1 Terpenoid 1 PDF
1 Terpenoid 1 PDF
Dwi Hartanti
Fakultas Farmasi UMP
1
Metabolit
sekunder:
1. Terpenoid
2. Alkaloid
3. Glikosida
2
TERPENOID
3
Definisi Terpenoid
4
Terpenoid
D C ekor .
C
C C C C
C C
5
C C
kepala-ke-ekor
Ikatan tambahan
ekor-ke-ekor
Kepala ke ekor
•Bagi manusia: sebagai parfum, minyak atsiri dan obat sejak 400-700 M
7
Struktur Kimia,
Penggolongan, Sifat,
Identifikasi dan Isolasi
Terpenoid
8
Penggolongan Terpenoid
9
Hemiterpena
10
Hemiterpena
•Adalah golongan senyawa terpena yang tersusun oleh 1 unit isoprena, 5 atom C.
Phytochemical smoke.
•Phytochemical
11
Contoh Senyawa Hemiterpena
12
Monoterpena
13
Monoterpena
•Adalah golongan senyawa terpena yang tersusun oleh 2 unit isoprena, 10 atom C
•Terdapat pada kelenjar minyak, chamber dan saluran resin tumbuhan tinggi,
serangga, jamur, dan organisme laut
14
Contoh Monoterpena
C H 2O H
OH
geraniol menthol
rose and other flowers peppermint
camphor a-pinene
camphor tree turpentine 15
16
Mentha Pyrethrum cinerariaefolium
longifolia Insektisida alami
Miliusa sinensis
Paeonia suffruticosa
antibakteri
17
Sifat-Sifat Monoterpena
Monoterpena dalam bentuk glikosida atau tersubstitusi dengan polihidroksil atau gugus
atom berat tidak mudah menguap.
Berupa cairan tidak berwarna, tidak larut dalam air, dan berbau harum.
19
Seskuiterpena
Adalah golongan senyawa terpena yang tersusun oleh 3 unit isoprena, 15 atom C
20
Contoh Seskuiterpena
Artemisia annua 21
antimalaria
Sifat-sifat Seskuiterpena
22
Campuran Monoterpena dan
Seskuiterpena yang dihasilkan oleh
tumbuhan secara kolektif disebut
Minyak Atsiri
23
Minyak Atsiri
Adalah zat berbau yang terkandung pada tanaman berupa cairan kental yang
mudah menguap pada suhu kamar
Penting secara ekonomi: sebagai bahan dasar parfum dan flavouring agent
Memberikan aroma khas tanaman penghasilnya
24
Sifat-sifat Minyak Atsiri
1. Campuran.
3. Rasa getir, kadang tajam & menggigit , dengan kesan panas atau dingin.
26
Keberadaan Minyak Atsiri dalam Tanaman
Compositae,
Labiatae, Myrtaceae,
Pinaceae, Rosaceae, Pada berbagai jaringan
Rutaceae,
Umbelliferae.
27
Jaringan Penghasil dan Penyimpan Minyak
Atsiri
1. rambut kelenjar pada Labiatae 5. semua jaringan pada Coniferae
2. sel parenkim pada Piperaceae 6. mahkota bunga pada berbagai
bunga
3. saluran minyak (rittae) pada
Umbelliferae 7. korteks pada kayu manis
4. rongga skizogen & lisigen pada 8. perikarp buah pada Umbelliferae
Pinaceae & Rutaceae
28
Penggolongan Minyak Atsiri berdasar
Gugus Fungsinya
1. MA hidrokarbon: sabinena dan pinena pada minyak kemukus
2. MA alkohol : menthol pada minyak mint
3. MA fenol: eugenol pada minyak cengkeh
4. MA eter fenol: anetol, sineol pada minyak adas
5. MA oksida: sineol pada minyak kayu putih
6. MA ester: metil salisilat pada minyak gondopuro
7. MA aldehida: sinamaldehida pada kayu manis 29
Penggolongan Minyak Atsiri menurut
Guenther (1987)
1. MA Turunan Terpena: tersusun oleh isoprena, berupa
monoterpena atau seskuiterpena
3. MA Turunan Benzena
4. MA Senyawa lain-lain
30
1. Turunan Terpena
Sudah dibahas
31
2. Turunan Hidrokarbon Alifatik
Merupakan senyawa dengan struktur berupa rantai lurus, bisa berupa alkohol,
aldehida, keton, asam karboksilat, eter dan ester
32
2. Turunan Hidrokarbon Alifatik
33
3. Turunan Benzena
Diturunkan dari n-propil benzena.
