Making digoxin therapeutic drug monitoring more effective.

Matzuk MM1, Shlomchik M, Shaw LM.

Author information

Abstract

Digoxin is an important drug in the treatment of patients with either congestive heart failure or atrial
arrhythmia. Because of its narrow therapeutic range, digoxin serum concentrations are commonly
monitored in both inpatients and outpatients. However, with the costs of health care skyrocketing, there is
debate whether such therapeutic drug monitoring (TDM) is cost-effective. To reduce the number of
samples drawn too soon after a previous dose and in an effort to improve digoxin TDM at this teaching
hospital, a new dosing and monitoring policy was initiated. This policy involved uniform digoxin dosing at
5 p.m. (1700 h) for all inpatients and serum drug measurements at 7 a.m. (0700 h) the next day. By
coordinating the time of dosing to be greater than 12 h prior to serum digoxin analysis, the number of
inappropriate digoxin serum determinations have been reduced. This new protocol has increased the
effectiveness of the toxicology laboratory and enhanced the efficiency of the house staff. Other issues
concerning digoxin TDM are also addressed. These findings can be generalized to all drugs that are
monitored at any hospital and can result in a significant cost savings and decrease the time spent
analyzing inappropriate data.

Membuat pemantauan obat terapeutik digoxin lebih efektif.

Matzuk MM1, Shlomchik M, Shaw LM.
Penulis Informasi
Abstrak
Digoxin adalah obat penting dalam pengobatan pasien dengan baik gagal jantung kongestif atau aritmia
atrium. Karena rentang terapeutik yang sempit, konsentrasi serum digoxin biasanya dipantau di kedua
pasien rawat inap dan rawat jalan. Namun, dengan biaya perawatan kesehatan meroket, ada perdebatan
apakah pemantauan obat terapeutik seperti (TDM) adalah biaya-efektif. Untuk mengurangi jumlah sampel
yang diambil terlalu cepat setelah dosis sebelumnya dan dalam upaya untuk meningkatkan digoxin TDM
di rumah sakit pendidikan ini, dosis dan pemantauan kebijakan baru dimulai. Kebijakan ini melibatkan
digoxin seragam dosis pukul 5 sore (1700 h) untuk semua pasien rawat inap dan pengukuran obat serum
pada pukul 7 pagi (0700 h) pada hari berikutnya. Dengan koordinasi saat dosis lebih besar dari 12 jam
sebelum serum analisis digoxin, jumlah penentuan serum digoxin pantas telah berkurang. Protokol baru
ini telah meningkatkan efektivitas laboratorium toksikologi dan meningkatkan efisiensi staf rumah. Isu-isu
lain terkait digoxin TDM juga dibahas. Temuan ini dapat digeneralisasi untuk semua obat yang dipantau
di rumah sakit apapun dan dapat menghasilkan penghematan biaya yang signifikan dan mengurangi
waktu yang dihabiskan menganalisis data yang tidak pantas.
 Not to be confused with Dioxin or Digitoxin.

Digoxin

Systematic (IUPAC) name

4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-

[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-

oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-12,14-dihydroxy-10,13-

dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-

tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one

Clinical data
Trade names Lanoxin

AHFS/Drugs.com monograph

MedlinePlus a682301

Pregnancy A (Au), C (U.S.)

category

Legal status S4 (Au), POM (UK), ℞-

only (U.S.)

Routes of Oral, Intravenous
administration

Pharmacokinetic data

Bioavailability 60 to 80% (Oral)

Protein binding 25%

Metabolism Hepatic (16%)

Biological half-life 36 to 48 hours

(patients with normal renal function)

3.5 to 5 days

(patients with impaired renal function)

Excretion Renal

Identifiers

CAS Registry Number 20830-75-5 

ATC code C01AA05

PubChem CID: 2724385

IUPHAR/BPS 4726

DrugBank DB00390 

ChemSpider 2006532 

UNII 73K4184T59 

KEGG D00298 

ChEBI CHEBI:4551 
 ChEMBL CHEMBL1751 

Chemical data

Formula C41H64O14

Molecular mass 780.938 g/mol

SMILES[show]

InChI[show]

Physical data

Melting point 249.3 °C (480.7 °F)

Solubility in water 0.0648 mg/mL (20 °C)

   (what is this?)  (verify)

Digoxin INN (pronounced /dɨˈdʒɒksɨn/, with a soft gee[1]) is a purified cardiac glycoside similar

to digitoxin extracted from thefoxglove plant, Digitalis lanata.[2] Digoxin is occasionally used in the
treatment of various heart conditions, namely atrial fibrillation, atrial flutter and sometimes heart
failure that cannot be controlled by other medication.

