Cyproteron acetat

Definisi

Siproteron asetat (CPA) adalah obat antiandrogen dan progesteron yang digunakan sebagai
terapi kondisi yang berhubungan dengan androgen seperti akne, hirsutisme, pubertas dini,
kanker prostat, komponen terapi hormon pada wanita transgender dan kontrasepsi oral. (1,2)

Struktur Kimia (1)

Farmakokinetik

Absorbsi Bioavailabilitas = 100%(3)

Distribusi Albumin: 93%
(4,5,6,7) Bebas : 7%
Metabolisme Hepar (CYP3A4)
 15β-OH-CPA (Major)3,8
 Siproterone (Minor)9
 Asam Asetat (Minor)9
Waktu Paruh
  Oral: 38 jam 9,10
 Intramuskular : 72 jam9
Ekskresi Tinja: 70%9
Urin: 30%9

Mekanisme Kerja

CPA menghalangi efek androgen seperti hormon testosteron dalam tubuh dengan
mencegahnya dari berinteraksi dengan sasaran biologisnya seperti reseptor androgen (AR), dan
dengan mengurangi produksi dalam gonad dan darah. [10] Selain itu, ia memiliki efek seperti
progesteron dengan mengaktifkan reseptor progesteron (PR).

Efek Terapi

Kondisi berhubungan androgen

CPA digunakan dalam pengobatan kanker prostat, pubertas dini, kondisi kulit dan rambut yang
berhubungan dengan androgen seperti jerawat, hirsutisme (pertumbuhan rambut berlebihan),
dan alopesia androgenik (pola kerontokan rambut), hiperandrogenisme, dan untuk mengurangi
dorongan seks pada pelaku kejahatan seks atau pria dengan parafilia atau hiperseksualitas. [11]
20

Kontrasepsi hormonal

Kombinasi CPA dan Ethinylestradiol (EE), formulasinya kadang-kadang disebut sebagai co-
cyprindiol, telah tersedia sebagai kontrasepsi oral kombinasi sejak 1978. [12] 24

Efek Samping

1. Hypogonadism dan feminisasi

Efek samping pada laki-laki akibat dari antiandrogen dan antigonadotropic adalah
demasculinization fisik, ginekomastia (pembesaran payudara) dan feminisasi fisik
secara umum, nyeri payudara, galaktore , disfungsi seksual (termasuk hilangnya libido
dan disfungsi ereksi ) , gangguan spermatogenesis, dan infertilitas yang
reversibel.[13]15
2. Depresi
Efek depresi dari CPA mungkin berhubungan dengan glukokortikoid, antiandrogen,
dan / atau efek antigonadotropic, seperti glukokortikoid, antiandrogen (pada pria), dan
GnRH analog semuanya telah dikaitkan dengan depresi. [14] [15] [16] [17 ]
3. Defisiensi vitamin B12
Dosis tinggi pengobatan CPA telah ditemukan untuk menghasilkan kekurangan vitamin
B12. [18] [19] Perlu dicatat bahwa kekurangan vitamin B12 dikaitkan dengan depresi,
kecemasan, mudah tersinggung, dan kelelahan melalui deplesi neurotransmitter
monoamine pusat.[20] [21]
Farmakodinamik

CPA mempunyai farmakodinamik seperti di bawah ini:

1. Antagonis reseptor androgen/ Agonis separa yang sangat lemah (IC50 =57Nm)(22,23)
2. Agonis reseptor progesterone (Kd = 15nM; IC50 = 57 nM)(22,24)
3. Antagonis reseptor Glukokotikoid (Kd = 45nM; IC50 = 360 nM)(24)
4. Agonis reseptor Pregnane X (EC50 = 1.6 μM) (25) ; Penginduksi CYP3A4 dan P-
glikoprotein(26,27)
5. Penginhibisi lemah 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, 17α-hydroxylase/17,20-lyase,
and 21-hydroxylase[28]