Kerangka
struktur yang
tidak bisa
dimasukkan ke
dalam salah
satu golongan
yang sudah
dibahas
Bau berbeda
35
Isolasi Minyak Atsiri
Konsentrasi yang kecil, membutuhkan banyak bahan awal
1. Destilasi (destilasi air, destilasi uap-air, destilasi uap) rentan penguraian enzimatik, reaksi
oksidasi
2. Ekstraksi pelarut semi polar – non polar, senyawa BM rendah dengan pelarut yang lebih polar
3. Aerasi (pengaliran udara) MA dijerap dengah bahan hidrofob, atau derivatisasi menjadi
senyawa tak atsiri
4. CO2 superkritis
39
Identifikasi Minyak
Atsiri: GC-MS
Hyphenated technique, menggabungkan proses
pemisahan dengan kromatografi gas dan
identifikasi senyawa dengan spektroskopi
massa
40
Biosintesis Minyak Atsiri
1. Jalur asam mevalonat: untuk turunan terpena, akan
dibahas kemudian
3. lain-lain
41
Biosintesis
Minyak Atsiri:
Jalur Asam
Sikimat
42
Biosintesis metileugenol pada Ocimum basilicum 43
Biosintesis Minyak Atsiri: Lain-lain
45
Diterpena
46
Contoh Diterpena
47
Isolasi dan Identifikasi Diterpen
Diterpenaa
Turunan fitol dengan KLT preparatif:
fase diam silika gel
fase gerak n-heksana – etil asetat
deteksi dengan menggunakan H2SO4, antimon klorida, KMnO4, dll
hasil fitol (hRf 35), isofitol (hRf 50), geranil-linalool (hRf 44) dan fitil asetat (hRf 66)
Geranil-linalool
isofitol
Fitil asetat 48
49
Karakteristik Diterpena
Distribusi
Golongan
Cara Isolasi
Cara Identifikasi
50
Isolasi dan Identifikasi Diterpena
Distribusi Caesalpinia crista
Nama Isolat Neocaesalpin I
Struktur Kimia Isolat
Golongan Diterpena
Cara Isolasi The dried leaves (2.1 kg) of C. crista were extracted two times with distilled acetone at room
temperature, and the combined extracts were evaporated to dryness under reduced
pressure to yield greenish viscous syrup (127.4 g). The extract (120 g) was dissolved in
acetone and adsorbed on silica gel (120 g). The adsorbed material was transferred to a
silica gel column (600 g) packed in hexane. The column was eluted with the following
solvent system: hexane–ethyl acetate 9 : 1 (1000 ml), 4 : 1 (2000 ml), 3 : 1 (3000 ml), 2 : 1
(4000 ml), 1 : 1 (4000 ml), and acetone (2000 ml). Fractions of 500 ml each were taken and
26 fractions (fr. 1—fr. 26) were collected. Fr. 17 was evaporated and the residue was
subjected to a series of chromatographic separation by use of Sephadex LH-20 and RP-8
reversed-phase silica gel to afford semicrystalline crude materials. The crude materials were
finally purified by preparative thin layer chromatography followed by recrystallization from
MeOH–H2O to furnish neocaesalpin I (2; 127 mg) in pure forms.