There are concerns that its general use may increase the risk of death.[3]

Digoxin was discovered by physician William Withering, a graduate of the University of Edinburgh

Medical School. It is on theWorld Health Organization's List of Essential Medicines, a list of the most
important medications needed in a basic health system.[4]

Contents

  [hide] 

 1 Medical use
o 1.1 Arrhythmia
o 1.2 Heart failure
o 1.3 Other
 2 Adverse effects
 3 Pharmacokinetic properties
 4 Mechanisms of action
 5 History
 6 Society and culture
 7 Society and culture
o 7.1 Trade names
o 7.2 Spelling
 8 Predecessors
 9 References
 10 Further reading
 11 External links

Medical use[edit]

Arrhythmia[edit]

The most common indications for digoxin are atrial fibrillation and atrial flutter with rapid ventricular
response, though beta blockers and/or calcium channel blockers are a better first choice.[5][6] There is
tentative evidence that digoxin may increase the risk of death.[3] High ventricular rate leads to
insufficient diastolic filling time. By slowing down the conduction in the AV node and increasing its
refractory period, digoxin can reduce the ventricular rate. The arrhythmia itself is not affected, but the
pumping function of the heart improves, owing to improved filling.

Heart failure[edit]

Digoxin is no longer the first choice for heart failure, but can still be useful in people who remain
symptomatic despite properdiuretic and ACE inhibitor treatment.

Digoxin has fallen out of favor in people with heart failure because it may increase the risk of death.
[3]
 Because other therapies have shown a mortality benefit in congestive heart failure, maximizing other
therapies (e.g., beta blockers) first is recommended before using digoxin.

Other[edit]

Digoxin is also used in late term abortions to prevent a live birth. (See: Use during legal abortion.)

Adverse effects[edit]

Main article:  Digoxin toxicity

The occurrence of adverse drug reactions is common, owing to its narrow therapeutic index (the margin
between effectiveness and toxicity). Adverse effects are concentration-dependent, and are rare when
plasma digoxin concentration is <0.8 nanograms/l.[7] They are also more common in patients with low
potassium levels (hypokalemia), since digoxin normally competes with K+ ions for the same binding site
on the Na+/K+ ATPase pump.

Common adverse effects (≥1% of patients) include loss of appetite, nausea, vomiting, and diarrhea as

gastrointestinal motility increases. Other common effects are blurred vision, visual disturbances (yellow-
green halos and problems with color
perception), confusion, drowsiness, dizziness, insomnia, nightmares, agitation, and depression, as well
as a higher acute sense of sensual activities.[8] Less frequent adverse effects (0.1%–1%) include:
acute psychosis, delirium, amnesia,convulsions, shortened QRS complex, atrial or
ventricular extrasystoles, paroxysmal atrial tachycardia with AV block, ventricular tachycardia or
fibrillation, and heart block.[7] Rarely, digoxin has been shown to
cause thrombocytopenia.Gynaecomastia (enlargement of breast tissue) is mentioned in many textbooks
as a side effect, thought to be due to the estrogen-like steroid moiety of the digoxin molecule, [9] but
when systematically sought, the evidence for this is equivocal.[10]The pharmacological actions of digoxin
usually result in electrocardiogram changes, including ST depression or T wave inversion, which do not
indicate toxicity. PR interval prolongation, however, may be a sign of digoxin toxicity. Additionally,
increased intracellular Ca2+ may cause a type of arrhythmia called bigeminy (coupled beats),
eventually ventricular tachycardia or fibrillation. The combination of increased (atrial) arrhythmogenesis
and inhibited atrioventricular conduction (for example paroxysmal atrial tachycardia with A-V block - so-
called "PAT with block") is said to be pathognomonic (i.e. diagnostic) of digoxin toxicity.[11]

An often described, but rarely seen, adverse effect of digoxin is a disturbance of color vision (mostly
yellow and green) called xanthopsia. Vincent van Gogh's "Yellow Period" may have somehow been
influenced by concurrent digitalis therapy. Other oculotoxic effects of digoxin include generalized blurry
vision, as well as seeing a "halo" around each point of light.[12] The latter effect can also be seen in van
Gogh's Starry Night. Evidence of van Gogh's digoxin use is supported by multiple self-portraits that
include the foxglove plant, from which digoxin is obtained. (e.g. Portrait of Dr. Gachet)

Digoxin plasma concentrations may increase while

on antimalarial medication hydroxychloroquine (based on two case reports from 1982).[13]

In overdose, the usual supportive measures are needed. If arrhythmias prove troublesome, or malignant
hyperkalaemia occurs (inexorably rising potassium level due to paralysis of the cell membrane-bound,
ATPase-dependent Na/K pumps), the specific antidote is antidigoxin (antibody fragments against
digoxin, trade names Digibind and Digifab).[14]Digoxin is not removed by hemodialysis or peritoneal
dialysis with enough effectiveness to treat toxicity.

Digoxin has potentially dangerous interactions with verapamil,[15] amiodarone, erythromycin,

and epinephrine (as would be injected with a local anesthetic).

Patients taking digoxin should avoid taking hawthorn.[16][17]

Pharmacokinetic properties[edit]

Digoxin is usually given orally, but can also be given by IV injection in urgent situations (the IV injection
should be slow, and heart rhythm should be monitored). While IV therapy may be better tolerated (less
nausea), digoxin has a very long distribution half-life into the cardiac tissue, which will delay its onset of
action by a number of hours. The half-life is about 36 hours for patients with normal renal function,
digoxin is given once daily, usually in 125-μg or 250-μg doses.

