Hubungan struktur aktivitas

adrenergik dan non adrenergik

DOSEN PENGAMPU :
APT. ULFA SYAFLI NOSA.M.FARM
ANGGOTA KELOMPOK 4 :

1.Serly marlinton 20011177

Adrenergik
Merupakan reseptor yang memperantarai berbagai aktifitas
saraf simpatik “flight and fight” yang meliputi :
• 1. pelepasan energi dari glukosa
• 2. denyut jantung
• 3. dilatasi saluran pernapasan
• 4. pengaturan sirkulasi perifer

Pada kondisi normal, reseptor ini berperan dalam berbagai

sistem dalam tubuh yang merupakan reseptor bagi
neurotransmiter golongan katekolamin

Reseptor norepinephrine adalah reseptor

adrenergik/adrenoreseptor.
Obat adrenergik dapat membantu melakukan hal
berikut :
• Meningkatkan tekanan darah
• Menyempitkan pembuluh darah
• Membuka saluran udara menuju paru-paru
• Meningkatkan detak jantung
• Menghentikan pendarahan
Reseptor Adrenergik
• Reseptor alfa-1 : Kontraksi otot polos, midriasis
• Reseptor alfa-2 : Efek campuran pada otot polos
• Reseptor beta-1 : Peningkatan efek kronotropik dan
inotropik jantung
• Reseptor beta-2 : Bronkodilatasi
• Reseptor beta-3 : Peningkatan lipolisis
1. Reseptor alfa adrenergi

 Adrenergik alfa-1
• Menyebabkan vasokonstriksi pada pembuluh darah,
saluran gastrointestinal, vasodilatasi otot brokus (efeknya
lebih kecil dibandingkan beta-2)

 Adrenergik alfa-2
• Fungsi dari reseptor ini dapat menginhibisi pelepasan
insulin, induksi pelepasan glukagon, kontraksi spincher pada
gastro usus
2. Reseptor beta adrenergik

 Adrenergik Beta-1
• Terdapat dijantung, menaikkan detak jantung,
menaikkan kontraksi jantung alfa-1 adrenoreseptor
postsinaptik terdapat pada otot polovaskuler, otot
miokardial, sel hepatosit, dan sel adipositas.

 Adrenergik Beta-2
• Terdapat di pembuluh darah, otot polos rangka, otot
polos bronkus relaksasi otot polos di GI dan brokus, dilatasi
arteri
.
Obat selektif
Agonis Reseptor Alfa-1
• Phenylephrine: disetujui FDA sebagai dekongestan dan vasopresor.
Ini memiliki kegunaan dalam kasus hipotensi akibat syok, seperti
syok septik. Olson C. dkk. melaporkan pada pasien yang
mengembangkan priapisme iskemik dari hidroksizin hidroklorida
dosis tinggi (200 hingga 600 mg) untuk pengobatan insomnia.
Pasien menerima pengobatan dengan aspirasi dan 560 mikrogram
fenilefrin intracavernosal, yang menyebabkan detumescence.

• Oxymetazoline: disetujui FDA sebagai dekongestan dan untuk

mengobati rosacea. Seorang pasien dengan ptosis mata kanan
yang disebabkan oleh miastenia gravis diobati dengan satu tetes
mata oxymetazoline (0,1%). Ptosis hilang setelah 2 jam, dan
efeknya bertahan tujuh jam. Ini adalah potensi penggunaan klinis
oxymetazoline.
Obat selektif
Agonis Reseptor Alfa-2

• Methyldopa: disetujui FDA untuk hipertensi dan hipertensi gestasional.

• Clonidine: Disetujui FDA untuk mengobati hipertensi dan gangguan

pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD). Indikasi yang tidak
disetujui FDA termasuk gangguan tidur, gangguan stres pasca trauma
(PTSD), kecemasan, sindrom kaki gelisah, rasa panas yang berhubungan
dengan menopause, dan penyakit lainnya.