Cara Identifikasi Titik leleh, optical rotary, spektroskopi IR, NMR, MS 51
Triterpena
52
Triterpena
53
Sifat-
Sifat -sifat Triterpena
Tidak berwarna
54
C H3
CH3 OH CH3
CH3
CH3
Dimerisasi
CH3 CH3 ambrein ekor ke ekor
ambergis
55
Contoh Senyawa Triterpena
CH3
C H3
HO
CH3 CH3
rearrangements
Telah mengalami rearrangement, sehingga
saat dipecah tidak hanya menghasilkan
unit-unit isoprena penyusunnya saja
58
Contoh Senyawa Fitosteroid
Merupakan triterpenoid tetrasiklik,
berasal dari siklisasi dari skualen
59
Cucurbitacin
Minyak kanola, sebagai hormon Cucurbitaceae, sebagai antipakan herbivora dan penarik lebah
pertumbuhan
60
Turunan Triterpena: Glikosida Jantung
Struktur
Glikosida jantung tersusun oleh
•Bagian gula (glikon)
•Bagian bukan gula (aglikon), berupa steroid
61
Contoh Senyawa Glikosida Jantung
62
Penggolongan Glikosida Jantung
BUFADIENOLIDA KARDENOLIDA
Merupakan senyawa steroid C24 polihidroksi Merupakan senyawa steroid 23C yang mengikat
dengan cincin pentadienolida pada C-17 gugus butenolida pada C-17
Telah ditemukan lebih dari 250 senyawa, baik Ditemukan pada tumbuhan dalam bentuk
dari hewan maupun dari tumbuhan glikosida
63
Terutama diperoleh dari Digitalis purpurea,
D.lanata, dan Strophanthus kombe
64
Turunan Triterpena: Saponin
Pahit
Quillaja saponara
Sapindus sapinara
Sapindus mukurossi
65
Contoh Senyawa Saponin
Panax ginseng
Glycyrrhiza glabra
imunostimulan
50-100 x lebih manis dari gula pasir
Ekspektoran, bakteriostatik dan antiviiral
66
Isolasi dan Identifikasi Triterpena
Isolasi terutama dengan KLT dan HPLC preparatif
Identitas dipastikan dengan penentuan titik leleh, putaran optik, GC-MS,
spektrum infra merah dan NMR
KLT selalu menggunakan fase diam silika gel
Penampak bercak dengan menggunakan:
1. Pereaksi Carr-Price (antimon klorida 20% dalam kloroform), dipanaskan
berbagai warna pada sinar tampak dan lampu UV
2. Pereaksi Lieberman Burchard (asamosulfat pekat 1 mL, anhidrida asetat 20 mL,
kloroform 50 mL) dipanaskan 85-95 C selama 15 menit berbagai warna
3. Asam sulfat (bisa diencerkan dengan air atau alkohol)
4. Air, spesifik untuk steroid
67
Jaringan kering dicuci dengan eter
Sistem KLT: fase diam silika gel, fase gerak heksana- etil asetat (1:1) atau kloroform- metanol (10:1), dengan
pendeteksi antimon klorida dalam kloroform
68
Cara tersebut kurang selektif tidak bisa memisahkan
senyawa yang mirip
Alternatif:
1. Alfa-amirin dan beta-amirin dipisahkan dengan fase gerak n-
butanol-amonium hidroksida 2M (1:1)
69
Asam betulinat, asam oleanolat dan asam ursolat dipisahkan dengan:
• fase gerak eter minyak bumi-dikloroetilena-asam asetat (50:50:0,7)
menghasilkan hRf masing-masing 75, 50 dan 20,
70
Pemisahan sterol dengan turunan dihidronya:
fase diam silika gel-perak nitrat dalam metanol-air yang diaktifkan selama
30 menit pada 120oC
fase gerak kloroform
deteksi dengan asam sulfat-air (1:1)
71
Isolasi dan Identifikasi Saponin
Identifikasi
sederhana
dengan
mengocok
ekstrak
dengan
alkohol-air:
terbentuk
busa yg stabil
pada
permukaan
72
Identifikasi Saponin dengan KLT
Sistem fase gerak: Senyawa hRf dengan sistem fase gerak
1 2 3
Diosgenin 55 55 34
1. kloroform-
dimetilketon (4:1) Tigogenin 56 55 29
Smilagenin 62 61 -
2. kloroform-etil
asetat (1:1) Yamogenin 53 55 -
Hekogenin 41 32 19
3. heksana-
dimetilketon (4:1) Gitogenin 16 21 11
73
Tetraterpena
74
Tetraterpena
Merupakan senyawa pigmen kuning-merah pada bunga, buah, biji
dan daun.
75
Contoh Senyawa Tetraterpena
76
Auroxantin (bunga & buah)
77
Pembentukan Tetraterpena
head-to-tail tail-to-tail
head-to-tail
b-carotene
wortel
78
Isolasi Tetraterpena
79
Contoh Prosedur Fraksinasi Tetraterpena
80
Reaksi Penyabunan Tetraterpena
81
Isolasi Karotenoid setelah Fraksinasi
82
Kromatografi Kolom Preparatif Karotenoid
83
Identifikasi Karotenoid dengan KLT
No Fase Diam Fase Gerak
1 MgO yang diaktifkan eter mb-benzena (1:1)
2 MgO yang diaktifkan eter mb-benzena (1:9)
3 Silika gel-kalsium hidroksida (1:6) eter mb-benzena(49:1)
4 5 6
Lutein 10 35 56
Zeaxantin 5 24 55
Violaxantin 5 21 84
Kriptoxantin 54 75 7
Kapsantin 6 16 -
Neoxantin - - 85 95
Poliisoprena
86
Poliisoprena
Merupakan polimer yang tersusun oleh isopren yang memiliki BM besar.