In patients with decreased kidney function, the half-life is considerably longer, along with decrease in
Vd, calling for a reduction in dose or a switch to a different glycoside, such as digitoxin (not available in
the United States), which has a much longer elimination half-life of around seven days, elimination is
mainly by renal excretion and involves P-glycoprotein which leads to significant clinical interactions with
other drugs commonly used in patients with heart problems. These include: spironolactone, verapamil
and amiodarone. ( Inhibit P-glycoprotein that is mainly responsible for Digoxin Clearance )

Effective plasma levels vary depending on the medical indication. For congestive heart failure, levels
between 0.5 and 1.0 ng/ml are recommended.[18] This recommendation is based on post hoc analysis of
prospective trials, suggesting higher levels may be associated with increased mortality rates. For heart
rate control (atrial fibrillation), plasma levels are less defined and are generally titrated to a goal heart
rate. Typically, digoxin levels are considered therapeutic for heart rate control between 1.0 and
2.0 ng/ml. In suspected toxicity or ineffectiveness, digoxin levels should be monitored. Plasma
potassium levels also need to be closely controlled (see side effects below).

Quinidine, verapamil, and amiodarone increases plasma levels of digoxin (by displacing tissue binding
sites and depressing renal digoxin clearance), so plasma digoxin must be monitored carefully.

Researchers at Yale University looked at data from an earlier study to see if digoxin affected men and
women differently. That study determined digoxin, which has been used for centuries and makes the
heart contract more forcefully, did not reduce deaths overall, but did result in less hospitalization.
Researcher Dr. Harlan Krumholz said they were surprised to find women in the study who took digoxin
died "more frequently" (33%) than women who took a placebo pill (29%). They calculated digoxin
increased the risk of death in women by 23%. There was no difference in the death rate for men in the
study.

Digoxin is also used as a standard control substance to test for p-glycoprotein inhibition.

Mechanisms of action[edit]

Signal-averaged ECG from a person taking digoxin, explaining ST depressions in mainly precordial

leads V4 and V5.

Digoxin’s primary mechanism of action involves inhibition of the Na+/K+ ATPase, mainly in the
myocardium. This inhibition causes an increase in intracellular sodium levels, resulting in a reversal of
the action of the sodium-calcium exchanger, which normally imports three extracellular sodium ions
into the cell and transports one intracellular calcium ion out of the cell. The reversal of this exchange
causes an increase in the intracellular calcium concentration that is available to the contractile proteins.
Increased intracellular calcium lengthens phase 4 and phase 0 of the cardiac action potential, which
leads to a decrease in heart rate.[19] Increased amounts of Ca2+ also leads to increased storage of calcium
in the sarcoplasmic reticulum, causing a corresponding increase in the release of calcium during each
action potential. This leads to increased contractility (the force of contraction) of the heart without
increasing heart energy expenditure.

The inhibition of the sodium pump may also improve baroreceptor sensitivity in HF and may explain
some of the neurohormonal effects of digoxin.[20] Digoxin also has important parasympathetic effects,
particularly on the atrioventricular node.[21]

The main pharmacological effects of digoxin are on the heart. Extracardiac effects are responsible for
some of the therapeutic and many of the adverse effects (see above). It exerts a mechanical effect as it
increases myocardial contractility; however, the duration of the contractile response is only slightly
increased.

Overall, the heart rate is decreased while blood pressure is increased, resulting in a net increase in
stroke volume, leading to increased tissue perfusion. This causes the myocardium to work more
efficiently, with optimized hemodynamics and an improved ventricular function curve.

Other electrical effects include a brief initial increase in action potential, followed by a decrease as
the K+ conductance increases due to increased intracellular amounts of Ca2+ ions. The refractory period of
the atria and ventricles is decreased, while it increases in thesinoatrial and AV nodes. A less negative
resting membrane potential is made, leading to increased irritability.

There is also evidence that digoxin increases vagal activity, thereby decreasing heart rate by slowing
depolarization of pacemaker cells in the AV node.[22] This negative chronotropic effect would therefore
be synergistic with the direct effect on cardiac pacemaker cells. Digoxin is used widely in the treatment
of various arrhythmias.

The conduction velocity increases in the atria, but decreases in the AV node. The effect upon Purkinje
fibers and ventricles is negligible. Automaticity is also increased in the atria, AV node, Purkinje fibers,
and ventricles.

ECG changes seen in patient taking digoxin include increased PR interval (due to decreased AV
conduction) and a shortened QT interval. Also, the T wave may be inverted and accompanied by ST
depression. It may cause AV junctional rhythm and ectopic beats (bigeminy) resulting in ventricular
tachycardia and fibrillation.
Slight vasodilation is seen in heart failure. This effect is contrary to effects that should be seen as a result
of increased intracellular calcium levels, but this occurs since digoxin improves hemodynamics, which
leads to restored angiotensin levels and decreased sympathetic discharge, causing indirect vasodilation.