CPA dikatakan equipotent sebagai progestogen dan antiandrogen. [29] CPA dikatakan
progestin yang paling ampuh dari kelompok 17α-hidroksiprogesteron, dianggarkan 1200 kali
lipat lebih kuat dari hydroxyprogesterone asetat, 12 kali lipat lebih kuat dari
medroxyprogesterone acetate, dan 3 kali lipat lebih kuat dari chlormadinone asetat. [29] [ 30]
CPA juga dilaporkan yang paling ampuh dari antiandrogen steroid, [31] dari ratusan steroid
lainnya. [12]

CPA adalah antagonis reseptor androgen kompetitif yang kuat. [24] dengan menghalangi
androgen endogen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT) dari mengikat dan
mengaktifkan reseptor androgen, dan dengan demikian mencegah efek androgenik dalam
tubuh. Namun, CPA, seperti spironolactone dan antiandrogen steroid lainnya seperti
chlormadinone asetat dan medroksiprogesteron asetat, bukan antagonis murni reseptor
androgen tetapi merupakan agonis separa yang lemah. Tetapi lebih merupakan agonis parsial
sangat lemah [24] [32] [33] [34]

CPA adalah progestogen yang sangat ampuh. [35] Melalui aksinya sebagai progestogen, CPA
telah ditemukan secara signifikan meningkatkan sekresi prolaktin dan meningkatkan
pertumbuhan lobuloalveolar luas dari kelenjar susu kera rhesus perempuan. [36)

CPA memiliki efek antigonadotropic yang kuat dengan mengaktifkan reseptor progesteron.
[37] [22] [33] Pada manusia, efek ini menurunkan sekresi gonadotropin releasing hormone
(GnRH), [38] Akibatnya, progesteron (P4), androstenedion, T, DHT, dan estradiol (E2) juga
nyata menurunkan pada dosis tinggi, sedangkan sex hormone-binding globulin (SHBG) dan
kadar prolaktin didapati meningkat. [39] [40] [41] [42] [43] CPA dapat menurunkan sirkulasi
konsentrasi Testosteron 70 sampai 80% pada laki-laki dengan pemberian dosis tinggi. [44]

Mekanisme pada spermatogenesis

Pada studi sperma dengan menggunakan CPA secara klinis, Laschet dan Laschet menggunakan
dosis oral 100 mg sehari atau 300 mg intramuskuler setiap 2 minggu, didapatkan secara
signifikan hasrat seksual, ereksi, dan orgasme dalam 100 laki-laki. CPA menurunkan produksi
testosteron dengan menghambat testosteron dan DHT secara kompetitif pada reseptor
androgen. CPA juga menekan fantasi seksual, libido, jumlah ejakulasi, dan spermatogenesis.
[45]