Dibedakan menjadi:
Karet alam (rubber, terutama dihasilkan oleh Havea brazilliensis, Taraxacum sp. dan Parthenium sp.) adl
polimer yang mengandung 3000-6000 satuan isoprena
Chicle digunakan sebagai basis permen karet, dihasilkan oleh Manilkara sp.
87
Biosintesis Terpenoid
88
Dewick, P.M., 2002, Medicinal Natural Products –
A Biosynthetic Approach, John Wiley & Sons,
Chicester, UK
89
Isoprena tidak terlibat dalam biosintesis terpenoid
C H3 C H3
H C H3 H CH2
P P O C H2 P P O CH2
DMAPP IPP
3,3-dimethylallyl isopentenyl
pyrophosphate pyrophosphate
90
DMAPP dan IPP disintesis melalui 2 jalur biosintesis:
1. Jalur asam mevalonat (mevalonic acid pathway, MVA)
Terpenoid 91
1.
Jalur
MVA
92
C H3 C S CoA
O
Acetyl-CoA
C H3 OH
C
C H2 C H2
C H2 C H2 C O O H
HO
mevalonic acid
Terpenoid
1.
Jalur Steroid 93
MVA
Pembentukan Asam Mevalonat dari Unit-unit Asetil-coenzim A
O O
O
O O
HO CH2 C SCoA
HO C H2 C OH HO C H2 C SCoA C
C C H3C
H3C H3C NADPH CH2 C H
C H2 C H2 O H H2O C H2 C H2 O H
O
mevalonic acid HMG-CoA
1.
Jalur
94
MVA
1.
Jalur Pembentukan IPP dan DMAPP Asam Mevalonat
MVA O ADP O :B-Enz
HO C H2 C OH
2 ATP AMP P O C H2 C O H
C C
H3C H3C
C H2 C H2 O H CH2 CH2 O P P
mevalonic acid
These five-carbon
intermediates are
responsible for the
formation of all the C H3 C H3
terpenes. Enz-B: H+
H CH3 H CH2
P P O C H2 P P O CH2
DMAPP IPP
3,3-dimethylallyl isopentenyl
pyrophosphate pyrophosphate
95
Asetil CoA bereaksi dengan asetil CoA melalui kondensasi Claisen membentuk asetoasetil COA
1.
Jalur
96
MVA
Asetoasetil CoA bereaksi dengan asetil CoA melalui adisi Aldol karbonil
membentuk 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA)
1.
Jalur
MVA 97
HMG CoA direduksi menjadi asam mevalonat
1.
Jalur
98
MVA
Asam mevalonat mengalami fosforilasi dan membentuk mevalonyl-PP
1.
Jalur
99
MVA
1.
Jalur
MVA
100
2.
Jalur
DXP
101
2.
Jalur
DXP
102
Isomerisasi IPP menjadi DMAPP dikatalisis oleh IPP isomerase melalui
karbokation
103
Pembentukan Terpenoid dari DMAPP-IPP
104
105
106
CH3 CH3
C5
HEAD C H3 C10
:B C H2 O PP C5: isopentenyl-PP
H
3,3-dimethylallyl-PP
OPP C H2 C H2 O PP
H
TAIL C10: geranyl-PP
OPP
CH2 OPP
C20: geranyl-geranyl-PP
again
C H2 O P P
109
Biosintesis Monoterpena
Monoterpena terbentuk dari stabilisasi GPP, yang terbentuk dari kondensasi
DMAPP dengan IPP
110
Konversi GPP menjadi monoterpena melibatkan intermediat karbokation dan
jalur reaksi multilangkah yang dikatalisis oleh terpene cyclase
111
112
H H H
OH O
O
geranial b-myrcene H
geranium oil hops
neral
geraniol lemon oil
geranium oil
OPP
OPP
OH
OPP
+ +
LPP
+ 1,2-alkyl
- H+ + shift +
b-pinene
1,2-alkyl H2O
- H+ - H+
shift OH
a-pinene
+
H2O
borneol NADP+
O OH
O camphene
NADP+
camphor 114
fenchone fenchol
115
Biosintesis
Seskuiterpena
116
117
118
119
120
121
122
Biosintesis Diterpena
Diterpena terbentuk dari
stabilisasi GGPP, yang
merupakan hasil
penggabungan FPP
dengan IPP
123
124
125
126
127
128
129
Biosintesis Triterpena
130
131
132
133
134
135
Turunan
Triterpenoid
136
Pembentukan Isomer trans-cis pada Steroid
137
Biosintesis Tetraterpena
138
139
140
141
142
Selamat belajar
143