Digoxin also affects the kidney by increased renal blood flow and increased glomerular filtration rate. A
mild diuretic effect is seen only in heart failure.

History[edit]

Derivatives of plants of genus Digitalis have a long history of medical use. The English physician William
Withering is credited with the first published description of the use of digitalis derivatives in his 1785
book "An Account of the Foxglove and some of its Medical Uses With Practical Remarks on Dropsy and
Other Diseases".[23]

Society and culture[edit]

Charles Cullen admitted in 2003 to killing as many as 40 hospital patients with overdoses of heart
medication—usually digoxin—at hospitals in New Jersey and Pennsylvania over his 16-year career as a
nurse. On March 10, 2006, he was sentenced to 18 consecutive life sentences and is not eligible for
parole.[24]

On April 25, 2008, the FDA issued a press release [25] alerting the public to a Class I recall of Digitek, a
brand of digoxin produced by Mylan.[26] Some tablets had been released at double thickness and
therefore double strength, causing some patients to experience digoxin toxicity. A class-action lawsuit
against the Icelandic generic drug maker Actavis was announced two weeks later.[27]

On March 31, 2009, the FDA announced another generic digoxin pill recall by posting this company press
release on the agency's web site: "Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. Announces a Nationwide
Voluntary Recall of All Lots of Digoxin Tablets Due to Size Variability".

This March 31 press release from Caraco, a generic pharmaceutical company, states:

[All] tablets of Caraco brand Digoxin, USP, 0.125 mg, and Digoxin, USP, 0.25 mg, distributed prior to
March 31, 2009, which are not expired and are within the expiration date of September, 2011, are being
voluntarily recalled to the consumer level. The tablets are being recalled because they may differ in size
and therefore could have more or less of the active ingredient, digoxin.
A 2008 study suggested digoxin has beneficial effects not only for the heart, but also in reducing the risk
of certain kinds of cancer.[28] However, comments on this study suggested that digoxin is not effective at
reducing cancer risk at therapeutic concentrations of the drug,[29] so the results need further
investigation.[30]

In the Turkish film Once Upon a Time in Anatolia the prosecutor tells the doctor a story of a woman who
died on the date she predicted she would die, well after delivering the baby. The doctor speculates that
she may have taken high doses of digoxin to die of heart attack. There are hints that she may have been
the prosecutor's wife who committed suicide because she couldn't take his one time affair.

Society and culture[edit]

Trade names[edit]

Digoxin preparations are marketed under the trade names Cardigox; Cardiogoxin; Cardioxin; Cardoxin;
Coragoxine; Digacin; Digicor; Digomal; Digon; Digosin; Digoxine Navtivelle; Digoxina-Sandoz; Digoxin-
Sandoz; Digoxin-Zori; Dilanacin; Eudigox; Fargoxin; Grexin; Lanacordin; Lanacrist; Lanicor; Lanikor;
Lanorale; Lanoxicaps; Lanoxin; Lanoxin PG; Lenoxicaps; Lenoxin; Lifusin; Mapluxin; Natigoxin; Novodigal;
Purgoxin; Sigmaxin; Sigmaxin-PG; Toloxin.

Spelling[edit]

Digoxin is orthographically interesting for being one of relatively few words in English in which

a g followed by a/o/u is soft (usually e/i signal soft g and a/o/u signal hard g).
MedlinePlus
a682301

Kehamilan
kategori
• A (Au), C (AS)

Status resmi
• S4 (Au), POM (UK), ℞-satunya (AS)

Rute dari
administrasi
Oral, intravena

Data farmakokinetik
Bioavailabilitas
60 sampai 80% (Oral)
Protein mengikat
25%
Metabolisme
Hati (16%)

Biologi paruh
36 sampai 48 jam
(Pasien dengan fungsi ginjal normal)
3,5-5 hari
(Pasien dengan gangguan fungsi ginjal)
Pengeluaran
Ginjal

Identifier
Nomor CAS
20830-75-5

Kode ATC
C01AA05

PubChem
CID: 2724385

IUPHAR / BPS
4726

DrugBank
DB00390

ChemSpider
2006532

UNII
73K4184T59

KEGG
D00298

Chebi
Chebi: 4551

ChEMBL
CHEMBL1751

Data kimia
Rumus
C41H64O14

Massa molekul
780,938 g / mol

SMILES [show]

Inchi [show]