Kontraindikasi
ISO
Dosis
ISO
1. Neumann F, Töpert M (November 1986). "Pharmacology of antiandrogens". Journal
of Steroid Biochemistry. 25 (5B): 885–95. doi:10.1016/0022-4731(86)90320-1.
PMID 2949114.
2. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World
Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined
Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen
Menopausal Therapy. World Health Organization. p. 437. ISBN 978-92-832-1291-1.
3. Kuhl H (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of
different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1 (sup1): 3–63.
doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947
4. Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (1 June 2002). Systemic Drug Treatment in
Dermatology: A Handbook. CRC Press. pp. 32–. ISBN 978-1-84076-013-2. “It is
almost exclusively bound to plasma albumin.”
5. Hammond GL, Lähteenmäki PL, Lähteenmäki P, Luukkainen T (October 1982).
"Distribution and percentages of non-protein bound contraceptive steroids in human
serum". Journal of Steroid Biochemistry. 17 (4): 375–80. doi:10.1016/0022-
4731(82)90629-X. PMID 6215538.
6. Dickman A (27 September 2012). Drugs in Palliative Care. OUP Oxford. pp. 137–138.
ISBN 978-0-19-966039-1
7. Boarder M, Newby D, Navti P (25 March 2010). Pharmacology for Pharmacy and the
Health Sciences: A Patient-centred Approach. OUP Oxford. pp. 632–. ISBN 978-0-19-
955982-4.
8. Frith RG, Phillipou G (1985). "15-Hydroxycyproterone acetate and cyproterone acetate
levels in plasma and urine". J. Chromatogr. 338 (1): 179–86. doi:10.1016/0378-
4347(85)80082-7. PMID 3160716.
9. Georg F. Weber (22 July 2015). Molecular Therapies of Cancer. Springer. pp. 316–.
ISBN 978-3-319-13278-5. “The terminal half-life is about 38 h. A portion of the drug
is metabolized by hydrolysis to cyproterone and acetic acid. However, in contrast to
many other steroid esters hydrolysis is not extensive, and much of the pharmacological
activity is exerted by the acetate form. Excretion is about 70% in the feces, mainly in
the form of glucuronidated metabolites, and about 30% in the urine, predominantly as
non-conjugated metabolites.”
10.Jonathan S. Berek (2007). Berek & Novak's Gynecology. Lippincott Williams &
Wilkins. p. 1085. ISBN 978-0-7817-6805-4.
11.Loren S Schechter (22 September 2016). Surgical Management of the Transgender
Patient. Elsevier Health Sciences. pp. 26–. ISBN 978-0-323-48408-4.
12.G. Plewig; A.M. Kligman (6 December 2012). ACNE and ROSACEA. Springer Science
& Business Media. pp. 662, 685. ISBN 978-3-642-59715-2.
13.Sarah H. Wakelin (1 June 2002). Systemic Drug Treatment in Dermatology: A
Handbook. CRC Press. p. 32. ISBN 978-1-84076-013-2.
14.Boccardo F (August 2000). "Hormone therapy of prostate cancer: is there a role for
antiandrogen monotherapy?". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 35 (2): 121–
32. doi:10.1016/S1040-8428(00)00051-2. PMID 10936469.
15.Clive Peedell (2005). Concise Clinical Oncology. Elsevier Health Sciences. pp. 81–.
ISBN 0-7506-8836-X
16.Damber JE (2005). "Endocrine therapy for prostate cancer". Acta Oncologica. 44 (6):
605–9. doi:10.1080/02841860510029743. PMID 16165920
17.Robert G. Lahita (9 June 2004). Systemic Lupus Erythematosus. Academic Press.
pp. 797–. ISBN 978-0-08-047454-0
18.Ralph M. Trüeb (26 February 2013). Female Alopecia: Guide to Successful
Management. Springer Science & Business Media. pp. 46–. ISBN 978-3-642-35503-5
19.Ramsay ID, Rushton DH (July 1990). "Reduced serum vitamin B12 levels during oral
cyproterone-acetate and ethinyl-oestradiol therapy in women with diffuse androgen-
dependent alopecia". Clinical and Experimental Dermatology. 15 (4): 277–81.
doi:10.1111/j.1365-2230.1990.tb02089.x. PMID 2145099
20.Sadock BJ, Sadock VA (2010). Kaplan and Sadock's Pocket Handbook of Clinical
Psychiatry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 582–. ISBN 978-1-60547-264-5.
21.Musisi S, Jacobson S (14 April 2015). Brain Degeneration and Dementia in Sub-
Saharan Africa. Springer. pp. 60–. ISBN 978-1-4939-2456-1.
22.Figg W, Chau CH, Small EJ (14 September 2010). Drug Management of Prostate
Cancer. Springer. p. 71. ISBN 978-1-60327-829-4.
23.Treatise on Water Science, Four-Volume Set. Newnes. 1 September 2010. pp. 1805–.
ISBN 978-0-444-53199-5
24.Honer C, Nam K, Fink C, Marshall P, Ksander G, Chatelain RE, Cornell W, Steele R,
Schweitzer R, Schumacher C (May 2003). "Glucocorticoid receptor antagonism by
cyproterone acetate and RU486". Molecular Pharmacology. 63 (5): 1012–20.
doi:10.1124/mol.63.5.1012. PMID 12695529
25.Han C, Davis CB, Wang B (6 January 2010). Evaluation of Drug Candidates for
Preclinical Development: Pharmacokinetics, Metabolism, Pharmaceutics, and
Toxicology. John Wiley & Sons. pp. 92–. ISBN 978-0-470-57488-1.
26.Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA
(September 1998). "The human orphan nuclear receptor PXR is activated by
compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions". The
Journal of Clinical Investigation. 102 (5): 1016–23. doi:10.1172/JCI3703.
PMC 508967 . PMID 9727070.
27.Christians U, Schmitz V, Haschke M (December 2005). "Functional interactions
between P-glycoprotein and CYP3A in drug metabolism". Expert Opinion on Drug
Metabolism & Toxicology. 1 (4): 641–54. doi:10.1517/17425255.1.4.641.
PMID 16863430.
28.Ayub M, Levell MJ (July 1987). "Inhibition of rat testicular 17 alpha-hydroxylase and
17,20-lyase activities by anti-androgens (flutamide, hydroxyflutamide, RU23908,
cyproterone acetate) in vitro". Journal of Steroid Biochemistry. 28 (1): 43–7.
doi:10.1016/0022-4731(87)90122-1. PMID 2956461.
29.Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 December 2012). Female Contraception: Update
and Trends. Springer Science & Business Media. pp. 133–134. ISBN 978-3-642-
73790-9.
30.Hughes A, Hasan SH, Oerter GW, Voss HE, Banner F, Neumann F, et al. (27 November
2013). Androgens II and Antiandrogens / Androgene II und Antiandrogene. Springer
Science & Business Media. pp. 485, 489, 491. ISBN 978-3-642-80859-3.
31.William B. Pratt (1994). The Anticancer Drugs. Oxford University Press. pp. 219–.
ISBN 978-0-19-506739-2.
32.Luthy IA, Begin DJ, Labrie F (November 1988). "Androgenic activity of synthetic
progestins and spironolactone in androgen-sensitive mouse mammary carcinoma
(Shionogi) cells in culture". Journal of Steroid Biochemistry. 31 (5): 845–52.
doi:10.1016/0022-4731(88)90295-6. PMID 2462135.
33.Térouanne B, Tahiri B, Georget V, Belon C, Poujol N, Avances C, Orio F, Balaguer P,
Sultan C (February 2000). "A stable prostatic bioluminescent cell line to investigate
androgen and antiandrogen effects". Molecular and Cellular Endocrinology. 160 (1-2):
39–49. doi:10.1016/s0303-7207(99)00251-8. PMID 10715537.
34.Fritz MA, Speroff L (20 December 2010). Clinical Gynecologic Endocrinology and
Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. p. 80. ISBN 978-0-7817-7968-5. Retrieved
27 May 2012
35.Fritz MA, Speroff L (2011). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.
Lippincott Williams & Wilkins. pp. 561–. ISBN 978-0-7817-7968-5.
36.Herbert DC, Schuppler J, Poggel A, Günzel P, El Etreby MF (1977). "Effect of
cyproterone acetate on prolactin secretion in the female Rhesus monkey". Cell Tissue
Res. 183 (1): 51–60. doi:10.1007/bf00219991. PMID 411573
37.Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (January 2001). "Nonsteroidal antiandrogens: a
therapeutic option for patients with advanced prostate cancer who wish to retain sexual
interest and function". BJU International. 87 (1): 47–56. doi:10.1046/j.1464-
410x.2001.00988.x. PMID 11121992
38.Donald RA, Espiner EA, Cowles RJ, Fazackerley JE (April 1976). "The effect of
cyproterone acetate on the plasma gonadotrophin response to gonadotrophin releasing
hormone". Acta Endocrinologica. 81 (4): 680–4. PMID 769466
39.Moltz L, Römmler A, Post K, Schwartz U, Hammerstein J (April 1980). "Medium dose
cyproterone acetate (CPA): effects on hormone secretion and on spermatogenesis in
men". Contraception. 21 (4): 393–413. doi:10.1016/s0010-7824(80)80017-5.
PMID 6771095
40.Rost A, Schmidt-Gollwitzer M, Hantelmann W, Brosig W (1981). "Cyproterone
acetate, testosterone, LH, FSH, and prolactin levels in plasma after intramuscular
application of cyproterone acetate in patients with prostatic cancer". The Prostate. 2
(3): 315–22. doi:10.1002/pros.2990020310. PMID 6458025
41.Jeffcoate WJ, Matthews RW, Edwards CR, Field LH, Besser GM (August 1980). "The
effect of cyproterone acetate on serum testosterone, LH, FSH, and prolactin in male
sexual offenders". Clinical Endocrinology. 13 (2): 189–95. doi:10.1111/j.1365-
2265.1980.tb01041.x. PMID 6777092
42.Grunwald K, Rabe T, Schlereth G, Runnebaum B (November 1994). "[Serum
hormones before and during therapy with cyproterone acetate and spironolactone in
patients with androgenization]". Geburtshilfe Und Frauenheilkunde (in German). 54
(11): 634–45. doi:10.1055/s-2007-1022355. PMID 8719011
43.Salva P, Morer F, Ordoñez J, Rodriguez J (1983). "Treatment of idiopathic hirsute
women with two combinations of cyproterone acetate". International Journal of
Clinical Pharmacology Research. 3 (2): 129–35. PMID 6237068.
44.Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 August 2011).
Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online
Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. pp. 2938–. ISBN 978-1-
4160-6911-9.
45.Laschet U, Laschet L. Psychopharmacotherapy of sex offenders with cyproterone
acetate. Pharmakopsychiatr Neuropsychopharmakol 1971;4:99-104.
CANTALOUPE
Cantaloupe atau Melon (Coleus amboinicus L.) mempunyai beberapa sinonim cantelope,
cantaloup, muskmelon, melon manis, Persia melon merujuk pada berbagai spesies melo
Cucumis dalam keluarga Cucurbitaceae. Adapun sistematika dari buah ini adalah sebagai
berikut: (1)

