjang pada pasien dengan heart failure,
tidak terikat pada variabel prognostik yang
lain. Pada suatu studi yang terbaru 72
pasien heart failure dirawat dengan kelas
NYHA Kelas III dan IV dengan level BNP
menjadi prioritas sebelumnya.Prognosis
lebih buruk dengan BNP plasma lebih tinggi
dengan mortalitas yang meningkat pada
pasien dengan nilai BNP diatas normal.2,10

Tabel 6. Level BNP pada keadaan sehat dan sakit 9

Level BNP (pg/ml) Kondisi Klinik
< 100 Normal
< 500 Pasien di pulangkan
= 700 Gagal jantung dehidrasi
Per
3,000 Saat Reaksi Infus

Saat ini BNP juga dilakukan sebagai penelitian pada neonatus denagan primer
skrinning pada sejumlah kecil individu pulmonary hypertension.13
dengan pulmonary arterial hypertension
(PAH) dan hal ini juga telah dilakukan suatu

Tabel 7. Data Demografi13

Group I Group I I Group P
(11 – 17) (11-15) (PAN)
(11 – 15)
Berat Lahir, g 3359 ± 3233 ± 3159 ± 119 NS
Usia kehamilan 178 158 37.8 ± 0.4 NS
Laki – laki 38.0 ± 0.5 38.1 ± 0.4 13 (87%) NS
Ras kulit putih 14 (82%) 12 (80%) 13(87%) NS
Apgar skor 1 menit(median) 15(88%) 11 (73%) 8 NS
Apgar skor 5 menit(median) 7 8 8 < 0.6 (RD and PPHN) <
Pemeriksaan pertama 8 9 19.3± 3.1 RA)
25.6 ± 3.3 28.7 ± 5 N
NS : Indikasi tidak Signifikan

101
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 11 Nomor 2 Agustus 2011
Ringkasan
B-type natriuretic peptide (BNP) merupakan
hormon yang disekresikan oleh kardiomiosit
memberikan respon saat terjadinya
peningkatan ketegangan dinding otot
jantung dan dihubungkan dengan tekanan
pada pengisian ventrikel kiri. Pemeriksaan
BNP saat ini digunakan sebagai manajemen
pada disfungsi ventrikel kiri (left ventricular
dysfunction) dalam mendiagnosis,
prognosis, atau sebagai terapeutik.
Daftar Pustaka
1. Mir ST, Marohn S, Laer S, Eislt M, Grollmus O,
Weil J. Plasma concentrations of N-Terminal
pro-Brain natriuretic peptide in control children
from the neonatal to adolescent period and in
children with congestive heart failure. Pediatrics.
2002;110:1-6
2. B-type natriuretic peptide (BNP) assay [modul].
UCLA diagnostic module. 2001:1-5
3. Ganong WF. Fungsi Endokrin Ginjal, Jantung,
dan Kelenjar Pineal. Dalam Widjajakusumah D,
penyunting. Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi
ke-20. Jakarta: EGC, 2007:437-49
4. Collinson PO. NT-proBNP biology : How is it
made, what is circulating and what exactly are
we measuring?. In NTproBNP as a biomarker in
cardiovascular disease. Bayes-Genis A &
Januzzi JL. 2008. Thompson Reuters. 3-10
5. Cardarelli R, Lumicao TG. B-type natriuretic
peptide: a review of its diagnostic, prognostic,
and therapeutic monitoring value in heart failure
for primary care physicians. Jabfp. 2003; 16:327-
33
6. Spevack DM, Schwartzbard A. B-type natriuretic
peptide measurement in heart failure. Clin
Cardiol. 2004; 27:489-94
7. Silver MA. The natriuretic peptide system :
Kidney and cardiovascular effect. Curr Opin
Nephrol Hypertens. 2006; 15:14-21
8. Mukoyama M, Nakao K, Hosoda K, Suga S,
Saito Y, Ogawa Y, et al. Brain natriuretic peptide
as a novel cardiac hormone in humans. J Clin
Invest. 1991; 87:1402-12
9. Raizada A, Bhandari S, Khan MA, Singh HV,
Thomas S, Sarabhai N, et al. Brain natriuretic
peptide (BNP)- a marker of new millennium in
diagnosis of congestive heart failure. Indian
Journal of Clinical Biochemistry. 2007; 2:4-9
10. Price JF, Thomas AK, Grenier M, Eidem BW,
Smith OB, Denfield SW, et al. B-type natriuretic
peptide predicts adverse cardiovascular systolic
dysfunction. Circulation. 2006; 114:1063-69
11. Cohen S, Springer C, Avital A, Perles Z, Rein A,
Argaman Z, et al. Amino-terminal pro-brain-type
natriuretic peptide: heart or lung disease in
pediatric respiratory distress?. Pediatrics. 2005;
115:1347-50
12. Maher KO, Reed H, Cuadrado A, Simsic J,
Mahle WT, DeGuzman M, et al. B-type
natriuretic peptide in the emergrncy diagnosis of
critical heart disease in children. Pediatrics.
2008; 121:e1484-88
13. Reynolds EW, Ellington JG, Vranicar M, Bada
HS. Brain-type natriuretic peptide in the
diagnosis and management of persistent
pulmonary hypertension of the newborn.
Pediatrics. 2004; 114:1297-1304
14. Matsuoka S, Kurahashi Y, Miki Y, Miyao M,
Yamazaki Y, Nishiuci T, et al. Plasma atrial
natriuretic peptide in patiens with congenital
heart diseases. Pediatrics. 1988; 639-43
15. De Lemos JA, Hildebrant P. Amino-Terminal
pro-B-Type Natriuretic peptides : Testing in
general population-based testing. Am J cardiol.
2008; 101[suppl} : 16A-20A
16. De Lemos JA, Hildebrant P. Amino-Terminal
pro-B-Type Natriuretic peptides : Testing in
general population-based testing. in NT-proBNP
as a biomarker in cardiovascular disease. Bayes-
Genis A & Januzzi JL. 2008. Thompson reuters.
23-4
17. Hildebrant P, Collinson PO. Amino-terminal
pro-B-type natriuretic peptide testing to assist the
diagnostic evaluation of heart failure in
symptomatic primary care patients. Am J cardiol.
2008; 101[suppl] : 25A-28A
18. Hildebrant P. NT-proBNP in primary care
patient. In NT-proBNP as a biomarker in
cardiovascular disease. Bayes-Genis & Januzzi
JL. 2008.Thompson reuters. 35-43
19. McDonagh TA, Robb SD, Murdoch DR, Morton
JJ, Ford I, Morrison CE, et al. Biochemical
detection of left-ventricular systolic dysfunction.
The Lancet. 1998; 351:9-13
102