Data fisik
Titik lebur
249,3 ° C (480,7 ° F)
Kelarutan dalam air
0,0648 mg / mL (20 ° C)
   (Apa ini?) (Memverifikasi)
Digoxin INN (diucapkan / dɨdʒɒksɨn /, dengan gee lunak [1]) adalah glikosida jantung dimurnikan mirip
dengan digitoksin diekstrak dari tanaman thefoxglove, Digitalis lanata. [2] Digoxin kadang-kadang
digunakan dalam pengobatan kondisi jantung berbagai, yaitu atrial fibrilasi , atrial flutter dan kadang-
kadang gagal jantung yang tidak dapat dikendalikan oleh obat lain.
Ada kekhawatiran bahwa penggunaan umum dapat meningkatkan risiko kematian. [3]
Digoxin ditemukan oleh dokter William Withering, lulusan dari University of Edinburgh Medical School.
Hal ini pada Daftar Organisasi Kesehatan theWorld Obat Esensial, daftar obat yang paling penting yang
dibutuhkan dalam sistem kesehatan dasar. [4]
Isi
  [Hide]
• 1 penggunaan Medis
o 1.1 Aritmia
o kegagalan 1,2 Jantung
o 1.3 Lain
• 2 Dampak buruk
• 3 sifat farmakokinetik
• 4 Mekanisme tindakan
• 5 Sejarah
• 6 Masyarakat dan budaya
• 7 Masyarakat dan budaya
o 7.1 Nama dagang
o 7.2 Ejaan
• 8 pendahulu
• 9 Referensi
• 10 Bacaan lebih lanjut
• 11 Pranala luar
Penggunaan medis [sunting]
Aritmia [sunting]
Indikasi yang paling umum untuk digoxin yang fibrilasi atrium dan atrial flutter dengan respon ventrikel
yang cepat, meskipun beta blockers dan / atau kalsium channel blockers adalah pilihan pertama yang
lebih baik. [5] [6] Ada bukti tentatif bahwa digoxin dapat meningkatkan risiko kematian [3] tingkat
ventrikel Tinggi menyebabkan cukup diastolik waktu mengisi.. Dengan memperlambat konduksi di AV
node dan meningkatkan periode refrakter yang, digoxin dapat mengurangi tingkat ventrikel. Aritmia
sendiri tidak terpengaruh, tetapi fungsi pemompaan jantung membaik, karena peningkatan mengisi.
Gagal jantung [sunting]
Digoxin tidak lagi pilihan pertama untuk gagal jantung, tetapi masih dapat berguna pada orang yang
tetap bergejala meskipun pengobatan inhibitor ACE dan properdiuretic.
Digoxin telah jatuh dari nikmat pada orang dengan gagal jantung karena dapat meningkatkan risiko
kematian. [3] Karena terapi lain telah menunjukkan manfaat kematian pada gagal jantung kongestif,
memaksimalkan terapi lain (misalnya, beta blocker) pertama dianjurkan sebelum menggunakan digoxin.
Lainnya [sunting]
Digoxin juga digunakan dalam jangka aborsi terlambat untuk mencegah kelahiran hidup. (Lihat: Gunakan
selama aborsi legal.)
Efek samping [sunting]
Artikel utama: toksisitas Digoxin
Terjadinya reaksi obat yang merugikan umum, karena indeks terapi sempit (margin antara efektivitas
dan toksisitas). Efek samping tergantung konsentrasi-dan jarang terjadi ketika konsentrasi digoxin
plasma <0,8 nanogram / l. [7] Mereka juga lebih sering terjadi pada pasien dengan kadar kalium yang
rendah (hipokalemia), karena digoxin biasanya bersaing dengan K + ion untuk mengikat sama Situs pada
pompa Na + / K + ATPase.
Efek samping yang umum (≥1% pasien) termasuk kehilangan nafsu makan, mual, muntah, dan diare
sebagai motilitas gastrointestinal meningkat. Efek umum lainnya adalah pandangan kabur, gangguan
visual (lingkaran cahaya kuning-hijau dan masalah dengan persepsi warna), kebingungan, mengantuk,
pusing, insomnia, mimpi buruk, agitasi, dan depresi, serta rasa akut lebih tinggi dari kegiatan sensual. [8]
efek samping kurang sering (0,1% -1%) meliputi: psikosis akut, delirium, amnesia, kejang, disingkat QRS
kompleks, atrium atau ventrikel ekstrasistol, takikardia atrium paroksismal dengan AV blok, takikardia
ventrikel atau fibrilasi, dan blok jantung [7]. Jarang, digoxin telah terbukti menyebabkan
thrombocytopenia.Gynaecomastia (pembesaran jaringan payudara) disebutkan dalam banyak buku teks
sebagai efek samping, diduga disebabkan oleh bagian steroid estrogen-seperti molekul digoxin, [9]
tetapi ketika berusaha secara sistematis , bukti untuk ini adalah samar-samar. [10] Tindakan farmakologi
dari digoxin biasanya mengakibatkan perubahan elektrokardiogram, termasuk ST depresi atau
gelombang T terbalik, yang tidak menunjukkan toksisitas. PR perpanjangan interval, bagaimanapun,
mungkin menjadi tanda toksisitas digoxin. Selain itu, peningkatan intraseluler Ca2 + dapat menyebabkan
jenis aritmia disebut bigeminy (ketukan ditambah), akhirnya takikardia ventrikel atau fibrilasi. Kombinasi