Kerajaan: Plantae

(Berperingkat): Angiospermae

(Berperingkat): eudicots

(Berperingkat): Rosids

Order: cucurbitales

Keluarga: Cucurbitaceae

Genus: Cucumis

Spesies: C. melo

Subspesies: C. melo subsp. melo

Ragam: C. melo var. Cantalupo

Cantaloupe mempunyai berat berkisar dari 0,5 sampai 5 kilogram (1 sampai 11 lb). Awalnya,
cantaloupe disebut, “non-netted, orange-fleshed melons of Europe”. [2] Namun, dalam lebih
banyak penggunaan terakhir ini tiap cantaloupe berwarna jingga dirujuk sebagai C. melo, dan
telah menjadi melon paling populer di Amerika Utara. [2]

Sejarah

Sejarawan tidak yakin tentang asal-usul yang tepat dari blewah. Banyaknya anggota keluarga
melon (Cucumis melo) tumbuh liar di Afrika menyebabkan beberapa peneliti menempatkan
asal melon di benua itu. Tapi melon Afrika mungkin sendiri telah memiliki nenek moyang di
bagian Asia, termasuk India atau China. Membuktikan popularitas di seluruh dunia blewah
(dan melon pada umumnya) adalah praktek pengeringan biji melon untuk dikonsumsi sebagai
makanan ringan. Tradisi ini dapat dilihat di banyak bagian Amerika Tengah dan Selatan, serta
di Asia dan Timur Tengah.(3)