• Dexmedetomidine: Obat ini diindikasikan untuk sedasi di unit

perawatan intensif dan tidak menyebabkan depresi pernafasan. Hal ini
menyebabkan keadaan sedasi yang berguna selama operasi tumor otak
dan implantasi stimulator otak dalam karena pasien mampu
merespons tes neurologis
Lanjutan…

a) Anemia aplastik

• Anemia aplastik terjadi akibat penurunan fungsi sumsum

tulang yang mengakibatkkan penurunan jumlah sel darah. Sel
lemak berproliferasi untuk menggantikan sel batang.

• Sel darah merah yang dibentuk tidak matur dan pengangkutan

oksigen menjadi terganggu. Karena rentang hiduo trombosit
dan sel darah putih pendek, pasien cendrung mengalami
infeksi dan pendarahan.
Lanjutan…
Agonis Reseptor Beta-1
• Dobutamin: Diindikasikan untuk pengobatan syok kardiogenik dan gagal
jantung. Pasien yang mengalami syok memerlukan dukungan
hemodinamik. Vasopresor (misalnya norepinefrin), inotropik (misalnya
dobutamin), dan dukungan cairan IV digunakan untuk pengobatan. Pada
sebagian besar pasien dengan syok (misalnya kardiogenik atau septik),
norepinefrin biasanya digunakan untuk mencapai tekanan arteri yang
sesuai. Jika pasien terus mengalami perfusi jaringan dan organ yang
rendah, dobutamin dapat ditambahkan untuk meningkatkan curah
jantung.
Lanjutan…

Agonis Reseptor Beta-2

• Bronkodilator: Diindikasikan untuk mengobati penyakit paru
obstruktif, seperti asma.

Agonis reseptor Beta-3

• Mirabegron: Agen ini diindikasikan untuk mengobati kandung
kemih yang terlalu aktif, misalnya inkontinensia dan frekuensi
urin. Hal ini juga diindikasikan untuk mengobati aktivitas
detrusor neurogenik yang berlebihan pada anak (lebih besar
atau sama dengan 3 tahun
 Mekanisme aksi
.
• Mekanisme aksiPengikatan agonis pada reseptor adrenergik menginduksi
mekanisme seluler berikut:

Reseptor Alfa-1
Fosfolipase C diaktifkan, yang mengarah pada pembentukan inositol
trifosfat (IP3) dan diacylgliserol (DAG). Akibatnya, kalsium intraseluler
meningkat.
Reseptor Alfa-2
Adenylate cyclase dinonaktifkan, yang menyebabkan penurunan siklik
adenosin monofosfat (cAMP) intraseluler.
Reseptor Beta-1
Adenylate cyclase diaktifkan, dan cAMP intraseluler meningkat.
Reseptor Beta-2
Siklus adenilat diaktifkan melalui reseptor berpasangan protein Gs, dan
terjadi peningkatan cAMP intraseluler. Reseptor berpasangan protein Gi
juga diaktifkan, dan ini akan menurunkan cAMP intraseluler.
Mekanisme kerja adrenergik

• Adrenomimetik yang bekerja langsung (agonis)

• Adrenomimetik yang bekerja tidak langsung
• Merangsang/mempercepat pelepasan senyawa
katekolamin dari vesikel di ujung saraf simpatik
• Adrenomimetik yang bekerja campuran
 Mekanisme kerja pemblok adrenergik
1.Menghambat enzim yang terlibat pada proses biosintesis
norepineprin
2. Mencegah pelepasan norepineprin dari vesikel di ujung saraf
simpatik
3.Mempengauhi tempat penyimpnana katekolamin
4. Berinteraksi langsung dengan reseptor (antagonis)
Aktivasi reseptor
Aktivasi alfa reseptor
Inti katekol dan gugus amin tidak tersubstitusi atau tersubtitusi
dengan substituen yang tidak besar, seperti gugus metil

Aktivasi beta reseptor

Gugus hidroksi fenolat pada posisi meta
Gugus hidroksi alkohol berikatan reseptor beta
Gugus amin dengan substituen yang besar
Hubungan struktur dan
aktivitas
Biosynthesis of Norepinephrine and
Epinephrine
Metabolism of Norepinephrine
Structure Activity Relationships of Adrenergic
Agents
TERIMAKASIH