meningkat (atrium) arrhythmogenesis dan konduksi atrioventrikular terhambat. (Misalnya takikardia
atrium paroksismal dengan AV blok - yang disebut "PAT dengan blok") dikatakan patognomonik (yaitu
diagnostik) toksisitas digoxin [11]
Sebuah sering digambarkan, tapi jarang terlihat, efek samping dari digoxin adalah gangguan penglihatan
warna (kebanyakan kuning dan hijau) disebut xanthopsia. "Periode Kuning" Vincent van Gogh mungkin
entah bagaimana telah dipengaruhi oleh terapi digitalis bersamaan. Efek oculotoxic lain dari digoxin
termasuk umum pandangan kabur, serta melihat "halo" di sekitar setiap titik cahaya. [12] Efek terakhir
ini juga dapat dilihat di van Gogh Starry Night. Bukti van Gogh digoxin digunakan didukung oleh
beberapa potret diri yang meliputi tanaman foxglove, yang digoxin diperoleh. (Mis Potret Dr Gachet)
Konsentrasi digoxin plasma dapat meningkatkan saat antimalaria obat hydroxychloroquine (berdasarkan
dua laporan kasus dari tahun 1982). [13]
Dalam overdosis, langkah-langkah mendukung biasa diperlukan. Jika aritmia menyulitkan, atau
hiperkalemia ganas terjadi (terelakkan naik tingkat kalium karena kelumpuhan sel membran-terikat,
ATPase-dependent Na / K pompa), penangkal spesifik antidigoxin (fragmen antibodi terhadap digoxin,
nama dagang Digibind dan Digifab) . [14] Digoxin tidak dihapus oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal
dengan efektivitas yang cukup untuk mengobati keracunan.
Digoxin memiliki interaksi berbahaya dengan verapamil, [15] amiodaron, eritromisin, dan epinephrine
(seperti yang akan disuntik dengan bius lokal).
Pasien mengkonsumsi digoxin harus menghindari hawthorn. [16] [17]
Sifat farmakokinetik [sunting]
Digoxin biasanya diberikan secara oral, tetapi juga dapat diberikan melalui suntikan IV dalam situasi
yang mendesak (injeksi IV harus lambat, dan irama jantung harus dipantau). Sementara terapi IV
mungkin lebih baik ditoleransi (kurang mual), digoxin memiliki distribusi yang sangat panjang paruh ke
dalam jaringan jantung, yang akan menunda onset kerjanya oleh sejumlah jam. Waktu paruh adalah
sekitar 36 jam untuk pasien dengan fungsi ginjal normal, digoxin diberikan sekali sehari, biasanya dalam
125-mg atau dosis 250 mg-.
Pada pasien dengan fungsi ginjal menurun, setengah hidup jauh lebih lama, bersama dengan penurunan
Vd, menyerukan pengurangan dosis atau beralih ke glikosida yang berbeda, seperti digitoksin (tidak
tersedia di Amerika Serikat), yang memiliki lebih lama paruh eliminasi sekitar tujuh hari, eliminasi
terutama oleh ekskresi ginjal dan melibatkan P-glikoprotein yang mengarah ke interaksi klinis yang
signifikan dengan obat lain yang umum digunakan pada pasien dengan masalah jantung. Ini termasuk:
spironolactone, verapamil dan amiodarone. (Menghambat P-glikoprotein yang terutama bertanggung
jawab untuk Digoxin Clearance)
Kadar plasma yang efektif bervariasi tergantung pada indikasi medis. Untuk gagal jantung kongestif,
tingkat antara 0,5 dan 1,0 ng / ml dianjurkan. [18] Rekomendasi ini didasarkan pada analisis post hoc
dari percobaan prospektif, menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dapat dikaitkan dengan meningkatnya
angka kematian. Untuk kontrol denyut jantung (fibrilasi atrium), kadar plasma kurang pasti dan
umumnya dititrasi dengan detak jantung gol. Biasanya, tingkat digoxin dianggap terapi untuk
mengendalikan detak jantung antara 1,0 dan 2,0 ng / ml. Dalam diduga keracunan atau ketidakefektifan,
tingkat digoxin harus dipantau. Kadar plasma kalium juga perlu dikontrol ketat (lihat efek samping
bawah).
Quinidine, verapamil, dan amiodaron meningkatkan kadar plasma dari digoxin (dengan menggusur situs
mengikat jaringan dan menyedihkan ginjal digoxin clearance), sehingga digoxin plasma harus dimonitor
dengan hati-hati.
Para peneliti di Yale University melihat data dari studi sebelumnya untuk melihat apakah digoxin
terpengaruh pria dan wanita berbeda. Penelitian menetapkan bahwa digoxin, yang telah digunakan
selama berabad-abad dan membuat kontrak jantung lebih kuat, tidak mengurangi kematian secara
keseluruhan, tetapi menghasilkan kurang rawat inap. Peneliti Dr Harlan Krumholz mengatakan mereka
terkejut menemukan wanita dalam penelitian ini yang mengambil digoxin mati "lebih sering" (33%)