Deskripsi

Buah ini dikenal sebagai "cantaloupe" di seluruh AS yang sebenarnya muskmelon. Ketika kita
membeli "melon" di sebuah toko kelontong AS, apa yang bisa dilihat untuk melihat buah ini
adalah permukaan luar yang terdiri dari "jaring" pola mosaik yang beraturan di bagian atas dan
mencakup kulit terluar (kulit). Cantaloupe adalah anggota dari keluarga tanaman labu
(Cucurbitaceae) yang juga mencakup mentimun, labu, labu siam, labu, dan daftar panjang
melon. Melon dalam keluarga tanaman ini sama dengan melon termasuk Semangka dan melon.
(4)

Manfaat

Cantaloupe yang merupakan keluarga Cucurbitaceae, dibudidayakan di daerah beriklim

sedang, subtropis dan tropis di seluruh dunia (5,6). Buah ini dikonsumsi dalam periode musim
panas karena bulir dari buah ini sangat menyegarkan, penuh gizi, dan manis dengan aroma
yang menyenangkan, yang dapat digunakan sebagai hidangan pembuka, hidangan penutup atau
salad (7,8)Ekstraknya dapat digunakan sebagai anti-diabetes dan berguna dalam eksim kronis
(9,10). Bijinya umumnya digunakan pada gangguan ginjal seperti ginjal dan batu kandung
kemih, ulkus pada saluran kemih dan perut, miksi yang perih dan rasa terbakar, jaundice,
vitiligo, ascites, penindasan urine, demam kronis, radang hati dan ginjal, dan kelemahan umum
dalam pengobatan tradisional India (11,12,13,14,15). Buah ini bersifat diuretik dan
antihelmentik (16). C. melo dapat bertindak sebagai antioksidan, analgesik, anti-inflamasi, dan
antimikroba (15,17,18).

Cantaloupe sebagai antioksidan

Superoksida dismutase (SOD) adalah enzim yang membantu mengatur kadar superoksida
dalam tubuh dengan mengubah superoksida menjadi hidrogen peroksida. Hidrogen peroksida
kemudian dinetralisir oleh enzim katalase. (19)

Ekstrak melon oxykine telah ditemukan kaya dengan superoksida dismutase. SOD merupakan
salah satu anti-oksidan system pertahanan internal tubuh yang utama. Penelitian telah
membuktikan bahwa ekstrak melon SOD bekerja sebgai antioksidan seluler dan melindungi
sel daripada kematian yang dipicu oleh stres oksidatif. Superoxide Dismutase memainkan
peran penting dalam mengurangi stres oksidatif terlibat dalam aterosklerosis dan penyakit
serius lainnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa SOD dapat memainkan peran penting
dalam mengurangi peradangan internal dan mengurangi rasa sakit yang terkait dengan kondisi
seperti arthritis.(20,21)
Vitamin C adalah penderma electron (agen reduksi) yang mencegah kompoun lain teroksidasi
dengan menjadikan dirinya teroksidasi. (22,23) Oleh itu, antioksidan vitamin C bekerja
sebagai scavenging atau quenching dari radikal bebas. Vitamin C tetap dalam bentuk tereduksi
melalui reaksi dengan glutathione yang dikatalisir oleh protein disulfide isomerase dan
glutaredoxins. (24)

Vitamin C berubah menjadi askorbat radikal (Skema 4) dengan menyumbangkan elektron ke

radikal lipid untuk mengakhiri reaksi berantai lipid peroksidasi. Pasangan radikal askorbat
bereaksi cepat untuk menghasilkan satu molekul askorbat dan satu molekul dehydroascorbate.
Dehydroascorbate tidak memiliki kapasitas antioksidan dan akan diubah kembali ke askorbat
dengan penambahan dua elektron. Tahap terakhir dari penambahan dua elektron untuk
dehydroascorbate didapati melalui reaksi oksidoreduktase.(25)