dibandingkan perempuan yang mengambil pil plasebo (29%). Mereka menghitung digoxin meningkatkan
risiko kematian pada perempuan sebesar 23%. Tidak ada perbedaan dalam tingkat kematian bagi pria
dalam studi.
Digoxin juga digunakan sebagai kontrol zat standar untuk menguji penghambatan p-glikoprotein.
Mekanisme utama Digoxin ini aksi melibatkan penghambatan Na + / K + ATPase , terutama dalam
miokardium . Penghambatan ini menyebabkan peningkatan kadar natrium intraseluler , mengakibatkan
pembalikan dari aksi penukar natrium - kalsium , yang biasanya mengimpor tiga ion natrium
ekstraseluler ke dalam sel dan mengangkut satu ion kalsium intraseluler dari sel . Pembalikan pertukaran
ini menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler yang tersedia untuk protein kontraktil .
Peningkatan kalsium intraseluler memperpanjang fase 4 dan ase 0 dari potensial aksi jantung, yang
menyebabkan penurunan denyut jantung. [19] Peningkatan jumlah Ca2 + juga menyebabkan
peningkatan penyimpanan kalsium dalam reticulum sarkoplasma, menyebabkan peningkatan yang
sesuai dalam pelepasan kalsium selama setiap potensial aksi. Hal ini menyebabkan peningkatan
kontraktilitas (kekuatan kontraksi) dari hati tanpa meningkatkan pengeluaran energi jantung.
Penghambatan pompa natrium juga dapat meningkatkan sensitivitas baroreseptor di HF dan dapat
menjelaskan beberapa efek neurohormonal dari digoxin. [20] Digoxin juga memiliki efek parasimpatis
penting, terutama pada node atrioventrikular. [21]
Efek farmakologis utama digoxin adalah pada jantung. Efek extracardiac bertanggung jawab untuk
beberapa terapi dan banyak efek samping (lihat di atas). Ini memberikan sebuah efek mekanis karena
akan meningkatkan kontraktilitas miokard; Namun, durasi respon kontraktil hanya sedikit meningkat.
Secara keseluruhan, denyut jantung menurun sementara tekanan darah meningkat, mengakibatkan
kenaikan bersih stroke volume, yang menyebabkan peningkatan perfusi jaringan. Hal ini menyebabkan
miokardium untuk bekerja lebih efisien, dengan hemodinamik dioptimalkan dan kurva fungsi ventrikel
ditingkatkan.
Efek listrik lainnya termasuk peningkatan awal singkat dalam potensial aksi, diikuti dengan penurunan
sebagai konduktansi meningkat K + karena meningkatnya jumlah intraselular Ca2 + ion. Periode
refrakter dari atrium dan ventrikel menurun, sementara meningkatkan pada kelenjar thesinoatrial dan
AV. Sebuah potensial membran istirahat kurang negatif dibuat, yang menyebabkan peningkatan
iritabilitas.
Ada juga bukti bahwa digoxin meningkatkan aktivitas vagal, sehingga mengurangi denyut jantung
dengan memperlambat depolarisasi sel alat pacu jantung di AV node. [22] Efek ini chronotropic negatif
akan karena itu menjadi sinergis dengan efek langsung pada sel-sel jantung pacu. Digoxin digunakan
secara luas dalam pengobatan berbagai aritmia.
Ada juga bukti bahwa digoxin meningkatkan aktivitas vagal, sehingga mengurangi denyut jantung
dengan memperlambat depolarisasi sel alat pacu jantung di AV node. [22] Efek ini chronotropic negatif
akan karena itu menjadi sinergis dengan efek langsung pada sel-sel jantung pacu. Digoxin digunakan
secara luas dalam pengobatan berbagai aritmia.
Peningkatan kecepatan konduksi di atrium, tapi penurunan AV node. Efek pada serat Purkinje dan
ventrikel diabaikan. Automaticity juga meningkat di atrium, nodus AV, serat Purkinje, dan ventrikel.
Perubahan EKG terlihat dalam pengambilan pasien digoxin meliputi peningkatan interval PR (karena
penurunan konduksi AV) dan interval QT memendek. Juga, gelombang T dapat terbalik dan disertai
dengan ST depresi. Hal itu dapat menyebabkan AV junctional ritme dan ketukan ektopik (bigeminy)
mengakibatkan ventrikel takikardia dan fibrilasi.
Vasodilatasi sedikit terlihat pada gagal jantung. Efek ini bertentangan dengan efek yang harus dilihat
sebagai akibat dari peningkatan kadar kalsium intraseluler, tapi ini terjadi sejak digoxin meningkatkan
hemodinamik, yang mengarah ke tingkat angiotensin dipulihkan dan penurunan debit simpatik,
menyebabkan vasodilatasi langsung.
Digoxin juga mempengaruhi ginjal dengan peningkatan aliran darah ginjal dan meningkatkan laju filtrasi
glomerulus. Sebuah efek diuretik ringan terlihat hanya pada gagal jantung.

Sejarah [sunting]
Derivatif tanaman dari genus Digitalis memiliki sejarah panjang penggunaan medis. Dokter Inggris
William Withering dikreditkan dengan deskripsi pertama yang diterbitkan penggunaan derivatif digitalis
dalam bukunya 1785 "An Account dari Foxglove dan beberapa yang Medis Penggunaan Dengan
Keterangan Praktis basal dan Penyakit Menular Lainnya". [23]
Masyarakat dan budaya [sunting]
Charles Cullen mengaku pada tahun 2003 untuk membunuh sebanyak 40 pasien rumah sakit dengan
overdosis obat-hati biasanya digoxin-di rumah sakit di New Jersey dan Pennsylvania selama karir 16
tahun sebagai perawat. Pada tanggal 10 Maret 2006, ia dijatuhi hukuman 18 hukuman seumur hidup
berturut-turut dan tidak memenuhi syarat untuk pembebasan bersyarat. [24]
Pada tanggal 25 April 2008, FDA mengeluarkan siaran pers [25] mengingatkan masyarakat untuk Kelas
saya ingat dari Digitek, merek digoxin yang diproduksi oleh Mylan [26] Beberapa tablet telah dirilis pada
ketebalan ganda dan kekuatan karena ganda., menyebabkan beberapa pasien mengalami keracunan
digoxin. Sebuah gugatan class action terhadap pembuat obat generik Islandia Actavis diumumkan dua
minggu kemudian. [27]
Pada tanggal 25 April 2008, FDA mengeluarkan siaran pers [25] mengingatkan masyarakat untuk Kelas
saya ingat dari Digitek, merek digoxin yang diproduksi oleh Mylan [26] Beberapa tablet telah dirilis pada
ketebalan ganda dan kekuatan karena ganda., menyebabkan beberapa pasien mengalami keracunan
digoxin. Sebuah gugatan class action terhadap pembuat obat generik Islandia Actavis diumumkan dua
minggu kemudian. [27]
Pada tanggal 31 Maret 2009, FDA mengumumkan generik pil digoxin recall lain dengan posting
perusahaan ini siaran pers di situs web badan: "Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd mengumumkan
sebuah Nationwide Sukarela Ingat Semua Banyak Digoxin Tablet Karena Ukuran Variabilitas".
Ini Maret 31 siaran pers dari Caraco, sebuah perusahaan farmasi generik, menyatakan:
[Semua] tablet merek Caraco Digoxin, USP, 0,125 mg, dan Digoxin, USP, 0,25 mg, didistribusikan
sebelum 31 Maret 2009, yang tidak berakhir dan berada dalam tanggal kadaluarsa September 2011,
sedang secara sukarela menarik untuk tingkat konsumen. Tablet yang ditarik karena mereka mungkin
berbeda dalam ukuran dan karena itu bisa lebih atau kurang dari bahan aktif, digoxin.
Sebuah penelitian di tahun 2008 menyarankan digoxin memiliki efek menguntungkan tidak hanya untuk
jantung, tetapi juga dalam mengurangi risiko beberapa jenis kanker . [ 28 ] Namun , komentar pada
penelitian ini menyarankan bahwa digoxin tidak efektif dalam mengurangi risiko kanker pada
konsentrasi terapi dari obat , [ 29 ] sehingga hasilnya perlu penyelidikan lebih lanjut . [ 30 ]
Dalam film Turki Once Upon a Time in Anatolia jaksa memberitahu dokter kisah seorang wanita yang
meninggal pada tanggal dia diprediksi dia akan mati , baik setelah melahirkan bayi . Dokter berspekulasi
bahwa ia mungkin telah mengambil dosis tinggi digoxin mati serangan jantung . Ada petunjuk bahwa ia
mungkin telah istri jaksa yang bunuh diri karena dia tidak bisa mengambil nya urusan satu waktu .
Masyarakat dan budaya [ sunting]
Nama dagang [ sunting]
Persiapan Digoxin dipasarkan di bawah nama dagang Cardigox ; Cardiogoxin ; Cardioxin ; Cardoxin ;
Coragoxine ; Digacin ; Digicor ; Digomal ; Digon ; Digosin ; Digoxine Navtivelle ; Digoxina - Sandoz ;
Digoxin - Sandoz ; Digoxin - Zori ; Dilanacin ; Eudigox ; Fargoxin ; Grexin ; Lanacordin ; Lanacrist ; Lanicor ;
Lanikor ; Lanorale ; Lanoxicaps ; Lanoxin ; Lanoxin PG ; Lenoxicaps ; Lenoxin ; Lifusin ; Mapluxin ;
Natigoxin ; Novodigal ; Purgoxin ; Sigmaxin ; Sigmaxin - PG ; Toloxin .
Ejaan [ sunting]
Digoxin adalah Orthographically menarik untuk menjadi salah satu dari relatif sedikit kata-kata dalam
bahasa Inggris yang ag diikuti oleh / o / u lunak ( biasanya e / i sinyal lembut g dan / o / u sinyal keras
g).