Vitamin C sendiri dipertahankan dalam bentuk tereduksi oleh GSH-dependent

dehydroascorbate reductase yang banyak terkandung di dalam testes.(26) Kekurangan
Vitamin C mengarah ke keadaan stres oksidatif dalam testis yang dapat mengganggu proses
spermatogenesis dan produksi dari testosterone.(27)Pemberian askorbat pada hewan yang
normal dapat menstimulasi produksi sperma dan sekresi testosteron.(28) Vitamin ini juga
melawan stres oksidatif testis yang disebabkan oleh paparan pro-oksidan seperti arsenik, PCBs
(Arochlor 1254), kadmium, endosulfan dan alcohol.(29-33)

1. "Taxon: Cucumis melo L. subsp. melo var. cantalupo Ser.". Germplasm Resources
Information Network (GRIN). United States Department of Agriculture, Agricultural
Research Service, Beltsville Area. Retrieved 2010-12-09.
2. Marion Eugene Ensminger; Audrey H. Ensminger (1993). Cantaloupe in Foods &
Nutrition Encyclopedia, 2nd Edition, Volume 1. CRC Press. pp. 329–331.
ISBN 084938981X.
3. Sebastian P, Schaefer H, Telford IR et al. Cucumber (Cucumis sativus) and melon (C.
melo) have numerous wild relatives in Asia and Australia, and the sister species of
melon is from Australia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 10;107(32):14269-73.
Epub 2010 Jul 23.
4. Cantaloupe. [Internet]. The George Mateljan Foundation.2017 [dikutip 1 Februari
2017]: Tersedia dari:
http://www.whfoods.com/genpage.php?tname=foodspice&dbid=17
5. Yasar, F., Kusvuran, S., Ellialtioglu, S., 2006. Determination of antioxidant activities
in some melon (Cucumis melo L.) varieties and cultivars under salt stress. J. Hortic.
Sci.
6. Ibrahim, S.R.M., 2010. New 2-(2-phenylethyl)chromone derivatives from the seeds of
Cucumis melo L var. reticulates. Nat. Prod. Commun. 5, 403–407.
7. Melo, M.L.S., Narain, N., Bora, P.S., 2000. Characterisation of some nutritional con-
stituents of melon (Cucumis melo hybrid AF-522) seeds. Food Chem. 68, 411–414
8. Baghaei, H., Shahidi, F., Varidi, M.J., Mahallati, M.N., 2008. Orange-cantaloupe seed
beverage: nutritive value, effect of storage time and condition on chemical, sensory and
microbial properties. World Appl. Sci. J. 3, 753–758.
9. Lal, S.D., Lata, K., 1980. Plants used by Bhat community for regulating fertility. Econ.
Bot. 34, 273–275.
10. Teotia, M.S., Ramakrishna, P., 1984. Chemistry and technology of melon seeds. J. Food
Sci. Technol. 21, 332–340.
11. Nayar, N.M., Singh, R., 1998. In: Nayar, N.M., More, T.A. (Eds.), Taxonomy, Distri-
bution and Ethnobotanical Uses in Cucurbits. Science Publishers, Inc., USA, pp. 1–18.
12. Baitar, I.E., 2003. Aljamaiul Mufradat-ul Advia Wal Aghzia. CCRUM, New Delhi, pp.
248.
13. Gill, N.S., Bajwa, J., Dhiman, K., Sharma, P., Sood, S., Sharma, P.D., Singh, B., Bali,
M., 2011. Therapeutic potential of traditionally consumed Cucumis melo seeds. Asian
J. Plant Sci. 10, 86–91.
14. Milind, P., Kulwant, S., 2011. Musk melon is eat-must melon. Int. Res. J. Pharm. 2,
52–57.
15. Ibrahim, S.R.M., 2014. New chromone and triglyceride from Cucumis melo seeds. Nat.
Prod. Commun. 9, 205–208.
16. Ullah, N., Khan, S., Khan, A., Ahmad, W., Shah, Y., Ahmad, L., Ullah, I., 2015. A
prospec- tive pharmacological review of medicinal herbs, Cucumis melo and Berberis
vulgaris, commonly used in the treatment of renal diseases in Pakistan. Acta Poloniae
Pharm. Drug Res. 72, 651–654.
17. Vouldoukis, I., Lacan, D., Kamate, C., Coste, P., Calenda, A., Mazier, D., Conti, M.,
Dugas, B., 2004. Antioxidant and anti-inflammatory properties of Cucumis melo LC.
extract rich in superoxide dismutase activity. J. Ethnopharmacol. 94, 67–75.
18. Mariod, A., Matthaus, B., 2008. Investigations on fatty acids, tocopherols, sterols,
phenolic profiles and oxidative stability of Cucumis melo var. agrestis oil. J. Food
Lipids 15, 56–67.
19. Jonah Sydney Aprioku.Pharmacology of Free Radicals and the Impact of Reactive
Oxygen Species on the Testis. J Reprod Infertil. 2013 Oct-Dec; 14(4): 158–172
20. Ismail HI, Chan KW, Mariod AA et al. Phenolic content and antioxidant activity of
cantaloupe (cucumis melo) methanolic extracts. Food Chemistry, Volume 119, Issue 2,
15 March 2010, Pages 643-647.
21. Ismail M, Mariod A, Bagalkotkar G et al. Fatty acid composition and antioxidant
activity of oils from two cultivars of Cantaloupe extracted by supercritical fluid
extraction. Journal: Grasas y Aceites Year: 2010 Vol: 61 Issue: 1 Pages/record No.: 37-
44.
22. Niki E, Noguchi N, Tsuchihashi H, Gotoh N. Interaction among vitamin C, vitamin E,
and beta-carotene. Am J Clin Nutr. 1995;62(6 Suppl):1322S–1326S. [PubMed]

23. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee JH, et al. Vitamin C as an
antioxidant: evaluation of its role in disease prevention. J Am Coll Nutr.
2003;22(1):18–35. [PubMed]

24. Meister A. Glutathione-ascorbic acid antioxidant system in animals. J Biol Chem.
1994;269(13):9397–400. [PubMed]

25. Satish Balasaheb Nim, Dilipkumar Pal.Free radicals, natural antioxidants, and their
reaction mechanisms. [Internet];2015; [dikutip 1Februari 2017]. Tersedia dari
http://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/2015/RA/C4RA13315C
26. Paolicchi A, Pezzini A, Saviozzi M, et al. Localization of a GSH-dependent
dehydroascor- 
 bate reductase in rat tissues and subcellular fractions. Arch Biochem
Biophys 1996; 
 333:489-95. 

27. Johnson FC. The antioxidant vitamins CRC. Crit Rev Food Sci Nutr 1979; 11:217-309.
28. Sonmez M, Turk G, Yuce A. The effect of ascorbic acid supplementation on sperm
quality, lipid peroxidation and testosterone levels of male Wistar rats. Theriogenology
2005; 
 63:2063-72. 

29. Senthil kumar J, Banudevi S, Sharmila M, et al. Effects of Vitamin C and E on PCB

 (Aroclor 1254) induced oxidative stress, androgen binding protein and lactate in rat
Sertoli 
 cells. Reprod Toxicol 2004; 19:201-8.
30. Maneesh M, Jayalakshmi H, Dutta S, et al. Experimental therapeutic intervention with

 ascorbic acid in ethanol induced testicular injuries in rats. Indian J Exp Biol 2005;

 43:172-6. 

31. Rao M, Narayana K, Benjamin S, et al. L-ascorbic acid ameliorates postnatal
endosulfan 
 induced testicular damage in rats. Indian J Physiol Pharmacol 2005;
49:331-6. 

32. Chang SI, Jin B, Youn P, et al. Arsenic-induced toxicity and the protective role of
ascorbic 
 acid in mouse testis. Toxicol Appl Pharmacol 2007; 218:196-203. 

33. Sen Gupta R, Sen Gupta E, et al. Vitamin C and vitamin E protect the rat testes from

 cadmium-induced reactive oxygen species. Mol Cells 2004; 17:132-9.